JPS63183546A - イブプロキサムとβ‐シクロデキストリンとの包接複合体、その製造法及びそれを含有する医薬製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は製薬工業の分野に属し、イブプロキサムとβ−
シクロデキストリンとの新規な包接複合体、その製造法
及びこれを含有する医薬製剤に関する。

イブプロキサムは鎮痛、解熱及び抗炎症特性を有する有
用な物質であり、これを標記の複合体に転化させること
により易水溶性となる。

難水溶性のイブプロキサムを向上した水溶解度を有する
形に転化させる必要性は絶えず存在しており、水溶解度
の向上した形のイブプロキサムは医薬製剤を処方するこ
とができ、これからイブプロキサムは急速に且つ完全に
溶解し、これによってまた胃腸管からのイブプロキサム
の歿吸収速度及び程度を増大させ且つ同時にイブプロキ
サムの毒性を低下させるものである。

イブプロキサムは次式： を有する２−（４−イソブチルフェニル）−プロピオハ
イドロオキサミド酸の一般名であり、有用な鎮痛、解熱
及び抗炎症特性を有する物質であると独国特許第２４０
０５３１号明細書に初めて開示された。イブプロキサム
は難水溶性の白色結晶物質である。

水溶性が不十分な治療上活性な物質から医薬組成物を製
造する時には種々の支障並びに他の問題に出会うのは良
く知られており、例えば溶解の支障即ち不十分な放出速
度従って不十分な又は可変の生物学的利用性の問題があ
る。

これらの支障を克服するために、シクロデキストリンと
包接させることが用いられており、特に水溶性のきわめ
て低い物質と包接させることが用いられているが、該複
合体は常に有効であるとは限らない。

種々の化合物とシクロデキストリンとの包接複合体は例
えばＪ、５ｚｅｊｔｌｉの”Ｃｙｃｌｏｄｅｘｔｒｉｎ
ｓ　ａｎｄｔｈｅｉｒ　１ｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｃｏｍｐ
ｌｅｘｅｓ、　Ａｋａｄｅｍｉａｉ　Ｋａｉｄｏ”（１
９８２）の如き文献から十分に知られ、ている。シクロ
デキストリンは　α−１，４−グルコシド結合により互
いに連結した６、７又は８個のグルコビラノース単位よ
りなる環式化合物である。シクロデキストリンは円筒形
構造とヒドロキシル基の特別の配置とをその特徴として
おり、これによってシクロデキストリンによって形成さ
れた環の外面は親水性であって水溶性を確保するもので
あり、然るに内面は親油性であって、包接するのに適当
な寸法を有し且つ水よりも極性の低い「ゲスト分子」と
して知られている別の分子又はこれの構成部分（疎水性
分子）を円筒形のシクロデキストリン分子の内方部分の
親油性空所に浸透させることができ、これによって包接
複合体を形成するものである。

本発明の目的はイブプロキサムを水溶性の増大した形に
転化させるものであり、これによって向上した生物学的
利用性の医薬製剤を製造させ得るものである。

この目的はイブプロキサムをシクロデキストリンの分子
の構造体に結合させることにより達成でき、これによっ
て水溶性の増大した新規な包接複合体が白色粉末として
形成される。

種々のシクロデキストリンのうちから、α−シクロデキ
ストリン、β−シクロデキストリン及びγ−シクロデキ
ストリンを用い得るが、β−シクロデキストリンが好ま
しい。包接複合体はシクロデキストリンの包接複合体を
製造する既知の方法によって製造できる。この目的のた
め、イブプロキサムをβ−シクロデキストリンの沸騰水
溶液と゛反応させ、反応混合物を冷却し、得られる複合
体を単離する。

イブプロキサム及びβ−シクロデキストリンは１：１の
モル比で反応させて約１４％のイブプロキサムを含有す
る複合体を生成する。

得られる複合体はイブプロキサムを投与するのにより都
合の良い仕方を提供し、シクロデキスト−４＝ リンは可溶化剤として単に作用するに過ぎず、活性物質
の治療挙動を何ら変化させるものではない。

本発明はまた製薬上許容できる担体又は別の通常の賦形
剤と共にイブプロキサムとβ−シクロデキストリンとの
包接複合体を治療上有効な量で含有してなる製薬組成物
に関する。

