JPS63225388A - リゾレシチンの製造方法 - Google Patents
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明はグリセロホスホリルコリン(以下、GPCと記
す)から直接リゾレシチン(以下、LPGと記す)を製
造する方法に関するものである。
す)から直接リゾレシチン(以下、LPGと記す)を製
造する方法に関するものである。
LPGはホスファチジルコリン(以下、PCと記す)の
アシル基が1個脱離したもので、制癌剤や細胞膜修飾作
用、脳のコリン供給源などとして生理効果を有する化合
物である。
アシル基が1個脱離したもので、制癌剤や細胞膜修飾作
用、脳のコリン供給源などとして生理効果を有する化合
物である。
LPGは自然界、特に動物細胞に広く分布し。
膜系において脂質の数%を占めるといわれている。
LPGを得る方法としては次の方法が知られている。
■ 天然レシチン(卵黄、大豆等)中に含有されるLP
Gを溶媒分画、カラム分画等により分取する。
Gを溶媒分画、カラム分画等により分取する。
■ 天然または合成のPCを酵素分解(ホスホリパーゼ
A2処理)して得られるPC,LPG、 GPCの混合
物からカラム分離による精製を行ってLPGを得る。
A2処理)して得られるPC,LPG、 GPCの混合
物からカラム分離による精製を行ってLPGを得る。
しかるに上記従来のLPGの製造方法のうち、■の方法
は大量の溶媒を使用する必要があること、分取に長時間
を要すること、分取したLPGの脂肪酸が単一脂肪酸で
はないことなどの問題点がある。
は大量の溶媒を使用する必要があること、分取に長時間
を要すること、分取したLPGの脂肪酸が単一脂肪酸で
はないことなどの問題点がある。
また■の方法は酵素が高価であること、酵素が失活しや
すく使いにくいこと、酵素はタンパク質が含まれている
ため緩衝液の調整や活性を抑えるための処理が必要であ
ること、また合成PCを得るには大量の溶媒が必要であ
ること、GPC−塩化カドミウム複合体を使用するとカ
ドミウムの除去や副生成物の除去等の精製工程を必要と
じ、長時問責すことなどの問題点がある。
すく使いにくいこと、酵素はタンパク質が含まれている
ため緩衝液の調整や活性を抑えるための処理が必要であ
ること、また合成PCを得るには大量の溶媒が必要であ
ること、GPC−塩化カドミウム複合体を使用するとカ
ドミウムの除去や副生成物の除去等の精製工程を必要と
じ、長時問責すことなどの問題点がある。
本発明は上記問題点を解決するためのもので、多量の溶
媒やカドミウム塩を使用することなく、LPG特に単一
脂肪酸組成を有するLPGを大量に効率よく製造できる
LPGの製造方法を提案することを目的としている。
媒やカドミウム塩を使用することなく、LPG特に単一
脂肪酸組成を有するLPGを大量に効率よく製造できる
LPGの製造方法を提案することを目的としている。
本発明は、グリセロホスホリルコリン1モルに対して、
脂肪酸の無水物またはハロゲン化物0.7〜3.5モル
未満を、ピリジン誘導体または第三アミンから選ばれる
エステル化触媒の存在下に、非プロトン性高極性溶媒中
で反応させることを特徴とするリゾレシチンの製造方法
である。
脂肪酸の無水物またはハロゲン化物0.7〜3.5モル
未満を、ピリジン誘導体または第三アミンから選ばれる
エステル化触媒の存在下に、非プロトン性高極性溶媒中
で反応させることを特徴とするリゾレシチンの製造方法
である。
本発明においてLPGの原料として用いられるGPCは
脱アシルリン脂質体で、LPGの骨格となるものであり
、主に大豆、卵黄等の天然リン脂質からPCを分離し、
脱アシルして得られる。PCの分離はシリカゲルまたは
活性アルミナを用い、クロロホルム/メタノール等の混
合溶媒で溶出させて行われる。脱アシルはテトラブチル
