JPS62240609A

JPS62240609A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPS62240609A
Application number: JP7592186A
Authority: JP
Inventors: Kenji Hara; 健次原; Tetsuro Kamiya; 神谷　哲朗
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1986-04-02
Filing date: 1986-04-02
Publication date: 1987-10-21
Also published as: JPS6411613B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は口腔用組成物に関し、さらに詳細には、歯槽１
ｌｌｌ漏、アフタ性口内炎に代表される口腔内疾患を効
果的に治療する目的において、口腔内疾患部位での薬剤
の滞留、接触、放出がより効果的に行なわれる口腔用組
成物に関する。

〔従来技術〕

従来から、口腔内疾患、例えば歯槽膿漏１口内炎、歯痛
などの治療には、種々の薬物を歯磨、軟膏、液剤、トロ
ーチ剤、バッカル剤、歯肉粘膜用貼付剤等の剤形にした
ものが用いられている。しかし、これらのほとんどの製
剤は、投与後短時間のうちに唾液などに溶解し、飲み下
されてしまい充分な薬効発現が期待出来ないという欠点
があった。

〔発明が解決しようとする間頭点〕

斯かる実情から、唾液等にも容易に溶解せず長時間ロ腔
内疾、１へ部位に長時間滞留が可能で充分な治療効果が
胡待しうる口腔用組成物を創製する必要がある。

〔間ｍ１点ｆ　：ｎ決するための手段〕そこで本発明考
らはこのような実情に鑑み鋭意研元全社ねた結果、特定
のグリセロール若しくはポリグリセロールのエーテル誘
導体を基剤に配合することにより、口腔用組成物の口腔
内貯留性を著しく増大させることができ、薬効成分の薬
理効果を良好かつ安全に発揮させ得ることを見い出し、
本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明はグリセロール又はポリグリセロール
とアルコールとのエーテル化合＊Ｊ（以下単に「エーテ
ル誘導体」と略称する）及び薬効成分を含・仔する口腔
用組成物を提供するものである。

本発明で用いるエーテル誘導体は、グリセロール又はこ
れから誘導されるポリグリセロールに常法に従いアルコ
ールを作用させることにより得られる。用いられるアル
コールの具体例としては、メチルアルコール、エチルア
ルコール、フロビルアルコール、メチルアルコール、オ
クチルアルコール、デシルアルコール、ドテシルアルコ
ール、ヘキサデシルアルコール、オクタデシルアルコー
ル、オクタデセニル（オレイル）アルコール等ノ直鎖型
脂肪族アルコール類；インブチルアルコール、インブチ
ルアルコール、２−エチルヘキシルアルコール、２−へ
キシルデシルアルコール、２−オクチルドデシルアルコ
ール、２−へブチルクンデシルアルコール、２−（Ｉ，
３，３−トリメチルブチル）オクチルアルコール、２−
デシルテトラデシルアルコール、２−ドデシルヘキサテ
シルアルコール、２−テトラデシルオクタデシルアルコ
ール、５，７．７−ドリメチルー２−（Ｉ゜３．３−ト
リメチルブチル）オクチルアルコール、およびつぎの式（式中、ｐは４〜１ｏの整数を、ｑは５〜１１の整数を
示し、ｐ＋ｑは１１〜１７を示し、かっｐ＝７、ｑ＝８
ｔ”頂点とする分布を有する）で示されるメチル分岐イ
ンステアリルアルコール等の分岐型脂肪族１級アルコー
ル類：　１１ｅＣ−オクチルアルコール、５ｅｃ−ｆシ
ルアルコール　ｓｅｃ−ドデシルアルコール等の２級ア
ルコールＭａｔ−オクチルアルコール、ｔ−ドデシルア
ルコール等の３級アルコール類；シクロヘキシルアルコ
ール、シクロペンチルアルコール等の）ＩＩ　Ｒ式アル
コール類；オクチルフェノール、ノニルフェノール等の
アルキルフェノール類などを挙げることができる。

