JPS632063B2 - - Google Patents
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- JPS632063B2 JPS632063B2 JP55081561A JP8156180A JPS632063B2 JP S632063 B2 JPS632063 B2 JP S632063B2 JP 55081561 A JP55081561 A JP 55081561A JP 8156180 A JP8156180 A JP 8156180A JP S632063 B2 JPS632063 B2 JP S632063B2
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- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、化学ルミネセンスによる免疫分析
（免疫学的効定）、ことにこの種の分析の感度、精
度及び精密さを向上させるために固相法を使う分
析に関するものである。
（免疫学的効定）、ことにこの種の分析の感度、精
度及び精密さを向上させるために固相法を使う分
析に関するものである。
化学ルミネセント免疫分析法では一般に、測定
しようとする未知量の抗原（または抗体）を含む
生物学的試料およびそれに対する既知量の抗体
（または抗原）を含む反応性混合物を用意する。
この反応性混合物に化学ルミネセンスで標識した
既知量のきつ抗性免疫反応剤を加える。次にこの
反応性混合物を培養すると標識した免疫反応剤は
当業界にはよく知られているように既知量の補反
応剤において試料中の免疫反応剤ときつ抗する。
しようとする未知量の抗原（または抗体）を含む
生物学的試料およびそれに対する既知量の抗体
（または抗原）を含む反応性混合物を用意する。
この反応性混合物に化学ルミネセンスで標識した
既知量のきつ抗性免疫反応剤を加える。次にこの
反応性混合物を培養すると標識した免疫反応剤は
当業界にはよく知られているように既知量の補反
応剤において試料中の免疫反応剤ときつ抗する。
培養後に過剰な結合してない標識免疫反応剤を
通常この反応混合物から分離し、結合した標識免
疫反応剤の化学ルミネセンスが生ずるように酸化
剤を加える。この化学ルミネセンスの計測された
レベルにより生物学的試料内の抗原の量を知るこ
とができる。
通常この反応混合物から分離し、結合した標識免
疫反応剤の化学ルミネセンスが生ずるように酸化
剤を加える。この化学ルミネセンスの計測された
レベルにより生物学的試料内の抗原の量を知るこ
とができる。
化学ルミネセント免疫分析法では、試料中の免
疫反応剤の濃度が通常低いので種種の試薬（およ
び（または）反応剤を極めて精密な量で使う必要
がある。
疫反応剤の濃度が通常低いので種種の試薬（およ
び（または）反応剤を極めて精密な量で使う必要
がある。
本発明の目的の１つは、化学ルミネセンスを生
じさせるのに使う酸化剤の量を精密に制御し、こ
の酸化剤を結合した化学ルミネセント免疫反応剤
に精密にかつ均等に送り出し一層感度の高く正確
かつ精密な免疫分析法を提供しようとすることに
ある。
じさせるのに使う酸化剤の量を精密に制御し、こ
の酸化剤を結合した化学ルミネセント免疫反応剤
に精密にかつ均等に送り出し一層感度の高く正確
かつ精密な免疫分析法を提供しようとすることに
ある。
さらに本発明は、通常不便で時間のかかる分離
工程を行わずに化学ルミネセント分析を行う方法
に係わるものである。
工程を行わずに化学ルミネセント分析を行う方法
に係わるものである。
さらに本発明は、多くの使用試薬が高価である
から引続く免疫分析試験のために試薬又は反応剤
の若干を保存し又は再使用しようとするものであ
る。
から引続く免疫分析試験のために試薬又は反応剤
の若干を保存し又は再使用しようとするものであ
る。
本発明は、化学ルミネセント免疫分析を行うの
に固相法を使用することに係わるものである。本
発明方法の第１の工程として測定しようとする免
疫反応剤を含む生物学的試料を、化学ルミネセン
スで標識したきつ抗性免疫反応剤と混合する。こ
の混合物を、互に緊密に近接した表面を持つ２個
の電極間に導入する。これ等の電極表面の一方
（一般に陽極）で又はその近くで、溶液中の免疫
反応剤に対する補免疫反応剤を固定する。この補
反応剤は脱水した状態にして使用に先だつて試薬
の貯蔵寿命を長くし、免疫反応剤溶液によりふた
たび水を加える。
に固相法を使用することに係わるものである。本
発明方法の第１の工程として測定しようとする免
疫反応剤を含む生物学的試料を、化学ルミネセン
スで標識したきつ抗性免疫反応剤と混合する。こ
の混合物を、互に緊密に近接した表面を持つ２個
の電極間に導入する。これ等の電極表面の一方
（一般に陽極）で又はその近くで、溶液中の免疫
反応剤に対する補免疫反応剤を固定する。この補
反応剤は脱水した状態にして使用に先だつて試薬
の貯蔵寿命を長くし、免疫反応剤溶液によりふた
たび水を加える。
きつ抗性免疫反応剤の混合物は次できつ抗結合
を生じさせるように培養する。適当な時間培養し
た後に過剰な又は結合してない免疫反応剤を分離
して電極に結合した反応済みの免疫反応剤を残
す。
を生じさせるように培養する。適当な時間培養し
た後に過剰な又は結合してない免疫反応剤を分離
して電極に結合した反応済みの免疫反応剤を残
す。
次で化学ルミネセンスを生じさせるのに必要な
酸化剤、通常過酸化物又は単原子の酸素は各電極
を横切つて制御した電圧を印加することにより電
極表面の一方に生ずる。化学ルミネセント標識物
の酸化から生ずる化学ルミネセンスを測定して、
試料内の測定されている免疫反応剤の量を定め
る。
酸化剤、通常過酸化物又は単原子の酸素は各電極
を横切つて制御した電圧を印加することにより電
極表面の一方に生ずる。化学ルミネセント標識物
の酸化から生ずる化学ルミネセンスを測定して、
試料内の測定されている免疫反応剤の量を定め
る。
前記の方法により、各電極を横切つて印加する
電圧の制御によつて精密な量の酸化剤を生じさ
せ、結合した免疫反応剤に送出すことにより、化
学ルミネセント免疫分析法の感度・精度・精密さ
が改善される。
電圧の制御によつて精密な量の酸化剤を生じさ
せ、結合した免疫反応剤に送出すことにより、化
学ルミネセント免疫分析法の感度・精度・精密さ
が改善される。
酸化剤発生電極（陽極）に結合した免疫反応剤
は酸化剤が電極表面に発生する際にこの酸化剤に
直接接触する。生ずる化学ルミネセンスは互に隣
接する２つの電極面間の極めて局在化した区域に
閉じ込められる。このようにして光信号の幾何学
的損失を減らし測定の正確さ及び信頼性を向上す
る。
は酸化剤が電極表面に発生する際にこの酸化剤に
直接接触する。生ずる化学ルミネセンスは互に隣
接する２つの電極面間の極めて局在化した区域に
閉じ込められる。このようにして光信号の幾何学
的損失を減らし測定の正確さ及び信頼性を向上す
る。
電極の一方又は両方を透明にして化学ルミネセ
ント光の放出を反応場所で直接測定できるように
すればよい。又電極の一方を光学的検出器の一体
部分に作り光の損失が最少になるようにしてもよ
い。
