JPS63196556A - 含フツ素ビタミンｄ誘導体 - Google Patents

含フツ素ビタミンｄ誘導体

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JPS63196556A
JPS63196556A JP62029423A JP2942387A JPS63196556A JP S63196556 A JPS63196556 A JP S63196556A JP 62029423 A JP62029423 A JP 62029423A JP 2942387 A JP2942387 A JP 2942387A JP S63196556 A JPS63196556 A JP S63196556A
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JP
Japan
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nmr
ether
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JP62029423A
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English (en)
Inventor
Yoshiro Kobayashi
小林　義郎
Takeo Taguchi
武夫 田口
Nobuo Ikegawa
池川　信夫
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Priority to EP88301081A priority patent/EP0278732B1/en
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １１よ五月月金１ 本発明は、生物学的に活性なビタミンＤ誘導体に関し、
さらに詳細には含フツ素置換基を有するビタミンＤ、誘
導体に関する。
灸未五韮オ 活性型ビタミンＤは、腎不全症、副甲状腺機能低下症お
よび骨粗纒症などの前症状の予防、改善に有用な薬剤で
ある。また、最近ビタミンＤ同族体の抗ガン、脱ガン剤
としての作用にも注目され、その合成研究が盛んに行な
われている。
ビタミンＤ類の生体内活性がヒドロキシ化型への代謝作
用によることは知られている。たとえば、ビタミンＤ！
は、生体内で２つの連続したヒドロキシ化反応を受け、
まず２５−ヒドロキシビタミンＤｆｉ、次いで１．２５
−ジヒドロキシビタミンｐ。
へと変換される。
明が　決しようとするｔＩ　　点 本発明の目的は、２５−ヒドロキシビタミンＤ。
誘導体、すなわち、含フツ素置換基を有するビタミンＤ
、誘導体を提供し、より強いビタミンＤ様活性を見い出
すことにある。
。　　を　決するための手段 本発明は、式 （式中　Ｒ１はメチル基またはトリフルオロメチル基を
示し、Ｒ″はＲ′がメチル基であるときはトリフルオロ
メチル基、Ｒ′がトリフルオロメチル基であるときは水
素原子またはメチル基を示す、）で表わされる含フツ素
ビタミンＤ誘導体である。
本発明化合物は、下記反応式に従って製造される。
ただし、反応式中の略号は、それぞれ下記を示す。
Ｅｔ：エチル ＬＣＩＡ：リチウム　シクロヘキシルイソプロピルアミ
ド ＭＯＭ　＝メトキシメチル Ｐｈ：フェニル ｍｃＰＢＡ　：メタクロル過安息香酸 ＬＤＡ：リチウム　ジイソブロピルアミドエ■Ｐ：テト
ラヒドロピラニル Ａｃニアセチル ｐ−１’ｓＯＨ：バラトルエンスルホン酸ＤＩＲＡＬ−
Ｈ：水素化ジイソブチルアルミニウム実施例にてその詳
細を示す。
見ｊヱと１釆 本発明に係る含フツ素ビタミンＤ誘導体は、ビタミンＤ
、種活性を有する薬剤として有用である。
東ＪＥ例 以下、実施例によって、前記反応式に従い本発明化合物
の製造方法を具体的に説明する。
実施例１ ［２６，２６，２６，２７，２７，２７−ヘキサフルオ
ロ−２５−ヒドロキシビタミンＤ　＊＜１−、　Ｒ’＝
ＣＦｍ、Ｒ”＝ＣＨ５）］の製造方法 （１）３−ヒドロキシ−２−メチル−３−トリフルオロ
メチル−４，４，４−トリフルオロ酪酸エチルエステル
（？）の製造 アルゴン雰囲気下、−７８℃（ドライアイス−アセトン
浴）で、Ｎ−イソプロピルシクロヘキシルアミン（７，
２４ｔｎｌｌ　、　４４ミリモル）のテトラヒドロフラ
ン（５０ｔ＋ｔＱ　）溶液にｎ−ブチルリチウム（１，
２６Ｍヘキサン溶液、　２６．９ｍｌ！　、　４０ミリ
モル）を加えて、１５分間攪拌した後、プロピオン酸エ
チル（４，５８ｍ１　、４０ミリモル）を滴下し、１時
間攪拌した。このフラスコにコールドフィンガーを付し
、ヘキサフルオロアセトンガス（−７８°Ｃでｓ、　６
ｍｌ　）を導入した後、４５分間攪拌した。減圧下、過
剰のヘキサフルオロアセトンを除去し、反応混合物をＩ
Ｎ塩酸にあけ、エーテルで抽出した。エーテル抽出液を
食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、常圧で
溶媒を留去し、残渣を減圧蒸留して、表記の化合物９、
６６　ｇを得た。
無色油状物質　ｂ、ｐ、　６１〜ｂ ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１）３＞８＝ １、３２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　１．４４（３
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）　。
３、０８（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　４．２８（２
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞　。
ｓ、４２（ＩＨ，５） （２）３−メトキシメトキシ−２−メチル−３−トリフ
ルオロメチル−４，４，４−）リフルオロ酪酸エチルエ
ステル（１）の製造 アルゴン雰囲気下、（２）（９，６２ｇ）、４−ジメチ
ルアミノピリジン（１０ｍｇ）、Ｈ，Ｈ−ジイソプロピ
ルエチルアミン（２６，１３ｍ１１　、１５０ミリモル
）およびクロロメチルメチルエーテル（９，１１ｍ１　
、１２０ミリモル）の１．４−ジオキサン（４０ｍｌｌ
　）溶液を、室温で４５時間攪拌した０反応混合物を氷
−希塩酸にあけ、エーテルで抽出した。エーテル抽出液
を食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水の順
に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶
媒を留去した。　残渣を減圧蒸留して、表記の化合物７
．７０ｇを得た。
無色油状物質　ｂ、ｐ、　６７〜１０５℃／　２４ｍｍ
１ｇ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊｉ’ｓ）　８　：１．２８
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　１．４３（３Ｈ，ｄ、
Ｊ＝７Ｈｚ＞　。
’３．３０（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）　、　３．５３（
３Ｈ，ｓ）　。
４、２２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）　。
５、０９　、５．１４（２Ｈ，ｄｘ２．Ｊ、、、＝７Ｈ
ｚ＞（３）３−メチル−１，１，１−）リフルオロ−２
−ドリプルオロメチルブタン−２，４−ジオール２−メ
トキシメチルエーテルリ）の製造アルゴン雰囲気下、水
素化リチウムアルミニウム（９３０ｍｇ　、　２４．５
