JPS5993096A - ５−フルオロ−２′−デオキシウリジン誘導体及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は５−フルオロ−２′〜デオキシウリジン八４へ
体及びその製造法に関ずイ）。

制ノ請剤５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）は乳ガン、
胃ガン、肺ガン、膵ガン、肝ガン、子宮ガン等広い範囲
の悪性腫瘍に対して１１Ｓ独又は他剤との併１＋４　ン
ｒどで川（・られ有効性を有している。

しかしながらこの５−ＦＵは有効性、副作用１体内勤卯
などの而でまだ改善の余地が残されており各方面で精力
的ｌｆ研究が行なわれてし・る。

５　　ＦＵ　ｉＪ、ｘ＋ｔｌ胞内において５−フルオｒ
ｙ　−２’　−デ」キシウリジン−５′−ホスフェート
と）、（す、こり１がチミジソ合成酢素を阻害すること
か主な制Ｊ＋Ｖ＋の作用機序であることが知られて（・
る。実際、５−フルオロ−２′−デオキシウリジン（５
−Ｐ’ＵｄＲ）は５−ＦＵよりも活性体に近いので、１
ｎｖｉｔｒｏでの制ガン活性は５−Ｆ　Ｕに比べて（Ｉ
るかに強いもので、粘る。しかしながら、５−ＦｔＪｄ
Ｒのｉｎ　ｖｉｖｏの活１・土は、弓ず１．・ｉｎ　ｖ
ｉｔｒｏのｆ占１’？　Ｋもかかわらず、極めて弱いと
されて（・イ）。この原因は、主として５　　ＦＩＪｄ
Ｒの生体内勤μりが才）止りよくブＩ（・ことによるも
のと考えら）ｌＺ＋　。

このｉ、、’（＝’な欠点を改善するために、現在まで
種子：ｈの５−ＦＩｌｄＲ６９ノリ８体の研究がなｉ５
れて（・る。例えは、３−アシル−５−ＦｕｄＲ（特開
昭５４−Ｉｃ、３５８６）、３’、５’−ジアシル−５
−ＦＵｄＲ（１」木芽パ、′”食出ｔｏｏ年会トＩ′７
演要旨集ｐ、３２１（＋！＋８ｏ））、３位及び３′＋
５′位の両者をアンル化しブ、−５−ＦＵｄＲ（特開昭
５６−１１３７９５．５６−１１３７９６．５６　１１
３７９７）プ５「どが知られている。

又、５−フルオロウリジン（５−ＦＵＲ）の誘導体どし
て、５′位にホスホジエスデル結合を有ゴろもの（特開
昭５３−２９９３８）も知られて（・る。

しかしながら、これらのｌｉす導体も制癌作用、副作用
）、どの点から十分ブＩものてはなく、依然として改良
の余地が残されてし・ろ。

本発明者等はかかる知見にかんがみ、さらにイ）効な５
−ＦＴＪｄＲ誘導体を１」Ｉるべく鋭意倹約した結果、
本発明の化合物は強力な制癌活性をイ］し、しかも経［
１投与法にお（・てもイｊ効であることを見（・出し、
本発明に到達したものである。

１１ら、本発明は一般式〔■〕 で表わされる５−フルオロ−２′−デオキシウリジン誘
導体及びその薬理学的にＶ１容される１胤ならびにその
製イ、ｖ法に関する。

本発明によってイ；ｌられる５−ＦＵｄｎ誘４体は新規
−ノ１“１で７ちり、Ｉぐれた抗腫瘍活性を示すことが
明らかになった。

前記式（１’ｌにお℃・て、人は炭素数が１〜３０個、
好ましくは３〜２４個の飽和又は不飽和の２価の脂肪族
炭化水素基を表わず。脂肪族炭化水）ζ２！ｌ（しし、
直鎖状のものであっても分枝をイ１しているものでおっ
てもよい。不飽和の脂肪族炭化水素とは１分子中の任意
の位置に、三浦結合又は三−（Ｍ　ｆｉ）−７合を１〜
５個、好ましくは１〜３個有するものをし゛う。

一般式（１）のＹが水素原子の鳴合、基Ｙ−（Ａ）−は
合−Ａ−と表わされるが、これは炭素数が１〜３０個の
飽和又は不飽和の１両の脂肪族炭化水素基を表わ１゜ 飽和の脂肪ノヘ炭化水素基の例としては、例えば、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル糸、ヘプチル基（
Ｃ５）、−、キシル基（Ｃ６）、ヘプチル基（Ｃ７）、
　オクチル基（Ｃ，）　、　　ノニル基（ＣＱ　）　、
　デシル基（Ｃ２３）、　　ウンデシル基（ｃｏ　）＋
ドブシル基（Ｃ＋ｔ）、）・リゾシル基（ｃ＋３）ｒテ
トラゾシル、７Ｇ（Ｃｎ）、ベンタテシル基（ＣＩ！１
　）　、ヘプタデシル基（Ｃ＋ｅ　）　＋　ヘプタデシ
ル基（ｃ１□）。

オクタデシルＭ（Ｃ＋ｓ）、ノナデシル＄（Ｃ１０）　
＋Ｉイフシル基（Ｃ，。）、ヘプタデシル基（Ｃ２＋　
）　＋トコシル基（Ｃ２２）ｌ）リコシル基（Ｃ２Ｂ　
）　＋　　テトラゾシル基（”２４　）　、ベンタコシ
ル基（Ｃ２＊）、ヘキザコシル基（Ｃ２，）、ｌ＼プタ
コシル基、オフタコシル基、ノナコシル基、トリアコン
チル基。

イソプロピ／Ｌ基、イソブチル基、　　！Ｉｅｃ−ブチ
ル基、　　ｔａｒｔ−ノ゛チル基、インペンチル基、２
−ウンテシル基、２−メチル−２−ウンデシル基。

３−ドデシル県、２−テトラデシＡ、基、２−メチル−
２−テトラデシル基、４−メチル−２＝テトラデシルノ
、ｌ！、２−ベンタテシル基、２−メチル−２−ペンタ
デシル基、２−メチル−３−ヘキザデシル基、２−ヘブ
タテシル基、２−メチル−２−ヘプタデシル基、２−ノ
ナアシル基。

２−メチル−２−７ナデシル基、３−二ｒ−千ノＬ−３
−エイコシル基、２−へンエイコシル基、２−ノヂルー
２−ヘソエイコシル基、２−）！Ｊコシル：ｉ、％、２
−メチ／１−−２−）リコシル基、４．６−シメチルー
２−トリコシル基等をクドげるにと７“ノー出来るがこ
れに限定誤れるものではン、（し・。

不飽第１１の脂肪ｊｂ炭化水素基の例として（Ｊ、例え
ば、アリル基、３−ブテニル基、イソブテニル基、２−
ヘギセニル基、３−ヘギセニ／Ｌ　基。

４−オクテニル：２Ａ＋２−オクテニル基、３−ノネニ
ルリ島　２−ラセニル基、２−ドデセニル危２−トリテ
セニル基、４−テトラゾセール、Ｊ、−４−ペンタデシ
ル基、２−へキザデセニル基。

９−ヘキ雪デセニル基、９−一、ブタデセニル基。

シス−６−オクタデセニル基、シス−９−オクタデセニ
ル基、トランス−１１−オククデセニル基、２−エイコ
セこル基＋　　２　）！Ｊアコンテニル基、ゲラニル基
、２．５−デカジェニル基。

２．５．８−テトラデカ　ト　リエニルハ、　リノ　リ
ル基。

リルニル基、アラキトニル基、エイコザペンタエニル基
、フロビニル基、３−ブチニル基。

３−ベンヂニル基、４−オクチ一ル−）（ｌ　２−デシ
ール基、１−テトラデシニル基、３．５−テトラゾカシ
・ｆて一ル堰、３−オクタテシニル基、４−五でコソニ
刀・基、エイコーリＲンタイニル基。

う）ラブカー３−？−ンー６−イニル基、詞りタテカー
３−エンー６−イニル基が挙げらｉする。

これらの中で好ましく・のは、炭素数が８〜２４個の飽
和又は不飽和の脂肪族炭化水素基である。

一般式ｌＩ〕のＹがフェニル基の場合、基Ｙ−（Ａ）−
は、Ｃ６Ｔｌ、−又はＣ，Ｈ，−Ａ−と表ゎさ第１るが
、後者の例としては、例えば、ベンジル基、フェネヂル
基、３−フェニルブｐビルノ、１１．２−フェニルブｐ
ピル−１；！：、　　４−フェニルブチル基、５−フェ
ニルペンチル基、３−フェニルペンチル基。

６−７エニルヘキシル基、７−フエニルヘブチ＼ ルノ１（，８フェニルオクチル基、９−フェニルノニル
基＋　　ｌ　Ｏ−フェニルデシルノ＋！：、＋２−フェ
ニルウンデシル基、＋４−フェニルテトラデシル基、＋
６−フェニルテトラデシル基、２゜−フェニルエイコシ
ル基、シンナミル基、４−フェニル−３−ブラーニル基
、６−フェニル−２−へ；ヤセニル基、５−フェニルー
３−ヘキセニル基、８−フェニル−３−オクテニル基、
７−フエ：ルー３−オクテニル基、９−）−１−ニル−
３−ノネニル、！＋！；、ＩＯ−フェニルー２−デセニ
刀・基、＋４−フェニル−３−フートラデセニル基。

６−フェニル−２，４−ヘ−ヤザンエニル基、８−フェ
ニル−３，６−オクタジェニル基、１１−フェニル−２
，５８−ウンデカトリエニル基、１８−フェニル−２，
６，！　０．１４−メクタデノノテトラ、丁ニル基、３
−フェニルー２−プロピニル基。

４＝フェニル−２−ブチニル基、６−フェニル−３−ヘ
ギシニル基、８−フゴ−ニル−３−オクチニル基、８−
フェニルー５−飼クチニル基。

１０−フェニル−２〜デシニル基、＋４−フェニル−３
−テトラデシニル基、１８−フェニル−３−オクタデシ
ニル井、６−フェニル−２，４−へギザシイニル基、６
−フェニルヘキサー２−エンー４−イニルノ占、８−フ
ェニル−２，５−訓りタジ・ｆ−７１畳、ｐ、１ｏ−フ
ェニル−デカ−２゜５−ツエン−８−イニル基、】４−
フェニル−２，５，ｌ’ｌ−ラトラデカｔリイニル基が
挙げられる。

一般式（１’）のＹが置換フェニル基の場合、この１７
ｉ　４１”＋−７，二、、基（Ｊ１前述のＣ，ＩＩ、−
又はＣ６Ｈ，−Ａ−の）Ｊ−ニル基１−に１〜５個の４
４・７を基を導入した（、　Ｃ’）である。１胃換基と
しては、ハロゲン原子。

炭素８女１〜２ｏの直鎖状又は５）枝をイー１する飽和
又は不飽和の脂肪族炭ｆｌｙ、水素基、炭素数１〜２゜
の直鎖状又（」、分枝をイ（するアシル基及び不飽和ア
シル井、炭素数１〜１ｏのｉｇ：’、　にｊ５状又は分
枝をイ１するアルキルオキシ基及び不飽和アルキルオ・
〜シ基、炭素数１〜１ｏの直鎖状又は分枝を有するアシ
ルオキシ基及び不飽和アシルオキシ基キｊ−がシＹげら
れイ・。更に具体的に（Ｊ、フン素、塩’ＪＡ　、Ｑ　
ｈ　１　ヨウ素ト−１Ｆの・・ロケン原イ；メチルノ１
シ。

ゴチルジｌへ　プロピル基、インプロピル基、ブチンＬ
−，：；；　、　　ｌ−ブチルノ１（、ペンチル基、３
−メチルブチルノＡ、ｌ　ヘギシル基、２−−＼キシル
基、ヘブチルノ４ｊｉ、３−一〜ブチル基、オク千ル基
、ノニル基、デシル井、ドテシル基、デトラデシル基。

オクタテシルノ、復、８−エチルテシル井、　　＋１−
ニア’チルーテトラデシル基等のアルキル基；ビール基
１アリル基、３−ブテニル基、イソペンテｒル：’、４
！、　　３−ヘ４セ＝　ル基、　　４　７”　セ＝　／
Ｌ　、Ｊｌｊ、　　Ｉ’ｉ−ラーｌラデセニル基、３−
メチル−４−：＋クブニル基、７−ニチルー５−メチル
−３−ラヒュル（’ｆｑ、　　２．４−ヘキザジェニル
ハ、エヂニルノ１１もブ１パキル７Ａ＋　　３　ｙチニ
ル；’Ｌ２−ペンチニル県、　　ｆｉ−オクヂニル基、
５−デシニルノ＾、３゜５−ケカンイニル基等の不ｆｉ
ｉｉ、　７１１脂肋族炭化水素、！＋”、；ポルミル基
、７′セチル基、プロパノイル基。

ブータノイル基、インブクノイル基、ペンタノイル基、
ピバロイル基、ヘヤーザノイル基、オクタノイル基、６
−メチルヘブクノイル基、デカノイル基、フトラテヵノ
イル基、オククデヵノイル基、アクリロイル基、２−７
フノイル基、４−一・キセノイル基°、５−テシノイル
基等のアシル基；メトキシ基、エトキシ基、プロピルオ
キシ基、ブト・■シ基、ペンチル刊τ−シ基、へＡシル
羽キンノん、ヘプチルオ・Ａ−シ基、オク千ルオキン基
、−ソシル−４片シシ（、インフｒｒポへ・シカニ、イ
ソノｌＸン１ル、イン７ミルオキン基、４−エチ／ｌ、
へＮ−ノル」キン基＋３　　：ｊ’ｒｙビルへブチルオ
（ン′ｊ＋’：　、　　７す刀、メキシス（，２−フ゛
テニル刊キップ、Ｌ：　、イソペンテニルオ片シ基、プ
ロパギル側キー・基、３−オクチニルオキシ基等のフル
コキシ基；ボッ１ミル−ｔ　＝ｙシ基、７セｌキシ基、
プロパノイルオキシノ島　　ブタメイル第１シ基、イソ
ブタン・イルオキン基、ペンタノイルオキシ基、ビバ（
ｙイルオＡ′ン基、−＼キーリーノイルオギシ基、ヘプ
クノイル」キシ基、刊りクノイルオキシ基。

７ナノイルオ・Ｖシ基、テヵノイルオキシ基、アクリロ
イルオキシ基、２−ブテノ、イル飼−キシ基。

４−へＷセノイルオキシ基、５−フ１ジノイツト副−キ
シ基等の７シル〕キシ基が例ｉＦさ′ＩＩる。置換基と
して７ｉ’、ｌ：　４、しいの（、ト、・・ロゲン、炭
素数１〜８個のアルキル基又は炭素ｆ９１〜８個のアン
ル基でス・する。