アンモニウムヒドロキシド等の4級アルキルアンモニウ
ム水酸化物を使用してアルコーリシスして行われるが、
低濃度の水酸化ナトリウム等のアルカリで穏やかに加水
分解してもよい、 GPCは非常に強い吸湿性を示すの
で、調製後凍結乾燥して空気遮断下、五酸化リンと水酸
化カリウム等で除湿を行っているデシケータ−中に保存
される。
脱アシルリン脂質体で、LPGの骨格となるものであり
、主に大豆、卵黄等の天然リン脂質からPCを分離し、
脱アシルして得られる。PCの分離はシリカゲルまたは
活性アルミナを用い、クロロホルム/メタノール等の混
合溶媒で溶出させて行われる。脱アシルはテトラブチル
アンモニウムヒドロキシド等の4級アルキルアンモニウ
ム水酸化物を使用してアルコーリシスして行われるが、
低濃度の水酸化ナトリウム等のアルカリで穏やかに加水
分解してもよい、 GPCは非常に強い吸湿性を示すの
で、調製後凍結乾燥して空気遮断下、五酸化リンと水酸
化カリウム等で除湿を行っているデシケータ−中に保存
される。
本発明のLPGの原料として用いられる脂肪酸無水物ま
たはハロゲン化物の脂肪酸は直鎖型1分鎖型または飽和
型、不飽和型のいずれでも良く、鎖長は特に限定されな
いが、炭素数1〜30、好ましくは12〜22のものが
適当である。このような脂肪酸としては目的とするLP
Gの構造に応じて任意のものを選ぶ。例えば重合性基を
持つ脂肪酸を原料とすると重合性のLPGが得られ、高
度不飽和脂肪酸を原料とすると生理活性を有するLPG
が得られる。このような脂肪酸としては1例えばラウリ
ン酸、トリデカン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、
パルミチン酸、マルガリン酸、ステアリン酸、オレイン
酸、リノール酸、リルン酸、アラキシン酸、アラキドン
酸、エイコサペンタエン酸、ベヘン酸、ドコサヘキサエ
ン酸等が挙げられる。これらの脂肪酸の形態は無水物ま
たはクロライド、ブロマイド、アイオダイド等のハロゲ
ン化物として反応に用いる。
たはハロゲン化物の脂肪酸は直鎖型1分鎖型または飽和
型、不飽和型のいずれでも良く、鎖長は特に限定されな
いが、炭素数1〜30、好ましくは12〜22のものが
適当である。このような脂肪酸としては目的とするLP
Gの構造に応じて任意のものを選ぶ。例えば重合性基を
持つ脂肪酸を原料とすると重合性のLPGが得られ、高
度不飽和脂肪酸を原料とすると生理活性を有するLPG
が得られる。このような脂肪酸としては1例えばラウリ
ン酸、トリデカン酸、ミリスチン酸、ペンタデカン酸、
パルミチン酸、マルガリン酸、ステアリン酸、オレイン
酸、リノール酸、リルン酸、アラキシン酸、アラキドン
酸、エイコサペンタエン酸、ベヘン酸、ドコサヘキサエ
ン酸等が挙げられる。これらの脂肪酸の形態は無水物ま
たはクロライド、ブロマイド、アイオダイド等のハロゲ
ン化物として反応に用いる。
本発明の反応に用いられるエステル化触媒は。
ピリジン誘導体または第三アミンから選ばれるもので、
ジメチルアミノピリジン、ジメチルアミノメチルピリジ
ン、ジブチルアミノエチルピリジン、4−ピロリジノピ
リジン、ピロリジノイソプロピルピリジン、ピロリジノ
ブチルピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン
、ジイソプロピルエチルアミン、トリオクチルアミン、
トリプロピルアミン、トリイソプロピルアミンなどが例
示でき。
ジメチルアミノピリジン、ジメチルアミノメチルピリジ
ン、ジブチルアミノエチルピリジン、4−ピロリジノピ
リジン、ピロリジノイソプロピルピリジン、ピロリジノ
ブチルピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン
、ジイソプロピルエチルアミン、トリオクチルアミン、
