JPS63301874A

JPS63301874A - キノキサリン誘導体およびその製造法

Info

Publication number: JPS63301874A
Application number: JP5243088A
Authority: JP
Inventors: Yoshikuni Ito; 義邦伊藤; Takayuki Namiki; 隆之並木; Tatsu Okada; 達岡田; Kozo Sawada; 弘造澤田; Yukihisa Baba; 幸久馬場; Takumi Yatabe; 矢田部　巧; Shinji Hashimoto; 眞志橋本
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1987-03-27
Filing date: 1988-03-04
Publication date: 1988-12-08

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】この発明は新規キノキサリン誘導体に関する。

さらに詳細には、この発明はアルドースリダクターゼ阻
害活性を有する新規キノキサリン誘導体およびその塩類
、それらの製造法、およびそれらを含有する医薬組成物
に関する。

すなわち、この発明の一つの目的は、新規かつ有用なキ
ノキサリン誘導体およびその塩類を提供することである
。

この発明のもう一つの目的は、キノキサリン誘導体およ
びその塩類の製造法を提供することである。

この発明のさらにもう一つの目的は、有効成分として前
記キノキサリン誘導体またはその塩類を含有する医薬組
成物を提供することである。

この発明の新規キノキサリン誘導体は下記一般式で示す
ことができる。

［式中、ＲおよびＲ２はそれぞれ水素またはハ０ゲン、Ｒ３は適当な置換基を１個以上を有していてもよいアル
（低級）アルキル基、Ｒ４はカルボキン基または保護されたカルボキシ基、Ａは酸素原子またはイオウ原子、Ｚは低級アルキレン基を意味する］。

目的化合物（Ｉ）の好適な塩類は常用の医薬として許容
きれる塩類であり、無機塩基との塩、その例として、例
えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、例
えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金
属塩、アンモニウム塩、有機塩基塩、その例として、例
えばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エ
タノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロ
ヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレンジ
アミン塩等の有機アミン塩、例えばアルギニン等の塩基
性アミノ酸との塩等のような塩基との塩が挙げられる。

この発明に従って、目的とするキノキサリン誘導体（Ｉ
）およびその塩類は下記製造法によって製造することが
できる。

製造法１またはその塩類またはその塩類製造法２またはその塩類製造法３またはその塩類またはその塩類（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＡおよびＺはそれぞ
れ前と同し意味であり、Ｒ４は保護きれたカルボキシ基、Ｘは脱離する基を意味する）。

上記製造法１０＞ｉ料化合物（Ｉｔ）には新規化合物が
含まれており、そのような新規化合物は、例えば、下記
方法またはこれに類似の方法または常法により製造する
ことができる。

製造法人またはその塩類またはその塩類製造法Ｂ（■）（Ｖ）またはその塩類　　　　　またはその塩類（式中、Ｒ，
ＲおよびＲ３は前と同じ意味であり、Ｒ５は低級アルキ
ル基、Ｘ′は脱離する基を意味する）。

この明細書の以上および以下の記載において、この発明
の範囲内に包含される種々の定義の好適な例を以下詳細
に説明する。

との明細書で使用する１個級」とは、特に指示がなけれ
ば、炭素原子１個ないし６個を意味するものとする。

好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素、沃
素等が挙げられる。

好適な１個級アルキル基」としては、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチ
ル、イソペンチル、ヘキシル等のような直鎖または分枝
鎖アルキル基が挙げられる。

好適な「アル（低級）アルキル基」としては、ベンジル
、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フ
ェニルペンチル、フェニルヘキシル、ナフチルメチル、
ナフチルプロピル、ベンズヒドリル、トリチル等の基が
挙げられ、これらの基は前記ハロゲン、例えばメトキシ
、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、
イソブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、
ヘキシ゛ルオキシ等の低級アルコキシ基、例えばクロロ
メチル、ブロモメチル、クロロプロピル、１．２−ジク
ロロエチル、１．２−ジブロモエチル、２．２−ジクロ
ロエチル、トリフルオロメチル、１．２．２−トリクロ
ロエチル、ペンタフルオロエチル等のモノまたはジまた
はトリまたはテトラまたはペンタハロ（低級）アルキル
基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル等の低級アルキル基、フェニル基等のような適当な置
換基１個以上を有していてもよい。このような意味にお
けるアル（低級）アルキル基の好ましい例としてはフェ
ニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、ナフチル（Ｃ１−Ｃ４
）アルキル基、ならびに、ハロゲン、Ｃ−Ｃアルコキシ
基、Ｃ１一〇　アルキル基、トリハロ（Ｃ１−Ｃ４）ア
ルキル基、ペンタハロ（Ｃ２−Ｃ４）アルキル基および
フェニル基よりなる群から選択きれた置換基１個または
２個で置換きれたフェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基が
挙げられ、最も好ましいものとしてはベンジル、ナフチ
ルメチル、４−ビフェニルメチノ呟　４−クロロベンジ
ル、２．３−（または２．４−または２．５−または２
．６−または３．４−または３．５−）ジクロロベンジ
ル、４−クロロ−２−フルオロベンジル、４−ブロモ−
２−フルオロベンジル、２−フルオロ−３（または４）
−ヨードベンジル、４−ブロモ−３−クロロベンジル、
４−メトキシベンジル、４−メチルベンジル、４−クロ
ロ−３−メトキシ（または３−トリフルオロメチル）ベ
ンジル、４−メトキシ−３−トリフルオロメチルベンジ
ル、３−クロロ−４−ヨード（または４−メトキシ）ベ
ンジル、ｓ、ｓ−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル
、２−フルオロ−４−ペンタフルオロエチルベンジルお
よび２．３．４．５．６−ペンタフルオロベンジルが挙
げられる。

好適な「保護されたカルボキシ基、としては、例えばメ
トキシカルボニル、エトキシカルボニルボニル、ブトキ
シカルボニル、第三級ブトキシカルボニル等の低級アル
コキシカルボニル基、例えハペンンルオキシカルボニル
、４−ニトロペンジルオキシカルポニル、フェネチルオ
キシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ト
リチルオキシカルボニル等のニトロ基を有していてもよ
いモノ（またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルコ
キシカルボニル基等のようなエステル化されたカルボキ
ン基が挙げられ、それらの中で好ましい例としてはＣ１
−Ｃ４アルコキシカルボニル基、最も好ましいものとし
てはエトキシカルボニル基が挙げられる。

好適な１低級アルキレン基」としては、メチレン、エチ
レン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン
、ヘキサメチレン、メチルメチレン、エチルエチレン、
プロピレン等の直鎖または分枝鎖アルキレン基が挙げら
れ、それらの中でより好ましい例としてはＣ１−Ｃ４ア
ルキレン基、最も好ましいものとしてはメチレン基およ
びメチルメチレン基が挙げられる。

好適な１脱離する基」としては、ヒドロキシ基および酸
残基が挙げられ、′酸残基」の好適な例としては、例え
ば塩素、臭素、沃素等のハロゲン、例えばメタンスルホ
ニルオキシ、ベンゼンスルホニルオキシ、トルエンスル
ホニルオキジ等のスルホニルオキシ基等が挙げられるが
、それらの中で好ましい例はハロゲンである。

この発明のキノキサリン誘導体（Ｉ）の製造法を以下詳
細に説明する。

製造法１化合物（Ｉ＞またはその塩類は、化合物（ＩＦ＞または
その塩類を化合物（ＩＩＩ）またはその塩類と反応させ
ることにより製造することができる。

化合物（Ｉ［）および（Ｉ［［）の好適な塩類としては
、化合物（１）について例示した塩類と同じ塩類が挙げ
られる。

この製造法で使用する化合物（Ｉ［［）の好ましい例と
しては、例えばクロロ酢酸メチル、ブロモ酢酸メチル、
クロロ酢酸エチル、ブロモ酢酸エチル、ブロモ酢酸プロ
ピル、クロロ酢酸第三級ブチル、３−クロロプロピオン
酸エチル、３−ブロモプロピオン酸エチル、２−クロロ
プロピオン酸エチル、２−ブロモプロピオン酸エチル等
のハロ（低級）アルカン酸の低級アルキルエステル、例
えばメタンスノしホン酸エトキシカルボニルメチルタン
スルホン酸１−エトキシカルボニルエチル、ヘンゼンス
ルホン酸エトキシカルボニルメチル、ベンゼンスルホン
酸１−エトキシカルボニルエチル、トルエンスルホン酸
エトキシカルボニルメチル、トルエンスルホン酸１−エ
トキシカルボニルエチルル（低級）アルキルエステル等が挙げられる。