ミリモル）のエーテル（２０ｍ１１　＞懸濁溶液に、水
冷下、（塁）（７，６３ｇ　、　２４．４ミリ方ル）の
エーテル（２０ｍｌｌ　）溶液を加え、１時間攪拌した
０反応混合物に水、次いで１０％塩酸を加え、これをエ
ーテルで抽出した。エーテル抽出液を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣を減圧蒸
留して、表記の化合物６．０６　ｇを得た。
無色油状物質　ｂ、ｐ、　７８〜ｂ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３）　８　：１、２７（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ＞　、　１．８１（ＩＨ，ｔ、Ｊ
＝５．５１１ｚ）　。
２．４７（ＩＨ，ａ＋）　、　３．５０（３Ｈ，ｓ）　
、　３．５３（ＩＨ，ａ＋）　。
４、０１　（ＩＨ，ｍ）　、　４．９３．５．０３（２
Ｈ，ｄＸ２．　Ｊ、　、、＝６．６Ｈｚ）（４）３−メ
チル−４−フェニルチオ−１，１，１−トリフルオロ−
２−トリフルオロメチルブタン−２−オール　２−メト
キシメチルエーテル（互）の製造　　′ アルゴン雰囲気下、（４バ６．０３ｇ　、　２３．３ミ
リモル）とトリエチルアミン（６，２２ｍ１　、４４．
６３ミリモル）の塩化メチレン（４５ｍｌｌ　）溶液に
、水冷下、メタンスルホニルクロリド（２，５９ｍ１１
　、３３．４６ミリモル）を加えて、室温で４５時間攪
拌した０反応混合物を氷−希塩酸にあけ、エーテルで抽
出した。エーテル抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾。
燥後、減圧下濃縮しメシレート体を得た。
次に、アルゴン雰囲気下、水酸化カリウム（１，４８ｇ
、２６．３８ミリモル）のエタノール（１０ｍｌ　）−
水（１０ｍｌｌ）溶液にチオフェノール（２，５５ｍ１
　、２４．８３ミリモル）を加えて２０分間攪拌した後
、水冷下メシレート体ノエタノール（１０ＴＩＩＱ）−
水（１０ｍ１１　）溶液を加え、６０°Ｃに加熱して２
４時間攪拌した０反応混合物に水を加えてエーテルで抽
出し、エーテル抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（２００ｇ、ｎ−へキサン：
ベンゼン−１０：１）で精製して、表記の化合物３．５
７　ｇを得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＃３）δ： １、３５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ＞　、　２．４５
（ＩＨ，ｍ）　。
２．６８（１１，ｍ）、３．４２（３Ｈ，ｓ）。
３．４９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２．２Ｈｚ）　、　４．７
９．４．８１（２１（、ｄＸ２゜Ｊ　、　、　＝＝６．
４Ｈｚ）　、　７．２１−７．４３（５）１．　ｔｏ）
目Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｉ）３）　Ｓ　ニー５．３０
（ｍ）　、　−５，８７（ｍ）（５）　３−メチル−４
−フェニルスルホニル−１゜１．１−トリフルオロ−２
−トリフルオロメチルブタン−２−オール　２−メトキ
シメチルエーテル（ρ）の製造 アルゴン雰囲気下、上記り４）で得た＜５）（３，４６
ｇ　。
７．５６ミリモル）の塩化メチレン（５０ｍｌ！　）溶
液に、水冷下、メタクロロ過安息香酸（純度７０％、５
．２ｇ。
３０、１　ミリモル）を加えて、１３時間攪拌した。沈
殿物を濾別し、濾液にＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液を
加えて塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン抽出液を
ＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー　（２００ｇ　、　ｎ−ヘキ
サン：酢酸エチル−８＝１）で精製して、表記の化合物
２．４２　ｇを得た。
Ｃ′に％ｃＱ３−１＋ ＩＲν□Ｘ　ｃｍ　　。
３０１５　、２９４０　、１３１５　、１２８５　、１
２１０　、１１６０　、１０８０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
Ｉ２３）δ： １、４４（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）　、　３．０４
（ＩＨ，ｍ）　。
３、０９（ＬＨ，ｍ）　、　３．４２（３１，ｓ）　。
３、６２（１１１，ｄ、Ｊ＝１３．７１ｔｚ）　、　４
．９０　、４．９４（２１，ｄｘ２゜Ｊ、　、＝６．２
Ｈｚ）　、　７．５８〜７．９５（５Ｈ，ｍ）”Ｆ　−
ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＩ２３　）δニー５．７７（ｓ） ＭＳｍ／ｅ： ３９４（Ｍ”）　、　３６３（Ｍ”−Ｃｌ２Ｏ）　、　
３３４　、３１４　。
２５３（ｌｉ”−）！ニルスルホニル）高分解能Ｍ　Ｓ
　：　Ｃ＋ａＨｔｓＦｓＯａｓ（Ｍ”−Ｃ）１ｇｏ）と
して理論値３６３．０４８９ 実測値３６３．０４８９ （６）　２６．２６．２６．２７．２７．２７−ヘキサ
フルオロ−２３−フェニルスルホニルエルゴスタ−５，
７−ジニンー３β、２２．２５−　トリオール２５−メ
トキシメチル　３β−テトラヒドロピラニル　ジエーテ
ル（塾〜８ｄ）の製造 アルゴン雰囲気下、−７８℃（ドライアイス−アセトン
浴）で、　ジイソプロピルアミン（１５２）Ｌｌｌ　。
１．０８ミリモル）のテトラヒドロフラン（３ｔｎｌｌ
）溶液にｎ−ブチルリチウム（１，４５Ｍヘキサン溶液
、０．７５ｍ１．１．０８ミリモル）を加えて、１５分
間攪拌した後、上記で得た（す（４３０ｍｇ　、　１．
０９ミリモル）のテトラヒドロフラン（４ｍｌｌ）溶液
を加えて、水冷下、３０分間攪拌した６反応液を一７８
℃に冷却し、エーテル（５減）中１．２−ジブロモエタ
ン（２０７７４、１，０９ミリモル）と金属マグネシウ
ム＜６２ｍｇ　、　２．５５ミリモル）から調整した臭
化マグネシウム・エーテル錯体を加え、さらに２２．２
３−ビスツルー３β−テトラヒドロピラニルオキシフル
ー５．７−ジエン−２２−アール（ｚ）（２９７ｍｇ　
、　０．７２１ミリモル）のテトラヒドロフラン（３ｍ
ｌｌ）溶液を加えて、１時間攪拌した。常法にしたがっ
て抽出処理後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（
９０ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル■７：１〜５　：　
ｌｖ／ｖ）で分離精製して、溶出類に表記化合物の異性
体（８ａ）（１３３ｍｇ）。
（８ｂ）（１６５ｍｇ）　、　（Ｂｅ）（１５５ｍｇ）
および（８ｄ）（１２０ｍｇ）を得た。
（８ａ）　：非晶形物質 ＩＲνＫＢｒ、　　　−１・ Ｃｍ　　　。
３５５０．２９５Ｇ、１２１５．１１４５，１０２５．
７２５’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣら）δ： ０、４７（３１１，ｓ）　、　０．５７（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）　。
０、９３（３１，ｓ）　、　３．０９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
８Ｈｚ）　。
３、５０（３Ｈ，ｓ）　、　４．２５（ＩＨ，ｍ）　、
　４．７４（ＩＨ，ｍ）　。
５、１０（２１，ｓ）　、　５．４０（１１１，ｍ）　
