JPS6345264A - 新規ピラゾ−ル誘導体、その製造法およびそれらを含有する農園芸用殺菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は一般式（１） （式中、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基、ハロアルケ
ニル基、フェニル基またはカルバモイル基を示し、Ｒ２
は水素原子、アルキル基、ハロアルキル基またはフェニ
ル基を示し、Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、低級アル
キル基またはフェニル基を示し、Ｒ４およびＲｓはそれ
ぞれ水素原子、塩素原子または低級アルキル基を示す）
で表わされるピラゾール誘導体、その製造法およびそれ
らを存効成分として音響する農園芸用殺菌剤に関するも
のである。

〔従来技術〕

従来より農園芸上有用な有機合成化合物については多く
の研究がなされており、生理活性を示す化合物が多数見
出され、実用に供されている。アミド系化合物としても
きわめて多数の活性化合物が見出されており、除草剤あ
るいは殺菌剤として使用されている化合物もある０例え
ば置換ベンズアミド誘導体として、除草剤としてはエチ
ル　Ｎ−ヘンソイル−Ｎ−（３，４−’；ジクロロェニ
ル）−２−アミノプロピオネート　（ベンゾイルプロッ
プエチル）、殺菌剤としては２−メチル−Ｎ−（３−イ
ソプロポキシフェニル）−ベンズアミド（メプロニル）
などが知られている。また除草活性を示すピラゾール系
化合物としては、たとえばＰ−）ルエンスルホン！６　
４−（２，４−ジクロロベンゾイル）−１，３−ジメチ
ルピラゾール−５−イル（ビラゾレート）あるいは４−
（２，４−ジクロロベンゾイル）−５−ベンゾイルメト
キシ−１，３−ジメチルピラゾール（ビラゾキシン）は
国内で水田用除草剤として広く利用されている。殺菌作
用のある化合物としてはオーストラリアン　ジャーナル
オブ　ケミストリー（Ａｕｓｔ、　Ｊ、　Ｃｈｅｗ、）
、　３６．１３５−４７ページ（１９８３年）およびア
グリカルチュラルバイオロジカル　ケミストリー　（Ａ
ｇｒ、　Ｂｉｏｌ。

Ｃｈｅａ＋、）、　４８．４５　５０ページ（１９８４
年）に１．３−ジメチルとラゾールカルポキシアニリド
ｆｆ１１体がリゾクトニア　ソラニに対して弱い殺菌作
用を示し、またそれによって引き起こされるワタ苗立ち
枯れ病に対しても防除効果を示すことが記載されている
。しかしこれら１，３−ジメチルピラゾールカルボキシ
アニリド誘導体の作用は既に一般的に知られているメプ
ロニル等カルボキシアニリド系化合物と同様に担子菌類
にのみ活性を示すようである。

ケミカル　アプストラクツ（Ｃｈｅｍｃａｌ　Ａｂｓｔ
ｒａｃｔｓ）には本発明のピラゾール誘導体と近縁のア
シルアミノ飽和脂肪族誘導体の合成の例がわずかに見ら
れる。たとえば、ジャーナル　オプ　ザ　ケミカル　ソ
サイエテ４　（Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）　、　１９６
３．２１４３〜２１５０ページおよびシンセシス（Ｓｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ）　、　１９７２゜（１１）　、６２２
〜６２４ページには２−ベンゾイルアミノブチロニトリ
ルが、またビュレタン　デ　ラソシエテ　シミーク　ド
　フランセ・（Ｂｕｌｌ、Ｓｏｃ。

Ｃｈｉｍ、　Ｆｒ、）　、　１９６９．　（１１）　、
　４１０８〜４１１１ページおよびユスタス　リービフ
ヒ　アンナーレン　デル　ヘミ−（Ｊｕｓｔｕｓ　Ｌｉ
ｅｂｇｓ　Ａｎｎ、Ｃｈｅｍ、）、１９７２，７６４．
６９〜９３ページには２−ペンゾイルアミノプロピオノ
ニトリルの合成例が例示されている。しかし、これらの
文献には記載されている化合物の生理活性については全
く触れられていない。

従来、農園芸用殺菌剤としては様々の化学構造を有する
化合物が実用に供されており、それら合成化合物の植物
病害防除、ひいては農業の発展に果たした役割は計り知
れないものがある。しかし、それら従来の合成化合物と
て決して充分な防除作用、あるいは安全性をもつとは言
いがたい薬剤も見受けられるのも事実である。たとえば
、各種作物の疫病およびべと病に対してはカプタホル、
ＴＰＮ、キャブタンあるいはジチオカーバメート系薬剤
が広く一般に使用され、作物増産に寄与してきた。しか
しこれらの化合物はいずれも疫病およびべと病に対して
予防的な効果が主であり、治療的な効果は全（期待でき
ない、その為、病害の発生が認められたときには既に十
分な効果が期待できないという欠点を有している。現実
に作物病害防除の為に薬剤散布を考えると多かれ少なか
れ病害発生後に散布することになり、これらの化合物で
は完全な病害防除は困難である。またこれらの化合物は
防除効果を示す濃度も極めて高く、・防除薬剤の安全使
用の面からも問題視されているし、また魚類に対する毒
性も無視できない薬剤も見受けられる。こうした点を改
良すべく新たな防除剤の研究が鋭意続けられ、例えば藻
菌類に対する病害防除剤として現在では治療効果にも優
れた効果を示すＮ−フェニルアラニンエステル誘導体、
例えばメタラキシル（Ｎ−（２，６−シメチルフエニル
）−Ｎ−（２−メトキシアセチル）アラニンメチルエス
テル〕等が開発され、世界的に実用に供されつつある。

