JPS63196556A - 含フツ素ビタミンｄ誘導体 - Google Patents

含フツ素ビタミンｄ誘導体

Info

Publication number
JPS63196556A
JPS63196556A JP62029423A JP2942387A JPS63196556A JP S63196556 A JPS63196556 A JP S63196556A JP 62029423 A JP62029423 A JP 62029423A JP 2942387 A JP2942387 A JP 2942387A JP S63196556 A JPS63196556 A JP S63196556A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
mmol
nmr
ether
solution
added
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP62029423A
Other languages
English (en)
Inventor
Yoshiro Kobayashi
小林　義郎
Takeo Taguchi
武夫 田口
Nobuo Ikegawa
池川　信夫
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taisho Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP62029423A priority Critical patent/JPS63196556A/ja
Priority to US07/151,931 priority patent/US5047564A/en
Priority to AT88301081T priority patent/ATE71364T1/de
Priority to EP88301081A priority patent/EP0278732B1/en
Priority to DE8888301081T priority patent/DE3867494D1/de
Publication of JPS63196556A publication Critical patent/JPS63196556A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C401/00—Irradiation products of cholesterol or its derivatives; Vitamin D derivatives, 9,10-seco cyclopenta[a]phenanthrene or analogues obtained by chemical preparation without irradiation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １１よ五月月金１ 本発明は、生物学的に活性なビタミンＤ誘導体に関し、
さらに詳細には含フツ素置換基を有するビタミンＤ、誘
導体に関する。
灸未五韮オ 活性型ビタミンＤは、腎不全症、副甲状腺機能低下症お
よび骨粗纒症などの前症状の予防、改善に有用な薬剤で
ある。また、最近ビタミンＤ同族体の抗ガン、脱ガン剤
としての作用にも注目され、その合成研究が盛んに行な
われている。
ビタミンＤ類の生体内活性がヒドロキシ化型への代謝作
用によることは知られている。たとえば、ビタミンＤ！
は、生体内で２つの連続したヒドロキシ化反応を受け、
まず２５−ヒドロキシビタミンＤｆｉ、次いで１．２５
−ジヒドロキシビタミンｐ。
へと変換される。
明が　決しようとするｔＩ　　点 本発明の目的は、２５−ヒドロキシビタミンＤ。
誘導体、すなわち、含フツ素置換基を有するビタミンＤ
、誘導体を提供し、より強いビタミンＤ様活性を見い出
すことにある。
。　　を　決するための手段 本発明は、式 （式中　Ｒ１はメチル基またはトリフルオロメチル基を
示し、Ｒ″はＲ′がメチル基であるときはトリフルオロ
メチル基、Ｒ′がトリフルオロメチル基であるときは水
素原子またはメチル基を示す、）で表わされる含フツ素
ビタミンＤ誘導体である。
本発明化合物は、下記反応式に従って製造される。
ただし、反応式中の略号は、それぞれ下記を示す。
Ｅｔ：エチル ＬＣＩＡ：リチウム　シクロヘキシルイソプロピルアミ
ド ＭＯＭ　＝メトキシメチル Ｐｈ：フェニル ｍｃＰＢＡ　：メタクロル過安息香酸 ＬＤＡ：リチウム　ジイソブロピルアミドエ■Ｐ：テト
ラヒドロピラニル Ａｃニアセチル ｐ−１’ｓＯＨ：バラトルエンスルホン酸ＤＩＲＡＬ−
Ｈ：水素化ジイソブチルアルミニウム実施例にてその詳
細を示す。
見ｊヱと１釆 本発明に係る含フツ素ビタミンＤ誘導体は、ビタミンＤ
、種活性を有する薬剤として有用である。
東ＪＥ例 以下、実施例によって、前記反応式に従い本発明化合物
の製造方法を具体的に説明する。
実施例１ ［２６，２６，２６，２７，２７，２７−ヘキサフルオ
ロ−２５−ヒドロキシビタミンＤ　＊＜１−、　Ｒ’＝
ＣＦｍ、Ｒ”＝ＣＨ５）］の製造方法 （１）３−ヒドロキシ−２−メチル−３−トリフルオロ
メチル−４，４，４−トリフルオロ酪酸エチルエステル
（？）の製造 アルゴン雰囲気下、−７８℃（ドライアイス−アセトン
浴）で、Ｎ−イソプロピルシクロヘキシルアミン（７，
２４ｔｎｌｌ　、　４４ミリモル）のテトラヒドロフラ
ン（５０ｔ＋ｔＱ　）溶液にｎ−ブチルリチウム（１，
２６Ｍヘキサン溶液、　２６．９ｍｌ！　、　４０ミリ
モル）を加えて、１５分間攪拌した後、プロピオン酸エ
チル（４，５８ｍ１　、４０ミリモル）を滴下し、１時
間攪拌した。このフラスコにコールドフィンガーを付し
、ヘキサフルオロアセトンガス（−７８°Ｃでｓ、　６
ｍｌ　）を導入した後、４５分間攪拌した。減圧下、過
剰のヘキサフルオロアセトンを除去し、反応混合物をＩ
Ｎ塩酸にあけ、エーテルで抽出した。エーテル抽出液を
食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、常圧で
溶媒を留去し、残渣を減圧蒸留して、表記の化合物９、
６６　ｇを得た。
無色油状物質　ｂ、ｐ、　６１〜ｂ ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１）３＞８＝ １、３２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　１．４４（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）　。
３、０８（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　４．２８（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞　。
ｓ、４２（ＩＨ，５） （２）３−メトキシメトキシ−２−メチル−３−トリフ
ルオロメチル−４，４，４−）リフルオロ酪酸エチルエ
ステル（１）の製造 アルゴン雰囲気下、（２）（９，６２ｇ）、４−ジメチ
ルアミノピリジン（１０ｍｇ）、Ｈ，Ｈ−ジイソプロピ
ルエチルアミン（２６，１３ｍ１１　、１５０ミリモル
）およびクロロメチルメチルエーテル（９，１１ｍ１　
、１２０ミリモル）の１．４−ジオキサン（４０ｍｌｌ
　）溶液を、室温で４５時間攪拌した０反応混合物を氷
−希塩酸にあけ、エーテルで抽出した。エーテル抽出液
を食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水の順
に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶
媒を留去した。　残渣を減圧蒸留して、表記の化合物７
．７０ｇを得た。
無色油状物質　ｂ、ｐ、　６７〜１０５℃／　２４ｍｍ
１ｇ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊｉ’ｓ）　８　：１．２８
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　１．４３（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ＞　。
’３．３０（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　３．５３（
３Ｈ，ｓ）　。
４、２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）　。
５、０９　、５．１４（２Ｈ，ｄｘ２．Ｊ、、、＝７Ｈ
ｚ＞（３）３−メチル−１，１，１−）リフルオロ−２
−ドリプルオロメチルブタン−２，４−ジオール２−メ