トリプロピルアミン、トリイソプロピルアミンなどが例
示でき。
これらの1種以上のものが使用できるが、そのうち特に
ジメチルアミノピリジンおよびトリエチルアミンが好ま
しい。
ジメチルアミノピリジンおよびトリエチルアミンが好ま
しい。
本発明の反応に用いる溶媒は非プロトン性高極性のもの
であり、解離して水素イオンを放出しない高極性の溶媒
である。このような溶媒としてはジメチルスルホキシド
、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ヘキサ
メトキシホスホロアミド、エチレングリコールオリゴエ
ーテル、ピリジン、アセトアニリドなどが例示でき、こ
れらの1種以上のものが使用できる。これらは脱水した
ものを使用する。
であり、解離して水素イオンを放出しない高極性の溶媒
である。このような溶媒としてはジメチルスルホキシド
、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ヘキサ
メトキシホスホロアミド、エチレングリコールオリゴエ
ーテル、ピリジン、アセトアニリドなどが例示でき、こ
れらの1種以上のものが使用できる。これらは脱水した
ものを使用する。
LPGの製造は、GPCIモルに対して、脂肪酸の無水
物またはハロゲン化物0.7〜3.5モル未満、好まし
くは1〜1.5モルを、前記触媒の存在下に前記非プロ
トン性高極性溶媒中で反応させる。触媒の使用量はGP
C1モルに対して0.01〜10モル、好ましくは2〜
5モル程度、非プロトン性高極性溶媒の使用量はGPC
1モルに対して10−120モル、好ましくは30〜1
10程度である1反応温度は70〜120℃、好ましく
は80〜100℃、反応時間は1〜3時間未満、好まし
くは1〜2時間が適当である。
物またはハロゲン化物0.7〜3.5モル未満、好まし
くは1〜1.5モルを、前記触媒の存在下に前記非プロ
トン性高極性溶媒中で反応させる。触媒の使用量はGP
C1モルに対して0.01〜10モル、好ましくは2〜
5モル程度、非プロトン性高極性溶媒の使用量はGPC
1モルに対して10−120モル、好ましくは30〜1
10程度である1反応温度は70〜120℃、好ましく
は80〜100℃、反応時間は1〜3時間未満、好まし
くは1〜2時間が適当である。
上記の反応では、GPCに少量の脂肪酸無水物またはハ
ロゲン化物を非プロトン性高極性溶媒中で反応させるこ
とにより、LPGを高収率で製造することができる。こ
の場合比較的高温で比較的短時間反応を行うことにより
、LPGの収率は高くなる。
ロゲン化物を非プロトン性高極性溶媒中で反応させるこ
とにより、LPGを高収率で製造することができる。こ
の場合比較的高温で比較的短時間反応を行うことにより
、LPGの収率は高くなる。
反応終了後は溶媒抽出、再結晶、各種クロマトグラフィ
ーなどの分離精製手段により容易に目的物を単離できる
が1本発明においては冷アセトン処理による再結晶が収
率および工程の簡便さから特に好ましい。
ーなどの分離精製手段により容易に目的物を単離できる
が1本発明においては冷アセトン処理による再結晶が収
率および工程の簡便さから特に好ましい。
以下、GPCと長鎖長脂肪酸無水物とを使用する場合の
LPGの製造方法について説明する。反応溶媒である充
分に脱水した非プロトン性高極性溶媒にGPCと酸無水
物を添加した後、反応触媒として例えばN、N−ジメチ
ル−4−アミノピリジンを加えて70〜120℃で1〜
3時間未満攪拌すると、粗反応物が得られる。このとき
の反応収率は60〜80%である。均−状の粗反応物の
精製には、充分に脱水したアセトンを添加して冷蔵庫に
放置する。放置後、遠心分離器で遠心分離して溶媒を除
去する。
LPGの製造方法について説明する。反応溶媒である充
分に脱水した非プロトン性高極性溶媒にGPCと酸無水