−−−般式（Ｉ　：］のＹがフェニル基又は１ｄ換フエ
ニール基の鳴角には、Δは炭素数３〜８個σ）飽オ［１
又は不飽和の脂肪族炭化水素基か好７　Ｌ　（、Ｊ）　
７．）い４：ｔ、　Ｔｌ　＝　Ｏ、ＩＩＩらフェニル基
又は置換フエニ／し基が・直１歩にｒ９．素原子に結合
して（・イ）もσ）カーりＩましい。

一〜一般式〔Ｉ）にお（・て、Ｒは水素原子又（ま７ル
コールの保ｆｉ’Ｍ基を表わす。フルコールσ、）Ｉ呆
巡り、（どしては、例オは、−１、＋トミルン１．−１
ｉ　、　　アーセチルす１プロバノイルノｂ、ブタメイ
ル基、イソ７゛クツイル４１．（、ペンタ／イル基、ヘ
キサノイツト、Ｊ古、′：Ａ−ククノイル基、デカノイ
ル基、テトラデカノイル：Ｊ、ｔｌ　、　−４９クデカ
ノイル八、−（ンゾイル基、１ルオイル基、ｐ−り１コ
ロベンゾイツト］＾等の７シル基、プトラヒドロピラニ
ル基、′ｊトラしドロ７＋）　ルＡ、　　２，２．２−
　）リクロロゴーチル基、メトキシメチル基、１−エト
吉−シエ町ル基、４−メトキシ−４−ピラニル基、トリ
メチルシリル基。

ジメチル−ｔ−プチルシリノｉ・基、ｔ−ブチルージフ
ェニルシリル基等のエーブル基等が洋げられろ。Ｒとし
てりＪ−ましｔ・のロー、水素原子又は炭素数１〜１０
の７シル基である。

前Ｚ１−：式（１）で表わされろ、本発明のへ−フルオ
ｎ−２’−デオキシウリジン誘導体は、下記の一般式〔
■１〕で表わされる、３′−ｆρ、換−５−フルオロ−
２′−デオキシウリジン 〔式中、Ｒ′はアルコールの保ｎ基を肯わず。〕と、一
般式Ｃｍ）で表わされるリン酸モノエステル類 を縮合剤の付在丁に反応用しめ、必要に応じて保詣基を
除去すス】ことによって？！）　ｃ−）オしろ。

本発明におし・てｆ１４いられる萌ＲＬ式（ＩＴ）で表
わされイ）３’　−７ンルー５−フルオロ−２１−デオ
キシウリジンは、いかなる方（１２で４７！造してもか
まわンｊいが、例えば、Ｊ、Ａ、ＭＯｎｔｔ（Ｏｍｅｒ
ｙ　　ｇ＋；に」こり２′−デオへ″シー５−フルオロ
ウリジンより３行程で３′−／シルー５−フルオロー２
′−デｌキンウリジンが（’ｉ’　ＩＩ′ｖ、されてい
る（　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＭｅｄｉｃＰ、１ａｎｄ
　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
、　５．２４　Ｎ９６ｚ）参照）。

本５；１−明１７二、１）い又用（・らＪする前記式Ｃ
ｌ１１）で表わさＪＩろリン１１フ一℃ノエステル類は
、倒置ば、３１・）剰の才・へ′シ唱化ソッとアルコー
ル類どを縮合させモノアルキルホスボリルクルライドと
１−１これを加水分解ずろことによって得られる（Ｓｙ
ｎｔ−ｈｅｓｉ８．７０４（１９７４）参照）。

前記一般式ＣＩＩ）の化合物と前記一般式〔■〕の化合
物どの間の縮合反応は、イ】機溶媒中で縮合剤を用（・
て行ｆ（われる。縮合剤としては、ジシクロへキシル力
ルボンイミ）゛等のカルボンイミド類、　　２，４．６
−　トリイソブロビルベンゼンスルホニルクロリｌ゛、
ベンゼンスルボニルクロリド。

ｐ−１′ノＬエンスルフ１＋ニルクロり１’　、　　２
，４．６−　トリノチルベンゼンスルポニルクロリド、
８−キノリンスルボニルクロリド等の７リールスルポー
：−ルクロリ）’ｌｐ、　　２，４．６−　）リメヂル
ベンゼ７ノ、ルポニルイミダゾリド、　　２，４．６−
　トリインプｐビルベンゼンスルポニルイミタゾリト、
　　２，４゜６−ドリメチルベノービンスルポニルトリ
アゾリド、　　２，４．６　　）リイソプｐビルベンゼ
ンスルボニルトリアシリｌ’、　　２，４．６−　）リ
メチルベンゼンスルボニル−３−二トｐトリアシリｈ−
，２，４゜６−ドリイソブロビルベンゼンスルボニルー
３−二）ｒ）リアゾリド等のアリ−ルスルポンアミドク
、１が々ｆ止り、　＜用いられる。反応溶媒は、溶解力
が充分でかつ反応の進行をさまたげな（・非プロトン（
／１の有（′島溶媒が好ましく・。最も抱（・結果なイ
むるために（・１２、反応基質のｌＩ′Ｔ！類及び川（
・ら］１．る縮合剤によって選定する８曹が声、るが、
一般的にｐｆましく・溶媒として、ピリジン、Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド、　Ｎ、Ｎ−ジメチ／１．アセト
アミド、ジメチルスル」−キシ１゛、−＼ご）−リーメ
チルホスフメラストリアミド、酢酸エチル、テトラ上１
゛ロフラソ、ジメトキシエタン、ジオキーリーン。

りＩ′：１０ポルノ・、塩化ぜチレン熔を一１ｒ独もし
くは混合溶％、として用いろことが出来る。・ｌ、た、
本縮合反応（６ニオ・；（・て（」１、縮合補助剤とし
て、例えハ、トリエヂルアミン、ピリジン、γ−ジメチ
ルアミノピリンン、ジメチルアニリン、トリブチルアミ
ン％ｌ’％のイコ機塩基を用いる場合もある。

本縮合反応の反応時間（ｌｌ、反応基刹、縮合剤のｆ・
Ｉｔイ１′ｌ、溶媒によっても異ｊＪろが、一般に１時
間〜４［］間程Ｉリニである。反応温風は一般に一３０
°０〜１００°Ｃで、好ましくは０℃〜室ＴＩｒ＋で反
応させるのがよいが、反応性が悪い置台には加熱しても
よい。

綜合反応終丁後、保護基Ｒ′は必要に応じて除去しても
よ（・。ずなわらアセチル基、ベンゾイル基等のアシル
ノ１（は生体内でも容易洗脱離−すると一寸えらね乙の
で除去しｈ　＜−（も、除去してもかまわブ！いが、エ
ーテル基、シリル基等の場合には「ζ去した方がりＩ止
しく・。（’＋ｉ　ＦΦ基も脱Ｎ；ｆｔ−Ｊる方法は保
倣基の種類によって昇１「ろが、例えば、アシル基のＱ
　？３には、アンモニア／メタノール。

炭酸ノノリウム／メタノールー水、１リエチルアミン／
メタノール−水キトを作用さ姓ることにより容易に脱離
することカー出来４）。

；トだ、ゴーケル基の置去法はその種類によって異なる
が、例えば、酢酸−水、ｆＡ硫酸／酢酸−水、塩酸／メ
タノール＋　ｌ’ｉＸ　ＩＦ夕、／テトラヒト戸フラン
、ｐ−トルエンスルフｊ−ンｒｔ２　／メタノール。

坤Ａ’ｌ　／酢酸＋　　ｎ　　ｎｕ４ＮＦ／テトラヒド
ロフラン。

フン化水素酸／アセトニトリル、　　ｌＩＦ５・０εｔ
２／り［１０ポルム等の中から最コｊツなΦ件を選択１
れげ容易に除去することが出来る。

かかる操作の後に得らｈた５−フルオロ−２′一デオキ
シウリジン誘導体は、抽出１　シリカゲル力う人クロマ
トグラフィー、イメン交換カラムクロマトグラフィー、
高速液体クロマトクラフィー（ＨＰＬＣ）　、再結晶等
の通常の操作を適宜に選択応用し、組合わせて施１こと
により即離１ろことかできる。

イＪられた５−フルオロ−２′−デ牙キシウリジン誘導
（（：は、所望により、公知の方法で、薬理芋的に許容
される塩の形にされる。５−フルオル−２′−デオキシ
ウリジン誘導体の塩としては、例工は、アンモニア塩１
モルポリン塩、ピロリジン塩、ピペリジン塩、ピリジン
塩、）・リエヂルアミン塩のようなアンモニウム塩、ナ
トリウム、カリウム、リチウムのようなアルカリ金属塩
、カルシウム、マグネシウム、バリウムのようなアルカ
リ土類金ＦＡ塩、例、亜鉛、銀、アルミ、：−ラムのよ
うな遷移金属塩を挙げることかで１＼χ、。

本発明の５−フルオロ−２′−デオキシウリジン訪導体
及びその薬理学的に許容される塩は、文献未記載の新ノ
、す１化合物であり、斤Ｙ口４９与により強い抗腫瘍活
性を示す。

以下、実施例により、本発明を詳述する。

実施例１ −（ｃｘ−ｒ２）２２−、　Ｒ＝　Ｈ）ｌ゛コシルホフ
フェート（Ｃ２□）　１．９９　（４，５ｍｍｏｌｅ　
）と３′−アセチル−５−フルオｒｙ−２’−デオキシ
ウリシフ８６４ｍｐ（３ｍｍｏｌｅ　）を８０ｍｅの無
水ピリジンに溶１５了し、水冷攪拌下ｐ−）ルエンスル
ポニルクロリド１．７２　ｇ　（９ｍｍｏｌｅ　）を加
え、室温で一夜猜拌した。これに水３　ｍｌを加え３０
分攪］゛にした後、溶媒を減圧にて留去した。前記縮合
反応でイυら第１たｆｉｌ生成物を濃アンモニア水２０
Ｉ＋ｌｌどメタノール４０πｌ中で一夜室温で攪拌した
。反応ＩＪＬ合物から溶媒を減圧にてｉ′ｆ＋去し、残
７１νに水と２規定水ｒ１〜化ナトリ１クム水看’ｉ　
ｉｌ’、を加えＰＨを約１２とし、とわをブタノールで
洗った。水層を水冷下２規定塩酸を加え、ＰＩＩを約２
とし、析出した沈殿を遠心分離した。

この沈ハ（工“を少１１のブタノールに溶かし、シリカ
ゲルカラノ、クロマトグラフィーに付し、ブタン−ルー
　ｉｊ’ｐｒ＋−９，−水（２０：１：１）　〜（１０
：ＩＩＩ）ｉ宕１１目；μ分を侑め、濃縮して（ｉ）も
れた粉末を、少量σ）メタノールで洗い、４８５即の５
−フル刊ｏ　−２’　−チオキシウリジン−５′−トコ
シルポスフェートをイ；）た。収率２３チでＡｒ・つブ
ー。

ＩＲ（ＫＢｒ）： ；３４！ン０，２９４０．２８６０，１７１０．＋４６
５゜１２１ｉ５．＋２１０．１１３０．＋０７０，１０
４０ｃｒｎ　０Ｕｖ：λｍａｘ　２６８　ｎｍ ＮＭＲ（δＴＭＳ ＣＤＣｌ２−Ｄ、　ＣＯＤ　）： （１，８９（ｂｒ、ｔ、　３Ｈ）、　１．０〜２．０　
（ｍ、　４０Ｈ）。

２．０〜２．５（ｍ、　２Ｈ）、　３．９−４．７（ｍ
、　６Ｈ）。

６．２　Ｒ（ｂｒ、ｔ、　］　ＩＨ）＋　７．９０　（
ｄ、ＩＨ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）実施例 ５−フルンｔμｍ　２’−デオキシウリジン−５′−オ
クタデシルホスフェート（Ｙ＝Ｉｌ、Ａ＝−（ＣＨ２）
＋ｓ　　ｌ　Ｒ”−ＩＴ　）飼りクアンルポスフェート
（Ｃ，８）　１．３５　！？（３，７ｍｍｏｌｅ　）と
３′−７セチルー５−フルオ、　　２／−チオＡ“シウ
リンン８　Ｆｌ　１ｍｇ（３，０６ｍｍｏｌｅ　）を５
０ｍ１のづ、１１（水ピリジンｌ”−１８ｈＴし、水冷
１ｂｊ拌丁ｐ−トルエンスル７トニルク■７リト０．８
６　ｇ（６，６ｍｍｏ　ｌ　ｅ　）を加水、冷汐、Ａ　
′Ｔニー夜損拌した。

Ｌノ、後は実ｊ、（４（ε・１１１の場合と同イ・ｐに
ｂ１シ理して、！ｌ　２０　”９の５−フルオロ−２′
−デオキシウリジン−５′−イクタデシノト、−Ｉ；ス
フエートの粉末を得た。収率け５１％であった。

ｒ−（点：１２１〜１２４℃ ＩＲ（ＫＦｌｒ）： ３４８０．２９４０，２Ｒ５５，１？ｆ１５，１２６８
゜１２１０、１１３０．１０６０．１ｎ４０ｃｒｎ’。

ＵＶ：λｍａｘ２６８ｎｍ ＮＭＲ（δＴＭＳ　　）。

ＤＣＩｓ （１，Ｆｌ８（ｂｒ、ｔ、　　３Ｉ（）、０．９〜２．
０（ｍ、３２Ｈ）。

２．０〜２．５　（ｍ、　　２Ｈ）＋　　３．８〜４．
７　（ｍ、　　６　Ｈ）。

６．３６（ｂｒ、ｔ、　　ＩＨ）、　　７．９８（ｄ、
ＩＨ，Ｊ＝６Ｊ（ｚ’）実施例３ −（ＣＨ□）１４　ｒ　Ｒ＝　ＩＩ　）テトラデシルポ
スフェート（ＣＩ４）　１．３９ｐ　（４，５ｍｍｏｌ
ｅ　）と３′−７セチルー５−フルオロ２１＝デオキシ
ウリジン８６４ｍｇ（３ｍｒｙ＋ｏｌｅ　）を５０ｍｅ
の加水ピリジンに溶解し、水冷攪拌下ｐ−１ルエンス／
ｌ−ホニルクロリド３．０　ｇ（１５，７ｍｍｏｌｅ）
を加え室温にて２日間攪拌した。これをＶ）υ゛氷冷水
３ｍ／′を加え３０分（岑拌した後、溶媒を減圧にて留
Ｊ９した。得られた粗綜合生成物を濃アンモニア水２０
ｍ１とメタノール４０ｍ１中で一夜座温で撹ｆｉシた。