トキシメチルエーテルリ）の製造アルゴン雰囲気下、水
素化リチウムアルミニウム（９３０ｍｇ　、　２４．５
ミリモル）のエーテル（２０ｍ１１　＞懸濁溶液に、水
冷下、（塁）（７，６３ｇ　、　２４．４ミリ方ル）の
エーテル（２０ｍｌｌ　）溶液を加え、１時間攪拌した
０反応混合物に水、次いで１０％塩酸を加え、これをエ
ーテルで抽出した。エーテル抽出液を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣を減圧蒸
留して、表記の化合物６．０６　ｇを得た。
無色油状物質　ｂ、ｐ、　７８〜ｂ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３）　８　：１、２７（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ＞　、　１．８１（ＩＨ，ｔ、Ｊ
＝５．５１１ｚ）　。
２．４７（ＩＨ，ａ＋）　、　３．５０（３Ｈ，ｓ）　
、　３．５３（ＩＨ，ａ＋）　。
４、０１　（ＩＨ，ｍ）　、　４．９３．５．０３（２
Ｈ，ｄＸ２．　Ｊ、　、、＝６．６Ｈｚ）（４）３−メ
チル−４−フェニルチオ−１，１，１−トリフルオロ−
２−トリフルオロメチルブタン−２−オール　２−メト
キシメチルエーテル（互）の製造　　′ アルゴン雰囲気下、（４バ６．０３ｇ　、　２３．３ミ
リモル）とトリエチルアミン（６，２２ｍ１　、４４．
６３ミリモル）の塩化メチレン（４５ｍｌｌ　）溶液に
、水冷下、メタンスルホニルクロリド（２，５９ｍ１１
　、３３．４６ミリモル）を加えて、室温で４５時間攪
拌した０反応混合物を氷−希塩酸にあけ、エーテルで抽
出した。エーテル抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾。
燥後、減圧下濃縮しメシレート体を得た。
次に、アルゴン雰囲気下、水酸化カリウム（１，４８ｇ
、２６．３８ミリモル）のエタノール（１０ｍｌ　）−
水（１０ｍｌｌ）溶液にチオフェノール（２，５５ｍ１
　、２４．８３ミリモル）を加えて２０分間攪拌した後
、水冷下メシレート体ノエタノール（１０ＴＩＩＱ）−
水（１０ｍ１１　）溶液を加え、６０°Ｃに加熱して２
４時間攪拌した０反応混合物に水を加えてエーテルで抽
出し、エーテル抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（２００ｇ、ｎ−へキサン：
ベンゼン−１０：１）で精製して、表記の化合物３．５
７　ｇを得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＃３）δ： １、３５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ＞　、　２．４５
（ＩＨ，ｍ）　。
２．６８（１１，ｍ）、３．４２（３Ｈ，ｓ）。
３．４９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ）　、　４．７
９．４．８１（２１（、ｄＸ２゜Ｊ　、　、　＝＝６．
４Ｈｚ）　、　７．２１−７．４３（５）１．　ｔｏ）
目Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｉ）３）　Ｓ　ニー５．３０
（ｍ）　、　−５，８７（ｍ）（５）　３−メチル−４
−フェニルスルホニル−１゜１．１−トリフルオロ−２
−トリフルオロメチルブタン−２−オール　２−メトキ
シメチルエーテル（ρ）の製造 アルゴン雰囲気下、上記り４）で得た＜５）（３，４６
ｇ　。
７．５６ミリモル）の塩化メチレン（５０ｍｌ！　）溶
液に、水冷下、メタクロロ過安息香酸（純度７０％、５
．２ｇ。
３０、１　ミリモル）を加えて、１３時間攪拌した。沈
殿物を濾別し、濾液にＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液を
加えて塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン抽出液を
ＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー　（２００ｇ　、　ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル−８＝１）で精製して、表記の化合物
２．４２　ｇを得た。
Ｃ′に％ｃＱ３−１＋ ＩＲν□Ｘ　ｃｍ　　。
３０１５　、２９４０　、１３１５　、１２８５　、１
２１０　、１１６０　、１０８０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ２３）δ： １、４４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）　、　３．０４
（ＩＨ，ｍ）　。
３、０９（ＬＨ，ｍ）　、　３．４２（３１，ｓ）　。
３、６２（１１１，ｄ、Ｊ＝１３．７１ｔｚ）　、　４
．９０　、４．９４（２１，ｄｘ２゜Ｊ、　、＝６．２
Ｈｚ）　、　７．５８〜７．９５（５Ｈ，ｍ）”Ｆ　−
ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＩ２３　）δニー５．７７（ｓ） ＭＳｍ／ｅ： ３９４（Ｍ”）　、　３６３（Ｍ”−Ｃｌ２Ｏ）　、　
３３４　、３１４　。
２５３（ｌｉ”−）！ニルスルホニル）高分解能Ｍ　Ｓ
　：　Ｃ＋ａＨｔｓＦｓＯａｓ（Ｍ”−Ｃ）１ｇｏ）と
して理論値３６３．０４８９ 実測値３６３．０４８９ （６）　２６．２６．２６．２７．２７．２７−ヘキサ
フルオロ−２３−フェニルスルホニルエルゴスタ−５，
７−ジニンー３β、２２．２５−　トリオール２５−メ
トキシメチル　３β−テトラヒドロピラニル　ジエーテ
ル（塾〜８ｄ）の製造 アルゴン雰囲気下、−７８℃（ドライアイス−アセトン
浴）で、　ジイソプロピルアミン（１５２）Ｌｌｌ　。
１．０８ミリモル）のテトラヒドロフラン（３ｔｎｌｌ
）溶液にｎ−ブチルリチウム（１，４５Ｍヘキサン溶液
、０．７５ｍ１．１．０８ミリモル）を加えて、１５分
間攪拌した後、上記で得た（す（４３０ｍｇ　、　１．
０９ミリモル）のテトラヒドロフラン（４ｍｌｌ）溶液
を加えて、水冷下、３０分間攪拌した６反応液を一７８
℃に冷却し、エーテル（５減）中１．２−ジブロモエタ
ン（２０７７４、１，０９ミリモル）と金属マグネシウ
ム＜６２ｍｇ　、　２．５５ミリモル）から調整した臭
化マグネシウム・エーテル錯体を加え、さらに２２．２
３−ビスツルー３β−テトラヒドロピラニルオキシフル
ー５．７−ジエン−２２−アール（ｚ）（２９７ｍｇ　
、　０．７２１ミリモル）のテトラヒドロフラン（３ｍ
ｌｌ）溶液を加えて、１時間攪拌した。常法にしたがっ
て抽出処理後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
９０ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル■７：１〜５　：　
ｌｖ／ｖ）で分離精製して、溶出類に表記化合物の異性
体（８ａ）（１３３ｍｇ）。
（８ｂ）（１６５ｍｇ）　、　（Ｂｅ）（１５５ｍｇ）
および（８ｄ）（１２０ｍｇ）を得た。
（８ａ）　：非晶形物質 ＩＲνＫＢｒ、　　　−１・ Ｃｍ　　　。
３５５０．２９５Ｇ、１２１５．１１４５，１０２５．
７２５’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣら）δ： ０、４７（３１１，ｓ）　、　０．５７（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）　。
０、９３（３１，ｓ）　、　３．０９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）　。
３、５０（３Ｈ，ｓ）　、　４．２５（ＩＨ，ｍ）　、
　４．７４（ＩＨ，ｍ）　。
５、１０（２１，ｓ）　、　５．４０（１１１，ｍ）　
、　５．５７（ＬＨ，ｍ）　。
？、　４！ｒ８．０３（５１，ｍ） ”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ＃３　’）δニー２．７７（
ｑ、Ｊ＝ｌＩＨｚ）　、　−５，２７（ｑ、Ｊ＝１１Ｈ
ｚ）ＭＳｍ／ｅニ ア２２（五〇−ピラニル）、７０４（Ｍゝ−ピラニル、
ＬＯ）、６７ｇ　。
６６０．６４５ （仙）二非晶形物質 ＩＲν□ｘＣｍ″″１： Ｂｒ ３５３０　、２９５０　、１２１５　、１１５０　、１
０６０　、１０２５　、７２５’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ
３）　８　： ０、４２（３Ｈ，ｓ）　、　０．７１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ＞　。