医薬製剤は投薬単位形であり得るのが都合良い。

投与すべき投与量は患者の状態及び年令、投与方式等の
如き種々の因子に応じて決まるものである。

適当な形の製薬組成物には錠剤、カプセル及びシロップ
がある。これらの組成物は活性物質に加えて希釈剤例え
ばラクトース、デキストロース等、滑剤例えばタルク、
ステアリン酸及びその塩、ポリエチレングリコール、結
合剤、充填剤、染料等を含有できる。

製薬組成物は混合、造粒、溶解等の如き既知の方法によ
り製造できる。

本発明を次の実施例によって詳細に説明するが、これに
限定されるものではない。

災庭樵よ イブプロキサムとβ−シクロデキストリンとの包接複合
体の製造 β−シクロデキストリン（２４０ｇ、０．２モル）及び
水（７６０ｍΩ）を沸点に加熱し、イブプロキサム（４
４，２ｇ、０．２モル）をこの沸騰溶液に添加し、該溶
液を２分間激しく攪拌した。溶解しなかったイブプロキ
サム（約２ｇ）を濾去し、４液を攪拌下にＯ°〜５℃に
冷却した。分離した包接複合体を吸取り、約５０℃で真
空乾燥させた。かくして、白色粉末の形でイブプロキサ
ムとβ−シクロデキストリンとの包接複合体が２７５ｇ
得られた。

包接複合体は分光光度定量によって示される如＜　１４
．１％のイブプロキサムを含有した。

尖斑孤叉 イブプロキサムとβ−シクロデキストリンとの包接複合
体の製造 β−シクロデキストリン（１１３５ｇ、１モル）を水（
１０Ｑ　）に約７０℃で溶解させ、該溶液を沸点に加熱
した。イブプロキサム（２２１ｇ、１モル）をこの沸騰
溶液に添加した。イブプロキサムの溶解後に、この高温
溶液を必要ならば濾過し、撹拌下にＯ°〜５℃に冷却し
た。包接複合体を吸取り、約５０℃で真空乾燥させた。

かくして、白色粉末の形で標記複合体が９５０ｇ得られ
た。濾液を元の容量の１／３まで真空蒸発させ、０°〜
５℃に冷却した。沈澱物を吸取り約５０℃で真空乾燥さ
せた。かくして別置３４０ｇの包接複合体が得られた。

この包接複合体は分光光度定量によって示される如＜　
１３．９％のイブプロキサムを含有した。

実施例３ 水への溶解度 イブプロキサム単独とそれとβ−シクロデキストリンと
の包接複合体との溶解度の比較外部標準法を用いて液体
クロマトグラフィーにより室温で溶解イブプロキサムの
濃度を飽和溶液の澄明な濾液中で測定した。

包接せず　　　包接した イブプロキサム　　１１ｍｇ／１００ｍＱ２５６ｍｇ／
１００ｍＱ矢」１」（ 差動走査熱量法 差動走査熱量法（ＤＳ（１，）によれば生成物は実際上
包接複合体であると証明された。イブプロキサム、β−
シクロデキストリン、イブプロキサムとβ−シクロデキ
ストリンとの物理的混合物及びイブプロキサムとβ−シ
クロデキストリンとの包接複合体のＤＳＣ走査を第１図
（ａ、ｂ、ｃ、ｄ）に示す。

この熱分析検定はイブプロキサムとβ−シクロデキスト
リンとの包接複合体とイブプロキサムとβ−シクロデキ
ストリンとの物理的混合物との間の特徴的な差異を示し
ている。β−シクロデキストリンのＤＳＣ走査は水の除
去に対応して１００℃以下で最低を示す。次の変化はβ
−シクロデキストリンの分解が開始する２７０℃以上で
生起する。イブプロキサム単独のＤＳＣ走査は１２３℃
の融点を示している。イブプロキサムとβ−シクロデキ
ストリンとの包接複合体のＤＳＣ走査は２２４℃で特有
の最低値を示す。

粉末Ｘ線回折 第２図（ａｔ　ｂ＋　Ｃ＋　ｄ）に示す如くイブプロキ
サム、β−シクロデキストリン、両成分を当モル比で機
核的に混合することにより得られたイブプロキサムとβ
−シクロデキストリンとの物理的混合物及び包接複合体
の粉末Ｘ線回折パターンが示す所によれば、包接複合体
のスペクトルは両原料物質のスペクトル並びに両成分の
物理的混合物のスペクトルとは異なっている。例証のた
め、強力でしかも個々のスペクトルで重複しないかかる
回折の最大値を選択する。