この反応は、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム等
のアルカリ金属、例えばカルシウム等のアルカリ土類金
属、例えば水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物
、例えば水素化カルシウム等のアルカリ土類金属水素化
物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアル
カリ金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム等のアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリウム
、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩、例え
ばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリ
ウム第三級ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド、
例えば酢酸ナトリウム等のアルカン酸のアルカリ金属塩
、例えばトリエチルアミン等のトリアルキルアミン、例
えばピリジン、ルチジン、ピコリン、４−ジメチルアミ
ノピリジン等のピリジン化合物、キノリン等のような有
機塩基または無機塩基の存在下に行うことができる。

この反応は通常、ジクロロメタン、メタノール、エタノ
ール、プロパツール、とリジン、Ｎ９Ｎ−ジメチルホル
ムアミド等のような反応に悪影響を及ぼさない常用の溶
媒中、またはそれらの混合物中で行われる。

反応温度は特に限定されず、通常冷却下ないし加熱下に
反応が行われる。

製造法２化合物（１−ｂ）またはその塩類は、化合物（　Ｉ　−
ａ）またはその塩類をチオキソ基導入剤と反応させるこ
とにより製造することができる。

化合物（Ｉ−ａ）および（Ｉ−ｂ）の好適な塩類として
は、化合物（Ｉンの塩類と同しものが挙げられる。

好適なチオキソ基導入剤としては五硫化燐等が挙げられ
る。

この反応は通常、ジクロロメタン、メタノール、エタノ
ール、プロパツール、ピリジン、Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン等のような反応
に悪影響を及ぼ芒ない常用の溶媒中、またはそれらの混
合物中で行われる。

反応温度は特に限定きれないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。

製造法３化合物（１−ｄ）またはその塩類は、化合物（１−ｃ）
からカルボキシ保護基を脱離することにより製造するこ
とができる。

化合物（Ｉ−ｄ）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ＞
の塩類と同じものが挙げられる。

脱離反応は塩基または酸の存在下における加水分解によ
って行うことができ、好適な塩基としては、製造法１で
掲げたような無機塩基が挙げられる。

好適な酸としては、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエン
スルホン酸等の有機酸および例えば塩酸、臭化水素酸、
硫酸、燐酸等の無機酸が挙げられる。

この反応は通常、水、アセトン、ジクロロメタン、メタ
ノ−４，エタノーノ呟　プロパツール、ピリジン、Ｎ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド等のような反応に悪影響を及
ぼきない常用の溶媒中、またはそれらの混合物中で行わ
れ、啓らにこの反応に使用する塩基または酸が液体であ
る場合には、それも溶媒として使用することができる。

反応温度は特に限定きれず、通常冷却下ないし加熱下に
反応が行われる。

新規原料化合物＜Ｉ［−ａ）およびそれらの中間体の製
造法ＡおよびＢを以下詳細に説明する。

製造法Ａ化合物（Ｉ［ａ）またはその塩類は、化合物（ＩＶ）ま
たはその塩類を化合物（Ｖ）またはその塩類と反応させ
ることにより製造することができる。

化合物（ＩＶ）および（Ｖ）の好適な塩類としては、化
合物（Ｉ）の塩類と同じものが挙げられる。

この反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール等
のアルコール、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド等のような反応に悪影響を及ぼきない常用の溶媒中、
またはそれらの混合物中で行われる。

製造法Ｂ−（ｉ）化合物（■）またはその塩類は、化合物（Ｖｌ）または
その塩類を化合物（■）またはその塩類と反応させるこ
とにより製造することができる。

化合物（ＶＩ）、（■）および（■）の好適な塩類とし
ては、化合物（Ｉ）の塩類と同じものが挙げられる。

この反応は、例えばｎ−ブチルリチウムのようなアルキ
ルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、例えばナ
トリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルカ
リ金属アルコキシド等の存在下に行うのが好ましい。

この反応は通常、アセトン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、ヘキサン、クロ
ロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロ
フラン、酢酸エチルのような溶媒中で行われるが、反応
に悪影響を及ばきない溶媒であればその他のいかなる溶
媒中でも反応を行うことができる。

反応温度は特に限定されず、通常冷却下、常温または加
熱下に反応が行われる。

１１茎ｌ二口」化合物（Ｖ）またはその塩類は化合物（■）またはその
塩類を加水分解することにより製造することができる。

この反応は製造法３と実質的に同様にして行うことがで
きる。

上記製造法１ないし３および製造法ＡおよびＢで得られ
た化合物は、例えば抽出、沈殿、分画クロマトグラフィ
ー、分別晶出、再結晶等の常法により単離、精製するこ
とができる。

このようにして製造きれた目的化合物（１）は所望に応
して常法によりその塩類に変化させることができる。

新規キノキサリン誘導体（Ｉ）およびその塩類はアルド
ースリダクターゼ阻害活性を有し、例えば、角膜創傷治
癒欠陥、白内障、神経障害、網膜障害、腎障害のような
糖ＷＲ合併症、とりわけ白内障および神経障害治療のた
めの薬物として有用であることが見出きれた。

キノキサリン誘導体（Ｉ）の代表例のアルドースリダク
ターゼ阻害活性値を下記に示す。

（Ａ）試験管内試験（１）酵素定量法０、５Ｍ燐酸塩緩衝液（ｐＨ６，２）　　　　　　Ｏ，
ｔ　ｍＱ２．０Ｍ硫酸リチウム　　　　　　　　　０．
２ｍＱ下記（３）のこの発明の化合物（生理食塩水溶液に溶解）　　　　　　　　　　０．１ｍＱ酵
素溶液［アルドース還元酵素溶液、下記（２）のように調製］　　　　　　　　　０．５＋
１１Ｑ６０ｍＭＤ、Ｌ−グリセルアルデヒド　　　ｏ、
　ｏｓｍｕ２、５ｍＭニコチンアミド・アデニン・ジヌ
クレオチド・燐酸塩（還元型）（ＮＡＤＰＨ）　　　　　　　　　　　　　　　０．０
５ｍ１ｌ上記反応液を３５°Ｃで２分間反応させ、自動
反応速度分析装置（Ａｕｔｏｍａｔｉｃ　Ｒｅａｃｔｉ
ｏｎ　ＲａｔｅＡｎａｌｙｓｅｒ）　Ｍｏｄｅｌ　ＬＫ
Ｂ　−８６００（商標、ＬＫＢプロデューサーＡ、　Ｂ
、社製）を用いてＮＡＤＰＨ量減少を測定した。１分間
当り吸収変化０．００１における酵素活性を１単位とし
て取った。

（２）鼠ｌ且遣困ｌ羞家兎の眼を摘出し、水晶体を集めた。水晶体を３容の蒸
留水と４°Ｃで均質化し、（以下の操作もすべて４℃で
実施）、１０．０００Ｇで６０分間遠心分離した。上澄
液を０．０５Ｍ食塩水溶液２！に対して透析し、透析溶
液を酵素溶液として使用した。