物を添加した後、反応触媒として例えばN、N−ジメチ
ル−4−アミノピリジンを加えて70〜120℃で1〜
3時間未満攪拌すると、粗反応物が得られる。このとき
の反応収率は60〜80%である。均−状の粗反応物の
精製には、充分に脱水したアセトンを添加して冷蔵庫に
放置する。放置後、遠心分離器で遠心分離して溶媒を除
去する。
析出した触媒および触媒と酸無水物との複合体を脱水ア
セトンを添加して遠心分離する。この工程を繰り返すこ
とにより反応生成物は完全に除去できる。目的物を多量
に分取するには、中圧カラムにシリカゲルを充填し、通
常のPC分離展開溶媒を通液すると、目的物を得ること
ができる。中圧カラムによる収率は90〜95%程度で
ある。単離物は薄層クロマトグラフィーおよび液体クロ
マトグラフィーで単一であり、ファースト◆アトム・ボ
ンバード・イオン化マスクロマトグラフィー(FAB−
MS)で目的物の分子イオンと確認できる。
セトンを添加して遠心分離する。この工程を繰り返すこ
とにより反応生成物は完全に除去できる。目的物を多量
に分取するには、中圧カラムにシリカゲルを充填し、通
常のPC分離展開溶媒を通液すると、目的物を得ること
ができる。中圧カラムによる収率は90〜95%程度で
ある。単離物は薄層クロマトグラフィーおよび液体クロ
マトグラフィーで単一であり、ファースト◆アトム・ボ
ンバード・イオン化マスクロマトグラフィー(FAB−
MS)で目的物の分子イオンと確認できる。
こうして得られるLPGは制癌効果、膜修飾作用、脳の
コリン供給源および免疫分野における生理効果を有し、
重金属を含まないので、これらの用途に広く利用するこ
とができる。この場合、脂肪酸の種類を選ぶことにより
、LPGの用途を広げることができ、特に単一脂肪酸の
LPGとした場合。
コリン供給源および免疫分野における生理効果を有し、
重金属を含まないので、これらの用途に広く利用するこ
とができる。この場合、脂肪酸の種類を選ぶことにより
、LPGの用途を広げることができ、特に単一脂肪酸の
LPGとした場合。
個々のアルキル鎖の効果や役割を明確化できる。
本発明によれば、GPCを脂肪酸の無水物またはハロゲ
ン化物と非プロトン性高極性溶媒中で反応させるように
したので、PCを合成することなく、また多量の溶媒や
重金属塩、酵素などを使用することなく、任意の脂肪酸
を有するLPGを効率よく多量に製造することができる
。
ン化物と非プロトン性高極性溶媒中で反応させるように
したので、PCを合成することなく、また多量の溶媒や
重金属塩、酵素などを使用することなく、任意の脂肪酸
を有するLPGを効率よく多量に製造することができる
。
以下、実施例によって本発明を詳述する。実施例中1%
は重量%を示す。
は重量%を示す。
参考例 GPCの製造
市販卵黄レシチン30gを500mQの無水エチルエー
テルに溶解させ、攪拌しつつテトラブチルアンモニウム
ヒドロキシド10%メタノール溶液80r@Ωを加えて
10分間室温で反応させた。室温にて2時間放置後上澄
液をデカンテーションして回収し、さらに底に沈澱した
GPCは無水エチルエーテル100+++Rで洗った後
、エタノール125mQを加えて沸騰させた。
テルに溶解させ、攪拌しつつテトラブチルアンモニウム
ヒドロキシド10%メタノール溶液80r@Ωを加えて
10分間室温で反応させた。室温にて2時間放置後上澄
液をデカンテーションして回収し、さらに底に沈澱した
GPCは無水エチルエーテル100+++Rで洗った後
、エタノール125mQを加えて沸騰させた。
これにHyflo−Super Ce1(和光純薬工業
■製、商標)1gを加えて熱いうちに濾過した。濾液を
冷却後、無水エチルエーテル250■Qを加えると沈澱
が生じた。上澄液をデカンテーションによって除き、沈
澱を凍結乾燥してGPCを得た。このときの収量は6.