しかしこれらのＮ−フェニルアラニンエステル誘導体は
既にその薬剤耐性菌の発生による防除効果の低下が間朋
視されている。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明は上に記載した従来技術の欠点を克服し、農園芸
用殺菌剤として優れた特性を有する化合物、その製造法
およびそれらを有効成分とする有害微生物防除剤を提供
することを課題とする。つまり、各種作物の疫病、べと
病等に対しては予防的、治療的効果の両方を合わせもつ
優れた防除効果を有する適用範囲の広い化合物、まＩこ
は栽培植物に対しては薬害を示さず、温血動物、あるい
は魚類に対する毒性もない化合物を提供すること、およ
びより簡易、かつ高収率なそれらの製造法、およびそれ
らを含有する有用な農薬組成物を提供するこを課題とす
る。

〔課題を解決するための手段および作用〕前記課題を解
決するためアシルアミノアセトニトリル誘導体について
鋭意研究した結果、ピラゾールカルボニルアミノアセト
ニトリルＨＭ’Ｊ体が、前記の例示化合物からは全く予
測することのできない生理活性を有するものであり、農
園芸用殺菌剤として優れた幅広い植物病害防除効果を有
し、特に各種作物の疫病、べと病等に対しては予防にも
、また病害に怒染した後の治療にも優れた防除効果を示
すことを見出し本発明を完成した。

すなわち、本発明は一般弐四） （式中、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基、ハロアルケ
ニル基、フェニル基またはカルバモイル基を示し、Ｒ２
は水素原子、アルキル基、ハロアルキル基またはフェニ
ル基を示し、Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、低級アル
キル基またはフェニル基を示し、Ｒ４およびＲ５はそれ
ぞれ水素原子、塩素原子または低級アルキル基を示す）
で表わされるピラゾール誘導体であり、新規化合物であ
る。

−Ｓ式（１）におけるＩｔ’はアルキル基、好ましくは
炭素数１−１２のアルキル基、より好ましくは炭素数１
−６の低級アルキル基、アルケニル基、好ましくは炭素
数２−６の低級アルケニル基、ハロアルケニル基、好ま
しくは炭素数２−６の低級ハロアルケニル基、フェニル
基またはカルバモイル基、好ましくは炭素数１−６の低
級アルキルカルバモイル基であり、Ｒ２は水素原子、ア
ルキル基、好ましくは炭素数１−６の低級アルキル基、
ハロアルキル基、好ましくは炭素数１−６の低級ハロア
ルキル基またはフェニル基であり、Ｒ３は水素原子、ハ
ロゲン原子、炭素数１−６の低級アルキル基またはフェ
ニル基であり、Ｒ４およびＲＳはそれぞれ水素原子、塩
素原子または炭素数１−６の低級アルキル基である。

本発明はさらに前記一般式（１）で表わされるピラゾー
ル誘導体の製造法についても鋭意検討した結果、高収率
で目的物を得る方法を見出し本発明を完成した。

すなわち、本発明に係るピラゾール誘導体の製造法は一
般式（ＩＩ） （式中、Ｒ１、Ｐ！およびＲ３はそれぞれ前記の意味を
示し、Ｘはハロゲン原子を示す） で表わされる化合物と一般式ＣＩ［ｌ）す） で表わされる化合物とを反応させることを特徴とする一
般式（１）で表わされるピラゾール誘導体の製造法であ
る。

一般式（１）で表わされる本発明化合物の製造方法を反
応図式Ａにより以下に説明する。

反応図式Ａ （ｒＶ）　　　　　　　　　　　　　　（Ｉｌｌ）ＲＩ
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｒ１（Ｖ）
　　　　　　　　　　　　　　　　　（ＩＩ）（式中、
Ｒ’、Ｒ”、！ｌ’、Ｒ’およびＲ５はそれぞれ前記の
意味を示す、） −ｉ式（ｒｌ／）で表わされるアルデヒドをＨＣＮおよ
びアンモニアの存在下にシュドレッカー反応を行いα−
アミノブテンニトリル誘導体（ＩＩＩ）を得る０次いで
これを塩基の存在下、予めピラゾールカルボン酸（Ｖ）
と塩化チオニルで調製したピラゾールカルボン酸クロリ
ド（Ｕ）と反応させる。

塩基としては例えばトリエチルアミン、ジメチルアニリ
ン、ピリジン、ピコリン等の有機塩基、アンモニア、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸アンモニウムな
どの無機塩基があるが、これらに限定されるものではな
い、この反応は溶媒または希釈剤中で行うのが好ましい
、Ｒ８媒としては本反応に不活性なものはいずれも使用
できる。

例えばヘンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、エ
チレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオ
ン酸エチル等のエステル類、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルム
アミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、ジ
メチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラクロロエ
チレン等のハロゲン化炭化水素類、ピリジン、ピコリン
等の有機塩基類および水が挙げられる。

特にピリジン、ピコリン等の有機塩基を用いる場合は脱
酸剤としての塩基の機能も有する。この反応は中間体の
α−アミノブテンニトリル誘導体（Ｉ［Ｉ）の熱安定性
がよくないため、あまり高温下での反応は望ましくな（
、また、発熱反応であるため冷却下（０〜５℃）に行う
ことが望ましい。

装入の順序はどの順に加えてもよいが、通常はα−アミ
ノブテンニトリル誘導体（Ｉ［［）溶媒を装入し、更に
塩基を加えた後、ピラゾールカルボン酸クロリド（Ｉ［
）をそのまま、あるいは溶媒で希釈して加えるのが望ま
しい０反応時間は反応温度によって異なるが、通常０．
５〜５時間の範囲である。