）７応混合物から溶媒を減バーにて留太し、残ｆ：：ｒ
　ｋで水と２規定水酸化ナトリウム水溶ｒ１．を加え、
ＰＨを約１２とし、これをブタノールで洗′りた。水層
を氷冷下２規定塩酸を加え、ＰＨを約２とした。この溶
液からブタノールにて１−１的物を抽出し、ブタノール
層を水洗後減圧濃縮した。得られた残渣を少量のブタノ
ールに溶かし、これをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーにより分離し、ブタノール−酢酸−水（２０′：ｌ
：］）〜（７：Ｉ：１）溶出部分を集め溶媒を留去した
。残置を少量のメタノールに溶解し、不溶物をｒ去した
後エーテル４００　ｍｅ中に滴下し、４１ｉ出した沈殿
を、ｉｋノＬｒ分離によりづ（１め８４３叩の粉末の５
−フルオロ−２′−デオキシウリジン−５′−グトラア
ンルホスフゴ、−トを得た。収率は４８係であった。

上記で慴「）ねた生成物をさ「）に高度に゛（ル製する
たＩ）に、（ｆ’：１汁液体クロマトグラフィー（ＨＰ
ＬＣ）で分＋’ｌＰ　Ｌ　（ｔｆＱ器：　Ｗａｔｅｒｓ
　ＬＴＤ　Ｓ　−５００，カラム：／ｆ　Ｂｏｎｄａｐ
ａｃｋ　Ｃ−Ｉ　Ｒ，溶媒：ＣＨｓＣＮ　Ｉ２０　Ａｃ
０Ｈ（５９：３９：２））、次いで、アセトニトリル−
水−ｎｔ酸（２０：　１０　：　Ｉ　）　（Ｄ　ＩＴ４
　合Ｇ　／’Ｊ　ヲ用イテ再ｆｆ１ｌ’１品し、た。か
くして得「）れた精製品の物性は下記の通りであった。

１７’Ｑ点＝１２５〜１２６℃ ＴＲ（ＫＲｒ）： ３４９０．２９５０．２Ｆ１７５．１７＋６．１６９２
゜１６６Ｊ　１２６！３，１２１８．１１３２．１０６
０゜＋　０４０α−１゜ ＵＶ：λｍａｘ２６Ｆｌｎｍ 元素分４ノｔ： 言１岱（直　　Ｃ＝　　５　２．８　６　　１１＝　　
７．７　２　　　Ｎ＝　　５．３　６実測値　Ｃ＝５３
．ＯＨ＝１１．Ｉ　　　Ｎ＝５．１ＲＭｒｔ（６７Ｍ８ ＣＤＣ１３−Ｄ、Ｃ０Ｄ）： ０．８−Ｃ９（ｍ、　　　２　７Ｈ）、　　　２．１　
〜２．４　　（ｍ、　　　２１Ｔ　　）。

３、Ｆ］−４，６（ｍ、　　　６Ｈ）、　　　６．１−
６．５　　（ｍ、　　　ＩＴＩ）。

７８９（ｄ、ＩＴ（、Ｊ＝７Ｈ３） 実施例 ５−フルオロ−２７−デオキ・ノウリジン−５′−デシ
ル＋４−　スフ−ｒ、−１−（Ｙ＝Ｈ，Ａ＝　　（ＣＨ
２）！。−１Ｒ＝　Ｈ）　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　実テシルポスフエート（Ｃ，ｏ）　１．
４３９　（６ｍｍｏｌｅ　）と３′−７セチルー５−フ
ルオロ−２′−チオキシウリジン１゜１５９　（４ｍｍ
ｏｌｅ　）か６０ｎ／の無水ピリジンに溶ｊ’ｌＩ　Ｌ
　、水冷攪拌下ｐ−）ルエンスルンｔニルクロリド２．
３　ｇ（１２ｍｍｏｌｅ　）を加え室１霊で一夜１ｗ打
（、た、。

以後はＨＰ　Ｌ　Ｃによる精製り外は実施例３の場合と
同様に処理して、１．１ｇの５−フルオロ−２′−チオ
・Ｖシラリジン−５′−デシルホスフェ−ｌ−を　イＩ
Ｉ　　）こ　。　　甲ゐ　率　げ　５　９　係　で　メ
・、つ　プこ　。

ＩＲ（Ｋｎｒ）： ３４９０、　　２９４０．　　２８６０．　　　＋７１
０．　　１２７０゜１２１８．１１２４，１０６０．＋
０４０Ｃｒｎ−１゜ＩＪＶ：　　　λ　ｍｕｘ２６８ｎ
ｍ ＮＭＲ（δＴＭＳ 。１．。ｌ、−１）、Ｃ６Ｄ）： Ｉ＋、８　９　　（ｈｒ、ｔ、　　　３Ｈ）、　　　０
．９〜１．！’ｌ　　（ｍ、　　　１　６Ｈ）。

２．０〜２．５　　（ｍ、　　　２　　Ｈ）、　　　３
．８〜４．７　　（ｍ、　　　６）］）。

６．２８（ｂｒ、ｔ、　　　１８）、　　　７．８９（
ｄ　　、　　ＩＨ，Ｊ＝６．５Ｈｙ、）ノ１（１！例５ ）−トラゴシル士スフニート（Ｙ＝Ｈ，Ａ−実（ＣＨ２
）２４　＋　Ｒ＝　Ｈ） ブトラコシルホス７−ｒ−−ト（Ｃ，）　６９７ｒｖ　
（１，ｓｍｍｏｌｅ　）と３′−アセチ）ｂ−５−７ル
オｎ　−２’　−チオキシウリジン２８８■（１，０ｍ
ｍｏｌｅ　）を無水ピリジン３０ｍ１に溶解し、水冷攪
拌下ｐ−トルエンスルホニルクロリド５７３　ｍ？　（
３，０ｍｍｏｌｅ　）を加え、’４　’ＣＡで一夜攪拌
した。

以後は実ノイ（例１の場合と同様に４・ｊＩ！理して、
８３ｒｇの５−フルオロ−２′−デオキシウリジン−５
′−テトラコシル十スフニートを得た。収率は１２係　
で　）５　つ　ノこ　。

工　Ｒ（ＫＢｒ　）　： ：’１４９０．　　２９４５．　　２Ｂ６０．　　１７
０６．　　１６６４゜１２６８、　　１２１２．　　１
１３０．　　１０５０ｃｍ　　　　。

Ｕ　ｖ　：　　λ　ｍ１ＬＫ　　２　６　６　　ｎｍＮ
λ４Ｒ（δＴＭＳ 。ＤＣＩ３−　Ｄ、、　ＣＯＤ　）： ０．８　９　　（１１ｒ、ｔ、　　　３Ｈ）、　　　０
．９〜２．０　　（ｍ、　　　４　４Ｈ）。

２．０〜２．５　　（ｍ、　　　２Ｈ）＋　　　３．８
−４．６　　（ｍ、　　　６Ｈ）。

ｆｉ、３０（＋）ｒ、ｔ、　　　ＩＴＩ）、　　　７．
９１　　（ｄ、ＩＴ（、−Ｔ−−６，５Ｈｚ）施例６ Ｒ＝　Ｈ） エイコシルホスフェート（ｃ、。）Ｃ７７ｇ（４，５ｍ
ｍｏｌｅ　）と３１−アセチル−５−フルオロ−２’　
−デオキシウリ２ン８６４　ｍ？　（３，０ｍｍｏｌｅ
　）をＲＯｍｌσ）　ｄ）１〔水ピリジンに溶解し、水
冷攪拌下ｐ−１゛ルエンスルホニルクロリト１．７２　
ｇ　（９ｍｍｏｌｅ　）を加え、室温で一夜攪拌した。

ｉＪ後＋：Ｉ−＋Ｈ施例１の場合と同様に処理して、１
．１］６ｇの５−フルオｒｊ−２’−デオ痔シウリジン
−５′−エイコシルポスフェートを得た。収率け５７係
であった。

ＩＲ（ＫＢｒ）： ３４９０．２９５ｎ、２Ｆ１７５．＋７１０．１２６４
゜１２１２．１１３５．１０６２．＋０４０Ｃｒｎ’　
０Ｕ■：λｍｕｘ　２６７　ｎｍ ＮＭＲ（δＴＭＳ 。。。ｌ、−Ｄ、　ＣＯＤ　）： ０．９０（ｂｒ、ｔ、　３Ｎ）、　０．９−１．９（ｍ
＋　３６Ｈ）。

２．０〜２．５　（ｍ、　　２Ｈ）、　　３．８−４Ｊ
　（ｍ、　　６Ｈ）。

＋ｉ、３３（ｈｒ、ｔ、Ｉｎ）、７．Ｃ５（ｄ、ＩＩＩ
、Ｊ＝７Ｈｚ）実施例 Ｒ＝ＴＴ） ド−ｊ”Ｊ　ルホ７．７　：ｒ−一ト（Ｃ＋２）　１．
２１１　（４，５ｍｍｏｌｅ　）と３′−７セチルー５
−フルオｒ＋−２’−デオキシウリジンｓ　６４　ｍｙ
　（ａ、ｏ　ｍｍｏｌｅ　）を無水ピリジン８０　Ｖ：
’に溶解し、水冷攪拌下ｐ−１−ルエンスルホニルクロ
リド１．７２　ｇ　（９ｍｎ＋ｏｌｅ　）を加え寧温で
一夜攪拌した。

以後はＩ−Ｉ　Ｐ　Ｌ　Ｃによる精製以外は実施例３の
場合と同４．１ｆｌｌに１ＪＪＬ埋して、８７０　ｒｎ
２の５−フルオロ−２′−チオキンウリジン−５′−Ｆ
デシルホスフエートの粉末を得た。収率は５９係であっ
た。

融点：Ｉｌｌ９−１１４℃ ＴＲ（ＫＲｒ）： ：（４９５，２９５０，２８７Ｆ＋、１７１０．１６６
Ｂ。

１２７０、　１２１８．１１３８＋　１０６０，１１０
４０Ｃ。

Ｕ■：　λｍａｘ２６８ｒ＋ｍ ＭＳ ＮＭＲ（δＣ１）（Ｊ、−Ｄ３ＣＯＤ　）：０．８９　
（ｂｒ、ｔ、　　３Ｈ）、　　０．９−１．９　（ｍ、
　　２０Ｈ）。

２．０〜２．．５（ｍ、　　２１１）、　　３．Ｆｌ　
〜４．６（ｍ、　　６ｎ）。

６．２９（ｂｒ、ｔ、ＩＨ）、７．９０（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ）実施例８ （ＣＨ２）Ｉｌｌ　−１Ｒ＝　Ｈ） ヘキナテシルボスフエート（Ｃ，、）　１．５２　ｇ（
４，５ｍｍｏｌｅ　）と３′−アセチル−５−フルオｑ
−２’−プオ・Ｖシラリジンｓ　６４　ＰＲ９（３，０
ｍｍｏｌｅ　）をｓｏｍ／の無水ピリジンに溶角了し、
氷冷攪拌下ｐ−トルエンスルホニルクロリド１．７２　
ｇ　（９ｒｎｍｏｌｅ　）を加え字溝で一夜（竜拌した
。

以後はＨＰＬＣＫよる精製以外は実施例３の場合と同様
に処３−ｎ＋−して、７９５　ｍ１７の５−フルオロ−
２′−デオキシウリジン−５′−へＷサブシルホスフェ
ートの粉末を（Ｕた。収率は４７φであつブこ。

Ｒ・１点：１２１〜１２４”Ｃ ｘＲ（■ｃｎｒ）： ３４９５．２９４５，２８７０．１７０５．１２６Ｂ。

１２２０．１１３８．１０６２，１０５２．１０４０ｃ
ｍ０１１Ｖ：λｍａｘ２６８ｎｍ Ｍ８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（δＣＩ）Ｃ１３−Ｄ、ＣＯＤ　）：ｎ、９
　ｏ（ｂｒ、ｔ、　　　３Ｈ）、　　　１．０−１．９
（ｍ＋　　　２８］１）。

２．０〜２．５　　（ｍ、　　　２　　Ｈ）＋　　　３
．８−４．６　　（ｍ、　　　Ｇ　　Ｈ）。

６．２６（ｂｒ、ｔ、　　　Ｉｎ）、　　　７．８９（
ｄ、＋１１．　　　Ｊ−６，５Ｈｚ）実施例９ Ａ　＝−（ＣＨ２）、。−、Ｒ＝　−ＣＯＣＨ３）デシ
ルポスフェート（ＣＩＯ）　１．０７　ｇ　（４，５ｍ
ｍｏｌｅ）と３′−７セブー２レー５−フルレオｐ−２
′−へ伺八−シウリジン８６４　ｍｙ　（：；、ｏ　ｍ
ｍｏｌｅ　）をＦｌ　（ｌ　ｍｌ！の無水ピリジンに溶
５質し、水冷攪拌下ｐ−）ルエンスルホニルクロリド１
．３　ｇ（６，８２ｍｍｏｌｅ　）を加え、これを♀温
で一夜’ＩＷ　’Ｉ’ｌ’　した。これに水１０ｍ６を
加え３０分攪拌した後、溶αＩとを餞圧にて留去した。

残渣にツタノール約２００ｍＪと水約２００　ｍｌを加
え、目的物をブタノール層に抽出し、その後フタノール
層を２回水洗し精製した。次いで、フタノール層から減
圧でブタノールを留去し、イｑられた残渣を少量のブタ
ノール＋ｔ−？ｉ’；　＋１了し、この溶淋・をシリソ
ノゲルツノラムクロマｌグ−ンフイーに付し、ブタノー
ル−酢酸−水（ｉｎ：＋：＋）溶出部分を集２ノ）ブ、
−ｏ集ぬられた溶出部分から溶媒を留去Ｌ　、　（！ｉ
られた残渣を再び一、１−’？ｌＬ＾同じｆｉｌにブタ
ノールと水で抽出・精製を行ブ（い、ブタノール層から
ブタノールを減圧で留去して除いた。がくしてイ；１ら
）また残渣を、少量のブタノールに溶解し、不溶物を＋
１１遇した後、＋１液をエーテル中に部子し、４ヲ］出
した沈殿を遠心分Ｐ（＃にて隼め８６５りの３′−アセ
チル−５−フル１ｒｊ−２’−チオキシウリジン−５′
−デシルポスフェートを得た。収率は５７チであった。

ｒＲ（ｒｃｎｒ）： ２９４５．　２８６０．　１？２０．　１２４０．　１
１９８゜］　１１０．ｌ０６０ａｎ’　。

ＵＶ：　　λｍａＸ　２６７ｎｍ ジ７ゾメクン処Ｃ後のＮＭｒｔ（δＴＭＳ　）。

ＣＩ）Ｃ１３ ０，８７（１）ｒ、ｔ、　　３Ｈ）、　　１．０〜２．
０　（ｍ、　　１６１（）。

２、ＯＦｌ　（Ｆｌ、　　３Ｈ）、　　２．０〜２．５
　（ｍ、　　２Ｍ）。

３．３１　　（Ｂ、　　３Ｈ）、　　３．７４　（ｄ、
１１Ｔ、Ｊ＝ＩＩＨｚ）。

３．８〜４．４　（ｍ、　　５１１）、　　５．１〜５
．３５　（ｍ、　　ｉ　ｎ）。

６．２８（ｂｒ、ｔ、　　＋ｎ）、　　７．６８（ｄ、
ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）−Ｘ　３イ飄ンとリン酷部分の両方
がメチル化されろ。

