JPS63170376A - クロマン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次式Ｉで示される新規なりロマン誘導体および
その塩に関する： 〔式中Ｒ１はＡであり、 Ｒ２はＨまたはＡであり、あるいは Ｒ１およびＲ２は一緒になってＣ原子３−６個を有する
アルキレンを表わし、 Ｒ３はＯＨまたは○Ａｃであり、 Ｒ４はＨであシ、あるいは Ｒ３およびＲ４は一緒になって結合を表わし、Ｒ５はＩ
Ｈ−２−ピリドン−１−イル、ＩＨ−６−ピリダジノン
−１−イル、ＬＨ−２−ピリミジノン−１−イル、ＩＨ
−６−ピリミジノン−１−イル、ＩＨ−２−ビラジノン
−１−イルまたはＩＨ−２−チオピリドン−１−イル基
であり、この基は非置換であるかまたは置換基として１
個または２個のＡ、　Ｆ、　Ｃ１、Ｂｒ、Ｉ、○Ｈ，Ｏ
Ａ、○Ａｃ　、　ＮＯ２、ＮＨ２，ＡｃＮＨｌＨＯＯＣ
および（または）　ＡＯＯＣを有し、そしてこの基は部
分的に水素添加されていてもよく、 Ｒ６およびＲ７はそれぞれＨ，Ａ、　ＨＯ，ＡＯｌＣＨ
Ｏ、ＡＣＯ１ＡＣ３、ＨＯＯＣ、ＡＯＯＣ’　５ＡＯ−
Ｃ８、ＡＣＯＯ、Ａ−Ｃ８−０、Ｃ原子１−６個を有す
るヒドロキシアルキル、Ｃ原子１−６個を有するメルカ
プトアルキル、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＡ　、　ＮＡ２、
ＣＮ、　Ｆ、　Ｃ６％Ｂｒ１工、ＣＦ３、ＡＳＯ１ＡＳ
Ｏ２、ＡＯＳｏ　、　ＡＯ８０２、ＡｃＮＨ、ＡＯ−Ｃ
ｏ−ＮＨ、Ｈ２Ｎ５Ｏ１ＨＡＮＳＯ、Ａ２Ｎ５Ｏ１Ｈ２
ＮＳＯ２、ＨＡＮＳ　Ｏ２、Ａ２Ｎ５○２、Ｈ２ＮＣ０
、ＩＨＡＮＣＯ。

Ａ２ＮＣ０、Ｈ２ＮＣ５、ＨＡＮＣ８、Ａ２ＮＣ５、Ａ
ＳＯＮＨ。

ＡＳＯ２ＮＨ１ＡＯ３ＯＮＨ、ＡＯ８Ｏ２ＮＨ１ＡＣＯ
−アルキル、ニトロアルキル、シアノアルキル、Ａ−Ｃ
（＝ＮＯＩ−１）またはＡ−Ｃ（＝ＮＮＥ（２）であり
、ＡばＣ原子１−６個を有するアルキルであり、 アルキルはＣ原子１−６個を有するアルキレンであり、
そして ＡｃはＣ原子１−８個を有するアルカノイルまたはＣ原
子７−１１個を有するアロイルである〕。

類似化合物ばＥＰ　−Ａ　Ｉ　−７６，０７５およびＥ
Ｐ−ＡＩ−１７３，８４８に記載されている。

本発明は有用な性質を有する新規化合物、特に医薬品の
調型に使用できる化合物を見い出すという目的にもとづ
く。

式■で示される化合物およびそれらの生理学的に許容さ
れうる塩が有用な薬理学的性質を有しそして良好な耐容
性を有することが見い出された。すなわち、これらの化
合物は心臓血管系に対する作用２示し、一般にかなり低
い投与量で冠状系に対する選択的に作用することが見い
出され、そしてかなり高い投与量では降圧作用が見い出
される。冠状系に対する作用の例としては抵抗の減少お
よび流量の増加があり、他方心拍数に対する作用は小さ
いままである。本発明の化合物はまた、種々の平滑筋脂
管（冑−腸管、呼吸器系および子宮）に対し弛緩作用を
有する。これらの化合物の作用性は、たとえばＥＰ−Ａ
　ｌ−７６，０７５、ＥＰ　−Ａ　１−１７３，８４８
またはＡＵ−Ａ　４５，５４７　／　８５　（Ｄｅｒｗ
ｅｎｔ　Ｆａｒｍｄｏｃ　Ｎｎ　８６，０８１，７６９
）’に記載されているような、およびまたに、Ｓ、Ｍｅ
ｅ−８ｍａｎｎ等によりＡｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌｆｏ
ｒｓｃｈｕｎｇ２５（１１）、１９７５年、１７７０　
１７７６頁に記載されているようなそれ自体既知の方法
を用いて評価することができる。適当な実験動物の例は
マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、サルまたは
ブタである。

従って、これらの化合物は人間用医療および動物用医療
における医薬品の活性化合物として使用することができ
る。これらの化合物・はまた医薬品用の別種の活性化合
物を製造する之めの中間生成物として使用することもで
きる。

前記の式において、Ａはアルキル基であり、この基は好
ましくは非分枝鎖状であり、Ｃ原子１−６個、好ましく
は１−４個、特に１．２または３個全有し、詳細には、
好ましくはメチル、であり、そしてまた好ましくはエチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはインブチル
であり、さらにまた好ましくは第ニブチル、第三ブチル
、啄／チル、イソ啄ンチル（３−メチルブチル）、ヘキ
シルまたはイソヘキンル（４−メチル−ベンチル）であ
る。

Ｒ１とＲ２とが一緒てなってアルキレンを表わす場合に
、このアルキレン基は好ましくは非分枝鎖状であり、詳
細には、好ましくは−（ＣＨ２）　ｎ−（式中ｎは３．
４．５またば６である）である。

基「アルキル」は好ましくは−ＣＨ２−またはＣＨ２０
Ｈ＊−である。

Ａｃは好ましくはＣ原子１−６個、特に１．２．３また
は４個を有するアルカノイルであり、詳細には、好まし
くはホルミルまたはアセチルであり、さらにまた、Ａｃ
は女子ましくはプコピオニル、ブチリル、イソブチリル
、ペンタノイルまたはヘキサノイルであり、さらにまた
Ａｃは好ましくはベンゾイル、Ｃ−ｌｍ−またはｐ−ト
ルイル、■−ナフトイルあるいは２−ナフトイルである
ことができる。

Ｒ１およびＲ２は好ましくは、それぞれアルキルであり
、特にそれぞれメチル捷たはエチルであり、さらにまた
好筐しくは、それぞれメチルである。

Ｒ３とＲ４とは好ましくは一緒になって結合を表わす。

Ｒ４がＨである場合に、Ｒ３は好ましくは○Ｈ１０−Ｃ
ＨＯまたはＯＣＯＣＨ３でろる。

Ｒ５は好ましくは、非置換のＩＨ−２−ピリドン−１−
イル、ＩＨ−２−ビラジノン−１−イルまたＨＩＨ−４
−ヒドロキシ−２−ピリドン−１−イルであり、そして
甘たＲ５は好１しくは非置換のＩＨ−６−ピリダジノン
−１−イル、４．５−ジヒドロ−ＩＨ−６−ピリダジノ
ン−１−イル、１　！（−２−ピリミジノン−１−イル
、ＩＨ−６−ピリミジノン−１−イルまたはＩＨ−２−
チオピリｒンー１−イルである。Ｒ５が置換されている
ピリドン環またはチオピリドン環である場合に、この環
は好ましくは３位置、４位置または５位置に１個の置換
基を有し、あるいは３位置と５位置とに２個の置換基を
有する。

特に好ましい置換基は○Ｈ，ＮＯ２およびＮＨ２、さら
にまたＡＯＯＣ１０Ａ、Ｃｌ、ＢｒおよびＮＨＣＯＣＨ
。

であシ、特に好ましい置換されている基Ｒ５は詳細には
、４−ヒドロキシ−１およびまた３−１５−および６−
ヒドロキシ−１３−１４−１５−または６−メドキシー
、３−１４−１５−または６−アセトキシ−１３−１５
−またば６−クロロ−１３−ニトロ−または５−ニトロ
−１３−アミノ−または５−アミノ−１３−カルボキシ
−または５−カルボキシ−１３−メトキシカルボニル−
または５−メトキシカルボニル−１３−エトキシカルボ
ニル−または５−エトキシカルボニル−１３−アセトア
ミド−または５−アセトアミド−，３，５−ジクロロ−
１３，５−ジブロモ−１３−クロロ−５−ニトロ−１３
−ニトロ−５−クロロ−１３−ブロモ−５−ニトロ−１
３−ニトロ−５−ブロモー、３，５−ジニトロ−１３−
クロロ−５−アミノ−１３−アミノ−５−クロロ−１３
−ブロモ−５−アミノ−１３−アミノ−５−ブロモ−１
３−クロロ−５−アセトアミド−１３−アセトアミド−
５−クロロ−１３−ブロモー５−アセトアミド−および
３−アセトアミド−５−ブロモ−ＩＨ−２−ピリドン−
１−イルるるいは−ＩＨ−２−チオピリドンー１−イル
、ＬＨ−３−１ＩＨ−４−またはＩＥｉ５−ヒドロキシ
−６−ピリダジノン−１−イル、ＩＨ−３−１ＩＨ−４
−またはＩＨ−５−エトキシカルボニル−６−ピリダシ
ノン−１−イル、ＩＨ−４−１ＩＨ−５−またはＩＨ−
６−ヒドロキシ−２−ピリミジノン−１−イル、または
ＩＨ−２−ヒドロキシ−６−ピリミジノン−１−イルあ
るいはＩＨ−４−ヒドロキシ−６−ピリミジノン−１−
イルである。

Ｒ５はまた、好ましくは次の基であることができる：３
，４−ノヒドローＩＨ−２−ピリドン−１−イル、２，
３−ジヒドロ−６Ｈ−２−ピリドン−１−イル、５，６
−シヒドローＩＨ−２−ピリドン−１−イル、２，３−
ジヒドロ−ＩＨ−６−ピリダジノン−１−イル、１，２
−ジヒドロ−５Ｈ−６−ピリダジノン−１−イル、３．
４−ジヒドロ−ＩＨ−２−ピリミジノン−１−イル、１
．６−シヒドロー３Ｈ−２−ピリミジノン−１−イル、
５，６−シヒドローＩＨ−２−ピリミジノン−１−イル
、２，３−ジヒドロ−ＩＨ−（３−ピリミジノン−″１
−イル、Ｉ＋２−ジヒＰロー５８−６−ピリミジノン−
１−イル、４．５−ジヒドロ−ＩＨ−６−ピリミジノン
−１−イル、３，４−ジヒドロ−ＩＨ−２−ビラジノン
−１−イル、１．６−シヒドロー３Ｈ−２−ビラジノン
−１−イル、５．６−　：）ヒドロ−ＩＨ−２−ビラジ
ノン−１−イル、３，４−ジヒドロ−ＩＨ−２−チオピ
リド／−１−イル、２，３−ジヒドロ−６Ｈ−２−チオ
ピリドン−１−イルまたは５，６−ジヒド０−ＩＨ−２
−チオピリドン−１−イルである。

