JPS63182055A - ピペット先端、分析器及び液体の分離方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 げ）　産業上の利用分野 本発明は、例えば、密度の異なる２相の液体を採取し、
且つ分配するのに使用するピペットに関する。

（ロ）　従来の技術 血清または血漿を分析し、患者の健康状態を診断するた
めに使用する乾燥した試験要素が開発されている。一般
に、かかる試験要素は、全血の細胞は、各種の干渉を生
ずるということを考慮し、血清または血漿の試験専用に
使用することを目的としている。

ピＪ　発明が解決しようとする問題点 かかる手法の欠点は、先ず患者の検体を遠心分離し、不
必要な血液細胞を除去しなければならないことである。

従来、このためには、別の遠心分離装置、検体容器を個
別の試験員によって取扱わなければならなかった。

試験要素を病院または大規模な試験所にて使用する場合
には、かかる遠心分離段階は、それほど不都合なもので
はない。その理由は、かかる施設は、遠心分離段階を容
易に行ない得る装置および技術を備えているからである
。しかし、最近、試験要素および分析装置は普通の医院
にても使用されるよりになった。この場合、多くの医院
では、の 試験前、日常的に遠心分離を行った心装置および技術を
備えないため、別個の遠心分離段階を必要とすることは
大きな欠点である。さらに、遠心分離段階は、時間がか
かる。医院においては、患者が居る間に診断を下し得る
ようにするため、迅速な試験は総体条件である。

血清または血漿の分析に使用するいわゆる乾燥させた試
験要素を全血の試験にも有効に用いようとする試みが為
されてきた。かかる試みは、従来外側層を形成した拡散
層の上に血液細胞濾過層を追加することを特徴とする。

その目的は、細胞を血漿から分離させ、濾過層内に保持
するためである。このようにすれば、全血から血清また
は血漿だけを得るため従来必要とされた遠心分離段階が
不要となる。従来技術の例は、ＥＰＯ出願第０．１５９
．７２７号に開示されている。

しかし、血液細胞濾過層を利用する試みには欠点がある
。主な欠点は、大くの様々な分析に必要とされる各種の
試薬の全てに有効な単一のデ材はあり得ないことである
。これは、ある分析では拡散層（従来の外側層）に試薬
を必要とし、また、ある分析では拡散層に試薬を一切必
要としないことによる。その結果、現在血清または血漿
に行なっている全ての分析に合った全血試験要素を得る
ことは困難であった。

本発明の目的は、通常、分析装置に使用される装置と別
個の装置を必要とする準備的な全血分離段階を行わずに
、全血のあらゆる分析を分析装置にて直接行うことを可
能にする手段を提供することである。

に）問題点を解決するための手段 本発明の上記目的は、以下に説明する、ピペット先端、
ピペットとピペット先端の組立体、分析装置および分析
方法によって達成することができる。かくて、以下のも
のを備える、溶液、エマルジョン、または分散液の１部
を分離させることのできるピペット先端が提供される。

α）　ピペット先端をピペット内に回転可能なように取
付ける手段； ｂ）対称軸を中心として配設され、先端の液体閉じ込め
空洞を形成する本体壁； Ｃ）　本体壁に分配穴を形成する手段；およびｄ）先端
が軸線を中心として高速回転するとき、溶液、エマルジ
ョンまたは分散液の第１部分を第２部分から分離し、且
つこ４０分離した状態を維持する分離手段。

本発明の別の実施態様に依れば、対称軸、流体路および
上記取付は手段α）を有するピペットと取外し可能なピ
ペット先端の組立体が提供される。

このピペットはさらに、対称軸を中心として連続的に回
転可能なようにピペットに先端を取付ける手段と、およ
び対称軸を中心とする高速回転に応答して内部に入れた
液体の１部を残部から分離し、且つその分離した状態を
維持する手段とを備えている。

本発明のさらに別の実施態様に依れば、ピペット先端を
設けたピペットを使用して、体液を試験要素上に分配す
る構造の第１部位と、かかる体液に応答するかかる試験
要素の変化を検出する手段を有する第２読取り部位と、
およびかかる試験要素を１方の部位から別の部位まで移
動させる手段とを備えている。第１部位は、対称軸を中
心としてピペット先端を高速回転させる手段を備えてい
る。

