JPH01102080A

JPH01102080A - アザクロマン誘導体

Info

Publication number: JPH01102080A
Application number: JP63236682A
Authority: JP
Inventors: Baumugaruto Manfureeto; マンフレート・バウムガルト; Geritsuke Rorufu; ロルフ・ゲリツケ; Ingeborg Dr Lues; インゲボルグ・ルエス; Peyer Jacques De; ジヤツク・ド＝ペイヤー; Rolf Bergmann; ロルフ・バーグマン
Original assignee: Merck Patent GmbH
Current assignee: Merck Patent GmbH
Priority date: 1987-09-24
Filing date: 1988-09-22
Publication date: 1989-04-19
Also published as: EP0308792B1; EP0308792A3; ATE92070T1; IE882897L; CA1307532C; EP0308792A2; KR890005113A; ES2058196T3; DE3882629D1; AU623088B2; HU202532B; AU2240388A; DE3732146A1; IE61295B1; US4931454A; ZA887158B

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は次式Ｉで示される新規なアザクロマン誘導体お
よびその塩に関する：［式中ｌは（ａ）　−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−１（ｂ）
　−ＣＩｌ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−５（Ｃ）　−ＣＨ＝ＣＨ
−Ｎ＝ＣＨ−または（ｄ）　−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−
であり、Ｒ１は＾であり、Ｒ２はＨまたはＡであり、あるいはＲ１およびＲ２は一緒になって、Ｃ原子３−６個を有す
るアルキレンを表わすこともでき、１ｍはＯＨまたは０
＾Ｃであり、Ｒ４は（１であり、あるいはＲｓおよびＲ４は一緒になって、結合を表わすこともで
き、Ｒ５はＩＨ−２−ピリドン−１−イル、ＩＨ−６−ピリ
ダジノン−１−イル、ＩＨ−２−ピリミジノン−１−イ
ル、ＩＨ−６−ピリミジノノー１−イル、ＩＨ−２−ビ
ラジノン−１−イルまたはＩＨ−２−チオピリドン−１
−イル基であり、これらの基はそれぞれ、非置換である
か、あるいは置換基として１個または２個のＡ、Ｆ、Ｃ
ｊ、Ｂｒ、Ｉ　、０Ｈ１０＾、０＾Ｃ３ＮＯｚ　、Ｎ’
Ｈ２、ＡｃＮ１１、ＨＯＯＣおよび（または）ＡＯＯＣ
を有し、これらの基はまた、部分的に水素添加されてい
てもよく、＾はＣ原子１−６個を有するアルキルであり、そしてＡｃはＣ原子１−８個を有するアルカノイルまたはＣ原
子７−１１個を有するアロイルである］。

類似化合物はヨーロッパ特許Ａｌ−２０５，２９２から
知られている。

本発明の目的は有用な性質、特に医薬の調製に使用でき
る有用な性質を有する新規化合物を発見することにある
。

本発明により、式Ｉで示される化合物およびそれらの生
理学的に許容されうる塩が良好な謝容性と組合されてい
る有用な薬理学的性質を有することが見い出された。す
なわち、これらの化合物は心臓血管系に対する効果を示
し、一般に冠状系に対する選択的攻撃が低投与量でそし
て抗高血圧作用が高投与量で見ることができる。

冠状系に対しては、たとえば抵抗性の減少および流出量
の増加を生じさせ、しかも心拍数に対する影響は低いま
まである。さらにまた、これらの化合物は種々の平滑筋
器官（胃腸器官、呼吸器系および子宮）に対する弛緩作
用を示す０本発明の化合物の作用効果は、たとえば、ヨ
ーロッパ特許Ａ１−７６．０７５　、ヨーロッパ特許Ａ
１−１７３，８４８またはオーストラリア国特許Ａ−４
５，５４７／８５　　（Ｄｅｒｗｅｎｔ　Ｆａｒｍｄｏ
ｃ　ｋ８６０８１７６９）に、およびまたに、Ｓ、Ｈｅ
ｅｔＳｌｌａｎｎ等による＾ｒｚｎｅｉＩｌｉｔｔｅｌ
ｆｏｒ−ｓｃｈｕｎｇ２５　　（１１）　、１９７５．
１７７Ｇ−１７７６に記載されているようなそれ自体既
知の方法により評価することができる。；１１当な実験
動物の例はマウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、
サルおよびブタである。

従って、本発明の化合物は人間医療および動物医療にお
ける医薬活性化合物として使用することができる。これ
らの化合物はまた、他の医薬活性化合物を製造するため
の中間体として使用することもできる。

式Ｉで示される化合物は下記の群の化合物を包含する：ａ）式Ｉａで示される５−アザクロマン誘導体（−式Ｉ
において、ｌ　！１−Ｎ＝ＣＨ−Ｃ＝ＣＨ−である：す
なわち２Ｈ−ピラノ［３，２−ｂｌピリダジン化合物お
よびその３．４−ジしドロｉ導体）：ｂ）式Ｉｂで示さ
れる６−アザクロマン誘導体（二式１において、ｌは−
ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−である；すなわち２Ｈ−ピラノ
［３，２−ｃｌピリジン化合物およびその３．４−ジし
ドロ誘導体；リング　インデックスＮａ１６９８）　；
’Ｃ）弐工Ｃで示される７−アザクロマン誘導体（二式
１において、Ｚは−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−である；す
なわち２Ｈ−ピラノ［２，３−ｃ］ピリジン化合物およ
びその３．４−ジしドロ誘導体）；ｄ）弐ＩＣで示され
る８−アザクロマン誘導体（＝式１において、２　Ｃ，
ｔ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−である：すなわち２Ｈ−ピ
ラノ［２，３−ｄ］ピリジン化合物およびその３．４−
ジしドロ誘導体：リング　インデックスＮ１１１７０１
）　。

Ｉａ　　　　　　　　　Ｉｂ式Ｉｂで示される化合物が好ましい。

前記各式において、Ａは、好ましくは、直鎖状アルキル
基であり、Ｃ原子１〜６個、好ましくは１〜４個、特に
１．２または３［１を有し、特に好ましくは、＾はメチ
ルであり、さらにまた好ましくは、Ａはエチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチルまたはイソブチルであり、さ
らにまた好ましくは、＾は第ニブチル、第三ブチル、ペ
ンチル、イソペンチル（３−メチルブチル）、ヘキシル
またはイソヘキシル（４−メチルペンチル）であること
ができる。

１１およびＲ２が一緒になってアルキレンを表わす場合
に、このアルキレン基は好ましくは直鎖状であり、特に
好ましくは−（ＣＨ，）ｎ−（ただし、ｎは３．４．５
または６である）である。

ＡＣは好ましくはＣ原子１〜６個、特に１．２．３また
は４個を有するアルカノイルであり、特に好ましくはＡ
Ｃはホルミルまたはアセチルであり、さらにまた好まし
くは、ＡＣはプロピオニル、ブチリル、イソブチリル、
ペンタノイルまたはヘキサノイルであり、さらに、また
好ましくはＡｃはベンゾイル、０−ｌｍ−またはｐ−ト
ルイルあるいは１−または２−ナフトイルであることが
できる。