Ｒ６およびＲ７の定義において使用されている記号は好
ましくは下記の意味を有する： Ａ：　　メチルおよびエチル； ＡＯ：　　メトキシおよびエトキシ； ＡＣＯ：　　アセチルおよびプロピオニル；ＡＯ８：　
　チオアセチルおよびチオプロピオニル；ＡＯＯＣ：　
　メトキシカルボニルおよびエトキシカルボニル； ＡＯＣ３：　メトキシチオカルボニルおよびエトキシチ
オカルボニル； ＡＣＯＯ：　　アセトキシおよびプロピオンオキシ；Ａ
Ｃ３０：　　チオ（））アセトキシおよびチオ（））プ
ロピオンオキシ； ヒドロキシアルギル：ヒドロキシエチル、１−ヒドロキ
シエチルまたは２−ヒドロキ シエチル； メルカプトアルキル：メルカプトメチル、１−メルカプ
トエチルまたは２−メルカプ トエチル； ＮＨＡ　：　　メチルアミノおよびエチルアミノ；ＮＡ
２　：　　ジメチルアミノおよびジエチルアミノ；ＡＳ
Ｏ：　　メチルスルフィニルおよびエチルスルフィニル
； ＡＳＯ２：メチルスルホニルオヨヒエチルスルホニル； ＡＯ−８ｏ　：　メトキンスルフィニルおよびエトキン
スルフィニル； ＡＯ−８０２：メトキシスルホニルおよびエトキシスル
ホニル； Ａｃ　−ＮＨ：　アセトアミドおよびホルムアミド、プ
ロピオンアミドまたはベンズアミド： ＡＯ−Ｃｏ−ＮＨ：　　メトキシカルボニルアミノおよ
びエトキシカルボニルアミノ； ＨＡＮＳＯ：　メチルアミノスルフィニルおよびエチル
アミノスルフィニル； Ａ２Ｎ５Ｏ：　　ジメチルアミノスルフィニルおよびジ
エチルアミノスルフィニル； ＨＡＮＳＯ２：メチルアミノスルホニルおよびエチルア
ミノスルホニル： Ａ２ＮＳＯ２：　：）メチルアミノスルホニルおよびジ
エチルアミノスルホニル； ＨＡＮＣＯ：　’Ｔ−メチルカルバモイルおよ（ＪＮ−
エチルカルバモイル； Ａ２Ｎ０Ｃ：　　Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルおよび
Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル； ＨＡＮＣ３：　Ｎ−メチルチオカルノミモイルおよびＮ
−エチルチオカルバモイル； Ａ２ＮＣ８：　　Ｎ、Ｎ−ジメチルチオカルバモイルお
よびＮ、Ｎ−ジエチルチオカルバモイル；ＡＳＯＮＨ：
　メチルスルフィニルアミノおよびエチルスルフィニル
アミノ； ＡＳＯ２ＮＨ：メチルスルホニルアミノおよびエチルス
ルホニルアミノ； ＡＯ３ＯＮＨ：メトキシスルフイニルアミンおよびエト
キシスルフィニルアミノ； ＡＯ８Ｏ２ＮＨ：　メ）キシスルホニルアミノおよびま
たエトキシスルホニルアミノ； ＡＣＯ−アルキル＝　２−オキシプロビル、２−オキソ
ブチル、３−オキノブチルまたは ３−オキソペンチル； 二トロアルキルコニトロメチル、１−二トロエチルま几
は２−ニトロエチル； シアノアルキル：シアノメチル、１−シアンエチルまた
は２−シアンエチル； Ａ−Ｃ（＝ＮＯＨ）　：　１−オキシイミノエチルおよ
びまた１−オキシイミノプロピル； Ａ　Ｃ（”ＮＮＨ２）　＋　１−ヒドラジノエチルおよ
びまた１−ヒドラジノプロビル。

基Ｒ６および基Ｒ７は好ましくはクロマノ系の６位置と
７位置に存在する。しかしながら、基Ｒ６および基Ｒ７
はまた、５位置と６位置、５位置と７位置、５位置と８
位置、６位置と８位置および７位置と８位置に存在する
ことができる。

基Ｒ６および基Ｒ７のうちの一方は好ましくはＨであり
、そして他方はＨとは異なる基である。

この他方の基は好１しくは６位置に存在するが、５位置
、７位置または８位置に存在することもでき、好ましく
はＣＮま之はＮＯ３であり、さらにまた好ましくはＣＨ
Ｏ１ＡＣ○（特にアセチル〕、ＡＯＯＣ（特にメトキン
カルボニルま乏は二トキ／カルボニル）δるいはＡＣＯ
Ｏ（特にアセトキシ〕であり、さらに！た好ましくはＦ
、Ｃ６，Ｂｒ。

■、ＣＲ３、Ｆ：砒丁Ｃｏ、Ｈ２＋’；丁Ｃ８ま之はＮ
Ｈ２である。

先って、本発明は特に、式Ｉにおいて、その分子中に存
在する前述の基のうちの少なくとも一つが前記の好まし
い意味のうちの一つを有する相当する化合物に関する。

数群の好筐しい化合物は下記の式１ａ〜［１で示すこと
ができる。

こ１１らの式Ｉａ　＝　Ｉｉ　Ｉｉ式Ｉに相当し、下記
に詳細（Ｃ示す基を除く基が式Ｉに係り前記した意味を
有する： Ｔａにおいて：Ｒ１およびＲ２はそｎぞれＡである；ｔ
ｂにおいて：Ｒ１およびＲ２はそれぞれＣＨ３である； Ｉｃにおいて：Ｒ１およびＲ２は一緒になって、Ｃ原子
３〜６個を有するアルキレ ンでろる； Ｔｄにおいて、　Ｒ５はＩＨ−２−ピリドン−１−イル
、ＩＨ−２−ピラジノ／− １−イル、ＩＨ−６−ピリダゾ ノン−１−イル、４，５−ジヒド ローＩＨ−６−ピリダジノン− １−イル、ＩＨ−２−ピリミジ ノン−１−イル、ＩＥ（−６−ピ ラミジノン−１−イル、ＩＨ− ２−チオピリｒンー１−イル、 ３−１４−１５−筐たは６−ヒ ｒロキシー、３−１４−１５− または６−メドキゾー、３−１ ４−１５−または６−アセトキ シ−１３−１５−または６−ク コロ−１３−ニトロ−または５ 一ニトロー１３−アミノーまた は５−アミノ−１３−カルホキ シーまたは５−カルボキシ−１ ３−メトキシカルボニル−また は５−メトキシカルボニル−１ ３−エトキシカルボニル−また は５−エトキシカルボニル−１ ３−アセトアミド−または５− アセトアミド−１３，５−ジクロ ロ−１３，５−ジブロモ−１３− クロロ−５−ニトロ−１３−ニ トロ−５−クロロ−１３−プロ モ−５−ニトロ−１３−ニトロ ＝５−ブロモー、３．５−ジニト ロ−１３−クロロ−５−アミノ −１３−アミノ−５−クロロ−１ ３−ブロモ−５−アミノ−１３ 一アミノー５−プロモー、３− クロロ−５−アセトアミド−１ ３−アセトアミド−５−クロロ −１３−ブロモ−５−アセトア ミド−または３−アセトアミド −５−プロモーＩＨ−２−ピリ ドン−１−イルまたは−ＩＨ− ２−チオピリドン−１−イル、 ＩＨ−３−１Ｉ　Ｈ−４−’Ｉたは ＩＨ−５−ヒドロキシ−６−ピ ラダジノン−１−イル、ＩＨ− ３−１ＩＨ−４−またはＩＨ− ５−エトキシカルボニル−６− ピリダジノン−１−イル、ＩＨ −４−１ＩＨ−５−またはＩＨ −６−ヒドロキシ−２−ピリミ ジノン−１−イルまたはＩＨ− ２−ヒドロキシ−６−ピリミジ ノン−１−イルあるいはＩＨ− ４−ヒドロキシ−６−ピリミジ ノン−１−イルでめる： ｒｅにおいて、　Ｒ５はＩＨ−２−ピリドン−１−イル
、ＩＨ−２−ビラジノン− １−イルまたはＩＨ−４−ヒド フキシー２−ピリｒンー１−イ ルである； Ｉｆにおいて：Ｒ５はＩＨ−２−ピリドン−１−イルで
ある； Ｉｇにおいて、　Ｒ１およびＲ２はそれぞれＣＨ３であ
り、そして Ｒ５はＩＨ−２−ピリ　トン−１− イル、ＩＨ−２−ビラジノン− １−イル、ＩＨ−６−ピリダジ ノン−１−イル、４，５−ジヒド ローＩＨ−６−ピリダジノン− １−イル、ＩＨ−２−ピリミジ ノン−１−イル、ＩＨ−６−ピ リミジノンー１−イル、ＩＨ− ２−チオピリドン−１−イル、 ３−１４−１５−または６−ヒ ドロキシ−１３−１４−１５− または６−メドキシー、３−１ ４−１５−または６−アセトキ シ−１３−１５−または６−ク コロ−１３−ニトロ−または５ 一ニトロー１３−アミノーまた は５−アミノ−１３−カルホキ シー捷たは５−カルボキシ−１ ３−メトキシカルボニル−また は５−メトキシカルボニル−１ ３−エトキシカルボニル−また は５−エトキンカルボニル−１ ３−アセトアミド−または５− アセトアミド−１３，５−ジクロ ロ−１３，５−ジブロモ−１３− クロロ−５−二トロー、３−二 トロー５−クロロ−１３−プロ モ−５−二トロー、３−ニトロ −５−ブロモー、３，５−ジニト ロ−１３−クロロ−５−アミノ −１３−アミノ−５−クロロ−１ ３−ブロモ−５−アミノ−１３ 一アミノー５−ブロモー１３− クロロ−５−アセトアミド−１ ３−アセトアミド−５−クロロ −１３−ブロモ−５−アセトア ミド−１友は３−アセトアミド −５−ブロモ−ＩＨ−２−ピリ ドン−１−イルあるｂは−ＩＨ −２−チオピリドン−１−イル、 ＩＨ−３−１ＩＨ−４−または １Ｈ−５−ヒドロキシ−６−ピ リグジノン−１−イル、ＩＨ− ３−１ＩＨ−４−またはＩＨ− ５−エトキシカルボニル−６− ピリダジノン−１−イル、ＩＨ −４−１ＩＨ−５−またはＩＨ −６−ヒドロキシ−２−ピリミ ジノン−１−イルまたはＩＨ− ２−ヒドロキシ−６−ピリミジ ノン−１−イルあるいはＩＨ− ４−ヒドロキシ−６−ピリミジ ノン−１−イルである； ｘｈにおいて二Ｒ１およびＲ２はそれぞれＣＨ３であり
、そして Ｒ５はＩＨ−２−ピリドン−１− イル、ＩＨ−２−ビラジノン− １−イルまたはＩＨ−４−ヒド ロキシー２−ピリｒンー１−イ ルである；そして １１において：Ｒ１およびＲ２はそれぞれＣＨ３であり
、そして Ｒ５はＩＨ−２−ピリドン−１− イルである。

式Ｉおよび式１ａ−Ｉｉにおいて、Ｒ３がさらにＯＨ、
○ＣＨＯまたはＯＣＯＣＨ３であり、そしてＲ４がさら
にＨである化合物にそれぞれ相当する式■′および式Ｉ
ａ’〜Ｉｉ’で示される化合物・はまた好ましい。

式■および式Ｉａ−Ｉｉにおいて、Ｒ３およびＲ′が一
緒になって、さらに結合を表わす化合物にそれぞれ相当
する式Ｉ“および式Ｉａ″〜１１″で示される化合物は
また好ましい。