、　５．５７（ＬＨ，ｍ）　。
？、　４！ｒ８．０３（５１，ｍ） ”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ＃３　’）δニー２．７７（
ｑ、Ｊ＝ｌＩＨｚ）　、　−５，２７（ｑ、Ｊ＝１１Ｈ
ｚ）ＭＳｍ／ｅニ ア２２（五〇−ピラニル）、７０４（Ｍゝ−ピラニル、
ＬＯ）、６７ｇ　。
６６０．６４５ （仙）二非晶形物質 ＩＲν□ｘＣｍ″″１： Ｂｒ ３５３０　、２９５０　、１２１５　、１１５０　、１
０６０　、１０２５　、７２５’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ
３）　８　： ０、４２（３Ｈ，ｓ）　、　０．７１（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ＞　。
０、９０（３１，ｓ）　、　３．１１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ＞　。
３、５０（３Ｈ，ｓ）　、　４．７９（ＩＬｍ）　、　
５．１６（２Ｈ，ｓ）　。
５、３９（ＩＨ，ｍ）　、　５．６０（ＩＨ，ｍ）　。
７、５６〜８．１３（５Ｈ，ｍ） Ｉ”Ｆ　−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣＩｌａ　＞δニー３．４
９（ｑ、　Ｊ＝９Ｈｚ）　、　−６，０２（ｑ、　Ｊ＝
９Ｈｚ）ＭＳｍ／ｅ： ８０６（Ｍ”）、７６６．７４８．７２２（Ｍ”−ピラ
ニル）、７０４（Ｍ”−ピラニル、Ｈｇ０）、６８９．
６７８．６６０．６５０（扛）：非晶形物質 ＫＢｒ　　　　−１゜ ＩＲνｌｆｌａｘｃｍ。
３５５０　、２９５０　、１２２０　、１１４５　、１
０７５　、１０２５　、７３０’Ｈ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ
Ｉｌａ）　　δ：０、６３（３１，ｓ）　、　０．９４
（３１，ｓ）　。
１．１５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）　、　３．１７（Ｉ
Ｈ，ｍ）　。
３、３８（３Ｈ，ｓ）　、　４．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１０Ｈｚ＞　。
４、７７（ＩＨ，ｍ）　、　４．８５　、４．９４（２
Ｈ，ｄｘ２Ｊ、、、＝５Ｈｚ）。
５．４１（ＩＨ，ｍ）　、　５．５６（ＩＨ，ｍ）　、
　７．４７〜８．０９（５Ｈ，ｍ）１１Ｆ　−Ｎ　Ｍ　
Ｒ（ＣＤＣＩｌａ）　　δニー２．４７（ｑ、Ｊ＝１１
Ｈｚ）　、　−４，８３（ｑ、Ｊ＝１１Ｈｚ）ＭＳｍ／
ｅ： ８０６（Ｍ”）、７６６．７４８．７２２（Ｍ”−ｔ”
５二４）、６６０　。
６４２．６２７ （躬）：非晶形物質 ＫＢｒ　　　−１゜ Ｉ　ＲＶ、、ｘｃｍ　　。
３５１０　、２９５０　、１２７５　、１２１０　、１
１３５　、１０７５　。
１０３０．７３０ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＮ３）　　δ： ０、５９（３Ｈ，ｓ）　、　０．６７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ）　。
０、９３（３Ｈ，ｓ）　、　３．２１（１１，ｄ、　Ｊ
＝４Ｈｚ）　。
３、４９（３Ｈ，ｓ）　、　４．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
９Ｈｚ＞　。
４、７８（ＩＨ，ｍ）　、　５．１６（２Ｈ，ｓ）　、
　５．４３（ＩＨ，ｍ）　。
５、５９（ＬＨ，ｍ）　、　７．５０〜８．０７（５Ｈ
，ｍ）１１Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣＲ３）　　８　ニー２．
５０（ｑ、　Ｊ＝１０Ｈｚ）　、　−６，９０（ｑ、Ｊ
＝１０１１ｚ）ＭＳｍ／ｅ： ８０６（Ｍ”）、７６６．７４８．７２２（Ｍ”−ピラ
ニル）、７０４（Ｍ”−ピラニル、ＨｇＯ）、６８９．
６６０．６４２．６２７（７）　２６．２６．２６．２
７．２７．２７−ヘキサフルオロエルゴスタ−５，７，
２２（Ｅ　）−トリエン−３β、２５−ジオール２５−
メトキシメチル３β−テトラヒドロピラニル　ジエーテ
ル（９ａ、　９ｂ）の製造アルゴン雰囲気下、上記で得
たヒドロキシスルホン（８ａ）（１２０ｍｇ　、　０．
１４７ミリモル）と燐酸水素二ナトリウム（０，５ｇ）
のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）−メタノール（１，５
ｍＱ）懸濁溶液を、水冷下、攪拌しながら３％ナトリウ
ムアマルガム（２，５ｇ）を加えて、１．５時間攪拌し
た。　常法にしたがって抽出処理後、中圧液体カラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−１５：
１ｖ／ｖ）で精製して、（ハ）（６８ｅｉｇ）を得た。
同様にして、（仙）（１５０ｍｇ）から（独）（５５ｍ
ｇ）を、（８ｃ）（１３１ｍｇ）から（９ｂ）（６７ｍ
ｇ）を、（８ｄ）（ｌｌ１ｍｇ）から（９ａ）（３２ｍ
ｇ）を、それぞれ得た。
（９ａ）　：無色結晶 ＫＢｒ　　　−１゜ ＩＲν□ｘｃｍ　。
２９５０　、１４５０　、１２１０　、１０２０’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣＮ３）　Ｓ　： ０、６２（３Ｈ，ｓ）　、　０．９３（３１，ｓ）　。
１．０２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　１．２１
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ＞　。
２．９３（ＩＨ，ｍ）　、　３．４７（３Ｈ，ｓ）　、
　３．４８（ＩＨ，ｍ）　。
３、６２（ＩＬｍ）　、　３．９１（ＩＨ，ｍ）　、　
４．７２（ＩＨ，ｍ）　。
４、９０　、５．００（２Ｈ，ｄｘ２．Ｊ、、、＝６．
５Ｈｚ＞　。
５．３６（１１（、ｍ）　、　５．４０（２Ｈ，ｍ）　
、　５．５４（ＩＨ，ｍ）目Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ１
３）δニ ーｓ、　６５（ｓ） ＭＳｍ／ｅ： ５６４（Ｍ”−ピラニｘ）、５４６（Ｍ”−ピ５二り、
）ｌ、Ｑ）、５３０．５０５高分解能　Ｍ　Ｓ　：　Ｃ
Ｃ１５ＨａｅＦｓＯｘ（”−１”弘り、ＨｘＯ）として 理論値５４６．２９３０ 実測値５４６．２９７１ （独）：無色結晶 ＫＢｒ　　　−１゜ ＩＲシＩＩ、ａｘＣｍ・ ２９５０　、１４５０　、１２１０　、１０２５’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣ１）３）δ： ０．６１（３）１．ｓ）　、　０．９３（３Ｈ，９）　
。
１．０２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　１．２１
（３）１．ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）　。
２、９３（ＩＨ，ｍ）　、　３．４７（３Ｈ，ｓ）　、
　３．４８（ＬＨ，ｍ）　。
３．６２（ＩＨ，ｍ）　　、　　３．９１（ＩＨ，ｍ）
　　、　　４．７２（ＩＨ，＋ａ）　　。
４、８９　、４．９９（２Ｈ，ｄｘ２．Ｊ、、、＝６．
４）１ｚ）　。
５、３７（３Ｈ，ｍ）　、　５．５４（ＩＨ，ｍ）”Ｆ
−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ２３）　　８　ニー５．５７（Ｓ） ＭＳｍ／ｅ： ５６４（Ｍ”−ピラニル）、５４６（Ｍ”−ピラニル、
ＨよＯ）、５３１．５０５高分解能　ＭＳ：Ｃ，。ＨＡ