ント光の放出を反応場所で直接測定できるように
すればよい。又電極の一方を光学的検出器の一体
部分に作り光の損失が最少になるようにしてもよ
い。
従来のこの種の方法の分離工程は、培養サイク
ルの初めに少量の酸化剤を生じさせることにより
なくすことができる。このことは、化学ルミネセ
ンスを生ずるのに充分なだけ発生電極に近接した
結合してない標識免疫反応剤のバツクグラウンド
レベルを定めるために行う。結合してない反応剤
成分により生ずる信号を全反応信号から差引くこ
とにより、分離工程又は洗浄工程を行う必要がな
くなる。分離工程をなくす別の方法は、電気的刺
激（trigger）作用に応答して生ずる信号の時間
解析によつて得られる。補免疫反応種に結合した
化学ルミネセンスにより標識した種は、酸化剤種
の発生場所に一層密接に近接し、従つて陽極から
一層離れて位置する接合してない化学ルミネセン
ト種により生ずる信号より時間的に早く検出でき
る信号を生ずる。これ等の信号は時間基準で識別
することができる。
ルの初めに少量の酸化剤を生じさせることにより
なくすことができる。このことは、化学ルミネセ
ンスを生ずるのに充分なだけ発生電極に近接した
結合してない標識免疫反応剤のバツクグラウンド
レベルを定めるために行う。結合してない反応剤
成分により生ずる信号を全反応信号から差引くこ
とにより、分離工程又は洗浄工程を行う必要がな
くなる。分離工程をなくす別の方法は、電気的刺
激（trigger）作用に応答して生ずる信号の時間
解析によつて得られる。補免疫反応種に結合した
化学ルミネセンスにより標識した種は、酸化剤種
の発生場所に一層密接に近接し、従つて陽極から
一層離れて位置する接合してない化学ルミネセン
ト種により生ずる信号より時間的に早く検出でき
る信号を生ずる。これ等の信号は時間基準で識別
することができる。
免疫反応剤は高価であり、従つてこれ等の反応
剤は再使用することが望ましい。本発明では、各
分析後に結合した免疫反応剤を除去して電極に支
えた免疫反応剤を再使用のために利用できる状態
に残すことにより、固定した電極支持免疫反応剤
を再使用することができる。このことは、たとえ
ば反応した抗原をを電極に結合した抗体から解離
することによつてできる。
剤は再使用することが望ましい。本発明では、各
分析後に結合した免疫反応剤を除去して電極に支
えた免疫反応剤を再使用のために利用できる状態
に残すことにより、固定した電極支持免疫反応剤
を再使用することができる。このことは、たとえ
ば反応した抗原をを電極に結合した抗体から解離
することによつてできる。
本発明の目的は、新規な化学ルミネセント分析
法を提供しようとするにある。
法を提供しようとするにある。
本発明の他の目的は、固相化学ルミネセント免
疫分析を行う方法及び装置を提供しようとするに
ある。
疫分析を行う方法及び装置を提供しようとするに
ある。
なお本発明の他の目的は、化学ルミネセンスを
生ずるのに必要な酸化剤の送出しの量、均等性及
びタイミングを注意深く制御することにより一層
感度が高く正確かつ精密な化学ルミネセント免疫
分析を行おうとするにある。
生ずるのに必要な酸化剤の送出しの量、均等性及
びタイミングを注意深く制御することにより一層
感度が高く正確かつ精密な化学ルミネセント免疫
分析を行おうとするにある。
さらに本発明の目的は、適宜の安価な化学ルミ
ネセント免疫分析を行う方法及び装置を提供しよ
うとするにある。
ネセント免疫分析を行う方法及び装置を提供しよ
うとするにある。
以下本発明による免疫分析を行う方法及び装置
を添付図面について詳細に説明する。
を添付図面について詳細に説明する。
一般に本発明では化学ルミネセント免疫分析を
行うのに固相法を使う。説明を簡略にするために
補免疫反応剤としての抗体との結合反応において
試料抗原ときつ抗する標識抗原を含む反応につい
て述べる。しかし本発明は補免疫反応剤としての
抗原との結合反応において標識抗体ときつ抗する
試料抗体に対する試験にも容易に適用することが
できる。
行うのに固相法を使う。説明を簡略にするために
補免疫反応剤としての抗体との結合反応において
試料抗原ときつ抗する標識抗原を含む反応につい
て述べる。しかし本発明は補免疫反応剤としての
抗原との結合反応において標識抗体ときつ抗する
試料抗体に対する試験にも容易に適用することが
できる。
第１図には本発明による固相分析装置を線図的
に示してある。この固相装置は一般に互に隣接す
る２個の電極１０，１１を備えている。各電極１
０，１１をスイツチ１３を介し接続できる直流電
圧源１２の極性によつて電極１０は陽極になり電
極１１は陰極になる。
に示してある。この固相装置は一般に互に隣接す
る２個の電極１０，１１を備えている。各電極１
０，１１をスイツチ１３を介し接続できる直流電
圧源１２の極性によつて電極１０は陽極になり電
極１１は陰極になる。
抗体１４は陽極１０上に支え、または固定す
る。
る。
抗体１４は当業界によく知られている方法たと
えば以下に述べる方法により陽極１０に付着させ
又は結合させる。
えば以下に述べる方法により陽極１０に付着させ
又は結合させる。
(i) 抗体は、陽極１０の表面の一部を形成する金
属面又は金属表面酸化物の表面に共有結合する
ことができる。これを行う方法は以下の各論文
に記載してあるようにゼネラル・エレクトリツ
ク・カムパニ（General Electric Company）
により開発されている。これ等の論文は米国ニ
ユーヨーク州スケネクタデイ市12301郵便箱番
号43ゼネラル・エレクトリツク・カムパニ・コ
ーポレイト・リサーチ・エンド・デイベロツプ
メント（Corporate Research and
Development）の抜刷り第7891号のアイ・ジ
エーバー（Ｉ・Giaever）の論文『表面の発が
ん性胚子抗原の目視による検出』と抜刷り第
8018号のジエイ・アイ・トルー（J.I.Treu）の
論文『ミー（Mie）散乱、マクスウエル・ガー
ネツト（Maxwell Garnett）理論及びジエー
バー免疫学スライド』とである。
属面又は金属表面酸化物の表面に共有結合する
ことができる。これを行う方法は以下の各論文
に記載してあるようにゼネラル・エレクトリツ
ク・カムパニ（General Electric Company）
により開発されている。これ等の論文は米国ニ
ユーヨーク州スケネクタデイ市12301郵便箱番
号43ゼネラル・エレクトリツク・カムパニ・コ
ーポレイト・リサーチ・エンド・デイベロツプ
メント（Corporate Research and
Development）の抜刷り第7891号のアイ・ジ
エーバー（Ｉ・Giaever）の論文『表面の発が
ん性胚子抗原の目視による検出』と抜刷り第
8018号のジエイ・アイ・トルー（J.I.Treu）の
論文『ミー（Mie）散乱、マクスウエル・ガー
ネツト（Maxwell Garnett）理論及びジエー
バー免疫学スライド』とである。
(ii) 抗体１４は陽極１０の表面に積層できるアガ
ロースのような薄いゲル物質（図示してない）
内に浸透させる。ゲルと結合させる方法は、親
和力クロマトグラフイーの文献たとえばカトレ
カサス・ピー（Cuatrecasas，P.）による『J.