本発明で用いるエーテル誘導体のうち、好ましいものと
しては、次の式（り又は（ＩＩ）〔式中、Ｒ，、Ｒ，、
Ｒ，及びＲ，（ｎ個ＯＲ，は同一テモ異ってもよい〕は
、各々水素原子、炭素数１〜２４の飽和もしくは不飽和
の直鎖もしくは分岐の脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化
水素基を示す。但し、Ｒ，、Ｒ，、Ｒ，及びｎ個のＲ４
が全て水素原子である場合を除く。ｎはＯ〜６０の整数
を示す。〕で表わされるものが挙げられる。

これら式（Ｄ又は（■）で表わされるエーテル誘導体に
おいて、鳥〜Ｒ４は、それぞれが炭素数１〜１８の脂肪
族炭化水素であることが好ましく、更にＲ１−Ｒ２の合
計炭素数が４〜３６、特に８〜２２であることが好まし
い。また、ｎは、０〜６゜の数であシ、ｎがＯ〜２０．
特に０〜１ｏのものが好ましい。更に、Ｒ，％Ｒ４とｎ
の組合せのうちより好ましいものとしては、ｎがθ〜１
でＲ，、Ｒ。

の合計炭素数が４〜３６の組合せ、特にｎが１でＲ，〜
Ｒ４の合計炭素数が８〜２２の組合せが挙げられる。

エーテル誘導体（Ｉ）又は（Ｉｆ）のうち、好ましいも
のの具体例としては、１−０−ｎ−オクチルグリセロー
ル、１−０−ｎ−デシルグリセロール、１−０−ｎ−ド
デシルグリセロール、１−０−ｎ−テトラデシルグリセ
ロール、ｌ−０−ｎ−ヘキサデシルグリセロール、ｌ−
０−ｎ−オクタデシルグリセロール、ｌ−０−ｎ−オク
タデセニルグリセロール等の直鎖状１級アルキルグリセ
ロール類、１−０−２−エチルへキシルグリセロール、
１−０−２−ヘキシルデシルグリセロール、１−〇−２
−へブチルウンデシルグリセロール、１−０−２−オク
チルドデシルグリセロール、■−〇−２−（Ｉ，３，３
−１リメチルプチル）オクチルグリセロール、１−０−
５　、７　、７−　）リメチル−２−（Ｉ，３，３−）
リメチルブチル）オクチルグリセロール、１−０−メチ
ル分岐インステアリルグリセロール等の分岐鎖１級アル
キルグリセロール類；　１−０−５ｅｅ−オクチルグリ
セロール、ｌ−０−ｓｅｅ−デシルグリセロール、１−
０−９ｅＱ−ドデシルグリセロール等の２級アルキルグ
リセロール類；１−０−ｔ−オクチルグリセロール、１
−０−ｔ−ドデシルグリセロール等の３級アルキルグリ
セロール類などの１−〇−アルキルグリセロール；ｌ−
０−ｎ−オクチル−３−０−２’、３’−ジヒドロキシ
プロピルグリセロール、１−０−ｎ−ドデ’ｙルー　３
−０−２’、　３’−ジヒドロキシプロピルグリセロー
ル、ｌ−０−ｎ−テトラデシル−３−ＩＪ−２’、：う
′−ジヒドロキシグロビルグリセロール、ｌ−０−ｎ−
ヘキサデシル−３−〇−２′、３′−ジヒドロキシプロ
ピルグリセロール、１−０−ｎ−オクタデシル−３−０
−２’、３’−ジヒドロギシグロビルグリセロール、１
−０−ｎ−オクタデセニル−３−０−２’、　３’−ジ
ヒドロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ−メチル分岐
インステアリル−３−０−２’、３’−ジヒドロキシプ
ロピルグリセロール等の１−〇−アルキルー３−　Ｑ　
−２／　、　３／−ジヒドロキシプロピルグリセロール
・頌；ｌ−０−ｎ−オクチル−２−０−メチル−３−０
−２’、３’−ジヒドロキシプロピルグリセロール、ｌ
−０−ｎ−ドデシル−２−〇−メチルー３−０−２’、
３’−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１−０−ｎ
−ドデシル−２−０−ｎ−ブチル−３−Ｕ−２’、３’
−ジヒドロキシプロピルグリセロール、ｌ−０−ｎ−ド
デシル−２−０−ｎ−オクチル−３−０−２’、３’−
ジヒドロキシプロピルグリセロール、ｌ−０−ｎ−テト
ラデシル−２−〇−メチルー３−０−２’、３’−ジヒ
ドロキシプロピルグリセロール、ｌ−０−ｎ−ヘキサデ
シル−２−０−メチル−３−０−２’、３’−ジヒドロ
キシプロピルグリセロール、１−０−ｎ−オクタデシル
−２−〇−メチルー３−０−２’、３’−ジヒドロキシ
プロピルグリセロール、ｌ−０−ｎ−オクタデセニル−
２−０−メチル−３−０−２’、３’−ジヒドロキシプ
ロピルグリセロール、１−０−ｎ−オクタデセニル−２
−０−ｎ−ブチル−３−〇−２’、３’−ジヒドロキシ
プロピルグリセロール、１−０−メチル分岐インステア
リル−２−０−メチル−３−０−２’、３’−ジヒドロ
キシプロピルグリセロール、１−０−メチル分岐インス
テアリル−２−０−ｎ−ブチル−３−０−２’、３’−
ジヒドロキシプロピルグリセロール、１−０−メチル分
岐インステアリル−２−０−ｎ−オクチル−３−〇　−
２’、　３’−ジヒドロキシプロピルグリセロール等の
１．２−ジー０−アルキル−３−０−２’、３’−ジヒ
ドロキシプロピルグリセロールｄ；１−０−ｎ−オクチ
ル−２−０−２’、３’−ジヒドＯキシプロピルグリセ
ロール、ｌ−０−ｎ−５ウリル−２−０−２’、　３’
　−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１−０−ｎ−
テトラデシル−２−０−２’。