1gであった。このものの分析値は次の通りである。
■製、商標)1gを加えて熱いうちに濾過した。濾液を
冷却後、無水エチルエーテル250■Qを加えると沈澱
が生じた。上澄液をデカンテーションによって除き、沈
澱を凍結乾燥してGPCを得た。このときの収量は6.
1gであった。このものの分析値は次の通りである。
NMR(CD、 0O−d4”)δ: 3.2 (s、
N”(C)!3)3)、 3.20〜4.30 (脂
、グリセリン−Hおよびコリン−H〕。窒素量(理論値
12.3%)実測値11.9%(Molybdovan
ad。
N”(C)!3)3)、 3.20〜4.30 (脂
、グリセリン−Hおよびコリン−H〕。窒素量(理論値
12.3%)実測値11.9%(Molybdovan
ad。
phosphoric acid 5pactroph
oto+*etry)。
oto+*etry)。
実施例1
パルミチン酸6.0g(23,6mM)を無水トリフル
オロ酢酸9.8g(46,7mM)を添加し、38℃で
1時間攪拌した。窒素ガス気流下、攪拌しながら徐々に
加熱し、温度が85℃に達してから5〜50mmHgで
無水トリフルオロ酢酸を除去した。得られた無水パルミ
チン酸全量にジメチルスルホキシド20mQ、参考例で
得たGPC2,Og (7,8a+M)およびN、N−
ジメチル−4−アミノピリジン1.6g(13,2mM
)を加え、80℃で2時間激しく攪拌した。室温放置後
、脱水アセトン200mMを添加して攪拌すると白色沈
殿が生じた。これを−20℃の冷凍庫に1時間放置後1
回転数300ORPMで10分間遠心分離した0回収し
た沈澱物に脱水アセトン100社を添加し、遠心分離を
2回行った。さらに脱水アセトンで沈澱物を繰返し洗滌
して減圧下で脱溶媒した。上澄液も上記と同様に操作し
た。
オロ酢酸9.8g(46,7mM)を添加し、38℃で
1時間攪拌した。窒素ガス気流下、攪拌しながら徐々に
加熱し、温度が85℃に達してから5〜50mmHgで
無水トリフルオロ酢酸を除去した。得られた無水パルミ
チン酸全量にジメチルスルホキシド20mQ、参考例で
得たGPC2,Og (7,8a+M)およびN、N−
ジメチル−4−アミノピリジン1.6g(13,2mM
)を加え、80℃で2時間激しく攪拌した。室温放置後
、脱水アセトン200mMを添加して攪拌すると白色沈
殿が生じた。これを−20℃の冷凍庫に1時間放置後1
回転数300ORPMで10分間遠心分離した0回収し
た沈澱物に脱水アセトン100社を添加し、遠心分離を
2回行った。さらに脱水アセトンで沈澱物を繰返し洗滌
して減圧下で脱溶媒した。上澄液も上記と同様に操作し
た。
得られた白色沈殿物2.7gはクロロホルム/メタノー
ル(1/1. V/V)に溶解した。溶解液は分取りロ
マトグラフィー用シリカゲル(水戸化学■製、CG3.
300メツシユ)を充填した中圧カラム(2,2cmφ
X30am)に付した。溶離液はクロロホルム/メタノ
ール/水(65/25/4、v / v )で、2Rを
5mQ/minの割合で流した。LPG流出区分を分画
し、この分画区分は減圧下でクロロホルムとメタノール
を留去し、ベンゼンを添加して水を共沸留去した。得ら
れたLPGは2.5 g (収率65%)であった。
ル(1/1. V/V)に溶解した。溶解液は分取りロ
マトグラフィー用シリカゲル(水戸化学■製、CG3.