Biol.Chem.』第245巻、第574頁（1970年刊）
と、カトレカサス・ピー、アンフインセン、ス
イー・ビー（Anfinsen，C.B.）による
『Methods Enzymol.』第22巻第345頁（1971年
刊）と、カトレカス・ピーによる『J.Biol.
Chem.』第245巻、第3059頁（1970年刊）と、
カトレカサス・ピー、ウイチツク・エム
（Wilchek，M.）、アンフイン、スイー・ビー
による『Proc.Nat.Acad.Sciences USA』第61
巻、第636頁（1968年刊）と、ランダ・テー
（Lang，T.）、サツクリング，スイー・ジエイ
（Suckling，C.J.）、ウツドエイチ，スイー．エ
ス（Wood.G.S.）J.Chem.Soc.』第19巻、第
2189頁（1977年刊）とに記載してある。
ロースのような薄いゲル物質（図示してない）
内に浸透させる。ゲルと結合させる方法は、親
和力クロマトグラフイーの文献たとえばカトレ
カサス・ピー（Cuatrecasas，P.）による『J.
Biol.Chem.』第245巻、第574頁（1970年刊）
と、カトレカサス・ピー、アンフインセン、ス
イー・ビー（Anfinsen，C.B.）による
『Methods Enzymol.』第22巻第345頁（1971年
刊）と、カトレカス・ピーによる『J.Biol.
Chem.』第245巻、第3059頁（1970年刊）と、
カトレカサス・ピー、ウイチツク・エム
（Wilchek，M.）、アンフイン、スイー・ビー
による『Proc.Nat.Acad.Sciences USA』第61
巻、第636頁（1968年刊）と、ランダ・テー
（Lang，T.）、サツクリング，スイー・ジエイ
（Suckling，C.J.）、ウツドエイチ，スイー．エ
ス（Wood.G.S.）J.Chem.Soc.』第19巻、第
2189頁（1977年刊）とに記載してある。
(iii) 抗体１４は、陽極１０に表面１６に積層する
ことのできる薄い膜（図示してない）等に浸透
させ又は付着させることができる。これは、ア
クソン・アー（Axon，R.），ポラス，ジエイ
（Porath，J.）、アーンバツク，エス
（Ernback，S.）による『ネイチユア
（Nature）』第214巻、第1302頁（1967年刊）、
ヒラタ，エイ・エイ（Hirata，A.A.）及びブ
ランドリツクス，エム・ダブリユ
（Brandrics，M.W.）による『J.of
Immunology』第100巻、第641頁（1968年刊）
による。
ことのできる薄い膜（図示してない）等に浸透
させ又は付着させることができる。これは、ア
クソン・アー（Axon，R.），ポラス，ジエイ
（Porath，J.）、アーンバツク，エス
（Ernback，S.）による『ネイチユア
（Nature）』第214巻、第1302頁（1967年刊）、
ヒラタ，エイ・エイ（Hirata，A.A.）及びブ
ランドリツクス，エム・ダブリユ
（Brandrics，M.W.）による『J.of
Immunology』第100巻、第641頁（1968年刊）
による。
陰極１１は透明に作り分析中の化学ルミネセン
スに基づく光を光電子増倍管１５に通すようにす
るのがよい。たとえば陰極１１は、金又は酸化す
ずのような導電性材料から成る薄い透明層を被覆
したガラスから作ればよい。この透明層は陰極１
１のガラス面に付着させる。
スに基づく光を光電子増倍管１５に通すようにす
るのがよい。たとえば陰極１１は、金又は酸化す
ずのような導電性材料から成る薄い透明層を被覆
したガラスから作ればよい。この透明層は陰極１
１のガラス面に付着させる。
別の実施例では陰極１１は光電子増倍管１５の
ガラス表面に導体材料を被覆することにより増倍
管１５と一体に作る（第５図に示すように）。
ガラス表面に導体材料を被覆することにより増倍
管１５と一体に作る（第５図に示すように）。
なお別の実施例では陰極は金網又はスクリーン
（図示してない）の形に作る。
（図示してない）の形に作る。
本発明分析法を第１ａ図、第１ｂ図、第１ｃ
図、第１ｄ図及び第１ｅ図について次次に述べ
る。第１ａ図は測定しようとする未知量の抗原２
１を含む生物学的試料溶液２０を示す。試料容液
２０に溶液２０の抗原２１と同じ種類の抗原から
成る化学ルミネセンスにより標識した既知量の抗
原２１ａを加え溶液２０ａを生ずる。化学ルミネ
センス物質による免疫反応剤の標識法はシユレー
ダー・エイチ・アー（Schroeder，H.R.）及びイ
ーガー・エフ・エム（Yeager，F.M.）による
『Analytical Chemistry』第50巻第1114頁（1978
年刊）に記載してある。溶液２０ａを第１図の分
析装置の各電極１０，１１間に導入し第１ｂ図に
例示した反応混合物２３を生成する。反応混合物
２３は（要するに）、測定しようとする未知量の
試料抗原２１と、既知量のきつ抗する化学ルミネ
センスにより標識した抗原２１ａと、陽極１０の
表面１６に固定した既知量の補免疫反応剤として
の抗体１４とから成つている。
図、第１ｄ図及び第１ｅ図について次次に述べ
る。第１ａ図は測定しようとする未知量の抗原２
１を含む生物学的試料溶液２０を示す。試料容液
２０に溶液２０の抗原２１と同じ種類の抗原から
成る化学ルミネセンスにより標識した既知量の抗
原２１ａを加え溶液２０ａを生ずる。化学ルミネ
センス物質による免疫反応剤の標識法はシユレー
ダー・エイチ・アー（Schroeder，H.R.）及びイ
ーガー・エフ・エム（Yeager，F.M.）による
『Analytical Chemistry』第50巻第1114頁（1978
年刊）に記載してある。溶液２０ａを第１図の分
析装置の各電極１０，１１間に導入し第１ｂ図に
例示した反応混合物２３を生成する。反応混合物
２３は（要するに）、測定しようとする未知量の
試料抗原２１と、既知量のきつ抗する化学ルミネ
センスにより標識した抗原２１ａと、陽極１０の
表面１６に固定した既知量の補免疫反応剤として
の抗体１４とから成つている。
第１ｃ図は培養した後の反応混合物２３を示
す。第１ｃ図から明らかなように各抗原２１，２
１ａの大部分は抗体１４においてお互いにきつ抗
しながらそれぞれ結合している。
す。第１ｃ図から明らかなように各抗原２１，２
１ａの大部分は抗体１４においてお互いにきつ抗
しながらそれぞれ結合している。
第１ｄ図に示すように過剰な又は結合してない
抗原２１，２１ａを水性電解質洗浄溶液により矢
印２４により示すように各電極１０，１１間から
洗浄する。この洗浄溶液の一部は洗浄後に各電極
１０，１１間に保持する。
抗原２１，２１ａを水性電解質洗浄溶液により矢
印２４により示すように各電極１０，１１間から