Ｒ１およびＲ２は、好ましくは、それぞれ、アルキル、
特にそれぞれメチルまたはエチルであり−５好ましくは
それぞれメチルである。

Ｒ３およびＲ４は好ましくは一緒になって結合を表わす
　Ｒ４がＨである場合に、Ｒ３は好ましくは０■、ｏ−
ｃｏｏまたは０−ＣＯＣＨ，である。

Ｂｓは好ましくは非置換ＩＨ−２−ピリドンー１−イル
、ＩＨ−２−ビラジノン−１−イルまたはＩＨ−４−ヒ
ドロキシ−２−ピリドン−１−イルであり、さらにまた
好ましくは、Ｒ５は非置換Ｉ　Ｈ−６−ピリダジノン−
１−イル、４．５−ジヒドロ−ＩＨ−６−ピリダジノン
−１−イル、ＩＨ−２−ピリミジノン−１−イル、ＩＨ
−６−ピリミジノン−１−イルまなはＩＨ−２−チオピ
リドン−１−イルである。Ｒ５が置換されているピリド
ンまたはチオピリドン環である場合に、この環は３位置
、４位置または５位置に１個の置換基を有するか、また
は３位置と５位置に２個の置換基を有する。特に好適な
置換基は０■、ＮＯ，およびＮＨ２であり、さらにまた
＾０ＯＣ１０＾、ＣＩ　、　ＢｒおよびＮＨＣＱＣＨ，
であり、特に好ましい置換されている基Ｒｓは特に４−
およびまた３−５５−および６−しドロキシ−１３−２
４−１５−または６−メドキシー、３−１４−１５−ま
たは６−アセトキシ−１３−１５−または６−クロロ−
１３−または５−ニトロ−５３−または５−アミノ−１
３−または５−力ルボキシー、３−または５−メトキシ
カルボニル−１３−または５−エトキシカルボニル−１
３−または５−アセトアミド−１３，５−ジクロロ−１
３，５−ジブロモ−１３−クロロ−５−二トロー、３−
ニトロ−５−クロロ−１３−ブロモ−５−二トロー、３
−ニトロ−５−ブロモ−１３，５−ジニトロ−１３−ク
ロロ−５−アミノ−１３−アミノ−５−クロロ−１３−
ブロモー５−アミノ−５３−アミノ−５−ブロモ−１３
−クロロ−５−アセトアミド−１３−アセトアミド−５
−りロロー、３−ブロモ−５−アセトアミド−あるいは
３−アセトアミド−５−ブロモ−ＩＨ−２−ピリドン−
１−イルまたは−ＩＨ−２−チオピリドンー１−イル、
ＩＨ−３−５ＩＨ−４−またはＩＨ−５−しドロキシ−
６−ピリダジノン−１−イル、Ｉ　Ｈ−３−１ＩＨ−４
−またはＩＨ−５−エートキシカルボニル−６−ビリダ
ジノン−１−イル、Ｉ　Ｈ−４−１Ｉ　Ｈ−５−または
Ｉ　Ｈ−６−ヒドロキシ−２−ピリミジノン−１−イル
あるいはＩＨ−２−またはＩＨ−４−ヒドロキシ−６−
ピリミジノン−１−イルである。

Ｒ’はさらにまた、好ましくは次の基であることができ
る＝３．４−ジしドローＩＨ−２−ピリドンー１−イル
、２，３−ジヒドロ−６Ｈ−２−ピリドン−１−イル、
５，６−ジしドローＩＨ−２−ピリドンー１−イル、２
，３−ジヒドロ−ＩＨ−６−ビリダジノン−１−イル、
１，２−ジヒドロ−５Ｈ−６−ビリダジノン−１−イル
、３．４−ジヒドロ−ＩＨ−２−ピリミジノン−１−イ
ル、１．６−シヒドロー３Ｈ−２−ピリミジノン−１−
イル、５，６−ジしドローＬＨ−２−ピリミジノン−１
−イル、２．３−ジヒドロ−１Ｈ−６−ビリミジノンー
１−イル、１，２−ジヒドロ−５Ｈ−６−ピリミジノン
−１−イル、４．５−ジしドローＩＨ−６−ビリミジノ
ンー１−イル、３，４−ジヒドロ−ＩＨ−２−ビラジノ
ン−１−イル、１，６−シヒドロー３Ｈ−２−ビラジノ
ン−１−イル、５，６−シヒドローＬＨ−２−ビラジノ
ン−１−イル、３．４−ジヒドロ−ＩＨ−２−チオピリ
ドン−１−イル、２．３−ジヒドロ−６Ｈ−２−チオピ
リドン−１−イルあるいは５．６−シヒドローＩＨ−２
−チオピリドン−１−イル。

従って、本発明は、特に、式Ｉ、Ｉａ、Ｉｂ、ＩＣおよ
びＩｄで示され、その分子中に存在する基の少なくとも
一つが前記の好ましい意味のうちの一つを有する相当す
る化合物に関する。

本発明の化合物のうちの、好ましい群のいくつかは下記
の式Ｉｅ　〜Ｉｎおよび式１ａｅ〜■ａｌＩ、。

式１ｂｅ〜Ｉｂｌ、大工Ｃｅ〜工Ｃ１および式Ｉｄｅ〜
Ｉｄ＋ｅで表わすことができ、これらの式はそれぞれ、
式■、式Ｉａ、式Ｉｂ、式ＩＣおよび式１ｄニ相当し、
これらの式で示される化合物に存在する基は下記の基を
除いて、それぞれ対応する式の場合に係り前記した意味
を有する：Ｉｅ、Ｉａｅ、Ｉｂｅ、ＩＣｅおよびＩｄｅにおいて、
Ｒ’およびＲ２はそれぞれＡである；Ｉｆ　、Ｉａｆ、　Ｉｂｆ、　ＩｃｆおよびＩｄｆにお
いて、Ｒ１およびＲ１はそれぞれＣＨ，である＝Ｉａ、
Ｉａｇ、■ｂｇ、ＩＣＱおよびＩｄａにおいて、Ｈ＋お
よびＰは一緒に、Ｃ原子３−６個を有するアルキレンで
ある；Ｉｈ　、Ｉａｈ、　Ｉｂｈ、　ＩｃｈおよびＩｄｈにお
いて、Ｒ５はＩＨ−２−ピリドン−１−イル、ＩＨ−２
−ビラジノン−１−イル、ＩＨ−６−ピリダジノン−１
−イル、４．５−ジヒドロ−ＩＨ−６−ピリダジノン−
１−イル、ＩＨ−２−ピリミジノン−１−イル、ＩＨ−
６−ピリミジノン−１−イル、ＩＨ−２−チオピリドン
−１−イル、３−１４−１５−または６−ヒドロキシ−
１３−１４−５５−または６−メドキシー、３−５４−
１５−または６−アセトキシ−１３−１５−または６−
クロロ−１３−または５−ニトロ−１３−または５−ア
ミノ−１３−または５−カルボキシ−１３−または５−
メトキシカルボニル−１３−または５−エトキシカルボ
ニル−１３−または５−アセトアミド−１３，５−ジク
ロロ−１３，５−ジブロモ−１３−クロロ−５−二トロ
ー、３−ニトロ−５−り四ロー、３−ブロモ−５−ニト
ロ−１３−ニトロ−５−ブロモ−１３，５−ジニトロ−
１３−クロロ−５−アミノ−１３−アミノ−５−クロロ
−１３−ブロモ−５−アミノ−１３−アミノ−５−ブロ
モ−１３−クロロ−５−アセトアミド−１３−アセトア
ミド−５−クロロ−１３−ブロモ−５−アセトアミド−
または３−アセトアミド−５−ブロモ−ＩＨ−２−ピリ
ドン−１−イルあるいは−ＩＨ−２−チオピリドンー１
−イル、Ｉ　Ｈ−３−１ＩＨ−４−またはＩＨ−５−ヒ
ドロキシ−６−ピリダジノン−１−イル、Ｉ　Ｈ−３−
１Ｉ　Ｈ−４−またはＩＨ−５−エトキシカルボニル−
６−ピリダジノン−１−イル、ＩＨ−４−１ＩＨ−５−
またはＩＨ−６−ヒドロキシ−２−ピリミジノン−１−
イルあるいはＩＨ−２−またはＩＨ−４−ヒドロキシ−
６−ピリミジノン−１−イルである；Ｉｉ　、　Ｉａｉ
、　Ｉｂｉ、ＩｃｉおよびＩｄｉにおいて、ＢｓはＩＨ
−２−ピリドン−１−イル、ＩＨ−２−ビラジノン−１
−イルまたはＩＨ−４−ヒドロキシ−２−ピリドン−１
−イルである；Ｉｊ　、Ｉａｊ、　Ｉｂｊ、　ＩｃｊおよびＩｄｊにお
いて、Ｒ５はＩＨ−２−ピリドン−１−イルである；Ｉ
ｋ、Ｉａｋ、Ｉｂｋ、ＩｃｋおよびＩ　ｄｋニおイテ、
ＲＩおよびＲ２はそれぞれＣＨ，であり、そしてＲ’　ハＩ　Ｈ−２−ピリドン−１−イル、ＩＨ−２−
ビラジノン−１−イル、ＩＨ−６−ピリダジノン−１−
イル、４．５−ジヒドロ−１Ｈ−６−ピリダジノン−１
−イル、Ｉ　Ｈ−２−ピリミジノン−１−イル、ＩＨ−
６−ビリミリノン−１−イル、ＩＨ−２−チオピリドン
−１−イル、３−５４−５５−または６−ヒドロキシ−
１３−２４−１５−または６−メドキシー、３−１４−
１５−または６−アセトキシ−１３−１５−または６−
クロロ−１３−または５−ニトロ−１３−または５−ア
ミノ−１３−または５−力ルボキシー、３〜または５−
メトキシカルボニル−１３−または５−エトキシカルボ
ニル−１３−または５−アセトアミド−１３，５−ジク
ロロ−１３，５−ジブロモ−１３−クロロ−５−二トロ
ー、３−ニトロ−５−クロロ−１３−ブロモ−５−二ト
ロー、３−ニトロ−５−ブロモ−１３，５−ジニトロ−
１３−クロロ−５−アミノ−１３−アミノ−５−クロロ
−１３−ブロモ−５−アミノ−１３−アミノ−゛５−ブ
ロモー１３−クロロー５−アセトアミド−１３−アセト
アミド−５−クロロ−５３−ブロモ−５−アセトアミド
−あるいは３−アセトアミド−５−ブロモ−ＩＨ−２−
ピリドン−１−イルあるいは−ＩＨ−２−チオピリドン
ー１−イル、ＩＨ−３−１ＩＨ−４−またはＩ　Ｈ−５
−ヒドロキシ−６−ピリダジノン−１−イル、ＩＨ−３
−１ＩＨ−４−またはＩＨ−５−エトキシカルボニル−
６−ピリダジノン−１−イル、ＩＨ−４−１ＩＨ−５〜
またはＩＨ−６−ヒドロキシ−２−ピリミジノン−１−
イルあるいはＩＨ−２−またはＩＨ−４−ヒドロキシ−
６−ピリミジノン−１−イルである；ＩＪ　、Ｉｄ　、
　Ｉｂｌ　、　ＩｃＪおよびＩｄＪ）において、Ｒ１お
よびＲ２はそれぞれＣＨ，であり、そしてＲ’　Ｇ、ｔｌＨ−２−ヒリＦンー１−イル、ＩＨ−２
−ビラジノン−１−イルあるいは１１−１−４−ヒドロ
キシ−２−ピリドン−１−イルである；そしてＩｉ、Ｉａｍ、よりｍ、ＩＣ１１およびＩｄｍにおいて
、ＲＩおよびＲ２はそれぞれＣＨ，であり、そしてＲｓはＩＨ−２−ピリドン−１−イルである。