３′−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１−０−ｎ
−ヘキサデシル−２−０−２’、３’−ジヒドロキシプ
ロピルグリセロール、ｌ−０−ｎ−オクタデシル−２−
０−２’、３’−ジヒドロキシプロピルグリセロール、
ｌ−０−ｎ−オクタデセニル−２−〇−２′、３′−ジ
ヒドロキシプロピルグリセロール、１−０−メチル分岐
インステアリル−２−０−２’＋３’−ジヒドロキシプ
ロピルグリセロール等の１−０−アルキル−２−０−２
’、３’−ジヒドロキシプロピルグリセロール類；１−
０−ｎ−オクチル−３−〇−メチルー２−０−２’、３
’−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１−０−ｎ−
ドデシル−３−０−メチル−２−０−２’、３’−ジヒ
ドロキシプロピルグリセロール、ｌ−０−ｎ−ドデシル
−３−０−ｎ−ブチル−２−０−２’、３’−ジヒドロ
キンプロピルグリセロール、ｌ−０−ｎ−ドデシル−３
−０−ｎ−、？クチルー２−０−２’。

３′−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１−〇−ｎ
−テトラデシルー３−〇−メチル−２−０−Ｚ／、ａ／
−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１−０−ｎ−ヘ
キサデシル−３−〇−メチルー２−〇−２’、３’−ジ
ヒドロキシグロビルグリセロール、１−０−ｎ−オクタ
デシル−３−〇−メチルー２−０−２’、３’−ジヒド
ロキシプロピルグリセロール、ｌ−０−ｎ−オクタデセ
ニル−３−０−メチル−２−０−２’、３’−ジヒドロ
キシプロピルグリセロール、ｌ−０−ｎ−オクタデセニ
ル−３−〇−ｎ−ブチルー２−０−２’、３’−ジヒド
ロキシプロピルグリセロール、１−０−メチル分岐イン
ステアリル−３−０−メチル−２−０−τ、３／−ジヒ
ドロキシグロビルグリセロール、１−〇−メチル分岐イ
ンステアリルー３−０−ｎ−ブチル−２−０−２’、３
’−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１−〇−メチ
ル分岐インステアリルー３−〇−ｎ−オクチルー２−０
−２’、３’−ジヒドロキシプロピルグリセロール等の
１．３−ジー０−アルキル−２−０−２’、３’−ジヒ
ドロキシプロピルグリセロール類などを挙げることがで
きる。そして、これらのアルコールとのグリセロール又
はポリグリセロールのエーテル誘導体は、ＬＤ、値が５
０００■／ゆ以上の極めて毒性の低いものである。