０、９０（３１，ｓ）　、　３．１１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ＞　。
３、５０（３Ｈ，ｓ）　、　４．７９（ＩＬｍ）　、　
５．１６（２Ｈ，ｓ）　。
５、３９（ＩＨ，ｍ）　、　５．６０（ＩＨ，ｍ）　。
７、５６〜８．１３（５Ｈ，ｍ） Ｉ”Ｆ　−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩｌａ　＞δニー３．４
９（ｑ、　Ｊ＝９Ｈｚ）　、　−６，０２（ｑ、　Ｊ＝
９Ｈｚ）ＭＳｍ／ｅ： ８０６（Ｍ”）、７６６．７４８．７２２（Ｍ”−ピラ
ニル）、７０４（Ｍ”−ピラニル、Ｈｇ０）、６８９．
６７８．６６０．６５０（扛）：非晶形物質 ＫＢｒ　　　　−１゜ ＩＲνｌｆｌａｘｃｍ。
３５５０　、２９５０　、１２２０　、１１４５　、１
０７５　、１０２５　、７３０’Ｈ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ
Ｉｌａ）　　δ：０、６３（３１，ｓ）　、　０．９４
（３１，ｓ）　。
１．１５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、　３．１７（Ｉ
Ｈ，ｍ）　。
３、３８（３Ｈ，ｓ）　、　４．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１０Ｈｚ＞　。
４、７７（ＩＨ，ｍ）　、　４．８５　、４．９４（２
Ｈ，ｄｘ２Ｊ、、、＝５Ｈｚ）。
５．４１（ＩＨ，ｍ）　、　５．５６（ＩＨ，ｍ）　、
　７．４７〜８．０９（５Ｈ，ｍ）１１Ｆ　−Ｎ　Ｍ　
Ｒ（ＣＤＣＩｌａ）　　δニー２．４７（ｑ、Ｊ＝１１
Ｈｚ）　、　−４，８３（ｑ、Ｊ＝１１Ｈｚ）ＭＳｍ／
ｅ： ８０６（Ｍ”）、７６６．７４８．７２２（Ｍ”−ｔ”
５二４）、６６０　。
６４２．６２７ （躬）：非晶形物質 ＫＢｒ　　　−１゜ Ｉ　ＲＶ、、ｘｃｍ　　。
３５１０　、２９５０　、１２７５　、１２１０　、１
１３５　、１０７５　。
１０３０．７３０ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＮ３）　　δ： ０、５９（３Ｈ，ｓ）　、　０．６７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ）　。
０、９３（３Ｈ，ｓ）　、　３．２１（１１，ｄ、　Ｊ
＝４Ｈｚ）　。
３、４９（３Ｈ，ｓ）　、　４．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ＞　。
４、７８（ＩＨ，ｍ）　、　５．１６（２Ｈ，ｓ）　、
　５．４３（ＩＨ，ｍ）　。
５、５９（ＬＨ，ｍ）　、　７．５０〜８．０７（５Ｈ
，ｍ）１１Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣＲ３）　　８　ニー２．
５０（ｑ、　Ｊ＝１０Ｈｚ）　、　−６，９０（ｑ、Ｊ
＝１０１１ｚ）ＭＳｍ／ｅ： ８０６（Ｍ”）、７６６．７４８．７２２（Ｍ”−ピラ
ニル）、７０４（Ｍ”−ピラニル、ＨｇＯ）、６８９．
６６０．６４２．６２７（７）　２６．２６．２６．２
７．２７．２７−ヘキサフルオロエルゴスタ−５，７，
２２（Ｅ　）−トリエン−３β、２５−ジオール２５−
メトキシメチル３β−テトラヒドロピラニル　ジエーテ
ル（９ａ、　９ｂ）の製造アルゴン雰囲気下、上記で得
たヒドロキシスルホン（８ａ）（１２０ｍｇ　、　０．
１４７ミリモル）と燐酸水素二ナトリウム（０，５ｇ）
のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）−メタノール（１，５
ｍＱ）懸濁溶液を、水冷下、攪拌しながら３％ナトリウ
ムアマルガム（２，５ｇ）を加えて、１．５時間攪拌し
た。　常法にしたがって抽出処理後、中圧液体カラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−１５：
１ｖ／ｖ）で精製して、（ハ）（６８ｅｉｇ）を得た。
同様にして、（仙）（１５０ｍｇ）から（独）（５５ｍ
ｇ）を、（８ｃ）（１３１ｍｇ）から（９ｂ）（６７ｍ
ｇ）を、（８ｄ）（ｌｌ１ｍｇ）から（９ａ）（３２ｍ
ｇ）を、それぞれ得た。
（９ａ）　：無色結晶 ＫＢｒ　　　−１゜ ＩＲν□ｘｃｍ　。
２９５０　、１４５０　、１２１０　、１０２０’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣＮ３）　Ｓ　： ０、６２（３Ｈ，ｓ）　、　０．９３（３１，ｓ）　。
１．０２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　１．２１
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ＞　。
２．９３（ＩＨ，ｍ）　、　３．４７（３Ｈ，ｓ）　、
　３．４８（ＩＨ，ｍ）　。
３、６２（ＩＬｍ）　、　３．９１（ＩＨ，ｍ）　、　
４．７２（ＩＨ，ｍ）　。
４、９０　、５．００（２Ｈ，ｄｘ２．Ｊ、、、＝６．
５Ｈｚ＞　。
５．３６（１１（、ｍ）　、　５．４０（２Ｈ，ｍ）　
、　５．５４（ＩＨ，ｍ）目Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ１
３）δニ ーｓ、　６５（ｓ） ＭＳｍ／ｅ： ５６４（Ｍ”−ピラニｘ）、５４６（Ｍ”−ピ５二り、
）ｌ、Ｑ）、５３０．５０５高分解能　Ｍ　Ｓ　：　Ｃ
Ｃ１５ＨａｅＦｓＯｘ（”−１”弘り、ＨｘＯ）として 理論値５４６．２９３０ 実測値５４６．２９７１ （独）：無色結晶 ＫＢｒ　　　−１゜ ＩＲシＩＩ、ａｘＣｍ・ ２９５０　、１４５０　、１２１０　、１０２５’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣ１）３）δ： ０．６１（３）１．ｓ）　、　０．９３（３Ｈ，９）　
。
１．０２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　１．２１
（３）１．ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）　。
２、９３（ＩＨ，ｍ）　、　３．４７（３Ｈ，ｓ）　、
　３．４８（ＬＨ，ｍ）　。
３．６２（ＩＨ，ｍ）　　、　　３．９１（ＩＨ，ｍ）
　　、　　４．７２（ＩＨ，＋ａ）　　。
４、８９　、４．９９（２Ｈ，ｄｘ２．Ｊ、、、＝６．
４）１ｚ）　。
５、３７（３Ｈ，ｍ）　、　５．５４（ＩＨ，ｍ）”Ｆ
−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ２３）　　８　ニー５．５７（Ｓ） ＭＳｍ／ｅ： ５６４（Ｍ”−ピラニル）、５４６（Ｍ”−ピラニル、
ＨよＯ）、５３１．５０５高分解能　ＭＳ：Ｃ，。ＨＡ
＠ＦＩＯ！（Ｍ”−ピラニル、　Ｈ！Ｏ）として 理論値５４６．２９３０ 実測値５４６．２９５８ （８）　２６．２６．２６．２７．２７．２７−へキサ
フルオロエルゴスタ−５，７，２２（Ｅ　）−トリエン
−３β、２５−ジオール２５−メトキシメチルエーテル
（９ａ’、９ｂ’）の製造 アルゴン雰囲気下、（９ａ）（９７，２ｍｇ　、　０．
１５０ミリモル）の塩化メチレン（４，５ｍ１ｌ　）−
メタノール（４，５ｍｌ　）溶液にパラトルエンスルホ
ン酸（１０ｍｇ　）を加えて、室温で１．５時間攪拌し
た０反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、
エーテルで抽出した。エーテル抽出液を食塩水で洗浄後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、中圧液体カラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−４：１
ｖ／ｖ）で精製して、（９ａ’　）（８１，５ｍｇ）を
得た。
同様にして、（独＞（１３４ｍｇ）から（丸）（１０８
ｍｇ）を得た。
（９ａ’）Ｈ無色結晶 ＫＢｒ　　　−１゜ ＩＲν□ｘｃｍ　。
３４１０　、２９４０　、１２１５　、１０５０　、７
２０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ’３）δ： ０、６３（３Ｈ，ｓ）　、　０．９４（３Ｈ，ｓ）　。
１．０３（３１，ｄ、Ｊ：６．６Ｈｚ）、　　１．２０
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
２、２８（ＬＨ，ｍ）　、　２．４６（ＩＨ，ｍ）　、
　２．９３（ＩＨ，ｍ）　。
３．４８（３Ｈ，ｓ）　、　３．６３（１）１．ｍ）　
、　４．９１　、５．０１（２Ｈ。
ｄｘ２．　Ｊ、　１．＝６．５Ｈｚ）　、　５．３８（
ＬＨ，ｍ）　、　５．４０（２Ｈ，ｍ）。