式■゛および式Ｉａ’〜１１、式Ｉ　ａｅ’　〜Ｉ　ａ
ｍ’、式Ｉｂｅ’　〜Ｉｂｍ’　、式）　Ｃｅ’　〜工
Ｃ１’および式１ｄｅ’〜Ｉｄａ’で示される化合物、
すなわち式Ｉおよび式Ｉａ　〜ｌ　、式Ｉａｅ〜Ｉａ−
１式１ｂｅ〜ＩｂＩＭ、式Ｉｃｅ−Ｉｃ−および式Ｉｄ
ｅ−Ｉｄｉにおいて、それぞれさらにまた、Ｈｓが０■
、０ＣＨＯまたは０ＣＯＣＨｓであり、そしてＲ４が■
である相当する化合物はまた、好ましい。

式Ｉ　”および式Ｉ　ａ”　〜Ｉ　ｔ＋”、式Ｉ　ａｅ
”　〜Ｉ　ａｔａ”。

弐Ｉｂｅ”　〜Ｉ　ｂｍ”　、式Ｉ　Ｃ＋３”　〜ＩＣ
１”および式Ｉｄｅ”〜Ｉｄｉ”で示される化合物、す
なわち式Ｉおよび式Ｉａ　〜Ｉ＋ｉ　、式Ｉａｅ〜■ａ
ｓ、式Ｉｂｅ〜Ｉｂｌ、式ＩＣｅ−ＩＣＩＩおよび式１
ｄｅ〜Ｉｄｌにおいて、それぞれ、さらにまた、Ｐおよ
びＲ４が一緒になって結合を表わす相当する化合物はま
た好ましい。

基ＲＩ〜ＲＳ、基Ａおよび基Ａｃは別設のことわりがな
いかぎり、式１の場合に係り前記および後記の意味を有
するものとする。

本発明はさらにまた、式Ｉで示されるアザクロマン誘導
体の製造に関し、この方法は式■（式中ＲＩ、ｌ（２お
よびＺは式■の場合と同一の意味を有する）で示される３、４−エポキシ−アザクロマン化合物を式
■ Ｒ”−１１１（式中Ｒ５は式Ｉの場合と同一の意味を有する）で示さ
れる化合物またはその反応性誘導体の一種と反応させ、
あるいは式Ｉで示される化合物の相当するＮ−オキシド
化合物を還元し、そして（または）式ＩにおいてＲｓが
０■でありそしてＲ４が■である相当する化合物を脱水
させ、そして（または）式１で示される化合物中に存在
する基Ｒ″および（または）基Ｒ５のうちの一つまたは
二つ以上を別の基Ｒ３および（または）基Ｒ５に変換し
、そして（または）弐Ｉで示される塩基化合物を酸で処
理することによりその酸付加塩の一種に変換することを
特徴とする方法である。

別法として、式■で示される化合物は文献［たとえばＨ
ｏｕｂｅｎ　−Ｗｅｙ　Ｉによる！４ｅｔｈｏｄｅｎ　
ｄｅｒＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ　（Ｇｅ
ｏｒｇ　−Ｔｈｉｅｉｅ出版社、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ市
）　；Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　（Ｊｏｈ
ｎＷｉｌｅｙ　＆　５ｏｎｓ、　Ｉｎｃ、Ｎｅｗ　Ｙｏ
ｒｋ市）のような標準的学術書および前記特許出願］に
記載されているようなそれ自体既知の方法により、特に
、あげられている反応に適する既知の反応条件の下で製
造される。それ自体既知であって、ここでは詳細に説明
されていない変法も使用できる。

原料物質は所望により、これらを反応混合物から単離せ
ずに、直ちにさらに反応させて式Ｉで示される化合物を
生成するような方法で、その場で生成させることもでき
る。

式Ｉで示される化合物は好ましくは、式■で示される化
合物を式■で示される化合物と、有利には不活性溶媒の
存在の下で約Ｏ〜１５０°の温度で反応させることによ
り製造する。

式■で示される原料物質は場合により、既知であり、そ
して式■で示される原料化合物は、おおむね既知である
。これらが知られていない化合物である場合に、これら
はそれ自体既知の方法により製造することができる。す
なわち、式■で示される原料化合物は式ＨＣ＝＝Ｃ−Ｃ
Ｒ１Ｒ”　−Ｃｊで示されるプロパルギルクロライド化
合物を式れるフェノールエーテルを生成し、環化して、
式ＩにおいてＲ１と　８４とが一緒になって結合を表わ
すが、Ｒ８は■で置き換えられている相当するアザクロ
メン化合物を生成させ、Ｉｆ　０８　ｒを付加して、式
１において、ＲｓはＯＨであるが、Ｒ４はＢ「で置き換
えられており、そして　ＲｓはＩ″Ｃ′置き換えられて
いる相当するブロモヒドリン（ＩＶ）化合物を生成し、
次いで脱臭化水素する（この方法については、たとえば
ヨーロッパ特許Ａｌ−２０５，２９２を参照できる）こ
とにより得られる。

式■で示されるエポキシド化合物を製造するには、２−
ヒドロキシ−３−１−４−１−５−または−６−アザ−
アセトフェノンを式Ｒ’−ＣＯ−８２で示されるカルボ
ニル化合物と反応させて、２−　　Ｒ’−２−Ｒ２−５
−１−６−１−７−または−８−アザクロマン−４−オ
ンを生成し、次いでこれを２−Ｒ’−２−Ｒ２−５−１
−６−５−７＝または−８−アザクロマン−４−オール
に還元し、これを脱水させて、相当する２−Ｒ”−２−
８２−５−１−６−１−７−または−８−アザ−２Ｈ−
クロメンを生成し、次いでこれらをさらに反応させて、
２−Ｒ’−２−８２−５−１−６−５−７−または−８
−アザ−３，４−エポキシ−クロマンを生成することが
できる。