＠ＦＩＯ！（Ｍ”−ピラニル、　Ｈ！Ｏ）として 理論値５４６．２９３０ 実測値５４６．２９５８ （８）　２６．２６．２６．２７．２７．２７−へキサ
フルオロエルゴスタ−５，７，２２（Ｅ　）−トリエン
−３β、２５−ジオール２５−メトキシメチルエーテル
（９ａ’、９ｂ’）の製造 アルゴン雰囲気下、（９ａ）（９７，２ｍｇ　、　０．
１５０ミリモル）の塩化メチレン（４，５ｍ１ｌ　）−
メタノール（４，５ｍｌ　）溶液にパラトルエンスルホ
ン酸（１０ｍｇ　）を加えて、室温で１．５時間攪拌し
た０反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、
エーテルで抽出した。エーテル抽出液を食塩水で洗浄後
、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、中圧液体カラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−４：１
ｖ／ｖ）で精製して、（９ａ’　）（８１，５ｍｇ）を
得た。
同様にして、（独＞（１３４ｍｇ）から（丸）（１０８
ｍｇ）を得た。
（９ａ’）Ｈ無色結晶 ＫＢｒ　　　−１゜ ＩＲν□ｘｃｍ　。
３４１０　、２９４０　、１２１５　、１０５０　、７
２０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ’３）δ： ０、６３（３Ｈ，ｓ）　、　０．９４（３Ｈ，ｓ）　。
１．０３（３１，ｄ、Ｊ：６．６Ｈｚ）、　　１．２０
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
２、２８（ＬＨ，ｍ）　、　２．４６（ＩＨ，ｍ）　、
　２．９３（ＩＨ，ｍ）　。
３．４８（３Ｈ，ｓ）　、　３．６３（１）１．ｍ）　
、　４．９１　、５．０１（２Ｈ。
ｄｘ２．　Ｊ、　１．＝６．５Ｈｚ）　、　５．３８（
ＬＨ，ｍ）　、　５．４０（２Ｈ，ｍ）。
５、５６（１１，ｄｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、　２．２Ｈｚ
）”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＩ！３）δニー５．６３（
ｓ） ＭＳｍ／ｅ： ５６４（Ｍ”）　、　５３１（Ｍ”−ＨｘＯ，ＣＨｓ）
　、　５０５高分解能Ｍ　Ｓ　：　ＣａＪａＪ＊Ｏａ（
Ｍ”）トシテ理論値５６４．３０３５ 実測値５６４．３０１７ く丸）：無色結晶 ＫＢｒ　　　−１゜ ＩＲν□ｘｃｍ　。
３４６０　、２９５０　、１２１５　、１０５０　、７
２０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）δ： ０、６３（３１，ｓ）　、　０．９４（３Ｈ，ｓ）　。
１、０２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　１．２
１＜３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）　。
２、２８（Ｉｎ、ｍ）　、　２．４６（ＩＨ，ｍ）　、
　２．９３（ＩＨ，ｍ）　。
３、４８（３Ｈ，ｓ）　、　３．６３（ＩＨ，ｍ）　、
　４．９０　、５．００（２Ｈ。
ｄＸ２１　Ｊ、　ｓ＋ａ＝ｓ、　４Ｈｚ）　、　５．３
８（３Ｈ，ｍ）　１５、５６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．
５Ｈｚ、　２．３Ｈｚ　））”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ
ｆｆｉ３）　Ｓ　：−５，５０（ｓ） ＭＳｍ／ｅ： ５６４（Ｍ”）　、　５３１（Ｍ”−ＨｘＯ−ＣＨｓ）
　、　５０５高分解能Ｍ　Ｓ　：　Ｃｓ、Ｈ−ａｘＦ−
ｇｏｓ（Ｍ”）として理論値５６４．３０３６　。
実測値５６４．　ａｏｊａ （９）　２６．２６．２６．２７．２７．２７−ヘキサ
フルオロエルゴスタ−５，７，２２（Ｅ　）−トリエン
−３β、２５−ジオール（山、リリの製造 アルゴン雰囲気下、〈江）（５０，６ｍｇ　、　０．０
９１ミリモル）とパラトルエンスルホン酸（１０ｍｇ）
の塩化メチレン（３ｍｌ）−メタノール（３−）溶液を
遮光下３時間加熱還流した。常法にしたがって抽出処理
後、中圧液体カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン
：酢酸エチル＝３：１ｖ／ｖ）で精製して、（１０ａ）
（３５，１ａ＋ｇ）ヲＩＩ　タ。
同様にして、（丸）（８８，７ｍｇ）から（識）（４８
，２ｍｇ）を得た。
（山）：無色結晶 Ｉ　ＲＬ／”’　ａｍ−１： ａｘ ３５２０　、３２２０　、２９５０　、１２１０　、９
８０　、９３０　、７１５’Ｈ−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ２ａ
）　８　：０．６５（３Ｈ，ｓ）　、　０．９５（３Ｈ
，ｓ）　。
１、０８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　１．２８
（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ）　。
２、２８（ＩＨ，ｍ）　、　２．４７（ＩＨ，ｍ）　、
　２．７７（ＩＨ，ｍ）　。
３、０５（ＩＨ，ｓ）　、　３．６４（ＩＨ，ｍ）　、
　５．２７〜５．３６（１Ｂ、　ｍ’）。
５、３９（ＬＨ，ｍ）　、　５．５７（１Ｂ、　ｍ）　
。
５、５９（１１，ｄｄ、　Ｊ＝１５．２Ｈｚ、　９．０
Ｈｚ）”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＩ！３）　Ｓ　ニー８
．７８（ｑ、　Ｊ＝９Ｈｚ＞　、　−９，７５（ｑＪ＝
９Ｈｚ）ＭＳｍ／ｅ： ５２０（Ｍ”）　、　４８７（！”−Ｈ，Ｏ，ＣＨｌ）
　、　４６０高分解能Ｍ　Ｓ　：　ＣｓｓＨｍａＦｓＯ
＊（Ｍ”）トシテ理論値５２０．２７７３ 実測値５２０．２７５６ （Ｕ片）：、無色結晶 ＩＲｖ魯ｃｍ　： ３４００　、２９４０　、１２１０　、９８０　、９２
５　、７１５’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１）３）＃　： ０．６３＜３Ｈ，ｓ）、　　０．９５＜３Ｈ，ｓ）。
１、０８（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ＞　、　１．２８
（３ｉ１．ｄＪ＝６．８Ｈｚ）　。
２．２８（ＩＨ，ｍ）、２．４７（ＩＨ，ａ＋）、２．
７８（ＩＨ，ｍ）。
３、１４（ＬＨ，ｓ）　、　３．６４（１１，ａｍ）　
、　５．２ｆｒ５．３７（１１，ｍ）。
５、３９（ＩＨ，ｍ）　、　５．５７（ＩＨ，ａ＋）　
、　　　′５、６０（１１，ｄｄ、　、Ｃ１５，４Ｈｚ
、　８．７Ｈｚ）”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ＃３　）　
＆　ニー８．５６（ｑ、　Ｊ＝９Ｈｚ）　、　−９，８
２（ｑ、Ｊ＝９１１ｚ）ＭＳｍ／ｅ： ５２０（Ｍ”）　、　４８７（Ｍ”−ＨｘＯ，Ｃｌ５）
　、　４６１高分解能Ｍ　Ｓ　：　ＣｓＪｓｓＦｓＯ＊
（ｌｆ”）とシテ理論値５２０．２７７４ 実測値５２０．２８１４ （１０）　２６．２６．２６．２７．２７．２７−へキ
サフルオロ−２５−ヒドロキシビタミンＤａの製造 アルゴン雰囲気下、（山）（７，７３ｍｇ　、　０．０
１５ミリモル）のエタノール（４０ｍｌ）−ベンゼン（
９０ｍｌｌ）溶液を、水冷下、バイコールフィルターを
用いて中圧水銀灯（２００Ｗ　）で５分間照射後、１時
間加熱還流した。減圧下溶媒を濃縮後、残渣を薄層クロ
マトグラフィー（メルク社、　ｋｉｅｓｅｌ　ｇｅｌ　
６０Ｆ２５４　。
厚ｄ　０．２５ａｍ）に付し、ベンゼン：酢酸エチル−