実施例１０ Ａ　＝　　（ＣＨ２）Ｈ＋　Ｒ＝　　ＣＯＣＨ３）ドデ
シルホスフェート（Ｃ，、）　１．．２０　（／　　（
４，５＋ｎｍｏ　ｌ　ｅ　）と３′−アセチル−５−フ
ルー４０−２’　−デオキシウリジン　Ｆｌ　６４　ｒ
ｎｐ（３，Ｏｍ１ｎｏｌｅ　）をｓｏｍｅの無水ピリジ
ンに溶解し、水冷攪拌下ｐ−トルエンスルポニルクロリ
＋：　１．３　ｇ　＜　６．１１２ｍｍｏｌｅ　）を加
えこれを室温で一夜攪拌した。

Ｕ、後は実施例９σ〕ｊ１）合と同様に処理して、６６
０ｍｇの３′−アセチル−５−フルオロ−２′−デオキ
シウリジン−５′−ドデシルホスフェートを（Ｇた。収
率は４１係であった。

１［ｊ（ＫＲｒ）： ２９４０．２Ｆ１６０．＋７２０．１２３８．１２００
゜１１０５．１１０６０Ｃ０ ＵＶ：λｍａｘ　２６７　ｎｍ ＭＳ ジアゾメタン処ｊｊｐ後σ）ＮＭＲ（δ　　　　）：Ｃ
ＬＩＣｌ。

ｏ、Ｒ８（ｈｒ、ｔ、３Ｈ）、１．０〜２．０（ｍ、２
０Ｈ）。

２．０　６　　（ｓ、　　　３　　Ｈ）、　　　２．０
〜２．５　　（ｍ、　　　ｚｕ）。

３．３０（１１，３１１）、３．７３（ｄ、３Ｔ（、Ｊ
＝ＩＩＨ７）。

３．８−４．４　（ｍ、　　５Ｈ）、　　５．１−５．
３５　（ｍ、　　Ｉ　Ｈ）＋６．３０　（ｂｒ、ｔ、　
　１　）−１）、　　’ｙ、ｅ　９　（ｄ、ｌＨ，Ｊ＝
６１−Ｔｙ、）実施例“１１ ３′−７セチルー５−フル副ロー２′−デオキシウリシ
ソ−５１−テトラデシルホスフェート（Ｙ　＝　Ｈ，Ａ
＝−（ＣＨ，）、４−、Ｒ＝−ＣＯＣｌｌ、）テトラデ
シルホスフェート（Ｃｌ４）　１．４１！　（４，５ｍ
ｍｏｌｅ　）と３′−７セチルー５−フルオｒ＋　−２
’　−デオキシウリジン８６４１ｎ９　（３，０ｍｍｏ
ｌｅ　）を８０ｍ／の無水ピリジンに溶解し、水冷攪拌
下ｐ−トルエンスルボニルクロリド１．３９　（６，８
２ｍｍｏｌｅ　）　４加え、これを室温で一夜攪拌した
。

以徒し、１．実施例９の場合と同様にして、５００ダの
３′−アセチル−５−フルオロ−２′−デオキシウリジ
ン−５′−テトラデシルポスフェートを得た。収率は２
９係であった。

ｒＲ（Ｋｌ’ｌｒ）： ２９５５．２８Ｂ０，１７２５．１７＋２．１６８０　
　。

１２４２．１１９Ｆｌ、＋１２０．］（１１７０ｍ−１
ＵＶ：λｒｒ＋ａｘ２６８ｎｍ ＮＭＲ（ＣＤＣ７！、）　： ｉ＋Ｊ８（ｂｒ、ｔ、　３Ｈ）、　１．０〜ｉ、９（ｍ
、　２４）Ｉ）。

２、ｎ　４　（ｓ、　３Ｈ）、　２．１５〜２．５　（
ｍ、　２１１）。

３．７５〜４．４５　（ｍ、　５　Ｈ）＋　５．１〜５
．４５　（ｍ＋　１Ｈ）＋６．１−６．４　５　　（ｍ
、　　　１　　丁Ｔ　　）　　、　　　７．８　９　　
（ｄ、　　１　１（、Ｊ＝７Ｈｙ、　　）実施例１２ （Ｙ　＝Ｈ，Ａ＝−（Ｃ１２）、、−、Ｒ＝−ＣＯＣＨ
，）ヘキサデシルホスフェート（Ｃ，、）　１．４５　
ｇ（４，５ｍｍｏｌｅ　）と３′−７セチルー５−フル
オｒ＋−２’−デオギシウリンンｓ　６４ｍｇ　（３，
０ｍｍｏｌｅ　）を８０ｍ１の無水ピリジンに溶解し、
水冷攪拌１ｐ−トルエンスルボニルクロリド１．３　ｇ
（６，８２ｍｍｏ　ｌ　ｅ　）を加え、これを室温で一
夜攪拌した。

１Ｌ後は実施例９の場合と同様に処理して、５５９　ｍ
９０３′−７セチルー５−フルオロ−２′−デオキシウ
リジン−５′−一一キザデシルホスフエートの粉末を得
た。収率は３２ヴであった。

融点：１９５〜１９９℃ １ｇ（ｒｃｎｒ）： ２９４０．２８６０．１７１Ｊ　＋２３５．１２００゜
１１１２、＋（１６２Ｍ−１゜ Ｕｖ：　λｍａｘ　　２６７　ｎｍ ７Ｍ８ ジアゾメタン処理後のＮＭＲ（δ　　　　）：ＣＤＣｌ
。

ｏ、ｓ　　ｔ＋　　（ｂｒ、ｔ、　　　３　ｎ）、　　
　ｔ、ｏ　　〜２．０　　（ｍ、　　　２　　Ｒ１（）
＋２．０５　（ｓ、　　３　ＴＩ）、　　２．０−２．
５　（ｒｎ、　　２Ｈ）。

３．３２（ｓ、３Ｈ）、３．７４（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝ＩＩ
Ｈ７）。

３、Ｆｌ〜４．４　（ｒｎ、　　５ｊ（）、　　５．１
−５．３５　（ｒｎ、　　Ｉ　Ｈ）。

６．２９（ｂｒ、ｔ、ＩＨ）、７．６９（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝６．５Ｈｚ）実施例１３ （Ｙ　＝　Ｈ、八＝　−（ＣＨ２）、８−　、　　Ｒ＝
　−ＣＯＣＨ，）オクタデシルホスフェート（Ｃ＋ｓ　
）　Ｉ−６５Ｅｌ　（４，５ｍｍｏｌｅ）と３′−７セ
チルー５−フルオロ−２′−デオキシウリジンｅ　６４
　Ｗ　（３，０ｍｍｏｔｅ　）を８ｏｍｉの無水ピリジ
ンに溶解し、水冷攪拌下ｐ−１゛ルエンスルンｌ−二ル
クμリド１．３　、ｐ　（６，８２ｍｍｏｌｅ　）な加
夫、こ第１を室温で一夜攪１１シた。

１Σ１、後は実施ｐ、ｉｌ　ｇの場合と同様に処理して
、１．６０９の３′−アセチル−５−フルオｒ＋−２’
−チオキシウリジン−５′−オクタデシルホスフェート
の粉末をイ！ｔた。収率は８４係であった。

融点：１９８〜２０２℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： ２９４０．２８６０．＋７］０，１２３５，１２００゜
＋１１０，１０６０Ｃｒｎ　　。

ＵＶ：λｍＲｘ２６７ｎｍ ＴＭＳ　　　　。

ジ７ゾノタン処理後σノＮＭＲ（δ、１．。、３）。

０−８９（ｂ　ｒ　−ｔ　、３　Ｈ）　ｌｌ　−０〜２
−０　（ｍ　＋　　３２　Ｈ）　＋２．０５　（＋！、
　　３　Ｈ）、　　２．０〜２．５　（ｍ、　　２Ｈ）
。

３　う　０　　（１１、３Ｉ＋　　）、　　　３．７　
５　　（ｄ、３Ｈ，、■＝ｌｌＨ７，）。

ａ、ｓ−４，４（ｍ、　　！＋）（）、　　５．１−ｓ
、３５（ｍ、　　ＩＨ）。

６．３０　（ｈｒ、ｔ、　　ｌ　］（）＋　　７．６８
　（ｄ、■（、Ｊ＝６．５Ｈｚ）実施例１４ （ｙ　＝　１１　、　　Ａ　＝　−（ＣＩ（２）２ｏ−
、Ｒ＝−ＣＯＣＨ３）エイコシルホスフェート（ｃ、。

）　１．１　Ｒｇ　　（３，０ｍｍｏｌｅ　）と３′−
７セチルー５−フ７１．　：Ａロー　２’　−デオキシ
ウリジン５７８ダ（２，ｏ　ｍ、ｍｏｌ、ｅ　）を６０
祠のか・、（水ピリジンに溶解し、水冷攪拌下ｐ−１゛
ルエンスルポニルクロリＦ　１．１４　Ｆ！　（５，９
８ｍｍｏｌｅ　）を加えこＡ１を室温で一夜（廠拌した
。

Ｊス後は実ｌ匈例９の場合と同様に処理して、７７０−
゛の３１−アセチル−５−フルプロー２′−デオｉ・シ
ラリジン−５′−エイコシルホスフエートの粉末を？’
Ｊだ。収率は５８％でＺ＞つプ：。

融点：１８７〜１９３℃ ＩＲ（ＫＢｒ）： ２９４５．２８６０．１７２０．１７００．＋３６２゜
１２４０．１２００．１１２０．ＪＯ７０ｚ　”。

ＴＪ　Ｖ　：λｍａｘ２６７ｎｍ ＴＭＳ　　　　。

ジアゾメタン処理後のＮＭＲ（δ　　　　）。

ＣＤ（＋３ ０．８９（ｂｒ、ｔ、３Ｈ）、１．０〜２．１１（ｍ、
　　３６Ｈ）。

２．０５　（＋１．　３ｎ　）、　　２．０〜２．５　
（ｍ、　　２ＴＩ）。

？、３１（８，３Ｍ）、３．７６（ｄ、３Ｈ，Ｊ＝１１
Ｈｙ、）。

３、Ｒ〜４．４　（ｍ、　　５Ｈ）、　　５．１〜５．
３５　（ｍ、　　Ｉ　Ｉｒ）。

６．２７　（ｂｒ、ｔ、　　Ｉ　Ｈ）＋　　７．６８　
（ｄ、＋Ｈ，Ｊ＝ｆｉ、５１（ｚ）実施例１５ ポン、フェートの合成（Ｙ＝Ｈ，Ａ＝−（ＣＨ，）８ｅ
Ｈ”−ＣＨ（ｃｒｉ、ン、−、Ｒ＝　　−ｃｖｃＩＩ３
　）９−シスーオククデセニルポスフェート１．８９ｊ
？　（５，２ｍｍｏｌｅ　）と３′−７セチルー５−フ
ルオロ−２７−デオキシウリジン１．１５９　（４，０
ｍｍｏｌｅ）を８０ｍ１のヅ・Ｉｒ水ピリンンに溶解し
、４’Ｗ拌丁室温でｐ−＋ルエンスルポニルクｒリド２
．３　ｇ（１２，１ｍｍｏ　ｌ　ｅ　）　ｊ′加え、こ
れを−夜（？７４７１シブこ。

ｂＪ後け″Ａ！：力包例９の場合と同様に処理して、９
１１２１ｖ０３′−アセチル−５−フルオロ−２′−デ
オキシウリンソー５′＜　９−シスー側りタデセニル）
ボスフェートを得た。収率ば３９φで）、　つ　ブこ　
。

ｔｒｔ（Ｋｎｒ）： ２９５０、　　２Ｒ７０，１７］０．　　　＋２４０．
　　　ｌｌＯＲ。

＋０６８ｃｍ　　　　　。

ＵＶ：λ瀧、’！’　　２６７　ｐｍ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ１３）　： ０．８８（ｈｒ、ｔ、　　”■）＋　　１．０−２．５
（ｍ、３０Ｈ）。

２．０３　（８，３Ｈ）’＋　　３．８〜４．４　（ｍ
、　　５　Ｈ）。

５．２６（ｂｒ、ｔ、　　２Ｈ，Ｊ＝４．ｓＨ９，４−
ＩＨ）。

６．２２（ｂｒ、ｔ、　　ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｙ、）。

７、Ｒ８（ｄ、　　Ｉ　Ｈ，Ｊ＝　７　Ｒ７，）。

実施例１６ 合成（ｙ　＝ｎ、　Ａ＝−（ＣＨ２）８ＣＨ−ＣＩ（Ｇ
（、）８−、　Ｒ＝Ｈ）実施例１５で合成した３′−７
セチルー５−フルオロ−２′−デオキシウリジン−ｓ’
−（（１−シス−オフタテセニル）ホスフェ−）　５０
０　ｍ９（０，７８９ｍｒｎｏｌｅ　）を、メタノール
１ｏｒｎｌと３０チアンモニア水５　ｍｌの混合溶媒に
溶ヂ１了し、室τ、１１．ｌで−ｒ＊＋１．・拌した。

溶媒とアンモニアを減圧に′（η′１去し、残渣各ブタ
ノールに溶解し、水で２回θ１４（・、フタノール層を
濃縮した。濃縮物を少；、ｌθ）メタノール（Ｃ溶解し
、得られた溶７１ｋをエーテル中に部子し、析出した粉
末を遠心分離にて集め３７０　ｍｇの５−フルオロ−２
′−デオキシウリジン−５ｒ　　（９−シス−オクタデ
セニル）ｙトスフェートを得た。収率は８０％であった
。

ＩＲ（ＫＢｒ）： ３４６０．２９５０，２Ｒ８０，’１７０５．＋４６０
゜１３５８、　１２６６ｍ　　。

ＵＶ：λ’ＡＡ１２６６　ｎｍ ジアゾメタン処理後σ）ＮＭＲ（δｒ７ｖ”Ａ２．　）
：０、Ｒ６（ｂｒ、ｔ、　３ｏ）、１．０〜２．６（ｍ
、３０Ｈ）。

３．３０　（ｎ、　３１１．　Ｎ−Ｍｅ　）。

３．７４　（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝１１Ｈ７，）。

３．７−４．６　（ｍ、　６　Ｈ）　。

５．２６（ｂｒ、ｔ、　２１−１．　Ｊ　＝４．５Ｈ７
）。

６．２３（ｂｒ、ｔ、　ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）。

７．６５　（ｄ、　ｌ　ＴＴ、　Ｊ　＝　６．５１（Ｚ
）。

実施例１７ （ｙ　＝　ｎ　、　Ａ　＝−（ＣＨ２）、ＣＩＪ　ｃＩ
ｒｃｎ２ｃｕｓ　ｃＨ（ＣＨ２）、’−。

Ｒ＝　−Ｃ０ＣＩＩ、　） リノリルポスフェート２．０　ｇ　（５，８ｍｍｏｌｅ
　）と３′−７セチルー５−フルオルウリジン１．１９
（３，４Ｉ　ｍｍｏｌｅ　）を無水ピリジン２０ｍ１に
溶解し、　っ氷冷下イひ拌しフ、（がらｐ−トルエンス
ルオ；−ルクロリド３．０　、Ｇ＋　（ｔ　５．６ｍｍ
ｏｔｅ　）を加え、これを室ｔ、１森で一夜１１↓−拝
した。