式■で示される化合物の適当な反応性誘導体は相当する
塩、たとえばＮａ塩またはに塩であり、これらはまた、
その場で生成することができる。

塩基の存在の下で操作すると有利である。適当な塩基の
例はＮａＯＨ５にＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）２、ＮａＮ３にＨ
，ＣａＨ２、ＮａＮＨ２またはＫＮＨｔ　ｆ）ようなア
ルカリ金属またはアルカリ土類金属の水酸化物、水素化
物あるいはアミドであり、さらにまたトリエチルアミン
またはピリジンのような有機塩基である。これらの有機
塩基はまた、過剰量で使用することができ、これを同時
に溶媒として使用することができる。

適当な不活性溶媒は、特にメタノール、エタノール、イ
ソプロパツール、ｎ−ブタノールまたはｔｅｒｔ−ブタ
ノールのようなアルコール、ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサ
ンのようなエーテル、エチレングリコールモノメチルま
たはモノエチルエーテル（メチルグリコールまたはエチ
ルグリコール）あるいはエチレングリコールジメチルエ
ーテル（ジグリム）のようなグリコールエーテル、アセ
トンまたはブタノンのようなケトン、アセトニトリルの
ようなニトリル、ニトロメタンまたはニトロベンゼンの
ようなニトロ化合物、酢酸エチルのようなエステル、ジ
メチルホルムアミド（ＤＨＦ）、ジメチルアセトアミド
またはリン酸へキサメチルトリアミドのようなアミド、
ジメチルスルホキシド（ＤＨ３Ｏ）のようなスルホキシ
ド、塩化メチレン、クロロホルム、トリクロロエチレン
、１．２−ジクロロエタンまたは四塩化炭素のような塩
素化炭化水素、およびベンゼン、トルエンまたはキシレ
ンのような炭化水素である。これらの溶媒の相互の混合
物もまた適当である。

エポキシド（ＩＩ）はその場で、たとえば相当するブロ
モヒドリン（ＩＶ）に塩基を作用させることにより製造
することができる。

式Ｉで示される化合物はまた、相当するＮ−オキシドを
還元することにより、たとえばクロロホルム中でヘキサ
クロロジシランを用いて、−１０〜＋４０”の温度で還
元することによ、り製造することもできる。Ｎ−オキシ
ド化合物は、たとえば式■で示されるエポキシド化合物
を式■で示される化合物と反応させることにより得るこ
とができる。

式Ｉにおいて、Ｒ３が０■であり、そして　Ｒ４が１１
である相当する化合物は脱水剤で処理することにより式
Ｉにおいて、Ｒ３と　Ｒ４とが一緒に結合を表わす相当
する化合物に変換することができる。この変換は、たと
えばＤＨ３Ｏなとの前記であげた溶媒の一種中において
、θ〜１５０゜の温度で行なう。

式Ｉで示される化合物中に存在する基Ｒ′および（また
は）基Ｒ５のうちの一つまたは二つ以上はまた、別の基
Ｒ１および（または）基ＲＳに変換することができる。

たとえば、１１原子はハロゲン化によりハロゲン原子で
置換することができ、あるいは■原子はニトロ化により
ニトロ基で置換することができ、そして（または）ニト
ロ基はアミノ基に還元することができ、そして（または
）アミノ基またはヒドロキシル基はアルキル化あるいは
アシル化することができ、そして（または）置換されて
いるかまたは非置換のＩＨ−２−ピリドン−１−イル基
は相当するＩＨ−２−チオピリドン−１−イル基に変換
する［たとえば、トルエン中でローソン（Ｌａｗｅｓｓ
ｏｎ）の試薬を用いるか、またはｈｓｓを用いる］こと
ができる。

ニトロ化は慣用の条件の下で、たとえば濃１１ＮＯｉと
濃Ｈ２ＳＯ４との混合物を用いて０〜３Ｇ’の温度で行
なう、ニトロ化は主として、基Ｈｓの部位で生じるが、
別様には一般にニトロ基が基Ｒ′に存在するか、または
アザクロマン環に存在する混合物が得られる。

同様のことがハロゲン化についてもあてはまる。ハロゲ
ン化は、たとえば慣用の不活性溶媒の一種中で約０〜３
０°の温度で元素状塩素または元素状臭素を用いて行な
うことができる。

０１１基はアルキル化剤で処理することにより相当する
アルコキシ基に変換することができる。

適当なアルキル化剤の例は式＾−Ｃｊ、　Ａ−Ｂｒまた
はＡ−Ｔで示される化合物あるいは相当する硫酸エステ
ルまたはスルホン酸エステルであり、−例としてメチル
クロライド、ブロマイドまたはヨーダイト、ジメチルＦ
ｉＲＢおよびメチルρ−トルエンスルホネートがあげら
れる。アルキル化は有利には、前記であげた不活性溶媒
の一種、たとえばＱ１４Ｆの存在または不存在のもとで
、約Ｏ°〜約１２０°の温度で行なう、触媒、好ましく
はカリウム第三ブチレートまたはＮａＨのような塩基を
存在させることもできる。

アミノ基またはヒドロキシル基のアシル化に適するアシ
ル化剤は有利には、式Ａｃ−０１１で示されるカルボン
酸のハライド（たとえばクロライドまたはブロマイド）
、あるいは無水物であり、たとえば無水酢酸、プロピオ
ニルクロライド、インブチリルブロマイド、ギ酸／無水
酢酸またはベンゾイルクロライドがある。アシル化中に
、ピリジンまたはトリエチルアミンのような塩基を添加
することができる。アシル化は有利には、不活性溶媒、
たとえばトルエンのような炭化水素、アセトニトリルの
ようなニトリル、ＤＨＦのようなアミドあるいは過剰量
のピリジンよたｉよトリエチルアミンのような第一三級
塩基の存在または不存在の下で、約０°〜約１６０°、
好ましくは２０’〜１２０°の温度で行なう、ホルミル
化はまた、ピリジンの存在の下で、ギ酸を用いて行なう
ことができる。

式Ｉで示される塩基化合物は酸を用いて相当する酸付加
塩に変換することができる。この反応に使用できる酸は
、特に生理学的に許容されうる塩を生成する酸である。

従って、無機酸、たとえば硫酸、硝酸、ハロゲン化水素
酸（たとえば塩酸または臭化水素酸）、リン酸（たとえ
ばオルトリン酸）あるいはスルファミン酸、さらにまた
、有機酸、特に脂肪族、脂環族、脂肪族−芳香族、芳香
族または複素環状−塩基性または多塩基性カルボン酸、
スルホン酸または硫酸、たとえばギ酸、酢酸、プロピオ
ン酸、ピバリン酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸
、ピメリン酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸
、リンゴ酸、安息香酸、サリチル酸、２−または３−フ
ェニル１０ピオン酸、クエン酸、グルコン酸、アスコル
ビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メタン−または
エタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、２−ヒドロキ
シ−エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸、ナフタレン−モノ−および一ジスルホ
ン酸およびラウリル硫酸を使用することができる。生理
学的に許容されない酸との塩、たとえばピクリン酸塩は
式Ｉで示される化合物の精製に使用することができる。

