JPS63183558A - ８−チオ−オクタン酸 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は１．２−ジチオラン−３−ペンタン酸（チオク
ト酸、α−リポ酸）を製造するための中間体８−チオ−
オクタン酸に関する。

チオクト酸は１９５３年に米国の生化学者り。

Ｊ、リード（Ｒｅｅｄ）及びＪ、Ｃ，ガンセイラス（Ｇ
ｕｎｓａｌｕｓ　）により初めて肝臓の抽出液から結晶
形で取り出された。光学活性（＋）−α−リポ酸は、動
物やヒトの器官中に低濃度で産生される天然物質である
。リポ酸はピルベートや他のα−ケト酸の酸化的脱炭酸
反応で数種の補酵素のうちの１つとして作用する。肝臓
の実質組織の疾病に有利に作用する物質に含まれる（ネ
フロトロープ物質）。Ｄ、Ｌ−チオクト酸は急性及び慢
性の肝疾患並びに中毒を治療するための製薬的製剤とし
て使用される。高用量の、肝臓に高い負担をかける化学
療法を必要とする疾病を治療する際に、チオクト酸が肝
臓の再生に作用する。

チオクト酸の他の用途は神経病の治療である。

従来の技術 チオクト酸の製造に当り、いくつかの多工程合成法が公
知であり、例えば米国特許第２７５２３７３号明細書、
同第２７５２３７４号明細書、同第２７９２４０６号明
細書、同第２９８０７１６号明細書、第３０４９５４−
９号明細書及び同第３２２３７１２号明細書に記載され
ている。殆んどの公知のチオクト酸合成は塩化アルミニ
ウムの存在におけるδ−クロルカルゼニル吉草酸メチル
エステル（１）とエチレン（２）との反応をペースとし
ている。この際に形成された８−クロル−６−オキソ−
オクタン酸メチルエステル（３）を種々の方法でチオク
ト酸に変換する。

Ｌ、Ｊ、リ−Ｙ　（Ｒｅｅｄ　）及びＣ１Ｊ−ニラＣＮ
ｊｕ）共著、°°ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・
ケミ力ｋ”ソ’ｔイｘ　テ４　（Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、
　Ｓｏｃ、）”、７７．４１６頁（１９５５年）に記載
されている合成法は中間工程（３）から出発して非常に
激しく作用する三臭化リンの使用下に酸塩化物（１）に
対して１７チという僅かな全収量でチオクト酸を生成す
る。酸塩化物（１）から出発するとり、Ｊ、リードによ
る米国特許第２９８０７１６号明細書によれば多工程法
により良好な全収量が達成される。しかしこの合成の工
業的実施は多数回の真空蒸留が必要であるので、限定さ
れる。

チオクト酸の他の合成法はＭ、Ｗ、　、々ロック（Ｂｕ
ｌｌｏｃｋ　）及びその他共著、１ジヤーナル・・オブ
・ｔ−アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ”、７Ｑ、
１９７Ｂ頁（１９５７年）により記載され、８−りｐル
ー６−オキソ−オクタン酸メチルエステル（３）から出
発してその分子中に特別なコバルトポリ硫化物触媒及び
硫化水素を用いて硫黄原子を導入することを介して行な
う。

この合成法は経済的に重要ではなく、それは触媒が全面
的に再生されるわけではなく、更に非常に高い圧力で作
業しなければならないからである。

Ｄ、Ｓ、アラカー（Ａｃｋｅｒ　）による米国特許第２
７９２４０６号明細書には、６．８−ジクロルオクタン
酸エステルと硫化ナトリウム及び硫黄とを反応させるこ
とによりチオクト酸を生成することが記載されている。

この方法では、初めに硫化ナトリウムと硫黄とから生成
する二硫化二ナトリウムを用いて塩素を硫黄で置換し、
引続いてエステルをけん化し、その後酸性にする。

この方法の重大な欠点は、分離が非常に困難で不完全で
ある重合体チオクト酸の形成であり、それ故純粋なチオ
クト酸は僅かな収率でしか得られない。

多数の公知のチオクト酸合成にもかかわらず、高い収率
な伴なう経済的合成法への要求が生じている。

発明が解決しようとする問題点 本発明は、簡単な化学的操作で厳しい条件なしに反応す
る容易に入手し得る出発物質を用いてチオクト酸を製造
する際に使われる中間生成物に関し、この中間生成物を
介した合成法では、８工程を介してチオクト酸が理論量
の４７ｇ６という良好な収率で得られる。