300メツシユ)を充填した中圧カラム(2,2cmφ
X30am)に付した。溶離液はクロロホルム/メタノ
ール/水(65/25/4、v / v )で、2Rを
5mQ/minの割合で流した。LPG流出区分を分画
し、この分画区分は減圧下でクロロホルムとメタノール
を留去し、ベンゼンを添加して水を共沸留去した。得ら
れたLPGは2.5 g (収率65%)であった。
得られたLPGは薄層クロマトグラフィーでは、展開溶
媒〔クロロホルム/メタノール/水(65/25/4、
V/V))においてIlf値0.12に単一スポットが
認められ、プツトマー試薬により青色を発色した(リン
酸塩の検出)。さらにファースト・アトム・ボンバード
・イオン化マスクロマトグラフィー(FAB−MS)の
直接導入法で分析した結果、LPGの分子イオン((M
÷)I)”496)が明瞭に認められた。
媒〔クロロホルム/メタノール/水(65/25/4、
V/V))においてIlf値0.12に単一スポットが
認められ、プツトマー試薬により青色を発色した(リン
酸塩の検出)。さらにファースト・アトム・ボンバード
・イオン化マスクロマトグラフィー(FAB−MS)の
直接導入法で分析した結果、LPGの分子イオン((M
÷)I)”496)が明瞭に認められた。
実施例2
ドコサヘキサエン酸10 g (30,5mM)にジメ
チルホルムアミド1.1 g (15,3mM)とオキ
シ塩化リン3.3g(21、3a+M)の混液を38℃
に保持しながら1時間かけて滴下した。窒素気流下で3
0分間反応させた6窒素気流下、80〜100℃で減圧
蒸留してドコサヘキサエン酸クロライド8gを得た。ド
コサヘキサエン酸クロライド5.5 g (15,6鳳
M)にジメチルホルムアミド びトリエチルアミン0.9 g (8.91M)を加え
て100”Cで1.5時間激しく攪拌した.室温に放冷
後説水アセトン50mjlを添加して攪拌すると白色沈
殿を生じた.これを−20℃の冷凍庫に1時間放置後、
3000RPMで10分間遠心分離した.回収した沈殿
物に脱水アセトン100mMを添加して攪拌し遠心分離
する操作を2回行った.さらに沈殿物を脱水アセトンで
洗滌して、減圧下で脱溶媒した.得られた白色沈殿物3
.1.はクロロホルムlメタノール(1/1。
チルホルムアミド1.1 g (15,3mM)とオキ
シ塩化リン3.3g(21、3a+M)の混液を38℃
に保持しながら1時間かけて滴下した。窒素気流下で3
0分間反応させた6窒素気流下、80〜100℃で減圧
蒸留してドコサヘキサエン酸クロライド8gを得た。ド
コサヘキサエン酸クロライド5.5 g (15,6鳳
M)にジメチルホルムアミド びトリエチルアミン0.9 g (8.91M)を加え
て100”Cで1.5時間激しく攪拌した.室温に放冷
後説水アセトン50mjlを添加して攪拌すると白色沈
殿を生じた.これを−20℃の冷凍庫に1時間放置後、
3000RPMで10分間遠心分離した.回収した沈殿
物に脱水アセトン100mMを添加して攪拌し遠心分離
する操作を2回行った.さらに沈殿物を脱水アセトンで
洗滌して、減圧下で脱溶媒した.得られた白色沈殿物3
.1.はクロロホルムlメタノール(1/1。
v/v)に溶解した.溶解液は分取りロマトグラフィー
用シリカゲル(水戸化学(株)製、CG3. 300メ
ツシユ)を充填した中圧カラム(2.2cmφx 30
cm)に付した.溶離液はクロロホルム/メタノール/
水(65/25/4, V/V)で、3円を10ml/
winの割合で流した。
用シリカゲル(水戸化学(株)製、CG3. 300メ
ツシユ)を充填した中圧カラム(2.2cmφx 30
cm)に付した.溶離液はクロロホルム/メタノール/
水(65/25/4, V/V)で、3円を10ml/
winの割合で流した。
LPGの流出区分を分画し、この分画区分を減圧下でク
ロロホルムとメタノールを留去し、ベンゼンを添加して
水を共沸留去した.得られたLPGは2、9g(収率6
6%)であった。
ロロホルムとメタノールを留去し、ベンゼンを添加して
水を共沸留去した.得られたLPGは2、9g(収率6
6%)であった。
得られたLPGは薄層クロマトグラフィーでは、展開溶
媒〔クロロホルム/メタノール/水(65/25/4、
v/v) )においてRf O.15に単一スポットが
認められ、プツトマー試薬により青色を発色した。さら
にFAB−MSの直接導入法で分析した結果. LPG
の分子イオン((M+H)”565)が明瞭に認められ
た。
媒〔クロロホルム/メタノール/水(65/25/4、
v/v) )においてRf O.15に単一スポットが
認められ、プツトマー試薬により青色を発色した。さら
にFAB−MSの直接導入法で分析した結果. LPG
の分子イオン((M+H)”565)が明瞭に認められ
た。
実施例3
実施例2と同様にして、リノール酸5g(17.9d)