式Ｉで示される化合物は１個または２個以上のキラル中
心を有することができる。従って、これらの化合物はそ
の製造過程でラセミ体として得ることができ、あるいは
光学活性原料物質を使用した場合には、光学活性形体と
しても得ることができる。化合物が２個または３個以上
のキラル中心を有する場合に、これらの化合物は合成過
程でラセミ体の混合物として得ることができ、個々のラ
セミ体はこれらのラセミ体混合物から、たとえば不活性
溶剤からの再結晶により、純粋な形で単離することがで
きる。すなわち、たとえば、式１において、Ｒ’＝Ｒ”
であり、Ｒ１がＯＨであり、そして　Ｒ４が■である相
当する化合物は２個のキラル中心を有する。しかしなが
ら、化合物■と化合物■との反応による製造においては
、トランス位置の置換基Ｂｊ＝ＯＨおよびＲ５を有する
ラセミ体だけが全く優先的に生成される。所望により、
得られたラセミ体はそれ自体既知の方法により機械的に
または化学的にそれらのエナンチオマーに分離すること
ができる。すなわち、ジアステレオマーはラセミ体から
光学活性分割剤との反応により生成することができる０
式■で示される塩基性化合物に適する分割剤は、たとえ
ばＤ−形およびＬ−形の酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、
ジアセチル酒石酸、カンファースルホン酸、マンデル酸
、リンゴ酸または乳酸のような光学活性酸である。さら
にまた、カルビノール化合物（式Ｉにおいて、ｎ３＝ｏ
Ｈである化合物）はキラルアシル化剤、たとえばＤ−ま
たはＬ−α−メチルベンジルイソシアネートを用いてエ
ステル化することができ、次いで分割することができる
（ヨーロッパ特許＾１−１２０，４２８参照）９種々の
形のジアステレオマーはそれ自体既知の方法により、た
とえば分別結晶化により分割することができ、そして式
Ｉで示されるエナンチオマーはそれ自体既知の方法でジ
アステレオマーから遊離させることができる。エナンチ
オマー分割はまた、光学活性担体材料上におけるクロマ
トグラフィにより行なうことができる。

式１で示される化合物およびそれらの生理学的に許容さ
れうる塩は医薬製剤の調製に、特に化学的でない方法に
よる調製に使用することができる。このような方法によ
って、これらは少なくとも一種の固体、液体および（ま
たは）半液体の賦形剤あるいは助剤と一緒に、そして所
望により、一種または二種以上の他の活性化合物と組合
せて、適当な投薬形態にすることができる。

本発明はさらにまた、式■で示される化合物および（ま
たは）その生理学的に許容される塩の一種の少なくとも
一種を含有する製剤、特に医薬製剤に関する。

これらの製剤は人間の医療または動物の医療に医薬とし
て使用することができる。使用できる賦形剤は経腸投与
（たとえば経口投与）、非経腸投与または局所投与に適
し、しかも本発明の新規化合物と反応しない有機物質ま
たは無機物質、たとえば水、植物油、ベンジルアルコー
ル、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテ
ート、ゼラチン、炭水化物（たとえば乳糖またはデンプ
ン）、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラノリンお
よびワセリンである。

経＼口使用には、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロッ
プ、エレキシルまたはドロ゛ツ１が特に適しており、直
腸使用には、生薬が適し、非経腸使用には、溶液、好ま
しくは油性または水性の溶液、およびまた懸濁液、エマ
ルジョンまたはインブラントが適しており、そして局所
使用には、軟膏、クリーム、ペースト、ローション、ゲ
ル、スプレー、フオーム、エアゾール、？Ｊ液（たとえ
ばエタノールまたはイソプロパツールのようなアルコー
ル、アセトニトリル、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、
１．２−プロパンジオールあるいはそれらの相互のまた
は水との混合物中の溶液）、あるいは粉末が適している
０本発明の新規化合物はまた、凍結乾燥させることがで
き、生成する凍結乾燥物は、たとえば注射製剤の調製に
使用することができる。リポソーム状製剤もまた、特に
局所施用に考えることができる。前記にあげた製剤は殺
菌することができ、そして（または）滑剤、保存剤、安
定剤および（または）湿潤剤、乳化剤、浸透圧に作用す
る塩、緩衝物質、着色料および風味付与剤および（また
は）芳香物質のような助剤を含有することができる。所
望により、これらの製剤はまた、一種または二種以上の
別の活性化合物、たとえば一種または二種以上のビタミ
ン類を含有することもできる。

式１で示される化合物およびそれらの生理学的に許容さ
れる塩は人間または動物、特にサル、イヌ、ネコ、ラッ
トまたはマウスのような哺乳動物に投与することができ
、人間の身体または動物の身体の治療的処置にあるいは
病気との戦いに′、特に心臓血管系の障害、特に代償性
心不全、狭心症、不整脈、末梢または脳血管系病気およ
び高血圧を付随する病気、さらにまた非血管系筋肉系の
変化を付随する症状、たとえば喘息、膀胱の失調の治療
および（または）予防に使用することができる。

従って、本発明による物質は一般に、既知の抗狭心症剤
および抗高血圧症剤、たとえばニコランジル（ｎｉｃｏ
ｒａｎｄｉｌ）または８Ｒ１−３４９１５［２，２−ジ
メチル−４−（２−オキソ−１−ピロリジニル）−６−
ジアツークロマンー３−オール：この化合物はヨーロッ
パ特許＾１−１７３，８４８に記載されている］と同様
に、好ましくは投与単位当り約０．１〜５０■、特に０
．２〜５１Ｉｆの薬用量で投与される。−８薬用量は体
重１　ｋｇ当り好ましくは約０．００１〜１■、特に０
．００３〜０．１■である。しかしながら、各特定の患
者に対する特定の投与量は多くの種々の因子、たとえば
使用される特定の化合物の活性および年令、体重、健康
の一般状態、性別、食餌、投与時機および投与経路、排
泄速度、医薬の組合せおよび治療しようとする特定の病
気の重篤度に依存する。経口投与が好適である。

式１で示される化合物およびそれらの塩はまた、男性性
徴性脱毛症および円形脱毛症の処置に、特に局所施用し
た場合に、適している。この目的には、人間の頭皮に局
所施用するに適する前記であげた医薬製剤が特に使用さ
れる。これらの製剤は式Ｉで示される化合物の少なくと
も一種および（または）その塩の少なくとも一種を約ｏ
、ｏｏｓ〜１０重１％、好ましくは０．５〜３重量％含
有する。別様には、これらの化合物はまた、１４０８８
１００８２２に記載されている情報と同様にして、脱毛
症に対して使用することができる。

改削において、「通常の方法で仕上げる」の用語は次の
意味を有するものとする：必要に応じて水を加え、混合
物を有機溶剤、たとえば酢酸エチルで抽出し、有機相を
分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発さ
せ、次いで残留物を結晶化および（または）クロマトグ
ラフィにより精製する０本明細書全体を通して、全ての
温度は℃で示すものである。

例　　１２．２−ジメチル−３，４−エポキシ−６−アザクロマ
ン１．７７ｇ　（この化合物は以下［化合物ＩＩａ」と
称する：この化合物はヨーロッパ特許Ａｌ−２０５，２
９２に記載されている）、ＩＨ−２−ピリドンｉ、ｓ　
ｇ　（この化合物は以下、「ピリドン」と称する）、エ
タノール６　Ｉｊおよびピリジン０．６ｍｊの混合物を
２時間溝とうさせる。混合物を蒸発させ、残留物をシリ
カゲル上でクロマトグラフィ処理する。トランス−２，
２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イル）
−６−アザクロマン−３−オール（この化合物は以下「
化合物Ａ］と称する）は酢酸エチル／メタノール（９５
：５）から溶出される。