試　　　　　料　　　　　２θ（°） イブプロキサム　　　　７，２２１．７，８０３β−シ
クロデキストリン　９，０２３．１０，７１０．１２，
５２１包接複合体　　　１１，８５２．１１，９８４包
接したイブプロキサム及び包接されていないイブプロキ
サムの溶解速度 経口投与した薬剤の薬理活性を成功裡に発揮させる前提
条件は消化液中へのそれらの溶解度である。しかしなが
ら溶解度は溶解速度に作用する因子の１つであるけれど
も、良好な溶解度は良好な溶解速度を必らずしも確保す
るものではない。溶解速度に作用する全ての因子はまた
吸収速度にも作用し且つ従って薬理活性の開始速度、強
度及び期間にも作用する。

イブプロキサムのβ−シクロデキストリンとの包接複合
体中にイブプロキサムが包接されることが溶解速度に影
響することを証明するために、イブプロキサムの溶解速
度とイブプロキサムとβ−シクロデキストリンとの包接
複合体の溶解速度と同成分の物理的混合物の溶解速度と
をＵＳＰ　ＸＸＩによる装置２のパドル法により比較測
定した。

供試試料は４００ｍｇのイブプロキサムに当量を含有し
た。イブプロキサムとβ−シクロデキストリンとの包接
複合体は１３．９％のイブプロキサムを含有した。

溶解試験は３７℃の温度テ０．０２７Ｎ　ＨＣＩＪび０
．０６ＮＨＣＩ（人工胃液）中で且つ人工飲腸液ｐＨ６
，０中で行なった。人工生体液の容量は１００１００Ｏ
であった。パドル（かい形）混合機の撹拌速度は１１０
０ｒｐであった。

溶解したイブプロキサムの量は分光光度的に定量した。

（以下余白） 表　　　１ 溶解したイブプロキサムの割合（％） ０．０６Ｎ、ＨＣｌ　　０．０２７Ｎ　ＨＣｌ　人工腸
液３＠　　　　３７．４　　　３３．３　　　２７．７
４粉　　　４０．４　　　３７．４　　　３２，７６扮
　　　４１．７　　　４３．１　　　３３，３４玩分　
　　１０２．３　　　１０１．９　　　９６，３６扮　
　　１０２．０　　　１０１．９　　　９８．２第３図
は人工胃液及び腸液中のイブプロキサムの溶解速度及び
イブプロキサムとβ−シクロデキストリンとの包接複合
体の溶解速度を示している。

図面及び第１図から、イブプロキサムの溶解速度は包接
によってかなり増大することは明らかである。５分後に
人工胃液及び腸液に溶解したイブプロキサムの部分はそ
れぞれ２１．８％、２１．４％及び１０．２％であり、
然るに包接したイブプロキサムについてはこれらの値は
それぞれ９２．７％、９２．８％及び９１．１％である
。

包接複合体の溶解速度の増大は水溶性の増大、結晶化度
の減少及び包接したイブプロキサムの湿潤性の増大によ
ると考えられる。

失亀椴且 急性毒性 毒物試験においてはイブプロキサムの急性毒性（ＬＤ、
　＋１　）及びイブプロキサムとβ−シクロデキストリ
ンとの包接複合体の急性毒性（Ｌｏｇｏ）を経口投与及
び腹腔内投与後に雌のマイス及び雄のマイスで測定した
。投薬量は複合体中に１３．９％のイブプロキサム含量
に関して計算した。次の表２は試験の結果を示す。

表２ イブプロキサム　　　　　　５５０　　　　　４９２．
９イブプロキサム　　　　　　２３６９．　　　　１７
５６表２からイブプロキサムとβ−シクロデキストリン
との包接複合体はイブプロキサム単独よりも毒性が低い
ことは明らかである。

尖凰孤ユ 試験管内試験 試験管内条件下でβ−シクロデキストリンとの包接複合
体中にイブプロキサムが包接されることによる溶解速度
及び吸収速度への効果 吸収試験は縫工筋溶解モデル（ＳａｒｔｏｒｉｕｓＤｉ
ｓｓｏｌｕｔｉｏｎ　Ｍｏｄｅｌ、　Ｉｎ５ｔｒｕｃｔ
ｉｏｎ　Ｍａｎｕａｌ。