（３）ｑ立皇勿 ■２−［３−（２−フルオロ−４−ヨードベンジル）−
１，２−ジヒドロ−２−チオキソキノキサリン−１−イ
ルコ酢酸（以下化合物Ａと略称）。

（４）区凱楚１試験結果を下記表に示す−ＩＣｓｏ値（Ｍ）はアルドー
スリダクターゼ活性が５０％抑制される場合のこの発明
の化合物の濃度を表わす。

（Ｂ）生体内試験坐骨神経中ソルビトール蓄積に対する抑制効果（１）Ｋ
竺基生後６週齢のスプラグ・トウリー（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄ
ａｗｌｅｙ）系雄性ラントを２４時間絶食させ、次いで
２ｍＭクエン酸塩緩衝液（ｐＨ４，５）に溶解したスト
レプトシトシン（７５ｍｇ／　ｋｇ　）の腹腔内注射（
２ｍｇ／ｋｇ）により糖尿病に罹患許せた。

ストレプトシトシン注射７日後、尾静脈から採血して血
中グルコース値を測定した。血中グルツース値が３００
ｍｇ／　ｄＱを超えるラットをストレプトシトシン誘発
糖尿病動物として使用した。

糖尿病動物をＡ群とＢ群との２群に無作為分割した。薬
物を０．５％メチルセルロース水溶液に懸濁し、Ａ群の
各う７トに１日１回、５日間経口投与した（以下薬物処
理糖尿病動物と呼称）。

Ｂ群の各ラットおよび正常の各ラットに０．５％メチル
セルロース水水溶液体を投与した（以下無処理糖尿病ラ
ットおよび対照とそれぞれ呼称）。

薬物または担体最終投与６時間後に動物を屠殺して坐骨
神経中ソルビトール含有量を定量した。

坐骨神経中ソルビトール蓄積に対する薬物の抑制百分率
を下記のように計算した。

Ｉ：抑制百分率Ｓ：無処理糖尿病ラットの坐骨神経中ソルビトール含有
量Ｓ、：薬物処理糖尿病ラットの坐骨神経中ソルビトール
含有量Ｎ：対照ラットの坐骨神経中ソルビトール含有量（２）
試験化合物 ■化合物Ａ（３）試験結果医薬組成物はこの発明の有効化合物、すなわち化合物（
１）またはその塩類を、外用、内用および局所投与に適
した有機もしくは無機担体または／および賦形剤と共に
含有する固体製剤、半固体製剤および液体製剤のような
種々の形で提供される。この有効化合物は無雪性の薬理
的に許容きれる助成分と組合わせて錠剤、ペレット剤、
カプセル剤、坐剤、液剤、エマルジョン、懸濁液等のよ
うな投与形態で使用される。そのような助成分の例とし
ては、例えば水、グルツース、乳糖、ゼラチン、マンニ
ラトール、でん粉ペースト、マクネシウムトリシリケー
ト、コーンスターチ、ケラチン、コロイドシリカ、ポテ
トでん粉、尿素等の、固体製剤、半固体製剤、液体製剤
に有効に利用されうるものが挙げられる。さらに安定剤
、増量剤、着色剤および芳香剤のような助剤も組合わせ
て使用してよい。この発明の医薬組成物はまた、有効成
分が保存きれるように保存剤を含有していてもよい。こ
の発明の組成物は当該ｍｉ病の経過または実際の条件に
対して望ましい治療効果を発揮するのに十分な量の有効
化合物を含有していなければならない。

医薬組成物を人に適用する場合には、静脈注射、筋肉注
射または経口投与により投与するのが望ましい。それぞ
れの有効化合物の投与量は治療すべき患者の年齢および
／または症状によって変化する。しかしながら一般的に
は、医薬製剤は単位投与形態当り有効化合物的５０ｍｇ
、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇ、　１０００ｍ
ｇを含有し、人または動物に体重当り０．１−　ＬＯＯ
ｍｇ／　ｋｇが１日当りに投与きれる。

以下製造例および実施例に従ってこの発明をさらに詳細
に説明する。

製造例１０−フェニレンジアミン（１０８ｍｇ）および２−才キ
ソー３−フェニルプロピオン酸メチル（１７８ｍｇ）の
エタノール（１５戚）中温合物を２時間攪拌、還流する
。冷却後、沈殿を濾取し、エタノールで洗浄して、３−
ベンジル−１，２−ジヒドロキノキサリン−２−オン（
１７０ｍｇ）を得る。

ｍｐ　：　１９８−２００℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６５０　　ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、Ｓ　）　’　４−１０　（２Ｈ９
ｓ）、７．０−７．８０（９Ｈ，＋ｎ）、　　１２．３
０　　（ＩＨ，ブロード　Ｓ）製造例２製造例１と同様にして下記化合物を得る。

＜１）３−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２−ジ
ヒドロキノキサリン−２−オン。

ＩＲ（スジタール）　二　１６６０　　ｃｍ”（２）３
−（４−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロキノキサ
リン−２−オン。

ＩＲ（スジタール）　　：　　１６６０．　１６００．
　１５５５　　ｃｔｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ
）　：　４．１３　（２Ｈ，ｓ）、　７．２７−７．７
４（８Ｈ，ｍ＞（３）３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−１
，２−ジヒドロキノキサリン−２−オン。

ｍｐ　　：　　２２８−２３０℃ ＩＲ（ヌジａ−ル）　　：　　１６５５．　７５０　　
ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　’　４．２２　
（２Ｈ１ｓ）、７．１−７．４　（５Ｈ。

ｍ）、　　７．４８　　（１）１．ｄｔ、Ｊ＝７．　１
．５Ｈｚ）、　　７．７７　　（ＬＨ。

ｄｄ、Ｊ＝７．　１．５）１ｚ）（４）３−（２−フルオロ−４−ヨードベンジル）−１
，２−ジヒドロキノキサリン−２−オン。

ｍｐ　７２３０℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　１６７０．　１６０５．
　１５７５　　（ｓｈ）。

１５６５　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　４．Ｌ３　（２８
，ｓ）、　７．０５−７．７０＜７Ｈ，ｍ）、　１２．
４５　＜ＩＨ，ｂｒ　５）（５）１．２−ジヒドロ−３
−（４−メトキシベンジル）キノキサリン−２−オン。

ｍｐ　：　１９１−１９２℃ ＩＲ（スジミール）　　：　　１６６０．　１６００．
　１５５５．　１５０５　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，８）　’　３．７５　（３Ｈ，ｓ）、　４．２４　
（２Ｈ，ｓ）。

６．８３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．４１
　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２３−７．５３　（３Ｈ，ｍ
）、　７．８４　（１８゜ｍ）、　　１２．３１　　（
ＩＨ，ブロード　Ｓ）（６）１．２−ジヒドロ−３−（
４−メチルベンプル）キノキサリン−２−オン。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　　）　　　’　　２．２
６　　（３Ｈ，ｓ）、　　　４．０７　　（２Ｈ。

ｓ）、　７．１−７．３　（６Ｈ，ｍ）、　７．４９　
＜ＬＨ，ｄｔＪ＝２゜８Ｈｚ）、　７．７４　（ＬＨ，
ｄｄ、Ｊ＝２．８Ｈｚ＞（７）１．２−ジヒドロ−３−
（４−メトキシ−３−トリフルオロメチルベンジル）キ
ノキサリン−２−オン。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　’　３．８２　（３Ｈ
，ｓ）、　４．１０　（２Ｈ。

ｓ）、　７．０づゴ（７Ｈ，ｍ＞（８）３−ベンジル−６，７−ジクロロ−１，２−ジヒ
ドロキノキサリン−２−オン。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　３．３０　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　４．３１　（２）１゜ｓ）、　　７．３２
　（５Ｈ，ｓ）、　　７．４５　（ＬＨ，ｓ）、　　７
．９５（１８，ｓ）＜９）３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−７
−クロロ−１，２−ジヒドロキノキサリン−２−オン。

ＩＲ（スジシール）　　：　　１６６０．　１６００．
　１５６０．　１２２０．　８８０゜７２０　ｃｍ’ （ｔｏ）３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−
６−クロロ−１，２−ジヒドロキノキサリン−２−オン
。

ＩＲ（スジシール）　　：　　１６６０．　１６００．
　１５６０．　１２２０．　８８０゜７２０　ｃｍ−’ （１１）３−（４−ビフェニリルメチル）−１，２−ジ
ヒドロキノキサリン−２−オン。