１０：１ｖ／ｖ）で５回員開して、Ｒｆ値０．４０の表
記化合物の異性体の一方２．２８ｍｇを得た。
Ｕ　Ｖ　（ＥｔＯｌｌ）　： λｍａｍ＝２６４．５ｎｍ、λｍ＋＋ａ−２２８ｎｍＭ
Ｓｍ／ｅ： ５２０（Ｍ”）　、　５０２（Ｍ”−ＨｘＯ）　、　４
８７（Ｍ’−ＣＨａ）　、２７１　。
２５３．１３６，１１８ ＨＰ　Ｌ　Ｃ（Ｚｏｒｂａｘ　ＳＩＬ　、　５％イソプ
ロパノ−ルーヘキサン、２．０ｗｄｌ／鵬１ｎ）Ｈ保持
時間５．４ｍｉｎ 同様に、（す１の代わりに（１０ｂ）（１１，７４ｍｇ
、　０．０２３ミリモル）を用いて、表記化合物の異性
体のもう一方２．９０ｍｇを得た。
Ｕ　Ｖ　（ＥｔＯＨ）　： 入ｍａｍ”　２６４．５ｎ　ｍ　、λｍ＋＋ａ−２２８
ｎｍＨＰ　Ｌ　Ｃ（Ｚｏｒｂａｘ　ＳＩＬ　、　５％イ
ソプロパノ−ルーヘキサン、　２．０ｍ１ｌ　／　ｍ１
ｎ）　：保持時間５．１ｍ１ｎ 実施例２ ［２８−ツルー２６．２６．２６．２７．２７．２７−
ヘキサフルオロ−２５−ヒドロキシビタミンＤ　ｔ（ｔ
　、　Ｒ′＝ＣＦｓ。
Ｒ”＝Ｈ）］の製造方法 （１）　２６．２６．２６．２７．２７．２７−ヘキサ
フルオロ−２３−フェニルスルホニルコレスタ−５，７
−ジニンー３β、２２．２５−）リオール２５−メトキ
シメチル３β−テトラヒドロピラニルジエーテル（１２
ａ、１２勢）の製造 アルゴン雰囲気下、−７８°Ｃ（ドライアイス−アセト
ン浴）で、ジイソプロピルアミン（１０２４、０，７３
ミリモル）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液にｎ−
ブチルリチウム（１，３５Ｍヘキサン溶液、０．５４ｍ
１＋。
０．７３ミリモル）を加えて、５分間攪拌した。これに
、実施例１（１）〜（５）と同様にアセト酢酸エチルか
ら得た４−フェニルスルホニル−１，１，１−トリフル
オロ−２−トリフルオロメチルブタン−２−オール　２
−メトキシメチルエーテル（１１）（２７７ｍｇ、０．
７３ミリモル）のテトラヒドロフラン（２ＴｌｌＩｌ）
溶液を加えて、水冷下、３０分間攪拌した０反応液を一
７８℃に冷却し、２２．２３−ビスツルー３β−テトラ
ヒドロピラニルオキシコル−５，７−ジエン−２２−ア
ール＜７）＜２０１ｍｇ　、　０．４９ミリモル）のテ
トラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を加えて、１．５時間
攪拌した。常法にしたがって抽出処理後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（７０ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル諺８：１〜３　：　ｌｖ／ｖ）で分離精製して、
溶出類に表記の付加体（１２ａ）（８３ｍｇ＞、　　（
１２ｂ）（２３５ｍｇ）のジアステレオマーを得た。
（申）：非晶形物質 ＩＲ，に：ｒ　　−１・ Ｃｍ　　　。
３５００　、２９４０　、１４５０　、１２２０　、１
１５０　、１１３０　。
１０２５．９８０ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ２３）　　δ：０、５４（３１
，ｓ）　、　３．４７（３Ｌｓ）　、　３．４８（ＩＬ
ｍ）　。
３．９４（ＩＨ，ｍ）　、　４．７４（ＬＨ，ｍ）　、
　５．０３（２Ｈ，！ｌ）　。
５．３８（１ｔ１．ｍ）、　５．５６（１ｔ１．ｍ）　
、　７．．５７〜７．９６（５ｔＬ、ａｚ）ＭＳｍ／ｅ
ニ ア０８（Ｍ”−ビ５二＆）、６９０（Ｍ”−ピ５二り、
１％、Ｑ）、６７５（突）：非晶形物質 ＩＲν士ｒ　　−１・ Ｃｍ　　　・ ３４Ｂ０　、２９５０　、１４５０　、１２２５　、１
１３５　、１０３０　、９８０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ
！３）δ： ０、６０（３Ｈ，ｓ）　、　０．９２（３Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝５．４１１ｚ）　。
０、９３（３１，ｓ）　、　３．４２（３Ｈ，ｓ）　、
　３．４９（ＩＨ，ｍ）　。
３．６３（ＩＬｍ）、３．７９（ＬＨ，ｍ）、３．９４
（ＩＨ，ｍ）。
４．７４（ＩＬｍ）、４．９９（２１１，ｓ）、５．３
８（ＩＬｍ）。
５、５６（ＬＨ，ａ＋）　、　７．５４〜７．９６（５
Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｅニ ア０８（Ｍ”−ピラニル）、６９０（Ｍ”−ピラニル、
Ｈ，Ｏ）、６７５（２）　２６．２６．２６．Ｚ７．２
７．２７−へキサフルオロ−２３−フェニルスルホニル
コレスタ−５，７−シエンー３β、２２．２５−　）り
オール２５−メトキシメチル３β−テトラヒドロピラニ
ル　ジエーテル２２−アセテート（１）の製造 アルゴン雰囲気下、（抛）（２２７ａ＋ｇ　、　０．２
９ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジン（１０Ｉ１
１ｇ）、ピリジン（０，４６ｍ１　、５．７ミリモル）
および無水酢酸（０，２７ｍ１，２．９ミリモル）の塩
化メチレン（３ｍｌ）溶液を、室温、遮光下２０時間攪
拌した０反応混合物をＩＮ−塩酸中にあけ、エーテルで
抽出した。エーテル抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液さらに食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイ−（４０ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル−５：ＩＶ／Ｖ）で精製して、表記の化合物（２１
６ｍｇ）を得た。
（す）：非晶形物質 ＫＢｒ　　　−１゜ ＩＲνｆＩＩａｘＣｍ。
２９５０　、１７４０　、１４５０　、１２２５　、１
１６０　、１１３５　。
１０３０．９８０ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ？３）δ： ０、６４（３Ｈ，ｓ）　、　０．９３（３１，ｓ）　。
１．１３（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）　、　２．０３
（３Ｈ，ｓ）　。
３、３６（３Ｈ，ｓ）　、　３．４９（１１，ｍ）　、
　３．６３（ＬＨ，ｍ）　。
３、８５（ＬＨ，ｍ）　、　３．９３（ＩＨ，ｍ）　、
　４．７４（１１１，ｍ）　。
４、７５　、４．８９（２Ｈ，ｄＸ２．　Ｊ、　６ｍ＝
６．０Ｈ２）　１５、３８（ＬＨ，ｍ）　、　５．５０
（１１，ｄｄ、　Ｊ＝５．　ｔＨｚ、　２．０１ｌｚ）
　。
５．５６（ＬＨ，ｍ）　、　７．５５〜７．９２（５Ｈ
，ａ＋）ＭＳｍ／ｅ： ８３４（Ｍ”）、８３２．７３２（Ｍ”−ピラニル−１
１＊Ｏ）、６８７（３）　２６．２６，２６．２７．２
７．２７−ヘキサフルオロコレスタ−５，７，２２（Ｅ
）−トリエン−３β、２５−ジオール２５−メトキシメ
チル　３β−テトラヒドロピラニル　ジエーテル（１４
）の製造 アルゴン雰囲気下、上記で得た（１３）（２１１ｍｇ　
。
０．２５ミリモル）と燐酸水素二ナトリウム（７６０ｍ
ｇ）のテトラヒドロフラン（４，５ｍｌ　）−メタノー
ル（１，５ｍＱ　’）懸濁溶液に、５％ナトリウムアマ
ルガム（１，５ｇ）を加えて、室温で２時間攪拌した。
　　反応混合物をエーテルで希釈し、沈殿物をセライト
で濾別した。濾液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下で゛溶媒を留去した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（４０ｇ、ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝　１０＝　１　ｖ／ｖ）で精製して、