問題点を解決するための手段 本発明による中間生成物８−チオ−オクタン酸は式： 同時にはＲ＝Ｈ及びＸ＝ＳＨではない〕を有する。

１、　アルキルメルカプタンとアクリル酸アルキルエス
テルとを公知方法で反応させて式：の３−アルキルチオ
ゾロピオン酸アルキルエステルに変換し、 ２．１式の３−アルキルチオゾロピオン酸アルキルエス
テルを公知方法でアルカリ水酸化物と反応させて式： の３−アルキルチオプロピオン酸に変換し、３、　１式
の３−アルキルチオプロピオン酸を公知方法で塩素化剤
、例えば塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リンと反応
させて式：の３−アルキルチオプロピオン酸クロリドに
変換し、 ４、　シクロペンタノンから例えばモルホリン、ピペリ
ジン、ピロリジン、オキサゾリジン、Ｎ−メチルビペラ
ジンのような第２アミンにより公知方法でエナミンを生
成して式：〔式中Ｒ１及びＲ２は−緒になって　−ＣＨ
２−ＣＨ−０−ＣＨ２−ＣＨ２−１−（ＣＨ２）５−１
−（ＣＨ２）４一、−ＣＨ２−ＣＨ２−０ＣＨ２−、−
ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ＜ＣＨ，）−ＣＨ２−ＣＨ２−を表
わす〕の１−（ジアルキルアミノ）−シクロペンテン−
１とし、 δ、　１式の３−アルキルチオプロピオン酸クロリドと
■式のシクロペンタノンのエナミンとを公知方法で反応
させて式： の２−（３−アルキルチオプロピオニル）−シクロペン
タン−１−オンに変換し、 ６、　　Ｖ式の２−（３−アルキルチオプロピオニル）
−シクロペンタン−１−オンヲ当モル量か又は過剰量の
アルカリ水酸化物、例えば水酸化ナトリウム又は水酸化
カリウムと水中で温度約２０〜約９０℃、殊に５０〜８
０℃、特に７０〜７５℃で反応させ、引続いて常用の酸
、例えば塩酸で中性か又は僅かに酸性のｐＨ値まで酸性
化して式： の８−アルキルチオ−６−オキソオクタン酸に変換し、 ７、　　Ｖ１式の８−アルキルチオ−６−オキソオクタ
ン酸を４〜６倍のモル過剰量のＣ−４−アルキルメルカ
ブタンと、ハロゲン化水素酸、例えば塩化水素又は臭化
水素及び僅少量の酸性無機塩、例えば塩化亜鉛、臭化亜
鉛、三塩化硼素、三弗化硼素の存在において溶剤を使っ
て又は使わずに温度−２０〜０℃、殊に一１０〜Ｏ℃、
殊に−δ〜０℃で反応させて式１７）６．６．８−ドア
１アルキルチオオクタン酸に変換し、 ８、　■式の６．６．８−トリアルキルチオオクタン酸
を６〜１０倍のモル過剰量のナトリウムと、液状アンモ
ニア及び不活性有機溶剤、例えば０１〜Ｃ５−アルキル
基を有する脂肪族の対称又は不斉エーテル並びに環式エ
ーテル、特にジメチルエーテル、ジエチルエーテル、メ
チル−ｔ−ブチルエーテル、・クーｎ−ブチルエーテル
中で温度−６０〜−１０℃、殊に−５０〜−３５℃、特
に−４５〜−３５℃で反応させて式： の６，８−ジメルカプトオクタン酸に変換し、９、１式
の６．８−ジメルカプトオクタン酸を水中の約当モル量
のアルカリ水酸化物、例えば水酸化ナトリウム又は水酸
化カリウムと酬約９で及び鉄（夏）塩、例えば硫酸鉄（
１）及び酸素と公知方法で反応させて式： の１．２−ジチオラン−３−ペンタン酸（チオクト酸）
に変換するか、もしくは工程６〜８の代りに １０、式： 〔式中Ｒ１又はＲ２は水素、Ｃ１〜ｃ４−アルキル、フ
ェニル又はベンジルを表わす〕の酸を５〜８倍のモル過
剰量のナトリウムと液体アンモニア及び不活性有機溶剤
、例えばｃ−ｃ一アルキル基を有する脂肪族の対称又は
不斉エーテル並びに環式エーテル、特にジメチルエーテ
ル、ジエチルエーテル、メチル−ｔ−ブチルエーテル、
ジ−ｎ−ブチルエーテル中で温度−６０〜−１０℃、殊
に−４５〜−３５℃で反応させて１式の相応する６、８
−ジメルカプトオクタン酸に変換する。