式Ｉ、弐■′、式Ｉ／／、式Ｉａ〜■１、式Ｉａ’　〜
Ｉｉ’および式Ｉａ“〜ｒ１“において、Ｒ６およびＲ
７がそれぞれ下記（ａ）〜（ｊ）のいづれかを表わす化
合物はまた好ましい： （ａ）　　Ｒ’はＨ以外の基であり、そしてＲ７ばＨで
ある、 （ｂ）　　Ｒ６はＨ以外の基であり、そして６位置に存
在し、そして Ｒ７はＨである、 （ｃ）　　Ｒ６はＮＯ２、（？Ｎ、　　ＣＨＯ１ＡＣ○
、Ｉ（ＯＯＣ，ＡＯＯＣ’。

ＡＣＯｏｌＦ、　Ｃ１ｌ、　Ｂｒ、　　Ｉ、ＣＦ３、Ｈ
２ＮＣ０１Ｈ２ＮＣ３またはＮＨ２でるシ、そしてＲ７
はＨである、 （ａ）　　Ｒ６はＮＯ２、ＣＮ、　　Ｃ）（Ｏ，ＡＣ○
、Ｈ○ＱＣ，ＡＯＯＣ。

ＡＣ○○、Ｆ、Ｃ５Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ３、Ｈ２ＮＣ０。

Ｈ２ＮＣ５’ｊたはＮＨ２であり、そして６位置に存在
し、そして Ｒ”はＨ′″′Ｃある、 （ｓ）　　　　Ｒ’は　ｐＴＯ２、ＣＮ、ＣＨＯ、ＣＨ
３００Ｃ、ＣＨ３００Ｃ。

Ｃ２Ｈ５００ＣまたはＣＨ３ＣＯＯであり、そしてＲ７
はＨである、 （ｆ）Ｒ６ばＮＯ２、ＣＮ、ＣＨＯ１ＣＨ３ＣＯ、ＣＨ
３００Ｃ。

Ｃ２Ｈ５００ＣまたはＣＨ３Ｃ’Ｏ○であり、そして６
位置に存在し、そして Ｒ７はＨである、 （、ｇ）　　Ｒ６はＮＯ２またはＣＮであり、そしてＲ
７はＨである、 （ｈ）　　ｐ、’はＮＯ２またはＣＮであり、そして６
位置に存在し、そして Ｒ７はＨである、 （ｉ）　　Ｒ６はＣＮであり、そして Ｒ７はＨである、 （ｊ）　　Ｒ６はＣＮであり、そして６位置に存在し、
そして Ｒ７はＨである。

従って、本明細書の全体を通して、基Ｒ１〜Ｒ７、Ａ１
　「アルキル」およびＡｃはいづれか別設のことわりが
ないかぎり、式■に係り前記した意味を有する。

本発明′ｌ′ｉまた、式■で示される化合物およびそれ
らの塩の製造方法に関し、この方法は式■（式中Ｒ１、
Ｒ２、Ｒ６およびＲ７は式■に係シ前記し几意味を有す
る） テ示すれる３、４−エポキシクロマン化合物を式％式％ （式中Ｒ５は式Ｉに係り前記した意味を有する）で示さ
れる化合物またはその反応性誘導体の一種と反応させ、
そして（または）式Ｉにおいて、Ｒ３が○Ｈであり、そ
してＲ′がＨである相当する化合物を脱水させ、そして
（または）式■で示される化合物中に存在する基Ｒ３、
基Ｒ５、基Ｒ６および（または）基Ｒ７の一つまたは二
つ以上を別種の基ＦＩ３、基Ｒ５、基Ｒ６および（また
は）基Ｒ７に変換し、そして（または）式Ｉで示される
塩基化合物を酸で処理することによりその酸付加塩の一
種に変換する、ことを特徴とする方法である。

従って、式■で示される化合物は文献（たとえばＨｏｕ
ｂｅｎ　−Ｗｅｙｌによる、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ
　ｏｒ−ｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ　、　Ｇｅ
ｏｒｇ　−Ｔｈｉｅｍｅ−出版社、（Ｓｔｕｔｔｇａｒ
ｔ市）　；　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　１
ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ出版社（ト丁ｅｗ　
Ｙｏｒｋ市）のような標準的学術書および前記で引用し
た特許明細書に記載されているようなそれ自体既知の方
法により、詳細には、あげられている反応にとって適す
るそれ自体既知の反応条件下に製造することができる。

この点に関して、ここには詳細に記述されていないそれ
自体既知の変法を使用することもできる。

所望により、原料化合物はこれらを反応混合物から単離
することなく、直ちにさらに反応させて、式■で示され
る化合物全生成させるような方法でその場で生成させる
こともできる。

式■で示される化合物は好ましくは、式■で示される化
合物を弐■で示される化合物と、好ましくは不活性溶媒
の存在下に、約σ〜１５σの温度で反応させることによ
シ製造することができる。

一般に、式■および弐■で示される原料化合物は既知化
合物である。これらが知られていない化合物である場合
に、これらはそれ自体既知の方法により製造できる。従
って、式■で示される原料化合物は式 ％式％ で示されるプロパルギルクロライドを式ＲＲＣ６Ｈ５０
Ｈ で示されるフェノール化合物と反応させて、式％式％ で示されるフェノールエーテルを生成させ、この生成物
を環化して、式■においてＲ３およびＲ′が一緒になっ
て結合を表わしそして基Ｒ５の代りにＨ原子を有する相
当するりａメン化合物を生成させ、この生成物にＨＯＢ
ｒの分子全付加して、式■において、Ｒ３＝ＯＦ（であ
り、基Ｒ４の代りにＢｒ金有しそして基Ｒ５の代りにＨ
ｉ有する相当するブロモヒドリン（ｒＶ）化合物を生成
させ、次いでこの生成物を脱臭化水素化する（たとえば
、　ＥＰ−Ａｌ　−７６，０７５の方法参照）ことによ
り製造することができる。

弐■で示される適当な反応性誘導体は相当する塩、たと
えばＮａまたはに塩であり、これらの化合物はその場で
生成させることができる。

反応は塩基の存在の下で行なうと好ましい。

適当な塩基の例はアルカリ金属水酸化物、水素化物また
はアミド、あるいはアルカリ土類金属水酸化物、水素化
物またはアミド、九とえば工・ｂ鉗、ＫＯＨ、Ｃａ（Ｏ
Ｈ）２、ＮａＨ％ＫＨｓ　ＣａＨ２、Ｎａ、ＮＨ２まｔ
はＫＮＨ２であり、およびまた有機塩基、たとえばトリ
エチルアミンまたはピリジンである。これらの有機塩基
はま之過剰に使用することもでき、溶媒として同時に使
用することができる。

適当な不活性溶媒は特に、アルコール、たとえばメタノ
ール、エタノール、イソプロパツール、ｎ−ブタノール
または第三ブタノール：エーテル、たとえばジエチルエ
ーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン
またはジオキサン；グリコールエーテル、之トエはエチ
レングリコールモノメチルまたはモノエチルエーテル（
メチルグリコールまたはエチルグリコール）るるいはエ
チレングリコールジメチルエーテル（ジグリム）；ケト
ン、たとえばアセトンまたはブタノン；ニトリル、たと
えばアセトニトリル；ニトロ化合物、たとえばニトロメ
タンまたはニトロベンゼン；エステル、念とえば酢酸エ
チル；アミド、たとえばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
　）、ジメチルアセトアミｒまたはリン酸へキサメチル
トリアミド；スルホキシド、たとえばジメチルスルホキ
シド（ＤＭＳ○）；塩素化炭化水素、たとえばメチレン
ジクロライビ、クロロホルム、１−ＩＪジクロロチレン
、　　１．２−ジクロロエタンまたは四塩化炭素；ある
いは炭化水素、たとえばベンゼン、トルエン筐たはキシ
レンである。これらの溶媒の相互の混合物もまた適当で
ある。

式■で示されるエポキシｒ化合物はまた、たとえば相当
するブロモヒドリン（ｒＶ）に塩基ヲ作用させることに
よりその場で生成させることができる。

式ｒにおいて、Ｒ３がＯＨであり、そしてＲ′がＨであ
る相当する化合物は脱水剤で処理することにより弐■に
おいてＲ３およびＲ′が一緒になって結合を表わす相当
する化合物に変換することができる。これは、たとえば
前記塩基の一種、たとえばＮａＨｆ、前記溶媒の一種、
たとえばＤＭＳΩ中で、０〜１５σの温度において作用
させることにより行なう。

式Ｉで示される化合物中に存在する基Ｒ３、基Ｒ５、基
Ｒ６および（または）基ざの一つまたは二つ以上は別種
の基Ｒ３、基Ｒ５、基Ｒ６および（または）基Ｒ７に変
換することもできる。

−例として、Ｈ原子は・・ロゲン化により・・ロゲン原
子で置き換えることができ、あるいはＰ二原子はニトロ
化によりニトロ原子で置き換えることができ、そして（
または）ニトロ基はアミン基に還元することができ、そ
して（または）アミン基あるいはヒドロキシ基はアルキ
レートまたはアシレートに変換でき、そして（または）
シアン基はカルボキシル基に（たとえば水／メタノール
中で２０〜１０σにおいてＨＣｌ　’ｊ＜用いる）また
はホルミル基に（たとえば水／酢酸／ピリジン中でリン
酸ナトリウムの存在の下でラネーニッケルを用いる）に
、またはカル・２モイル基に（たとえば第三ブタノール
中でＫＯＨを用いる）、またはチオカルバモイル基に（
ｔとえばビリジン／トリエチルアミン中でＨ２Ｓ　ｆ用
いる）変換でき、そして（または）置換されているまた
は非置換のＩＨ−２−ピリドン−１−イル基は相当−す
るＩＨ−２−チオピリドン−ニーイル基に変換できる（
たとえばトルエン中でＬａｗｅｓｓｏｎ試薬を用いるか
またはＰ２Ｓ５を用いる）。

ニトロ化反応は慣用の条件下に、たとえば濃ＨＮＯ３と
濃Ｈ２ＳＯ，との混合物’ｉｏ−舅の温度で使用して行
なう。置換基Ｒ６およびＲ７のうちの少なくとも一つが
ＣＮまたはＮＯ２のような電気陰性基である場合に、二
）ｏ化は主としてＲ５基の部分で生じる。その他の場合
は、ニトロ基がＲ５基上にまたけクロマン環に存在する
ことができる混合物が通常、得られる。

同機の考慮がハロゲン化にもあてはまり、ハロゲン化は
、たとえば元素状塩素または臭素を慣用の不活性溶媒の
一種中で約ｏ−ガの温度におりて行なうことができる。

一級または二級アミン基および（または）○Ｈ基はアル
キル化剤で処理することにょシ相当する二級または三級
アミン基におよび（または）アルコキシ基に変換できる
。適当なアルキル化剤の例は式Ａ−Ｃ１１Ａ−Ｂｒまた
はＡ−Ｉで示される化合物あるいは相当する硫酸エステ
ルまたはスルホン酸エステル、たとえばメチルクロライ
ド、ブロマイドまたはヨーダイト、硫酸ツメチルまたは
メチルｐ−）ルエンスルホネートである。たとえば、１
個または２個のメチル基を、ホルムアルデヒドによりギ
酸の存在で導入することもできる。アルキル化は好まし
くは前記不活性溶媒の一種、たとえばＤＭＦの存在また
は不存在下に、約σ〜約１２σの温度において行なう。

