JPS634806B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、化学式 で表わされる９−クロロ−５−オキソ−７−（1H
−テトラゾール−５−イル）−5H−〔１〕ベンゾ
ピラノ〔２・３−ｂ〕ピリジン、その塩（ナトリ
ウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウ
ム塩、トリエチルアミン塩など）および／または
その水和物を有効成分とする高血圧治療薬に関す
る。 本出願人は、式（）の化合物およびその塩類
が抗アレルギー剤などとして有用であることを特
開昭50−151897号（特公昭55−16432号）公報に
最初に開示し、現在、たとえば、“新薬と臨床”
第29巻1991頁（1980）に記載されているように、
式（）の化合物のナトリウム塩・５水和物は抗
アレルギー剤、気管支喘息治療剤として治験に用
いられている。 本発明者らは、式（）の化合物の新規な用途
について鋭意研究の結果、本発明化合物が血圧を
有意に低下させるという新知見に到達し、本発明
を完成した。 一般に、高血圧が持続すると心臓に対する負担
が増大し、心不全をきたし易く、また動脈硬化の
進行をはやめ、脳出血、心筋梗塞、腎不全などの
危険率を高めることになり、さらに二次的な障害
発生の頻度は血圧の高さに比例するとも言われて
いる。しかし、高血圧患者への急激な血圧低下は
起立性低血圧症などを起すことが知られており、
作用が緩徐で、しかも副作用の少ない降圧薬の開
発が望まれている。 本発明の有効成分化合物（）は、以下の実験
からも明らかにされるように、高血圧の治療およ
び発症予防において、作用が緩徐に発現し、用量
に依存した明らかな降圧作用を示すものである。
また化合物（）の毒性は非常に低く、たとえ
ば、マウス、ラツトともにLD₅₀値は経口投与で
16000mg／Kg以上であり、しかも抗アレルギー剤
としての臨床において副作用はほとんど認められ
ていない。このことから、化合物（）は理想的
な高血圧治療薬と言える。 次に試験例にしたがつて、本発明を具体的に説
明する。 試験化合物 化合物Ａ：９−クロロ−５−オキソ−７−（1H
−テトラゾール−５−イル）−5H−〔１〕ベンゾ
ピラノ〔２・３−ｂ〕ピリジン・ナトリウム塩・
５水和物 試験方法 １ 血圧測定 血圧の測定はラツトを無麻酔下に固定具に入
れ、40℃の恒温箱中で10分間加温した後、室温
下で、非観血式血圧測定装置（NARCO社製、
PE−300）を用い、ラツトの尾動脈脈拍をパル
ストランスジユーサーで検出し、レコーダー
（日立製作所056型）上に記録し、最高血圧値を
読み取つた。 ２ 腎性高血圧ラツトに対する作用 I.H.Pageの方法〔Science89、273（1939）〕
に準じて作製した腎性高血圧ラツトを用いた。
試験化合物は１日１回、28日間反復経口投与
し、１週間間隔で試験化合物投与後５時間に血
圧を測定した。 ３ SHRの高血圧発症過程に対する作用 ５週令で体重70ｇ前後の雄性幼若SHRを用
いた。試験化合物は１日１回、28日間反復経口
投与し、１週間間隔で試験化合物投与５時間に
血圧を測定した。 試験結果 １ 化合物Ａは、次の第１表に示されるように、
腎性高血圧ラツトに対して、用量に依存した降
圧作用を示した。 ２ 化合物Ａは、次の第２表に示されるように、
SHRの高血圧発症過程に対して、投与後14日
以降、用量に依存して、加令による血圧の上昇
を抑制した。

【表】

【表】 かくして、化合物（）は、適当かつ通常の担
体との医薬製剤の形で副作用を与えることなく、
高血圧の治療およびその予防のために安全に投与
される。 医薬製剤は経口投与用のカプセル剤、錠剤、散
剤、細粒剤等の通常の形態をとりうる。たとえば
60mg錠、10％細粒剤は次の組成から調製される。 60mg錠 化合物(A)（無水物として） 60.0mg 繊維素グリコール酸カルシウム 130.2 ヒドロキシプロピルセルロース 3.5 メタケイ酸アルミン酸マグネシウム 28.5 タルク 3.0ステアリン酸マグネシウム 2.25 10％細粒剤 化合物(A)（無水物として） 500ｇ 重炭酸ナトリウム 250 Ｄ−マンニツト 4060 ヒドロキシプロピルセルロース 45 タルク ５ 化合物(A)の投与量は、対象疾患、症状等により
若干異なるが、経口投与の場合、通常成人１日当
り120〜720mg程度である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ ９−クロロ−５−オキソ−７−（1H−テトラ
   ゾール−５−イル）−5H−〔１〕ベンゾピラノ
   〔２・３−ｂ〕ピリジン、その塩および／または
   その水和物を有効成分とする高血圧治療薬。