洗浄する。この洗浄溶液の一部は洗浄後に各電極
１０，１１間に保持する。
第１ｅ図は第１図の分析装置を、その培養し洗
浄した混合物２３を電解溶液中に含めこれ等がす
べて両電極１０，１１間に位置する状態で示す。
このようにして化学ルミネセント免疫分析測定が
行える状態になる。
浄した混合物２３を電解溶液中に含めこれ等がす
べて両電極１０，１１間に位置する状態で示す。
このようにして化学ルミネセント免疫分析測定が
行える状態になる。
スツチ１３を与えられた時限だけ閉じ両電極１
０，１１に電位を印加する。この電位な過酸化水
素（H2O2）又は単原子酸素（Ｏ）或はこれ等の
両方のような酸素を電極１０の表面１６に生ずる
のに十分な価である。電極表面１６において酸化
剤を発生させると、標識抗原２１ａが電極面１６
に付着した各抗体１４にそのすきま２５を通して
広がりながら浸り、化学ルミネセンスが生ずる。
０，１１に電位を印加する。この電位な過酸化水
素（H2O2）又は単原子酸素（Ｏ）或はこれ等の
両方のような酸素を電極１０の表面１６に生ずる
のに十分な価である。電極表面１６において酸化
剤を発生させると、標識抗原２１ａが電極面１６
に付着した各抗体１４にそのすきま２５を通して
広がりながら浸り、化学ルミネセンスが生ずる。
電解質内の酸化剤の発生は、次の反応に従つて
陽極１０における電気分解により行われる。
陽極１０における電気分解により行われる。
30H-−2e-H2O＋HO2 -
この式は、ガス状O2が必ずしも遊離せず過酸
化物又は単原子酸素或はこれ等の両方が電極表面
に生ずる状態を示す。どの種が原因であるかにつ
いては不確実であるが、電位を印加すると酸化剤
が遊離し、化学ルミネセント標識を酸化して発光
させる。
化物又は単原子酸素或はこれ等の両方が電極表面
に生ずる状態を示す。どの種が原因であるかにつ
いては不確実であるが、電位を印加すると酸化剤
が遊離し、化学ルミネセント標識を酸化して発光
させる。
標識抗原２１ａの化学ルミネセンスは光電子増
倍管１５により測定する。増倍管１５は放出光子
を矢印２７により示すように受ける。
倍管１５により測定する。増倍管１５は放出光子
を矢印２７により示すように受ける。
酸化剤の発生及び送出しは、各電極１０，１１
への印加電位を与えられた時限にわたつて正確に
保持し、発生酸化剤を結合した化学ルミネセンス
により標識した抗原２１ａに直接施すようにして
精密かつ正確に制御する。
への印加電位を与えられた時限にわたつて正確に
保持し、発生酸化剤を結合した化学ルミネセンス
により標識した抗原２１ａに直接施すようにして
精密かつ正確に制御する。
抗原２１ａに結合した化学ルミネセント標識を
精密に刺激（酸化）することにより生ずる化学ル
ミネセンスは、全反応が両電極面１６，１７間で
生ずるので精密に測定できる。各電極１０，１１
は光電子増倍管１５の形状に合うように形状を円
形にするのがよい。各電極１０，１１の直径はこ
れ等を隔てる距離よりはるかに大きい。このよう
にすると各電極１０，１１の周辺で失われる光エ
ネルギーがわずかになり、そして光子は大きい立
体角にわたつて検出できる。
精密に刺激（酸化）することにより生ずる化学ル
ミネセンスは、全反応が両電極面１６，１７間で
生ずるので精密に測定できる。各電極１０，１１
は光電子増倍管１５の形状に合うように形状を円
形にするのがよい。各電極１０，１１の直径はこ
れ等を隔てる距離よりはるかに大きい。このよう
にすると各電極１０，１１の周辺で失われる光エ
ネルギーがわずかになり、そして光子は大きい立
体角にわたつて検出できる。
第２ａ図、第２ｂ図、第２ｃ図、第２ｄ図、第
２ｆ図及び第２ｇ図は、洗浄又は分離の工程を必
要としないで免疫分析を行う装置を示す。第２ａ
図は、第１図の装置と同様に、第１ｂ図について
述べたのと同様に培養に先だつて免疫反応剤溶液
２３を初めに受ける装置（部分図）を示す。スイ
ツチ１３を短い時限にわたつて閉じると、各電極
１０，１１は第２ｂ図に示すような短い電流パル
スを受ける。免疫学的結合はまだ起きてはならな
くて、従つて抗体１４に結合した標識抗原２１ａ
から発光してはならない。しかし若干の標識抗原
２１ａは陽極１１の表面１６に対し、表面１６に
おいて発生した酸化剤により発光するのに十分な
だけ近接している。このような発光は第２ｃ図に
示すように光電子増倍管１５（第１図）により電
気信号に変換して記憶し、溶液２３中遊離標識抗
原２１ａに基づく光のバツクグラウンドレベルを
示す。
２ｆ図及び第２ｇ図は、洗浄又は分離の工程を必
要としないで免疫分析を行う装置を示す。第２ａ
図は、第１図の装置と同様に、第１ｂ図について
述べたのと同様に培養に先だつて免疫反応剤溶液
２３を初めに受ける装置（部分図）を示す。スイ
ツチ１３を短い時限にわたつて閉じると、各電極
１０，１１は第２ｂ図に示すような短い電流パル
スを受ける。免疫学的結合はまだ起きてはならな
くて、従つて抗体１４に結合した標識抗原２１ａ
から発光してはならない。しかし若干の標識抗原
２１ａは陽極１１の表面１６に対し、表面１６に
おいて発生した酸化剤により発光するのに十分な
だけ近接している。このような発光は第２ｃ図に
示すように光電子増倍管１５（第１図）により電
気信号に変換して記憶し、溶液２３中遊離標識抗
原２１ａに基づく光のバツクグラウンドレベルを
示す。
第２ｂ図は第２ａ図の装置を、培養しきつ抗性
結合反応の終つた後の状態で示す。各抗原２１，
２１ａは図示のように抗体１４に結合し、また若
干の遊離抗原２１，２１ａが溶液２３中にある。
この場合酸化剤を発生するのに必要な与えられた
短い時限後にスイツチ１３（第１図）を閉じるこ
とにより第2e図に示すように各電極１０，１１に
短い入力電流パルスを印加する。抗体１４に結合
した標識抗原２１ａは陽極１０の表面１６に発生
する酸化剤によつて、溶液２３中で表面１６に近
接する遊離標識抗原２１ａと共に光を放出する。
結合反応の終つた後の状態で示す。各抗原２１，
２１ａは図示のように抗体１４に結合し、また若
干の遊離抗原２１，２１ａが溶液２３中にある。
この場合酸化剤を発生するのに必要な与えられた
短い時限後にスイツチ１３（第１図）を閉じるこ
とにより第2e図に示すように各電極１０，１１に
短い入力電流パルスを印加する。抗体１４に結合
した標識抗原２１ａは陽極１０の表面１６に発生
する酸化剤によつて、溶液２３中で表面１６に近
接する遊離標識抗原２１ａと共に光を放出する。
それぞれ第２ｃ図及び第２ｆ図の発光は光電子
増倍管１５（第１図）により電気信号に変換して
記憶する。第２ａ図に示すように各光出力間の差
△Ｓは普通の比較法により得られる。差△Ｓは、
反応からバツクグラウンドの影響を差引いた測定