か（して得た所望のピラゾール誘導体は再結晶、カラム
クロマトグラフィー等常法によって容易に単離および精
製することが可能である。

さらに、本発明は本発明に係る前記一般式（１）で表わ
されるピラゾール誘導体を有効成分として含有すること
を特徴とする農園芸用殺菌剤を提供するものである。本
発明化合物を農園芸用殺菌剤として使用する場合は広い
範囲の植物病害に対して防除効果を示すが、特に藻菌類
によって惹起される各種作物の疫病およびぺと病に有効
である。

主な防除対象病害としてはジャガイモ疫病、トマト疫病
、タバコ疫病、イチゴ疫病、アズキ茎疫病、ブドウペと
病、キュウリベと病、ホップペと病、シュンギクベと病
、あるいはアファノミセス属菌、ピシウム属菌等による
各種作物苗立枯病が挙げられる。

本発明化合物の施用方法としては種子消毒、茎葉散布、
土壌処理等が挙げられるが、通常当業者が利用するどの
ような施用方法にても十分な効力を発揮する。施用量お
よび施用濃度は対象作物、　拳対象病害、病害の発生程
度、化合物の剤型、施用方法および各種環境条件等によ
って変動するが、散布する場合にはアール当り５〜２０
０ｇが適当であり、望ましくはアール茸り１０〜１００
ｇである。散布濃度としては１０〜５００ｐｐｍが適当
であり、望ましくは５０〜３００ｐｐｍである。

本発明の農園芸用殺菌剤は他の殺菌剤や殺虫剤、除草剤
、植物成長調節剤等の農薬、土壌改良剤または肥効性物
質との混合使用は勿論のこと、これらとの混合製剤も可
能である。

本発明に係る化合物は、そのまま施用してもよいが固体
または液体の希釈剤を包含する担体と混合した組成物の
形で施用するのが好ましい、ここでいう担体とは、処理
すべき部位へ有効成分の到達を助け、また有効成分化合
物の貯蔵、輸送、取扱いを容易にするために配合される
合成または天然の無機または有機物質を意味する。

適当な固体担体としてはモンモリロナイト、カオリナイ
トなどの粘土類、ケイソウ土、白土、タルク、バーミキ
ュライト、石膏、炭酸カルシウム、シリカゲル、硫安な
どの無機物質、大豆粉、鋸屑、小麦粉などの植物性有機
物質および尿素などが挙げられる。

適当な液体担体としてはトルエン、キシレン、クメンな
どの芳香族炭化水素類、ケロシン、鉱油などのパラフィ
ン系炭化水素類、四塩化炭素、クロロホルム、ジクロロ
エタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチル
エチルケトンなどのケトン類、ジオキサン、テトラヒド
ロフランなどのエーテル類、メタノール、プロパツール
、エチレングリコールなどのアルコール類、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、水などが挙げられ
る。

さらに本発明化合物の効力を増強するために、製剤の剤
型、通用場面等を考慮して目的に応じてそれぞれ単独に
、または組合わせて以下のような補助剤を使用すること
もできる。

乳化、分散、拡展、湿潤、結合、安定化等の目的ではり
ゲニンスルホン酸塩などの水溶性塩基、アルキルベンゼ
ンスルホン酸塩、アルキル硫酸エステル塩等のアニオン
界面活性剤、ポリオキシアルキレンアルキルエーテル、
ポリオキシアルキレンアルキルアリールエーテル、ポリ
オキシアルキレンアルキルアミン、ポリオキシアルキレ
ンアルキルアミド、ポリオキシアルキレンアルキルチオ
エーテル、ポリオキシアルキレン脂肪酸エステル、グリ
セリン脂肪酸エステル、ソルビクン脂肪酸エステル、ポ
リオキシアルキレンソルビタンｌ］ＷＩ］Ｈ２エステル
、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンプロツクポ
リマー等の非イオン性界面活性剤、ステアリン酸カルシ
ウム、ワックス等の滑剤、イソプロピルヒドロジエンホ
スフェート等の安定剤、その他メチセルロース、カルボ
キシメチルセルロース、カゼイン、アラビアゴム等が挙
げられる。

しかし、これらの成分は以上のものに限定されるもりで
はない。

本発明化合物の組成物の有効成分量は、通常粉剤では０
．５〜２０重世％、乳剤では５〜２０重量％、水和剤で
は１０〜９０重世％、粒剤では０．１〜２０重量１５％
、フロワブル剤では１０〜９０重量％である。

〔実施例〕

本発明に係る一般式（１）で表わされるピラゾール誘導
体の代表例を表−１に示す。

次に本発明化合物の製造方法を合成例を挙げて具体的に
説明する。

合成例１ 塩化アンモニウム８．３ｇ　、シアン化ナトリウム５．
０ｇを水５０ｍ１に溶解し、これにエチルエーテル１５
ｍ１．　２８χアンモニア水８ｍｌを加えた。水浴にて
５℃に冷却し、攪拌下に３−メチル−２−ブチナール７
．０ｇを滴下し、さらに同温度で２４時間攪拌した。

反応終了後、エーテル層を分液し、水層を三度エーテル
抽出した後エーテル層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥
した。エーテル層を減圧下に濃縮し、残渣にエチルエー
テル１００ＩＩ＋ｌを加え０〜５℃に冷却した０次いで
トリエチルアミン４．２ｇを加えた後、撹拌下に１．３
−ジメチルピラゾール−４−カルボン酸クロリド３．９
ｇを徐々に加えた０滴下後さらに一時間同温度で攪拌を
続けた。析出したトリエチルアミン塩酸塩を濾別し、濾
液を減圧下萎溜して溶媒を除去した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製した。ベンゼン−
酢酸エチル系より溶出し、所望の２−（１，３−ジメチ
ルピラゾール−４−イルカルボニルアミノ）−４−メチ
ル−３−ペンテンニトリル３．７ｇ　’ｃｍた。