本発明のさらに別の実施態様に依れば、次の段階を備え
る、ピペット内の溶液、エマルジョンまたは分散液の２
部分を分離する方法が提供される。

α）液体閉じ込め空洞と、および先端が軸線を中心とし
て高速回転するとき、溶液、エマルジョンまたは分散液
の第１部分を第２部分から分離し、且つその分離した状
態を維持する分離手段とを有する、ピペットに取付けら
れた先端内に溶液、エマルジョ／または分散液を吸引す
る段階；および ｂ）先端を高速回転させ、溶液、エマルジョンまたは分
散液の１部を前記分離手段から強制する段階。

以下、主として、液体の１部例えば、好適実施態様にお
いては、血漿から血液細胞を分離し、または、溶液、エ
マルジョンまたは分散液の物質と液体残部、例えば溶液
から分離する本発明の適用例について説明する。即ち、
全血は、血液細胞および赤小板が稠密相でおる、本発明
で処理するのに好適な２相液である。

さらに、本発明は、分離した。液体部分を利用する最終
用途が何であれ、全血以外の他の液体を処理するのにも
有用である。例えば、液体はイースト細胞の分散液とし
、希望する非稠密相は細胞を含まない培養体とすること
ができる。さらに本発明は、免疫定量法にも適用可能で
ある。ある適用例においては、競合的結合により、幾つ
かの識別した抗体を適当な抗体上の場所にて識別してい
ない思考の抗体と競合させることができる。競合的結合
が完了したならば、デキストランを被覆した木炭を溶液
に添加し、混合体をピペット内に吸引する。ピペット先
端内にて遠心分離した後、木炭にて吸収することのでき
ない抗体−抗原の結合錯体は、分離された表面浮遊物と
なり、分散させて、結合・識別した抗原の量を測定する
ことができる。

さらに、好適な用途は、尿、血液または液化させた組織
から細胞成分を分離し、細胞を溶解、または分析し、さ
らに、ＤＮＡのようなその成分を成田させ処理し得るよ
うにすることである。

第１図を参照すると、本発明に依るピペット先端１０は
、対称軸１４を有し、第１空洞、即ち、液体閉じ込め空
洞１６を形成する形状とした本体壁１２を備えている。

先端の１端における壁１２には、対称軸１４上に略中心
のある吸引・分配穴１８が形成されている。壁１２の対
称軸１４かもの間隔「ｄ」は、（対称軸１４に沿った）
その長さの少なくとも１部分が変化するようにすること
が望ましい。壁１２の上記間隔「ｄ」の値は、穴１８か
ら以下に説明するリップ体２６を形成する壁１２の端部
まで連続的に大きくなり、液体の第１部分（ここでは稠
密相の物質）が遠心分離中、空洞１６内に付着せずに、
回収空洞２０内に入るようにすることが最も望ましい。

（壁１２の対称軸１４に対する実際の角度αは広範囲な
値が可能であるが好適な値は約２０’でめるン。

遠心分離中、および遠心分離後、稠密相を回収、または
分離するため、対称軸１４を中心として同心状に環状空
洞２０を形成する。壁１２の伸長部分である仕切手段（
望ましくはリップ体２６）を設け、高速回転中、遠心分
離力によって形成した稠密相である空洞２０内の成分が
穴１８内に移動しないようにする。空洞２０は、仕切り
リップ体２６によって完全に密閉されないため、空洞１
６と流体連通している。ここで使用する「流体連通」と
は、２分割部分または２小室間を液体が容易に通過し得
るよう接続することを意味するものとする。具体的には
、間隔「ｓ」は、２５０　ｐｍ（０，０１０“）乃至約
５００ｐｍ（０，０２０“）とし、約３８０μｍ（０，
０ｘｓ“）であることが最も望ましい。空洞２０は、稠
密相の全量を保持するのに十分な容積を有している。勿
論、正確な容積は、先端の所期の使用目的如何によって
異なる。空洞１６内に入った２　００１１ｔの全血中の
血液細胞を回収するためには、回収容積は約１００μｔ
とし、「最悪のへマドクリット値」に対応し得るように
する。