例えばＸ式の酸の製造は、■式の８−アルキルチオ−６
−オキンオクタン酸から出発して公知方法でエステル（
ＶＴａ）、６−ヒドロキシ誘導体（Ｖｌｂ）及び式： 〔式中Ｒ３は塩素又は臭素を表わす〕　の６−ハロゲン
誘導体に変換して、かつ幻ナトυウムベンジルチオレー
トとアルコール性ｓｉ中温度Ｏ〜８０℃、殊に５０〜８
０℃、特に７５〜８０℃で、引続いて水性アルカリ水酸
化物と８０〜１００℃で反応させるかもしくはｂ）　０
．５〜２モル量の硫酸ナトリウム及び硫黄とアルコール
性溶液中で温度Ｏ〜８０℃、殊に５０〜８０℃、特に７
５〜８０℃で反応させ、次いで２〜４倍のモル過剰量の
アルカリ水酸化物、例えば水中の水酸化す）　ＩＪウム
又は水酸化カリウムと８０〜１００℃で反応させ、最後
に０．５〜１倍のモル量の硼水素化ナトリウムで環元す
ることにより行なう。

１式の酸の製造は、例えば公知方法でＸ式の６−ハロゲ
ン誘導体から製造可能である式％式％ タン酸エチルエステルの反応により、つまりアルカリ水
酸化物とアルコール性水溶液中で温度２０〜８０℃、殊
に５０〜７０℃、特に６０〜６５℃で反応させることに
よっても行なうことができる。

この製法はチオクト酸■のラセミ形をもたラス。ラセミ
Ｄ、Ｌ−チオクト酸から公知方法で分別結晶によるラセ
ミ体分割によりテオクト酸の光学活性の純粋な鏡像体が
得られる。

笑施例 参考例　ｌ ３−メチルチオゾロピオン酸エチルエステル（１）の製
造 メチルメルカプタン２４５ｆｉｌ’（５，１モル）を０
℃でアセトン７５０１７中に導入し、トリトンＢ２δ１
を添加しかつ徐々に０℃でアクリル酸メチルエステル５
００？（５，８モル）を滴加する。１０時間で室温に上
昇させ、過剰のアクリル酸メチルエステルとアセトンと
を留去させる。

残渣を分留する。沸点７５℃／１７ミｌＪパールの３−
メチルチオプロピオン酸メチルエステル６４５Ｐ（理論
量の９５％）が得られる。

参考例　２ ３−メチルチオゾロピオン酸（１）の製造水９６０ｄ中
の水酸化ナトリウム２４０．０Ｐ（６モル）の溶液中に
３−メチルチオプロピオン酸メチルエステル４３２０Ｐ
（３，２２モル）を攪拌装入し、次いで１．５時間攪拌
下に還流加熱する。１０℃に冷却した反応混合物を濃塩
酸で酸性化しく１）Ｈｌ）かつ相分離する。水相をジク
ロルメタンで抽出後、合した有機相を硫酸ナトリウムで
乾燥させる。溶剤の留去後、薄層クロマトグラフィによ
り均一の３−メチルチオプロピオン酸３７５５’（理論
量の９７％）が得られ、これを粗生成物のまま更に使用
する。沸点：１２７〜１３０　”Ｃ／　１４ミリバ一ル
参考例　３ ３−メチルチオプロピオン酸クロリド値）の製造塩化チ
オニル９５２．０　？　（８モル）に３−メチルチオプ
ロピオン酸７４５．０５’（６モル）を滴加し、その際
に反応混合物は冷却する。引続いて２０℃で１時間及び
５０〜６０℃で３時間攪拌する。過剰分の塩化チオニル
を常圧で留去させ、次いで分留により沸点７３〜ｂ １４ミリバールの３−メチルチオプロピオン酸クロリド
７３０．ＯＦ（理論量の８８％）が得られる。