本発明の口腔用組成物はグリセロール又はポリグリセロ
ールのエーテル誘導体を油相成分に溶解させ、水相成分
と常法により乳化せしめることにより調製される。また
、グリセロール又はポリグリセロールのエーテル誘導体
は、口腔用組成物全量の０．０１〜５重量％配合するの
が適当である。

本発明の口腔用組成物は、軟膏剤、クリーム剤、粘膜貼
付剤等の剤形とすることができる。これら口腔内組成物
は、疾患部位に塗布するのみならず歯ブラシを用いて、
歯肉金マツサージする方法で歯磨様の用い方も可能であ
る。

本発明に用いられる薬物としては、口内炎、歯痛などに
用いられるデキサメタシン、トリアムシノロンアセトニ
ド、エビジヒドロコレステリン、三酸化クロム、ジクロ
７エナツクナトリウム、フルルビプロフェン、ケトプロ
フェン、パラアミノ安息香酸エチル、サリチル酸ナトリ
ウム、アセチルサリチル酸、塩化亜鉛、塩酸リドカイン
、塩酸プロカイン、ジルコセリル、ウンデシレン酸、ト
ルナフテート、クロトリマゾール、塩化デカリウム、Ａ
化１−”メタシン、塩化セチルピリジニウム；歯槽膿漏
などの治療に用いられる硫酸フラジオマイシン、７シジ
ン酸ナトリウム、塩酸テトラサイクリン、塩酸オキシテ
トラサイクリン、塩酸クロルへΦシジン、アセチルキタ
サマイシン、セファレキシン、アモキシシリン、エリス
ロマイシン、α−アミラーゼ、クロラムフェニコール等
が挙げられるが、これらのみに限定されるものではない
。これらの薬物は有効量配合するが、薬物の種類、期待
される効果などによってその配合量は異なり、一般に口
腔内組成物の０．０１〜ｌＯ％、好ましくは０．１〜５
チが配合される。

〔発明の効果〕

本発明の口腔用組成物は、唾液等にも容易に溶解せず、
口腔粘膜、歯肉、舌との親和性も高く、長時間口腔内疾
患部位に長時間滞留が可能で、薬物の貯留性を著しく高
め、充分な治療効果の発現が可能である。

〔実施例〕

次に実施例を挙げて本発明の詳細な説明する。

実施例１次に示す組成の口腔内貼付錠剤を作り口腔内での薬物残
存量を調べた。

本発明品１処方（Ｉ００５Ｅ−中）′ α−モノインステアリルグリセリルエーテル　　２．５
　（４７４部）ヒドロキシプロピル七ルロース　　　　
　　　９７．６デキサメサゾン　　　　　　　　　　　
　０．１各成分を良く混和し片側に油紙を乗せて打錠し
た。

この油紙は錠剤側に物理的加工を加えであるため、簡単
には、錠剤からはがれ落ちないように工夫しである。

比較品１処方（Ｉ００！ｌ’中）ヒドロキシプロピルセルロース　　　　９９．９　（ｆ
ｉｔ部）デキサメサゾン　　　　　　　　　　　０．１
各成分金良く混和し片側に油紙を乗せて打錠した。

口腔内貼布試験ピーグル犬を用い、本発明品１又は比叙品１の錠剤を１
錠づつ口腔内に接着させた。

１日後、それぞれの錠剤をきれいにはぎ取り、その湿重
量及び薬物含有ｉｔを測定した。その結果を第１表に示
す。

第１表上記の結果からも明らかなように、本発明品の錠剤ｒ（
Ｊ、ｒχ−モノインステアリルグリセリルエーテルの効
果による口腔内での錠剤の安定した接着と、局所での薬
物の保持力を認めた。これＶこ対し、比較品に２いて？
よ、錠剤が次夜により原形を大きくゲル化し、一部は体
内に溶は込んだものと思われ、薬物残存量もほとんど認
めなかった。

