JPS6411613B2

JPS6411613B2 -

Info

Publication number: JPS6411613B2
Application number: JP7592186A
Authority: JP
Inventors: Kenji Hara; Tetsuro Kamya
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1986-04-02
Filing date: 1986-04-02
Publication date: 1989-02-27
Also published as: JPS62240609A

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕本発明は口腔用組成物に関し、さらに詳細に
は、歯槽膿漏、アフタ性口内炎に代表される口腔
内疾患を効果的に治療する目的において、口腔内
疾患部位での薬剤の滞留、接触、放出がより効果
的に行なわれる口腔用組成物に関する。〔従来技術〕従来から、口腔内疾患、例えば歯槽膿漏、口内
炎、歯痛などの治療には、種々の薬物を歯磨、軟
膏、液剤、トローチ剤、バツカル剤、歯肉粘膜用
貼付剤等の剤形にしたものが用いられている。し
かし、これらのほとんどの製剤は、投与後短時間
のうちに唾液などに溶解し、飲み下されてしまい
充分な薬効発現が期待出来ないという欠点があつ
た。〔発明が解決しようとする問題点〕斯かる実情から、唾液等にも容易に溶解せず長
時間口腔内疾患部位に長時間滞留が可能で充分な
治療効果が期待しうる口腔用組成物を創製する必
要がある。〔問題点を解決するための手段〕そこで本発明者らはこのような実情に鑑み鋭意
研究を重ねた結果、特定のグリセロール若しくは
ポリグリセロールのエーテル誘導体を基剤に配合
することにより、口腔用組成物の口腔内貯留性を
著しく増大させることができ、薬効成分の薬理効
果を良好かつ安全に発揮させ得ることを見い出
し、本発明を完成するに至つた。すなわち、本発明はグリセロール又はポリグリ
セロールとアルコールとのエーテル化合物（以下
単に「エーテル誘導体」と略称する）及び薬効成
分を含有する口腔用組成物を提供するものであ
る。本発明で用いるエーテル誘導体は、グリセロー
ル又はこれから誘導されるポリグリセロールに常
法に従いアルコールを作用させることにより得ら
れる。用いられるアルコールの具体例としては、
メチルアルコール、エチルアルコール、プロピル
アルコール、ブチルアルコール、オクチルアルコ
ール、デシルアルコール、ドデシルアルコール、
ヘキサデシルアルコール、オクタデシルアルコー
ル、オクタデセニル（オレイル）アルコール等の
直鎖型脂肪族アルコール類；イソプロピルアルコ
ール、イソブチルアルコール、２−エチルヘキシ
ルアルコール、２−ヘキシルデシルアルコール、
２−オクチルドデシルアルコール、２−ヘプチル
ウンデシルアルコール、２−（１，３，３−トリ
メチルブチル）オクチルアルコール、２−デシル
テトラデシルアルコール、２−ドデシルヘキサデ
シルアルコール、２−テトラデシルオクタデシル
アルコール、５，７，７−トリメチル−２−（１，
３，３−トリメチルブチル）オクチルアルコー
ル、およびつぎの式（式中、ｐは４〜10の整数を、ｑは５〜11の整数
を示し、ｐ＋ｑは11〜17を示し、かつｐ＝７、ｑ
＝８を頂点とする分布を有する）で示されるメチル分岐イソステアリルアルコール
等の分岐型脂肪族１級アルコール類；sec−オク
チルアルコール、sec−デシルアルコール、sec−
ドデシルアルコール等の２級アルコール類；ｔ−
オクチルアルコール、ｔ−ドデシルアルコール等
の３級アルコール類；シクロヘキシルアルコー
ル、シクロペンチルアルコール等の脂環式アルコ
ール類；オクチルフエノール、ノニルフエノール
等のアルキルフエノール類などを挙げることがで
きる。本発明で用いるエーテル誘導体のうち、好まし
いものとしては、次の式（）又は（）〔式中、R₁、R₂、R₃及びR₄（ｎ個のR₄は同一で
も異つてもよい）は、各々水素原子、炭素数１〜
24の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の脂
肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基を示す。但
し、R₁、R₂、R₃及びｎ個のR₄が全て水素原子で
ある場合を除く。ｎは０〜60の整数を示す。〕で表わされるものが挙げられる。これら式（）又は（）で表わされるエーテ
ル誘導体において、R₁〜R₄は、それぞれが炭素
数１〜18の脂肪族炭化水素であることが好まし
く、更にR₁〜R₄の合計炭素数が４〜36、特に８
〜22であることが好ましい。また、ｎは、０〜60
の数であり、ｎが０〜20、特に０〜10のものが好
ましい。更に、R₁〜R₄とｎの組合せのうちより
好ましいものとしては、ｎが０〜１でR₁〜R₄の
合計炭素数が４〜36の組合せ、特にｎが１でR₁
〜R₄の合計炭素数が８〜22の組合せが挙げられ
る。エーテル誘導体（）又は（）のうち、好ま
しいものの具体例としては、１−Ｏ−ｎ−オクチ
ルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−デシルグリセロー
ル、１−Ｏ−ｎ−ドデシルグリセロール、１−Ｏ
−ｎ−テトラデシルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−
ヘキサデシルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−オクタ
デシルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−オクタデセニ
ルグリセロール等の直鎖状１級アルキルグリセロ
ール類；１−Ｏ−２−エチルヘキシルグリセロー
ル、１−Ｏ−２−ヘキシルデシルグリセロール、
１−Ｏ−２−ヘプチルウンデシルグリセロール、
１−Ｏ−２−オクチルドデシルグリセロール、１