参考例　会 １−（モルホリン−４−イル）−シクロベント−１−エ
ン＠）の製造 コノ生成＆！Ｓ、ヒユー＝ツヒ（Ｈｉ、ｉｎｉｇ　＞及
びＷ。

ノンドル（Ｌｅｎｄｌ　）　共著、”ヒエーミツシエ。

へｌｊ　ヒテ（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ　、　）”、９３９
０９頁□− （ｌＧ１６０年）Ｋより行なう。トルエン４００１中の
シクロペンタノン８４．０Ｐ（１モル）及びモルホリン
１３０．５ＰＣ１，５モル）の溶液を水分離器を用いて
昼時間還流加熱する。その後、モルホリン及びトルエン
を留去させかつ残渣を真空中で分別する。沸点１０５〜
１０９℃／ｌ　５　ミＩＪ　）Ｚ−ルの１−（モルホリ
ン−４−（ル）−シクロペント−１−エン１３５Ｐ（理
論量の８８％）が得られる。

参考例　５ ２−（３−メチルチオプロピオニル）−シクロペンタン
−１−オン（Ｖ）の製造 ジクロルメタン１２００１１ｊ中の１−モルホリン−養
−イル）−シクロペン）−１−エン１８３．６ｙ−（１
，２モル）及びトリエチルアミン１２１、；１１（１，
２モル）の溶液に０℃で徐々に（２５時間）ジクロルメ
タン１００Ｍ中の３＝メチルチオプロピオン酸クロリド
１７０．０Ｐ（１，２３モル）を滴加する。完全忙添加
した後で、１０℃で１時間及び２０℃で２時間後攪拌し
かつ析出したトリエチルアミンヒドロクロリドを濾別す
る。この濾液に濃塩酸１３０ゴ及び水３８ｏ１を加えか
つ３０℃で１０時間激しく攪拌する。その後、相を分離
しかつ有機相を水及び飽和炭酸水素す）　ＩＪウム溶液
で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥しかつ溶剤を留去させ
た後で、粗製２−（３−メチルチオプロピオニル）−シ
クロペンタン−１−オン２２０．ＯＦ（理論量の９８％
）が得られ、これは次の工程で使用することができる。

粗生成物の真空分留により純粋なジケトン１６６、ＩＰ
（理論量の７４％）が沸点１２０〜１３５℃１０．δミ
リバールの淡黄色油状物として得られる。

参考例　６ ８−メチルチオ−６−オキンオクタン酸（Ｖｌ）の製造 水１６０ｏ１Ｒ１中の水酸化ナトリウム８８．０？（２
，２モル）の溶液中に粗製２−（３−メチルチオプロピ
オニル）−シクロペンタン−１−オン３８７．ＯＦＦを
攪拌装入しかつ７０〜７５℃に３時間加熱する。５℃に
冷却した反応混合物を濃塩酸で酸性化し、有機相を分離
しかつ水相をジクロルメタンで抽出する。合した有機相
を硫酸す）　Ｉ）ラムで乾燥しかつ真空中で濃縮する。

半結晶粗生成物４１５Ｌ？（理論量の９８％）カ１得ら
れ、これをジエチルエーテルから再結晶させることによ
り融点５０〜５２℃の純粋な結晶の８−メチルチオ−６
−オキソオクタン酸２８０Ｆ（理論量の６９％）が得ら
れる（添付図面参照）。

’Ｈ−ＮＭＲ６０ＭＨｚ　（ＣＤＣ２３）：δ＝１．４
５−１．９５（ｍ、４Ｈ）　；２．１５（ｓ、３Ｈ）； ２２５−２８（ｍ、４Ｈ）： ２．８２（５，４Ｈ）： １０、Ｏ３ｐｐｍ　（ｓ、　ＬＨ）　。