穴１８を設けた端部と反対側の壁１２端部にはリップ体
２６を設けることが最も望ましい。空洞２０と同様、こ
のリップ体２６は、対称軸１４を中心として完全に周縁
方向に伸長している。その高さ「ル」は、対称軸１４の
垂直時、重力の作用によって、回収した稠密相が空洞１
６内に逆流するのを阻止するのに十分な値とする。この
高さ五の正確な値は、空洞２０の容積如何によって異な
る。五の値は、約１乃至約２．０順とし、２００μｔの
全血に使用するとき、約１．５本とすることが最も望ま
しい。

極めて好適な例において、穴１８からリップ体２６頂部
までの空洞１６の全高さは、約１．２ｃＩｎとする。

空洞２０の頂部は、対称軸１４にて外方に貫通する空気
路３２を有する頂部壁３０によって形成されている。凹
所３４は、この空気路３２を同心状に囲繞し、鋭い端縁
３６となるように形成することが望ましい。この端縁３
６は、分離させた非稠密相が壁３０に沿って流動し、表
面３４に戻るのを阻止する作角をし、回転の停止後、空
洞１６の底部まで下方に排出させるのを阻止する。さら
に、壁３０の部分３８には丸味を付け、遠心分離中、稠
密相が空洞２０内にスムーズに流動するのを妨害する鋭
い端縁が生じないように、することが望ましい。

ニップル４０が空気路３２に沿って同心状に壁３０の頂
部から外方に伸長し、先端をピペット内に容易に取付は
得るようにしである。

先端１０がプラスチックにて容易に成形し得るようにす
るため、壁３０は、外周付近に環状溝４４を設けた別個
の部材４２として形成することが望せしい。先端の他の
部分には、環状溝４４に合った環状リップ体４６が形成
されており、環状溝４４と契合し、漏洩密のシールを形
成する。

先端１０は、手操作ピペットを含む任意のピペットに使
用することができる。ピペットは、分析器に使用される
普通の装置である。先端内にて分離を行うため、ピペッ
トは、ニップル４０を気密取付具内に取付け、先端１０
を高速にて連続的に回転させ得るようにすることが望ま
しい。

かかるピペット５０の好適な形態は、第２図に示しであ
る。かかるピペット５０は、フレーム５２、フレームの
ハンドル部５４、押釦制御手段５６、ディスプレイ５８
、加圧・排気室６０、上記室６０内にて可動で圧力また
は部分真空をつくり出すピストン６２、例えば、Ｎｏｒ
ｔｈ　ＡｍｅｒｉｃａｎＰｈｉｌｉｐｓ　Ｃｏｍｐａｎ
ｙ保有のＡｉｒｐａｚ　Ｃａｒｐ、、がｒ　Ａｉｒｐａ
ｚ　Ｌｉｎｅａｒ　Ａｃｔｓｂａｔｏｒ　Ｌ　９２１０
０　Ｊの商標名にて市販しているピストン起動用のモー
タ手段６４、室６０から伸長する空気路６６、空気路６
６から伸長する通路６８、および例えば、戻りばね７６
に抗して引張りロッド７４によって起動されるしゃ断レ
バー７２のような通路６８と空気路６６間の接続をしゃ
断する手段７０を備えている。一方、引張りロッド７４
は、ピストン６２と同一方向に同一距離だけ動く親ねじ
７５の端部に圧接している。ロッド７４を釈放すると、
ばね７６が収縮して、通路６６の端部７７を引張って通
路６６の端部と密封係合させる。さらに、へその緒を伸
長させた＄７８から電源をとり、ピペットの機能を制御
するマイクロプロセッサ（図示せず）が設けられている
。

上記の構成要素は、それぞれ従来通りであり、これ以上
さらに説明する必要はない。

先端１０をピペットに取付けるため、ピペットの長軸と
一致する対称軸１４上に中心法めしたチャック８４が設
けである。一方、このチャック８４は、第１図の先端１
００通路３２とピペットの通路６６を流体連通させる通
路６８に一体に接続されている。チャック８４が連続的
に回転し得るようにするため、管状通路６８、従ってチ
ャックは、軸受８６．８８内に回転可能なように取付け
られている。望ましくは３０，０００乃至１００．００
０７？ＰＭといった速度にて回転させるため、電気モー
タまたは空気タービン９０が通路６８に取付けられてい
る。ピペット外に置き、エアホース９２を介してタービ
ン９０に接続するか、または、フレーム５２内に取付は
得る空気供給源によって空気タービンを駆動する。この
空気タービンは小負荷に対し１０α０００８ＰＭ以上の
回転速度を提供し得る従来型式のものである。かかる空
気タービンは、例えば、高速の歯科用ドリルに使用され
ている。