以後は′１１（ｉｉｆｆ１ｊ９の場合と同様に処理して
、１３３ｇの粉末゛１）２０３′−７セチルー５−フル
オロ−２′−チオキシウリジン−５′−リノリルホスフ
エートを得た。収率は５５チであった。

ＩＩも（Ｊ（Ｂｒ）： ２！１５０，２Ｒ７５，１７＋０．１２４０．１１１０
゜］１１６６０ｃｍ　　。

Ｕｖ：λＦＡＦｘ”　　２６７　ｎｍ シフ′ゾメ〃ンクｌｊ、ｊ、ｊｌＩ後（１）Ｎ　Ｍ　Ｒ
（ＣＩ）Ｃ７，）　：０．８８（ｂｒ、ｔ、３Ｈ）、　
　１．０〜２．８（ｍ、ｚ６１１）。

２．０６（！ｌ、３Ｈ）、３．２８（Ｒ，３Ｈ，Ｎ−Ｍ
ｅ）。

３．７２　（ｄ、　　３１１．　　Ｊ＝　＋　Ｉ　Ｈｙ
、、　　ＯＭｅ　）。

３．７−４．６　（ｍ、　　５Ｈ）、　　５．２５　（
ｂｒ、ｔ、　４Ｈ，＋ＩＨ）。

６．２０　（ｂｒ、ｔ、　　］　Ｈ，Ｊ＝　６　Ｈｚ、
）。

７．６７（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝６ＴＴｚ）。

実施例 ５−フルオロ−２′−デオキシウリジン−５′−リノリ
ルホ７、フコートの合成（ｙ−夏１．Ａ＝−（ｃＨ２）
、ｃｎ＝　ＣＩＩＣＨ２ＣＨ＝　ＣＪ（（ｃＨ２）ｓ−
、Ｒ＝　Ｈ）実施例１７で合成した３′−７セヂルー５
−フル飼ρ−２′−デ′オキシウリジン−５′−リノリ
ルポスフエート１．１１７　（＋、Ｆｌ　ｍｍｏｌｅ　
）を、実施例１６の場合と同様に処理して、ｏ、８８ｇ
の５−フルオロ−２′−デオキシウリジン−５′−リノ
リル７１−スフエートを得た。収率は８３チであった。

ＩＲ（ｎｅａｔ）： ３４９０．２９５０，２８７５．＋７０５．１２６５゜
１０５０の　。

［）Ｖ、ｊｍａＸ　２６８ｎｍ シフ　：／　−’　タフ　＃ｊ；Ｑｌ　後（’）　Ｎ　
Ｍ　Ｒ（ＣＤＣｂ　）　：（１，８７（ｂｒ、ｔ、　３
Ｈ）、　１．０〜２．Ｆｌ（ｍ、　２６１Ｔ）。

３．２　９　　（ｓ、　　　３　　Ｈ，Ｎ−Ｍｅ　　）
＋３．７３　（ｄ、　３１１．　Ｊ＝　ｉ　ｊ　Ｊｌｚ
、　ＯＭｅ　）。

：’ｔ、７〜４．６（ｍ、　６Ｈ）、　５．２６（ｂｒ
、ｔ、　４Ｈ）。

６．２１　（ｈｒ、ｔ、　　］　Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ　）。

７．６２（ｄ、　　ＩＪ（、ｊ−６１１ｙ、）。

実施例 （ｙ　＝ｎ、　Ａ−−（ｃＨ２）２ｃｎｓｃｓｃｒｓ２
ｃｕｓｃｒ＋ｃｒ、２ｃｎ＝ｎｃ１゜（ＣＨ２）８−、
　　ｎ＝−Ｃ０ＣＨ５）リルニルホスフェート２，７．
９　（７，５ｒｍｎｏｌｅ　）と３′−イセチル−５−
フルオロウリジン１．４４，９（５，Ｏｎｏｎｏｌｅ）
　’ａ′８０　ｍｌの無水ピリジンに溶解Ｌ、Ｊ（”１
打下室温でｐ−）ルヱンスルポニルクロリト２．８６ｇ
　（］　ｓ、ｏ　ｍｍｏｌｅ　）を加ン、これを−夜４
υ拌した。

以後は実Ｍ！ｉ例９の場合と同様に処理して、１．３６
９の３′−アセチル−５−フルオロ−２′−デ露キシウ
リジンー５′−リルニルポスフエー）・を得た。収率は
４３φであった。

ＩＲ（ＫＲｒ）： ２９５５．２８９０．＋７１０．１２４５．１１２０゜
＋　　０　７　０ｔｙｎ　　　　＾ Ｕｖ：λｙｎｕｘ２６６ｎｍ ５Ｔ′：／Ｉ′ｌｌＩ例２０ ＣＣＣ −（Ｃ）＋２）２ＣＩｌ＝　ＣＨＣＨ２ＣＴＴ＝　（ｊ
ｌｃＨ２ＣＨ＝　ＣＨ（ＣＨ２）、−、ｎ　＝　Ｈ）実
ＭＱ例１９で合成した３′−アセチル−５−フルオロ−
２′−デーＡ′キシウリジン−５′−リルニルホスフエ
ートｓ　ｏ　（＋＋ｙ（０，７９４ｍｍｏｌｅ　）＆、
実施例１６の」砧合と同様に処理して、３６５■のｒ）
末法の５−フルオロ−２７−ジオキシウリジン−５′−
リルニルポスフエ−トを臂り。収率け７８条で））った
。

ＩＲ（Ｋｎｒ）： ３’１９ｎ、　２！１５０．２８７５．１７１＋１．１
２６０゜１２１０、　Ｉ　Ｔ１６５ｃｍ、　’　。

ＵＶ　　：　　　７！　ｒｌ１８Ｘ　　　２　６　８　
　ｎｍ実施例２ｌ −＝−）のｒ：成（Ｙ　＝ＩＩ、　Ａ　＝−（ＣＨ２）
、。Ｃ！　Ｃ（ＣＩ、）２−Ｒ＝−ＣＯＣＨ，） ３−テトラデシニルホスフェート０．６５　ｇ（２，２
ｒｎｍｏｌｅ　）と３′−ア七チルー５−フルオロウリ
ジン（１，５４ｇ　（１，９ｍｍｏｌｅ　）を無水ピリ
ジン２ｏｍｉＶｃ溶かし、氷冷下捜拌しながら、これに
ｐ−トルエンスノＩ・ポニルク１リド１．４１１（７，
６ｒｎｍｏｌｃ　）を加え、これを室温で一夜ＩＷ：　
４’ｌ”した。

以後は当パり例９の場合と同ゎ）に処理して、０．９６
ｆｌＯ）粉末状の３７−アセチル−５−フルオロウリジ
ン−５′−（３−ブトラデシニル）ホスフェ−１・４・
待た。収率は８７多であった。

融点：１７０〜１７５℃ ＩＲ（ＫＩｌｒ）： ２９５０．１Ｒ８（１，１７１０，１２４２，１１１５
゜１＋１７０ｃｍ　　　Ｑ Ｕｖ：２Ｍｇ（ｐ（２６７ｎｍ 実施例 （ｙ　−Ｉ＋、　八＝−（（：Ｈ２）Ｉ。ｃ＝　Ｃ（Ｃ
Ｈ２）、−、Ｒ＝Ｈ）実施例２Ｉで合成した３′−７七
チ４−−５−フル刊ロー２′−デオＡ−シウリジン−５
′−（３−テトラアンニル）ポスフェートｏ、８ｇ　（
１，４ｍ＋ｎｏｌｅ　）を、実ｊｉｒＱ例１６の場合と
同様に処理し、ぞして、フリノール溶液からブタノール
を減圧テ除イテ０．６５　ｇの粉末状の５−フルオロ−
２′−デオキシウリジン−５Ｔ　　＜　３−テトラデシ
こル）ホスフェートを得た。Ｊｌにイ目Ｊ、９１チであ
っ／こ　。

融点；】０７〜＋　（１８，５℃ ＩＲ（Ｋｌｔｒ）： ３５００、　２９５０．　２８６０．　１７１０．　１
２６０゜１２１０、　１０６０儒　　っ Ｕｖ：　λ１ηａ）（２６７１ｍ ＮＭ□（δＴ　Ｍ　５ ＣＡ）Ｃ１３−Ｄ、ＣＯＤ　）　’ ０、Ｆｌ　ｓ　（ｂｒ、ｔ、　　３Ｈ）、　　１．０〜
１．７　（ｍ、　　］　６Ｈｌ）。

１、ｓ−２，Ｆｌ（ｍ、６Ｈ）、３．８−４．７（ｍ、
６Ｈ）。

６．２（１（ｂｒ、ｔ、　　ＩＨ）、７．８６　（ｄ、
ＩＨ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）実施例２３ フエ−）の合成（ｙ＝α、　Ａ　−（ＣＨ２）Ａ−９Ｒ
＝　−Ｃ０ＣＩＩ、　） ３−フェニルプルビルホスフェート１．３０　、！ｌＩ
（６，（１ｍ＋ｎｏｔｅ　）と３′−７セチルー５−フ
ルオロ−２′−デオキシウリジン１．＋　ｓ　９　（４
，０ｍｍｏｌｅ　）を１ｏｍｌの無水ピリジンに溶解し
、　４：Ｖ：　ｔ’ｌ］室温でｐ−）ルエンスルホニル
クロリド２．２９　ｇ（１２，０ｍｍｏｌｅ　）を加え
、これを−夜攪ｉ’ｌ！　した。

以後は実施例９の場合と同ｔｉ）に朝、ｇ、　して、１
．１４　＃の粉末状の３′−アーヒチル−５−フルｔｒ
ｊ−２’−デオキシウリジン−ｓ＋　　（３−フェニル
プロピル）ホスフェートを得ブこ。ＩＨ又”＜＜　＋圭
５９係であった。

Ｉ　　Ｒ（ＫＢｒ）’ ：’ｔ（ｌｊＯ，：１０３０，２９５０．＋７０２．１
１９２゜１１２４．１０６０の　。

ｅＯＨ ＵＶ：λｍａｘ　　２６７　ｎｍ ジアゾメタン切ｊ理後のＮＭＲ（δ訊、７７、、　）：
１．７−２．Ｆｌ５（ｍ、６Ｈ）、２．０６（ｓ、３Ｍ
）。

３．２９　（Ｆｌ、　　３Ｈ，Ｎ−Ｍｅ）。

３．７２（ｄ、　３Ｈ，Ｊ＝１目（Ｚ）。

３．８〜４．ｒ＋（ｍ、　　５１１）、　　５．１〜５
．３５　（ｍ、　　ＩＨ）＋６．２５（ｂｒ、ｔ、ＩＨ
）、７．１２（＋＋、５）Ｔ）。

７．６８（ｄ、＋　Ｈ，Ｊ＝６Ｈ７）。

実施例２４ （ｙ　＝（：Ｊ、　Ａ＝−（ＣＨ２）３−、　　ｎ　＝
ＩＩ）実施例２３で゛合成した３′−７セチルー５−フ
ルオロ−２′−デオキシウリジン−ｓ’−（３−フェニ
ルプロピル）ホスフェート６００　ｍｙ　（１，２３ｍ
ｍｏｌｅ　）を、実施例１Ｏの場合と同様に処理し、そ
して、プクノール溶液からブタノールを減圧で除いて、
４７９　ｍ１７の油状の５−フルオ０−２′−デメキシ
ウリジン−５’−（３−フェニルプロピル）十スフエー
トをイ（ｌた。収率は８７係であつ　ブこ　。

ＩＲ（ｎｅａｔ）： ３４９０、　　３０５（１，２９９０，＋７１０．　　
１６０２゜＋５００．　　１，１７２．　　１４５２．
　　１４０５．　　１３５８゜＋　２６４．　　＋　＋
　２４ｃＩｎ’。

Ｕｖ：　λ’Ａ’Ｓｊ”　　２６７１Ｂ１１ＭＳ ジアゾメタン処理後のＮＭＲ（δ　　　　）：ＣＤＣ１
，。

１．７〜２．８５　（ｍ、　　６Ｉ（）、　　３．２９
　（＋１．３Ｈ，Ｎ−Ｍｅ　）。

３．７３　（ｄ、　　３Ｈ，Ｊ＝ｌ　　１ｌｌｙ、）。

３、Ｒ〜４．５５（ｍ、　　６Ｈ）、６．２１（ｂｒ、
ｔ、　　ＩＨ）。

７．１２（ＴＩ、５Ｍ）、　　７．６２（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝６Ｈ７）。

実施例２５ Ａ　＝−（ＣＨ１２）、−、Ｒづ−ｃｏｃＨ，）３−　
（ｐ−クロロフェニル）プロピルボスフェート１．９４
　ｇ（７，７ｍ＋ｎｏｌｅ　）と３′−７セチルー５−
フルオルウリジン１．４８　ｇ（５，２ｍｍｏｌｅ）を
り（（水ピリジンｊ　Ｏｍｌに溶解し、水冷下攪拌しな
カＦ＞　ｐ　−１ルエンスルホニルクロリド３．９３ｇ
（２０，６ｍｍｏｌｅ　）を加え、こＪしを室温で一夜
指拌した。これを再び氷冷し、水＋（１＋ｎｊ’を加え
３０分間攪拌した。

以後は実）血例９の場合と同様に処理して、１．１７．
９の粉末状の３′−アセチル−５−フルオロ−２′−デ
オキシウリジン−５’　−（３−（ｐ　−クロロフェニ
ル）プロピル）ホスフェ−トラ得た。収：＜’、　ｌ：
ｉ、４４係であった。

ＩＲ（■（Ｂｒ）： ３１（１０，２９ＲＯ，１７１０，１３６０，１２４０
゜１ｏｆ’＋４ｃｍ　　。

Ｕｖ：２ｍ８ｘ　　２６７　ｎｍ ＭＳ ジアゾメクン処理後のＮＭＲ（δ　　　　）：ＣＤＣｌ
。

１．７５〜２．８５　（ｍ、　　６１１）、　　２．０
６　（ｓｒ　　３Ｈ）。

３．３１　（８，３ｎ、　　Ｎ−Ｍｅ　）＋３．７６（
ｄ、３Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｙ、）。