ＩＲ（ＫＢｒ）ニジ＝２５００〜３５００（ｍ）、　２
９３５（ｍ）。

１６９５ｍ−’（Ｓ）。

Ｃ９Ｈ１６０３Ｓ ０％　　　　Ｈ％　　　　３％ 計算値：　　５２．９４　７．８４　１δ、６９実測値
：　　５３．２１　８．０２　１４．９６咎）例　７ ６．６．８−トリメチルチオオクタン酸（イ）の製造 メチルメルカプタン１２９．９７Ｐ（２，７０モル）と
８−メチルチオ−６−オキソオクタン酸１２７、ＯＰＣ
０，６２モル）との混合物に一１０℃で塩化亜鉛２．５
Ｐ（０，０２モル）を加えかつ乾燥塩化水素の弱い流れ
を２時間導入する。その際、反応混合物の温度は冷却に
よりＯ−５℃に保持する。塩化水素導入の終結後、０℃
で２時間攪拌しかつ０〜−５℃で１０時間放置する。

過剰のメチルメルカプタンを留去し、残渣を水２００ｍ
中に取りかつ０．５時間後に、１回当り２００！！／の
ジクロルメタンで２回抽出する。合した抽出物を水１０
０１Ｊで洗い、硫酸ナトリウムで乾燥させかつ溶剤を留
去させる。粗製６゜６．８−）リメチルテオオクト酸１
７３．０Ｐ（理論量の９８％）が黄色油状物として得ら
れる。

’Ｈ−ＮＭＲ６０ＭＨｚ　　（ｃｏｃｚ３）：δ　＝　
　１．３〜２１　　（ｍ、８Ｈ）；２．０３　　（Ｓ、
　６Ｈ）； ２．１１　　（Ｓ、３Ｈ）； ２．１５　−　３．８５　　（ｍ、４Ｈ）；１１．０　
ｐｐｍ　（ｓ、ＬＨ）・ ＩＲ（フィルＡ）　　：　　ｖ　　＝　　３０００−３
４５０（ｂ、ｓ）。

２９２０　（ｓ）、　２８６０（ｓ）。

２４５０〜２７５０（ｂ、ｍ）。

１７００ｍ　’　　（Ｓ）。

０％　　　　　　　　　３％ Ｈ％ 計算値：　　４６．７７　７．８５　３４．０５実測値
：　　４６．７７　７．８５　３２６６参考例　８ ６．８−ジメルカプトオクタン酸（２）　の製造アンモ
ニア４００１ｊ中に一５０℃でジエチルエーテル１５ｃ
ｌｊ中の６．６．８−）リメチルチオオクタン酸２６．
Ｏｆ＜０．０９２モル）を装入しく０．３時間）、混合
物を一４０℃に加温しかつナトリウム１８．０５’（０
，７８０モル）を少量ずつ添加する。２時間攪拌し、再
び一５０℃に冷却し、過剰のナトリウムは固体塩化アン
モニウムの添加により反応させかつアンモ三アを留去さ
せる。残渣を水２００１１７中に取りかつ徐々に１０％
−塩醗で酸性化する。その際に生じるメチルメルカプタ
ンは窒素流で搬出しかつ冷却トラップ中で凝縮する。水
溶液を１回当り１５０ｄのジエチルエーテルで２回抽出
し、合した抽出物を流酸ナトリウムで乾燥しかつ溶剤を
真空中で除去する。６．８−ジメルカプトオクタン酸１
８．３ｙ−（理論量の９６％）が明黄色油状物として得
られる。

参考例　９ Ｄ、Ｌ−チオクト酸（［の製造 水９０１中の水酸化ナトリウム１．５４　Ｐ（０，０３
８モル）に６．８−ジメルカプトオクタン酸８．０５’
（０，０３８モル）を加えかつ生成する溶液を稀カセイ
ソーダによりｐＨ９に調節する。１回当り３Ｑｄのメチ
ル−ｔ−ブチルエーテルで２回抽出し、水溶液を分離し
、エーテル残分を真空中で除去する。溶液を水２００ｖ
で稀釈し、硫酸鉄（１）　７　Ｗを加えかつ室温で攪拌
下に酸素を導入する。２．５時間後に、反応溶液はｐＨ
１２，４に達し、酸素供給を終結させかつ沈殿した鉄塩
を濾別する。５〜ｌＯ℃で明黄色溶液を１０％−塩酸で
酸性化し、ｐＨ１で１時間攪拌しかつ沈殿した粗生成物
を濾取する。この沈殿を水洗し、真空乾燥しかつ酢酸エ
チルエステル／ヘキサンから再結晶させる。乾燥後、１
．２−ジテオラン−３−ペンタン酸５．９５’（理論量
の７．！１％）が融点６１〜６２℃の黄色結晶として得
られる。