触媒、好ましくはカリウム第三ブチレートまたはＮａＨ
のような塩基を存在させることもできる。

アミン基またはヒドロキン基のアシル化に適するアシル
化剤は、好ましくはハライド（たとえばクロライドまた
はブロマイド）あるいは式Ａｃ−〇Ｈで示されるカルボ
ン酸の無水物、たとえば無水酢酸、プロピオニルクロラ
イド、インブチリルブロマイド、ギ酸／酢酸無水物また
はベンソイルクロライドである。このアシル化中に、塩
基、たとえばピリジンまたはトリエチルアミンを加える
ことができる。アシル化は好ましくは不活性溶媒、たと
えばトルエンのような炭化水素、アセトニトリルのよう
なニトリル、ＤＭＦのようなアミド、あるいは過剰の三
級塩基、たとえばピリジンまたはトリエチルアミンの存
在または不存在の下で、約σ〜約１６σ、好ましくは２
σ〜１２σの温度で行なう。ホルミル化はまた、ピリジ
ンの存在の下でギ酸を用いて行なうことができる。

式■で示される塩基化合物は酸で処理することにより相
当する酸付加塩に変換することができる。生理学的に許
容されうる塩を提供する酸はこの反応に特に適している
。従って、無機酸、たとえば硫酸、硝酸、ノ・ロゲン化
水素酸（たとえば塩酸または臭化水素酸）、リン酸（た
とえばオルトリン酸）およびスルファミン酸を使用でき
、さらにまた、有機酸、特に脂肪族、脂環族、芳香族−
脂肪族、芳香族または複素環状−塩基性あるいは多塩基
性カルボン酸、スルホン酸または硫酸、たとえばギ酸、
酢酸、プロピオン酸、ピパリン酸、ジエチル酢酸、マロ
ン酸、コハク酸、ピパリン酸、フマール酸、マレイン酸
、乳酸、酒石酸、リンゴ酸、安息香酸、サリチル酸、２
−フェニルプロピオン酸、３−フェニルプロピオン酸、
クエン酸、クルコン酸、アスコルビン酸、ニコチンｅ、
−ｆノニコチン酸、メタンスルホン酸、エタンスルポン
酸、エタンジスルホン酸、２−ヒｒロキシェタンスルホ
ン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−）ルエンスルホン酸、
ナフタレンモノスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸お
よびラウリル硫酸が使用できる。

生理学的に許容されない酸との塩、たとえばピクリン酸
塩は式Ｉで示される化合物の精製に使用することができ
る。

式■で示される化合物は１個または２個以上のキラル中
心を有することができる。従って、これらの化合物ヲ製
造する場合に、これらの化合物はラセミ体の形で得るこ
とができ、６　、Ｂいは光学活性原料化合物２便用する
場合に、また光学活性形で得ることができる。化合物が
２個または３個以上のキラル中心を有する場合に、これ
らの化合物は合成において、ラセミ体の混合物として製
造することができ、この混合物からは、たとえば不活性
浴剤からの再結晶により、各ラセミ体を純粋な形で単離
することができる。

従って、たとえば弐Ｉにおいて、Ｒ１がＲ２であり、Ｒ
３がＯＪ（であり、そしてＲ′がＨである相当する化合
物は２個のキラル中心を有する。しかしながら、これら
の化合物全式■で示される化合物と弐■で示される化合
物との反応により製造する場合に、生成される生成物は
置換基Ｒ”＝ＯＨおよびＲ５ｆｆ１ｌ−ランス位置に有
する一種だけのラセミ体が非常に独占的に得られる。生
成するラセミ体は、所望により、それ自体既知の方法に
従ｂ、機械的手段または化学的手段によりそれらのエナ
ンチオマーに分離することができる。従って、ジアステ
レオマーはラセミ体を光学活性分離剤と反応させること
により、ラセミ体から生成させることかできる。式Ｉで
示される塩基性化合物に適する分離剤の例は、酒石酸、
ジベンゾイル酒石酸、ジアセチル酒石酸、樟脳スルホン
酸、マンデル酸、リンゴ酸または乳酸のＤ形およびＬ形
のような光学活性酸である。カルビノール化合物（式Ｉ
中、Ｒ３−○Ｈ）はまたキラルア・／し化剤、たとえば
Ｄ−α−メチルベンジルイソンアネートまたはＬ−α−
メチルベンジルインンアネートヲ用いてエステル化する
ことができ、次いで分離することができる（　’ＥＰ　
−ＡＩ　−１２０，４２８参照）。異なる形のジアステ
レオマーはそれ自体既知の方法で、たとえば分別結晶化
により分離することができ、そして式Ｉで示されるエナ
ンチオマーはそれ自体既知の方法で、ジアステレオマー
から遊離させることかできる。、エナンチオマーの分離
Ｖ′ｉまた、光学活性支持材料上におけるクロマトグラ
フィにより行なうこともできる。

式■で示される化合物およびそれらの生理学的に許容さ
れうる塩は、特に非化学的経路により、医薬組成物の調
製に使用することができる。

この点に関して、これらの化合物は少なくとも一種の固
体、液体および（または）半固体賦形剤または助剤と一
緒にして、そして場合により、一種または二種以上の別
種の活性化合物と組合せて、適当な投与形にすることが
できる。

本発明はまた、少なくとも一種の弐■で示される化合物
および（または）その生理学的に許容されうる塩の一種
を含有する製剤、特に医薬製剤に関する。

これらの製剤は人間医療または動物医療における医薬と
して使用することができる。適当な賦形剤は経腸投与（
たとえば経口投与）または非１経口投与あるいは局所施
用に適し、そして本発明の新規化合物と反応しない、有
機物質または無機物質、たとえば水、植物油、ベンジル
アルコール、ポリエチレングリコール、グリセロールト
リアセテート、ゼラチン、炭水化物（たとえば乳糖′ま
たはデンプン）、ステアリン酸マグネシウム、タルクま
たは石油ゼリーである。

経口投与用には、錠剤、被覆錠剤、カプセル、シロップ
、エレキシルまたは滴剤が特に使用され、直腸投与には
生薬が使用され、非経口投与には、溶液、好ましくは油
性または水性溶液、およびまた懸濁液、エマルジョンま
たはインブラントが用いられ、他方、局所施用には軟膏
、クリームまたは粉末が用いられる。本発明の新規化合
物は凍結乾燥させることができ、生成する凍結乾燥物は
、たとえば注射製剤の調製に使用することができる。前
記製剤は殺菌することができ、そして（！たは′）助剤
、たとえば滑剤、保存剤、安定化剤ち・よび（または）
湿潤剤、乳化剤、浸透圧に作用すＳ塩、緩衝物質、着色
剤および風味付与剤および（または）芳香物質を含有す
ることができる。これらの製剤はまた、所望により、一
種または二種以上の別種の活性化合物、たとえば一種ま
たは二種以上のビタミンを含有することができる。

弐■で示される化合物およびそれらの生理学的に許容さ
れうる塩は人間″！たは動物、特にすル、イヌ、ネコ、
ラットまたはマウスに投与することができ、そして人間
身体または動物身体の治療的処置におよび病気との戦い
に使用することができ、特に冠状血管系の障害、特に代
償障害性心不全、狭心症、末梢または中枢血管障害およ
び高血圧？付随する病状の治療および（ま念は）予防に
使用することができる。

この点に関して、本発明による化合物は一般に、既知の
抗狭心症剤または降圧剤、たとえば＝＝＋ランジル（ｎ
１ｃｏｒａｎｄｉｌ　）またはＢＲＬ　−３４９１５〔
２１２−ジメチル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニ
ル）−６−ジアノクロマン−３−オール；　ＥＰ　−Ａ
Ｉ　−１７３，８４８参照〕と同様に、好ましくば１投
与単位当り約０．１〜５０■、特に０．２〜５１′ｎｇ
の投与量で投与する。−日薬用量は好ましくは約０．０
０１〜１／体重’Ｋｇ、特に０．００３〜０．１ｍ！７
／体重ｋｇである。しかしながら、各特定の患者に対す
る特定の投与量は非常に広い種々の因子、たとえば使用
する特定の化合物の効果、年令、体重、一般的健康状態
、性別、食餌、投与の時機および方法、排泄速度、医薬
の組合せおよび治療に使用される対象の特定の病気の重
篤度によって変わる。経口投与が好適である。

次側において、「通常の方法で仕上げる」の用語は次の
意ｉｔ有するものとする： 必要に応じて、水を加え、混合物全酢酸エチルのような
有機溶媒で抽出し、相を分離させ、有機相全硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、濾過し、次いで蒸発させ、生成物全
クロマトグラフィおよび（または）結晶化により精製す
る。

本明細書の全体全通して、全ての温度ばＣでるる。

例　　１ ２．２−ジメチル−３，４−エポキシ−６−シアノ−ク
ロマン（以下、化合物ＩＩａと称する）２０．１ｆ、Ｉ
Ｈ−２−ピリドン（以下、ピリドンと称する）　９．５
９、ノ♀ラフイン油中ＮａＨの８０％分散液３１および
ＤＭＳＯ６００ｍｌの混合物全２σで１６時間攪拌し、
水中に注ぎ入れ、次いで酢酸エチルで抽出する。抽出Ｍ
ｅ蒸発させ、残留物をンリカゲル上でクロマトグラフィ
処理する。２．２−　：）メチル−４−（ＩＨ−２−ピ
リドン−１−イル）−６−シアン−２Ｈ−クロメン（以
下、化合物Ａと称する；　ｍ、　ｐ、　：　１４６〜１
４８’　）　ｆメチレンジクロライドで溶出し、次いで
２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）−６−シアノクロマン−３−オール（以下、化合物
Ｂと称する；　ｍ、ｐ、　：　２４４°）全酢酸エチル
で溶出する。化合物Ａ対化合物Ｂとの比率は約９ニアで
るる。