５、５６（１１，ｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、　２．２Ｈｚ
）”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＩ！３）δニー５．６３（
ｓ） ＭＳｍ／ｅ： ５６４（Ｍ”）　、　５３１（Ｍ”−ＨｘＯ，ＣＨｓ）
　、　５０５高分解能Ｍ　Ｓ　：　ＣａＪａＪ＊Ｏａ（
Ｍ”）トシテ理論値５６４．３０３５ 実測値５６４．３０１７ く丸）：無色結晶 ＫＢｒ　　　−１゜ ＩＲν□ｘｃｍ　。
３４６０　、２９５０　、１２１５　、１０５０　、７
２０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）δ： ０、６３（３１，ｓ）　、　０．９４（３Ｈ，ｓ）　。
１、０２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　１．２
１＜３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）　。
２、２８（Ｉｎ、ｍ）　、　２．４６（ＩＨ，ｍ）　、
　２．９３（ＩＨ，ｍ）　。
３、４８（３Ｈ，ｓ）　、　３．６３（ＩＨ，ｍ）　、
　４．９０　、５．００（２Ｈ。
ｄＸ２１　Ｊ、　ｓ＋ａ＝ｓ、　４Ｈｚ）　、　５．３
８（３Ｈ，ｍ）　１５、５６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．
５Ｈｚ、　２．３Ｈｚ　））”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ
ｆｆｉ３）　Ｓ　：−５，５０（ｓ） ＭＳｍ／ｅ： ５６４（Ｍ”）　、　５３１（Ｍ”−ＨｘＯ−ＣＨｓ）
　、　５０５高分解能Ｍ　Ｓ　：　Ｃｓ、Ｈ−ａｘＦ−
ｇｏｓ（Ｍ”）として理論値５６４．３０３６　。
実測値５６４．　ａｏｊａ （９）　２６．２６．２６．２７．２７．２７−ヘキサ
フルオロエルゴスタ−５，７，２２（Ｅ　）−トリエン
−３β、２５−ジオール（山、リリの製造 アルゴン雰囲気下、〈江）（５０，６ｍｇ　、　０．０
９１ミリモル）とパラトルエンスルホン酸（１０ｍｇ）
の塩化メチレン（３ｍｌ）−メタノール（３−）溶液を
遮光下３時間加熱還流した。常法にしたがって抽出処理
後、中圧液体カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン
：酢酸エチル＝３：１ｖ／ｖ）で精製して、（１０ａ）
（３５，１ａ＋ｇ）ヲＩＩ　タ。
同様にして、（丸）（８８，７ｍｇ）から（識）（４８
，２ｍｇ）を得た。
（山）：無色結晶 Ｉ　ＲＬ／”’　ａｍ−１： ａｘ ３５２０　、３２２０　、２９５０　、１２１０　、９
８０　、９３０　、７１５’Ｈ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ２ａ
）　８　：０．６５（３Ｈ，ｓ）　、　０．９５（３Ｈ
，ｓ）　。
１、０８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　１．２８
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）　。
２、２８（ＩＨ，ｍ）　、　２．４７（ＩＨ，ｍ）　、
　２．７７（ＩＨ，ｍ）　。
３、０５（ＩＨ，ｓ）　、　３．６４（ＩＨ，ｍ）　、
　５．２７〜５．３６（１Ｂ、　ｍ’）。
５、３９（ＬＨ，ｍ）　、　５．５７（１Ｂ、　ｍ）　
。
５、５９（１１，ｄｄ、　Ｊ＝１５．２Ｈｚ、　９．０
Ｈｚ）”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＩ！３）　Ｓ　ニー８
．７８（ｑ、　Ｊ＝９Ｈｚ＞　、　−９，７５（ｑＪ＝
９Ｈｚ）ＭＳｍ／ｅ： ５２０（Ｍ”）　、　４８７（！”−Ｈ，Ｏ，ＣＨｌ）
　、　４６０高分解能Ｍ　Ｓ　：　ＣｓｓＨｍａＦｓＯ
＊（Ｍ”）トシテ理論値５２０．２７７３ 実測値５２０．２７５６ （Ｕ片）：、無色結晶 ＩＲｖ魯ｃｍ　： ３４００　、２９４０　、１２１０　、９８０　、９２
５　、７１５’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１）３）＃　： ０．６３＜３Ｈ，ｓ）、　　０．９５＜３Ｈ，ｓ）。
１、０８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ＞　、　１．２８
（３ｉ１．ｄＪ＝６．８Ｈｚ）　。
２．２８（ＩＨ，ｍ）、２．４７（ＩＨ，ａ＋）、２．
７８（ＩＨ，ｍ）。
３、１４（ＬＨ，ｓ）　、　３．６４（１１，ａｍ）　
、　５．２ｆｒ５．３７（１１，ｍ）。
５、３９（ＩＨ，ｍ）　、　５．５７（ＩＨ，ａ＋）　
、　　　′５、６０（１１，ｄｄ、　、Ｃ１５，４Ｈｚ
、　８．７Ｈｚ）”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ＃３　）　
＆　ニー８．５６（ｑ、　Ｊ＝９Ｈｚ）　、　−９，８
２（ｑ、Ｊ＝９１１ｚ）ＭＳｍ／ｅ： ５２０（Ｍ”）　、　４８７（Ｍ”−ＨｘＯ，Ｃｌ５）
　、　４６１高分解能Ｍ　Ｓ　：　ＣｓＪｓｓＦｓＯ＊
（ｌｆ”）とシテ理論値５２０．２７７４ 実測値５２０．２８１４ （１０）　２６．２６．２６．２７．２７．２７−へキ
サフルオロ−２５−ヒドロキシビタミンＤａの製造 アルゴン雰囲気下、（山）（７，７３ｍｇ　、　０．０
１５ミリモル）のエタノール（４０ｍｌ）−ベンゼン（
９０ｍｌｌ）溶液を、水冷下、バイコールフィルターを
用いて中圧水銀灯（２００Ｗ　）で５分間照射後、１時
間加熱還流した。減圧下溶媒を濃縮後、残渣を薄層クロ
マトグラフィー（メルク社、　ｋｉｅｓｅｌ　ｇｅｌ　
６０Ｆ２５４　。
厚ｄ　０．２５ａｍ）に付し、ベンゼン：酢酸エチル−
１０：１ｖ／ｖ）で５回員開して、Ｒｆ値０．４０の表
記化合物の異性体の一方２．２８ｍｇを得た。
Ｕ　Ｖ　（ＥｔＯｌｌ）　： λｍａｍ＝２６４．５ｎｍ、λｍ＋＋ａ−２２８ｎｍＭ
Ｓｍ／ｅ： ５２０（Ｍ”）　、　５０２（Ｍ”−ＨｘＯ）　、　４
８７（Ｍ’−ＣＨａ）　、２７１　。
２５３．１３６，１１８ ＨＰ　Ｌ　Ｃ（Ｚｏｒｂａｘ　ＳＩＬ　、　５％イソプ
ロパノ−ルーヘキサン、２．０ｗｄｌ／鵬１ｎ）Ｈ保持
時間５．４ｍｉｎ 同様に、（す１の代わりに（１０ｂ）（１１，７４ｍｇ
、　０．０２３ミリモル）を用いて、表記化合物の異性
体のもう一方２．９０ｍｇを得た。
Ｕ　Ｖ　（ＥｔＯＨ）　： 入ｍａｍ”　２６４．５ｎ　ｍ　、λｍ＋＋ａ−２２８
ｎｍＨＰ　Ｌ　Ｃ（Ｚｏｒｂａｘ　ＳＩＬ　、　５％イ
ソプロパノ−ルーヘキサン、　２．０ｍ１ｌ　／　ｍ１
ｎ）　：保持時間５．１ｍ１ｎ 実施例２ ［２８−ツルー２６．２６．２６．２７．２７．２７−
ヘキサフルオロ−２５−ヒドロキシビタミンＤ　ｔ（ｔ
　、　Ｒ′＝ＣＦｓ。
Ｒ”＝Ｈ）］の製造方法 （１）　２６．２６．２６．２７．２７．２７−ヘキサ
フルオロ−２３−フェニルスルホニルコレスタ−５，７
−ジニンー３β、２２．２５−）リオール２５−メトキ
シメチル３β−テトラヒドロピラニルジエーテル（１２
ａ、１２勢）の製造 アルゴン雰囲気下、−７８°Ｃ（ドライアイス−アセト
ン浴）で、ジイソプロピルアミン（１０２４、０，７３
ミリモル）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にｎ−
ブチルリチウム（１，３５Ｍヘキサン溶液、０．５４ｍ
１＋。
０．７３ミリモル）を加えて、５分間攪拌した。これに
、実施例１（１）〜（５）と同様にアセト酢酸エチルか
ら得た４−フェニルスルホニル−１，１，１−トリフル
オロ−２−トリフルオロメチルブタン−２−オール　２
−メトキシメチルエーテル（１１）（２７７ｍｇ、０．
７３ミリモル）のテトラヒドロフラン（２ＴｌｌＩｌ）
溶液を加えて、水冷下、３０分間攪拌した０反応液を一
７８℃に冷却し、２２．２３−ビスツルー３β−テトラ
ヒドロピラニルオキシコル−５，７−ジエン−２２−ア
ール＜７）＜２０１ｍｇ　、　０．４９ミリモル）のテ
トラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を加えて、１．５時間
攪拌した。常法にしたがって抽出処理後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（７０ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル諺８：１〜３　：　ｌｖ／ｖ）で分離精製して、
溶出類に表記の付加体（１２ａ）（８３ｍｇ＞、　　（
１２ｂ）（２３５ｍｇ）のジアステレオマーを得た。
（申）：非晶形物質 ＩＲ，に：ｒ　　−１・ Ｃｍ　　　。
３５００　、２９４０　、１４５０　、１２２０　、１