３−９〜’、５（ｍ、５Ｈ）＋　　５−１〜５．４　（
ｍ＋　　５　Ｈ）＋６、ｚｓ（ｂｙ、ｔ、ｚ（）、６．
９〜７．３５（ｍ、４）Ｕ。

７．６８　（（１，］　Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ　）ａ実施例２
６ エートの合成（Ｙ＝Ｃ）−、Ａ　＝　　（ＣＨ２）４−
９Ｒ＝ＣＯＣ１１，） ４−フェニルブチルホスフェート１．３８９（６，０ｍ
ｍｏｌｅ　）と３′−アセチル−５−フルオロ−２′−
チオキシウリジン１．＋　５　Ｆｌ　（４，０７ｍｍｏ
ｌｅ　）を１００ｍ／の無水ピリジンに溶解し、攪拌上
室温でｐ−トルエンスルホニルクロリド２・２９ｇ（１
２，０ｍｍｏｌｅ　）を加え、これを−夜攪拌した。

以後は実施例９の場合と同様に処理して、１．４８　Ｆ
ｌの粉末状の３′−７セチルー５−フルオｒＪ−２′−
チオキシウリジン−５１（４−フェニルブチル）ホスフ
ェ−）をイ１）た。収率＋１７４　％であった。

ＩＲ（ＫＢｒ）： ３０７０．３０２５，２９５０．１？１０，１２３２゜
１１８５．１１２５．１１４０σ　。

Ｕｖ：λ櫂望２６７　ｎｍ 実施例 （ｙ＝Ｑ−、Ａ＝−（ｃｎ、）４−、　　Ｒ＝Ｈ）実施
例２６で合成した３′−７セチルー５−フルオロ−２′
−チオキシウリジン−５′−（４−フェニルブチル）ホ
スフェ−）９４０１１１Ｚ（１，８８ｍｍｏｌｅ　）を
、実施例１６の場合と同様に処理し、そして、ノ゛タノ
ール溶液からブタノールを減圧で除ｖ′ｃ、６６７　ｒ
ｎｇの油状の５−フルオｒｙ　−２’−チオキシウリジ
ン−ｓｒ　　（４−フェニルブチル）ポスフェートも一
得た。収率は９３チであった。

Ｉｎ（Ｋｎｒ）： ３４８０．３１００，２９７５．１７＋０．１５０１１
゜１４５２．１４０８．＋３５８．１２６１３．１１２
）１゜＋１３６，１０］０ｆｆｌ　　０ ＵＶ：λ’Ａ′ｉ１’Ｆ　　２６７　ｎｍＮ八１へシ（
δＴＭＳ ＣＤＣｊ！、−１）３ＣＯＤ　）： １．５〜］、９　（ｍ、　４１１）、　２．１〜２．Ｒ
（ｍ、　４Ｌ１）。

３．７−４．ｌ’＋（ｍ＋　６８）、　６．３（ｂｒ、
ｓ、　ＩＨ）１？、２！ｉ（ｓ、　５Ｈ）、　７．８２
（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝１１１ｙ、）。

実施例７８ １クリジン−５’−（８−フェニルオクチルフェートの
合成（　ｙ　＝ＣＩ−，　Ａ＝−（Ｃ馬）Ａ　　Ｉ　　
Ｒ＝−ｃｏｃｏ，　） ８−７エニルオクチルホスフエート１．５　９　（／（
　５．５　ａ　ｎ＋ｍｏｌｅ　）と３′−アセチル−５
−フルオロ−２′−デオへシウリジ７　１．１　５　９
　（　４．０　ｍｍｏｌｅ　）をＲＯｍｌ！の無水ピリ
ジンに溶解し、撲拌汗室温でｐ−１ルー【ンスルポニル
クロリド２．２　９　９（　１　２．０　ｍｍｏｌｅ　
）を加え、これを−夜攪拌した。

以徒目実施例９の堝イ１とｌ’ｉ１様に処理し、そして
、ブタノール溶層かもブタノールを減圧で除し・て、１
．０　３　９の油状の３′−７−Ｉ−チル−５−フ刀刊
　−　２′−デオキシウリジン−５’−（８−フグ−ニ
ル（ブチル）ホスフェートを得た。収率は４６チであっ
た。

＋Ｒ（ｎｐａｔ）： ３＋００，３０５０，２９５５．２Ｆ１８０，＋７１０
。

１３６６、１２４０，Ｉｆ）７０爪−１。

Ｕｖ：２Ｍ１°Ｈ２　（ｉ　７　ｎｍ 実施例２９ （Ｙ＝　　−、Ａ−−−（Ｃ）Ｔ２）８−＋　　Ｒ＝Ｉ
＋）実Ｍｌｉ例２８で合成した３′−アセチル−５−フ
ルオロ−２′−デオキシウリジン−５’　−（８−フェ
ニルオフザル）７ｊ；スフエート５１５ｍｅ（０，９３
ｍｍｏｌｅ　）を、実、’１ｉＧｉ例１６の場合と同様
に処理し、そして、ブタノール溶液からブタノールを減
圧で除いて、４４５７４の油状の５−フルオロ−２′−
テン（−キシウリジン−５’−（ｓ−フエニ刀・オクチ
ル）ボスフェートをイ（Ｉた。収率け９４係であつ　ブ
こ　。

ＩＲ（ｎｅａｔ）： ３４９０、　　３１００．　　３０４５．　　２　９７
　５．　　２９５ｎ。

２１１７５．１７０８．＋２６Ｆｉ、＋２（１８，１０
７０譚−１゜ＵＶ：λに％望２６７　ｎｍ 実施例 ウリノン−５’＝（８−フェニル−３−刊クチニル）ホ
スフェートの合成（Ｙ　＝Ｃ）−、Ａ　＝−（ｃＩ（２
）４ｃ＝ｃ　（ＣＨ，、）２−、　　Ｒ＝　−ＣＯＣＨ
，）（８−フェニル−３−オクチニル）ホスフェ−ｌ・
１．８０９　（６，３８ｍｍｏｌｅ　）と３′−アセチ
ル−５−フルオロ−２′−デオキシウリジン１．３１／
／（４，５６ｍｍｏｌｅ　）を９０解の無水ピリジンに
＋６　解１−１Ｑ　ＰＩ−下室温でｐ−トルエンスルホ
ニルクロリド２．６１　、＋７　（１３，７ｍｍｏｌｅ
　）を加え、これを−夜１号拌した。

Ｊソ後は実施例９の場合と同様に処理し、そして、ブタ
ノール溶液からフタノールを減圧で除いて、１．７３　
、ｆの油状の３′−ア七千ルー５−フルオｒ＋−２’−
デオキシウリジン−ｃ、Ｔ　　（８−フェニル−３−オ
クチニル）ホスフェートを得た。

収率け一６９係であった。

ＩＲ（ｎｅａｔ）： ３１００．３０４５，２９５５．２ｆｔ９０．１７１０
゜１２４０．１０７０Ｇ　。

ＵＶ：λｍａｘ　　２６７　ｎｍ 実施例３１ トの合成（ｙ＝α、　Ａ−−（ｃ）＋２）４ｃ　＝Ｃ（
ＣＨ２）２−　。

■也＝１■） ５にｌｆｌ′ＶＩ例３０で合成した３′−７セチルー５
−フルジＩ：Ｉ−２’−テ稠キシウリジン−ｓ’−（ｓ
−フェニル−３−オクチニル）ホスフェート５７５ｍｙ
　（１，０４ｍｍｏｌｅ　）を、実施例１６の場合と同
本１）に夕１０甲し、そして、フ゛タノール溶液からフ
゛タノールを減１１−てドホ（゛て、４２４即の油状の
５−フル；＋ｔ　ｒ＋　−２’−デオキシウリジン−ｓ
’−（）ｌ−フェニル−３−刊クチニル）ホスフｊ−−
）　ヲ得−ｋ。

収率は８　’２９ｉＳでキ・つた。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ　）　： ３４９０．２９５０，２８６０，１７１８．＋６９２゜
１６６０．１２ｆｉＲ，１２０Ｒ，１１３２，１０７０
゜１０４０σ　。

ＵＶ：λ！’４螺’　　２６７　ｎｍ 実施例３２ ０−りｒ＋ロフェニルホスフエート１４４　、！７（７
ｍ円０１ｅ）と３′−７−ヒチル−５−フルオロー２１
−チオギンウリシフ　２．０　！！（７ｍｍｏｌｅ　）
を５０ｍ１の無水ビリノンに溶解し、攪拌下室温でｐ−
）ルエンスルホニルクロリド４．０９　（２１ｍｒｎｏ
ｌｅ　）を加え、これを−夜攪拌した。

以後は°ノ↓７Ｉｆｌｉ例９の９３合と同様に４フル理
し、そして、ゲタノール溶液からブタノールを減圧で除
いて、１．５ｇの３′−７セチルー５−フルオロ−２’
　−−ｙ’オキシウリジン−５’−（ｏ−クロロフェニ
ル）ボスフェートを得た。収率は５８９！＋であったっ ＩＲ（ｒｕ＋ｒ）： ＋７１０．１４８０．１２４０．１１００．１０６０ｃ
ｍ　　。

ＵＶ：　λＦＡｐ、Ｏ，Ｈ２６４ｒ１ｍ実施例３３ フエ−１の合成（ｙ　＝　ｃ８■（、□％　＋　ｎ　＝
　ｏ　、　ｎ　＝−ＣＯＣＨ３） ｐ−オクチルフェニルホスフェ−）　８５８Ｗ（３，０
ｍｍｏｌｅ　）と３′−アセ−ｆ−ｋ　−５−７ルオｑ
−２′−デオキシウリジン５７６　ｍｔｐ　（２，ｔｌ
ｍｍｏｌｅ）を４０ｍ１の無水ピリジンに溶デｌ’ｉ）
　１　、１？）４′−１’　Ｔ室温でｐ−）ルエンスル
ポニルクｐリド１．１８９（６，２ｍｒｎｏｌｅ　）　
を加え、と］Ｉを一夜攪拌した。

以後は；ｊコ砲例９の場合と同様に処理して、９１７　
ｍｅの粉末状の３′−７セチルー５−フル第１’ｆｆ　
−２’−デオキシウリジン−ｓｌ　　（ｐ−オクチルフ
ェニル）ボスフェートを得た。収率は８２係でえ、つだ
。

ｒｒＢ■ｃｎｒ）： ３０９５．２９５０，２Ｆ１７０．＋７０８．１５１０
゜＋４６５．１３６０．１２３５．＋１００，１０６０
ｃＩｎ’。

ＵＶ：　λ：’＋！借’　　２６７　ｎｒｎ実施例３４ （Ｙ　＝　”Ｃ１１ＨＩ７＜Σ　、ｎ＝ｏ、Ｒ＝Ｈ）実
施例３３で合成した３′−７セチルー５−フル飼ロー２
１−デオキシウリジン−５′−（ｐ−オフ−１−ルフエ
ニル）　ｙｌニス７、ｚ　−ト４６０ｍＰ（１１，８３
ｍｍｏｌｅ　）を、メを雄側１Ｇの場合と同様に処理し
て、３８ｅ　ＩＩｙｃ’）ｐ＞”ｆ状ノ５−７　ル：Ａ
−ｎ　−２’−デオキシウリジン−５１−（ｐ−オクチ
ルフェニル）、１−スフエートをイリた。収率は９１係
であった。

ＩＲ（ＫＲｒ）： ３４００．３０５５，２９５０．２Ｆ１８０．１７２０
゜１６９８．１６６５．１５０５．１４６５．１２６２
゜１２３８、　１２０４．　１０２５−　　。

、１Ｖ、λ臥四１２６８Ｈｍ 実施例 ３′−７セげルー５−フル渭−ｐ−ニーｊ二〔工！−ウ
リジン−５１（３（ｐ−ベンチルフェニルｂ）プロピル
）ホスフェートσ）合成（ｙ＝ｃ、馬、（ｙＩＡ　−−
（Ｃ■（２）２−　、　　＋ｔ　＝−ＣＯＣＨ，、）３
−（ｐ−ペンデルフェニル）プロピルポスフェート１．
８６１　（６，５ｍｍｏｌｅ　）と３′−アー１ニチル
ー５−フルオロ−２′−デオキシウリジン１．４４ｇ　
（５，０ｍｍｏｌｅ　）を７５ｍ１の無水ヒリジンニ溶
ｂγＬ　、　４Ｙ７．　拌下室汽１でｐ−）ルエンスル
ホニルクロリドｚ、８６　ｇ　（ｔ　５．０　ｍｍｏｌ
ｅ　）を加え、これを−夜持ゼ１゛シた。

以後は実施例９の場合と同様に処理して、１．１７　、
！７のｊ９末１大の３’　−７−ｔ＝チル−５−フルオ
ロ−２′−デオキシウリジン−５’−（３−（ｐ−ペン
チルフェニル）プロピル）ホスフェートをイ１トＪこ　
。　　１１叉　率　は　４　２　チ　で　ｔ、　っ　プ
こ　。

ＩＲ（Ｋｎｒ）： ３１００、　　３［＋２５．　　２９７５．　　２９５
０．　　２８６５゜１７１０、　　　＋５１２．　　１
４６４．　　　＋３６０．　　１２３０゜１１１０、　
１ｎ６０Ｃｒｎ　　０ １、ｖ：　　　λ　尼ｅ、０．（２６６１ｍ′ａ！　）
Ｃｑ　ｆｌｌ　　３　　ｓ スフエートの合成（Ｙ−”　Ｃ−、ＩＴ　ＩＩ　ｉ　、
　　Ａ　−（Ｃ’ｌｌ、）ｓ　　＋　　Ｒ−１１）実ツ
バ′す例３５で合成した３′−７セチルー５−フル閣ロ
ー２′−テ刊＾−シウリジン−５’−（３−（ｐ−ベン
づ一ルフェニル）プロピル）ホスフェ−）　５０　ｏｍ
ｐ（＋１．９０ｍｍｏｌｅ　）を、−１こ雄側１６の３
Ｈ４イ１と同様に９ル理しＣ１３４７ｍ９の粉末状の５
−フルーイロー２１−チオキシウリジン−５′−（１−
（ｐ−−＜ンチルフェニル）プロピル）ホスフェートを
旬た。収率は７５チてあった。

融点：１２３〜１２５°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）： ３４８０、３０９５．２９５０．２　Ｒ６５，１７＋　
０゜１２６０．１２１＋１４２　　。

ＵＶ：λｍ贋”　　２６５　ｎｍ ＮＭＲ（δＴＭＳ ＣＬＩＣＡ’、−１）、Ｃｏｔ）　）：０．８９　（ｂ
ｒ、ｔ、　３Ｈ）、　０．９−１．９　（ｍ、　Ｉ　２
Ｈ）。

１．９〜２．Ｆｌ　（ｍ、　　４Ｈ）、　　３．９〜４
．７　（ｍ、　　４ＴＴ　）。

６．３２（ｂｒ、ｔ、ＩＩＩ）、７．２＋１（ＩＩ、４
１１）。

７．８８（ｄ、Ｉ　Ｈ，に６Ｈｚ　） 実施例″＋７ （ｙ＝ｃ４ｎ９ｃｏＱ　、　Ａ＝−（ＣＨ２）３−、　
Ｒ−−ｃｏｃｏ、）３−　（ｐ−ペンタノイルフェニル
）ブｐビルホスフ−ｒ：　−）　２．９９　（９，７ｍ
ｍｏｌｅ　）と３′−アセチル−５−フルオロ−２′−
デオキシウリジン１．８５９　（Ｇ、４　ｍｒｎｏｌｅ
　）を無水ピリジンｓ　、Ｏｍｌに溶Ｙ１イし、氷冷丁
撹拌しながら、ｐ−）ルエンスルポニ７１ｚクロリド３
．６７　ｇ（１９，２ｍｍｏｌｅ　）を加え、こＪ＋を
室温で一夜攪拌した。