同憬にして、下記の化合物が得られる：２．２−ジメチ
ル−４−（ＬＨ−２−チオピリドン−１−イル）−６−
ジアツー２Ｈ−クロメン ２．２−ツメチル−４−（ＩＨ−２−チオピリドノー１
−（ル）−６−シアノクロマン−３−オール ２．２−ツメチル−４−（ＬＨ−３−クロロ−２−ビリ
１）−１−イル）−６−シアツー２Ｈ−クロメノ ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クニコ−２−ピリ
ドン−１−イル）−６−ジアノクロマン−３−オール ２．２−　）メチル−４−（ＩＨ−５−クロロ−２−ピ
リドン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン、ｍ
、ｐ、　：　１８５−１８８゜２．２−ジメチル−４−
（ＩＨ−５−クロロ−２−ｅすｖツー１−イル）−６−
ジアノクロマン−３−オール、ｍ、　ｐ、　：　２６８
−２７σ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−６−クロロ−
２−ピリドン−１−イル）−６−シアツー２　Ｈ−クロ
メン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−６−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）−６−ジアノクロマン−３−オール ２．２−ツメｆｋ　　４−（ＩＨ−３−ヒＦ”フキシー
２−ピリドン−１−イル）−６−／アノー２Ｈ−クロメ
ン ２．２−ツメチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）−６−ゾアノクロラン−３−オー
ル、ｍ、　ｐ、　：　２６２−２６５５２，２−ジメチ
ル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキシ−２−ピリドン−１−
イル）−６−シアン−２Ｈ−クロメン、ｍ、ｐ、　：　
２９０−２９５’２．２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ−−
１−ヒドロキン−２−ピリドン−１−イル）−６−ジア
ノクロマン−３−オール、ｍ、ｐ、　：　２４８−２５
σ２．２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ−５−ヒドロキ／−
２−ビリートン−１−イル）−６−シアツー２Ｈ−クロ
メン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−ヒドロキシ−２−
ピリロン−１−イル）−６−ジアノクロマン−３−オー
ル、ｍ、ｐ、　：　２５６．５−２５ざ２．２−ツメチ
ル−４−（ＩＨ−３−メトキシ−２−ピリドン−１−イ
ル）−６−ジアツー２Ｈ−クコメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−メトキン−２−’
）’　ＩＪ　トン−１−イル）−６−ジアノクロマン−
３−オール、ｍ、ｐ、　：　２４５−２４８’２．２−
ジメチル−４−（ＩＩ（−３−ア！トキシー２−ピリド
ンー１−イル）−６−シアツー２Ｈ−クロメン ２．２−　）メチル−４−（ＩＨ−３−アセトキン−２
−ピリドン−１−イル）−６−ジアノクロマン−３−オ
ール、ｍ、　ｐ、　：　２６０−２６３’２．２−ジメ
チル−４−（ＩＨ−３−二トロー２−ピリドン−１−イ
ル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン、ｍ、ｐ、　：　１
４８−１５σ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ニト
ロ−２−ピリドン−１−イル）−６−シアツクロマンー
　３−　オー　／ｌ／、ｍ、ｐ、　：　２４０−２４２
’２．２−：）メチル−４−（ＩＨ−５−ニトロ−２−
ピリドン−１−イル）−６−シアツー２　Ｈ−クロメン
、ｍ、ｐ、　：　２１４−２１（５′２．２−ジメチル
−４−（ＩＨ−５−二トロー２−ピリドン−１−イル）
−６−シアノクロマン−３−オール、ｍ、　ｐ、　：　
２４９　２５１’２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−
アミノ−２−ピリドン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ
−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）−６−ジアノクロマン−３−オール、
ｍ、ｐ、　＋　２１３−２１ダ２．２−　）メチル−４
−（ＩＨ−５−アミノ−２−ピリドン−１−イル）−６
−ジアツー２Ｈ−クロメン、ｍ、ｐ、：１８σ ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アミノ−２−ｅ＋
）トン−１−イル）−６−ジアノクロマン−３−オール
、田、ｐ、　：　２６０−２６４’２．２−ジメチル−
４−（Ｉ　Ｈ−３−アセトアミド−２−ピリドン−１−
イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン ２．２−ツメチル−４−（１）１−３−アセトアミド−
２−ピリロン−１−イル）−６−ジアノクロマン−３−
オール、口、ｐ、　：　２７４−２７１；２．２−ツメ
チル−４−（ＩＨ−５−アセトアミド−２−ピリドン−
１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン、ｍ、ｐ、　
：　２５５−２５６″２．２−ジノチル−４−（ＩＨ−
５−アセトアミド−２−ピリド／−１−イル）−６−シ
アノクロマン−３−オール、ｍ、　ｐ、　：　３０３−
３０５’２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−カルボキ
シ−２−ピリド／−１−イル）−６−シアツー２Ｈ−ク
ロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）−６−シアノクロマン−３−オー
ル、ｍ、ｐ、　：　２５０−２５３゜２．２−ジメチル
−４−（ＩＨ−５−カルボキシ−２−ピリドン−１−イ
ル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）−６−シアノクロマン−３−オー
ル、ｍ、　ｐ、　：　２３８　２４σ２．２−ジメチル
−４−（Ｉ　Ｈ−３，５−ジクロロ−２−ピリドン−１
−イル）−６−シアツー２Ｈ−クロメン、ｍ、ｐ、　：
　２３０−２３２”２．２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ−
３，５−ジクロロ−２−ピリドン−１−イル）−６−ジ
アノクロマン−３−オール、ｒｎ、ｐ、　：　１６７−
１７０’２．２−ジメチル−４−（１！（−３，５−）
ブコモー２−ピリドン−１−イル）−６−／アノー２Ｈ
−クロメン、工、ｐ、　：　２６８−２７σ２．２−ジ
メチル−４−（１８−３，５−ジブロモ−２−ピリドン
−１−イル）−６−／アノクロマンー３−オール、ｍ、
　ｐ、　：　２０７−２０９’２．２−　：）メチル−
４−（ＩＨ−３−クロロ−５−ニドｌニア−２−ピソド
ンー１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（１Ｂ−３−クロロ−５−二ト
ロー２−ピリドン−１−イル）−６−ジアノクロマン−
３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ニトロ−５−クロ
０−２−ピリドン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−ク
ロメン ２．２−ジメチル−４−（１）（−３−ニトロ−５−ク
ロロ−２−ピリドン−１−イル）−６−／アノクロマン
ー３〜オール ２．２−ジメチル−４−（Ｉｆ（−３−ブロモ−５−二
トロー２−ピリドン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−
クロメン ２．２−ジメチル−４−（１）（−３−ブロモ−５−ニ
トロ−２−ピリドン−Ｉ−イル）−６−ンアノクロマン
〜３−オール ２．２−ツメチル−４−（ＩＨ−３−ニトロ−５−ブロ
モ−２−ぎりトン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−ク
ロメン ２．２−）メチル−４−（１）１−３−二トロー５−ブ
ロモー２−ピリ１ン−１−イル）−６−ジアノクロマン
−３−オール ２．２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ−３，５−ジニトロ−
２−ピリドン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメ
ン ２．２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ−３，５−ジニトロ−
２−ピリド／−１−イル）−６−シアツクロマンー３−
オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−アミ
ノ−２−ピリドン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−ク
ロメン ２．２−　：）メチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−
アミノ−２−ピリｒンー１−イル）−６−ジアノクロマ
ン−３〜オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−５−クロ
ロ−２−ピリドン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−ク
ロメ／ ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−５−クロ
ロ−２−ピリドン−１−イル）−６−ジアノクロマン−
３−オール ２．２−ツメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモー５−アミ
ノ−２−ピリドン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−ク
ロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ−５−アミ
ノ−２−ピリドン−１−イル）−６−ジアノクロマン−
３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−５−ブロ
モー２−ピリドン−１−イル）−６−。

シアノ−２Ｈ−クロメノ ２．２−ツメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−５−ブロ
モ−２−ピリドン−１−イル）−６−ジアノクロマン−
３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−アセ
トアミド−２−ピリドン−１−イルクー６−ジアツー２
Ｈ−クロメン ２．２−）メチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−アセ
トアミシー２〜ピリドンー１−イル）−６−ジアノクロ
マン−３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド−５
−クロロ−２−ピリドン−１−イル）−６−ジアツー２
Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミｖ−５
−クロロー２〜ピリドン−１−イル）−６−ジアノクロ
マン−３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ−５−アセ
トアミド−２−ピリドン−１−イル）−６−ジアツー２
Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ｌＨ〜３−ブロモ−５−アセ
トアミド−２−ピリドン−１−（／Ｌ−）−６−ジアノ
クロマン−３−オール ２．２−　：）メチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド
−５−ブロモ−２−ピリドン−１−イル９−６−ジアツ
ー２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（１）［−３−アセトアミド−
５−プロモー２−ピリドン−１−イル）−６−ジアノク
ロマン−３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）−６−ニトロ−２Ｈ−クロメン、ｍ、ｐ、：１５ざ ２．２−ツメチル−４−（ＬＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）−６−二トロクロマンー３−オール、ｍ、ｐ、：　
２２９　２３１゜ ２．２−ジメチル−４−（ＬＨ−２−チオピリドン−１
−イル）−６−ニトロ−２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＥ（−２−チオピリドン−
１−イル）−６−ニドロクロマンー３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）−６−二トロー２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−２−ピリ
ドン−１−１ル）−６−二トロクロマンー３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）−６−二トロー２Ｈ−クロメン ２．２−　’）メチル−４−（ＩＨ−５−クロロ−２−
ヒ１，１トンーｉ−イル）−６−二トロクロマンー３−
オール ２．２−ジメチル−４−（ＬＨ−６−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）−６−二トロー２　Ｉｙ。