オプションとして、ア、−ム１０４に取付けたヨーク１
０２を備える先端エジェクタ１００を含めてもよい。ア
ーム１０４の１端１０６１ｄ、フレーム５２、および他
端１０８は、起動レバー１１０にそれぞれ枢動可能なよ
うに取付けられている。

かかる起動レバー１１０は、図示しない手段によってハ
ンドル５４を利用し手で起動させる。

先端１０をチャック８４内に取付けるのは、第２図に示
すように雄−雌型接続とする必要はない。

別の態様として、第２Ａ図に示すような雌−雄型接続型
式とし、ニップル４０に代えてカラー４０Ｇを使用する
こともできる。前述した部品と同様の部品は、接尾辞を
付した同一の参照番号で示しである。このように、先端
１０αのカラー４０ａは、雌型部品であり、チャック８
４ａは、通路６８ｃＬが貫通する雄型部材である。かか
る構造の利点は、カラー４０Ｇがニップル４０と比べよ
り使い易く、フィンガプリッタ等から全血を直接採取し
得ることである。

別の方法として、ピペットは、高速回転が必要な場合、
空気供給源との接続を外す必要がない構造にすることが
できる。これは、図示しないが、分配モータの出力がチ
ャックを高速回転させるＤＣモータに接続するように取
付けることにより可能である。即ち、ＤＣモータは、分
配モータの要求に従い、前進し、後退する。ＤＣモータ
の駆動軸は、ピストン室のピストンに取付けられ、ピス
トンは、ピストン室にスプライン結合されている。ピス
トン室は、チャックに一体に接続されている。このため
、ＤＣモータが分配モータに従って前進すると、このモ
ータは、ピストンをピストン室に対して押すが、往復運
動はしない。しかし、ＤＣモータがその駆動軸を高速回
転させるとき、ピストン・ピストン室の組立体全体は、
チャックと同様に高速回転する（この場合、同様に軸受
がピストン室とピストンを包んでいる）。

ピペット先端およびピペットの使用方法は、上述の説明
から容易に理解できよう。さらに理解し易くするため、
第３Ａ図乃至第３Ｄ図を参照して説明する。例えば全血
のような２相の液体を先端内に吸引するには、通路６６
の端部７７を通路６８と接触させ、先端１０の内側と流
体連通させる。第３Ａ図において、これは、ピペット先
端と直接接触する端部７７にて示してあり、明確にする
ため第３Ａ図乃至第３Ｄ図を通じ回転可能な通路６８は
省略しである。次いで、ピストン６２を矢印１１０で示
すように引いて部分真空をつくり出し、空洞１６を路溝
たすが、あふれる程ではなり程度に液体を吸引する。フ
ィンガプリッタから全血を吸引する場合であれば、先端
の内側に凝固防止剤を塗布することが望ましい。この段
階にて、ロッド７４は、ねじ７５によってばね７６に対
して押圧され、第３Ｂ図に矢印で示すように、端部７７
を引張って、通路６８から分離させ、通路６８、チャッ
ク８４（第２図）および先端ＩＯを高速回転させて、黒
地で示した稠密相を空洞２０内に流動させ、非稠密相だ
けが空洞１６内に残るようにする。（高速回転前、表面
張力により、液体は空洞１６内に保持されており、穴１
８から流出することはない）。高速回転中、極く少量の
非稠密相１２０が対称軸１４上に中心決めした仮の中空
通路１２３を出、この通路１２３には液体が存在しなく
なる。このように、空洞１６．２ｏは、−緒に、血液分
離室として作用し、リップ体２６は、稠密相を非稠密相
から分離させた状態を保つ効果がある。このように、第
３Ｃ図に示すように、高速回転が停止すると、稠密相は
空洞２０に閉じ込められ、端縁３６は非稠密相が表面３
４にて合流する傾向を緩和する。このように、非稠密相
は、圧力が低下し、通路１２３を出て、穴１８近く１で
動き、ここで、第３Ｄ図に示すように、試験要素Ｅ上に
分配される準備が整う。この最終段階は、ロッド７４に
より矢印１２６で示すように、端部７７を釈放させて、
先端の内部と流体連通させ、よって、矢印１３０で示す
ように、ピペット室６００発生圧力が非稠密相の一部を
分配する効果があるようにすることで可能となる。