ｍｐ　：　２４４−２４５℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１６６５．　１６６０．
　１６１０．　１６００．　１５６０゜０８５　ａｍ−
１ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　　）　　’　　４．３２　　
（２Ｈ、ｓ）　、　７．２０−７．８６（１３Ｈ，ｍ）（以千詐）製造例３（１）テトラヒドロフラン（２０ｍｍ　）中リチウムジ
インプロピルアミド（０，０５Ｍ　）溶液に、ジメトキ
ン酢酸メチル（６，７ｇ）を攪拌下−７８°Ｃで滴下し
、混合物を同温で３０分間攪拌する。この混合物に臭イ
ヒ４−ブロモー２−フルオロベンジル（１０，７２ｇ　
）のテトラヒドロフラン（２０ｍｍ　）溶液を攪拌下−
７８°Ｃで滴下し、混合物を室温で４時間攪拌する。反
応混合物を１０％塩酸（１００ｍＱ　）中に注ぎ、酢酸
エチルで抽出する。抽出液を炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液および水で洗浄し、乾燥する。溶媒を留去して得る
残渣をシリカゲルを使用するクロマトグラフィーに付す
、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混液（５：１）で溶出
して、３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−２
，２−ジメトキシプロピオン酸メチル（８，７２ｇ）を
得る。

ＩＲ（ニート）　　　：　　１７５０．　　１２１０　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　３．１６　
＜２Ｈ，ｓ）、　３．３５　（６Ｈ，ｓ）。

３．７０　（３８，ｓ）、　７．０−７．３　（３Ｈ，
ｍ＞（２）３−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）
−２，２−ジメトキシプロピオン酸メチル（２，１８ｇ
）およびギ酸（１０ｍＭ　）の混合物を攪拌下７０°Ｃ
に７０分間加熱する。冷却後、溶媒を減圧下に留去して
得る残渣をイソプロピルエーテルとｎ　−ヘキサンとの
混液から再結晶して、３−（４−ブロモ−２−フルオロ
フェニル）−２−オキソプロピオン酸メチル（１，７６
ｇ）を得る。

ＩＲ（スジシール）　　’　　１７４０．　１２６０．
　１０５５　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，８　）　
’　３．８８　（３Ｈ，ｓ）、　４．１５　（２Ｈ１ｓ
）。

７．０９　（ＩＨ，ｔ、、Ｃ９Ｈｚ）、　７．１５−７
．４　（２１（、ｍ）製造例４（１）２−フルオロ−４−ヨードトルエン（９ｇ）、沃
化ペンタフルオロエチル（２５ｇ　）　、銅（８，７ｇ
　）およびピリジン（ａｏｍｕ　）の混合物をオートク
レーブ中１２０°Ｃｌ２Ｏ時間攪拌する。冷却後、反応
混合物を酢酸エチル（７５１１１９）とジエチルエーテ
ル（７５ｍｍ　）との混合物中に注ぐ。銅を濾去する。

濾液を希塩酸水溶液および水で洗浄して乾燥する。溶媒
ヲ留去して、２−フルオロ−４−ペンタフルオロエチル
トルエン（５，４０ｇ　）　ｌＬ６゜ｂｐ　　：　　４
４°／　１０　ｍｍＨｇＩＲ（ＣＨＣＩ３）　：　１５
９０．１５１５．１０９０．８８５．８７０゜８２０　
ａｍ’ （２）　２−フルオロ−４−ペンタフルオロエチルトル
エン（４，７ｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３，６
ｇ）および過酸化ジベンゾイル（０，２５ｇ）の四塩化
炭素（４０ｍＱ　）中温合物を２時間攪拌、還流する。

冷却後、沈殿を濾去する。濾液を５％チオ硫酸ナトリウ
ム水溶液、５％炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗
浄して乾燥する。溶媒を留去して、臭化２−フルオロ−
４−ペンタフルオロエチルベンジル（４，２５ｇ）を得
る。

ｂｐ　：　１３ｓ°／　２２　ｎｕｎＨｇＮＭＲ（ＣＤ
Ｃ１３，Ｓ　）　’　４．５２　（２Ｈ１ｓ）、７．２
８−７．６１（３Ｈ，ｍ）聚盗週１１ＬＩニニ（１）と同様にして下記化合物を得る。

（１）２．２−ジメトキシ−３−（２−フルオロ−４−
ペンタフルオロエチルフェニル）プロピオン酸メチル。

ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　’　１７５０．１５８５．１０９
０　ｃｍ−１り２）２−ジメトキシ−３−（２，３，４
，５，６−ペンタフルオロフェニル）プロピオン酸メチ
ル。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，／；　）　’　３．２５　（２Ｈ
１ｓ）、３３６　（６Ｈ−５）−３，８０（３Ｈ，ｓ）製造例６製造例３−（２）と同様にして下記化合物を得る。

（１）３−（２−フルオロ−４−ペンタフルオロエチル
フェニル）−２−オキソプロピオン酸メチル。

（２）２−才キソー３−（２，３，４，５，６−ペンタ
フルオロフェニル）プロとオン酸メチル。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　３．９６　（３Ｈ，ｓ
）、　４．２９　（２Ｈ１ｓ）製造例７製造例１と同様にして下記化合物を得る。

（１）７−クロロ−１，２−ジヒドロ−３−（２゜３．
４．５．６−ペンタフルオロベンジル）キノキサリン−
２−オン。

ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１６７０　　ａｍ’ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ３＋ＣＤ３０Ｄ、　Ｓ　）　：　４．３０
　（２Ｈ，ｓ）、　７．２６（１）１．ｄ、Ｊ＝８．５
Ｈｚ）、　　７．４５　　（ＬＨ，ｓ）、　　７．６１
　　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）（２）１．２−ジヒドロ−３−（２，３，４，５，６−
ペンタフルオロベンジル）キノキサリン−２−オン。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　４．２８　（２８
，ｓ）、　７．２１−７．３４（２Ｈ，ｍ）、　　７．
４８−７．６２　（２Ｈ，ｍ＞（３）１．２−ジヒドロ
−３−（２−フルオロ−４＝ペンタフルオロエチルベン
ジル）キノキサリン−２−オン。

ＩＲ（スジシール）　　’　　１６ｇ０．　１６１５．
　１５８５　　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ
）　：　４．３１　（２Ｈ，ｓ）、　７．２３−７．７
０＜７Ｈ，ｍ）１星」］水素化ナトリウム（１，１５ｇ）のテトラヒドロフラン
（６０１１１Ｑ　’）中懸濁液に、３−ベンジル−１，
２−シヒドロキノキサリン−２−オン（４，５３ｇ）の
テトラヒドロフラン（６０１１１ｆｆｉ　）溶液を攪拌
下θ℃で滴下し、混合物を室温で１時間攪拌する。この
混合物にブロモ酢酸エチル（４，ｓｏｇ）を攪拌下Ｏ℃
で滴下し、混合物を室温で１６５時間攪拌する。テトラ
ヒドロフランを留去して得る残渣を希塩酸で酸性にして
酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗して乾燥する。溶
媒を減圧下に留去して得る残渣をジエチルエーテルから
再結晶して、２−（３−ベンジル−１，２−ジヒドロ−
２−才キソキノキサリン−１−イル）酢酸エチル（４，
００ｇ）を得る。

ｍｐ　：　１０５−１０７℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　１７４０．　１６５０．
　１２２０．　１０００　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，ｌ；　　）　　’　　１．２５　　（３Ｈ１ｔ−Ｊ
＝７Ｈｚン、４．２０（２Ｈ，ｑ、、Ｃ７Ｈｚ）、　４
．２５　（２Ｈ，ｓ＞、　４．９３　（２）１．ｓ）。

６．８３−７．９０　（９Ｈ，ｍ）実施例２２−（３−ベンツルー１．２−ジヒドロ−２−オキソキ
ノキサリン−１−イル）酢酸エテル（２，Ｏｇ）および
五硫化燐（２，７５ｇ）のトルエン（１２０ｍＱ　）中
温合物を４時間攪拌、還流する。冷却後、トルエンを留
去して得る残渣をシリカゲルを使用するクロマトグラフ
ィーに付す、クロロホルムで溶出して、２−（３−ベン
ジル−１，２−ジヒドロ−２−チオキソキノキサリン−
１−イル）酢酸エチル（１，０ｇ）を得る。