Ｓａｒｔｏｒｉｕｍｓ　Ｍｅｍｂｒａｎｆｉｌｔｅｒ、
　Ｇ？５ｔｔｉｎｇｅｎ　１９７２）についてストリッ
カー（Ｓｔｒｉｃｋｅｒ）法により実施した。

種々のｐＨ値で人工脂質膜を通ってのイブプロキサムの
拡散速度を測定した。見出された拡散速度定数（Ｋｄ）
に基いて、試験管内吸収速度定数（Ｋ、）を算出した。

表　　３ １．２　１．４１・１０−２±０．５・１０−３３．０
　１．４３・１０−２±０．４・１０−３４．３０．０
６０６．０　１．４０・１０−２±０．３・１０−３１
０．００．１３８溶解した活性成分（ＭＧ）及び吸収し
た活性成分（Ｍｉ）の量は縫工筋溶解モデルＳＭ　１６
７５１（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ−Ｌ）　− Ｄｉｓｓｏｌｕｔｉｏｎ　Ｍｏｄｅｌ、Ｉｎ５ｔｒｕｃ
ｔｉｏｎ　Ｍａｎｕａｌ。

第４図はそれぞれ包接されていないイブプロキサム粉末
の溶解分布とイブプロキサムとβ−シクロデキストリン
との包接複合体の溶解分布とを比較して示す。第４図か
ら溶解速度は包接によりかなり増大されることは明らか
である。

第５図は試験管内条件下でイブプロキサムの溶解速度が
吸収速度に作用することを示す。活性成分が難水溶性（
Ｋｄ＜Ｋ−）である場合には、溶解速度は吸収工程の決
定因子である。

製薬形から試験管内でのイブプロキサムの放出供試試料
中のイブプロキサムの測定 分光光度定量：濾過した試験溶液を０．０２７Ｎ塩酸で
適度に希釈し、約２２２ｎｍの波長で吸光度を測定し、
また同じ媒質中で既知濃度のイブプロキサムの標準溶液
の吸光度も測定した。

溶解試験 パドル法；　ＵＳＰＸＸＩ　（米国薬局方の大会、１２
４３〜装置２　；　１００　ｒｐｍ 溶解媒質；　０．０２７　ＨＣＩ、１００１００Ｏ温度
；３７±０．５°Ｃ 時間；　１５．３０．６０分 表　　４ 種々の製薬形からイブプロキサムの放出法の時間内に溶
解した割合（％） １５分　　　３０分　　　６０分 イブドロス錠剤（４００ｍｇ）　　　　　　１．５　　
　２，１　　　１２．５イブドロス（Ｉｂｕｄｒｏｓ）
はイタリアの会社ＭａｎｅｔｔｉＨ，Ｒｏｂｅｒｔｓ社
のイブプロキサムの商標名である。

結果は３回の数値の平均を表わす。

表４の結果が示す所によれば包接複合体からのイブプロ
キサムの放出は包接されていないイブプロキサムの放出
よりも２倍程高く即ち同じ作用が半分のみの投薬量で達
成できる。

末嵐■且 ピーグル犬におけるイブプロキサムとβ−シクロデキス
トリンとの包接複合体（ＩＢＸ−ＣＤ）と市販製剤イブ
ドロスとの比較 溶解速度と同様に、腸管から箒吸取された活性物質（イ
ブプロキサム）の量はまた包接の結果として増大する。

それ故カプセル中のイブプロキサムとβ−シクロデキス
トリンとの包接複合体の薬理運動特性と市販製剤イブド
ロス錠剤の薬理運動特性とを比較した。試験は９匹のピ
ーグル犬で実施した。無作為の交叉試験では１錠のイブ
ドロス（４００ｍｇのイブプロキサム）とイブプロキサ
ムとβ−シクロデキストリンとの包接複合体１．４５ｇ
（１３，７％即ち２００ｍｇのイブプロキサム）を含有
する１カプセルとをそれぞれ各々のピーグル犬に投与し
た。ピーグル犬を一夜食餌なしで放置し朝に製薬を投与
した。静脈血の順次試料（５ｍＱ）を投与直前に且つ投
与してから０．２５．０．５．０．７５．１．１．５．
２．３．６．８．１２及び２４時間後に採取した。血液
試料を３００Ｏｒｐｍで１５分間遠心分離し、上澄み液
の血漿試料を分析するまで冷凍した。血漿濃度はＨＰＬ
Ｃ法により測定した。血漿中ではイブプロキサムはその
代謝産物イブプロフェンに直ちに転化されるので、血漿
中のイブプロフェン濃度のみが測定された。

薬理運動評価 一イブトロス錠剤の投与後に薬理運動パラメータは６匹
の犬について開放１区室モデル（ｏｐｅｎｓｉｎｇｌｅ
　ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ　ｍｏｄｅｌ）により算出し
、３匹の犬について開放２区室モデルにより算出した。