および無水トリフルオロ酢酸7.4g(35.4mM)
から得たリノール酸クロライド4.04((7.8+s
M)とGPC2g(7.8itM)とを、N,N−ジメ
チル−4−アミノピリジン1、6g(13.2mM)の
存在下に、ジメチルスルホキシド20mj1中,100
℃テ1.5時間反応さf,LPG2.9g(収率75%
)を得た.得られたLPGは薄層クロマトグラフィーで
は,展開溶媒〔クロロホルム/メタノール/水(65/
25/4. V/V)]においてRf O.15に単一
スポットが認めらた.またFAB−MSで分析した結果
、LPGの分子イオン( (M+H)”517)が明瞭
に認められた。
および無水トリフルオロ酢酸7.4g(35.4mM)
から得たリノール酸クロライド4.04((7.8+s
M)とGPC2g(7.8itM)とを、N,N−ジメ
チル−4−アミノピリジン1、6g(13.2mM)の
存在下に、ジメチルスルホキシド20mj1中,100
℃テ1.5時間反応さf,LPG2.9g(収率75%
)を得た.得られたLPGは薄層クロマトグラフィーで
は,展開溶媒〔クロロホルム/メタノール/水(65/
25/4. V/V)]においてRf O.15に単一
スポットが認めらた.またFAB−MSで分析した結果
、LPGの分子イオン( (M+H)”517)が明瞭
に認められた。
Claims (3)
- (1)グリセロホスホリルコリン1モルに対して、脂肪
酸の無水物またはハロゲン化物0.7〜3.5モル未満
を、ピリジン誘導体または第三アミンから選ばれるエス
テル化触媒の存在下に、非プロトン性高極性溶媒中で反
応させることを特徴とするリゾレシチンの製造方法。 - (2)エステル化触媒がジメチルアミノピリジン、ジメ
チルアミノメチルピリジン、ジブチルアミノエチルピリ
ジン、4−ピロリジノピリジン、ピロリジノイソプロピ
ルピリジン、ピロリジノブチルピリジン、トリエチルア
ミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン
、トリオクチルアミン、トリプロピルアミンおよびトリ
イソプロピルアミンから選ばれる1種以上のものである
特許請求の範囲第1項記載の製造方法。 - (3)非プロトン性高極性溶媒がジメチルスルホキシド
、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ヘキサ
メトキシホスホロアミド、エチレングリコールオリゴエ
ーテル、ピリジンおよびアセトアニリドから選ばれる1
種以上のものである特許請求の範囲第1項または第2項
記載の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP62056479A JPS63225388A (ja) | 1987-03-13 | 1987-03-13 | リゾレシチンの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP62056479A JPS63225388A (ja) | 1987-03-13 | 1987-03-13 | リゾレシチンの製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS63225388A true JPS63225388A (ja) | 1988-09-20 |
Family
ID=13028232
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62056479A Pending JPS63225388A (ja) | 1987-03-13 | 1987-03-13 | リゾレシチンの製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS63225388A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5321145A (en) * | 1990-10-31 | 1994-06-14 | A. Nattermann & Cie. Gmbh | Process of producing phosphatidylcholine derivatives |
-
1987
- 1987-03-13 JP JP62056479A patent/JPS63225388A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5321145A (en) * | 1990-10-31 | 1994-06-14 | A. Nattermann & Cie. Gmbh | Process of producing phosphatidylcholine derivatives |
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