１５０　、１１３０　。
１０２５．９８０ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ２３）　　δ：０、５４（３１
，ｓ）　、　３．４７（３Ｌｓ）　、　３．４８（ＩＬ
ｍ）　。
３．９４（ＩＨ，ｍ）　、　４．７４（ＬＨ，ｍ）　、
　５．０３（２Ｈ，！ｌ）　。
５．３８（１ｔ１．ｍ）、　５．５６（１ｔ１．ｍ）　
、　７．．５７〜７．９６（５ｔＬ、ａｚ）ＭＳｍ／ｅ
ニ ア０８（Ｍ”−ビ５二＆）、６９０（Ｍ”−ピ５二り、
１％、Ｑ）、６７５（突）：非晶形物質 ＩＲν士ｒ　　−１・ Ｃｍ　　　・ ３４Ｂ０　、２９５０　、１４５０　、１２２５　、１
１３５　、１０３０　、９８０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ
！３）δ： ０、６０（３Ｈ，ｓ）　、　０．９２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝５．４１１ｚ）　。
０、９３（３１，ｓ）　、　３．４２（３Ｈ，ｓ）　、
　３．４９（ＩＨ，ｍ）　。
３．６３（ＩＬｍ）、３．７９（ＬＨ，ｍ）、３．９４
（ＩＨ，ｍ）。
４．７４（ＩＬｍ）、４．９９（２１１，ｓ）、５．３
８（ＩＬｍ）。
５、５６（ＬＨ，ａ＋）　、　７．５４〜７．９６（５
Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｅニ ア０８（Ｍ”−ピラニル）、６９０（Ｍ”−ピラニル、
Ｈ，Ｏ）、６７５（２）　２６．２６．２６．Ｚ７．２
７．２７−へキサフルオロ−２３−フェニルスルホニル
コレスタ−５，７−シエンー３β、２２．２５−　）り
オール２５−メトキシメチル３β−テトラヒドロピラニ
ル　ジエーテル２２−アセテート（１）の製造 アルゴン雰囲気下、（抛）（２２７ａ＋ｇ　、　０．２
９ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジン（１０Ｉ１
１ｇ）、ピリジン（０，４６ｍ１　、５．７ミリモル）
および無水酢酸（０，２７ｍ１，２．９ミリモル）の塩
化メチレン（３ｍｌ）溶液を、室温、遮光下２０時間攪
拌した０反応混合物をＩＮ−塩酸中にあけ、エーテルで
抽出した。エーテル抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液さらに食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイ−（４０ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル−５：ＩＶ／Ｖ）で精製して、表記の化合物（２１
６ｍｇ）を得た。
（す）：非晶形物質 ＫＢｒ　　　−１゜ ＩＲνｆＩＩａｘＣｍ。
２９５０　、１７４０　、１４５０　、１２２５　、１
１６０　、１１３５　。
１０３０．９８０ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ？３）δ： ０、６４（３Ｈ，ｓ）　、　０．９３（３１，ｓ）　。
１．１３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）　、　２．０３
（３Ｈ，ｓ）　。
３、３６（３Ｈ，ｓ）　、　３．４９（１１，ｍ）　、
　３．６３（ＬＨ，ｍ）　。
３、８５（ＬＨ，ｍ）　、　３．９３（ＩＨ，ｍ）　、
　４．７４（１１１，ｍ）　。
４、７５　、４．８９（２Ｈ，ｄＸ２．　Ｊ、　６ｍ＝
６．０Ｈ２）　１５、３８（ＬＨ，ｍ）　、　５．５０
（１１，ｄｄ、　Ｊ＝５．　ｔＨｚ、　２．０１ｌｚ）
　。
５．５６（ＬＨ，ｍ）　、　７．５５〜７．９２（５Ｈ
，ａ＋）ＭＳｍ／ｅ： ８３４（Ｍ”）、８３２．７３２（Ｍ”−ピラニル−１
１＊Ｏ）、６８７（３）　２６．２６，２６．２７．２
７．２７−ヘキサフルオロコレスタ−５，７，２２（Ｅ
）−トリエン−３β、２５−ジオール２５−メトキシメ
チル　３β−テトラヒドロピラニル　ジエーテル（１４
）の製造 アルゴン雰囲気下、上記で得た（１３）（２１１ｍｇ　
。
０．２５ミリモル）と燐酸水素二ナトリウム（７６０ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（４，５ｍｌ　）−メタノー
ル（１，５ｍＱ　’）懸濁溶液に、５％ナトリウムアマ
ルガム（１，５ｇ）を加えて、室温で２時間攪拌した。
　　反応混合物をエーテルで希釈し、沈殿物をセライト
で濾別した。濾液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下で゛溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（４０ｇ、ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝　１０＝　１　ｖ／ｖ）で精製して、
表記の化合物（１１７ｍｇ）を得た。
（ロ）無色結晶 ＫＢｒ　　　−１゜ ＩＲν□ｘｃｍ　・ ２９４０　、１４５０　、１２０５　、１０２５　、９
７５　、７２０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＃３）　　δ： ０、６３（３Ｈ，ｓ）　、　０．９４（３Ｈ，ｓ）　。
１、０４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　２．８
０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．８）１ｚ）　。
３．４６（３Ｈ，ｓ）　、　３゜４９（ＩＨ，ｍ）　、
　３．６４（ＩＨ，ｍ）　。
３．９３（ＩＨ，ｍ）　、　４．７４（ＩＬｍ）　。
４、９６　、４．９７（２Ｈ，ｄＸ２．Ｊ、、、＝７．
２Ｈｚ）　。
５、３８（２１，ｍ）　、　５．５０（１１，ｄｄ、　
Ｊ−１５，２Ｈｚ、　８．７Ｈｚ）　−５、５６（ＩＨ
，ｍ） ＭＳｍ／ｅ： ６３４（Ｍ”）、６３２．５３２（Ｍ”−ピラニル、Ｈ
’ｘＯ）（４）　２６．２６，２６．２７．２７．２７
−へキサフルオロコレスタ−５，７，２２（Ｅ　）−）
ジエン−３β、２５−ジオール（長）の製造 アルゴン雰囲気下、（１４）（６８ｍｇ　、　０．１１
ミリモル）の塩化メチレン（３ｍｌり一メタノール（３
ｍｌり溶液番こパラトルエンスルホン酸（１５ｍｇ）を
加え、遮光下１４時間加熱還流した０反応混合物を飽和
次階水素ナトリウム水溶液にあけ、エーテルで抽出した
。
エーテル抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残。
渣を中圧液体カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン
：酢酸エチル−５：　ｌｖ／ｖ）で精製して、表記の化
合物（２０ｍｇ）を得た。
（長）無色結晶 ＫＢｒ　　　−１゜ ＩＲνＩ！、ａｘＣｍ　。
３２７０　、２９４０　、１４５５　、１２１０　、１
１４０　、１０５０　。
１０２５　、９７０ ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ）３）　Ｓ　：０、６５（３１
，ｓ）　、　０．９５（３Ｈ，ｓ）　。
１、０９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）　、　２．２０
（ＩＨ，ｍ）　。
２、２８（ＩＨ，ｍ）　、　２．４７（ＩＨ劃）。
２、６４　、２．６６（２Ｈ，ｄｄｘ２．Ｊ、　、、＝
１４．６Ｈｚ、　７．６Ｈｚ）　。
２、９８（１１，ｓ）　、　３．６４（１１劃）。
５、３６（１１，ｄｔ、Ｊ＝１５．３Ｈｚ、　７．６Ｈ
ｚ）　、　５．３９（ＩＨ，ｍ）　。
５、５７（ＩＨ，ｍ）　、　５．６２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝１５．３Ｈｚ、　８．８）１ｚ）”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（
ＣＤＣｊ２３）　８　ニー１３．７３（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ
）　、　−１４，０４（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）Ｍ　Ｓ　　ｍ
／　ｅ　　： ５０６（Ｍ”）　　、　　４７３（Ｍ”−ＨｔＯ，ＣＨ
ｓ）　　、　　４４７高分解能Ｍ　Ｓ　二Ｃ＊１Ｈｉｔ
Ｆ＊０（Ｍ”−ＨｔＯ，ＣＨｓ）トして理論値４７３．
２２７７ 実測値４７３．２２８５ （５）　２８−ツルー２６．２６．２６．２７．２７．
２７−ヘキサフルオロ−２５−ヒドロキシビタミンＤ、
の製造（す）（７，７５ｍｇ　、　０．０１４ミリモル
