JPS63253018A - 口腔用抗炎症剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は口腔用組成物に関する。さらに詳しくは、本発
明はグルタミンおよび／またはコンドロイチン硫酸ナト
リウムを含有し抗炎症作用に優れ、歯肉炎等の歯周疾患
の予防、治療などに存効な口腔用組成物に関する。

従来の技術 近年、高齢化社会の到来に伴い、我国においても歯周疾
患の罹患率が増大し、これに対する治療および予防法の
確立が望まれている。歯周疾患は、歯肉溝内に歯垢、歯
石が蓄積して、歯肉を刺激し歯肉炎を引き起こすことに
より始まるとされている。炎症状態に陥った歯肉組織内
ではセロトニン、ブラジキニン、プロスタグランディン
などの種々のケミカルメディエータ−が産生され、歯肉
溝上皮や歯肉毛細血管壁が脆弱化し透過性亢進などを引
き起こすため、歯肉溝滲出液の増大、歯肉の腫張、歯肉
粘膜からの出血、歯肉溝の深化など種々の臨床症状が現
れる。このような歯肉の炎症がさらに増悪すると歯周組
織が脆弱化し、ついには組織の破壊をきたし、歯槽膿漏
症に至る。

かかる歯周疾患に対する治療は単なる外科療法が多く、
また薬効剤としては抗菌剤やステロイドホルモン剤、酵
素製剤が使用されているにすぎない。

従来歯周疾Ｗに用いられてきたステロイドホルモン剤は
、感染の盛んな時期に投与すると、かえって感染を増悪
する。また抗菌剤の場合は、炎症を直接抑制する作用を
有しない。したがって、これらの薬剤は投与時期、投与
里の設定が非常に困難であり、またいずれの薬剤も、脆
弱化した組織自体を改善、修復するものではない。

本発明者らはかかる事情に鑑み、すぐれた抗炎症効果を
示すとともに脆弱化した歯周組織を改善、修復する薬剤
について鋭意研究を行った結果、グルタミンおよび／ま
たはコンドロイチン硫酸ナトリウムを局所投与すること
により歯周疾患の予防、治療に著効があることを知り本
発明を完成するに至った。

問題点を解決するための手段 すなわち、本発明はグルタミンおよびコンドロイチン硫
酸ナトリウムからなる群より選ばれた１種または２種の
活性成分を含存することを特徴とする口腔用組成物を提
供するものである。

本発明口腔用組成物に有効成分として配合されるグルタ
ミンは従来、経口の潰瘍治療剤として用いられているが
、抗浮腫作用等の抗炎症作用を局所投与によって示すこ
とは全く知られていない。

またコンドロイチン硫酸ナトリウムは代謝性医薬品とし
て動脈硬化、関節痛などに経口または注射剤の形で用い
られているが、これについても直接の抗炎症作用は知ら
れていない。

本発明組成物の剤型としては、練歯磨、粉歯磨、液状歯
磨、洗口剤、軟膏剤、クリーム、パスタ、トローチ、チ
ューインガム、貼付剤などが挙げられる。

（Ａ）つぎに、本発明組成物に配合する薬効剤（グルタ
ミン、コンドロイチン硫酸ナトリウム）の抗炎症作用に
ついて試験した結果を示す。

（試験方法） （ｉ）毛細血管強化作用 Ｗｉｓｔａｒ系雄性ラット（７〜８週令）の腹部を除毛
し、基剤（日間　マクロゴール軟膏）に被験薬効剤を配
合したものを３日間塗布した。塗布は１日当たり５時間
とし、その間ラップおよびサージカルテープで覆いを１
．た。塗布終了後、直径２０ｍｍの板肉を装着した紫斑
計（いわしや製）を用いて塗布部の皮膚を３００　ｍｍ
Ｈｇにて６０秒間吸引し、５分後、直径１０ｍｍの円内
にできた紫斑を計数した。一方、コントロール群には基
剤のみを同様に塗布した。