分配が完了すると、第２図に示したエジェタ・ヨーク１
０２を使用して、先端を取外し、処分する。

全血の処理に使用した場合、好適実施態様において、本
発明のピペット先端およびピペットは、血漿と細胞を効
果的に分離させることができた。

以下、そのデータを掲げる。

４０　　　　　　３０．０００” ２３　　　　　　　　　４０．０００ １５　　　　　　　　　５０．０００ １０　　　　　　　　　６０．０００ ８　　　　　　　　　　７０．０００ ６　　　　　　　　　８０．０００ ５　　　　　　　　　　９０．０００ ４　　　　　　　　１００．０００ 中　これは、本データの内、実際に測定した唯一の値で
ろる。他は、ＲＰＭ”の比を基に計算した値である。

また、遠心分離段階は、ユーザにとって分かり易いもの
であることが理解されよう。即ち、ユーザは、第２図の
押釦５６を押し、工程を開始させ、遠心分離を行わせる
。この所要時間は、僅か４秒にしか過ぎない。押釦を２
回目に押すと、ピペットは、分配工程を行うが、これは
、分析器内における試験要素の動きに合わせることがで
きる。この第２段階を行うため４秒間待つことは、ユー
ザにとって明快な操作であると考えられる。別の方法と
して、この工程は、押釦を最初に押した後、完全に自動
化することができる。例えば、従来の装置を使用して、
各ピペットおよび分析器が赤外線または超音波を発し、
または受けることＫより、ピペットと分析器間の２方向
通信を行うことで可能となる。

上述の実施態様は、高速の電気回転手段または空気を利
用して、ピペットから供給された物質を高速回転させる
ものである。別の態様として、第４図の分析器によって
行うこともできる。かかる分析器は、幾つかの部位を備
え、その内必須の部位として、液体分配部位２１０およ
び読取り部位２３０を設ける。例えば、１９８１年１２
月１日付けの米国特許第４，３０３，６１１号に記載さ
れたような便宜な任意の手段２４０は、試験要素Ｅ′を
１つの部位から次の部位に前進させるのに有効である。

第４図に略図で示したピペット５０の部位２１０は、図
示しない便宜な適当な手段によって支持されている。血
漿を分配する最初の段階は、全血を吸引することである
。その後、部位２１０における分析器の一部である、例
えばＤＣモータのような従来のモータ２５０にもキャプ
スタンローラ２６０のような適当な駆動ホイールを急速
回転させる。このローラ２６０は、望ましくは、その最
大部分を先端１０の円周に当接させる。軸受８８がある
ため、先端１０が連続的、且つ高速にて回転でき、この
ため、上述の実施態様について説明したと同一の方法に
て、先端にて２相の分離が行われる。

次いで、読取り部位２３０にて、適当な保持後、検出可
能な変化を読取る。かかる部位は、例えば、従米通り、
９０”−４５’軸線上に配向させた光源２７０および検
出器２８０を利用することができる。

２液体相の分離した状態を維持する仕切手段は、本体壁
１２の伸長体とする必要はない。第５図は、分離せんと
する２液体相の比重の中間の比重を有するゲルを仕切手
段とした実施態様を示す。上述の実施態様と同様の部品
は、接尾辞ｒｂＪを付して、同一の参照符号にて示しで
ある。

このように、先端の代わりにゲル２６ｂを使用する点を
除いて、先端１０６の形状は、第１図のものと同一であ
る。このゲルは、分離せんとする液体が全血である場合
、約１．０３乃至１．０６の比重を有する；液体相に無
害で、且つ液体相を破壊しない任意の物質とすることが
できる。有用な例は、例えば、米国特許第４，０５０，
４５１号に記載されており、遠心分離後、全血の２相の
分離した状態を維持する従来型式のものである。

先端１０ｂが高速回転する間、ゲル２６ｂは、血液細胞
によって回収空洞２０６から排出される傾向を生じ、対
称軸１４ｂ方向に流動する。高速回転が終了すると、ゲ
ル２６ｂは、垂直の点線１００．１１０間のスペースを
路溝だ、す。次いで、非稠密相（全血の場合、血漿）は
、線１１０と対称軸１４ｂ間に位置する。