表記の化合物（１１７ｍｇ）を得た。
（ロ）無色結晶 ＫＢｒ　　　−１゜ ＩＲν□ｘｃｍ　・ ２９４０　、１４５０　、１２０５　、１０２５　、９
７５　、７２０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＃３）　　δ： ０、６３（３Ｈ，ｓ）　、　０．９４（３Ｈ，ｓ）　。
１、０４（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　２．８
０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．８）１ｚ）　。
３．４６（３Ｈ，ｓ）　、　３゜４９（ＩＨ，ｍ）　、
　３．６４（ＩＨ，ｍ）　。
３．９３（ＩＨ，ｍ）　、　４．７４（ＩＬｍ）　。
４、９６　、４．９７（２Ｈ，ｄＸ２．Ｊ、、、＝７．
２Ｈｚ）　。
５、３８（２１，ｍ）　、　５．５０（１１，ｄｄ、　
Ｊ−１５，２Ｈｚ、　８．７Ｈｚ）　−５、５６（ＩＨ
，ｍ） ＭＳｍ／ｅ： ６３４（Ｍ”）、６３２．５３２（Ｍ”−ピラニル、Ｈ
’ｘＯ）（４）　２６．２６，２６．２７．２７．２７
−へキサフルオロコレスタ−５，７，２２（Ｅ　）−）
ジエン−３β、２５−ジオール（長）の製造 アルゴン雰囲気下、（１４）（６８ｍｇ　、　０．１１
ミリモル）の塩化メチレン（３ｍｌり一メタノール（３
ｍｌり溶液番こパラトルエンスルホン酸（１５ｍｇ）を
加え、遮光下１４時間加熱還流した０反応混合物を飽和
次階水素ナトリウム水溶液にあけ、エーテルで抽出した
。
エーテル抽出液を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去した。残。
渣を中圧液体カラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン
：酢酸エチル−５：　ｌｖ／ｖ）で精製して、表記の化
合物（２０ｍｇ）を得た。
（長）無色結晶 ＫＢｒ　　　−１゜ ＩＲνＩ！、ａｘＣｍ　。
３２７０　、２９４０　、１４５５　、１２１０　、１
１４０　、１０５０　。
１０２５　、９７０ ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ（Ｊ）３）　Ｓ　：０、６５（３１
，ｓ）　、　０．９５（３Ｈ，ｓ）　。
１、０９（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．７Ｈｚ）　、　２．２０
（ＩＨ，ｍ）　。
２、２８（ＩＨ，ｍ）　、　２．４７（ＩＨ劃）。
２、６４　、２．６６（２Ｈ，ｄｄｘ２．Ｊ、　、、＝
１４．６Ｈｚ、　７．６Ｈｚ）　。
２、９８（１１，ｓ）　、　３．６４（１１劃）。
５、３６（１１，ｄｔ、Ｊ＝１５．３Ｈｚ、　７．６Ｈ
ｚ）　、　５．３９（ＩＨ，ｍ）　。
５、５７（ＩＨ，ｍ）　、　５．６２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝１５．３Ｈｚ、　８．８）１ｚ）”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（
ＣＤＣｊ２３）　８　ニー１３．７３（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ
）　、　−１４，０４（ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）Ｍ　Ｓ　　ｍ
／　ｅ　　： ５０６（Ｍ”）　　、　　４７３（Ｍ”−ＨｔＯ，ＣＨ
ｓ）　　、　　４４７高分解能Ｍ　Ｓ　二Ｃ＊１Ｈｉｔ
Ｆ＊０（Ｍ”−ＨｔＯ，ＣＨｓ）トして理論値４７３．
２２７７ 実測値４７３．２２８５ （５）　２８−ツルー２６．２６．２６．２７．２７．
２７−ヘキサフルオロ−２５−ヒドロキシビタミンＤ、
の製造（す）（７，７５ｍｇ　、　０．０１４ミリモル
）を実施例１　（１０）と同様に処理して得た残渣を、
薄層クロマトグラフィー（メルク社、　ｋｉｅｓｅｌ　
ｇｅｌ　６０Ｆ２５４．厚さ０．２５ａｍ）に付し、ベ
ンゼン：酢酸エチル−２０：　１　ｖ／ｖ）で２回展開
して、Ｒｆ値０．３１の表記化合物（１，５３ｍｇ）を
得た。
Ｕ　Ｖ　（ＥｔＯＨ）　： λｍ　−ｘ　−２６４ｎ　ｍ　、λｍ＋ｍ−ｍ−２２８
ｎ　Ｓ　　ｍ／　ｅ　： ５０６（Ｍ”）　、　４７３（Ｍ”−Ｈ，Ｏ，ＣＩＡ）
　、　２７１　、２５３　。
１３６．１１８ ＨＰ　Ｌ　Ｃ（Ｚｏｒｂａｘ　ＳＩＬ　、　５％インプ
ロパノ−ルーヘキサン、　２．０ｍＱ　／　ｍ１ｎ）　
：保持時間５．６ｍ１ｎ 実施例３ ［（２４ξ）−２８，２８，２８−トリフルオロ−２５
−ヒドロキシビタミンＤ　＊（１、Ｒ’＝ＣＨ１，Ｒ”
＝Ｈ）コの製造方法（１）　２−メチル−４−フェニル
スルホニル−２−トリエチルシロキシ−３−トリフルオ
ロメチル酪酸エチルエステル（■）の製造 アルゴン雰囲気下、−７８℃（ドライアイス−アセトン
浴）で、ジイソプロピルアミン（０，９６ｍ１ｌ。
６．８ミリモル）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ　”
）溶液にｎ−ブチルリチウム（１，４Ｍヘキサン溶液、
４．６２ｍ１，６．６ミリモル）を加えて、２０分間攪
拌した後、α−トリエチルシロキシブロビオン酸エチル
（１６）（１，４０４ｇ　、　６．０４ミリモル）のテ
トラヒドロフラン（５ｍｌｌ）溶液を加えて、１時間攪
拌した。この溶液に、１−フェニルスルホニル−３，３
，３−トリフルオロプロペン（１，１８ｇ　、　５．０
ミリモル）のテトラヒドロフラン（１０ｔｎｌｌ）溶液
を加えて、３０分間攪拌した。
反応混合物を氷水中にあけ、エーテルで抽出した。エー
テル抽出液を食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにイ寸し、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
−９：　１　（ｖ／ｖ）の溶出部分より表記の化合物の
ジアステレオマー（１７）混合物（２，１５ｇ）を得た
。
く■）：無色油状物質 ｃｃｐ４　　−１　。
ＩＲνｍ８ｘｃｍ　。
２９５０　、２８８０　、１７５０　、１４５０　、１
３００　、１１５０　、１０８０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｊ？３）δ： ０．４２〜１．０７（１５Ｈ，ｍ）　、　１．２９ａｎ
ｄ１．３０（３Ｈ，ｅａｃｈ　ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）　　、　　１．５３（３Ｈ，ｓ）、　　３
．１０〜３．８３（３Ｈ，ｍ）。
４、１９ａｎｄ４．２０（２Ｈ，ｅａｃｈ　ｑ、Ｊ＝７
Ｈｚ）　。
７．４３〜８．０５（５Ｈ，ｍ） 目Ｆ　−Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ＃３）δニー１．３３（ｄ
、　Ｊ＝８Ｈｚ）　、　＋０．５（ｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）
ＭＳｍ／ｅ： ４３９（Ｍ”−ＣＪｉ）　、　３９５（Ｍ”−ＣＯ＊Ｃ
＊Ｈａ）　。
３６５（Ｍ”−ＣＯ＊ＣｔＨｉ、ＣＪｉ、Ｈ）高分解能
Ｍ　Ｓ　’Ｃ＋　ａＨｎ　ｉＦｉｏｉｓｓｉ（Ｍ”−Ｃ
Ｊｉ　）として理論値４３９．１２１７ 実測地４３９．１２２０ （２）　２−メチル−４−フェニルスルホニル−３−ト
リフルオロメチルブタン−１，２−ジオール（１８）の
製造 アルゴン雰囲気下、（■）（５，９５ｇ　、　１２．７
ミリモル）のエーテル（３５ｍＱ　）溶液に、水冷下水
素化ジイソブチルアルミニウム（１，１９Ｍヘキサン溶