−クロメン ２．２−ツメチル−４−（ＩＨ−６−クロロ−２−ピ＋
）トン−１−イル）−６−二トロクロマンー３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）−６−二トロー２Ｈ−クロメン ２．２−−）メチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシ−２
−ピリドン−１−イル）−６−ニドロクロマンー３−オ
ール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキシ−２−
ピリシン−１−イル）−６−二トロ＝２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキノ−２−
ピリドン−１−イル）−６−ニドロクロマンー３−オー
ル ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−ヒドロキン−２−
ピリドン−１−イル）−６−ニトロ−２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−ヒドロキン−２−
ピリドン−１−イル）−６−二トロクロマンー３−オー
ル ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−メトキシ−２−ピ
リドン−１−イル）−６−二トロー２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−メトキン−２−ピ
リドン−１−イル）−６−二トロクロマンー３−オール ２．２−ジメチル−４−（１Ｂ−３−アセトキノ−２−
ピリドン−１−イル）−６−ニトロ−２Ｈ−クロメ／ ２．２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ−３−アセトキノ−２
−ピリドン−１−イル）−６−ニドロクロマンー３−オ
ール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−二トロ＝２−ピリ
ドンー１−イル）−６−二トロー２Ｈ−クロメン ２．２−ツメチル−４−（ＩＨ−３−ニトロ−２−ピリ
ドン−１−イル）−６−二トロクロマンー３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−二トロー２−ピリ
ドン−１−イル）−６−二トロー２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＬＨ−５−ニトロ−２−ピリ
ドン−１−（ル）−６−二トロクロマンー３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）−６−ニトロ−２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＬＨ−３−アミノ−２−ｅ　
ＩＪ　）”ノー１−イル）−６−ニトロクロマノー３−
オール ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）−６−二トロー２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）−６−ニドロクロマンー３−オール ２．２−　）メチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミ　ビ
ー２−ピリド／−１−イル）−６−二トロー２Ｈ−クロ
メ／ ２．２−ジメチル−４−（１Ｂ−３−アセトアミド−２
−ピリドン−１−イル）−６−ニトロ−クロマンー３−
オール ２、？−ジメチルー４−（ＩＨ−５−アセトアミド−２
−ピリドン−１−イル）−６−二トロー２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アセトアミ　ビー
２−ピリ　ド／−１−イルノー６−二トロークロマン−
３−オール ２．２−ジメチル−４−（１８−３−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）−６−ニトロ−２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−カルボキシ−２−
ピリｒンー１−イル）−６−二トロクロマンー３−オー
ル ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）−６−二トロー２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−カルボキシ−２〜
ヒリトンー１−イル）−６−二トロクロマンー３−オー
ル ２．２　　’、ｊメチルー４−　（１）（−３，５−ジ
クロロ−２−ピリドン−１−イル）−６−ニトロ−２Ｈ
−クロメン ２．２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ−３，５−ジクロロ−
２−ピリドン−１−イル）−６〜ニトロ−クロマン−３
−オール ２．２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｂ　−３，５−ジブロモ
−２−ピリドン−１−イル）−６−ニトロ−２Ｈ−クロ
メン ２．２−）メチル−４−（Ｉ　Ｈ−３，５−ジブロモ−
２−ピリド／−１−イル〕゛−６−ニトロ−クロマン−
３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−二ト
ロー２−ピリドン−１−イル）−６−二トロー２Ｈ−ク
ロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−ニド
ｏ　−２−ピリドン−１−イル）−６−二トロクロマン
ー３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−二トロー５−クロ
ロ−２−ピリドン−１−イル）−６−二トロー２Ｈ−ク
ロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ニトロ−５−クロ
ロ−２−ピリドン−１−イル）−６−二トロクロマンー
３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ−５−二ト
ロー２−ピリドン−１−イル）−６−二トロー２Ｈ−ク
ロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ−５−ニト
ロ−２−ピリドン−１−イル）−６−二トロクロマンー
３−オール ２．２−　）メチル〜４−（ＩＨ−３−ニトロ−５−プ
ロモー２−ピリドン−１−イル）−６−二トロー２Ｈ−
クロメン ２．２−：）メチル−４−（１Ｂ−３−ニトロ−５−ブ
ロモ−２−ピリドン−１−イル）−６−二トロクロマン
ー３−オール ２．２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｂ　−３，５−ジニトロ
−２−ピリドン−１−イル）−６−二トロー２Ｈ−クロ
メン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３，５−ジニトロ−２
−ピリｒンー１−イル）−６−ニドロクロマンー３−オ
ール ２．２−ジメチル−４−（ＬＨ−３−クロロ−５−アミ
ノ−２−ピリドン−１−イル）−６−二トロー２Ｈ−ク
ロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−アミ
ノ−２−ピリドン−１−イル）−６−二トロクロマンー
３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＬＨ−３−アミノー５−クロ
ロ−２−ピリドン−１−イル）−６−二トロー２Ｈ−ク
ロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−５−クロ
ロ−２−ピリドン−１−イル）−６−二トロクロマンー
３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモー５−アミ
ノ−２−ピリドン−１−イル）−６−二トロー２Ｈ−ク
ロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ−５−アミ
ノ−２−ピリドン−１−イル）−６−二トロクロマンー
３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−５−ブロ
モー２−ピリドン−１−イル）−６−二トロー２Ｈ−ク
ロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−５−ブロ
モー２−ピリドン−１−イル）−６−二トロクロマンー
３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−アセ
トアミド−２−ピリＰンー１−イルンー６−ニトロ−２
Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−アセ
トアミド−２−ピリドン−１−イルンー６−ニトロクロ
マンー３−オール ２．２−　）メチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド−
５−クロロ−２−ピリドン−１−イル）−６−二トロー
２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド−５
−クロロ−２−ピリドン−１−イル）−６−二トロクロ
マンー３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＬＨ−３−ブロモ−５−アセ
トアミド−２−ピリドン−１−イル〕−６−二トロー２
Ｈ−クロメン ２．２−　：）メチル−４−’（Ｉ　Ｈ−３−ブロモ−
５−アセトアミド−２−ピリドン−１−イル）−６−二
トロクロマンー３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミＹ−５
−ｉロモー２−ピリドン−１−イル）−６−二トロー２
Ｈ−クロメン ２．２−　：）メチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド
−５−ブロモ−２−ピリドン−１−イル）−６−二トロ
クロマンー３−オール ２．２−）メｆｋ　−４−（Ｉ　Ｈ−２−ピリドン−１
−イル）−６−アセチル−２Ｈ−クロメン、ｍ、ｐ、　
：　１４８−１５σ ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）−６−アセチルクロマン−３−オール、ｍ、ｐ、　
：　２５７−２５９’２．２−ジメチル−４−（１）１
−２−ピリドン−１−イル）−６−メドキシカルボニル
ー２Ｈ−クロメン、ｍ、ｐ、　：　１２６−１２１２．
２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イル）
−６−メドキシカルボニルクロマンー３−オール、ｍ、
ｐ、　：　２６７−２６７、ぎ２．２−ジメチル−４−
（ＩＨ−２−ピリドン−１−イル）−６−ニトキシカル
ボニルー２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ−２−ピリドン−１−
イル）−６−ニトキシカルボニルクロマンー３−オール
、ｍ、ｐ、：　２１３’２．２−ジメチル−４−（ＩＨ
−２−ピリドン−１−イル）−６−フルオロ−２Ｈ−ク
ロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−
１−イル）−６−フルオロクロマン−３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）−６−クロロ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−
４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イル）−６−クロロク
ロマン−３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）−６−）リフルオロメチル−２Ｈ−クロメン ２．２−ジンｆルー４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）　−６−）　’）フルオロメチルクロマン−３−オ
ール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ルグー６−アセトアミド−２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＬＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）−６−アセトアミドクロマン−３−オール ２，２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ−２−ピリド／−１−
イル）−６−カルパモイルー２Ｈ−クロメン、ｍ、　ｐ
、　：　２５０−２５グ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ
−２−ピリドン−１−イ／Ｌ−）　−６−カルバモイル
クロマン−３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）−６−チオカルノ考モイルー２Ｈ−クロメン ２．２−ツメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）−６−チオカルパモイルクロマンー３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）−７−ジアツー２Ｈ−クロメン２．２−　′）メチ
ル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イル）−７−ジア
ノクロマン−３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）−６−アセドアミトー７−二トロー２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ルツー６−アニトロミドーフー二トロクロマン−３−オ
ール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ニトロ−２−ピリ
ドン−１−イル）−６−メドキシカルボニルー２Ｈ−ク
ロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−二トロー２−ピリ
ドン−１−イル）−６−メドキシカルボニルクロマンー
３−オール ２．２−テトラメチレン−４−（Ｉ　Ｈ−２−ピリドン
−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン、ｍ、ｐ、
：　１８１　１８：ｆ ２．２−テトラメチレン−４−（ＩＨ−２−ピリドン−
１−イル）−６−ジアツー３−クロマノール、ｍ、　ｐ
、　：’　２２７−２３σ２．２−ペンタメチレンー４
−（ＩＩ−１−２−ピリドン−１−イル）−６−ジアツ
ー２Ｈ−クロメン、ｍ、　ｐ、　：　２０２−２０４゜
２．２−ペンタメチレン−４−（ＩＨ−２−ピ＋）ドア
ー１−イル）−６−ジアツー３−クロマノール、ｍ、　
ｐ、　：　２４０−２４２’２．２−ジメチル−４−（
ＩＨ−２−ピリダジノン−１−イル）〜６−ジアツー２
Ｈ−クロメン、ｍ、ｐ、　：　１３６−１３ぎ ２．２−　：）メチル〜４−（ＩＨ−２−ぎりダシノン
−１−イル）−６−ジアツー３−クロマノール、ｍ、ｐ
、　：　２１６−２１ぎ ２．２　　’、：メチルー４−　（４，５−ジヒドロ−
ＩＨ−６−ピリダジノン−１−イル）−６−ジアツー２
Ｈ−クロメン ２．２−ツメチル−４−（４，５−ジヒドロ−１■１−
６−ピリダジノン−１−イル）−６−ジアツー３−り０
７ノール、ｍ、ｐ、　：　１６３−１６４．５’２．２
−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシ−６−ピソダ
ジノンー１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン ２．２−ツメチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキン−６−
ピリダジノン−１−イル）−６−ｙ；ｚアノ−３−クロ
マノール、Ｆｌ、ｐ、　：　２５４−２５６’２．２−
ジメチル−４−（ＩＨ−３−エトキシカルボニル−６−
ピリダジノン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメ
ン ２．２−ジメチル−４−（ＬＨ−３−エトキシカルボニ
ル−６−ピリダジノン−１−イル）−６−ジアツー３−
クロマノール、ｍ、ｒｌ、　：　２５９−２６０．５’ ２．２−　）メチル−４−（ＩＨ−２−ピリミジノン−
１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン ２．２〜ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリミジノン−１
−１ル）−６−ノアノー３−クロマノー　ル　、　　ｍ
、ｐ、　　二　　２５０　−　２５２’２．２−ジメチ
ル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキシ−２−ピリミジノン−
１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン、ｍ、ｐ、　
：　２７８−２７９．５″２．２−ジメチル−４−（Ｌ
Ｈ−４−ヒドロキシ−２−ピリミジノン−１−イル）−
６−ジア／−３−クロマノール、３０σまで溶融しない
２．２−ジメチル−４−（ＬＨ−６−ピリミノノン−１
−イル）−６−ジアノ−２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−，１−（１）１−６−ピリミジノン
−１−イル）−６−シアノ−３−クロマノール、ｍ、ｐ
、：　２０７　２０８” ２．２−　）メチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキン−６
−ピリミジノン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロ
メン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキシ−６−
ピリミジノン−１−イル）−６−ジアツー３−クロマノ
ール、ｍ、ｐ、　：　２３５−２３１２．２−ジメチル
−４−（ＩＨ−２−ビラジノン−１−イル）−６−ジア
ツー２Ｈ−クロメン、ｍ、ｐ、　：　１３６−１３８’ ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ビラジノン−１−
イル）−６−ジアツー３−クロマノール、ｍ、ｐ、　：
　２５５−２５７゜ 例　　２ 化合物１１ａ　２０．１　？、ピリ１ン９．５ｆおよび
トリエチルアミンｘ５ｏｍｔの混合物ヲ１１σで２時間
加熱し、冷却させ、蒸発させ、次いで通常の方法で仕上
げる。このようにして、痕跡量だけの１Ｈ合物Ａととも
に、化合物Ｂが得られる。

同様に、相当する３、４−エポキンクロマン化合物から
下記の化合物が得られる。

２−メチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−Ｉ−イル）−
２Ｈ−クロメン ２−メチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イル）−
６−ジアツー２Ｈ−クロメン２−メチル−４−（ＩＨ−
２−ピリドン−１−イル）−６−二トロー２Ｈ−クロメ
ン２−メチル−２−エチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン
−１−イルクー６−ジアツー２Ｈ−クロメン ２．２−ジエチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン２．２−　トリメチ
レン−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イル）−６−ジ
アツー２Ｈ−クロメン ２．２−テトラメチレン−４−（ＩＨ−２−ピリドン−
１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン、ｍ、ｐ、　
：　１８１−１８３″２．２−−２７タメチレンー４−
（ＩＨ−２−ピリドン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ
−クロメン、ｍ、ｐ、　：　２０２−２０４ ２．２−へキサメチレン−４−（ＩＨ−２−ピリドン−
１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン ２．２−　：）メチル−４−（ＩＨ−６−メチル−２−
ピリドン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン ２．２−　）メチル−４−（ＩＨ−３−フルオロ−２−
ピリドン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３，５−ショート−２
−ピリドン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＬＨ−５−ヒドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−メトキノ−２−ピ
リドン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＬＨ−５−メトキシカルボニ
ル−２−ピリドン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−ク
ロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ルクー２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）−６−メチル−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−
４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イル）−６−メドキシ
ー２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−’（ＩＨ−２
−ピリドン−１−イル）−６−チオアセチル−２Ｈ−ク
ロメン ２．２−ジ）チル−４−（１Ｂ−２−１：ｌｏリド７−
１−イル）−６−メドキシチオカルボニルー２Ｈ−クロ
メン ２．２−ジメチル−４（ＩＨ２−ピリドン−１−イル）
−６−チオ（））アセトキン−２Ｈ−クロメン ２．２−　’）メチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１
−イル）−６−ヒドロキシメチル−２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリシン−１−イ
ル）−６−シメチルアミノー２Ｈ−クロメン ２．２　　’／メチルー４−（ＩＨ−２−ピリドン−１
−イル）−６−ブロモ−２Ｈ−クロメン２．２−ツメチ
ル−４−（ＬＨ−２−ピリドン−１−イル）−６−ヨー
ｐ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２
−ピリドン−１−イル）−６−メチルスルフィニル−２
Ｈ−クロメン ２．２−’）メチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−
イル）−６−メチルスルホニル−２８−クロメン。

例　　３ 化合物Ｕａ２？およびピリドン１２の混合物を１１σで
２時間加熱し、次いで冷却させ、残留物と通常の方法で
仕上げる。このようにして、痕跡量だけの化合物Ａとと
もに、化合物Ｂが得られる。