包接複合体の授与後には開放１区室モデルを４匹の犬に
用い、開放２区室モデルを５匹の犬に用いた。

除去定数（Ｋｅｎ）及び対応の生物学的半減期（ｊｉ　
／２　ｅｉ）は変化したＩｎＣ／を曲線の末期直線部分
から算出した。吸収定数（Ｋ、）及び分布定数（α）は
追出し法により算出した。

血漿中濃度時間曲線上面積（ＡＵＧ）は積形法則により
２４時間の期間算出し、次いで１次運動論により無限時
間に補正した。

最高血漿中濃度（Ｃ□Ｘ）及びこれらの最高濃度に到達
するに必要な時間（Ｔ□Ｘ）を実験データから評価した
。

スチューデンツテストは統計データの処理に用いた。

結果 イブドロス錠剤の投与後のイブプロフェン血漿中濃度を
表６に示す。イブプロキサムとβ−シクロデキストリン
との包接複合体の投与後のイブプロフェン血漿中濃度を
表７に示す。濃度平均値のグラフによる呈示及び両製剤
の標準偏差を第６図に示す。

イブドロス錠剤について最高血漿中濃度（Ｃ，、、、）
は７．４９±４．４μｇ／ｍｌｌであり、イブプロキサ
ムとβ−シクロデキストリンとの包接複合体について最
高血漿中濃度（Ｃ，、、）は１０．２３±２．６μｇ／
ｍＱである。差異は統計上有意なものではない。

最高血漿中濃度に到達するに要する時間（ｔ□ａｘ）は
イブドロス錠剤について３．５０±２．０時間でありイ
ブプロキサムとβ−シクロデキストリンとの包接複合体
については１．２５±０．３９時間である。差異は０．
０５のレベルで統計上有意である。

除去定数（Ｋｅｌｌ）はイブドロス錠剤について０．０
３８３±０．０１６６時間−１であり、イブプロキサム
とβ−シクロデキストリンとの包接複合体については０
．０５３８±０．０２９７時間−１である。差異は統計
上有意なものではない。

イブドロス錠剤及びイブプロキサムとβ−シクロデキス
トリンとの包接複合体について生物学的半減期はそれぞ
れ２１．６１±９．８６時間及びＩＬ３７±１２．３１
時間である。差異は統計上有意なものではない。

イブドロス錠剤及びイブプロキサムとβ−シクロデキス
トリンとの包接複合体について吸収定数はそれぞｔ′Ｌ
１．１８１±１．５０３時間−１及び４．９３８±２．
９２７時間−１である。差異は０．０５のレベルで統計
上有意なものである。

イブドロス錠剤及びイブプロキサムとβ−シクロデキス
トリンとの包接複合体について対応の吸収半減期はそれ
ぞれ１．１９０±０．７２５時間及び０．２０８±０．
１５１時間である。差異は０．０５のレベルで統計上有
意なものである。

イブドロス錠剤及びイブプロキサムとβ−シクロデキス
トリンとの包接複合体について２４時間の期間血漿中濃
度時間曲線下面積（ＡＵＣ０〜２４）はそれぞれ９６．
５２８±５１．７２７μｇ時／ｍＱ及び１０１．２１６
±２５．４１６μｇ時／ｍＱである。差異は統計上有意
なものではない。

イブプロキサムとβ−シクロデキストリンとの包接複合
体の相対的な生物学的利用度はイブドロス錠剤に関して
１０４．８６％である。イブプロキサムとβ−シクロデ
キストリンとの包接複合体の投薬量はイブドロス錠剤中
のイブプロキサムの投薬量の半分のみであることを考慮
しなければならないので、イブプロキサムとβ−シクロ
デキストリンとの包接複合体の相対的な生物学的利用度
は２０９．７１％である。

イブドロス錠剤及びイブプロキサムとβ−シクロデキス
トリンとの包接複合体について無限大に補正した血漿中
濃度時間曲線上面積（ＡＵＧ’−″）はそれぞれ１８２
．６１９±９３．９２２μｇ時／ｍｆｌ及び１６２．９
００±８１．９６５μｇ時／ｍΩである。差異は統計上
有意なものではない。イブプロキサムとβ−シクロデキ
ストリンとの包接複合体の相対的な生物学的利用度は８
９．２０％であり、投薬量を考慮するなら１７８．４０
％である。