値であり、分離工程を伴わないで得られる。
増倍管１５（第１図）により電気信号に変換して
記憶する。第２ａ図に示すように各光出力間の差
△Ｓは普通の比較法により得られる。差△Ｓは、
反応からバツクグラウンドの影響を差引いた測定
値であり、分離工程を伴わないで得られる。
第３ａ図、第３ｂ図、第３ｃ図、第３ｄ図、第
３ｅ図及び第３ｆ図は、洗浄工程又は分雄工程の
必要をなくした本発明の別の実施例を示す。電極
１１の表面１７は、溶液２３中の各抗原２１，２
１ａに対し特異的でない固定した抗体１４ａを含
む。しかし各抗体１４ａは、電極１０の表面１６
の抗体１４と同様に溶液２３中の抗源２１，２１
ａに同様な表面輪郭を与えるように選定する。又
第１図のスイツチ１３（図示してない）は両電極
１０，１１間の電流の流れの向きを逆にするよう
に変更する（双極スイツチ）。
３ｅ図及び第３ｆ図は、洗浄工程又は分雄工程の
必要をなくした本発明の別の実施例を示す。電極
１１の表面１７は、溶液２３中の各抗原２１，２
１ａに対し特異的でない固定した抗体１４ａを含
む。しかし各抗体１４ａは、電極１０の表面１６
の抗体１４と同様に溶液２３中の抗源２１，２１
ａに同様な表面輪郭を与えるように選定する。又
第１図のスイツチ１３（図示してない）は両電極
１０，１１間の電流の流れの向きを逆にするよう
に変更する（双極スイツチ）。
第３ａ図の装置では、両電極１０，１１間に溶
液２３を導入して遊離標識抗原２１ａだけに基づ
く初期光出力信号を得ることがつねにできるとは
限らないものと仮定する。すなわち若干の結合は
溶液導入時に起こる。従つて第３ａ図ないし第３
ｆ図の装置により、抗原２１ａ及び抗体１４間に
若干の初期結合があつてもバツクグラウンド信号
を得る分離工程なしの免疫分析ができる。
液２３を導入して遊離標識抗原２１ａだけに基づ
く初期光出力信号を得ることがつねにできるとは
限らないものと仮定する。すなわち若干の結合は
溶液導入時に起こる。従つて第３ａ図ないし第３
ｆ図の装置により、抗原２１ａ及び抗体１４間に
若干の初期結合があつてもバツクグラウンド信号
を得る分離工程なしの免疫分析ができる。
第３ａ図ないし第３ｆ図では溶液２３は第３ａ
図に示すように変更した電極１１，１０の間に導
入する。変更したスイツチ１３（図示してない）
は第１の位置に投じ第３ｂ図に示すように持続時
間△t1のパルス３０により電極１１に正の給電を
して表面１７に酸化剤を発生する。第１のパルス
３０（第３ｂ図持続時間△t1）から得られる光出
力３１（第３ｃ図）は何らかのバツクグラウンド
抗原２１ａだけに基づくものである。すなわち結
合した抗原２１ａ及び抗原１４によつては光出力
が生じない。その理由は、抗体１４ａは抗原２１
ａに結合しない（すなわち抗原に対し特異性を持
つものではない）からである。従つて光出力３１
は、発生酸化剤により酸化されるのに十分なだけ
電極１１の表面１７に近接して移動した遊離の標
識抗原２１ａだけに基づいて生ずる。
図に示すように変更した電極１１，１０の間に導
入する。変更したスイツチ１３（図示してない）
は第１の位置に投じ第３ｂ図に示すように持続時
間△t1のパルス３０により電極１１に正の給電を
して表面１７に酸化剤を発生する。第１のパルス
３０（第３ｂ図持続時間△t1）から得られる光出
力３１（第３ｃ図）は何らかのバツクグラウンド
抗原２１ａだけに基づくものである。すなわち結
合した抗原２１ａ及び抗原１４によつては光出力
が生じない。その理由は、抗体１４ａは抗原２１
ａに結合しない（すなわち抗原に対し特異性を持
つものではない）からである。従つて光出力３１
は、発生酸化剤により酸化されるのに十分なだけ
電極１１の表面１７に近接して移動した遊離の標
識抗原２１ａだけに基づいて生ずる。
次にスイツチ１３を逆に第２の位置（図示して
ない）に投じ持続時間△t2の正のパルス３２を電
極１０に送る。パルス３２の持続時間△t2はパル
ス３０の持続時間△t1に等しくして電極１０の表
面に等しい量の酸化剤が発生するようにする。出
力信号３３（第３ｃ図）は、抗原１４に対する抗
原２１ａの若干の初期結合によつて出力信号３１
よりわずかに大きい。出力信号３１を普通の方法
により出力信号３３から差引き、任意の初期結合
からバツクグラウンド雑音を差引いた量に相当す
る測定値が得られる。
ない）に投じ持続時間△t2の正のパルス３２を電
極１０に送る。パルス３２の持続時間△t2はパル
ス３０の持続時間△t1に等しくして電極１０の表
面に等しい量の酸化剤が発生するようにする。出
力信号３３（第３ｃ図）は、抗原１４に対する抗
原２１ａの若干の初期結合によつて出力信号３１
よりわずかに大きい。出力信号３１を普通の方法
により出力信号３３から差引き、任意の初期結合
からバツクグラウンド雑音を差引いた量に相当す
る測定値が得られる。
本発明分析法の最後の３段は第３ｄ図、第３ｅ
図及び第３ｆ図に示してある。第３ｄ図では溶液
２３を培養してあり、抗原２１，２１ａが電極１
０の表面１６の抗体１４にきつ抗しながら結合し
ている。スイツチ１３を閉じ第３ｅ図に示すよう
に電極１０に正パルス３４を送る。このようにし
て生ずる第３ｆ図の光出力信号３５は培養（第３
ｄ図）中に生じたきつ抗結合反応に基づく測定値
と溶液２３中の遊離標識抗原２１ａに基づくバツ
クグラウンド値とである。
図及び第３ｆ図に示してある。第３ｄ図では溶液
２３を培養してあり、抗原２１，２１ａが電極１
０の表面１６の抗体１４にきつ抗しながら結合し
ている。スイツチ１３を閉じ第３ｅ図に示すよう
に電極１０に正パルス３４を送る。このようにし
て生ずる第３ｆ図の光出力信号３５は培養（第３
ｄ図）中に生じたきつ抗結合反応に基づく測定値
と溶液２３中の遊離標識抗原２１ａに基づくバツ
クグラウンド値とである。
抗原の量の真の測定が得られるようにするには
普通の方法により信号３１を信号３５から差引
く。又第１の読み（初期結合）として信号３３か
ら信号３１を差引き、信号３５（後の読として）
から信号３３を差引くことにより動的測定ができ
る。
普通の方法により信号３１を信号３５から差引
く。又第１の読み（初期結合）として信号３３か
ら信号３１を差引き、信号３５（後の読として）
から信号３３を差引くことにより動的測定ができ
る。
類似の分子形状を持つが同じ抗原に対し特異性
を持たない２種の抗体の例にはアルブミン抗体及
びジゴキシン抗体がある。類似の分子構造（又は
形状）を持つ抗体は前記の寸法では、電極表面１
７に生ずる差引きバツクグラウンド信号３１がす
べての点で、電極表面１６に生ずる信号３３から
抗原２１ａ及び抗体１４間の初期反応により生ず
る可能な結合出力信号を差引いたものに類似する
ように選定する。