−Ｏ−２−（１，３，３−トリメチルブチル）オ
クチルグリセロール、１−Ｏ−５，７，７−トリ
メチル−２−（１，３，３−トリメチルブチル）
オクチルグリセロール、１−Ｏ−メチル分岐イソ
ステアリルグリセロール等の分岐鎖１級アルキル
グリセロール類；１−Ｏ−sec−オクチルグリセ
ロール、１−Ｏ−sec−デシルグリセロール、１
−Ｏ−sec−ドデシルグリセロール等の２級アル
キルグリセロール類；１−Ｏ−ｔ−オクチルグリ
セロール、１−Ｏ−ｔ−ドデシルグリセロール等
の３級アルキルグリセロール類などの１−Ｏ−ア
ルキルグリセロール；１−Ｏ−ｎ−オクチル−３
−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロー
ル、１−Ｏ−ｎ−ドデシル−３−Ｏ−2′，3′−ジ
ヒドロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−
テトラデシル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプ
ロピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−ヘキサデシル
−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセ
ロール、１−Ｏ−ｎ−オクタデシル−３−Ｏ−
2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１
−Ｏ−ｎ−オクタデセニル−３−Ｏ−2′，3′−ジ
ヒドロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ−メチ
ル分岐イソステアリル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒド
ロキシプロピルグリセロール等の１−Ｏ−アルキ
ル−３−Ｏ−２，3′−ジヒドロキシプロピルグリ
セロール類：１−Ｏ−ｎ−オクチル−２−Ｏ−メ
チル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグ
リセロール、１−Ｏ−ｎ−ドデシル−２−Ｏ−メ
チル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグ
リセロール、１−Ｏ−ｎ−ドデシル−２−Ｏ−ｎ
−ブチル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピ
ルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−ドデシル−２−Ｏ
−ｎ−オクチル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシ
プロピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−テトラデシ
ル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロ
キシプロピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−ヘキサ
デシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒ
ドロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−オ
クタデシル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−2′，3′−
ジヒドロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ
−オクタデセニル−２−Ｏ−メチル−３−Ｏ−
2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１
−Ｏ−ｎ−オクタデセニル−２−Ｏ−ｎ−ブチル
−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセ
ロール、１−Ｏ−メチル分岐イソステアリル−２
−Ｏ−メチル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプ
ロピルグリセロール、１−Ｏ−メチル分岐イソス
テアリル−２−Ｏ−ｎ−ブチル−３−Ｏ−2′，
3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ
−メチル分岐イソステアリル−２−Ｏ−ｎ−オク
チル−３−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグ
リセロール等の１，２−ジ−Ｏ−アルキル−３−
Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール
類；１−Ｏ−ｎ−オクチル−２−Ｏ−2′，3′−ジ
ヒドロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−
ラウリル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピ
ルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−テトラデシル−２
−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロー
ル、１−Ｏ−ｎ−ヘキサデシル−２−Ｏ−2′，
3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ
−ｎ−オクタデシル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロ
キシプロピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−オクタ