従って前記の結果から、包接によってイブプロキサムの
吸収速度と相対的な生物学的利用度との両方に強く影響
を及ぼすことが結論付けられる。

両製剤について計算した全ての薬理運動パラメーターを
表８に挙げる。

実施した試験に基いて、包接されていないイブプロキサ
ムを参照してイブプロキサムとβ−シクロデキストリン
との包接複合体の次の必須の物理化学的特性及び製薬特
性は次の如く要約できる：（イ）水性媒質中でのイブプ
ロキサムの溶解度が不十分であることによりシクロデキ
ストリン分子の構造中にイブプロキサムを包接すると水
溶性がかなり改良され、白色粉末の形の新規な包接複合
体が形成される。

（ロ）イブプロキサムとβ−シクロデキストリンとの包
接複合体はイブプロキサム単独よりも毒性が低い。

（ハ）生体液のｐＨはイブプロキサムの溶解速度（ｋｄ
ｉ。＝０．０１分−１）に影響しない。

（ニ）イブプロキサムをβ−シクロデキストリンと包接
させると溶解速度（ｋｄよ。＝０．１４分−１）を有意
な程に増大させる。

（ホ）包接複合体は市販の製剤イブドロス錠剤中のイブ
プロキサムよりもかなり大きい吸収定数を有する。

（へ）投薬量基準で算出した包接複合体の相対的生物学
的利用度は市販製剤イブドロス錠剤のそれよりも約１０
０％大きい。

（ト）１１１個所観察時間のうちの６個所で最高血漿中
濃度に到達するに要する時間に関して並びに平均血漿中
濃度に関して（投薬量の差異を考慮することなく）統計
上有意な差異が観察された。

（チ）イブプロキサムの半分の投薬量で包接複合体は既
知製剤と同じ活性が達成された。

失巖叢主 次の成分組成を有するカプセルを製造した：タルク　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　８　、８＋ｎｇ
エーロジル２００　　　　　　　　　　　　　　　　１
．２ｍｇ１４６０．０ｍｇ 該組成物を硬質ゼラチンカプセルに充填した。

【図面の簡単な説明】

第１図はイブプロキサム、β−シクロデキストリン、イ
ブプロキサムとβ−シクロデキストリンとの物理的混合
物及び本発明のイブプロキサムとβ−シクロデキストリ
ンとの包接複合体の差動走査熱量法による走査（ａ＋　
ｂ＋　Ｃ＋　ｄ）を表わす図面であり、第２　ａ　−ｄ
図はイブプロキサム、β−シクロデキストリン、イブプ
ロキサムとβ−シクロデキストリンとの物理的混合物及
び本発明のイブプロキサムとβ−シクロデキストリンと
の包接複合体の粉末Ｘ線回折パターンを表わす図面であ
り、第３図は人工胃液及び腸液中のイブプロキサムの溶
解速度と本発明のイブプロキサムとβ−シクロデキスト
リンとの包接複合体の溶解速度を表わす図面であり、第
４図は時間（分）の関数として人工胃腸液中へのイブプ
ロキサム及びイブプロキサムとβ−シクロデキストリン
との包接複合体の溶解分布を表わす図面であり、第５図
はイブプロキサムの溶解速度が吸収速度に作用すること
を表わす図面であり、第６図は９匹のピーグル犬に対し
てイブドロス錠剤及びイブプロキサムとβ−シクロデキ
ストリンとの包接複合体の投与後の血漿中イブプロフェ
ン濃度を表わす図面である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、イブプロキサムとβ−シクロデキストリンとの包接
   複合体。 ２、イブプロキサムとβ−シクロデキストリンとのモル
   比が１：１である特許請求の範囲第１項記載の包接複合
   体。 ３、複合体中のイブプロキサムの含量は１３〜１５重量
   ％である特許請求の範囲第１項記載の包接複合体。 ４、製薬上許容し得る担体及び他の補助剤と共に活性成
   分としてイブプロキサムとβ−シクロデキストリンとの
   包接複合体を治療上有効な量で含有してなる、鎮痛、解
   熱及び抗炎症活性のある医薬製剤。 ５、イブプロキサムをβ−シクロデキストリンの沸騰水
   溶液に１：１の成分モル比で添加し、該混合物を反応混
   合物の沸騰温度で攪拌し、０〜５℃に冷却し、所望の複
   合体を単離することを特徴とする、イブプロキサムとβ
   −シクロデキストリンとの包接複合の製造法体。