液、５３ｍ１，６３．１ミリモル）を２回に分けて加え
て、７０分間攪拌した０反応混合物に水およびＩＮ−水
酸化ナトリウム水溶液を加え、エーテルで抽出した。
エーテル抽出液をＩＮ−水酸化ナトリウム水溶液および
食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下
溶媒を濃縮した。残渣をメタノールに溶解し、濃塩酸（
０，５ｍＱ　）を加えて、室温で２．５時間攪拌した０
反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（１００ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチ
ル−１：　ｌｖ／ｖ）で精製して、表記化合物のジアス
テレオマー混合物（す）（３，９０ｇ）を□得た。
（１）：無色油状物質 ＣＣｌ２−１゜ ＩＲνｗａｘｃｍ　’ ３７００〜３１００　、３０００　、２９５０　、１４
５０　、１３７０　、１１５０１０８０　、７４０ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＃３）　８　： １．２０（３Ｈ，ｂｓ）　、　１．３３（３Ｈ，ｓ）　
、　２．８７（２１１，ｂｓ）　。
３．３０〜３．９３（５Ｈ，ｍ）　、　７．４７〜８．
０７（５Ｈ，ｍ）”Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３）　Ｓ　
：十０．３（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、＋０．６（ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ３ＭＳｍ／ｅ： ２９５（Ｍ”−０Ｒ）　、　２８１（Ｍ”−ＣＨｆｆｌ
ＯＨ）　。
高分解能Ｍ　Ｓ　：　ＣＩＪｔａＦｍＯｌＳ（Ｍ”−０
Ｒ）として理論値２９５．０６１９ 実測値２９５．０６１５ ＜３）　２−メチル−４−フェニルスルホニル−３−ト
リフルオロメチル−１，２−エポキシブタン（Ｌりの製
造 アルゴン雰囲気下、（１８）（３，９０ｇ　、　１２．
５ミリモル）とトリエチルアミン（６，１０ｍ１ｌ　、
　４３．８ミリモル）の塩化メチレン（２５ｍＱ　）溶
液に、水冷下、メタンスルホニルクロリド（１，４５ｍ
Ｑ　、　１８．７ミリモル）を加えて、室温に戻しなが
ら３．５時間攪拌した０反応液に１．８−ジアザビシク
ロ［５，４，０］−７−ウンデセン（５，６０ｍ１　、
３７．４ミリモル）を加え、２．５時間攪拌した０反応
混合物を氷−希塩酸にあけ、エーテルで抽出した。エー
テル抽出液を飽和炭酸水素ナトリウムおよび食塩水で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１５０
ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル■５：１〜３：１ｖ／ｖ
）で精製して、表記化合物（１９）（３，０２ｇ）を得
た。
（す）：無色油状物質 ＣＤム　　　−１゜ Ｉ　ＲｖａＩ、ｘｃｍ　　。
３００Ｇ　、　２９５０　、１４５０　、１３１０　、
１１５０　、１０８０　。
９１０．７５０ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！３）＆　： １．３７（３Ｈ，ｓ）　、　１．４２（３Ｈ，ｓ）　。
２、６２＝３．１０＜３Ｈ，ｓａ）　、　３．３８（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ）　。
３、４４（１１，ｄ、Ｊ＝１６．５Ｈｚ）　、　７．５
５〜８．３３（５Ｈ，ｍ）”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｊ
ｉ１３）　　δニー２．５（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ＞　、　
−２，７（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ）ＭＳｍ／ｅ： ２９５（Ｍ”＋１）　、　２６４（Ｍ”−ＣＨ＊Ｏ）　
、　２３０　、１９８　。
１５３（Ｍ”−）Ｘニルスルホニル） 高分解能Ｍ　Ｓ　：　ＣＩＪｔａＦｍＯｌＳ（Ｍ”＋１
）として理論値２９５．０５８９ 実測値２９５．０６１４ （４＞２−メチル−４−フェニルスルホニル−３−トリ
フルオロメチル−２−ブタノール（銭）の製アルゴン雰
囲気下、水素化リチウムアルミニウム（０，１８ｇ　、
　４．７４ミリモル）のエーテル（１０ｍｌｌ）懸濁溶
液に、水冷下、（廿）（１，３６６ｇ　、　４．’６４
ミリモル）のエーテル（１７ｔｎｌｌ）溶液を徐々に加
えた後、１時間攪拌した０反応混合物に水および希塩酸
を加え、エーテルで抽出した。エーテル抽出液を食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶
媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（８０ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−３＝１ｖ／
ｖ）で精製して表記化合物（２０）（１，３５４ｇ）を
得た。
（毅）：無色結晶物質 ｍ、ｐ、　５９〜６０℃（エーテル−塩化メチレン−ｎ
−ヘキサンより再結晶） ＩＲνＨａｒｘ−’・ Ｃｍ　　　。
３５２０　、３０１０　、１３００　、１１６０　、１
１３Ｇ　、　７４０　、６９０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ＃
３）δ： １、２９（３Ｈ，ｂｓ）　、　１．４９（３Ｈ，ｓ）　
、　２．５０（１１，ｂｓ）　。
３．００（１１，ｑｄ、Ｊ＝９．８Ｈｚ、　４．５Ｈｚ
）　。
３、３３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ、　、＝１５Ｈｚ、　４．
５Ｈｚ）　。
３、７７（１１，ｄｄ、Ｊ、　。＝１５Ｈｚ、　４．５
Ｈｚ）　。
７．５３〜８．２２（ＳＲ，ｍ） ”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣＮ３）　　δニー０．８３（
ｄ、　Ｊ＝１０Ｈｚ） Ｍ　Ｓ　　ｍ／　ｅ　　： ２９６（Ｍ”）　、　２８１（Ｍ”−Ｃ１，）　、　２
００元素分析値　Ｃ１＊Ｈ１ｓＦｓＯ＊Ｓとして理論値
（Ｘ）　Ｃ：４８．６４．Ｈ：５．１０．Ｆ：１９．２
４．Ｓ：１０．８２実測値（Ｘ）　Ｃ：４８．５４．Ｈ
：５．１３．Ｆ：１９．０１．Ｓ：１０．５４（５）　
２−メチル−４−フェニルスルホニル−３−トリフルオ
ロメチル−２−ブタノールテトラヒドロピラニルエーテ
ル（麩）の製造 アルゴン雰囲気下、（輩）（１，３３７ｇ　、　４．５
１ミリモル）の１．４−ジオキサン（１７ｍｌり溶液に
、２．３−ジヒドロピラン（１，６５ｍ１　、１８．０
９ミリモル）およびパラトルエンスルホン酸（３０ｍｇ
）を３回に分けて加えながら、室温で２４時間攪拌した
０反応混合物を氷−１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液中に
あけ、エーテルで抽出した。エーテル抽出液を食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒
を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（１００ｇ、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−４：　ｌｖ
／ｖ）で精製して、表記化合物（ハ）＜１．２７４ｇ）
を得た。