’Ｈ−ＮＭＲ６０ＭＨｚ　（ＣＤＣ２５）　：δ＝　１
．３〜２．３０　（ｍ、８Ｈ）；２．１５〜２８０　（
ｍ、２Ｈ）： ３．１８　（ｔ、　Ｊ　＝　７Ｈｚ、　２Ｈ）　：３．
３〜３．８５（ｍ、ＩＨ）； １１．３　　ｐｐｍ　　（ｓ、　ＩＨ）。

ＩＲ（ＫＢｒ）ニジ＝　　３０００〜３２δＯ（ｂ、ｍ
）、２９３５（Ｓ）。

２８６５（ｍ）、２２５０〜２８００（ｂ、ｍ）。

１６９０ｃｒｎ’　　（ｓ）。

０％　　　　８％　　　　８％ 計算値：　　４６．５７　６．８４　３１．０８実測値
：　　４６．４６　６．７０　３０．７７参考例　１０ ８−メチルチオ−６−オキソオクタン酸エチルエステル
（Ｖｌａ）の製造 エタノール２５０ゴ中の８−メチルチオ−６−オキソ−
オクタン酸１３０．０１ｉ’　（０，６４モル）の溶液
に濃硫酸２６９−を加えかつ昼時間還流加熱する。次に
過剰分のエタノールを留去サセ、残渣に水４００ｍを加
えかつ固体炭酸ナトリウムで中和する。ジクロルメタン
で数回抽出した後、合した抽出物を水洗し、硫酸ナトＩ
Ｊウムで乾燥しかつ真空中で溶剤を除去する。粗生成物
１４２．０１（理論量の９５％）が残留し、これは次の
反応に好適である。真空蒸留後に８−メチルチオ−６−
オキンオクオクタン酸エチルエステル１２３．０？（理
論量の８３％）が沸点１２５〜１３２℃７１ミリバール
の無色の油状物として得られる。

参考例　１１ ６−ヒドロキシ−８−メチルチオオクタン酸エチルエス
テル（ＶＴｂ）の製造 エタノール１５０ｄ中の８−メチルチオ−６−オキソオ
クタン酸エチルエステル（Ｖｉａ）２０８．０　？　（
０，９モル）の溶液に５℃で水１００ゴ中の硼水素化ナ
トリウム１８．０Ｐ（０，４７モル）を滴加する。引続
いて、１０℃で１時間及び２５℃で２時間攪拌する。稀
塩酸で酸性化後、エタノールを留去させ、水３００νを
添加しかつジクロルメタンで抽出する。合した抽出物を
１回当り１００１の水で２回洗い、硫酸す）　ＩＪウム
で乾燥しかつ真空中で濃縮する。分笛後に、６−ヒドロ
キシ−８−メチルチオオクタン酸エチルエステル１７８
．３　Ｐ　（理論量の８５％）が沸点１５２℃１０．５
ミＩＪパールの無色の油状物として得られる。

参壽例　１２ ６−クロル−８−メチルチオオクタン酸エチルエステル
（Ｘ）の製造：Ｒ３；クロル ジクロルメタン３００ＷＬｔ中の６−ヒドロキシ−８−
メチルチオオクタン酸エチルエステル（Ｖｌｂ）１３７
．０Ｐ（０，５９モル）及びピリジン１１の溶液に５℃
で塩化チオニル８９．２５　Ｐ（０，７５モル）を徐々
に滴加する。１０℃で１時間攪拌した後、３時間還流加
熱し、引続いて真空中で濃縮する。残渣に水２００１！
７を加えかつジクロルメタンで抽出する。合した抽出物
を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶剤を真空中で除去する。