以ｆ４け男ノイ（例９の場合と同様に処理して、１．９
　（ｉ　ｌの３′−７セチルー５−フルオＩｊ−２’　
−デオキシウリジン−ｓ’−（３−（ｐ−ペンタノイル
フェニル）プロピル）ホスフェ−トラ得り。

収率は５４％であった。

ＩＲ（ＫＲｒ）： ２９９０．１７１０．１４１０．ｌ：３６４．１２１２
゜１０３６側　。

Ｕｖ：　λ品Ｔ）Ｃ，Ｎ−Ｈ２Ｏ２５７ｎｍ実施例３８ 月ｚ　ス−ｙ　、ｒ、−＋、　（ｙ　−ｎＣ４Ｈ，Ｃｏ
−Ｃ＞　、　Ａ　＝−（ＣＨ，）３ｆ−。

ｎ　＝　Ｈ） 実ｌｉｐ酉！’１１３７でイｉ成した３′−７セチルー
５−フルオロ−２′−フオキシウリジン−５’−（３−
（ｐ−ペンタノイルフェニル）プロピル）ホス７　ｘ−
ト１８ｇ（う、１６ｍｍｏｌｅ　）を、実ｌイ４例１６
の場合と同ｆ＋’に処理し、そして、フタノール溶液か
［］ブタンールを減圧で除（・て、油状の５−フノトオ
ｐ−２′−デオキシウリジン−５′＝（３−（ｐ−ペン
タノイルフェニル）プロピル）ボスフェートを０．９９
　＃イクだ。収率は５３％であった。

ＩＲ（ｎｅＲｔ）： ２９８０、２Ｆｌ！Ｔ５．１７ｆ１５．１ｆｉ０８．　
＋４０Ｊ１４１（１，１３５８，１２６０Ｌ：ｍ’　０
Ｕｖ：λ宕”ｌ’？’−”０２５６　ｎｍ実施例３９ （Ｙ＝）Ｉ、　Ａ　＝−（（ＩＩ、）、。−、ｒｔ＝−
ｃｏ　Ｃ，Ｈ，、）デシルホスフ：ｒ−−）　４３２　
ｍ９（ｔ、ｓ　Ｉｍｍｏｌｅ　）と３′−才クタニル−
５−フルオロ−２′−デオキシウリジン４５０１１１９
　（１，２１ｍｍｏｌｅ）を３０ｍ１の無水ピリジンに
溶解し、攪拌下室温でｐ−）ルエンスルポニルクロリド
９５０即（ｓ、ｏ　ｍｍｏｌｅ　）を加女、これを−夜
（ｆ拌した。

」ゾ後は実ｌｆｑ例（）σ）場合と同様に処理して、５
３　Ｆｌ　’Ｈ９の固型の３′−オクタノイル−５−フ
ルオル−２′−デオキンウリジン−５′−デシルホスフ
ェ−）　４：　Ｔ！）だ。収率は７５％であった。

ＩＲ（ＫＢｒ）： ２９４５、　２Ｆ１６５．　１７１＋１．　１４６４．
　　＋３５８゜１２５０、　１２２０．　１１１０．　
　ｌ０６５ｃｍ　　　。

Ｕｖ：λＭ０ａ０ｖ２６７ｎｍ 実施例４０ （Ｙ＝Ｉ＋、　　八＝−（Ｃ１１，）、、−、Ｒ＝−ｃ
ｏ”ｃ、ｎ７）Ｆブンル十スフＴ−−）　Ｒ６０Ｗ　（
３，２３ｍｍｏｌｅ）と３′−ツクノイル−５−フル、
４−ロー２′−デオキソ９９２フ６８０戸ｑ　（２，＋
　　５　ｒｎｍｏｌｅ　）を３０ｍｅの無水ビリクンに
溶解し、４υ１′ド■室湛でｐ−）ル、Ｔ−７：ｌ　ル
ホニ／ｌ−クロリド１．２３　ｇ（６，４５ｍｍｏｌｅ
　）を加え、これを−夜攪拌した。

μ後は実施例９の場合と同様に処理して、６　Ｂ　！ｌ
　ｍ９の３′−ブタノイル−５−フルオロ−２′−デオ
＾゛シウリンンー５′−ドテシルポスフェートを得た。

収率は５７％であった。

ＩＲ（Ｋｎｒ）： ２９５０、　２８６５．　１７１０．　１４６８．　１
３５８゜１２５０．１１００．１０６４σ−１゜Ｕｖ：
λＨ’Ｎ’ｘ　　２６７　ｎｍ 実施例 （Ｙ−ＩＩ＋　Ａ−（ＣＨ２）ａ　　＋　Ｒ＝　　ＣＯ
”Ｃ７Ｈ１Ｈ）飼りチルボスフエート３９８　Ｔｉｅ　
（ＬＦＩ　９ｍｍｏｌｅ）と３′−プークタノイルー５
−フルオロ−２′−デオキシピノリン７４７　ｏｍｐ　
（１，２６ｍｍｏｌｅ　）を３０ｍｅの１．ｎ：水ピリ
ジンに溶解１２、持拌下宇ｉ品でｐ−トルエンスルホニ
ルクロリド７２０ｍ９（３，ｔ８ｍｍｏｌｅ　）を加え
、と１１を一夜攪拌した。

以後は実施例９の場合と同様に処理して、Ｆｌ　７　ｆ
ｌ　Ｔｎ９０油状の３′−オクタノイル−５−フルオル
−２′−デ」キンウリジン−５′−オクチルホスツー丁
−−１・る二得た。収率け８０チで））つプこ。

ＩＲ（ｎｅａｔ）： ２！１！’＋０１２８７ｆ１，１７１０．１４６５．１
３６０゜１２５０、　１１１０．　１０６５ｃｍ　　　
。

Ｕｖ：λ贋）ｐ　　２６７ｎｍ 実施例４２ （Ｙ＝Ｈ，Ａ＝−（ＣＨ，）、、−、Ｒ＝−ＣＯＣＨ，
）ウンデシルホスフェート２．２７　ｆｌ　（９，０ｍ
ｍｏｌｅ　）と３′−アセチル−５−フルオロ−２′−
デオキシウリ、ン７１．７３　ｇ　（Ｇ、Ｏｍｍｏｌｅ
　）を１６０ｍ１！の無水ピリジンに溶解し、１゛〆Ｌ
拌Ｆ室混でｐ−１−ルー丁−ンスノしボニルクロリド３
．４４　ｇ（ＩＲ，Ｏｍｍｏｌｅ　）を加夫、これを−
夜捜拌した。

以後は実施例９の場合と同様に処理して、白色粉末状の
２．２４９の３′−７セヂルー５−フルオロ−２′−デ
オキシウリジンー５′−ウノデシルホスフエートを得た
。収率は７１係てあった。

ＩＲ（ＫＢｒ）： ２！１４０．２Ｆ＋６０，１７１＋１，１２４０．１１
９８゜＋１１５．ｌ０６５ｃｒｎ　０ ｏｖ：珪？Ｐ　　２６７ｎｍ ジアゾメタン処理後のＮＭＲ（δｃａｓ、　）：０．８
９　（ｂｒ、ｔ、　　３Ｈ）、　　１．０〜２．０　（
ＩＴＩ、　　］　ＦＩＨ）。

２．０４　（ｎ、　　３　Ｈ）、　　２．０〜２．５　
（ｍ、　　２　Ｈ）。

３．３０　（Ｆｌ、　　３Ｈ）、　　３．７５　（ｄ、
　　３Ｈ，Ｊ　＝Ｉ　１１１Ｚ）。

３、Ｆｔ〜４．４　（ｍ、　　５Ｈ）、　　５．１〜５
．３５　（ｍ、　　Ｉ　ＩＴ　）。

６．２８（ｂ　ｒ、ｔ　１１　ｔｌ　）　＋７．６８　
（ｄ　＋　ＩＨｌＪ−（ｉ　１（７，）実施例 （Ｙ＝Ｈ，Ａ−−（ＣＩＩ２）、Ｔ−、Ｒ＝−ＣＯＣＨ
，）ｎ−ヘプタデシルホスフヱート１．５２　ｇ　（３
，＋１ｍｍｏｌｅ　）と３１−アセチル−５−フルオｐ
２＋　−デフ４＋シウリジン０．Ｆｌ　６９　（３，０
ｍｍｏｌｅ　）をＢ　ｆｌ　ｍｌ！の無水ピリジンに溶
解し、指拌−ト≦（温でｐ−）ルエンスルホニルクロリ
ド１．７２１！（ｑ、Ｏｍｍｏｌｅ　）を加え、これを
−夜攪拌した。

、ｌｊｌ後は実Ｍｉ例９の場合と同様に処理し°（，１
，２５９の３′−アセチル−５−フルオー−２１一デメ
片シウリンンー５′−ヘプクデシルボスフェートの白色
粉末を得た。収オー目、６９チであった。

ＩＲ（ＫＢｒ）： ２９１ｊ０，２８６０，１７１０，１２４０，１１９８
゜１１１０、ｌ０６２ｃｍ　　。

Ｕｖ：λ烏沙　２６７ｎｍ ジアゾメタン処理後のＮＭＲ（δＷ♂７．）：０．８８
（ｂｒ、ｔ、　　：’ＩＨ）、　　１．０〜２．０（ｍ
、　　３０Ｈ）。

２．０６　（ｓ、　　３＋（）、　　２．０〜２．５　
（ｒｎ、　　２Ｈ）。

３．３１（ｓ、　　　３＋Ｉ）、　　　３．７６（ｄ、
　　　３ＦＴ、　　　Ｊ＝１　１Ｈｚ）。

３．８−４．４　（ｍ、　　５　Ｈ）、　　５．１〜５
．３　！ｉ　（ｍ、　　Ｉ　Ｈ）＋６．２８（ｂｒ、ｔ
、　　１）ｒ）、　　７．Ｉ’１９（ｄ、　ＩＮ、　Ｊ
−＝＋］Ｈｚ）実施例４４ ５−フルオロ−２′−デオキシウリジン−５１−ヘブク
プシルホスフェート（ｙ−ｎ、　Ａ＝−（ＣＩＩ、、）
、、−。

Ｒ＝ＴＩ） 実施例４３で合成した３′−７セチルー５−フルオＩｊ
−２′−デオキシウリジン−５′−ヘプタデシルホスフ
ェ−）　７０１ｗｒｐ（１，１６ｍｍｏｌｅ　）を、実
ｈイ’＋　１′；’ｌ　１６の場イ゛１と［］朽に処理
して、５１９ｍノの５−フルメｖｖ−２’−デオキシウ
リ・ジン−５′−ヘプクデシルホスフエートの白色ｉ＋
１末を得た。

収率は７９係でス・Ｊつた。

融点：１３２〜１３３．５℃ ＩＲ（Ｋｎｒ）： ３４９１１．２９４０，２８６０．＋７１８．＋６９０
゜］ｆ＋５８．１２６２．１２２０．１１３０，１ｏｆ
ｉ５゜１０４０ｃｍ　　　。

Ｕｖ：λＭｅＯν　２６７　ｎｍ へ　ＴＭＳ ＮＭＲ（’　ＣＤＣ／３−Ｄ、ＣＯＤ　）”０、）＋８
（ｂｒ、ｔ、　３Ｈ）、　１．０〜］、ｃｉ（ｍ、　３
０Ｈ）。

２、（１〜２５（ｍ、　２］（）、　３．８〜４．６　
（ｍ１６Ｈ）＋６．２８（ｂｒ、ｔ、　　１）ｊ）、　
　７．Ｆ１９（ｄ、ＩＩ（、Ｊ−ら５Ｈ７，）グ４カイ
亘ｆ列４５ （’Ｙ＝Ｉ［、Ａ＝−（ＣＨ２）、４　、　Ｒ＝−Ｃ叶
○）テトラデシルホスフェート＋、ｔ　６　ｇ　（３，
７５ｍｍｏｌｅ）と３′−ベンゾイル−５−フル稠ロー
　２’−デオキシウリシフ　ｏ、ｓ　Ｒｙ　（２，５ｍ
ｍｏｌｅ　）を８０ｍ７！の無水ピリジンに溶解し、攪
拌下室温でｐ−）ルエンスルホニルク１リド１．４３　
ｇ　（７，５１ηｍｏｌｅ　）を加え、これを−夜４５
ｉ拌した。

以後は実施例９の場合と同様に処理して、７９９■の３
′−ベンゾイル−５−フルオロ−２′−デオキシウリジ
ン−５′−テトラデシルホスフェートを得た。収率は５
０チであった。

ＩＲ（ＫＢｒ）： ２９４０、２８６０．１７１札＋２６２．１２１０゜１
１０５、　　］０６５Ｃｒｎ　　　０Ｕｖ：２ｍ”ａ”
Ａ　　２６７　ｎｍ 実施例４６ （Ｙ−１１，Ａ−−（Ｃ）ｔ２）ｕ−１Ｒ＝ＣＯ”Ｃ３
Ｈ？　）テトラデシルホスフェートｎ、ｓ　３　ｇ　（
２，６８ｍｍｏｌｅ　）と３′−フタノイル−５−フル
オｐ−２′−チオキシウリジン５６４　ｍｇ（１，７８
ｍｍｏｌｅ　）を３０ｍ１の無水ピリジンに溶解し、稗
拌下室温でｐ−）ルエンスルホニルクロリド１．０２　
Ｆ（５，，３５＋ｎｍｏ４ｅ　）を加え一夜指拌した。

以後は実施例９の場合と同様に処理して、７４３ｒＩり
の４５’Ｊ末状の３′−ブタノイル−５−フルオロ−２
１−チオキシウリジン−５′−テトラデシルホスフェー
トを得た。収率は６９％であった。

ＩＲ（ＫＢｒ）： ２９５０．２８７０．１７＋０．１４６８，１３６０゜
＋２５０．１２１０，１１００，１０６４ｃｍ’。

ＩＪＶ：　λｍ’ｔ？’４　２６７　ｍｍ実施例 ５−フルオロ−２′−デオキシウリジン−５７−クヱｊ
′シル十スフエート（Ｙ＝Ｈ，Ａ＝　　（Ｃ１１２）ｎ
　ｒＲ＝　Ｈ） ′ＪＬ　ｊ；’ｙ＋例４２でイ）成した３′−７セチル
ー５−フル」ロー２１−デオキシウリジン−５′−ウン
デシルホスフェート７０１■（１，３４ｍｍｏｌｅ　）
を実施例１６の場合と同様に処理して、４６７７Ｒ９の
５−フルオローダーデオキシウリジン−５′−ウンデシ
ルホスフェートの粉末を得た。収率は７３チであった。