）を実施例１　（１０）と同様に処理して得た残渣を、
薄層クロマトグラフィー（メルク社、　ｋｉｅｓｅｌ　
ｇｅｌ　６０Ｆ２５４．厚さ０．２５ａｍ）に付し、ベ
ンゼン：酢酸エチル−２０：　１　ｖ／ｖ）で２回展開
して、Ｒｆ値０．３１の表記化合物（１，５３ｍｇ）を
得た。
Ｕ　Ｖ　（ＥｔＯＨ）　： λｍ　−ｘ　−２６４ｎ　ｍ　、λｍ＋ｍ−ｍ−２２８
ｎ　Ｓ　　ｍ／　ｅ　： ５０６（Ｍ”）　、　４７３（Ｍ”−Ｈ，Ｏ，ＣＩＡ）
　、　２７１　、２５３　。
１３６．１１８ ＨＰ　Ｌ　Ｃ（Ｚｏｒｂａｘ　ＳＩＬ　、　５％インプ
ロパノ−ルーヘキサン、　２．０ｍＱ　／　ｍ１ｎ）　
：保持時間５．６ｍ１ｎ 実施例３ ［（２４ξ）−２８，２８，２８−トリフルオロ−２５
−ヒドロキシビタミンＤ　＊（１、Ｒ’＝ＣＨ１，Ｒ”
＝Ｈ）コの製造方法（１）　２−メチル−４−フェニル
スルホニル−２−トリエチルシロキシ−３−トリフルオ
ロメチル酪酸エチルエステル（■）の製造 アルゴン雰囲気下、−７８℃（ドライアイス−アセトン
浴）で、ジイソプロピルアミン（０，９６ｍ１ｌ。
６．８ミリモル）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ　”
）溶液にｎ−ブチルリチウム（１，４Ｍヘキサン溶液、
４．６２ｍ１，６．６ミリモル）を加えて、２０分間攪
拌した後、α−トリエチルシロキシブロビオン酸エチル
（１６）（１，４０４ｇ　、　６．０４ミリモル）のテ
トラヒドロフラン（５ｍｌｌ）溶液を加えて、１時間攪
拌した。この溶液に、１−フェニルスルホニル−３，３
，３−トリフルオロプロペン（１，１８ｇ　、　５．０
ミリモル）のテトラヒドロフラン（１０ｔｎｌｌ）溶液
を加えて、３０分間攪拌した。
反応混合物を氷水中にあけ、エーテルで抽出した。エー
テル抽出液を食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにイ寸し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
−９：　１　（ｖ／ｖ）の溶出部分より表記の化合物の
ジアステレオマー（１７）混合物（２，１５ｇ）を得た
。
く■）：無色油状物質 ｃｃｐ４　　−１　。
ＩＲνｍ８ｘｃｍ　。
２９５０　、２８８０　、１７５０　、１４５０　、１
３００　、１１５０　、１０８０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｊ？３）δ： ０．４２〜１．０７（１５Ｈ，ｍ）　、　１．２９ａｎ
ｄ１．３０（３Ｈ，ｅａｃｈ　ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）　　、　　１．５３（３Ｈ，ｓ）、　　３
．１０〜３．８３（３Ｈ，ｍ）。
４、１９ａｎｄ４．２０（２Ｈ，ｅａｃｈ　ｑ、Ｊ＝７
Ｈｚ）　。
７．４３〜８．０５（５Ｈ，ｍ） 目Ｆ　−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ＃３）δニー１．３３（ｄ
、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　＋０．５（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳｍ／ｅ： ４３９（Ｍ”−ＣＪｉ）　、　３９５（Ｍ”−ＣＯ＊Ｃ
＊Ｈａ）　。
３６５（Ｍ”−ＣＯ＊ＣｔＨｉ、ＣＪｉ、Ｈ）高分解能
Ｍ　Ｓ　’Ｃ＋　ａＨｎ　ｉＦｉｏｉｓｓｉ（Ｍ”−Ｃ
Ｊｉ　）として理論値４３９．１２１７ 実測地４３９．１２２０ （２）　２−メチル−４−フェニルスルホニル−３−ト
リフルオロメチルブタン−１，２−ジオール（１８）の
製造 アルゴン雰囲気下、（■）（５，９５ｇ　、　１２．７
ミリモル）のエーテル（３５ｍＱ　）溶液に、水冷下水
素化ジイソブチルアルミニウム（１，１９Ｍヘキサン溶
液、５３ｍ１，６３．１ミリモル）を２回に分けて加え
て、７０分間攪拌した０反応混合物に水およびＩＮ−水
酸化ナトリウム水溶液を加え、エーテルで抽出した。
エーテル抽出液をＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液および
食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
溶媒を濃縮した。残渣をメタノールに溶解し、濃塩酸（
０，５ｍＱ　）を加えて、室温で２．５時間攪拌した０
反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（１００ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル−１：　ｌｖ／ｖ）で精製して、表記化合物のジアス
テレオマー混合物（す）（３，９０ｇ）を□得た。
（１）：無色油状物質 ＣＣｌ２−１゜ ＩＲνｗａｘｃｍ　’ ３７００〜３１００　、３０００　、２９５０　、１４
５０　、１３７０　、１１５０１０８０　、７４０ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＃３）　８　： １．２０（３Ｈ，ｂｓ）　、　１．３３（３Ｈ，ｓ）　
、　２．８７（２１１，ｂｓ）　。
３．３０〜３．９３（５Ｈ，ｍ）　、　７．４７〜８．
０７（５Ｈ，ｍ）”Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３）　Ｓ　
：十０．３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、＋０．６（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ３ＭＳｍ／ｅ： ２９５（Ｍ”−０Ｒ）　、　２８１（Ｍ”−ＣＨｆｆｌ
ＯＨ）　。
高分解能Ｍ　Ｓ　：　ＣＩＪｔａＦｍＯｌＳ（Ｍ”−０
Ｒ）として理論値２９５．０６１９ 実測値２９５．０６１５ ＜３）　２−メチル−４−フェニルスルホニル−３−ト
リフルオロメチル−１，２−エポキシブタン（Ｌりの製
造 アルゴン雰囲気下、（１８）（３，９０ｇ　、　１２．
５ミリモル）とトリエチルアミン（６，１０ｍ１ｌ　、
　４３．８ミリモル）の塩化メチレン（２５ｍＱ　）溶
液に、水冷下、メタンスルホニルクロリド（１，４５ｍ
Ｑ　、　１８．７ミリモル）を加えて、室温に戻しなが
ら３．５時間攪拌した０反応液に１．８−ジアザビシク
ロ［５，４，０］−７−ウンデセン（５，６０ｍ１　、
３７．４ミリモル）を加え、２．５時間攪拌した０反応
混合物を氷−希塩酸にあけ、エーテルで抽出した。エー
テル抽出液を飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５０
ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル■５：１〜３：１ｖ／ｖ
）で精製して、表記化合物（１９）（３，０２ｇ）を得
た。
（す）：無色油状物質 ＣＤム　　　−１゜ Ｉ　ＲｖａＩ、ｘｃｍ　　。
３００Ｇ　、　２９５０　、１４５０　、１３１０　、
１１５０　、１０８０　。
９１０．７５０ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）＆　： １．３７（３Ｈ，ｓ）　、　１．４２（３Ｈ，ｓ）　。
２、６２＝３．１０＜３Ｈ，ｓａ）　、　３．３８（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ）　。
３、４４（１１，ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ）　、　７．５
５〜８．３３（５Ｈ，ｍ）”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｊ
ｉ１３）　　δニー２．５（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ＞　、　
−２，７（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）ＭＳｍ／ｅ： ２９５（Ｍ”＋１）　、　２６４（Ｍ”−ＣＨ＊Ｏ）　
、　２３０　、１９８　。
１５３（Ｍ”−）Ｘニルスルホニル） 高分解能Ｍ　Ｓ　：　ＣＩＪｔａＦｍＯｌＳ（Ｍ”＋１
）として理論値２９５．０５８９ 実測値２９５．０６１４ （４＞２−メチル−４−フェニルスルホニル−３−トリ
フルオロメチル−２−ブタノール（銭）の製アルゴン雰
囲気下、水素化リチウムアルミニウム（０，１８ｇ　、
　４．７４ミリモル）のエーテル（１０ｍｌｌ）懸濁溶
液に、水冷下、（廿）（１，３６６ｇ　、　４．’６４
ミリモル）のエーテル（１７ｔｎｌｌ）溶液を徐々に加
えた後、１時間攪拌した０反応混合物に水および希塩酸