デセニル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピ
ルグリセロール、１−Ｏ−メチル分岐イソステア
リル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグ
リセロール等の１−Ｏ−アルキル−２−Ｏ−2′，
3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール類；１−
Ｏ−ｎ−オクチル−３−Ｏ−メチル−２−Ｏ−
2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１
−Ｏ−ｎ−ドデシル−３−Ｏ−メチル−２−Ｏ−
2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１
−Ｏ−ｎ−ドデシル−３−Ｏ−ｎ−ブチル−２−
Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロー
ル、１−Ｏ−ｎ−ドデシル−３−Ｏ−ｎ−オクチ
ル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリ
セロール、１−Ｏ−ｎ−テトラデシル−３−Ｏ−
メチル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピル
グリセロール、１−Ｏ−ｎ−ヘキサデシル−３−
Ｏ−メチル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロ
ピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−オクタデシル−
３−Ｏ−メチル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシ
プロピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−オクタデセ
ニル−３−Ｏ−メチル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒド
ロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ−ｎ−オク
タデセニル−３−Ｏ−ｎ−ブチル−２−Ｏ−2′，
3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール、１−Ｏ
−メチル分岐イソステアリル−３−Ｏ−メチル−
２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロ
ール、１−Ｏ−メチル分岐イソステアリル−３−
Ｏ−ｎ−ブチル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシ
プロピルグリセロール、１−Ｏ−メチル分岐イソ
ステアリル−３−Ｏ−ｎ−オクチル−２−Ｏ−
2′，3′−ジヒドロキシプロピルグリセロール等の
１，３−ジ−Ｏ−アルキル−２−Ｏ−2′，3′−ジ
ヒドロキシプロピルグリセロール類などを挙げる
ことができる。そして、これらのアルコールとの
グリセロール又はポリグリセロールのエーテル誘
導体は、LD₅₀値が5000mg／Kg以上の極めて毒性
の低いものである。本発明の口腔用組成物はグリセロール又はポリ
グリセロールのエーテル誘導体を油相成分に溶解
させ、水相成分と常法により乳化せしめることに
より調製される。また、グリセロール又はポリグ
リセロールのエーテル誘導体は、口腔用組成物全
量の0.01〜５重量％配合するのが適当である。本発明の口腔用組成物は、軟膏剤、クリーム
剤、粘膜貼付剤等の剤形とすることができる。こ
れら口腔内組成物は、疾患部位に塗布するのみな
らず歯ブラシを用いて、歯肉をマツサージする方
法で歯磨様の用い方も可能である。本発明に用いられる薬物としては、口内炎、歯
痛などに用いられるデキサメタゾン、トリアムシ
ノロンアセトニド、エピジヒドロコレステリン、
三酸化クロム、ジクロフエナツクナトリウム、フ
ルルビプロフエン、ケトプロフエン、パラアミノ
安息香酸エチル、サリチル酸ナトリウム、アセチ
ルサリチル酸、塩化亜鉛、塩酸リドカイン、塩酸
ブロカイン、ソルコセリル、ウンデシレン酸、ト
ルナフテート、クロトリマゾール、塩化デカリウ
ム、臭化ドミフエン、塩化セチルピリジニウム；
歯槽膿漏などの治療に用いられる硫酸フラジオマ
イシン、フシジン酸ナトリウム、塩酸テトラサイ
クリン、塩酸オキシテトラサイクリン、塩酸クロ
ルヘキシジン、アセチルキタサマイシン、セフア
レキシン、アモキシシリン、エリスロマイシン、
α−アミラーゼ、クロラムフエニコール等が挙げ
られるが、これらのみに限定されるものではな
い。これらの薬物は有効量配合するが、薬物の種
類、期待される効果などによつてその配合量は異
なり、一般に口腔内組成物の0.01〜10％、好まし
くは0.1〜５％が配合される。〔発明の効果〕本発明の口腔用組成物は、唾液等にも容易に溶
解せず、口腔粘膜、歯肉、舌との親和性も高く、
長時間口腔内疾患部位に長時間滞留が可能で、薬
物の貯留性を著しく高め、充分な治療効果の発現
が可能である。〔実施例〕次に実施例を挙げて本発明の有用性を説明す
る。実施例１次に示す組成の口腔内貼付錠剤を作り口腔内で
の薬物残存量を調べた。本発明品１処方（100ｇ中） α−モノイソステアリルグリセリルエーテル
2.5（重量部）ヒドロキシプロピルセルロース 97.6 デキサメサゾン 0.1 各成分を良く混和し片側に油紙を乗せて打錠し
た。この油紙は錠剤側に物理的加工を加えてあるた
め、簡単には、錠剤からはがれ落ちないように工
夫してある。比較品１処方（100ｇ中）ヒドロキシプロピルセルロース 99.9（重量部）デキサメサゾン 0.1 各成分を良く混和し片側に油紙を乗せて打錠し
た。口腔内貼布試験ビーグル犬を用い、本発明品１又は比較品１の
錠剤を１錠づつ口腔内に接着させた。１日後、それぞれの錠剤をきれいにはぎ取り、
その湿重量及び薬物含有量を測定した。その結果
を第１表に示す。