（２１）：無色油状物質 ＩＲ，ＣＤＣ１’３ｃｍ−１。
ａｘ ２９５０　、１４５０　、１３１０　、１１６０　、１
１００　、１０３０　、９９０’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１
’３）δ： １、３３（３Ｈ，ｓ）　、　１．４１．１．４４（３Ｈ
，５ｘ２）　。
３、０７（ＩＨ，Ｏｌ）　、　３．３６（ＬＨ，ｍ）　
、　３．４６（１）１．ｓ）　。
３、７３（ＩＨ，ｍ）　、　３．８８（ＩＬ＋ｏ）　、
　４．８３（ＩＨ，ｍ）　。
７、５！ｌｒ７．９６（５Ｈ，ｍ） ”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ１’３）　８　ニー０．４７
（ｄ、　Ｊ＝９Ｈｚ） ＭＳｍ／ｅ： ３８１（Ｍ”＋１）、２７９（Ｍ”−ピラニｘ、ｏＨ）
。
２５９（Ｍ”−ピラニル、ＯＨ，ＨＦ）高分解能　Ｍ　
Ｓ　　：　　Ｃ＋ＪｔＪ＊Ｏ＊Ｓ（Ｍ”−ピ５二り、Ｏ
Ｒ，ＨＦ）として 理論値２５９．０６０３ 実測値２５９．０６１８ （６）　２３−フェニルスルホニル−２８，２８，２８
−トリフルオロエルゴスタ−５，７−シエンー３β、２
２゜２５−トリオール　３β、２５−ビステトラヒドロ
ピラニルエーテル（η）の製造 実施例１（６）と同様に、（凱）（２０８ｍｇ　、　０
．５５ミリモル）と２２．２３−ビスツルー３β−テト
ラヒドロピラニルオキシフルー５．７−シエンー２２−
アール（７）（１５１ｍｇ　、　０．３６６ミリモル）
から、表記の化合物（２５７ｍｇ）を得た。
（η）二非晶形物質 ＩＲν魯　　−１・ Ｃｍ　　　。
３４５０．２９４０，１１４０，１０７０．１０３０’
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１’３）　　δ：０、５６．０．５
９（３Ｈ，５ｘ２）　、　０．７９．０．８４（３１，
ｄｘ２゜Ｊ＝６．７Ｈｚ）　、　５．３７（ＩＨ，ｍ）
　、　５．５４（ＩＨ，ａ＋）　。
７、５０〜７．９６（５Ｈ，ｍ） ”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣｉ）３）　　８　：＋７．５
４（ｄ、　Ｊ：１１Ｈｚ） ＭＳｍ／ｅ： ６９０（Ｍ”−ピ５二Ａ、Ｈ，Ｏ）、６０６（Ｍ”−２
ＸＩ”５ニル、ＨＩ３）。
５４８（Ｍ”−ピラニル＋Ｕ＊Ｏ＋）ｘニルスルホニル
−Ｈ）、３１１．２７９（７）　２８．２８．２８−　
トリフルオロエルゴスタ−５゜７．２２．（Ｅ）−トリ
エン−３β、２５−ジオール３β。
２５−ビステトラヒドロピラニルエーテル（襲）の製造 実施例１（７）と同様に、（荏バ２７２ｍｇ　、　０．
３４３　ミ’）モル）から、表記の化合物（η）（１３
２ｍｇ）を得た。
（銘）：無色結晶物質 ＩＲ，ＫＢｒ　　　″１・ Ｃｍ　　　＋ ２９４０　、１２５５　、１０９０　、１０２０’　Ｈ
−ＮＭ　Ｒ（ＣＤＣ＆＋３）　Ｓ　：０、６２（３Ｈ，
ｓ）　、　０．９３（３Ｌ　ｓ）　。
１、０５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　２．７５
（ＬＨ，ｍ）　。
３、４６（３Ｈ，ｍ）　、　３．６１（ＬＨ，ｍ）　、
　３．９１（２Ｈ，ｍ）　。
４．７２（ＩＨ，ｍ）　、　４．８６（ＩＨ，ｍ）　、
　５．２８（ＩＨ，ｍ）　。
５、３６（１１，ｍ）　、　５．４７（ＬＨ，ｍ）　。
５、５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）”Ｆ　−ＮＭ　
Ｒ（ＣＤＣ＃３）　Ｓ　ニー〇、　１１（ｍ） ＭＳｍ／ｅ： ６３４（Ｍ”）、６３２．５３２（Ｍ”−ピ５二り、ｌ
、Ｑ）、４４７（８）　２８．２８．２８−トリフルオ
ロエルゴスタ−５゜７．２２（Ｅ）−）ジエン−３β、
２５−ジオール（ハ）の製造 実施例１（８）と同様に、（録）（１３２ｍｇ　、　０
．２０８ミリモル）から、表記の化合物（２４）（９４
ｍｇ）を得た。
（関）：無色結晶物質 ＫＢｒ　　　−１゜ ＩＲν、１ａｘＣｍ　。
３４２０　、２９４０　、１２５０　、１０８６’Ｈ−
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ２３）δ： ０、６３８．０．６４４（３Ｌ　５ｘ２）　、　０．９
４（３Ｈ，ｓ）　。
１、０８（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）　、　１．２
７．１．３２（６Ｈ，５ｘ２）　。
２、１７（ＩＨ劃）。
２、７２０．２．７２６（ＩＬ　ｑｕｉｎｔｘ２．　Ｊ
＝９．７Ｈｚ　）　。
３、６３（ＬＨ，ｍ）　、　５．３１９（ＩＨ，ｄｄ、
　Ｊ＝１５．２Ｈｚ、　９．９Ｈｚ）。
５、３３３（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１５．５Ｈｚ、　９．
９Ｈｚ　）　、　５．３８（ＩＨ，ｍ）。
５、５７（ＩＨ，ｍ）　、　５．５９（ＩＨ，ｄｄ、　
Ｊ＝１５．１Ｈｚ、　８．７Ｈｚ）”Ｆ　−ＮＭ　Ｒ（
ＣＤＣＨｌｓ　）δニー０．８７（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）
　、　−１，０４（ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）ＭＳｍ／ｅ： ４６６（Ｍ”）　＝　４３３（Ｍ”−ＣＨｍ、Ｈ＊Ｏ）
　、　４０７　、３３８　、２５３高分解能Ｍ　Ｓ　：
　Ｃ＊Ｊ４＋ＦｉＯｘ（Ｍ”）として理論値４６６、３
０５５ 実測値４６６、３０２６ （９）　（２４ξ）−２８，２８，２８−）リフルオロ
−２５−ヒドロキシビタミンＤ、の製造 実施例１’（１０）と同様に、（ハ）（８，８ｍｇ　、
　１８．９ミリモル）から、表記の化合物（２，８ｍｇ
）を得た。
Ｕ　Ｖ　（ＥｔＯＨ）　： 入、１．麿２６５ｎｍ、入１．■２２８ｎｍＭＳｍ／ｅ
： ４６６（Ｍ”）　、　４３３（Ｍ”−ＣＨｌ−Ｈ＊Ｏ）
　、　２７１　、２５３　、１３６゜１１８．５９ ＨＰ　Ｌ　Ｃ（Ｚｏｒｂａｘ　ＳＩＬ　、　５％インプ
ロパノ−ルーｎ−ヘキサン＊　２．０ｍ１ｊ／　ｗｉｎ
）　：保持時間５．７論ｉｎ

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はメチル基またはトリフルオロメチル基
    を示し、Ｒ＾２はＲ＾１がメチル基であるときはトリフ
    ルオロメチル基、Ｒ＾１がトリフルオロメチル基である
    ときは水素原子またはメチル基を示す。）で表わされる
    含フッ素ビタミンＤ誘導体。
JP62029423A 1987-02-10 1987-02-10 含フツ素ビタミンｄ誘導体 Pending JPS63196556A (ja)

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US07/151,931 US5047564A (en) 1987-02-10 1988-02-03 Fluorine-containing vitamin D2 derivatives
DE8888301081T DE3867494D1 (de) 1987-02-10 1988-02-09 Fluor enthaltende vitamin-d2-derivate.
AT88301081T ATE71364T1 (de) 1987-02-10 1988-02-09 Fluor enthaltende vitamin-d2-derivate.
EP88301081A EP0278732B1 (en) 1987-02-10 1988-02-09 Fluorine-containing vitamin d2 derivatives

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