別の方法として、最初に空洞２０ｂ内に位置させる前に
、ゲルは、穴１８ｂを閉塞しない薄い皮膜として壁１２
６に沿って位置させることもできる。

仕切手段としてゲルを使用する場合、ゲルは、細胞が頂
部を通って流動するのを防止するため、上部３０６内に
端縁３６ｂを設ける必要はない。

従って、この実施態様において、端縁３６ｂは、オプシ
ョンとして省略しである（図示しない）。

第６図乃至第８図の実施態様において、高速回転中、液
体の他部分から１部の物質を分離し、且つその分離した
状態を維持するための手段として、先端、またはゲルの
代わりにフィルタを使用している。これら実施態様にお
いて、分離は成分の密度差を利用する方式ではない。こ
れは、フィルタを利用し、ボア寸法を選択するなどの物
理的方法、または化学薬剤をフィルタに接着させるなど
の化学的方法何れかにより、１つの成分を他の成分から
分離する方式である。上述の実施態様と同様の部品は、
接尾辞「ｃ」を付して、同一の参照符号で示しである。

このように、第６図のピペット先端１０ｃは、上述の実
施態様と同一の方法にて準備し、本体壁１２ｃが対称軸
を中心として伸長し、第１の液体閉じ込め空洞１６ｃを
提供し得るようにした。また、上述の実施態様と同様の
形状の回収空洞２０Ｃも設けた。ニップル４０ｃも、上
述と同様の作用をする。

前述の実施態様と異なり、第１図のリップ体２６に代え
て、フィルタ３００を使用し、略同−の位置に位置決め
しである。このフィルタは、フィルタのボアを通る場合
を除いて、空洞１６６から空洞２０ｅに液体が流動する
のを完全に遮断する。この目的のため、フィルタは、環
状に近似した他の形状も有用であるが、図示するように
、完全に対称軸１４ａを中心として伸長する環状体とす
ることが望ましい。任意のフィルタ材料を使用してよい
が、目的とする濾過に適したボア寸法および組成のもの
を選ぶ必要がある。表面３０２または３０４の一方、あ
るいはその双方が弱練水性表面であり、および膜の侵入
抵抗性が先端１０Ｃの高速回転時、液体によって生じた
遠心力より小さい組成であるようにすることが最も望ま
しい。

さらに、ボア寸法は、液体を構成する体液中に細胞その
他の物質を保持し得るものを選択する。かるフィルタ組
成の１例として、Ｎｕｅｌｃｏｐｏｒ−の製造する１０
μのポリ炭酸エステルフィルタが効果的である。

第７図の使用時、先端１０６は、図示し且つ前述したよ
うに、対称軸１４ｃを中心として高速回転し、液体をフ
ィルタ３００に強制する。かかる液体圧力は、膜の侵入
抵抗性および表示３０２．３０４の疎水性を上部る。故
に、空洞２０ｃは、先端１０６が高速回転していないと
き、前に空洞１６ｃ内に閉じ込めた液体全量を壁１２ａ
の縁部３０６より下方で収容するのに十分な大きさとす
ることが望ましい。もし、液面の高さが上記縁部３０６
より上になる場合には、フィルタに接触してしまう。別
の方法として、高速回転前に先端１０（＋内に吸引した
液体の量を調節して、縁部３０６より下方の位置にて全
量空洞２０ｃ内に流動するようにする。

表面３０４が乾燥すると、その弱練水性は、十分に回復
し、空洞２０６内にて飛散する液体が表面３０２に逆に
浸透するのを防止する。

表面３０上には、フィルタ３００のボアより大きい細胞
成分および微粒子が保持される。例えば、フィルタのボ
ア寸法が８乃至１０μ慣以下である場合、血液の白血球
が保持される。

その後、例えば、キニジンインチオシアン溶液のような
細胞溶解液を追加の処理液として空洞１６６内に吸引し
、表面３０２上に保持した物質と反応させる。例えば、
その処理液を利用して、白血球からＤＮＡを抽出するこ
とができる。処理液は、先端１０ｇを著るしく遅い速度
にて回転させることにより表面３０２と接触させる。か
かる低速度は、遠心力がフィルタ３００の膜侵入抵抗性
に打勝つのに必要な大きさ以下となるように選択する。