収率６４．６％ ｍ、ρ、　１１０．５〜１１１．５℃ δ昇互１３（ｐｐｍ）：　１．７８（６Ｌｓ）、２．４
６（３）ｆ、ｓＬ３．８２（３）１．　ｓ）　、　５．
３１　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）　。

５．６８（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−８，０）１ｚ、　Ｊ−８
，０Ｈｚ）　。

６．７８（ＬＨ，ｄ、Ｊ−８，０Ｈｚ）、７．８（ＩＨ
，ｓ）合成例２ 塩化アンモニウム６．７ｇ、シアン化ナトリウム４．０
ｇヲ水５０ＩＩｌに？容解し、これにエチルエーテルａ
ｉｌｓ　　２８χアンモニア水７＋１を加えた．水浴に
て５℃に冷却し、攪拌下に３−クロロ−２−ブチナール
　７．０ｇを滴下し、さらに同温度で１２時間撹拌した
。反応終了後、エーテル層を分液し、水層を三度エーテ
ル抽出した後エーテル層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾
燥した。エーテル層を減圧下に濃縮し、残渣にテトラヒ
ドロフラン５０ＩＩ１１を加え０〜５℃に冷却した。次
いでトリエチルアミン３．４ｇを加えた後、撹拌下に１
，３−ジメチルピラゾール−４−カルボン酸クロリド３
．１ｇを徐々に加えた．滴下後さらに一時間同温度で撹
拌を続けた．析出したトリエチルアミン塩酸塩を濾別し
、濾液を減圧下萎溜して溶媒を除去した．残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーでヘキサン−酢酸エチル
系より溶出し、所望の２−（１．３−ジメチルピラゾー
ル−４−イルカルボニルアミノ）−４−クロロ−３−ペ
ンチンニトリル２．６ｇを得た。

収率５２．５％ ｍ．ｐ．　　１１３〜１１４°Ｃ δ：：ｓ’（ｐｐ＋＊）：２．１９（３Ｈ，ｓ）、２．
４７（３Ｈ，ｓ）、３．８０（３）１，ｓ）　、５．６
０−５．８２（２）１．ｍ）　、６．７９−７．０２（
ＩＨ．ｍ）、？．７５（１）１，ｓ）合成例３ ２−（１．３−ジメチルピラゾール−４−イルカル塩化
アンモニウム１０．０ｇ　、シアン化ナトリウム６、０
ｇヲ水５りｎ＋１に溶解し、これにエチルエーテル１５
ｍｌ　　２８ｍアンモニア水１０＋ｗｌを加えた。水浴
にて５℃に冷却し、攪拌下にクロトンアルデヒド７、０
ｇを滴下し、さらに同温度で２４時間攪拌した．反応終
了後、エーテル層を分液し、水層を三度エーテル抽出し
た後エーテル層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥した。

エーテル層を減圧下に濃縮し、残渣にエチルエーテル１
００ｍｌを加え０〜５°Ｃに冷却した。次いでトリエチ
ルアミン５．１ｇを加えた後、撹拌下に１，３−ジメチ
ルピラゾール−４−カルボン酸クロリド４．６ｇを徐々
に加えた．滴下後さらに一時間同温度で攪拌を続けた。

水５０Ｉ＋＋１を加え、析出したトリエチルアミン塩酸
塩を溶解した。エーテル層を分液し、水洗、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した。

エーテル層を減圧下ＴＡ溜して溶媒を除去した。残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。

ヘキサン−酢酸エチル系より溶出し、所望の２−（１，
３−ジメチルピラゾール−４−イルカルボニルアミノ）
−３−ペンテンニトリル３．８ｇを得た。収率６０．０
％ ｍ、ｐ、　　１０９〜１１０°Ｃ δ　：：ｓ’（ｐｐ＋＋＋）　二１．７５（３Ｈ，ｄ、
Ｊ−７，０Ｈｚ）、２．４６（３Ｈ，ｓ）。

３．８４（３Ｈ，ｓ）、５．４〜６．３（３Ｈ，ｍ）。

６．６８〜６．８０（１）１．ｎ＋）、７．８３（１）
１．ｓ）合成例４ 塩化アンモニウム８．３ｇ、シアン化ナトリウム５．０
ｇを水５０ｍ＋に溶解し、これにエチルエーテル１５ｍ
１．２８ｍアンモニア水８ｍｌを加えた。水浴にて５℃
に冷却し、攪拌下に３−メチル−２−ブチナール７．０
ｇを滴下し、さらに同温度で２４時間撹拌した０反応終
了後、エーテル層を分液し、水層を三度エーテル抽出し
た後エーテル層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥した。

エーテル層を減圧下に濃縮し、残渣にエチルエーテル１
００ｍ１を加え０〜５℃に冷却した０次いでトリエチル
アミン４．２ｇを加えた。さらに後述の中間体の合成参
考例（Ｂ）法に従って常法により１−アリル−３−メチ
ルピラゾール−４−カルボン酸クロリドとし、粗成物４
．５ｇを攪拌下に徐々に加えた０滴下後さらに１時間同
温度で攪拌を続けた。析出したトリエチルアミン塩酸塩
を濾別し、濾液を減圧上蒸留して溶媒を除去した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した
。ヘキサン−酢酸エチル系より溶出し、所望の２−（１
−アリル−３−メチルピラゾール−４−イルカル休ニル
アミノ）−４−メチル−３−ペンテンニトリル４．３ｇ
を得た。