を持たない２種の抗体の例にはアルブミン抗体及
びジゴキシン抗体がある。類似の分子構造（又は
形状）を持つ抗体は前記の寸法では、電極表面１
７に生ずる差引きバツクグラウンド信号３１がす
べての点で、電極表面１６に生ずる信号３３から
抗原２１ａ及び抗体１４間の初期反応により生ず
る可能な結合出力信号を差引いたものに類似する
ように選定する。
第４ａ図及び第ｂ図には本発明の連続流れ方式
の実施例をそれぞれ部分側面図及び部分平面図で
示してある。この連続流れ方式の実施例は光電子
増倍管４１を組合わせた陰極と陽極４０とを備え
ている。光電子増倍管４１の表面４２には、電圧
源１２（第１図）の端子の一方に接触片４４を介
して結合した薄い光透過性導電体金属４３を被覆
し前記したような電極と検出器の組合わせを形成
するようにしてある。電極４０及び光電子増倍器
４１すなわち陰極の間には第４ｂ図で示した流れ
つる巻管４５をはさんである。つる巻管４５は、
中心５３に向いてつる巻形に巻き点５４で折返し
て２重つる巻形にし流入口４８が流出口４９に隣
接するようにした管４７から成つている。管４７
の上壁５０は光電子増倍管４１の被覆金属４３に
より仕切られつる巻管４５が光電子増倍管４１の
一体部分になるようにしてある。つる巻管４５の
下壁５１は電極４０の表面４６により仕切られ、
つる巻管４５が又電極４０の一体部分にもなるよ
うにしてある。
の実施例をそれぞれ部分側面図及び部分平面図で
示してある。この連続流れ方式の実施例は光電子
増倍管４１を組合わせた陰極と陽極４０とを備え
ている。光電子増倍管４１の表面４２には、電圧
源１２（第１図）の端子の一方に接触片４４を介
して結合した薄い光透過性導電体金属４３を被覆
し前記したような電極と検出器の組合わせを形成
するようにしてある。電極４０及び光電子増倍器
４１すなわち陰極の間には第４ｂ図で示した流れ
つる巻管４５をはさんである。つる巻管４５は、
中心５３に向いてつる巻形に巻き点５４で折返し
て２重つる巻形にし流入口４８が流出口４９に隣
接するようにした管４７から成つている。管４７
の上壁５０は光電子増倍管４１の被覆金属４３に
より仕切られつる巻管４５が光電子増倍管４１の
一体部分になるようにしてある。つる巻管４５の
下壁５１は電極４０の表面４６により仕切られ、
つる巻管４５が又電極４０の一体部分にもなるよ
うにしてある。
抗原２１，２１ａ及び抗体１４（これ等の抗体
は溶液中で遊離している）の混合物はポンプ装置
（図示してない）により管４７に沿つて流す。こ
の混合物は初めに流入口４８に導入し、この混合
物が流出口４９に出るまで管４７の全体を満た
す。次でこの流れを止める。電極４０及び光電子
増倍管４１に対し電圧を印加する。化学ルミネセ
ンスのレベルを光電子増倍管（図示してない）に
より測定する。測定した反応混合物を次で流出口
４９を経て廃棄溜めに放出する。そして新たな反
応混合物を試験のために流入口４８に導入する。
次次の反応混合物は混合してそれぞれ流入口４８
に各別に導入する前に培養する。
は溶液中で遊離している）の混合物はポンプ装置
（図示してない）により管４７に沿つて流す。こ
の混合物は初めに流入口４８に導入し、この混合
物が流出口４９に出るまで管４７の全体を満た
す。次でこの流れを止める。電極４０及び光電子
増倍管４１に対し電圧を印加する。化学ルミネセ
ンスのレベルを光電子増倍管（図示してない）に
より測定する。測定した反応混合物を次で流出口
４９を経て廃棄溜めに放出する。そして新たな反
応混合物を試験のために流入口４８に導入する。
次次の反応混合物は混合してそれぞれ流入口４８
に各別に導入する前に培養する。
前記の方法と同様に第３ａ図ないし第３ｇ図及
び第４ａ図ないし第４ｆ図に示した装置でも動的
測定を行うことができる。２種類のきつ抗性免疫
反応剤を混合し（これ等の免疫反応剤の一方は化
学ルミネセント標識を持つ）電極１０，１１間に
導入する。各電極１０，１１には培養中に前記し
たように周期的にパルスを送り酸化剤を生ずる。
このようにして反応を連続的に監視し、前記した
ように免疫分析の動的反応割合を指示する化学ル
ミネセント光レベルを得る。
び第４ａ図ないし第４ｆ図に示した装置でも動的
測定を行うことができる。２種類のきつ抗性免疫
反応剤を混合し（これ等の免疫反応剤の一方は化
学ルミネセント標識を持つ）電極１０，１１間に
導入する。各電極１０，１１には培養中に前記し
たように周期的にパルスを送り酸化剤を生ずる。
このようにして反応を連続的に監視し、前記した
ように免疫分析の動的反応割合を指示する化学ル
ミネセント光レベルを得る。
第５図には本発明のなお別の実施例を示してあ
る。この実施例では、両電極４０，４１間に配置
した管４７は若干の反応室たとえば反応室１ａ，
２ａ，３ａ，４ａ，５ａ，６ａ，７ａ，８ａ，９
ａ，１０ａを仕切るように区画する。これ等の各
室は図示のように対応する流入口１ｂ，２ｂ，３
ｂ，４ｂ，５ｂ，６ｂ，７ｂ，８ｂ，９ｂ，１０
ｂ及び流出口１ｃ，２ｃ，３ｃ，４ｃ，５ｃ，６
ｃ，７ｃ，８ｃ，９ｃ，１０ｃを備えている。こ
のような構造は第４ａ図及び第４ｂ図の構造と同
様に作用する。各室１ａないし１０ａは互に異な
る反応混合物を入れてある。すなわちこれ等の各
室で互に異なる免疫分析が行われ各室自体の電極
対を設けてある。各室１ａないし１０ａは電気的
に互に隔離され各室に各別にパルスを送り測定を
行う。
る。この実施例では、両電極４０，４１間に配置
した管４７は若干の反応室たとえば反応室１ａ，
２ａ，３ａ，４ａ，５ａ，６ａ，７ａ，８ａ，９
ａ，１０ａを仕切るように区画する。これ等の各
室は図示のように対応する流入口１ｂ，２ｂ，３
ｂ，４ｂ，５ｂ，６ｂ，７ｂ，８ｂ，９ｂ，１０
ｂ及び流出口１ｃ，２ｃ，３ｃ，４ｃ，５ｃ，６
ｃ，７ｃ，８ｃ，９ｃ，１０ｃを備えている。こ
のような構造は第４ａ図及び第４ｂ図の構造と同
様に作用する。各室１ａないし１０ａは互に異な
る反応混合物を入れてある。すなわちこれ等の各
室で互に異なる免疫分析が行われ各室自体の電極
対を設けてある。各室１ａないし１０ａは電気的
に互に隔離され各室に各別にパルスを送り測定を
行う。
第５図の各室１ａないし１０ａは逐次に操作し
測定に混乱を生じないようにするのがよい。しか
し各室１ａないし１０ａは同時に又は逐次に充満
し又からにすることができる。
測定に混乱を生じないようにするのがよい。しか
し各室１ａないし１０ａは同時に又は逐次に充満
し又からにすることができる。
本発明では電極１０の表面１６に固定した抗体
１４を再使用できる。第１ａ図ないし第１ｅ図と
第２ａ図ないし第２ｇ図と第３ａ図ないし第3f図
とによる前記した培養及び測定の処理後に、電極