その結果、表面３０２にて回収した細胞から溶解された
成分は、フィルタを通って、空洞２０ａに強制され、ま
たは運ばれることはない。

これら成分は、その後分配するため、空洞１６ｃ内に保
持される。

このように、先端１０ｃを使用して、溶液、エマルジョ
ン、または分散液の液体から微粒子または細胞分を分離
させることができる。

別の方法として、第８図のフィルタは、複合材料製とす
ることができる。前述した部品と同様の部品は、接尾辞
「ｄ」を付して同様の参照符号にて示した。このように
、先端１０ｄは、フィルタ３００ｄは複合材料製とした
点を除き、全体として、第６図および第７図に示したの
と同様の構造である。より正確には、２つの環状リング
３１０．３１２同志を層状に構成し、リング３１０によ
って、リング３１２を対称軸１４ｄから分離させた。

リング３１００例としては、「ナイロン６６」のような
化学的に処理した膜を含み、また、リング３１２の例に
は、「テフロン」のような不織の疎水性材料がある。か
かる材料を選択した理由は、次の通りである。即ち、リ
ング３１０のボア寸法は、表面３０４ｄを洗う空洞２０
ｄ内の液体が発生させる背圧に対する必要な抵抗性を備
えることなく、希望する微粒子を回収し、且つ保持する
のに最適であるからである。一方、リング３１０は、微
粒子を回収するのに特に必要とされるボア寸法に関係な
く、かかる逆洗いに抵抗し得るようにしである。

第６図またけ第８図の何れかの実施態様のフィルタおよ
び先端の構造をさらに特徴づける点は、限界的なボア寸
法および物理的分離方式ではなく、接着剤を利用して、
溶液、エマルジョン筐たけ分散液から所定の成分を分離
することである。かかる場合、接着剤は、表面３０２ま
たは３０２ｄに設け、分離せんとする成分、またはかか
る成分の化学物質に直接接着させる。故に、かかる構成
において、フィルタ３００または３００ｄのボア寸法は
問題とならない。

この実施態様の具体的な例としては１．液体の残部から
ビオチンＤＮＡプローブを分離するのに使用するアビデ
ィン含浸フィルタがある。（液体の残部は、空洞２０ｃ
または２０ｄまで進む）。その後、例えばアフイニイテ
イクロマトグラフイーにて使用する少量のｃｈａｏｔｒ
ｏｐｉｃ剤を空洞１６ｃに吸引し、その後、先端１０ｃ
または１０ｄをゆっくりと回転させ、表面３０２または
３０２ｄを湿らすことによってプローブとフィルタの接
着全破壊することができる。（かかる接着の破壊技術は
、先行の文献に記載されている）。さらに別の例は、選
択した抗原に特に結合させたポリクロナルまたはモノク
ロナルな抗体を被覆したフィルタ、またはイミノ基にて
アビジン基を含む物質と結合するイミノビオチンを含浸
させたフィルタである。

抗体−抗原の結合は、分離後、前述のように破壊し、表
面３０２または３０２ｄを処理することにより、抗原を
取出すことができる。分離後、ｐＨ４の酢酸ナトリウム
と酢酸の混合体のような緩衝剤を吸引し、周知のように
、接着が破壊されるまで先端をゆっくりと回転させ、表
面３０２または３０２ｄのｐＨを低下させることにより
イミノビオチンとアビジン間の接着を破壊させることが
できる。

回転が停止したならば、分離した軽質相が穴から落下す
る傾向となる場合がある。かかる場合、穴１８εに近接
して棚状突起４００を設ける第９図の別の実施態様が有
効である。前述の実施態様と同様の部品は、接尾辞「−
」を付して同一の参照符号で示した。棚状突起４００は
、対称軸１４−に対し垂直でるることが望ましい面に位
置している。即ち、棚状突起４０００面は、壁に対する
角度が９０°＋αであるようにすることが望ましい。

これよりも著るしく小さい角度である場合には、棚状突
起にて形成した空隙部分に空気を封じ込める傾向となり
、望ましくないからである。先端ｌＯ−の他の特徴（１
６＃、２０−１２６＃、３０ｇ、３２ｇ、３４−１３８
−１４０ｇ、４２ｍ、４４ε、４６−）は、例えば、第
１図の実施態様におけるものと同一とする。