ｍｐ　：　１２７−１２８℃ ＩＲ（スジジヘル）　　：　　１７３０．　１６００．
　１５ｇ０．　１２２０．　１２００゜７５０、７２０
　ａｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　：１．３０　（３Ｈ９ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、４．２３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
４．８７　（２Ｈ，ｓ）、　５．６０　（２Ｈ，ｓ）。

７．０６−８．００　（９Ｈ，ｍ＞火星■１２−（３−ベンジル−１，２−ジヒドロ−２−才キソキ
ノキサリン−１−イル）酢酸エチル（１ｇ）およびＩＮ
水酸化ナトリウム（５戚）のメタノール（ｓｏｍｕ　）
中温合物を室温で１時間放置する。溶媒を留去して得る
残渣を希塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出する。抽出
液を水洗、乾燥する。溶媒を減圧下に留去して得る残渣
をエタノールから再結晶して、２−（３−ベンジル−１
，２゜−ジヒドロ−２−才キソキノキサリン−１−イル
）酢＃（０，７０ｇ）を得る。

ｍｐ　：　２４５℃（分解）ＩＲ（スジヲール）　　：　　２６５０．　１７４０．
　１６２０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；
　）　’　４．２０　（２Ｈ１ｓ）、５．００　（２Ｈ
１ｓ）、　７．２０−８．００　（９Ｈ，ａ＋）実施例
４実施例１と同様にして下記化合物を得る。

（１）２−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１，
２−ジヒドロ−２−才キソキノキサリン−１−イル］酢
酸エチル。

ＩＲ（ＣＨＣＬ３）　：　１７４０．１６５５．１６０
０　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　１．２４
　（３Ｈ，ｔ、Ｊニア）１ｚ）、　４．２０（２Ｈ，ｓ
）、　４．１８　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．９
７　（２Ｈ，ｓ）。

６．９１−７．９０　（７）１．ｍ）（２）２−［３−（４−クロロベンジル）−１，２−ジ
ヒドロ−２−才キソキノキサリン−１−イル］酢酸エチ
ル。

ＩＲ（スジシール）　　’　　１７４０．　１６５０．
　１６０５．　１５９２　　ｃｍ″″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２．８）　：　１．２５　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞
、　４．２４（２Ｈ，ｓ）、　　４．２３　（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．９９　（２Ｈ，ｓ）。

７．０５　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．　８Ｈｚ）、　　７
．２３−７．４０　（５Ｈ。

ｍ）、　　７．５１　（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝２．　８．
　１０Ｈｚ）、　　７．８６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．　
８Ｈｚ）（３）２−［３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル
）−１，２−’；ヒドロー２−オキソキノキサリン−１
−イル］酢酸エチル。

ｍｐ　：　１３２−１３３℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　１７３０．　１６６０．
　１２２０．　７５０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２
．８　）　’　１．２７　（３Ｈ１ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
４．２３（２Ｈ，ｑ、Ｃ７Ｈｚ）、　４．２４　（２Ｈ
，ｓ）、　５．０１　（２Ｈ，ｓ）。

７．０５　（１）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．１−７
．４　（４Ｈ，ｍ）、　７．５０（１８，ｄｔＪ＝８．
１．５＋（ｚ）、　７．７２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝８゜
１．５Ｈｚ）（４＞２−［３−（２−フルオロ−４−ヨードベンジル
）−１，２−ジヒドロ−２−才キソキノキサリン−１−
イル］酢酸エチル。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，６）　’　１．２８　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　４．２５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）１ｚ
）、　４．２７　（２Ｈ，ｓ）、　５．０２　（２Ｈ，
ｓ）。

７、０４−７゜８３　（７）１．ｍ）（５）２−［１，２−ジヒドロ−３−（４−メトキシベ
ンジル）−２−才キソキノキサリン−１−イル］酢酸エ
チル。

ｍｐ　：　１１２−１１３℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７４５．　１６５０．
　１６０５．　１５１０　　ｃ＋ｙ＋−’ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ２．δ）　：　１．２４　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１
Ｈｚ）、　３．７７（３Ｈ，ｓ’）、　４．２１　（２
Ｈ，ｓ）、　４．２２　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝７．１Ｈｚ）、　４．９８　（２Ｈ，ｓ）、　６．
８３　（２）１．ｄ。

Ｊ＝８．６Ｈｚ）、　７．３７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−８，
６Ｈｚ）、　７．０１−７．５３　（３Ｈ，ｍ）、　７
．８７　（ＩＨ，ｍ）（６）２−［１，２−ジヒドロ−
３−（４−メチルベンジル）−２−才キソキノキサリン
−１−イル］酢酸エチル。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　１．２３　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、２．３０（３Ｈ，ｓ）、　４．２３　
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２６　（２Ｈ，Ｓ）
。

４．９８　（２Ｈ，ｓ）、　７．０−７．６　（７Ｈ，
ｍ）、　７．８７　（１）！。

ｄｄ、Ｊ：２．９Ｈｚ）（７）２−［１，２−ジヒドロ−３−（４−メトキシ−
３−トリフルオロメチルベンジル）−２−才キソキノキ
サリン−１−イル］酢酸エチル。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．８）　：　１．２３　（３Ｈ，ｔ
ｊ＝７Ｈｚ＞、　３．８３（３Ｈ，ｓ）、　　４．２０
　＜２）１．ｓ＞、　　４．２３　（２）１．ｑＪ＝７
Ｈｚ＞。

４．９５　（２Ｈ，ｓ）、　　６．８−７．８　（７Ｈ
，ｍ）（８）２−（３−ヘンシル−６，７−ジクロロ−
１゜２−ジヒドロ−２−オキソキノキサリン−１−イル
）酢酸エチル。

（９）２−［３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル
）−７−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−才キソキノキ
サリン−１−イル］酢酸エチル。

ｍｐ　：　１８９−１９０℃ ＩＲ（ヌ九−ル）　　：　　１７３５．　１６６０．　
１６００．　１２２０゜６２０　ｃ＋ｎ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．８　＞　’　７．７５−７．０３
　（６Ｍ１ｍ）、４．９５（２Ｈ，ｓ）、　　４．２７
　　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　４．２５　　（２
Ｂ、ｓ）。

１．３０　＜３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）（１０）２−［３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジ
ル）−６−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−オキソキノ
キサリン−１−イル］酢酸エチル。

ｍｐ　：　１３２−１３３℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　１７４０．　１６５５　
　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．８）　：　１．２７
　（３Ｂ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　４．２５（２Ｈ，ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　４．２７　＜２８．ｓ）、　　４．
９９　＜２）１．ｓ）。

６．９９　　＜ｌＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚン、　　７．１６
−７．２８　　（３Ｈ，ｍ＞。

７．４５　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．　９Ｈ２）、　　
７．８１　　（１Ｍ、ｄ。

Ｊ＝２Ｈ２）（１１）２−［３−（４−ビフェニリルメチル）−１，
２−ジヒドロ−２−才キソキノキサリン−１−イル］酢
酸エチル。

ｆｉｌｐ：　１３７℃ ＬＲ（スジ１−ル）　　：　　１７４５．　１６５０．
　１６０５．　１５９０゜１４９０　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．１９　（３８
，ｔ、Ｊ＝７．１０Ｈｚ　）　。

４．１５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．１０Ｈｚ）、　４．２
２　（２）１．ｓ）、　５．１１（２Ｈ，ｓ）、　７．
３０−７．８６　（１３Ｈ，ｍ＞実施例５衷Ｊ１医」、と同様にして下記化合物を得る。

（１）２−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１，
２−ジヒドロ−２−チオキソキノキサリン−１−イル］
酢酸エチル。