例　　４ 化合物ＩＩａ２グ、ピリドンＮａ塩１　、１７　？およ
ヒエタノール３０　ｍｌの混合物全３時間沸とうさせる
。

例１と同様に仕上げ処理し、約３：２の比率で化合物Ａ
および化合物Ｂを得る。

例　　５ 化合物■ａ２ｆおよびピリドンＮａ塩１．１７１ノエタ
ノール３０　ｍｌ中の溶ｉｔ＊で１６時間放置する。

このようにして、痕跡量だけの化合物Ａとともに、化合
物Ｂが得られる。

例　　６ 化合物■ａ２？およびピリドンＨａ　塩１　、１７９（
Ｄ　−ｒ−タノール３０ｍ１中の溶液およびピリジン２
ｍｌ’ｌ＜１．５時間沸とうさせ、次いで冷却する。沈
殿した化合物ＢｉＦ別する。痕跡量だけの化合物Ａが生
成される。

例　　７ 油中ＮａＨの６０チ分散液０．４　？　ｉＤＭｓ０１５
ｍｌ中のトランス−２，２−ジメチル−３−ブロモー６
−シアノクコマン−４−オール２．８２　ｆの溶液に攪
拌しながら加える。混合物を１時間攪拌し、２，２−ツ
メチル−３，４−エポキシ−６−シアノ−クロマン全中
間体として生成させる。ＩＨ−２−ピリドン１．４：Ｍ
およびＮａＨ分散液さらに０．５ｙ金加え、混合物を加
°で１６時間攪拌する。例１と同降に仕上げ、化合物Ａ
　（ｍ、ｐ、　：　１４６〜１４ざ）および化合物Ｂ　
（ｍ、ｐ、　：　２４４°）を得る。

例　８ 、ｅラフイン油中８０％ＮａＨ９６ｍｑ　ｆ　ＤＭＳＯ
３０ｒｕｌ中の化合物Ｂｌｆの溶液に加え、混合物？に
で１６時間放置する。通常の方法で仕上げ、化合物Ａを
得る、ｖ、ｐ、：　１４６〜１４８６゜例　　９ 化合物Ｂ２Ｓ’、ギ酸１１．７ｍｌおよび無水酢酸３．
３ｍｌの混合物２１で１６時間放置し、次いで４０〜４
ｚで２時間加熱する。蒸発させ、次いで通常の方法で仕
上げ、２，２−ジメチル−３−ホルミルオキシ−４−（
ＬＨ−２−ピリドン−１−イル）−６−シアノクロマン
を得る、ｍ、ｐ、＋　２０３．５〜２０イ。

同様にして、和尚する３−ヒドロキシ−クロマン化合物
から次の化合物が得られる：２．２−ジメチル−３−ホ
ルミルオキシ−４＝（ＩＨ−２−ピリドン−１−イル）
−６−二トロークロマン、ｍ、ｐ、　：　１８８−１９
３’２．２−　）メチル−３−ホルミルオキシ−４−（
ＩＨ−４−ヒドロキシ−２−ピリドン−１−イル）−６
−ジアツークロマン ２．２−）メｆルー３−ホルミルオキ７−４−（ＩＨ−
３−ヒドロキシ−６−ピリダジノン−１−イル）−６−
ジアツークロマン。

例１０ 化合物Ｂｌｆおよび無水酢酸５　ｍｌの混合物を１時間
沸とうさせる。混合物全冷却し、次いで通常の方法で仕
上げて、２，２−ジメチル−３−アセトキン−４−（Ｉ
Ｈ−２−ピリドン−１−イル）−６−シアノクロマンを
得る、ｍ−ｐ、：　２２８〜２２８．５’。

例１１ 化合物８２．９６　ｆ金水１００ｍ１中に懸濁し、次い
で臭素３．２　ｙ　ｅ　１０−２０’で攪拌しながら滴
下して加える。反応成分全溶解させ、２．２−′）メチ
ル−４−（ＬＨ−３，５−ジブロモ−２−ピリドン−１
−イル）−６−ジアノクロマン−３−オール全沈殿させ
、次いで戸別する、ｍ、ｐ、：２０７〜２０９’。

例　　１２ 化合物Ａ２．７８ｆを濃硝酸（６８％；　Ｄ＝１．４１
　）］Ｏｍｌと濃硫酸１２＋＋＋Ａ’との混合物中に溶
解し、混合物２１で３時間攪拌し、次いで氷上に注ぎ入
れ、生成物ｔＰ別し、次いで水で洗浄し、２，２−ジメ
チル−４−（Ｉ　Ｂ　−３−二トロピリドン−１−イル
）−６−ジアツー２Ｈ−クロメンと２，２−ジメチル−
４−（ＩＨ−５−ニトロピリドン−１−イル）−６−ジ
アツー２Ｈ−クロメンとの約１：３比率の混合物を得る
。この混合物はクロマトグラフィにより分離できる。

例１３ メタノール２５ｍ１中（７）　２．２−　）　メｆｋ　
−４−（ＬＨ−３−二トロー２−ピリドン−１−イルク
ー６−メドキシカルボニルクロマンー３−、ｔ−ル１２
の溶液ｆ：２ＣＩ′および１バールにおいて、５％Ｃ、
、）−Ｐｄ　Ｏ，５ｆ上で吸収が止むまで水素添加する
。

混合物を濾過し、涙液を蒸発させ、２，２−ツメチル−
４−（ＩＨ−３−アミノ−２−ピリドン−１−イル）−
６−ｊトキ７カルボニルクロマン−３−オールを得る。

例１４ ＨＣ’ＯＯＨ１５ｍ１およびピリジン１　ｍｌ中の２，
２−ツメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−２−ピリドン
−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン１２の溶液
全１９時間沸とうさせ、次いで蒸発させる。通常の方法
で仕上げ、２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ホルム
アミド−２−ピリドン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ
−クロメンを得る。

例１５ ２．２−ジメチル−４−（ＬＨ−５−アミノ−２−ピリ
Ｐンー■−イル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン１７、
無水酢酸１０　ｍｌおよびピリジン１０、フの混合物２
１で１６時間放置する。混合物を蒸発させ、生成物全ク
ロマトグラフィにより精製して、２，２−ジメチル−４
−（ＩＨ−５−アセトアミド−２−ピリドン−１−イル
）−６−７アノー２Ｈ−クロメンを得る。

例　　１６ メタノール５Ｑ　ｍｌおよび水２　ｍｌ中の化合物Ａ１
７の沸とう溶液中に攪拌しなからＨＣＪ　ｉ　１４時間
通す。混合物全冷却させ、次いで一夜にわたり放置する
。沈殿した２、２−ジメチル−４−（１）（−２−ピリ
ドン−１−イル）−２Ｈ−クロメン−６−カルボン酸を
戸別する、ｍ、ｐ、：２８１〜２８イ。

例　　１７ 化合物Ａ２．７８Ｓ’、Ｎａ５ＰＯｔ　・１２　Ｈ２Ｏ
３１グ、ピリジ７２８　ｍｌ、水２８　ｍｌ　、酢酸６
７ｍおよびラネイＮ１（水で湿らせたもの）２５７の混
合物２１で３時間攪拌する。混合物を濾過し、次いで通
常の方法で仕上げ、２．２−９メチル−４−（ＩＨ−２
−ピリドン−１−イル）−６−ホルミル−２Ｈ−クロメ
ンを得る、ｍｌ、：　１６０〜１６！。

同様にして下記の化合物が得られる： ２．２−　：）メチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１
−イル）−６−ホルミルクロマン−３−オール、ｍ、ｐ
、　：　　２１０−２１４２．２−ジメチル−４−（Ｉ
Ｈ−２−ピリドン−１−イル）−７−ホルミル−２Ｈ−
クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリＦ７
−１−イル）−７−ホルミル−クロマン−３−オール ２．２−　）メチル−４−（１Ｂ−４−ヒドロキシ−２
−ピリドン−１−イル）−６−ホルミル−２Ｈ−クロメ
ン ２．２−　）メチル−４−（１）（−４−ヒドロキシ−
２−ピリドン−１−イル）−６−ホルミルクロづノー３
−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシー６−
ピリダジノン−１−イル）−６−ホルミル−２Ｈ−クロ
メン ２．２−ジメチル−４−（ＬＨ−３−ヒドロキン−６−
ピリダジノン−１−イル）−６−ホルミル−２Ｈ−クロ
マン−３−オール。

例　　１８ 化合物Ａ２．７８ｆｉ第三ブタノール４０コ中に溶解し
、粉末状ＫＯＨ５，６１’ｘ攪拌しながら加える。

１時間沸とうさせ、次いで通常の方法で仕上げ、２．２
−ジメチル−４−（１Ｂ−２−ピリドン−１−イル）−
６−カルン考モイル−２Ｈ−クロメ／？得る、”、ｐ−
：　２５０〜２５！。

同様にして、下記の化合物が得られる：２．２−ツメチ
ル−４−（１８−２−ピリドン−１−イル）−６−カル
パモイルクロマンー３−オール ２．２−ジンｆルー４−（ＩＨ−２−ピ１）Ｆ７−１−
イル）−７−カルパモイルー２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−（
ル）−７−−ｈルパモイルークロマン−３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキシ−２−
ピリド／−１−イル）−６−カルパモイルー２Ｈ−クロ
メン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒ１０キシー２−
ピリｒンー１−イル）−６−カルパモイルクロマンー３
−オール ２．２−　：）メチル−４−（ＬＨ−３−ヒドロキシ−
６−ピリダジノン−１−イル）−６−カルノまモイル−
２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＬＨ−３−ヒドロキシ−６−
ピリダジノン−１−イル）　−６−カルパモイルクロマ
ンー３−オール。

例１９ ピリジン２０　ｍｌとトリエチルアミン１０　ｍｌとの
混合物中の化合物Ａ２．７８１ｉ’の溶液中に、２σで
Ｈ２Ｓを５時間通し、混合物を蒸発させ、次いで通常の
方法で仕上げ、２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピ
ｌＪ）’ノー１−１ル）−６−−ＩＦ−オカルノミモイ
ルー２Ｈ−クロメンを得る、ｍ−１）、：２５４〜２５
γ。

同様にして、下記の化合物が得られる：２．２−　）メ
チル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イル）−６−チ
オカルパモイルクロマンー３−オール、ｍ、ｐ、：２２
ぎ ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）−７−チオカルバモイル−２Ｈ−クロメン ２．２−′）メチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−
（ル）−７−チオカルバモイルクロマン−３−オール ２．２−　）メチル−４〜（ＩＨ−４−ヒドロキン−２
ｅｏゾリドン１−イル）−６−チオカルパモイルー２Ｈ
−クロメン ２．２−ジメチル〜４−（ＩＨ−４−ヒドロキン−２−
ピリドン−１−イル）−６−チオカルラミモイル−クロ
マン−３−オール ２．２−ツメチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキ／−６−
ピリダジノン−１−イル）−６−チオカルノζモイルー
２Ｈ−クロメ／ ２．２−　：）メチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシ−
６−ピリダジノン−１−イルシン−６−チオカルパモイ
ルークロマン−３−オー／ｌ／。

例加 化合物Ｂ２９６ｑ、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬８０８ｍグ試
薬８卜８ とうさせる。通常の方法で仕上げ、２，２−ジメチル−
４’−（ＩＨ−２−チオピリドン−１−イル）−６−ジ
アノクロマン−３−オールを得ル。

同様にして、化合物Ａから２，２−ジメチル−４−（Ｉ
Ｈ−２−チオピリドン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ
−クロメンが得られる。