実施例２次に示す組成の口腔内組成物を作り口腔内での薬物の貯
留性を調べた。

本発明品２処方（Ｉ００７中）ジクロ７エナツクナトリウム　　　　　　１　（重量部
）セチルアルコール　　　　　　　　　　２０．０白色
ワセリン　　　　　　　　　　　　　５．０プロピレン
グリコール　　　　　　　　　５．０パラフイン　　　
　　　　　　　　　　　８．０ンルビタンモノステアレ
ート１．５ポリオキシエチレン翰ソルビタンモノステ　　　３．５
アレート稍製氷　　　　　　　適量上記組成＊Ｊを常法に従って乳化して製する。

比較品２処方（Ｉ００５Ｌ中）ジクロ７エナツクナトリウム　　　　　　１．０（重量
部）セチルアルコール　　　　　　　　　　２０．０白
色ワセリン　　　　　　　　　　　　　　５．０プロピ
レングリコール　　　　　　　　　５．０パラフイン　
　　　　　　　　　　　　　　　８．０ンルピタンモノ
ステアレート１．５ポリオキシエチレン翰ンルビタン　　　　　　　　３．
５モノステアレート梢製氷　　　　　　　　　　　適量上記組成物を常法に従って乳化して製する。

口腔内塗布試験健康な成人を５名づつ２群に分け、本発明品２又は比較
品２を、各々３？づつ口腔内に入れ、主に歯ぐきにマツ
サージした。マツサージ抜髄く口をすすぎ、３０分後、
１時間後、２時間後、３時間後、５時間後にだｅ、全採
取し、その中に含まれるジクロ７エナツクナトリウム量
を測定した。その結果を第２表に示す。

第２表 ○：　　１０ｐｐｍ以上 Δ：０．１〜１０ｐｐｍ −：　　０．ｌｐｐｍ以下以上手続補正帯（自発）昭和６１年５　月１４日１、　事件の表示昭和６１年特許願第７５９２１　　号２、　発明の名称口腔用組成物３、　補正をする者１１９件との関係　　出願人名称（０９１）花王株式会社４、代理人６、補正の対象明細書の「特許請求の範囲」の欄７、補正の内容（Ｉ）　　明細書中、「特許請求の範囲」を別紙のとお
りに訂正する０特許請求の範囲１、　グリセロール若しくはポリグリセロールとアルコ
ールとのエーテル化合物及び薬効成分を含有する口腔用
組成物２、グリセロール若しくはポリグリセロールとアルコー
ルとのエーテル化合物が次の式（Ｉ）又は川）、ＯＲ＋　０＆　　　　　　０Ｒ４ＯＲＩ　　ＣＨＩ　ＯＲｚ　　ＯＲ４〔式中、Ｒ１％Ｒ２、Ｒ３及びＲ４（ｎ個のＲ４は同一
でも異ってもよい）は、各々水素原子、炭素数１〜２４
の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の脂肪族炭化
水素基又は芳香族炭化水素基を示す。但し、Ｒ１％　Ｒ
ｚｓ　Ｒｓ及びｎ個のＲ４が全て水素原子である場合を
除＜ｏｎは０〜６０の整数を示す。〕で表われるものである特許請求の範囲第１項記載の口腔
用組成物。

Claims

【特許請求の範囲】１、グリセロール若しくはポリグリセロールとアルコー
ルとのエーテル化合物及び薬効成物を含有する口腔用組
成物２、グリセロール若しくはポリグリセロールとアルコー
ルとのエーテル化合物が次の式（ I ）又は（II）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びＲ＿４（ｎ個のＲ
＿４は同一でも異つてもよい）は、各々水素原子、炭素
数１〜２４の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の
脂肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基を示す。但し、
Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３及びｎ個のＲ＿４が全て水素原
子である場合を除く。ｎは０〜６０の整数を示す。〕で表われるものである特許請求の範囲第１項記載の口腔
用組成物。