ＩＲ（ＣＨＣＩ　）　：　１７４５　ｃｍ’ＮＭＲ（Ｃ
ＤＣｌ３．　Ｓ　）　：　１．２３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７）１ｚ）、　４．２３（２）！、ｑ、Ｊ＝７）（ｚ）
、　　４．５５　（２Ｈ，ｓ）、　　５．５８　（２Ｈ
，５）−７，０８−７，９７（７）！、ｍン（２）２−［３−（４−クロロベンジル）−１，２−ジ
ヒドロ−２−チオキソキノキサリン−１−イル］酢酸エ
チル。

ＩＲ（スノヨール）　　’　　１７３５　　ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　１．２７　（３Ｈ９ｔ−
に７Ｈｚ）９４．２６（２）１．ｑ、に７Ｈｚ＞、　４
．６０　（２）１．ｓ）、　５．６２　（２Ｈ，ｓ）。

７．２０−７．４７　（６Ｈ，ｍ）、　７．５７　（Ｌ
Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ＝２．８゜１０Ｈｚ）、　７．９１　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．８）１ｚ）（３）２−［３−（４
−ブロモ−２−フルオロベン〉ル）−１，２−ジヒドロ
−２−チオキソキノキサリン−１−イル］酢酸エチル。

ｍｐ　：　１１７−１１９℃（分解）ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　１７５０．　１３７０．
　１２３０．　１１８５．　１１６５゜１１４０、７６
０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．８）　：　１．３０　（３）１．
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２８（２Ｈ，ｑ’、Ｊ＝７Ｈ
ｚ＞、　４．５６　（２Ｈ，ｓ）、　５．６８　（２Ｈ
。

ｂｒ　ｓ）、　７．０−７．３　（４）１．ｍ）、　７
．４０　（ＬＨ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．５８　　（１１，ｔ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ＞、　　７．８２　（ＬＨ，ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）＜４＞２−［３−（２−フルオロ−４−ヨードベンジル
）−１，２−ジヒドロ−２−チオキソキノキサリン−１
−イル］酢酸エチル。

ｍｐ　：　１３４−１３６℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　１７４０．　１２３０．
　１１８０．　１１４０゜７５０　ｃｍ−ＩＮＭＲ＜ＣＤＣｌ３．８　）　：　１．２９　（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．２８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
＞、　４．５７　（２Ｈ，ｓ）、　５．６６　＜２Ｈ，
ｓ）。

６．９５−７．８５　　＜７Ｈ，ｍン（５）２−Ｅｌ、２−ジヒドロ−３−（４−メトキシベ
ンジル）−２−チオキソキノキサリン−１−イル］酢酸
エチル。

ｍｐ　：　１３０℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　１７２５．　１６００．
　１５８０．　１５３５゜１５１０　ｃｍ” ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３．　　δ　）　　：　　１．２７　
　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２）１ｚン、　　　３．７７（
３Ｈ，ｓ）、　４．２５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ
）、　４．５８　（２Ｈ。

ｓ）、　　５．６２　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　
６．８２　　＜２８．ｄ。

Ｊ：８．６Ｈｚ＞、　　７．３８　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
８．６Ｈｚ）、　　７ｙ１Ｂ−７，６０（３Ｈ，ｙ＋）
、　　７．９２　（ＩＨ，ｍ）（６）２−［１，２−ジ
ヒドロ−３−（４−メチルベンジル）−２−チオキソキ
ノキサリン−１−イル］酢酸エチル。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＝　８　）　’　１．２６　（３Ｈ
，ｔＪ＝７１（ｚ）、　２．３０＜３Ｈ，ｓ）、　４．
２５　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．６２　（２Ｈ
，ｓ）。

５．６４　（２Ｈ，ｓ）、　７．１−７．６　（７Ｈ，
ｍ）、　７．９１　（ＩＨ。

ｄｄＪ＝２．８Ｈｚ）（７）２−［１，２−ジヒドロ−３−（４−メトキシ−
３−ｈリフルオロメチルベンジル）−２−４オキソキノ
キサリン−１−イル］酢酸エチル。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２５　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．８３（３Ｈ，ｓ）、　４．２５
　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．５８　（２Ｈ，ｓ
）。

５．６０　（２Ｈ，ｓ）、　６．８０−８．０　（７Ｈ
，ｍ）（８）２−（３−ベンジル−６，７−ジクロロ−
１゜２−ジヒドロ−２−チオキソキノキサリン−１−イ
ル）酢酸エチル。

（９）２−［３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル
）−７−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−チオキソキノ
キサリン−１−イル］酢酸エチル。

ｍｐ　：　１８０−１８１℃ ＩＲ（スジョール）　　；　　１７４０．　１６００．
　１５７０．　１５４０．　１２３０゜１１４０、７２
０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　１．３２　（３Ｈ１ｔ
、Ｊ＝７）１ｚ）、４．３１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　４．５４　（２Ｈ，ｓ＞、　５．５７　（２Ｈ，ｂ
ｒｓ）、　７．０８−７．７６　（６）１．ｍ）（１０
）２−［３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−
６−クロロ−１，２−ジヒドロ−２＝チオキソキノキサ
リン−１−イル］酢酸エチル。

ｍｐ　：　１５９−１６１℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　１７４０．　１６００．
　１５５５．　１２２０．　１２００゜１１７０、７２
０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　１．３０　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７）！ｚ）、　４．２８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　４．５５　（２Ｈ，ｓ）、　５．６１　（２Ｈ。

ｂｒ　ｓ）、　７．０８−７．８１　（６Ｈ，ｍ）（１
１）２−［３−（４−ビフェニリルメチル）−１，２−
ジヒドロ−２−チオキソキノキサリン−１−イル］酢酸
エチル。

ｍｐ　：　１５１℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７４０．　１６００．
　１５８０．　１５４５゜１４９０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｌ；　）　：　１．２７　（３
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１０）１ｚ）、　４．２６（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝７．１０Ｈｚ）、　　４．６９　　（２Ｈ，ｓ）
、　　５．６４　　（２Ｈ。

プｏ−ｒ　　ｓ）、　　７．１２−７．９６　　（１３
Ｈ，ｍ）天１１礼互火皇久１と同様にして下記化合物を得る。

（１）２−（３−ベンジル−１，２−ジヒドロ−２−チ
オキソキノキサリン−１−イル）酢酸。

ｍｐ　：　２２０℃（分解）ＩＲ（１２９ａ−ル）　　：　　１７２０．　１６５０
　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　）　：　４
．６０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝２４Ｈｚ）、　５．７０（２
Ｈ，ｓ）、　７．２０−８．００　（９Ｈ，ｍ＞（２）
２−［３−（３，４−ジクロロベンジル）−１，２−ジ
ヒドロ−２−チオキソキノキサリン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　７２０８−２１０℃ ＩＲ（スジヲール）　　’　　１７１０．　１６００．
　１５４０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　：　４．５６　（２Ｈ，ｓ）、　５．６２　（２Ｈ。

ｓ）、　７．３０−７．７８　（７Ｈ，ｍ＞（３）２−
［３−（４−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−２
−才キソキノキサリン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　２５２℃ ＩＲ（Ｘジａ−ル）　　’　　１７４５．　１６２５．
　１６００．　１５９０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ６．δ）　：　４．１７　（２Ｈ，ｓ）、　５．０
１　（２Ｈ。

ｓ）、　７．３４−７．５０　（６Ｈ，ｍ）、　７．５
９　（ＬＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝Ｌ８、９Ｈｚ）、　７．８０
　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ＞（４）２−［３−（
４−クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−２−チオキ
ソキノキサリン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　１９１℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　１７１０．　１６００．
　１５５０　　ｃｒｎ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ
）　ｉ　４．５５　（２Ｈ，ｓ）、　５．６６　（２Ｈ
。

ｓ）、　７．３１−７．９１　（８Ｈ，ｍ）（５）２−
［３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−１，２
−ジヒドロ−・２−才キソキノキサリン−１−イル］酢
酸。