１０の抗体１４に結合した抗原１１ａ，２１ａは
抗体１４から分離し或は釈放して、抗体１４を次
の免疫分析に利用できるようにする。
１４を再使用できる。第１ａ図ないし第１ｅ図と
第２ａ図ないし第２ｇ図と第３ａ図ないし第3f図
とによる前記した培養及び測定の処理後に、電極
１０の抗体１４に結合した抗原１１ａ，２１ａは
抗体１４から分離し或は釈放して、抗体１４を次
の免疫分析に利用できるようにする。
結合抗原の分離又は釈放は複数種類の方式で行
うことができる。
うことができる。
(i) 電極１０に釈放剤を導入する。この釈放剤は
ケイオトロピツク剤、洗浄剤、塩化マグネシウ
ム、可溶性チオシアン酸塩又は可溶性クエン酸
塩でよい。
ケイオトロピツク剤、洗浄剤、塩化マグネシウ
ム、可溶性チオシアン酸塩又は可溶性クエン酸
塩でよい。
(ii) 結合抗原を釈放するのに十分な電位の電流を
電極１０に加える。
電極１０に加える。
(iii) 抗原の釈放は又、溶液の性質を変えることに
よりたとえば溶液のPH、緊張性又はその温度を
変えることにより行うことができる。
よりたとえば溶液のPH、緊張性又はその温度を
変えることにより行うことができる。
以上本発明をその実施例について詳細に説明し
たが本実施例は本発明の精神を逸脱することなく
種種の変化変型を行ない得ることは云うまでもな
い。
たが本実施例は本発明の精神を逸脱することなく
種種の変化変型を行ない得ることは云うまでもな
い。
第１図は本発明の固相化学ルミネセント免疫分
析装置の１実施例の線図的側面図、第１ａ図は本
分析装置に使う試料溶液及び標識免疫反応剤溶液
の混合とこの混合溶液を第１図の装置の電極間に
導入し反応性混合物を生成する工程とを示す側面
図、第１ｂ図は第１図の電極間に生成した反応性
混合物を示す側面図、第１ｃ図は第１ｂ図の混合
物を培養を終えた後の状態で示す側面図、第１ｄ
図は第１ｃ図の混合物の反応してない免疫反応剤
を洗浄後の状態で示す側面図、第１ｅ図は第１ｄ
図の培養し洗浄した免疫反応剤と反応生成物の化
学ルミネセンス用の酸化剤の発生及び化学ルミネ
セント光レベルの測定の工程とを示す側面図であ
る。第２ａ図ないし第２ｇ図は第１ａ図ないし第
１ｄ図の免疫分析法の別の実施例として洗浄又は
分離の工程を必要としない免疫分析法を示すもの
で、第２ａ図は両電極間に生成した反応混合物の
側面図、第２ｂ図は第２ａ図の陽極に加える電気
パルスの線図、第２ｃ図は第２ｂ図のパルスによ
り生ずる光出力の線図、第２ａ図は培養後の第２
ａ図の混合物の側面図、第２ｅ図は第２ｄ図の陽
極に加える電気パルスの線図、第２ｆ図は第２ｅ
図のパルスにより生ずる光出力の線図、第２ｇ図
は正味光出力の線図である。第３ａ図にないし第
３ｆ図は第２ａ図ないし第２ｇ図に例示した分析
法の別の実施例であり、第３ａ図は第１図及び第
２ａ図に示したのと同様に１対の変型電極間に導
入した反応性混合物の側面図、第３ｂ図は第３ａ
図の電極に加える電気パルスの線図、第３ｃ図は
第３ｂ図のパルスにより生ずる光出力の線図、第
３ｄ図は培養を終えた後の第３ａ図の反応性混合
物の側面図、第３ｅ図は第３ｄ図の陽極に加える
電気パルスの線図、第３ｆ図は第３ｅ図のパルス
により生ずる光出力の線図である。第４ａ図及び
第４ｂ図は第１図の装置の連続流れ方向の実施例
のそれぞれ側面図及び平面図、第５図は多数の反
応を同時に行なうことができる第１図の装置のさ
らに別の実施例の平面図である。 １０，１１……電極、１２……電圧源、１３…
…スイツチ、１４……抗体、１５……光電子増倍
管、１６，１７……電極表面、２１……抗原、２
１ａ……標識抗原。
析装置の１実施例の線図的側面図、第１ａ図は本
分析装置に使う試料溶液及び標識免疫反応剤溶液
の混合とこの混合溶液を第１図の装置の電極間に
導入し反応性混合物を生成する工程とを示す側面
図、第１ｂ図は第１図の電極間に生成した反応性
混合物を示す側面図、第１ｃ図は第１ｂ図の混合
物を培養を終えた後の状態で示す側面図、第１ｄ
図は第１ｃ図の混合物の反応してない免疫反応剤
を洗浄後の状態で示す側面図、第１ｅ図は第１ｄ
図の培養し洗浄した免疫反応剤と反応生成物の化
学ルミネセンス用の酸化剤の発生及び化学ルミネ
セント光レベルの測定の工程とを示す側面図であ
る。第２ａ図ないし第２ｇ図は第１ａ図ないし第
１ｄ図の免疫分析法の別の実施例として洗浄又は
分離の工程を必要としない免疫分析法を示すもの
で、第２ａ図は両電極間に生成した反応混合物の
側面図、第２ｂ図は第２ａ図の陽極に加える電気
パルスの線図、第２ｃ図は第２ｂ図のパルスによ
り生ずる光出力の線図、第２ａ図は培養後の第２
ａ図の混合物の側面図、第２ｅ図は第２ｄ図の陽
極に加える電気パルスの線図、第２ｆ図は第２ｅ
図のパルスにより生ずる光出力の線図、第２ｇ図
は正味光出力の線図である。第３ａ図にないし第
３ｆ図は第２ａ図ないし第２ｇ図に例示した分析
法の別の実施例であり、第３ａ図は第１図及び第
２ａ図に示したのと同様に１対の変型電極間に導
入した反応性混合物の側面図、第３ｂ図は第３ａ
図の電極に加える電気パルスの線図、第３ｃ図は
第３ｂ図のパルスにより生ずる光出力の線図、第
３ｄ図は培養を終えた後の第３ａ図の反応性混合
物の側面図、第３ｅ図は第３ｄ図の陽極に加える
電気パルスの線図、第３ｆ図は第３ｅ図のパルス
により生ずる光出力の線図である。第４ａ図及び
第４ｂ図は第１図の装置の連続流れ方向の実施例
のそれぞれ側面図及び平面図、第５図は多数の反
応を同時に行なうことができる第１図の装置のさ
らに別の実施例の平面図である。 １０，１１……電極、１２……電圧源、１３…
…スイツチ、１４……抗体、１５……光電子増倍
管、１６，１７……電極表面、２１……抗原、２
１ａ……標識抗原。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ (a)試料としての免疫反応剤とそれに対する補
免疫反応剤（complementary immunoreactant）
と前記試料免疫反応剤ときつ抗する免疫反応剤と
から成り、このきつ抗生免疫反応剤が化学ルミネ
セント標識を持つようにした反応混合物を生成
し、(b)この反応混合物を１対の電極間に閉じ込
め、(c)前記補免疫反応剤を前記の１対の電極のう
ちの一方の隣接する電極に固定し、(d)前記反応混
合物を培養して反応生成物を生成し、(e)前記の１
対の電極に制御した時限にわたり所定の値の制御
した電圧を印加し、前記反応生成物内に化学ルミ
ネセンスにより標識したきつ抗性免疫反応剤を化
学的に刺激するための酸化剤を電気的に発生さ
せ、(f)前記の結合した化学ルミネセント標識きつ
抗性免疫反応剤の化学ルミネセンスを測定するこ
とから成る、免疫反応剤を含む試料の免疫学的検