収率６７．９％ δ暦昌’（ｐｐｍ）：１．８１（６Ｈ，ｓ）、２．４９
（３）１．ｓ）、４．４８〜４．７８（２Ｈ，ｍ）、４
．９８〜５．４０（３）１．ｍ）。

５．５２〜６．２０（２）１．ｍ）、？、０９（１）１
．ｄ。

Ｊ−８，０Ｈｚ）、７．８６（１）１．ｓ）合成例５ ２−（ｌ−メチル−３−エチルピラゾール−４−イルカ
ルボニルアミノ）−４−メチル−３−ぺ塩化アンモニウ
ム２．８ｇ、シアン化ナトリウム１．７ｇを水１７ｍ１
に７容解し、これにエチルエーテル６ｍ１、２８χ７ン
モニア水３ｍｌを加えた。水浴にて５°Ｃに冷却し、攪
拌下に３−メチル−２−ブチナール２．５ｇを滴下し、
さらに同温度で２４時間攪拌した。反応終了後、エーテ
ル層を分液し、水層を三度エーテル抽出した後エーテル
層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥した．エーテル層を
減圧下に濃縮し、残渣にエチルエーテル２０ｍｌを加え
０〜５℃に冷却した．次いでトリエチルアミン１．１ｇ
を加えた．この中に１−メチル−３−エチルビラゾりル
−４−カルボン酸クロリド１．７ｇを含むエチルエーテ
ル２０ｍｌを室温で、攪拌下に徐々に加えた。

滴下後さらに３０分間同温度で撹拌を続けた後、反応１
夜を水洗した．エーテル層を分液し、水洗、硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、エーテルを減圧下で留去した．残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した
。ヘキサン−酢酸エチル系より）容出し、所望の２−（
１−メチル−３−エチルピラゾール−４−イルカルボニ
ルアミノ）−４−メチル−３−ペンテンニトリル１．６
　ｇ’ｃ得た。

収率６５．０％ δに孟”’（ｐｐｍ）　：１．１６（３Ｈ，　ｔ．Ｊ・
８．０Ｈｚ）、１．７４（３Ｈ，ｓ）。

１、７８（３）１，ｓ）、２．８０（２）１，ｑ．Ｊ−
８．０）１ｚ）。

３、８０（３ｔ（、ｓ）　、５．５０（２１（、ｍ）　
、８．１０（１Ｎ，ｓ）、８．６２（ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ）合成例６ ［化アンモニウム２．８ｇ、シアン化ナトリウム１、７
ｇを水１７ｍｌに溶解し、これにエチルエーテル６１１
１、２８ｚアンモニア水３ｍｌを加えた。水浴にて５℃
に冷却し、ＦＡ拌下に３〜メチル−２−ブチナール２．
５ｇを滴下し、さらに同温度で２４時間攪拌した．反応
終了後、エーテル層を分ぺし、水層を三度エーテル抽出
した後エーテル層を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥した
。エーテル層を減圧下に１・４縮し、残渣にエチルエー
テル２０ｍ１を加え０〜５℃に冷却した。次いでトリエ
チルアミン１．１ｇを加えた。この中に１−ｎ−ブチル
−３−メチルピラゾール−４−カルボン酸クロリド２．
０ｇを含むエチルエーテル２０ｍ１を室温で、攪拌下に
徐々に加えた。滴下後さらに３０分同温度で攪拌を続け
た後、反応液を水洗した。エーテル層を分液し、水洗、
硫酸ナトリウムで乾燥した後、エーテルを減圧下で留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製した。クロロホルム−酢酸エチル系より溶出し、
所望の２　　　（１−ｎ−ブチル−３−メチルピラゾー
ル−４−イルカルボニルアミノ）−４−メチル−３−ペ
ンテンニトリル１．７ｇを得た。

収率６２．０％ δ’；：：’　（ｐｐｍ）　：０．９０（３Ｈ，ｔ、Ｊ
−６，０Ｈｚ）　、　１．２４（２Ｈ，ｓ）　。

２．４４（３８，ｓ）　、４．００（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６
，０Ｈｚ）　。

５．２４（ＬＨ，ｍ）、５．６４（１）１．　ｔ、Ｊ＝
８．０）１ｚＬ６ｊ４（１Ｂ、ｄ、Ｊ−８，０Ｈｚ）、
７．７６（１Ｍ、ｓ）本発明に係るその他の化合物も合
成例１〜６の方法に準じて合成できる。

なお、原料として用いた３−クロロ−２−ブチナールは
”ジャーナル　オブ　ザ　オーガニックケミストリー”
（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍｊ、３ｉ、１１２６（１９６５
）に記載の方法にて調製した。また、他の出発原料のピ
ラゾール−４−カルボン酸エステル類およびピラゾール
−４−カルボン酸類は以下に示す（Ａ）〜（Ｃ）の方法
に従って合成した。なお、この中間体の段階で異性体の
分離が困難なものについては粗製物のまま次の工程に進
め、最終工程で分離精製した。

（Ａ）法 ”オーストラリアン　シアーナル　オブ　ケミストリー
”（Ａｕｓｔ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、）、３６，１３５−１４
７＜１９８３）に記載の方法 Ｒ−Ｃ−（ニーＣ０ｚＣＪｓ　＋　Ｒ’Ｎ）ＩＮＨｚＣ
）ＩＯＣＪｓ ＲＩ　　　　　　　　　Ｒ１ （Ｂ）法 ピラゾール環の窒素原子へ後から置換基を導入する方法 （Ｃ）法 ピラゾール−４−アルデヒド類を酸化してピラゾール−
４−カルボン酸を得る方法 Ｒ’　　　　　　　　　　　　　Ｒ’ 以下参考例によりピラゾール−４−カルボン酸類の製造
法を具体的に説明する。