（１１）カラゲニン起炎足浮腫抑制作用Ｗｉｓｔａｒ系
雄性ラット（５〜６週令）の右後肢足跡皮下に１％カラ
ゲニン生理食塩水溶液０．１ｍ＆を注射し、起炎前後の
足容積を測定した。被験薬効剤は基剤（日間、マクロゴ
ール軟膏）に配合し、カラゲニン溶液投与２時間前と１
時間前の２回、右後肢足跡部に擦りこみラップで覆いを
した。カラゲニン投与前と投与４時間後の足容積から浮
腫率を計算し、コントロール群と比較した。コントロー
ル群は基剤のみを同様に塗布した。

（ｉｉｉ　）紫外線紅斑抑制作用 モルモット（体重２５０ｇ）の腹部を除毛クリームを用
いて除毛した。翌日、１ｃｍ間隔にて３つの円孔（直径
１ｃｍ）を設けた黒色フェルト布を、該円孔が前記モル
モットの腹部中央にて体軸方向に一列に並ぶように当て
、仰臥位に保定した。

これにＵＶ照射装置（ＵＮＩ　ＣＯＭ製）を用いて２０
ｃｍの距離にて２０秒間紫外線を照射した。

フェルト布をとり、ただちに被験薬効剤を配合した８局
マクロゴール軟膏を１孔あたり１００ｍｇずつ擦りこみ
、照射２時間後に紅斑の程度を肉眼判定しコントロール
群と比較した。コントロール群はマクロゴール軟膏のみ
を塗布した。

前記（ｉ）〜（市）の試験についての有効性をコントロ
ール群と比較し、つぎの基亭に基づき評価した。

（評価基準） ＋＋：著効 ＋　　：有効 ±　　：やや有効 −：無効 さらに前記３つの試験結果を合わせ考慮しつぎの基準で
評価した。

◎：非常に良い ○：良好 ×：不良 結果を第１表に示す。

第１表 試験グルタミン　’Ｊントａイｆｙ　　　毛細血管　足
浮腫　紫外線　　総合ＮＯａ度　　硫酸ｔトｌＪつＡ　
　強化作用　抑制　　紅斑　　　評価（％）　　濃度（
％）　　　　　　作用　　抑制作用１０．０００３　　
　　　　　　　−　　　−　　−　　　　Ｘ２　　　　
　　０．０００３　　　　−　　　−　　−　　　　ｘ
３　０．０００３　０．０００３　　　　−　　　−　
　−　　　　Ｘ４　０．００１　　　　　　　　　　　
＋　　　±　　−０５０，００１十　　　　　　−±　
　　　　　０６　０．００１　　０．００１　　　　　
　＋　　　　＋　　　＋　　　０７　０．０１　　　　
　　　　　　　＋　　　　＋　　　−０８０，０１＋　
　　　　　　−十　　　　　　０９　　０．０＋、　　
　　　０．０１　　　　　　　　　＋＋　　　　　＋　
　　　　十　　　　　０１０　０．１　　　　　　　　
　　　　＋＋　　　十　　±　　　○ＩＩ　　　　　　
　Ｏ，１＋＋　　±　　＋　　　０１２０．１　　　０
．１　　　　　　　＋＋　　　＋　　　＋　　　　Ｑ１
３　０．３　　　　　　　　　　　＋＋　　　十十　±
　　　◎１４　　　　　　０．３　　　　　　　＋＋　
　±　　＋＋　　　◎１６　１　　　　　　　　　　　
　＋キ　　＋＋　＋　　　◎１７　　　　　１　　　　
　　　　＋＋　　　＋　　　＋＋　　◎１９３　　　　
　　　　　　　　＋＋＋＋　　＋　　　◎２０　　　　
　　３　　　　　　　　＋＋　　　＋　　　＋→−（つ
２２　１０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　→−＋　　　　　　−ト＋　　　　半＋　
　　　　　◎２３　　　　　　１０　　　　　　　＋十
＋＋＋＋　　◎第１表より明らかなごとく、本発明組成
物に打効成分として配合されるグルタミンの配合量は、
０．００１重量％以上であるのが好ましい。配合量がｏ
、ｏｏｉ重量％未満であると好ましい抗炎症作用が得ら
れず、充分な予防、治療効果が得られない。一方、配合
量がＩＯ重連形を越えると、軟膏、練歯磨等の半固形製
剤の場合、なめらかな状態にならず、粉っぽさ、ザラつ
きが顕著となり使用感の点から好ましくない。したがっ
て、グルタミンの配合量は０．００１〜１０重量％であ
るのが好ましい。