分留により６−クロル−８−メチルチオ−オクタン酸エ
チルエステル１２δ、ＩＰ（理論量の８４％）が沸点１
３５〜１４５℃７１ミリバールの無色の油状物として得
られる。

載曵例　１３ａ ６−ペンジルテオー８−メチルチオオクタン酸（ｙｌ）
の製造：　Ｒ，ニーＣＨ２−Ｃ６Ｈ５、Ｒ２−−ＣＨ３
無水エタノール７５ｄ中のナトリウム２３？（ナトリウ
ムエタノラードＯ，１モルに相当）の溶液にベンジルメ
ルカプタン１２．４ｙ−（０，１モル）を加えかつ１０
℃で０．５時間攪拌する。次に６−クロル−８−メチル
チオオクタン酸エチルエステル（Ｘ）２２．７２１ｉ’
（０，０９モル）を添加しかつ２０時間還流加熱する。

冷却した反応混合物に水酸化カリウム１１．２５’（０
，１７モル）を加えかつ室温で２０時間攪拌する。水５
００１の添加後、稀塩酸で酸性化し、ジクロルメタンで
抽出し、合した抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗い
かつ硫酸す）　ＩＪウムで乾燥する。真空中で溶剤の留
去により粗製６−ベンジルチオ−８−メチルチオオクタ
ン酸２８．０ｆｉ’（理論量の９６％）が得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ６０ＭＨｚ　（ｃＤｃｔ３）：δ＝　１．
１〜２．０　（ｍ、８Ｈ）；２０６　（８，３Ｈ）； ２．０５〜３．０　（ｍ、５Ｈ）　； ３．６９　（ｍ、２Ｈ）； ７．３　　（５，５Ｈ）　； １１．３　　ｐｐｍ　　（Ｓ、ＬＨ）。

滲弯例　１３ｂ ６−メルカブトー８−メチルチオオクタン酸（Ｍ）の製
造：　Ｒ１＝　−Ｈ，Ｒ２：　−ＣＨ３エタノール２５
０ｍ及び水２０Ｍからの混合物中の硫化ナトリウム２５
．６５’（０，２モル）及び硫黄６．４ｆＰ（０，２モ
ル）の溶液に７０℃で迅速に６−クロル−８−メチルチ
オオクタン酸エチルエステル（Ｘ）７２．０？（０，３
１モル）を添加しかつ混合物を６時間還流加熱する。引
続いて水２００Ｍ中の水酸化ナトリウム２０゜Ｏ？（０
，５モル）を添加し、３時間還流加熱しかつエタノール
の一部を留去させる。冷却した残渣に水５Ｑｍｌ中の水
酸化ナトリウム２５５’　（０，６２モル）並びに水７
０ＩｌＬｅ中の硼水素化ナトリウム８５’（０，２１モ
ル）を加える。この混合物を室温で１時間及び還流下に
３時間攪拌し、更に１０時間室温に放置する。次いで濃
塩酸で酸性化し、ジクロルメタンで抽出し、合した抽出
物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗い、硫酸ナトリウ
ムで乾燥しかつ真空中で濃縮する。６−メルカブトー８
−メチルチオオクタン酸５４ｙ−（理論量（７）７８％
　）が沸点１５０−１７０”Ｃ１０，５ミリバールの黄
色油状物として得られる。

’Ｈ−ＮＭＲ６０ＭＨｚ　　（ｃＤｃｚ３）：δ＝　１
．３６　（ｄ、　Ｊ　＝　７Ｈｚ、　ＬＨ）；１．３０
〜１．９５　（ｍ、８Ｈ）　；２．０８　（５，３Ｈ） ２０〜３．１５　（ｍ、５Ｈ）　； １１．３　ｐｐｍ　（Ｓ、　ＬＨ）。

瓢考例　１４ ６−プロムー８−メチルチオオクタン酸エチルエステル
（Ｘ）の製造：Ｒ３＝臭素 テトラクロルメタン１５０ｍ１中の６−ヒドロキシ−８
−メチルチオオクタン酸エチルエステル（Ｖｌｂ）１４
０．０ｙ−（０，６モル）の溶液に０℃で三臭化リン６
４．８Ｆ（０，２４モル）を滴加し、０℃で２時間攪拌
しかつ室温で１０時間放置する。０℃に冷却した反応混
合物に水１５０１及び引続いてジエチルエーテルａｏｏ
ｍを滴加する。有機相を分離し、飽和炭酸水素す）　Ｉ
Ｊウム溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥しかつ溶剤を
真空中で除去する。残渣の真空蒸留後に６−プロムー８
−メチルチオオクタン酸エチルエステル１３５．０？（
理論量の７６％）が沸点１４０〜ｂ 物として得られる。