参考例（１）　−（Ａ）法 １．３−ジメチルピラゾール−４−カルボン酸の合成 ２−エトキシメチレンアセト酢酸エチル１８．６ｇ（０
，１モル）とエタノール４７ｎ＋１の混合物を水浴にて
５℃に冷却し、攪拌下メチルヒドラジン６．９ｇ（０，
１５モル）を滴下した。滴下後反応液を加温し、リフラ
ックス１４〜５時間攪拌した０反応終了後室温まで冷却
し、水２３０ｍ　ｌを加え、塩析後三度酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル層を合わせ、飽和食塩水で洗浄した
後、硫酸ナトリウムで乾燥した。酢酸エチル層を減圧下
に濃縮し粗エステル１６．７ｇを得た。水酸化ナトリウ
ム１６．７ｇと水３３ｍ　ｌの混合物に攪拌下、室温で
粗エステル１６．７．を加え、１００〜１１０℃で３〜
４時間撹拌した。反応終了後室温迄冷却し、水４２ｍ１
を加えた。反応液を冷却しながら、濃塩酸を加えてｐＨ
４〜５とし、析出した結晶を濾取し乾燥した後、水かみ
再結晶して所望の１．３−ジメチルビラゾール−４−カ
ルボン酸９．８ｇを得た。収率７０，０％ ｍ、ｐ、　１９０〜１９０．５’Ｃ δＶｇｓ’３（ｐｐｍ）：　２．４９（３１１，ｓ）、
３．８８（３）１．ｓ）、７．８６（ＩＨ，ｓ）、１０
．６４〜１１．２４（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）元素分析値（χ
）　　　　ＣＨＮ Ｃａ１ｃ　　５１．４２　５．７５　１９．９９Ｆｏｕ
ｎｄ　５１．４２　５．７６　２０．０１参考例（２）
−（Ｂ）法 合成ナトリウム０．７５ｇ＃よびエタノール３０＋＋＋
１より調整したナトリウムアルコラードに３−メチルピ
ラゾール−４−カルボン酸エチル５．０ｇを加え、均一
になったところへ１．３−ジクロロプロペン３．６ｇを
加え、２時間加熱還流した０反応終了後、反応物を水に
排出し、酢酸エチルで抽出し、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製した。

ヘキサン−酢酸エチル系により）容出し、１−Ｃｒ−ク
ロロアリル）−３−メチルピラゾール−４一カルボン酸
エチルＺ体２．５ｇ　（３４％）、Ｅ体１．５ｇ　（２
０％）を得た。２体２．５ｇをエタノール２５ｍ１、水
酸化ナトリウム２．５ｇと水２５ｍ１の混合物とともに
４時間加熱撹拌した０反応終了後室温まで冷却し、反応
液を冷却しながら、４塩酸を加えてｐＨ４〜５とし、析
出した結晶を濾取し乾燥した後、水より再結晶して所望
の１−（γ−クロロアリル）−３−メチルピラゾール−
４−カルボン酸　２体０．３ｇを得た。収率１４％、　
ＩＩｌ、Ｌ　９６〜１００’ＣＥ体についても上記と同
様の操作を行い、目的物０．３４ｇを得た。収率３０％
、　ｍ、ｐ、　１５２〜１５６°Ｃ参考例（３）−（Ｃ
）法 １−メチルピラゾール−４−カルボンｒの合ｌ−メチル
ピラゾールー４−アルデヒド（”ジャーナル　オプ　ケ
ミカル　ソサエティ′″　（Ｊ。

Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ、）、１９５７．３３１記ｉ）３．
９ｇをアセトン２０１Ｉ１１に溶解し、加温しつつジョ
ーンズ試薬を加えた。

反応終了後、希アルカリ水溶液で過剰のジョーンズ試薬
を処理し、析出物を濾取し、濾液を弱酸性とし酢酸エチ
ルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下り眉縮
し、ｌ−メチルピラゾール−４−カルボン酸２．３ｇを
得た。収率５２％＋ａ、ｐ、　　２０５〜２０６°Ｃ 以下同様にして、本発明に用いる他のピラゾール−４−
カルボン酸も合成した。

上記の方法で得られるピラゾール−４−カルボン酸類の
代表例を表−２に物性値とともに示す。

得られたピラゾール−４−カルボン酸は常法に従って一
般式（ＩＩ）で表われる酸クロリドとして用いた。なお
、ピラゾール−４−カルボン酸は再結晶することなく、
そのまま常法に従って酸クロリドとした後、一般式（ｍ
）で表わされるアミンと反応させて得られた組成物をカ
ラムクロマトグラフィー精製する事により所望する一般
式（１）の化合物を得る事が出来る。

次に本発明の農園芸用殺菌剤の製造法を製剤例により説
明する。

有効成分化合物は前記表−１の化合物番号で示す。

「部」は「重貴部」を表わす。

製剤例１　粉剤 化合物（１）：３部、ケイソウ土：２０部、白土：３０
部およびタルク：４７部を均一に粉砕混合して、粉剤１
００部を得た。

製剤例２　水和剤 化合物（２）：３０部、ケイソウ土：４７部、白土＝２
０部、リグニンスルホン酸ナトリウム：１部およびアル
キルヘンゼンスルホン酸ナトリウム＝２部を均一に粉砕
混合して水和剤１００部を得た。

製剤例３　乳剤 化合物（３）：２０部、シクロへキサノン：１０部、キ
シレン＝５０部およびツルポール（東邦化学製界面活性
剤）２０部を均一に溶解混合し、乳剤１００部を得た。

製剤例４　粒剤 化合’ＩＭ（４）：１部、ベントナイト：７８部、タル
ク：２０部およびリグニンスルホン酸ナトリウム；１部
を混合し、適量の水を加えて混煉した後、押し出し造粒
機を用いて通常の方法により造粒し乾燥後、粒剤１００
部を得た。