またコンドロイチン硫酸ナトリウムの配合量も０．００
１重量％であると、好ましい抗炎症作用が得られない。

一方、配合量が１０重量％を越えると洗口剤等の液状製
剤の場合、極めて粘稠となり、使用感の点からも好まし
くない。したがってコンドロイチン硫酸ナトリウムの配
合量も０．００１−１０ｆｆｉｆｆ１％であるのが好ま
しい。

さらに、本発明組成物に配合される他の成分としてはそ
の口腔用組成物の種類に応じ、適宜公知の成分が用いら
れる。

例えば、練歯磨には、第ニリン酸カルシウム、炭酸カル
シウム、リン酸水素カルシウムなどの研磨剤：カルボキ
シメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセル
ロース、カラギーナン、ポリビニルアルコール、カルボ
キシビニルポリマー、などの粘結剤；グリセリン、ソル
ビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ
ール、１゜３−ブチレングリコールなどの湿潤剤；ラウ
リル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム
などの発泡剤；さらに香味剤としてペパーミント、スペ
アミントなどの精油、メントールなどの香料、サッカリ
ンナトリウムなどの甘味剤、また防腐剤が適宜配合され
、これらの成分を用いて常法に従い製造する。また粉歯
磨、液状歯磨、洗口剤、軟膏剤、クリーム、パスタ、ト
ローチ、デユーインガム、貼付剤などについても製品の
性状に応じた成分を配合して常法に従い製造する。

なお、貼付剤は、口腔内の湿潤粘膜に貼付されて優れた
付着性を有し、投与薬剤の流出防止、口腔内粘膜損傷部
の被覆保護を行うフィルム状の付着体からなる口腔内製
剤である。貼付剤の一例としては粘膜に付着性を有する
水溶性高分子物質、たとえば、ヒドロキシプロピルセル
ロース、カルボキシビニルポリマー等をフィルム状に成
形したものが挙げられる。

本発明の口腔用組成物にはさらに各種の薬効剤を配合し
てもよい。例えばクロルヘキシジン、テトラサイクリン
、ミノサイクリン、ヨード、アクリノール、ヒノキチオ
ール、ペニシリンなどの抗菌剤、；リゾチーム、非ステ
ロイド系抗炎症剤（インドメタシン、イブプロフェン、
フルルビプロフェン、ケトプロフェン、プラノプロフェ
ン、アスピリン、サリチル酸ナトリウムなど）、グリチ
ルリチン酸塩、アズレン、グリチルレチン酸などの消炎
剤：食塩、アルミニウムアラントイネート、タンニン酸
などの収れん剤；トラネキサム酸、ε−アミノカブロン
酸、カルバゾクロム、アドレノクロム、バイオフラボノ
イドなどの止血剤；ビタミンＥ誘導体（例えばビタミン
Ｅニコチネート）などの血流改善剤；カンフル、オイゲ
ノール、フェノールなどの根管消炎剤；リドカイン、ジ
ブカイン、テトラカイン、またはそれらの塩などの局所
麻酔剤；各種フッ素化合物などの歯質強化剤；デキスト
ラーゼ、ムタナーゼなどの歯垢形成抑制剤などが挙げら
れる。