融点＝２０８〜２１０”　。

同様にして、下記の６−アザクロマン−３−オールのト
ランス−エピマーが得られる＝２−メチル−４−（ＩＨ
−２−ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−チオピリドン−１
−イル）２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−６−メチル−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−フルオロ−２−ピ
リドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イ・ル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−６−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）−５ｓ、ｐ、　２０８−２１０＠２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−ヒドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）−１糟、９．２０７−２０８゜２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−メトキシ−２−ピ
リドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−メトキシ−２−ピ
リドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ニトロ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−ニトロ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド−２
−ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アセトアミド−２
−ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−メトキシカルボニ
ル−２−ピリドン−１−イル）−２，２−ジメチル−４
−（ＩＨ−３，５−ジクロロ−２−ピリドン−１−イル
）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３，５−ジブロモ−２
−ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ−３，Ｓ−ショート−
２−ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−二ト
ロー２−ピリドン−１−イル）−２，２−ジメチル−４
−（ＩＨ−３−ニトロー５−クロロ−２−ピリドン−１
−イル）−２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ
−５−二トロー２−ピリドン−１−イル）−２，２−ジ
メチル−４−（ＩＨ−３−ニトロ−５−ブロモ−２−ピ
リドン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ
−３，５−ジニトロ−２−ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−アミ
ノ−２−ピリドン−１−イル）−２，２−ジメチル−４
−（ＩＨ−３−アミノ−５−クロロ−２−ピリドン−１
−イル）−２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ
−５−アミノ−２−ピリドン−１−イル）−２，２−ジ
メチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−５−ブロモ−２−ピ
リドン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−（１８−
３−クロロ−５−アセトアミド−２−ピリドン−１−イ
ル）２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド
−５−クロロ−２−ピリドン−１−イル）２．２−ジメ
チル−４−（ＬＨ−３−ブロモ−５−ナセトアミドー２
−ピリドンー１−イル）２．２−ジメチル−４−（ＩＨ
−アセトアミド−５−ブロモー２−ピリドン−１−イル
）−２，２−エチル−２−メチル−４−（１１−１−２
−ピリドン−１−イル）− ２，２−ジエチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）− ２，２−トリメチレン−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１
−イル）− ２，２−テトラメチレン−４−（ＩＨ−２−ピリドン−
１−イル）− ２，２−ペンタメチレン−４−（ＩＨ−２−ピリドン−
１−イル）− ２，２−ヘキサメチレン−４−（ＩＨ−２−ピリドン−
１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ビリダジノン−１
−イル）− ２，２−ジメチル−４−（４，５−ジヒドロ−ＩＨ−６
−ピリダジノン−１−イル）＝２．２−ジメチル−４−
（ＩＨ−３−ヒドロキシ−６−ピリダジノン−１−イル
）−１１，ｐ。

２３５−２３６゜２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−エトキシカルボニ
ル−６−ビリダジノン−１−イル）−２，２−ジメチル
−４−（ＩＨ−２−ピリミジノン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒ′ドロキシー２
−ピリミジノン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−６−ピリミジノン−１
−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−しドロキシ−６〜
ピリミジノン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ビラジノン−１−
イル）−１ｍ、０．２６８−２７２＠。

例　　２例１と同様にして、トランス−２，２−ジメチル−４−
（１）Ｉ−２−ピリドン−１−イル）−５−アザクロマ
ン−３−オール（ｉ、ｐ、　２４４−２４６°）が２．
２−ジメチル−３，４−エポキシ−５−アザクロマン［
この化合物は２−アセチル−３−ヒドロキシビリジジを
アセトンと縮合させて、２．２−ジメチル−５−アザク
ロマン−４−オン（融点、　　１０２−１０３°）を生
成し、ＮａＢ１１４で還元して、２，２−ジメチル−５
−アザクロマン−４−オール（融点；６５−６７°）を
生成し、親水させて、２，２−ジメチル−５−アザ−２
Ｈ−クロメンを生成し、次いでエポキシド化することに
より得られる］から得られる。

同様にして、下記の５−アザクロマン−３−オールのト
ランス−エピマーが得られる：２．２−ジメチル−４−
（ＩＨ−２−チオピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−６−クロロー２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−ヒドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−メトキシ−２−ピ
リドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ニトロ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−ニトロ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＬＨ＝３−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド−２
−ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アセトアミド−２
−ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３，５−ジクロロ−２
−ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ−３，５−ジブロモ−
２−ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−二ト
ロー２−ピリドン−１−イル）−２，２−ジメチル−４
−（ＬＨ−３−ニトロ−５−クロロ−２−ピリドン−１
−イル）＝２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ
−５−二トロー２−ピリドン−１−イル）−２，２−ジ
メチル−４−（ＩＨ−３−二トロー５−ブロモ−２−ピ
リドン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−
３，５−ジニトロ−２−ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−アミ
ノ−２−ピリドン−１−イル）−２，２−ジメチル−４
−（ＩＨ−３−アミノ−５−クロロ−２−ピリドン−１
−イル）−２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ
ー５−アミノ−２−ピリドン−１−イル）−２，２−ジ
メチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−５−ブロモ−２−ピ
リドン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−
３−クロロ−５−アセトアミド−２−ピリドン−１−イ
ル）２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド
−５−クロロ−２−ピリドン−１−イル）２．２−ジメ
チル−４−（ＩＨ−３−ブロモー５−アセトアミド−２
−ピリドン−１−イル）２．２−ジメチル−４−（１１
−（−３−アセトアミド−５−ブロモ−２−ピリドン−
１−イル）２．２−テトラメチレン−４−（ＩＨ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ペンタメチレン−４−（ＩＨ−２−ピリドン−
１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＬＨ−２−ピリダジノン−１
−イル）− ２，２−ジメチル−４−（４，５−ジヒドロ−２，２−
ジメチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシ−６−ピリダジ
ノン−１−イル）−１１１，ｐ。

１３２−１３３’″ ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−エトキシカルボニ
ル−６−ピリダジノン−１−イル）＝２．２−ジメチル
−４−（１）Ｉ−２−ピリミジノン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキシ−２−
ピリミジノン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−６−ピリミジ　　−ノ
ンー１−イル）− ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−しドロキシ−６−
ビリミジノンー１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ビラジノン−１−
イル）−０例　　３例１と同様にして、トランス−２，２−ジメチル−４−
（ＩＨ−２−ピリドン−１−イル）−７−アザクロマン
−３−オールが２，２−ジメチル−３，４−エポキシ−
７−アザクロマン［この化合物は４−アセチル−３−ヒ
ドロキシピリジンをアセトンと縮合させて、２．２−ジ
メチル−７−アザクロマン−４−オン（融点、　　１１
０−１１２°）を生成させ、ＮａＢＨｌで還元して、２
．２−ジメチル−７−アザクロマン−４−オールを生成
し、親水して、２，２−ジメチル−７−アザ−２Ｈ−ク
ロメンを生成し、次いでエポキシド化することにより得
られる］が得られる。

同様にして、下記の７−アザクロマン−３−オールのト
ランス−エピマーが得られる：２．２−ジメチル−４−
（１）１−２−チオピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−クロロ−２−ピリ
ドン−１〜イル〉− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−６−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−しドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−ヒドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−メトキシ−２−ピ
リドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−＜ＩＨ−３−アセトキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（１）ｔ−３−ニトロ−２−ピ
リドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｍ　−５−二トロー２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド−２
−ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アセトアミド−２
−ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ−３，５−ジクロロ−
２−ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ−３，５−ジブロモ−
２−ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−二ト
ロー２−ピリドン−１−イル）−２，２−ジメチル−４
−（１）（−３−二トロー５−クロロ−２−ピリドン−
１−イル）−２１２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロ
モ−５−二トロー２−ピリドン−１−イル）−２，２−
ジメチル−４−（ＩＨ−３−二トロー５−ブロモ−２−
ピリドン−１〜イル）−２，２−ジメチル−４−（ＩＨ
−３，５−ジニトロ−２−ピリドン−１−イル）〜２．２−ジメチル−４−（ＩＨ〜３−クロロ−５−アミ
ノ−２−ピリドン−１−イル）−２，２−ジメチル−４
−＜ＩＨ−３−アミノ−５−クロロ−２−ピリドン−１
−イル）−２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ
ー５−アミノ−２−ピリドン−１−イル）−２，２−ジ
メチル−４−（１）１−３−アミノ−５−ブロモ−２−
ピリドン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−（ＩＨ
−３−クロロ−５−アセトアミド−２−ピリドン−１〜
イル）２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミ
ド−５−クロロ−２−ピリドン−１〜イル）２．２−ジ
メチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ−５−アセトアミド−
２−ピリドン−１−イル）２．２−ジメチル−４−（Ｉ
Ｈ−３−アセトアミド−５−ブロモ−２−ピリドン−１
−イル）２．２−テトラメチレン−４−（ＩＨ−２−ピ
リドン−１−イル）− ２，２−ペンタメチレン−４−（ＩＨ−２−ピリドン−
１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＭ−２−ビリダジノン−１
−イル）− ２，２−ジメチル−４−（４，５−ジヒドロ−ＩＨ−６
−ビリダジノン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−
（ＩＨ−３−しドロキシ−６−ビリダジノン−１−イル
）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−エトキシカルボニ
ル−６−ビリダジノン−１−イル）−２，２−ジメチル
−４−（ＩＭ−２−ピリミジノン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキシ−２−
ピリミジノン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−６−ピリミジノン−１
−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキシ−６−
ピリミジノン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ビラジノン−１−
イル）−０例　　４例１と同様にして、トランス−２，２−ジメチル−４−
（ＩＨ−２−ピリドン−１−イル）−８−アザクロマン
−３−オール１．ｐ、　１７９−１８０＠）が２．２−
ジメチル−３，４−エポキシ−８−アザクロマン［この
化合物は３−アセチル−２−ヒドロキシピリジンをアセ
トンと縮合させて、２．２−ジメチル−８−アザクロマ
ン−４−オンを生成し、ＮａＢＨｎで還元して、２．２
−ジメチル−８−アザクロマン−４−オールを生成し、
脱水させて、２．２−ジメチル−８−アザ−２Ｈ−クロ
メンを生成し、次いでエポキシド化することにより得ら
れる］が得られる。