製剤例５　粒剤 化合物（３）：５部、ポリエチレングリコールノニルフ
ェニルエーテル２１部、ポリビニルアルコール：３部お
よびクレー２９１部を均一混合し、加水造粒後、乾燥し
粒剤１００部を得た。

製剤例６　粉剤 化合物（６）：２部、炭酸カルシウム：４０部およびク
レー＝５８部を均一に混合し、粉剤１００部を得た。

製剤例７　水和剤 化合物（５）：５０部、タルク：４０部、ラウリルリン
酸ナトリウム：５部およびアルキルナフタレンスルホン
酸ナトリウム：５部を混合し、水和剤１００部を得た。

製剤例８　水和剤 化合物（１）：５０部、リグニンスルホン酸ナトリウム
：１０部、アルキルナフクレンスルホン酸ナトリラム：
５部、ホワイトカーボン＝１０部およびケイソウ土；２
５部を混合粉砕し、水和剤１００部を得た。

製剤例９　フロワブル剤 化合物（６）：４０部、カルボキンメチルセルロース＝
３部、リグニンスルホン酸ナトリウム：２部、ジオクチ
ルスルホサクシネートナトリウム塩：１部および水５４
部をサンドグラインダーで；！式粉砕し、フロワブル剤
１００部を得た。

次に本発明化合物の農園芸用殺菌剤としての効力を試験
例によって説明する。なお、試験例において以下の化合
物を対象として用いた。

対象化合物 Ａ：　２−ペンゾイルアミノプロピオノニトリルＢ・　
４−　（２，４−ジクロロベンゾイル）−５−ベンゾイ
ルメトキシ−１，３−ジメチルピラゾール〔ビラゾキシ
ン〕 Ｃ：ジンクエチレンビス（ジチオカーバメート）〔ジネ
ブ〕 Ｄ：テトラクロロイソフタロニトリル（ＴＰＮ　）対象
化合物Ａは前出文献ユスタス　リービンヒアンナーレン
　デル　ヘミ−（Ｊｕｓｔｕｓ　ＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎ
、Ｃｈｅｍ、）、　１９７２，７６４．６９〜９３に記
載の化合物であり、Ｂは水田用除草剤として市販の化合
物、ＣおよびＤはジャガイモ疫病、キュウリベと病等の
防除剤として市販の薬剤。

試験例１　ジャガイモ疫病防除試験（予防効果）温室内
でポットに育成したジャガイモ（品種：男爵、草丈２５
ｃｍ程度）に所定濃度の薬剤（供試化合物を前記製剤例
８の方法に準じて水和剤を調製し、これを水で所定濃度
に希釈したもの）をスプレーガン（１，０Ｋｇ／ｃｄ）
を使用して３鉢当たり５０１１１散布し風乾した。予め
ジャガイモ切片上にて７日間培養したジャガイモ疫病菌
より遊走子浮遊液を調製した。この浮遊液を薬剤散布し
たジャガイモ植物体上に噴霧接種し、被曖植物を１７〜
１９℃、温度９５％以上で６日間保った後、病斑の形成
程度を調査した。

各葉ごとに病斑面積割合を観察評価し発膚度指数を求め
、それぞれの区について次式により罹病度を求めた。

なお、評価基準は次のとうりである。

発病程度指数０：　病斑面積割合　　０χ１：　　　　
　　　　　１〜５χ ２：　　　　　　　　　６〜２５χ ３：　　　　　　　　　２６〜５０χ ４：５１％以上 ｎ、０発病程度指数００葉数 １　　〃 ２　〃 ３　〃 ４　　〃 Ｎ　　＝　　ｎ＠　　＋　　ｎ＋　　÷　Ｊ　　＋　　
１３　　÷　０４結果を表−３に示した。

表−３ジャガイモ疫病防除試験（予防効果）試Ｕ例２　
ジャガイモ疫病防除試験（治療効果）温室内でポットに
育成したジャガイモ（品種：男門、草丈２５ｃＬ１１程
度）に予めジャガイモ切片上で７日間培養したジャガイ
モ疫病国より遊走子浮遊液を調製し、噴霧接ｆｌた。２
０時間１７〜１９℃に保った後、所定濃度の薬剤（供試
化合物を前記製剤例８の方法に準じて水和剤を調製し、
これを水で所定濃度に希釈したもの）をスプレーガン（
１，（ＩＫ。

／ｃａｌ）を使用して３鉢当たり５０ｍ１敗布し風乾し
た。

再び１７〜１９℃、湿度９５％以上に６日間保った後、
病斑の形成程度を調査した。評価基準および罹病麿表示
方法は試験例１に示したとうりである。

結果を表−４に示した。

表−４ジャガイモ疫病防除試験（治療効果）試験例３　
キュウリベと病防除試験（予防効果）温室内でポットに
育成したキュウリ（品種；相撲半白、木葉２枚展開２〜
３本植え）に所定濃度の薬剤（供試化合物を前記製剤例
８の方法に準して水和剤を調製し、これを水で所定濃度
に希釈したもの）をスプレーガン（１，０Ｋｇ／ｃ＋ｄ
）を使用して３鉢当たり３０ｍ１散布し風乾した。ぺと
病に罹病したキュウリ葉病斑部よりべと病菌を採取し、
脱塩水で胞子浮遊液を調製し、それを噴霧接種した。