実施例 つぎに、実施例により本発明の口腔用組成物を□さらに
具体的に説明する。

実施例１（練歯磨） 以下の組成により常法にしたがい練歯磨を製造した。

成　　分　　　　　　　　配合量（重量％）炭酸カルシ
ウム　　　　　　　４５，０グリセリン　　　　　　　
　　２０．０ラウリル硫酸ナトリウム　　　　１．５香
料　　　　　　１．０ サッカリンナトリウム　　　　　０．１グルタミン　　
　　　　　　　　　１．０合計　　　　　１００ 実施例２（練歯磨） 以下の組成により常法にしたがい練歯磨を製造した。

成　　分　　　　　　　　　　配合量（重量％）炭酸カ
ルシウム　　　　　　　４５．０グリセリン　　　　　
　　　２０．０ ラウリル硫酸ナトリウム　　　　１．５サツカリンナト
リウム　　　　　Ｏ１■香料　　　　　　１．０ コンドロイチン硫酸ナトリウム　１．０水　　　　　　
　　　　　　　　　　　　残部実施例３（練歯磨） 以下の組成により常法にしたがい練歯磨を製造した。

成　分　　　　　　　　　配合量（重量％）第ニリン酸
カルシウム　　　　４５．０カルボキシメチル セルロースナトリウム　　　　　０．５グリセリン　　
　　　　　　２０．０ ラウリル硫酸ナトリウム　　　　１．５サツカリンナト
リウム　　　　　０．１香料　　　　　　０．５ グルタミン　　　　　　　　　　　０．５コンドロイチ
ン硫酸ナトリウム　０．５水　　　　　　　　　　　　
　残部 実施例４（粉歯磨） 下記の組成により常法により粉歯磨を製造した。

−底一分一一　　　　　　　配合量（Ｔｔ　＠　％　）
−第二リン酸カルシウム　　　　　　　５３．０炭酸力
ルノウム　　　　　　　　　　３０．０ソルビトール　
　　　　　　　　　　１０．ＯＮ−ラウロイサルコンン
ナトリウム　　０．５ンヨ糖脂肪酸エステル　　　　　
　　　１．０サツカリンナトリウム　　　　　　　　　
０．１香料　　　　　　　０．４ コンドロイチン硫酸ナトリウム　　　　５，０合　　　
計　　　　　　　　　　　　　　１００実施例５（チュ
ーインガム） 下記の組成により常法によりチューインガムを製造した
。

成　分　　　　　−配合量（重量％） ガムベース　　　　　　　　　　７０．０マンニツト　
　　　　　　　　　２０．０ソルビツト　　　　　　　
　　　　　５．０香料　　　　　　１，５ グルタミン　　　　　　　　　　　　３．０実施例６（
マウスウォッシュ） 下記の組成により常法によりマウスウォッシュを製造し
た。

成　分　　　　　　　　　配合量（重量％）エタノール
　　　　　　　　　　１０．０サツカリンナトリウム　
　　　　０．２グリセリン　　　　　　　　　　５．０
香料　　　　　　１．０ グルタミン　　　　　　　　　　　１．０コンドロイチ
ン硫酸ナトリウム　０．５実施例７（トローチ） 下記の組成により常法にしたがいトローチを製造した。

成　分　　　　　　　　　配合量（重量％）アラビアゴ
ム　　　　　　　　　　６．０フルクトース　　　　　
　　　　２０．０グルコース　　　　　　　　　　２０
．０マルトース　　　　　　　　　３０．０谷料　　　
　　　Ｏ１■ グルタミン　　　　　　　　　　　ｏ、ｏｏｔ合　　計
　　　　　　　　　　　　　１００実施例８（歯肉マツ
サージクリーム） 下記の組成により常法にしたがい歯肉マツサージクリー
ムを製造した。