幸嗜例　１５ ６−アセチルチオ−８−メチルチオオクタン酸エチルエ
ステル（７Ｊ）の製造 無水エタノール２０Ｍ中のチオ酢酸８．６Ｐ（０，１１
３モル）を１０％−エタノール性カセイカリ８１ゴ（水
酸化カリウム０．１１３モル）でフェノールフタレイン
に対して中和しかつ６−プロムー８−メチルチオオクタ
ン酸エチルエステル２９．７　？　（０，１モル）を添
加する。窒素雰囲気下に６時間還流加熱しかつ室温で１
０時間放置する。沈殿した臭化カリウムを吸引濾別し、
濾液を真壁中で濃縮し、残渣をジエテルエ−チル３００
１中に取りかつ濾過する。濾液を１回当り１００１の水
で２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥しかつ真空中で濃
縮する。粗製６−アセチルチオ−８−メチルチオオクタ
ン酸エチルエステル２６？（理論量の８９％）が得られ
る。

態曵例　１６ ローメルカプトー８−メチルチオオクタン酸（Ｍンの製
造：　Ｒ，＝　−８％　Ｒ２＝　−ＣＨ３メタノール１
００１１ｔ及び水５ゴ中の水酸化カリウム７．５５’（
１３３，７ミリモル）の溶液に６−アセチルチオ−８−
メチルチオオクタン酸エチルエステル（ＸＩ）１１．９
５４（４０，７ミリモル）を加えかつこの混合物を窒素
下に１０時間還流加熱する。室温で更に１０時間後に溶
剤を真空中で除去し、残渣を３Ｎ−塩１１１００Ｍ中に
取りかつ１回当り１００１の酢酸エチルエステルで８回
抽出する。合した抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶剤を真空中で除去する。残渣のフラッシュ蒸留により
６−メルカブトー８−メチルチオオクタン酸７．１　ｙ
−（理論ｔの７８％）が沸点１５０〜１７０℃７０．５
ミリバールの淡黄色油状物として得られる。

参考例　１７ ６．８−ジメルカプトオクタン酸（■）の製造ａ）アン
モニア２００１！７中のナトリウム２．０？（０，０８
７モル）の溶液にジエチルエーテル５ＯＮ中の６−メル
カプト−８−メチルチオオクタン酸（ｆｆンＱ、ＯＰ＜
０．０４０モルフを一５０℃で徐々に（１時間）滴加す
る。引続いて、更にすｌＪウム３．０Ｐ（０，１３０％
ル）を少量ずつ添加し、−５０℃で２時間後攪拌しかつ
一３５℃で１０時間放置する。過剰のす）　ＩＪウムを
固体の塩化アンモニウムの添加により変換し、アンモニ
アを留去させかつ残渣を水１００ゴ中に取る。倍稀釈さ
れた塩酸で酸性化し、１回当り１５０畔のジエチルエー
テルで３回抽出し、合した抽出物を硫酸マグネシウムで
乾燥しかつ溶剤を真空中で除去する。粗生成物のフラッ
シュ蒸留により６，８−ジメルカプトオクタン酸１４．
７Ｐ　Ｃ理論量の８１％）が沸点１４６〜１５２℃１０
，５ミリノ々−ルの黄色油状物として得られる。

【図面の簡単な説明】

添付図面は本発明の８−メチルチオ−６−オキソオクタ
ン酸（Ｖｌ）のＩＲ吸収スペクトルを示す図である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中ＲはＨ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、フエニル又
   はベンジルを表わし、かつ■Ｘは▲数式、化学式、表等
   があります▼、メルカプト、ベンジルチオ又は＝Ｏを表
   わすが、但し同時にはＲ＝Ｈ及びＸ＝ＳＨではない〕の
   ８−チオ−オクタン酸。