接種したポットは直ちに１８〜２０℃、湿度９５％以上
の状態に２４時間保った後、温室（室温１８〜２７℃）
に移し、７日後、病斑の形成程度を調査した。

評価基準および罹病度表示方法は試験例１に示したとう
りである。

結果を表−５に示した。

表−５キュウリベと病防除試験（予防効果）試験例４　
キュウリベと病防除試験（治療効果）試験例３で用いた
ものと同様のキュウリに、同様に調製したキユウリベト
病菌胞子浮遊液を噴霧接種した。接種したポットは直ち
に１８〜２０℃、湿度９５％以上の状態に２４時間保っ
た後に、所定濃度の薬剤（供試化合物を前記製剤例８の
方法に準じて水和剤を調製し、これを水で所定濃度に希
釈したもの）をスプレーガン（１，０Ｋｇ／ｃ＋Ｊ）を
使用して３鉢当たり３（ｂｏ　１散布し風乾した。さら
にそのポットを温室（室温１８〜２７℃）に移し、７日
後、病斑の形成程度を調査した。

評価基準および罹病度表示方法は試験例１に示したとう
りである。

結果を表−６に示した。

表−６キユウリベト薄防除試験（治療効果）試験例５　
トマト疫病防除試験（土壌潅注処理）温室内でポットに
育成したトマト（品種二世界−１草丈２０ＣＩ１１程度
）のポット（直径７．５ｃｍ）の株元に所定量の薬剤（
供試化合物を前記製剤例８の方法に準じて水和剤を調製
し、これを水で所定濃度に希釈したもの）をピペットを
使用してｌ鉢当たり２ｍｌを潅注し、５日間温室内に保
った。予めジャガイモ切片上で７日間培養したトマト疫
病蘭より遊走子浮遊液を調製した。この浮遊液を薬剤処
理したトマト植物体上に噴霧接種し、被検植物を１７〜
１９℃、湿度９５％以上で６日間保った後、病斑の形成
程度を調査した。評価基準および罹病度表示方法は試験
例１に示したとうりである。

結果を表−７に示した。

表−７トマト疫病防除試験（土壌潅注処理）表−３ない
し表−７に示した結果より本発明化合物群はジャガイモ
疫病、トマト疫病、キュウリベと病等、藻菌類が引き起
こす植物病害に対して散布のみならず、土壌潅注処理で
も高い防除効果を示していることは明らかであり、また
本発明化合物群と比較的類似していると考えられる対照
化合物Ａ、あるいはＢがこれら病害に対して全く防除効
果を示さないこととは対照的である。またこれらの植物
病害に対して現在市販され、広く用いられているジンク
エチレンビス（ジチオカーバメート）あるいはテトラク
ロロイソフタロニトリルに比べて極めて低薬量で予防効
果を示し、かつ上記２薬剤の持たない治療効果および土
壌潅注処理による防除効果も合わせもっていることは明
らかである。

〔発明の効果〕

以上の説明により明らかなように、本発明に係るピラゾ
ール誘導体は農園芸用殺菌剤として各槌作物の藻菌類に
よる各種病害に対して、従来の市Ｖｉ薬剤では効果が期
待できないような低薬量、低濃度で優れた防除効果を有
する。また治療効果を有することから作物が罹病した後
に薬剤散布しても防除効果がｖ４待できるため本発明化
合物により農園芸作物の病害防除体系を太き（変えるこ
とができ、栽培者にとって大きな省力化となることは明
らかである。このように本発明に係るピラゾール誘導体
を含有する農薬は農園芸用殺菌剤として優れた特性を具
備し有用である。

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１はアルキル基、アルケニル基、ハロアル
   ケニル基、フェニル基またはカルバモイル基を示し、Ｒ
   ＾２は水素原子、アルキル基、ハロアルキル基またはフ
   ェニル基を示し、Ｒ＾３は水素原子、ハロゲン原子、低
   級アルキル基またはフェニル基を示し、Ｒ＾４およびＲ
   ＾５はそれぞれ水素原子、塩素原子または低級アルキル
   基を示す） で表わされるピラゾール誘導体。
2. （２）一般式（ I ）において、Ｒ＾１が低級アルキル
   基またはアリール基であり、Ｒ＾２が低級アルキル基で
   あり、Ｒ＾３が水素原子であり、Ｒ＾４およびＲ＾５が
   メチル基であることを特徴とする特許請求の範囲第１項
   記載のピラゾール誘導体。
3. （３）一般式（ I ）において、Ｒ＾１およびＲ＾２が
   低級アルキル基であり、Ｒ＾３が水素原子であり、Ｒ＾
   ４およびＲ＾５がメチル基であることを特徴とする特許
   請求の範囲第１項記載のピラゾール誘導体。
4. （４）一般式（ I ）において、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾
   ３およびＲ＾４がメチル基であり、Ｒ＾５が水素原子で
   あることを特徴とする特許請求の範囲第１項記載のピラ
   ゾール誘導体。
5. （５）一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１はアルキル基、アルケニル基、ハロアル
   ケニル基、フェニル基またはカルバモイル基を示し、Ｒ
   ＾２は水素原子、アルキル基、ハロアルキル基またはフ
   ェニル基を示し、Ｒ＾３は水素原子、ハロゲン原子、低
   級アルキル基またはフェニル基を示し、Ｘはハロゲン原
   子を示す） で表わされる化合物と一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＾４およびＲ＾５はそれぞれ水素原子、塩素
   原子または低級アルキル基を示す） で表わされる化合物とを反応させることを特徴とする一
   般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＲ＾５
   はそれぞれ前記の意味を示す） で表わされるピラゾール誘導体の製造法。
6. （６）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＾１はアルキル基、アルケニル基、ハロアル
   ケニル基、フェニル基またはカルバモイル基を示し、Ｒ
   ＾２は水素原子、アルキル基、ハロアルキル基またはフ
   ェニル基を示し、Ｒ＾３は水素原子、ハロゲン原子、低
   級アルキル基またはフェニル基を示し、Ｒ＾４およびＲ
   ＾５はそれぞれ水素原子、塩素原子または低級アルキル
   基を示す） で表わされるピラゾール誘導体を含有することを特徴と
   する農園芸用殺菌剤。