融点：１２８〜１３０℃ ＩＲ（ＫＲｒ）： ３４ｑｏ、　２ｑ４ｏ、２８６０．１７０５．１２．６
２゜１ ＋２２０．］］２Ｆｌ、１０６５．ｌ０３８ｃｍ　　０
Ｕｖ：λ叱浬２６７　ｎｍ ＮＭＲ（δＴＭＳ ｔ：１）Ｃｌ−Ｄ　ＣＯＤ　）： ３ ０．８９　（ｂｒ、ｔ、　３８）、　０．９−２．０　
（ｍ、　Ｉ　８Ｈ）。

２．０〜２．５（ｍ、　２）（）、　３．７〜４．６（
ｍ、　６Ｈ）。

６．２９（ｂｒ、ｔ、　ｌＨ）、　７ＪＯ（ｄ、　］）
Ｉ、　Ｊ＝６．５）ＴＺ）実施例４８ （Ｙ＝ｌＩ、　Ａ＝−（ＣＨ２）、、−＋　Ｒ＝ＣＯＣ
１１，、）トリデシルポスフ−ｘ　−）　１．２６９　
（４，５ｍｍｏｌｅ）と３′−アセチル−５−フル寸ロ
ー２′−デオキシウリジンＯ，８６，９（３，０ｍｍｏ
ｌｅ　）を８０ｍ１の無水ピリジンに溶ブっ子し、撹拌
下室温てｐ−）ルエンスルホニルクロリド１．７２　＆
　（９，０２ｍｍｏｌｅ　）を加え一夜十跣（′１した
。

以イーＡ：実施例９の−いも゛とｒｔ；＋様に処理して
粉末状の１．３４．９の３′−７セチルー５−フルオロ
−２′−チオキソウリジン−５′）リラシルポスフェー
トをイ（また。収５暫１ｉ、　８２　Ｌｆ）でりっプニ
。

ＩＲ（Ｋｌｌｒ）： ２ｑ４０，２８６０．＋７１０．１２４０，１１１５゜
１０１ｉ　５Ｃｒｎ。

Ｕｖ：λ？Ｘ’？ｕ　　２６７　ｎｍ ジ７ゾメクン処理後のＮＭＲ（δδＪｉｆｆ、　）　　
：ｒ＋、Ｆｌ８　（ｂｒ、ｔ、３Ｈ）、　　１．０−２
．０（ｍ、２１＋１）。

２．０５　（８，３Ｈ）、　　２．０〜２．５　（ｍ、
　　２Ｈ）。

３．３１　（９，３０）、　　３．７３（ｄ、３Ｈ，Ｊ
＝１１１１Ｚ）。

３．８−４．４　（ｍ、　　５ｏ）、　　５．１〜５．
３５　（ｍ、　　＋ｒｒ）。

６．２９（ｂｒ、ｔ、　　Ｉｎ）、７．６９（ｄ、ＩＦ
Ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）実施例４９ ｎ　＝　１１．　） 実施例４８で合成した３′−７ヒチルー５−フルメロ−
２′−デオキシウリジン−５１−トリデシルホス７−”
−−）　７０２ｍ９　（１，２４ｍｍｏｌｅ　）を実１
・ｆｑ例１６のｊ−ろ合と同杼に処理して５６９　＊ｌ
１７の粉末゛１）、の５−フル洲ｎ−２’−チオキシウ
リジン−５１−ｌ−リフンル十スフニー１−を１与だ。

収率（′３゜８７係であつ／、二。

７７１１点：Ｉ２７−１３ａ”Ｃ ＩＲ（Ｋｌ’ｌｒ）： ３４９５．２９３０，２８５０，１７１０，１２６２゜
１１２８．１０３８血　。

Ｕｖ：λ’Ａ”２’ｊ　　２６７　ｎｍＮ　ｋｉ　Ｒ（
δｃＤ（Ｖ、−Ｉ）、ｃｏＤ）：０．８９（ｂｒ、ｔ、
　３）（）、　０．９〜２．０（ｍ＋　２２Ｈ）。

２．０−２．５　（ｍ、　２Ｈ）、　３．７〜４．７　
（ｍ、　６Ｈ：ｌ。

６．２８　（ｂｒ、ｔ、　ＩＨ）、　７．８９　（ｄ、
　ＩＪ（、Ｊ＝６Ｈｙ、　）実施例 （Ｙ＝Ｈ，Ａ　＝−（ＣＨ２）、、−、Ｒ＝ＣＯｃ■■
３）ペンタデシルボスフェート２．７８．９　（９，０
ｍｍｏｌｅ　）と３′−７セチルー５−フルオロ−２′
−デオギシウリジン１．７３９　（６，ｏ　ｍｍｏｌｅ
　）を１６０ｉｌの無水ピリジンに溶解し、撹拌下室温
でｐ−）ルエンスルホニルクロリド３．４４９（１乏１
．ｏ　ｍｍｏｌｅ　）を加え一夜撹拌した。

以後実施例９の場合と開枠に処理して２．１１１の粉末
状の３′−７七千ルー５−フル刊ｒ＋−２′−デ飼キシ
ウリジン−５′−ペンタデシルボスフェートを得た。収
率は６１％であった。

ＩＲ（ＫＢｒ）： ２９４０．１Ｒ６（１，＋７１０．１２３８．１１１０
゜１　０１ｉ　２ｃｎＬ　　　。

Ｕｖ：λＭ０ａ１ツ２６７ｎｍ ジノ′ゾメクン処理後のＮＭＲ（δＴＭＳ）。

ＣＩ）Ｃｌ。

ｏ、Ｒｓ　（ｂｒ、ｔ、　　３８　）、　　０．９〜２
．０　（ｍ、　　２６Ｈ）＋２．０　ｓ　（Ｆｌ、　　
３　Ｈ）、　　２．０〜２．５　（ｍ、　　２Ｈ）＋３
．３０（Ｓ、３Ｈ）、　　３．７５（ｄ、３Ｈ，Ｊ−＋
ｔＨｚ）。

３．８−４．４　（ｍ、　　５Ｈ）、　　５．１〜５．
３　ｓ　（ｍ、　　ＩＨ）。

６．２７（ｈｒ、ｔ、ＩＨ）、７．６７（ｄ、ＩＨ，Ｊ
＝６Ｈ７，）実施例５１ ペンタデシルホスフェ−１−（Ｙ＝Ｈ，Ａ＝−（Ｃ１１
２）、、−、Ｒ＝　Ｈ） 実施例５０で合ｆｊνした３′−７セチルー５−フル刊
ロー２′−テオキシウリンン−５′−ペンタデシルポス
フェート７０２即（１，１８ｍｍｏｌｅ　）を’、Ｉ’
：　、４ｆｎ例１６の場合と四本−に処理して、５２５
■ノ粉ゴー状の５−フルオｒ＋　−２’−デ刊キシウリ
ジンー５′−ペンクデシルホスフゴートヲ得り。収率は
８１％でキ）った。

融点：１３０〜１３２°Ｃ ＩＲ（１（Ｂｒ）： ３４９５．２９４０．２Ｆ１６０．＋７０５．１２６２
゜１１２８、１０３８ｃｒｎ。

Ｕｖ、　２：ｔ、、ＣＩＷ　　２６７ｎｍＮＭＲ（δＴ
ＭＳ ＣｏＣ１９−Ｌ）３ｃｏｏ　）： ０．８９　（ｂｒ、ｔ、　　３Ｈ）、　　＋１．９−２
．０　（ｍ、　　２６１１　）＋２．０−２．５（ｍ、
２Ｈ）、３．７〜４．７　（ｍ、ｆｉｌ＋）。

６．２９　（ｂｒ、ｔ、　　Ｉ　Ｈ）、７．９０　（ｄ
、１）１．Ｊ＝６Ｈｚ　）実施例５２ 固型プ・１つ！に対−Ｊる効礼 １群５匹のＩＣＲマウス（７週令、雄、（牛−１■約；
うａｓ）の鼠径部皮下に、３ＸＩ０６個のＳａｒｃｏｍ
Ｒｉ　８ｏルＴｉ裔細胞を移植した。移植後１１．３山
５「ｊｌに前記実施例で合成した化合物をｌ了［１投ん
した。なお、対照薬剤として用（・た５−ＦＵは未了［
１ｉ９与ては効Ｈ１４が小さく・ことが知ら」１ている
の′で、ｊｌ（２腔内投Ｉジ、Ｌ、た。移植後１０日１
」に腫瘍ｌｊ量をイ１１す定し、ダ剤を含士な（・リン
酸経碑生理食塩水（ｐｎｓ　）のみを投与した対照群の
肺瘍重七に対」る比＄、（チ）で抗腫瘍活性を示した。

結果け、１１〜１表にボした。

館　　　　１９３ 第　１　宍　（続き） 第　　１　　表　　（続き　） 第　　１　　表　　（続き　） ｔｉ’ＸＩ　　表　（続き） 第　　１　　表　　（続き　） なお、抗腫瘍活性の評価桔梗はＴ／Ｃ７０〜５１がやや
有効（４−）、５０〜２１が有効（＋−１−）。

２０以下を極めて有効（＋＋＋　）　とした（応用薬理
７．＋２７７−１２９２，１９７３参照）。

実施例５３ ＋＋Ｖ水帥１１’、３に対−］−ろ効果＋　１：ｆ　５
　ｐＧｔ７）　ＣＤＦ、　マウ、７．　（Ｊｌｌ＋、　
　８　Ｗ令１体重約２７９）のＩｌ！腔に、マウス白抑
病細胞Ｌ　１２１０ＩＸＩＯ（固　））・　牙多　本ａ
　し　プこ　。　　牙多　イｌ！４　　後　１　　日　
目　、　　　３　　日　目。

５１ｊｔｉの３回工）１１記実施例で合成した薬剤を経
口１３１ＩＪ、　Ｌ　タ。抗＋１’、ｒｔ　梶活！’［
Ｌｊ、　、夕日ｆ！　ｎｌ’　テｔｙ）　６薬剤懸Ｚ聞
に使用したリン酸緩衝生理ず１塙水のツノ、を投与した
マウスに対−する生命延長率（ＩＬｓ％）で表７’ＲＬ
だ。結果を第２表に示した。Ｊ七寸交のために、５−Ｆ
’ＵｄＲの結果も記載した。

第２表 苦　　ＩＬＳ（チ） ４Ｘ−１−シクロヘキシルカルバ士イルー５−フル刊ロ
ソラシル 第２衣に示１ように本発明の実施例の化合物は低用量か
ら活＋１：が認めもれた。

実施例５４ マウス乳癌に力Ｊする抗腫ん効果 Ｃ３１（マウスの同系乳癌ＭＭ４６細胞４×１０　個を
、１群５匹のＣ３Ｈマウスのそ径部皮下に移植し、て、
Ｉ、　３．５．７．９．　ＩＩＲ後の６回薬剤を経（１
投すした。

オ多稙１４０後に肺癌を摘出し１．’ｉｌｉ攬を測定し
、対象群の重量に対」る自分比により抗腫瘍効果を　’
ｌ’ｔｌ　　定　し　〕こ　。

結果は第３表に示した通りでキ７つだ。

第３表 実施例５５ ルイス肺癌の原発抑制および転移抑制効果Ｃ５７ＢＬ／
６マウスの１”７４系肺Ｌ５であるルイス肺癌イｉｌｌ
　Ｊｌ、！１１．５　Ｘ　］　０５個を、１群５匹のｃ
５７Ｂｒ、／６マウス足Ｆ麻に移イ直して、Ｉ、　３．
５．７．９日日の５回系剤を（ｉｊ　ｌｊ投Ｉジした。

１２０後に移４１１１部位なりυ除し重）−一を泡１定
し、対象群に対する百分比を求＾へ、原発巣に対する抗
原／Ｉ＋多効果とした。さらに移１１１′！後２１［」
目に肺転８数を測定し、対象群に対ずイ）自分比を求め
転移抑制効果とした。

結末な２１５４表に示した。

第　　４　　表

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式〇） で表わされる５−フルオロ−２′−デオキシウリジン誘
   導体及びその薬理学的に１′Ｆ容される塩。 ２、前記式Ｃｌ１ｌ中、Ｙが水素ＩＩ；！、子、フェニ
   ル基。 ハロゲン置換フェニル基、炭素数１〜８個のアルキル［
   ５換フエニル基及び炭素数１〜８個のアシル置換フェニ
   ル基からなる群から選ばれたものであるところの、特６
   ′１ｔメＪ求の範囲第１川＋粒２　ｖの５−フルオロ−
   ２′−デオキシウリ２７１２１．体。 ３、前記式〔１〕中、Ｙが水素ＩＱｔ　：ｒ−（１）と
   き、Ａは炭素数８〜２４個の飽和又は不飽和の２価の脂
   肪族炭化水素基σ）中から選ばれたものであるところの
   、１１“ｊｒｒ請求のｆｌ・ＩＩ５囲第１項記載の５−
   フルオｒ＋　−２’−デオキシウリジン誘導体。 ４、前記式〔Ｉ〕中、Ｙがフェニル基又は置換フェニル
   基のとき、Ａは炭素数３〜８個の飽和又は不飽オ］Ｉの
   ２価の脂肪族炭化水素基の中から選ばれたものであると
   ころの、％許請求の範囲第１項記載の５−フルオｒ＋−
   ２′−デオキシラリジン誘導体。 ５．前ＰｔＬ式（１）中、Ｙがフェニル基又番↓置換フ
   ユニル基のとき、ｎ＝ｏでＪ−２るところの、特オ゛「
   請求の範［゛月２ｒ口項４己載の５−フルオロ−２′−
   デオ＾−シウリジソ誘導体。 ６、前記式〔■〕中、Ｒが水素原子及び炭素数力ｔ１〜
   １７１（！・１１のアシル基からなる群から選（」：れ
   たものであるところの、特許請求の範囲第１項〜第５項
   ｒ１己載の５−フルオル−２′−デ」−キシウリジン誘
   導体。 ７、］・糺式（ｒｒ） 〔式中、Ｒ′はアルコールの保腫基を宍わ１゜〕で表わ
   される３′−置換−５−フルオロ−２′−チオキシウリ
   ジンと、下記式（ｍ） すＨ 〔式中、Ａ、ｎ及びＹは式（１）の場合と同じ〕で代り
   ）されるリン酸モノニスデル類を縮合剤の存在−Ｆ’　
   Ｋ反応せしめ、必要に応じて保ｈ１９基を除去リ−しめ
   ることをｌ：￥徴とする、上記式（１）〔式中、Ａ、　
   ｎ、　Ｙ及びＲは前言１′、定砂と同じ〕で着わされイ
   ）５−フルオロ−２′−デオキシウリジノ誘導体σ）製
   債法。