を加え、エーテルで抽出した。エーテル抽出液を食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶
媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（８０ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−３＝１ｖ／
ｖ）で精製して表記化合物（２０）（１，３５４ｇ）を
得た。
（毅）：無色結晶物質 ｍ、ｐ、　５９〜６０℃（エーテル−塩化メチレン−ｎ
−ヘキサンより再結晶） ＩＲνＨａｒｘ−’・ Ｃｍ　　　。
３５２０　、３０１０　、１３００　、１１６０　、１
１３Ｇ　、　７４０　、６９０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＃
３）δ： １、２９（３Ｈ，ｂｓ）　、　１．４９（３Ｈ，ｓ）　
、　２．５０（１１，ｂｓ）　。
３．００（１１，ｑｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、　４．５Ｈｚ
）　。
３、３３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ、　、＝１５Ｈｚ、　４．
５Ｈｚ）　。
３、７７（１１，ｄｄ、Ｊ、　。＝１５Ｈｚ、　４．５
Ｈｚ）　。
７．５３〜８．２２（ＳＲ，ｍ） ”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＮ３）　　δニー０．８３（
ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ） Ｍ　Ｓ　　ｍ／　ｅ　　： ２９６（Ｍ”）　、　２８１（Ｍ”−Ｃ１，）　、　２
００元素分析値　Ｃ１＊Ｈ１ｓＦｓＯ＊Ｓとして理論値
（Ｘ）　Ｃ：４８．６４．Ｈ：５．１０．Ｆ：１９．２
４．Ｓ：１０．８２実測値（Ｘ）　Ｃ：４８．５４．Ｈ
：５．１３．Ｆ：１９．０１．Ｓ：１０．５４（５）　
２−メチル−４−フェニルスルホニル−３−トリフルオ
ロメチル−２−ブタノールテトラヒドロピラニルエーテ
ル（麩）の製造 アルゴン雰囲気下、（輩）（１，３３７ｇ　、　４．５
１ミリモル）の１．４−ジオキサン（１７ｍｌり溶液に
、２．３−ジヒドロピラン（１，６５ｍ１　、１８．０
９ミリモル）およびパラトルエンスルホン酸（３０ｍｇ
）を３回に分けて加えながら、室温で２４時間攪拌した
０反応混合物を氷−１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液中に
あけ、エーテルで抽出した。エーテル抽出液を食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（１００ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−４：　ｌｖ
／ｖ）で精製して、表記化合物（ハ）＜１．２７４ｇ）
を得た。
（２１）：無色油状物質 ＩＲ，ＣＤＣ１’３ｃｍ−１。
ａｘ ２９５０　、１４５０　、１３１０　、１１６０　、１
１００　、１０３０　、９９０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１
’３）δ： １、３３（３Ｈ，ｓ）　、　１．４１．１．４４（３Ｈ
，５ｘ２）　。
３、０７（ＩＨ，Ｏｌ）　、　３．３６（ＬＨ，ｍ）　
、　３．４６（１）１．ｓ）　。
３、７３（ＩＨ，ｍ）　、　３．８８（ＩＬ＋ｏ）　、
　４．８３（ＩＨ，ｍ）　。
７、５！ｌｒ７．９６（５Ｈ，ｍ） ”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ１’３）　８　ニー０．４７
（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＳｍ／ｅ： ３８１（Ｍ”＋１）、２７９（Ｍ”−ピラニｘ、ｏＨ）
。
２５９（Ｍ”−ピラニル、ＯＨ，ＨＦ）高分解能　Ｍ　
Ｓ　　：　　Ｃ＋ＪｔＪ＊Ｏ＊Ｓ（Ｍ”−ピ５二り、Ｏ
Ｒ，ＨＦ）として 理論値２５９．０６０３ 実測値２５９．０６１８ （６）　２３−フェニルスルホニル−２８，２８，２８
−トリフルオロエルゴスタ−５，７−シエンー３β、２
２゜２５−トリオール　３β、２５−ビステトラヒドロ
ピラニルエーテル（η）の製造 実施例１（６）と同様に、（凱）（２０８ｍｇ　、　０
．５５ミリモル）と２２．２３−ビスツルー３β−テト
ラヒドロピラニルオキシフルー５．７−シエンー２２−
アール（７）（１５１ｍｇ　、　０．３６６ミリモル）
から、表記の化合物（２５７ｍｇ）を得た。
（η）二非晶形物質 ＩＲν魯　　−１・ Ｃｍ　　　。
３４５０．２９４０，１１４０，１０７０．１０３０’
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１’３）　　δ：０、５６．０．５
９（３Ｈ，５ｘ２）　、　０．７９．０．８４（３１，
ｄｘ２゜Ｊ＝６．７Ｈｚ）　、　５．３７（ＩＨ，ｍ）
　、　５．５４（ＩＨ，ａ＋）　。
７、５０〜７．９６（５Ｈ，ｍ） ”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｉ）３）　　８　：＋７．５
４（ｄ、　Ｊ：１１Ｈｚ） ＭＳｍ／ｅ： ６９０（Ｍ”−ピ５二Ａ、Ｈ，Ｏ）、６０６（Ｍ”−２
ＸＩ”５ニル、ＨＩ３）。
５４８（Ｍ”−ピラニル＋Ｕ＊Ｏ＋）ｘニルスルホニル
−Ｈ）、３１１．２７９（７）　２８．２８．２８−　
トリフルオロエルゴスタ−５゜７．２２．（Ｅ）−トリ
エン−３β、２５−ジオール３β。
２５−ビステトラヒドロピラニルエーテル（襲）の製造 実施例１（７）と同様に、（荏バ２７２ｍｇ　、　０．
３４３　ミ’）モル）から、表記の化合物（η）（１３
２ｍｇ）を得た。
（銘）：無色結晶物質 ＩＲ，ＫＢｒ　　　″１・ Ｃｍ　　　＋ ２９４０　、１２５５　、１０９０　、１０２０’　Ｈ
−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ＆＋３）　Ｓ　：０、６２（３Ｈ，
ｓ）　、　０．９３（３Ｌ　ｓ）　。
１、０５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　２．７５
（ＬＨ，ｍ）　。
３、４６（３Ｈ，ｍ）　、　３．６１（ＬＨ，ｍ）　、
　３．９１（２Ｈ，ｍ）　。
４．７２（ＩＨ，ｍ）　、　４．８６（ＩＨ，ｍ）　、
　５．２８（ＩＨ，ｍ）　。
５、３６（１１，ｍ）　、　５．４７（ＬＨ，ｍ）　。
５、５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）”Ｆ　−ＮＭ　
Ｒ（ＣＤＣ＃３）　Ｓ　ニー〇、　１１（ｍ） ＭＳｍ／ｅ： ６３４（Ｍ”）、６３２．５３２（Ｍ”−ピ５二り、ｌ
、Ｑ）、４４７（８）　２８．２８．２８−トリフルオ
ロエルゴスタ−５゜７．２２（Ｅ）−）ジエン−３β、
２５−ジオール（ハ）の製造 実施例１（８）と同様に、（録）（１３２ｍｇ　、　０
．２０８ミリモル）から、表記の化合物（２４）（９４
ｍｇ）を得た。
（関）：無色結晶物質 ＫＢｒ　　　−１゜ ＩＲν、１ａｘＣｍ　。
３４２０　、２９４０　、１２５０　、１０８６’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３）δ： ０、６３８．０．６４４（３Ｌ　５ｘ２）　、　０．９
４（３Ｈ，ｓ）　。
１、０８（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　１．２
７．１．３２（６Ｈ，５ｘ２）　。
２、１７（ＩＨ劃）。
２、７２０．２．７２６（ＩＬ　ｑｕｉｎｔｘ２．　Ｊ
＝９．７Ｈｚ　）　。
３、６３（ＬＨ，ｍ）　、　５．３１９（ＩＨ，ｄｄ、
　Ｊ＝１５．２Ｈｚ、　９．９Ｈｚ）。
５、３３３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１５．５Ｈｚ、　９．
９Ｈｚ　）　、　５．３８（ＩＨ，ｍ）。
５、５７（ＩＨ，ｍ）　、　５．５９（ＩＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝１５．１Ｈｚ、　８．７Ｈｚ）”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（
ＣＤＣＨｌｓ　）δニー０．８７（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）
　、　−１，０４（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）ＭＳｍ／ｅ： ４６６（Ｍ”）　＝　４３３（Ｍ”−ＣＨｍ、Ｈ＊Ｏ）
　、　４０７　、３３８　、２５３高分解能Ｍ　Ｓ　：