ｍｐ：　＞２４５℃ ＩＲ（スヅヲール）　　：　　１７５０．　１６２０．
　１５８５　　ａｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６−８　＞
　’　４．２０　（２Ｈ１ｓ＞、５−０３　（２Ｈ１ｓ
）、　　７．３−７．４　（３Ｈ，ｍ＞、　　７．４−
７．５５　（２Ｈ，ｍ）。

７．６０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．７２　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）（６）２−［３−（４−ブロ
モ−２−フルオロベンジル）−１，２−ジヒドロ−２−
デオキソキノキサリン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　１９７〜１９８℃（分解）ＩＲ（スジミール）　　：　　１７３５．　１１９０　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　＞　’　４−
５０　（２Ｈ１ｓ）、５．７０　（２Ｈ１ｓ）、　　７
．２−７．９　　（７Ｈ，ｍ）（７）２−［３−（２−
フルオロ−４−ヨードベンジル）−１，２−ジヒドロ−
２−チオキソキノキサリン−１−イル］酢酸。

ｒｎｐ　：　１９２−１９４℃ ＩＲ（スジｌ−ル）　　’　　１７３０．　１６００．
　１５５０．　１１７０　　ｃｒｎ−’ＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄｓ、ｌ；　　）　　：　　３．３４　　（ＬＨ，
ブロード　ｓ）、　　４．５０＜２Ｈ，ｓ）、　５．６
９　（２Ｈ，ｓ）、　７．０７−７．８２　（７Ｈ，ｍ
＞（８）２−［３−（２−フルオロ−４−ヨードベンジ
ル）−１，２−ジヒドロ−２−才キソキノキサリン−１
−イル］酢酸。

ｍｐ　　：　　２４２℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　２６５０．　１７５５．
　１６２０．　１６００゜１５９０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　：　４．１８　（２Ｈ
，ｓ）、　５．０２　（２Ｈ。

ｓン、　　７．００−７．８５　　＜７Ｈ，ｍ）、　　
１３．３１　　（ＩＨ，ブロード　５）（９）２−［１
，２−ジヒドロ−３−（４−メトキシベンジル）−２−
才キソキノキサリン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　２３１−２３２℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１７５０．　１７４０．
　１６２０．　１５８０゜１５１０　ｃｍ−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）＝３．７０　（３Ｈ，ｓ
）、　４．０９　（２Ｈ。

ｓ）、　４．９９　（２Ｈ，ｓ）、　６．８３　（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ＞。

７．２５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ＞、　７．３３
−７．６２　（３）１．ｍ）。

７．８０　（ＩＨ，ｍ）（１０）２−［１，２−ジヒドロ−３−（４〜メトキン
ベンジル）−２−チオキソキノキサリン−１−イル］酢
酸。

ｍｐ　：　１８０℃ ＩＲ（スジ１−４）　　：　　１７１０．　１６０５．
　１５４０．　１５１０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、δ）　：　３．７０　（３Ｈ，ｓ）、　４．４
９　（２８゜ｓ）、　　５．６５　　（２Ｈ，ブロード
　ｓ＞、　　６．８４　　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝８．１Ｈｚ＞、　　７．２８　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
８．１）１ｚ）、　　７．５２＜ＬＨ，ｍ＞、　７．６
５−７．６８　（２Ｈ，＋ｎ）、　７．９０　（ＬＨ，
ｍ）＜１１）２−［１，２−ジヒドロ−３−（４−メチ
ルベンジル）−２−才キソキノキサリン−１−イル］酢
酸。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、ｌ；　）　：２．２５　（３
Ｈ，ｓ）、　４．１２　（２Ｈ０ｓ）、　４．９９　（
２Ｈ，ｓ）、　７．０９　（２Ｈ，ｄ、、Ｃ３）１ｚ）
。

７．２１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．３７　（
ＩＨ，ｄｔ、Ｊ：２゜８Ｈｚ）、　７．４５　（ＩＨ，
ｄｄ、、Ｃ２，８Ｈｚ）、　７．５６　（ＩＨ。

ｄｔ、Ｊ：２．８Ｈｚ＞、　７．７８　（ＩＨ，ｄｄ、
、Ｃ２，８Ｈｚ）（１２）　２−　［１，２−ジヒドロ
−３−（４−メチルベンジル）−２−チオキソキノキサ
リン−１−イル］酢酸。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　：　２．２４　（３Ｈ
，ｓ）、　４．５１　（２８゜ｓ）、　５．６４　（２
Ｈ，ｓ）、　７．０７　（２）１．ｄＪ＝８Ｈｚ）。

７．２２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　７．５２　（
ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝２゜８Ｈｚ）、　７．６９　（ＩＨ，
ｄｔ、Ｊ＝２．８）１ｚ）、　７．７６　（ＬＨ。

ｄｄ、Ｊ＝２．　８Ｈｚ）、　　７．８９　　（１８，
ｄｄ、Ｊ＝２．　８Ｈｚ＞（１３）　２−［１，２−ジ
ヒドロ−３−（４−メトキシ−３−トリフルオロメチル
ベンジル）−２−４オキソキノキサリン−１−イル］酢
酸。

ｆｆ１ｐ：　２１０℃（分解〉Ｎｔ’ｌＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ）　：　３．８７　（
３Ｈ，ｓ＞、　４．５８　（２Ｈ。

ｓ）、　５．６８　（２Ｈ，ｓ）、　７．１−８．０　
（７Ｈ，ｍ）（１４ン２−（３−ベンジル−６，７−ジ
クロロ−１，２−ジヒドロ−２−チオキソキノキサリン
−１−イル）酢酸。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ４ｓ、８　）　’　４．５３　（２）
！、ｓ）、５．５６　（２Ｈ１ｓ）、　７．１−７．３
　（５Ｈ，ｍ＞、　８．１６　（ＩＨ，ｓ）、　８．２
５＜ＬＨ，５）（１５）２−［３−（４−ブロモー２−フルオロベンジ
ル）−７−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−才キソキノ
キサリン−１−イル］酢酸。

ｎａｐ　’　２２２−２２４℃ ＩＲ（Ｘジ１−４）　　：　　１７５０．　１４６０．
　１３８０．　１２２０．　１１６５゜８８０、７２０
　ａｍ”” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、δ　）　　：　　３．３４　
　（１８，ブロード　Ｓ）、　　４．１９（２Ｈ，ｓ）
、　５．＜１２　（２Ｈ，ｓ）、　７．２９−７．７６
　（６）１．ｍ）（１６）２−［ａ−（ａ−ブロモ−２
−フルオロベンジル）−７−クロロ−１，２−ジヒドロ
−２−チオキソキノキサリン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　１８３−１８５℃ ＩＲ（スジコール）　　：　　１７１０．　１６００．
　１５８０．　１５５０．　１２５５゜１１８０、１１
４５．８３０．７２０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ
６，８　　）　　：　　３．３４　　（１８，ブロード
　ｓ）、　　４．５０（２Ｈ，ｓ）、　５．６３　（２
Ｈ，ｓ）、　７．２５−８．０５　（６Ｈ，ｍ）（１７
）２−［３−（４−ブロモ−２−フルオロベンジル）−
６−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−チオキソキノキサ
リン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　１８９−１９１℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７３５．　１３７０．
　１２１０．　１１８５゜１１７０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．８　　）　　：　　３．３４
　　（ＩＨ，ブロード　ｓ）、　　４．５２（２Ｈ，ｓ
）、　５．６５　（２Ｈ，ｓ）、　７．５３　（ＩＨ，
ｄ。

Ｊ＝１１Ｈｚ）、　７．２−７．４　（２Ｈ，ｍ）、　
７．７−７．９　（３Ｈ，ｍ）（１８）２−［３−（４
−ブロモー２−フルオロベンジル）−６−クロロ−１，
２−ジヒドロ−２−才キソキノキサリン−１−イル］酢
酸。

ｍｐ　：　２３０−２３１℃く分解）ＩＲ（スジコール）　　：　　１７５５．　１６２５　
　ｃｍ’″ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　ｌ；　）　：　
４．２１　（２Ｈ，ｓ）、　５．０１　（２Ｈ。