例２１ 例１と同様にして、下記の化合物が得られる：２、２−
ジメチル−４−（ＩＨ−４−メト上ソー２−ピリドン−
１ーイル）−６−ン／アノ−２Ｈ−クロメン、ｍ．ｐ．
：９２−９ぎ ２、２−ジメチル−４−（ＩＨ〜４−メトキン−２−ピ
リドン−１−イル）−６−ンアノークロマンー３−オー
ル、ｚ、ｐ、　：　２２８　２３０’２，２−ジメチル
−４−（ＩＨ−４−エトキシ−２−ピリド／−１−イル
）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン、ｍ、ｐ、：　１０２
　１０４’２．２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ〜４−エト
キノ−２−ピリドン−１−イル）−６−シアノクロマン
−３−オール、ｍ、ｐ、　：　２１０−２１２″２．２
−ジメチル−４−（ＩＨ−４−アセトキン−２−ピリド
ン−１−イル）−６−シアン−２Ｈ−クロメン、ｒｎ、
ｐ、　：　１７０−１７２’２．２−ジメチル−４−（
ＬＨ−４−アセトキシ−２−ピリド７−１−イル）−６
−シアノクロマン−３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）−６−ジアツー８−二トロー２Ｈ−クロメン、出、
ｐ、　：　１４９−１５１″２．２−ジメチル−４−（
ＩＨ−２−ピリドン−１−イル）−６−７７ノー８−二
トロクロマン−３−オール ２．２−ジメチル−４−（ＬＨ−２−ピリドン−ニーイ
ル）−６−ヒドロキシメチル−２Ｐ１−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）−６−ヒトロキシメチルクロマンー３−オール、ｍ
、ｐ、　：　１７０−１７プ２．２−テトラメチレン−
４−（ＬＨ−２−ピリドン−１−イル）−６−二トロー
２Ｈ−クロメン、ｍ、ｐ、　：　２２９−２３σ ２．２−テトラメチレン−４−（１）１−２−ピリドン
−１−イル）−６−二トロクロマンー３−オール、ｍ、
ｐ、：２４９’ ２．２−ペンタメチレン−４−（ＩＨ−２−ピリドン−
１−イル）−６−二トロー２Ｈ−クロメン、ｍ、ｐ、　
：　２１０　２１２’２．２−ペンタメチレン−４−（
Ｌ　Ｈ−２−ピリドン−１−イル）−６−ニドロクロマ
ンー３−オール、ｍ、ｐ、：２４τ ２．２−　：）メチル−４−（１，）１−３−メトキシ
−６−ピリジノノン−１−イル）−６−ジアツー２Ｈ−
クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−メトキシ−６−ピ
リダジノン−１−イル）−６−ジアノクロマン−３−オ
ール、ｓ、ｐ、　：　１６５−１６１２．２−ジメチル
−４−（Ｉｆ（−４−ヒドロキシ−２−ピリドン−１−
イル〕−６−アセチル−２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキン−２−
ピリドン−１−イル）−６−アセチルクロマン−３−オ
ール ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）−６−メドキシカルボニルー２Ｈ
−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキシル２−
ピソドンー１−イル）−６−メドキンカルポニルークロ
マンー３−オーに ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）−６−ニトキシカルボニルー２Ｈ
−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキン−２−
ピリドン−１−イル）−６−ニトキ／カルボニル−クロ
マン−３−ｉ　−Ａ−２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−
３−ヒドロキシ−６−ピリダジノン−１−イル）−６−
アセチル−２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシ−６−
ピリダジノン−１−イル）−６−アセチル−クロマン−
３−オール ２．２−　）メチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシ−６
−ピリダジノン−１−イル）−６−メドキシカルボニル
ー２Ｈ−１０メン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシ−６−
ピリダジノン−１−イル）−６−メトキシカルボニル−
クロマ７３−オール ２．２−　）メチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシ−６
−ピリダジノン−１−イル）−６−ニトキシカルボニル
ー２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシ−６−
ピリダジノン−１−イル）−６−ニトキシカルポニルー
クロマンー３−　オー　ル２．２−ジメチル−４−（１
Ｂ−３−ヒドロキシー６−ピリダジノン−１−イル）−
６−＝）ロー２Ｈ−クロメン ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシ−６−
ピリダジノン−１−イル）−６−ニトロ−クロマン−３
−オール。

次側は式■で示される化合物またはそれらの生理学的に
許容されうる塩を含有する医薬製剤に関するものである
。

例　　Ａ 錠　剤： ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）−６−ジアツー２Ｈ−クロメン１ｋｇ、乳糖４ｋｇ
、ノヤガイモデンプン１．２ｋｐ、タルク０．２２およ
びステアリン酸マグネシウム０．１ｋｇの混合物を常法
で圧縮し、各錠が活性化合物１０１７１ｊｉｌ　ｉ含有
するような方法で圧縮して、錠剤？形成する。

例　　Ｂ 被覆錠剤： 例Ａと同様にして錠剤を圧縮成形し、次いでショ糖、ジ
ャガイモデンプン、タルク、トラがカントガムおよび着
色剤よりなる被覆材で常法により被覆する。

例　　Ｃ カプセル： ２．２−ジ）ｆルー４−（ＩＨ−２−ピリＦ７−１−イ
ル）−６−７アノクロマンー３−オール１ｌｌｔ−硬質
ゼラチンカプセル中に、各カプセルが活性化合物２０Ｔ
ｔｇ全含有するようにして、常法に従い充填する。

例　　Ｄ アンプル： １．２−プロノクンジオール２０ｇと二重蒸留水１０１
との混合物中の２，２−ジメチル−４−（ＩＦ（−２−
ピリドン−１−イル）−６−ニトロ−２Ｈ−クロメン１
　ｋｇの溶液全無菌条件下に濾過し、アンプル中に充填
し、アンプルを凍結乾燥させ、無菌条件下に密封する。

各アンプルは活性化合物５■を含有する。

式Ｉで示される残りの活性化合物および（または）それ
らの生理学的に許容されうる塩の一種筐たけ二種以上を
含有する錠剤、被覆錠剤、カプセルまたはアンプルをま
た、同様にして得ることができる。

特許出願人　　メルク・パテント・ゲゼル７ヤフト・ミ
ント・ベシュレンクテル・ハフッング代理人　弁理士南
　　孝　夫で″。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒ＾１はＡであり、 Ｒ＾２はＨまたはＡであり、あるいは Ｒ＾１およびＲ＾２は一緒になってＣ原子３−６個を有
   するアルキレンを表わし、 Ｒ＾３はＯＨまたはＯＡｃであり、 Ｒ＾４はＨであり、あるいは Ｒ＾３およびＲ＾４は一緒になって結合を表わし、 Ｒ＾５は１Ｈ−２−ピリドン−１−イル、 １Ｈ−６−ピリダジノン−１−イル、 １Ｈ−２−ピリミジノン−１−イル、 １Ｈ−６−ピリミジノン−１−イル、 １Ｈ−２−ピラジノン−１−イルまた は１Ｈ−２−チオピリドン−１−イル 基であり、この基は非置換であるかあ るいは置換基として１個または２個の Ａ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＡ、ＯＡｃ、ＮＯ＿
   ２、ＮＨ＿２、ＡｃＮＨ、ＨＯＯＣおよび（または）Ａ
   ＯＯＣを有し、そしてこの基は部 分的に水素添加されていてもよく、 Ｒ＾６およびＲ＾７はそれぞれＨ、Ａ、ＨＯ、ＡＯ、Ｃ
   ＨＯ、ＡＣＯ、ＡＣＳ、ＨＯＯＣ、ＡＯＯＣ、ＡＯ−Ｃ
   Ｓ、ＡＣＯＯ、Ａ−ＣＳ−Ｏ、Ｃ原子１−６個を有する
   ヒドロキシアルキル、Ｃ原 子１−６個を有するメルカプトアルキ ル、ＮＯ＿２、ＮＨ＿２、ＮＨＡ、ＮＡ＿２、ＣＮ、Ｆ
   、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ＿３、ＡＳＯ、ＡＳＯ＿２、Ａ
   Ｏ−ＳＯ、ＡＯ−ＳＯ＿２、ＡｃＮＨ、ＡＯ−ＣＯ−Ｎ
   Ｈ、Ｈ＿２ＮＳＯ、ＨＡＮＳＯ、Ａ＿２ＮＳＯ、Ｈ＿２
   ＮＳＯ＿２、ＨＡＮＳＯ＿２、Ａ＿２ＳＮＯ＿２、Ｈ＿
   ２ＮＣＯ、ＨＡＮＣＯ、Ａ＿２ＮＣＯ、Ｈ＿２ＮＣＳ、
   ＨＡＮＣＳ、Ａ＿２ＮＣＳ、ＡＳＯＮＨ、ＡＳＯ＿２Ｎ
   Ｈ、ＡＯＳＯＮＨ、ＡＯＳＯ＿２ＮＨ、ＡＣＯ−アルキ
   ル、ニトロアルキル、シアノアルキル、Ａ−Ｃ（＝ＮＯ
   Ｈ）またはＡ−Ｃ（＝ＮＮＨ＿２）であり、 ＡはＣ原子１−６個を有するアルキル であり、 アルキルはＣ原子１−６個を有するア ルキレンであり、そして ＡＣはＣ原子１−８個を有するアルカノ イルまたはＣ原子７−１１個を有するア ロイルである〕 で示されるクロマン誘導体およびその塩。
2. （２）ａ）２，２−ジメチル−４−（１Ｈ−２−ピリド
   ン−１−イル）−６−シアノ−２Ｈ−ク ロメン； ｂ）２，２−ジメチル−４−（１Ｈ−２−ピリドン−１
   −イル）−６−シアノクロマン− ３−オール； ｃ）２，２−ジメチル−４−（１Ｈ−２−ピリドン−１
   −イル）−６−ニトロ−２Ｈ−ク ロメン； ｄ）２，２−ジメチル−４−（１Ｈ−２−ピリドン−１
   −イル）−６−ニトロクロマン− ３−オール； ｅ）２，２−ジメチル−４−（１Ｈ−４−ヒドロキシ−
   ２−ピリドン−１−イル）−６− シアノクロマン−３−オール； ｆ）２，２−ジメチル−４−（１Ｈ−２−ピラジノン−
   １−イル）−６−シアノ−２Ｈ− クロメン；または ｇ）２，２−ジメチル−４−（１Ｈ−２−ピラジノン−
   １−イル）−６−シアノ−クロマ ン−３−オール である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
3. （３）式 I で示されるクロマン誘導体またはその塩の
   製造方法であって、式II ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾６およびＲ＾７は式 I に
   おいて前記した意味を有する〕 で示される３，４−エポキシ−クロマン化合物を式III Ｒ＾５−Ｈ　III （式中Ｒ＾５は式 I に関して前記した意味を有する） で示される化合物またはその反応性誘導体と反応させ、
   そして（または）式 I においてＲ＾３がＯＨでありそ
   してＲ＾４がＨである相当する化合物を脱水させ、そし
   て（または）式 I で示される化合物中に存在する基Ｒ
   ＾３、基Ｒ＾５、基Ｒ＾６および（または）基Ｒ＾７の
   うちの１つまたは２つ以上を別種の基Ｒ＾３、基Ｒ＾５
   、基Ｒ＾６および（または）基Ｒ＾７に変換し、そして
   （または）式 I で示される塩基化合物を酸で処理する
   ことによりその酸付加塩の一種に変換することを特徴と
   する製造方法。
4. （４）式 I で示される化合物および（または）その生
   理学的に許容されうる塩の少くとも一種を含有すること
   を特徴とする医薬組成物。