定方法。 ２ 前記培養工程に先だつてまたはこの工程中ま
たはこれらの両方で、前記の所定の値の制御した
電圧を印加する工程を行ない、前記の制御した電
圧の印加中に化学ルミネセンスを測定する前項１
に記載の方法。 ３ 固定工程として、前記補免疫反応剤を前記の
１対の電極のうちの一方の電極の表面に固定す
る、前項１に記載の方法。 ４ さらに(g)前記培養工程に先だつて前記の固定
した補免疫反応剤を再水和する工程より成る、前
記の固定した免疫反応剤として脱水してあるもの
を使う、前項３に記載の方法。 ５ 固定工程として、前記補免疫反応剤を前記各
電極の一方に隣接する膜に固定する、前項１に記
載の方法。 ６ 固定工程として、前記補免疫反応剤を前記の
各電極のうちの一方の電極の表面に隣接して配置
したゲル層内に含める、前項１に記載の方法。 ７ さらに、(g)前記培養工程の後で測定工程の前
に、前記の１対の電極間から過剰な免疫反応剤を
洗い去る前項１に記載の方法。 ８ さらに、(g)前記測定工程にひきつづき、前記
の化学ルミネセンスにより標識した結合したきつ
抗性免疫反応剤を前記の固定した補免疫反応剤か
ら釈放する、前項１に記載の方法。 ９ 前記反応混合物のPHを変えることにより前記
釈放工程を行う、前項８に記載の方法。 １０ 前記反応混合物の緊張力を変えることによ
り前記釈放工程を行う、前項８に記載の方法。 １１ 前記反応混合物の温度を変えることにより
前記釈放工程を行う、前項８に記載の方法。 １２ 前記の１対の電極に２回目の電圧の印加を
することにより前記釈放工程を行う、前項８に記
載の方法。 １３ 前記の混合物中に釈放剤を導入することに
より前記釈放工程を行う、前項８に記載の方法。 １４ 前記釈放剤としてケイオトロピツク
（chaotropic）剤を使う、前項８に記載の方法。 １５ 前記釈放剤として洗浄剤を使う、前項１４
に記載の方法。 １６ 前記釈放剤を、塩化マグネシウム、可溶性
チオシアン酸塩及び可溶性クエン酸塩から成る群
から選ぶ、前項１４に記載の方法。 １７ 第１の電極は陽極であつてその表面に第１
の免疫反応剤を支えるものであり、少くとも一方
が光透過性であり互に向かい合う２つの表面を持
つものである第１と第２の金属質電極と、少なく
とも第２および第３の免疫反応剤を含み、その第
２免疫反応剤は第３免疫反応剤との結合に関して
第１免疫反応剤に対しきつ抗性を持ち、さらにそ
の第２免疫反応剤は化学ルミネセント物質で標識
したものである反応性溶液を前記の第１と第２の
表面の間に導入する導入装置と、前記第１および
第２の電極に電圧を印加し前記化学ルミネセント
物質を酸化する酸化剤を前記第１の表面に発生さ
せる電位印加装置および、前記化学ルミネセント
物質の酸化により発生した化学ルミネセント照射
を検出するための、前記の１つの電極に隣接して
配置した検出器より成る、前記化学ルミネセント
物質の化学ルミネセンスを測定する測定装置と から成る、免疫学的検定を行う装置。 １８ 前記の第１の電極に前記の第１の免疫反応
剤を結合する膜を設けた、前項１７に記載の装
置。 １９ 前記の第１の電極に前記の第１の免疫反応
剤を含むゲル層を設けた、前項１７に記載の装
置。 ２０ 前記の１つの電極を前記の検出器と一体に
形成した、前項１９に記載の装置。 ２１ 前記の第１と第２の電極間に配置したつる
巻き状の形状の管状体により導入装置を構成し
た、前項１７に記載の装置。 ２２ 前記の管状体が前記の第１および第２の電
極の間に配置した複数の反応室を持つものであ
る、前項２１に記載の装置。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/049,818 US4280815A (en) | 1979-06-18 | 1979-06-18 | Electrochemiluminescent immunoassay and apparatus therefor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS566162A JPS566162A (en) | 1981-01-22 |
| JPS632063B2 true JPS632063B2 (ja) | 1988-01-16 |
Family
ID=21961901
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8156180A Granted JPS566162A (en) | 1979-06-18 | 1980-06-18 | Immunity analysis method and immunity analyzer |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4280815A (ja) |
| JP (1) | JPS566162A (ja) |
| CA (1) | CA1132903A (ja) |
| DE (1) | DE3022426A1 (ja) |
| FR (1) | FR2459481B1 (ja) |
| GB (1) | GB2052046B (ja) |
| IT (1) | IT1130345B (ja) |
Families Citing this family (77)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3013765A1 (de) * | 1980-04-10 | 1981-10-15 | Philips Patentverwaltung Gmbh, 2000 Hamburg | Detektroranordnung, insbesondere fuer die fluessigkeitschromatografie |
| DE3379179D1 (en) * | 1982-09-10 | 1989-03-16 | Welsh Nat School Med | Immunological procedure for quantifying substances |
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| SE461117B (sv) * | 1988-03-21 | 1990-01-08 | Jouko J Kankare | Foerfarande foer bestaemning av koncentrationen av en luminiscerande lantanid foerening |
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