同様にして、下記の８−アザクロマン−３−オールのト
ランス−エピマーが得られる＝２．２−ジメチル−４−
（ＩＨ−２−チオピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（１）（−３−クロロ−２−ピ
リドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−６−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−＜ＩＨ−４−しドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−しドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（１）１−３−メトキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−二トロー２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−ニトロ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド−２
−ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アセトアミド−２
−ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（１）Ｉ−３，５−ジクロロ−
２−ピリドン−１−イル）− ２．２−ジメチル−４−（ｌ　Ｈ−３，５−ジブロモ−
２〜ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−ニト
ロ−２−ピリドン−１−イル）−２，２−ジメチル−４
−（ＩＨ−３−二トロー５−クロロ−２−ピリドン−１
−イル）−２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ
−５−二トロー２−ピリドン−１−イル）−２，２−ジ
メチル−４−（１１（−３−二トロー５−ブロモ−２−
ピリドン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−（ＩＨ
−３，５−ジニトロ−２−ピリドン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−アミ
ノ−２−ピリドン−１−イル）−２，２−ジメチル−４
−（ＩＨ−３−アミノ−５−クロロ−２−ピリドン−１
−イル）−２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ
−５−アミノ−２−ピリドン−１−イル）−２，２−ジ
メチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−５−ブロモ−２−ピ
リドン−１−イル）−９２，２−ジメチル−４−（ＩＨ
−３−クロロ−５−アセトアミド−２−ピリドン−１−
イル）２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミ
ド−５−クロロ−２−ピリドン−１−イル）２．２−ジ
メチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ−５−アセトアミド−
２−ピリドン−１−イル）２．２−ジメチル−４−（Ｉ
Ｈ−３−アセトアミド−５−ブロモ−２−ピリドン−１
−イル）２．２−テトラメチレン−４−（ＩＨ−２−ピ
リドン−１−イル）− ２，２−ペンタメチレン−４−（ＩＨ−２−ピリドン−
１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリダジノン−１
−イル）− ２，２−ジメチル−４−（４，５−ジヒドロ−ＩＨ−６
−ピリダジノン−１−イル）−２，２−ジメチル−４−
＜ＩＨ−３−ヒドロキシ−６−ピリダジノン−１−イル
）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−エトキシカルボニ
ル−６−ピリダジノン−１−イル）＝２．２−ジメチル
−４−（ＩＨ−２−ピリミジノン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキシ−２−
ピリミジノン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−６−ピリミジノン−１
−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−しドロキシ−２−
ピリミジノン−１−イル）− ２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ビラジノン−１−
イル）−０例　　５ＤＨＦ　１０５ｍｊ中の［化合物Ａ］２．１ｇの溶液中
にＮ１雰囲気下に、８０％純度ＮａＨ（パラフィン油中
）４６３■を導入する。混合物を７０°で２時間撹拌し
、水を５〜１０°で滴下して加え、混合物を慣用の方法
で仕上げ処理し、２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−
ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン（こ
の化合物は以下、「化合物Ｂ」と称する）を得る。