（へ）効果 本発明による有利な技術的効果は、全血の分離にのみ使
用される追加的な装置を必要とせずに、血清または血漿
専用として構成した試験要素を使用して、全血を試験し
、分析することができることである。

本発明のさらに別の有利な技術的効果は、異なる密度相
を有する２密の液体を容易に分離し得るピペットが提供
されることである。

本発明のさらに別の有利な技術的効果は、溶液、エマル
ジョン、または分散液の成分をピペット内にて濾過する
ことにより分離し、濾過した成分をその後の処理に適し
た位置に保持し得ることである。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明に従って構成したピペット先端の対称
軸を中心とする断面図、 第２図は、第１図の先端と共に使用するため、本発明に
従って構成したピペットの一部略図とした断面図、 第２Ａ図は、別の実施態様の第２図の一部と同様の部分
断面図、 第３Ａ図乃至第３Ｄ図は、ピペットおよびピペット先端
の使用方法を示す、第１図と同様の部分断面図、 第４図は、本発明に従って構成した改良した分析器の一
部分略図で示した部分断面図、第５図は、別の実施態様
における第１図と同様の図、 第６図は、さらに別の実施態様における第１図と同様の
断面図、 第７図は、好適な使用方法を示す、第１図と同様の断面
図、 第８図は、さらに別の実施態様を示す点を除き、第６図
と同様の部分断面図、および 第９図は、さらに別の実施態様における、第１図と同様
の断面図である。 （主要符号の説明） １０・・・先端 １４・・・ピペットの対称軸（長軸） １６・・・空洞 １８・・・分配穴 ２６．３００・・・液体分離手段 ４０・・・（ピペット）取付は手段 ５０・・・ピペット ６４・・・加圧・排気手段 ６６．６８・・・液体通路 ８４・・・（先端）取付は手段 ８６．８８・・・回転軸受 ９０．２５０・・・高速回転手段 ２１０・・・（分析器の）第１部位 ２３０・・・（分析器の）第２部位 ２４０・・・輸送手段 （外４名） 空気１表れ 回れ ＦＩＧ、　３Ｂ ＦＩＧ、　３Ｄ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ａ）先端をピペット内に回転可能なように取付ける
   手段と、 ｂ）対称軸を中心として配設され、先端の液体閉じ込め
   空洞を形成する本体壁と、 ｃ）前記本体壁に分配穴を形成する手段と、および ｄ）先端が前記対称軸を中心として高速回転するとき、
   溶液、エマルジョンまたは分散液 の第１部分を第２部分から分離させ、その 分離した状態を維持する分離手段とを備え る ことを特徴とする、溶液、エマルジョンまたは分散液の
   一部を分離し得るピペット先端。 ２、流体通路および前記流体通路を排気し、および加圧
   する第１手段を備えるピペットと、および前記通路に接
   続され、前記第１手段に応答して液体を集め、且つ分配
   する取外し可能なピペット先端とを備え、 前記ピペットが、さらに、該ピペットの長軸を中心とし
   て連続的に回転し得るよう前記先端を前記ピペットに取
   付ける手段を備え、および前記先端が前記長軸を中心と
   して高速回転するのに応答して、内部に入れた液体の一
   部を残部から分離し、且つその分離した状態を維持する
   手段を備えることを特徴とする組立体。 ３、ａ）ピペット先端を設けたピペットを使用して試験
   要素上に体液を分配する構造の第１部 位と、 ｂ）前記体液に応答する前記試験要素の変化を検出する
   手段を有する第２読取り部位と、 および ｃ）前記試験要素を前記部位の１方から他方に移動させ
   る手段とを備え、 前記第１部位が前記先端の対称軸を中心 として前記ピペット先端を高速回転させる 手段を備えることを特徴とする分析器。 ４、ａ）液体閉じ込 め空洞、およびピペットに取付けられた先端を対称軸を
   中心として高速回転するとき、溶液、エマルジョンまた
   は分 散液の第１部分を第２部分から分離し、且 つその分離した状態を維持する分離手段を 有する前記先端内にに溶液、エマルジョンまたは分散液
   を吸引する段階と、および ｂ）先端を高速回転させ、溶液、エマルジョンまたは分
   散液の１部を前記分離手段から強 制する段階とを備えることを特徴とする、 ピペット内にて溶液、エマルジョンまたは 分散液の２部分を分離する方法。