　Ｃ＊Ｊ４＋ＦｉＯｘ（Ｍ”）として理論値４６６、３
０５５ 実測値４６６、３０２６ （９）　（２４ξ）−２８，２８，２８−）リフルオロ
−２５−ヒドロキシビタミンＤ、の製造 実施例１’（１０）と同様に、（ハ）（８，８ｍｇ　、
　１８．９ミリモル）から、表記の化合物（２，８ｍｇ
）を得た。
Ｕ　Ｖ　（ＥｔＯＨ）　： 入、１．麿２６５ｎｍ、入１．■２２８ｎｍＭＳｍ／ｅ
： ４６６（Ｍ”）　、　４３３（Ｍ”−ＣＨｌ−Ｈ＊Ｏ）
　、　２７１　、２５３　、１３６゜１１８．５９ ＨＰ　Ｌ　Ｃ（Ｚｏｒｂａｘ　ＳＩＬ　、　５％インプ
ロパノ−ルーｎ−ヘキサン＊　２．０ｍ１ｊ／　ｗｉｎ
）　：保持時間５．７論ｉｎ

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はメチル基またはトリフルオロメチル基
    を示し、Ｒ＾２はＲ＾１がメチル基であるときはトリフ
    ルオロメチル基、Ｒ＾１がトリフルオロメチル基である
    ときは水素原子またはメチル基を示す。）で表わされる
    含フッ素ビタミンＤ誘導体。
JP62029423A 1987-02-10 1987-02-10 含フツ素ビタミンｄ誘導体 Pending JPS63196556A (ja)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP62029423A JPS63196556A (ja) 1987-02-10 1987-02-10 含フツ素ビタミンｄ誘導体
US07/151,931 US5047564A (en) 1987-02-10 1988-02-03 Fluorine-containing vitamin D2 derivatives
AT88301081T ATE71364T1 (de) 1987-02-10 1988-02-09 Fluor enthaltende vitamin-d2-derivate.
EP88301081A EP0278732B1 (en) 1987-02-10 1988-02-09 Fluorine-containing vitamin d2 derivatives
DE8888301081T DE3867494D1 (de) 1987-02-10 1988-02-09 Fluor enthaltende vitamin-d2-derivate.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP62029423A JPS63196556A (ja) 1987-02-10 1987-02-10 含フツ素ビタミンｄ誘導体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS63196556A true JPS63196556A (ja) 1988-08-15

Family

ID=12275720

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP62029423A Pending JPS63196556A (ja) 1987-02-10 1987-02-10 含フツ素ビタミンｄ誘導体

Country Status (5)

Country Link
US (1) US5047564A (ja)
EP (1) EP0278732B1 (ja)
JP (1) JPS63196556A (ja)
AT (1) ATE71364T1 (ja)
DE (1) DE3867494D1 (ja)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN171449B (ja) * 1990-02-14 1992-10-17 Wisconsin Alumni Res Found
US5696103A (en) * 1995-11-17 1997-12-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Method for treating osteoporosis

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4284577A (en) * 1979-02-16 1981-08-18 Sachiko Yamada Novel vitamin D3 derivative and process for preparing the same
US4248791A (en) * 1980-02-04 1981-02-03 Wisconsin Alumni Research Foundation 25-Hydroxy-26,26,26,27,27,27-hexafluorocholecalciferol
US4521410A (en) * 1984-05-03 1985-06-04 The General Hospital Corporation Vitamin D glycosyl orthoesters
US4613594A (en) * 1984-11-16 1986-09-23 Hoffmann-La Roche Inc. Fluorinated vitamin D3 compounds

Also Published As

Publication number Publication date
DE3867494D1 (de) 1992-02-20
EP0278732B1 (en) 1992-01-08
US5047564A (en) 1991-09-10
EP0278732A1 (en) 1988-08-17
ATE71364T1 (de) 1992-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Shiuey et al. Triply convergent synthesis of 1. alpha., 25-dihydroxy-24 (R)-fluorocholecalciferol
JP2645130B2 (ja) ステロイド誘導体
JP2505669B2 (ja) コレカルシフェロ―ル誘導体の製造に用いる新規化合物およびその製法
Suemune et al. Conversion of limonene to prostanoic acid and 8-isoprostanoic acid
JPS63196556A (ja) 含フツ素ビタミンｄ誘導体
Kluge et al. Potent prostacyclin analogs based on the bicyclo [4.2. 0] octane ring system
JPS63500033A (ja) １α―ヒドロキシビタミンＤ化合物の中間体の調製方法
Govindan et al. Regiospecific quassinoidal A-ring synthesis via an olefin oxidation strategy
JPH05178887A (ja) １α，３β，２５−トリヒドロキシ−２４−ホモコレスタ−５，７−ジエン類似体
US4344888A (en) 24,25-Dihydroxycholestans and process for preparing the same
JP3050564B2 (ja) 新規な２２―オキサビタミンｄ誘導体
Cantrell Reactivity of photochemically excited 3-acylthiophenes, 3-acylfurans, and the formylthiophenes and furans
Takahashi et al. Total synthesis of (+)-methyl phaseates
JP2782244B2 (ja) 新規なビタミンｄ▲下２▼フッ素誘導体
JP2517743B2 (ja) 光学活性アルコ―ルの製造法
JPS6345249A (ja) 活性型ビタミンｄ３のフッ素誘導体
Batra et al. Chemistry of 5 (2H)‐isoxazolones: Novel conversion of positional isomers
JP2011153140A (ja) 融合二環式構造を異性化するための新規な方法、及びそれを含むビタミンｄ類似体の調製
JP3105973B2 (ja) 活性型ビタミンｄ誘導体の製造法
JPH07304732A (ja) 含フッ素ビタミンｄ３類縁体
JPS63264452A (ja) フッ素化ビタミンｄ↓３誘導体
JPH05339230A (ja) 活性型ビタミンｄ２及びその誘導体の製造法
JPS61152675A (ja) ジベンズ〔ｂ，ｅ〕オキセピン誘導体の製造法
JP2826168B2 (ja) ステロイド誘導体及びその製造方法
JPH0116840B2 (ja)