成　分　　　　　　　　　　配合量（重量％）白色ワセ
リン　　　　　　　　　　１Ｏ１０ステアリルアルコー
ル　　　　　　６．０プロピレングリコール　　　　　
　４．０ポリエチレングリコール２０００　　２５゜０
ポリエチレングリコール４００　　　３７．０セタノー
ル　　　　　　　　　　　　７．０パラオキシ安息香酸
メチル　　　　０．１パラオキシ安息香酸ブチル　　　
　０，１香料　　　　　　　　　　　　　　　０．７グ
ルタミン　　　　　　　　　　　　２．５コンドロイチ
ン硫酸ナトリウム　　２．５水　　　　　　　　　　　
　　　　　残部実施例９（口腔用パスタ） 下記の組成により常法にしたがい口腔用バスタを製造し
た。

成　分　　　　　　　　　　配合量（重量％）白色ワセ
リン　　　　　　　　　　　１Ｏ６０ステアリルアルコ
ール　　　　　　　８．８プロピレングリコール　　　
　　　　４．８ラウリル硫酸ナトリウム　　　　　　０
．６パラオキシ安息香酸エチル　　　　　０．Ｏｌパラ
オキシ安息香酸プロピル　　　　０．００６水　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　１６．０グルタミン
　　　　　　　　　　　　１０・０コンドロイチン硫酸
ナトリウム　　ＩＯ２０実施例１０（軟膏状口腔用剤） 下記の組成により常法にしたがい軟膏状口腔用剤を製造
した。

成　分　　　　　　　　　配合量（重量％）ヒドロキシ
エチルセルロース　　　　４．０トリアセチン　　　　
　　　　　　１２，０オイドラキツドＲ９２，０ グルタミン　　　　　　　　　　　　　０．００１合　
　計　　　　　　　　　　　　　　　１００発明の効果 （使用例） 薬効剤の配合量を下記の通りとした以外は前記実施例８
と同様に製造した歯肉マツサージクリームを用いて、つ
ぎの方法により歯肉炎の改善効果を試験した。

試験対象者： 歯肉に炎症性の変化が認められる男性２８名（２４〜３
４歳）および女性１２名（１９〜２８歳）を選び、炎症
症状がほぼ同程度になるように１０名ずつの４群に分け
た。

試験方法： 前記の４群をＡ−Ｄ群とし、下記の処方による歯肉マツ
サージクリームを与えた。

Ａ群　グルタミン　１％配合 Ｂ群　コンドロイチン硫酸ナトリウム１％配合り群　薬
効剤無配合 被験者には同一の新しい歯ブラシを与え、毎食後、４週
間歯肉をマツサージさせた。ブラッシング方法は自由と
した。

歯肉炎の改善効果の判定： ＰＭＡ　Ｉｎｄｅｘにより評価した。すなわち、萌歯部
の乳頭歯肉（Ｐ）、辺縁歯肉（Ｍ）、付着歯肉（Ａ）の
炎症の有無によりＩ（有）か０（無）のスコアを与え、
その合計点を各患者の指数とした。試験前と試験後にお
ける各患者のスコアを比較し、つぎの式により改善率を
算出した。

改皆平（％ジ＝　　　　　　　　　　　　　　　ｘｒｕ
Ｏ試験前の患者の指数 結果を第２表に示す。

第２表 Ａ　　　　　　２６．２２±１１．０８Ｂ２７．５４±
１１．６２ ０　　　　　３４．６１　＋　１４．２７Ｄ　　　　　
　　２．８５±　１．４３第２表より明らかなごとく、
ＡｌＢおよび０群はいずれもＤ群（コントロール）に対
して有意な改善効果が認められる。

本発明の口腔用組成物はすぐれた抗炎症作用を示；５、
歯肉炎等の歯周疾患の予防、治療などに著効が認められ
る。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）グルタミンおよびコンドロイチン硫酸ナトリウム
   からなる群より選ばれた１種または２種の活性成分を含
   有することを特徴とする口腔用組成物。
2. （２）グルタミンの含有量が０．００１〜１０重量％で
   ある前記第（１）項の口腔用組成物。
3. （３）コンドロイチン硫酸ナトリウムの含有量が０．０
   ０１〜１０重量％である前記第（１）項の口腔用組成物
   。