６゛ｓ）、　　７．３−７．８　（６Ｈ，ｍ）（１９）２−
［３−（４−ビフェニリルメチル）−１，２−ジヒドロ
−２−チオキソキノキサリン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　１８６（８７℃（分解）ＩＲ（Ｘジ＊−ル）　　’　　１７２０．　１６００．
　１５５０．　１４９０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ　　ｌ；　）　：　４．６２　（２Ｈ，ｓ）、　５
．７０　（２Ｈ。

６゜ブロード　Ｓ）、　　７．３０−７．９５　　（１３Ｈ
，ｍ）及菖■ユ塞」１倒」２と同様にして下記化合物を得る。

（１）２−［７−クロロ−１，２−ジヒドロ−２−才キ
ソー３−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジ
ル）キノキサリン−１−イル］酢酸エチル。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７３０．　１７２０．
　１６６０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（’ＣＤＣｌ　　δ）　
：　１．３２　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　４．
３０３゜（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ）、　４．３４　（２Ｈ，
ｓ）、　４．９９　（２Ｈ。

ｓ）、７゜ｏ６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ）、　　
７．２８　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝２．０）ｌｚ、　　８．４Ｈｚ）、　　７．６５　
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）（２）２−［１，２−ジ
ヒドロ−２−才キソー３−（２，３，４，５，６−ペン
タフルオロベンジル）キノキサリン−１−イル］酢酸エ
チル、　　　′（３）２−［１，２−ジヒドロ−３−（
２−フルオロ−４−ペンタフルオロエチルベンジル）−
２−才キソキノキサリン−１−イル］酢酸エチル。

ＩＲ（スジコール）　　：　　１７４５．　１６６５．
　１６０８　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ｏＭｓｏ−ｄ６．８　
＞　’　１−２２　（３Ｈ９ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、４．
１８（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．３３　（２Ｈ，
ｓ）、　５．１３　（２１，ｓ）。

７．３３−７．７５　（７Ｈ，ｍ）火星■１７−と同様にして下記化合物を得る。

（１）２−［７−クロロ−１，２−ジヒドロ−３−（２
，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル）−２−チ
オキソキノキサリン−１−イル］酢酸エチル。

ＩＲ（スジジー’）　　’　　１７３０　　ａｍ−１Ｈ
ＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　１．３４　（３Ｈ９ｔ、
Ｊ＝７．２Ｈｚ＞、　４．３３（２Ｈ，ｑ、、Ｃ７，２
Ｈｚ）、　　４．６０　（２Ｈ，ｓ）、　　５．６０　
（２Ｈ。

ブロード　ｓ＞、　　７．２５　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２
．０Ｈｚ）、　　７．３６　　（１）１゜ｄｄ、Ｊ＝２
．０．　８．７）１ｚ）、　　７．６６　　（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝８．７Ｈｚ＞（２）２−［１，２−ジヒドロ−３
−（２，３，４゜５．６−ペンタフルオロベンジル）−
２−チオキソキノキサリン−１−イル］酢酸エチル。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　１．３０　（３Ｈ，
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．３０（２）１．ｑ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　４．６４　（２Ｈ，ｓ）、　５．６８　（２Ｈ
，ｓ）。

７．３−７．７　（４Ｈ，ｍ）（３）２−［１，２−ジヒドロ−３−（２−フルオロ−
４−ペンタフルオロエチルベンジル）−２−チオキソキ
ノキサリン−１−イル］酢酸エチル。

ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１７４３　　ａｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：１．２２　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ４７Ｈｚ）、　４．２０（２８，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　４．６４　（２Ｈ，ｓ）、　５．７５　（２Ｈ，ｓ
）。

７．４８−７．８８　（７Ｈ，ｍ＞実施例９実施例３と同様にして下記化合物を得る。

（１）２−［７−クロロ−１，２−ジヒドロ−３＝（２
，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジル）−２−チ
オキソキノキサリン−１−イル］酢酸。

ＩＲ（スジミール）　　’　　１７２０　　ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　４．５９　（２Ｈ，
ｓ）、　５．６５　（２Ｈ。

ｓ）、　７．５３　（ＬＨ，ｄｄ、に１．８．８．７Ｈ
ｚ＞、　７．７５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）、　８
．０８　（ＩＨ，ｄ、ＪＪ、８Ｈｚ）（２）２−［１，
２−ジヒドロ−３−（２，３，４゜５．６−ペンタフル
オロベンジル）−２−チオキソキノキサリン−１−イル
］酢酸。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　’　４．６２　（２
Ｈ９ｓ）、５．７０　（２Ｈ１ｓ＞、　７．５０　（Ｌ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　７．７−７．９　（３Ｈ，ｍ
）（３）２−［１，２−ジヒドロ−２−オキソ−３−（
２，３，４，５，６−ペンタフルオロベンジルキノキサ
リン−１−イル］酢酸。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　４．３４　（２
Ｈ１ｓ）、５．０５　＜２）１゜ｓ）、　７．３−７゜
７　（４Ｈ，ｍ）（４）２−［１，２−ジヒドロ−３−
（２−フルオロ−４−ペンタフルオロエチルベンジル）
−２−チオキソキノキサリン−１−イル］酢酸。

ｒｎｐ　：　１７７℃ ＩＲ（スジミール）　　：　　１７２０　　ｃｍ−’Ｎ
ＭＲ（ＤＭＳＯｄｓ、ｌ；　）　’　４．６５　（２Ｈ
７ｓ）、５．７０　（２）１゜ｓ）、　　７．４７−７
．８４　（７Ｈ，ｍ＞（５）２−［３−（４−ビフェニ
リルメチル）−１，２−ジヒドロ−２−才キソキノキサ
リン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　２２８−２２９℃ ＩＲ（スジミール）　　：　　１７５５．　１７４５．
　１６２５．　１６００゜１５９０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　４．２２　（２Ｈ
，ｓ）、　５．０２　（２）１゜ｓ）、　７．３０−７
．８５　（１３Ｈ，ｍ）（６）２−［３−（３，４−ジ
クロロベンジル）−１，２−ジヒドロ−２＝オキソキノ
キサリン−１−イル］酢酸。

ｍｐ　：　２２６−２２８℃ ＩＲ＜’Ｘジａ−ル）　　’　　１７５０．　１７４０
．　１６２０．　１５９０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳ
Ｏ−ｄａ、δ）　：　４．１８　（２Ｈ，ｓ）、　５．
００　（２Ｈ。

Claims

【特許請求の範囲】１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ水素またはハロ
ゲン、Ｒ＾３は適当な置換基を１個以上を有していてもよいア
ル（低級）アルキル基、Ｒ＾４はカルボキシ基または保護されたカルボキシ基、Ａは酸素原子またはイオウ原子、Ｚは低級アルキレン基を意味する］で示される化合物お
よびその塩類。２）（ａ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ水素またはハロ
ゲン、Ｒ＾３は適当な置換基を１個以上を有していてもよいア
ル（低級）アルキル基、Ａは酸素原子またはイオウ原子を意味する］で示される
化合物またはその塩類を、式：Ｒ＾４−Ｚ−Ｘ（式中、Ｒ＾４はカルボキシ基または保護されたカルボ
キシ基、Ｚは低級アルキレン基、Ｘは脱離する基を意味する）で示される化合物またはそ
の塩類と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、ＡおよびＺ
はそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその
塩類を得るか、または（ｂ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＺはそ
れぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩類
をチオキソ基導入剤と反応させて、式：▲数式、化学式
、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＺはそ
れぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩類
を得るか、または（ｃ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、ＡおよびＺはそれぞ
れ前と同じ意味であり、Ｒ＾４＿ａは保護されたカルボキシ基を意味する）で示
される化合物またはその塩類からカルボキシ保護基を脱
離せしめて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、ＡおよびＺはそれぞ
れ前と同じ意味）で示される化合物またはその塩類を得
ることを特徴とする、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、ＡおよびＺ
はそれぞれ前と同じ意味）で示される化合物またはその
塩類の製造法。