【表】上記の結果からも明らかなように、本発明品の
錠剤は、α−モノイソステアリルグリセリルエー
テルの効果による口腔内での錠剤の安定した接着
と、局所での薬物の保持力を認めた。これに対
し、比較品においては、錠剤がだ液により原形を
大きくゲル化し、一部は体内に溶け込んだものと
思われ、薬物残存量もほとんど認めなかつた。実施例２次に示す組成の口腔内組成物を作り口腔内での
薬物の貯留性を調べた。本発明品２処方（100ｇ中）ジクロフエナツクナトリウム１（重量部）１−Ｏ−メチル分岐イソステアリル−３−Ｏ−ｎ
−オクチル−２−Ｏ−2′，3′−ジヒドロキシプロ
ピルグリセロール 2.5 セチルアルコール 20.0 白色ワセリン 5.0 プロピレングリコール 5.0 パラフイン 8.0 ソルビタンモノステアレート 1.5 ポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノステア
レート 3.5 精製水適量上記組成物を常法に従つて乳化して製する。比較品２処方（100ｇ中）ジクロフエナツクナトリウム 1.0（重量部）セチルアルコール 20.0 白色ワセリン 5.0 プロピレングリコール 5.0 パラフイン 8.0 ソルビタンモノステアレート 1.5 ポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノステア
レート 3.5 精製水適量上記組成物を常法に従つて乳化して製する。口腔内塗布試験健康な成人を５名づつ２群に分け、本発明品２
又は比較器２を、各々３ｇづつ口腔内に入れ、主
に歯ぐきにマツサージした。マツサージ後軽く口
をすすぎ、30分後、１時間後、２時間後、３時間
後、５時間後にだ液を採取し、その中に含まれる
ジクロフエナツクナトリウム量を測定した。その
結果を第２表に示す。

【表】

Claims

【特許請求の範囲】１グリセロール若しくはポリグリセロールとア
ルコールとのエーテル化合物及び薬効成分を含有
する口腔用組成物。２グリセロール若しくはポリグリセロールとア
ルコールとのエーテル化合物が次の式（）又は
（）、〔式中、R₁、R₂、R₃及びR₄（ｎ個のR₄は同一で
も異つてもよい）は、各々水素原子、炭素数１〜
24の飽和もしくは不飽和の直鎖もしくは分岐の脂
肪族炭化水素基又は芳香族炭化水素基を示す。但
し、R₁、R₂、R₃及びｎ個のR₄が全て水素原子で
ある場合を除く。ｎは０〜60の整数を示す。〕で表われるものである特許請求の範囲第１項記載
の口腔用組成物。