融点：１１８〜１２０°。

同様にして、相当する５−５６−５７−または８−アザ
−クロマン−３−オールの脱水により下記の化合物が得
られる：２．２−ジメチル−４−（１１−１−２−ピリドン−１
−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン、ｓ、ｐ、　１４
７−１４８’″ ２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４
−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ
−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−チオピ
リドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２
−ジメチル−４−（ＩＨ−２−チオピリドン−１−イル
）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−
（ＩＨ−２−チオピリドン−１−イル）−７−アザ−２
Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−チオ
ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．
２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−２−ピリドン
−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）−８−アザ−２Ｉ（−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−６−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）−５−アザ−２１１−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＭ−６−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−６−クロロ−２−′ピ
リドンー１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−６−クロロ−２−ピリ
ドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（１）（−３−ヒドロキシ−２
−ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−しドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（１）Ｉ−４−ヒドロキシ−２
−ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル゛−４−（ＩＨ−４−ヒドロキシ−２
−ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＭ−５−ヒドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−しドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（１）（−５−ヒドロキシ−２
−ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−しドロキシ−２−
ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−ＣＩＨ−３−メトキシ−２−ピ
リドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（１）Ｉ−３−メトキシ−２−
ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−メトキシ−２−ピ
リドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−メトキシ−２−ピ
リドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトキシ−２−
ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトキシ−２−
ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトキシ−２−
ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトキシ−２−
ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ニトロ−２−ピリ
ドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−二トロー２−ピリ
ドン−１−イル）−６−アザ−２）［−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−二トロー２−ピリ
ドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−二トロー２−ピリ
ドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−ニトロ−２−ピリ
ドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメ、ン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−二トロー２−ピリ
ドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−二トロー２−ピリ
ドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−＜ＩＨ−５−二トロー２−ピリ
ドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド−２
−ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド−２
−ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド−２
−ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド−２
−ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アセトアミド−２
−ピリドン−１−イル）−５−アザー２Ｈ−クロメン２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アセトアミド−２
−ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アセトアミド−２
−ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アセトアミド−２
−ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−カルボキシ−２−
ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３，５−ジクロロ−２
−ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３，５−ジクロロ−２
−ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ−３，５−ジクロロ−
２−ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ−３，５−ジクロロ−
２−ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ−３，５−ジブロモ−
２−ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３，５−ジブロモ−２
−ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３，５−ジブロモ−２
−ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ−３，５−ジブロモ−
２−ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−二ト
ロー２−ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−ニト
ロ−２−ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−ニト
ロ−２−ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−二ト
ロー２−ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ニトロ−５−クロ
ロ−２−ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ニトロ−５−クロ
ロ−２−ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−二トロー５−クロ
ロ−２−ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ニトロー５−クロ
ロ−２−ピリドン−１−イル）−８−アザ−２ト【−ク
ロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ−５−ニト
ロ−２−ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｍ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ−５−二ト
ロー２−ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ〜３−ブロモ−５−ニト
ロ−２−ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ−５−二ト
ロー２−ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−二トロー５−ブロ
モ−２−ピリドン−１〜イル）−５−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−二トロー５−ブロ
モ−２−ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−二トロー５−ブロ
モー２−ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−二トロー５−ブロ
モ−２−ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（Ｌ　Ｈ−３，５−ジニトロ−
２−ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３，５−ジニトロ−２
−ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３，５−ジニトロ−２
−ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（Ｉ　Ｈ−３，５−ジニトロ−
２−ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−アミ
ノ−２−ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−アミ
ノ−２−ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−アミ
ノ−２−ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−アミ
ノ−２−ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−５−クロ
ロ−２−ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−５−クロ
ロ−２−ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−５−クロ
ロ−２−ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチｌレ−４−（ＩＨ二３−アミノ−５−ク
ロロ−２−ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−ク
ロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモー５−アミ
ノ−２−ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ−５−アミ
ノ−２−ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ−５−アミ
ノ−２−ピリドン−１〜イル）−７−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ−′５−ア
ミノー２−ピリドンー１−イル）−８−アザ−２Ｈ−ク
ロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−５−ブロ
モ−２−ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−５−ブロ
モ−２−ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−５−ブロ
モ−２−ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−５−ブロ
モ−２−ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロ
メン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−アセ
トアミド−２−ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ
−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−アセ
トアミド−２−ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ
−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−アセ
トアミド−２−ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ
−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−クロロ−５−アセ
トアミド−２−ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ
−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド−５
−クロロ−２−ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ
−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド−５
−クロロ−２−ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ
−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド−５
−クロロ−２−ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ
−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド−５
−クロロ−２−ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ
−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ−５−アセ
トアミド−２−ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ
−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ−５−アセ
トアミド−２−ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ
−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモ−５−アセ
トアミド−２−ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ
−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ブロモー５−アセ
トアミド−２−ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ
−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド−５
−ブロモ−２−ピリドン−１−イル）−５−アザ−２Ｈ
−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＭ−３−アセトアミド−５
−ブロモ−２−ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ
−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド−５
−ブロモ−２−ピリドン−１−イル）゛−７−アザー２
Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アセトアミド−５
−ブロモ−２−ピリドン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ
−クロメン２．２−テトラメチレン−４−（ＩＨ−２−ピリドン−
１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−テトラメチレン−４−（ＩＨ−２−ピリドン−
１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−テトラメチレン−４−（ＩＨ−２−ピリドン−
１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−テトラメチレン−４−（１）［−２−ピリドン
−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ペンタメチレン−４−（ＩＨ−２−ピリドン−
１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ペンタメチレン−４−（ＩＨ−２−ピリドン−
１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン、２．２−ペンタメチレン−４−（ＩＨ−２−ピリドン
−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ペンタメチレン−４−（ＩＨ−２−ピリドン−
１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ビリダジノン−１
−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル
−４−（ＩＨ−２−ピリダジノン−１−イル）−６−ア
ザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２
−ピリダジノン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメ
ン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリダジノン−
１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチ
ル−４−（４，５−ジヒドロ−ＩＨ−６−ピリダジノン
−１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（４，５−ジヒドロ−ＩＨ−６
−ピリダジノン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメ
ン２．２−ジメチル−４−（４，Ｓ−ジヒドロ−ＩＨ−６
−ピリダジノン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメ
ン２．２−ジメチル−４−（４，５−ジしドローＩＨ−６
−ピリダジノン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメ
ン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−しドロキシ−６−
ピリダジノン−１−イル）−５−アザ−２１（−クロメ
ン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシ−６−
ピリダジノン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−しドロキシ−６−
ピリダジノン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−ヒドロキシ−６−
ピリダジノン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−エトキシカルボニ
ル−６−ピリダジノン−１−イル）−５−アナ−２Ｈ−
クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−エトキシカルボニ
ル−６−ピリダジノン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−
クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−エトキシカルボニ
ル−６−ピリダジノン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−
クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−エトキシカルボニ
ル−６−ピリダジノン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−
クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリミジノン−１
−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル
−４−（ＩＨ−２−ピリミジノン−１−イル）−６−ア
ザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２
−ピリミジノン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメ
ン２．２〜ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリミジノン−
１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチ
ル−４−（１Ｍ−４−しドロキシ−２−ピリミジノン−
１−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−４−ヒドロキシ−２−
ピリミジノン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＭ−４−しドロキシ−２−
ピリミジノン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−＜ＩＨ−４−ヒドロキシ−２−
ピリミジノン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−６−ピリミジノン−１
−イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル
−４−（ＩＨ−６−ピリミジノン−１−イル）−６−ア
ザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−６
−ピリミジノン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメ
ン２゜２−ジメチル−４−（ＩＨ−６−ピリミジノン−
１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチ
ル−４−（ＩＨ−６−しドロキシ−２−ピリミジノン−
１−イル）−５−アザ−２Ｈ−’クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−６−ヒドロキシ−２−
ピリミジノン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−６−ヒドロキシ−２−
ピリミジノン−１−イル）−７−アザ−２８−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−６−ヒドロキシー２−
ピリミジノン−１−イル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−＜ＩＨ−２−ビラジノン−１−
イル）−５−アザ−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−
４−（ＩＨ−２−ビラジノン−１−イル）−６−アザ・
−２Ｈ−クロメン２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−
ビラジノン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロメン２
．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ビラジノン−１−イ
ル）−８−アザ−２Ｈ−クロメン。

例　　６０８３０１５ｍｊ中のトランス−２，２−ジメチル−３
−ブロモ−６−アザクロマン−４−オール２．８２ｇの
溶液にＮａＨの６０％強度油中分散液０．４ｇを撹拌し
ながら加える。混合物を１時間撹拌すると、２．２−ジ
メチル−３，４−エポキシ−６−アザクロマンが中間的
に生成される。ＩＨ−２−ピリドン１．４３ｇおよびさ
らに０．５ｇのＮａＨ分敞液を加え、混合物を２０”で
１６時間撹拌する。

例１と同様に仕上げ処理し、「化合物Ａ」を得る。

融点：２０８〜２１０°。

例　　７「化合物Ａ」２ｇ、ギ酸１１．７　ｉｌｌおよび無水酢
酸３．３＋ｅｊの混合物を２０°で１６時間放置し、次
いで４０〜４２°で２時間加熱する。蒸発させ、次いで
慣用の方法で仕上げ処理し、２．２−ジメチル−３−ホ
ルミルオキシ−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イル）
−６−アザクロマンを得る。

例　８「化合物Ａ」１ｇおよび無水酢酸５　ｍＪの混合物を１
時間沸とうさせる。混合物を冷却させ、次いで慣用の方
法で仕上げ処理し、２．２−ジメチル−３−アセトキシ
−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イル）−６−アザク
ロマンを得る。

例　　９「化合物ＡＪ２．９６ｇを水１００ｆｆｉＪ中に懸濁し
、次いで臭素３．２ｇを１０〜２Ｇ’で撹拌しながら滴
下して加える。化合物を溶解させ、２．２−ジメチル−
４−（ＩＨ−３，５−ジブロモ−２−ピリドン−１−イ
ル）−６−アザクロマン−３−オールを沈殿させ、次い
でｒ別する。

「化合物−Ｂ　Ｊ　２．７８ｇを濃硝酸（６８％強度：
０゜＝１．４１）　１０　Ｉｎと濃［酸１２　ｍｌとの
混合物中に溶解し、混合物を２０”で３時間撹拌し、氷
上に注ぎ入れ、−過し、次いで水で洗浄し、２．２−ジ
メチル−４−（ＩＨ−３−および−５−ニトロ−ピリド
ン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメンの混合物を
生成する。この混合物はクロマトグラフィにより分離す
ることができる。

例　１１メタノール２Ｓ　ｍＪ中の２．２−ジメチル−４−（Ｉ
　Ｈ−３−二トロー２−ピリドン−１−イル）−６−ア
ザクロマン−３−オール１ｇを５％強　・度Ｐｄ−ＣＧ
、５ｇ上で２０＠および１バールにおいて、反応が停止
するまで水素添加する。混合物を濾過し、枦液を蒸発さ
せ、２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−２−
ピリドン−１−イル）−６−アザクロマン−３−オール
を得る。

例１２ＨＣＯＯＨ１５ｔｇオおよびピリジン１１１ｊ中の２，
２−ジメチル−４−（ＩＨ−３−アミノ−２−ピリドン
−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメンｔｇを１９９
時間沸うさせ、次いで蒸発させる。

慣用の方法で仕上げ処理し、２．２−ジメチル−４−（
ＩＨ−３−ホルムアミド−２−ピリドン−１−イル）−
６−アザ−２Ｈ−クロメンを得る。

例１３２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−５−アミノ−２−ピリ
ドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン１ｇ、無
水酢酸１０　ｍＪおよびピリジン１０　ＩＩｊの混合物
を２０°で１６時間放置する。蒸発させ、残留物をクロ
マトグラフィにより精製し、２．２−ジメチル−４−（
ＩＨ−５−アセトアミド−２−ピリドン−１−イル）−
６−アザ−２Ｈ−クロメンを得る。　゛例１４「化合物Ａ　、　２７２．、ローソン（１−ａｗｅｓｓ
ｏｎ　）の試薬８０ａｌｌＩｒおよびトルエン５０１ｊ
の混合物をＮ２雰囲気下に１時間溝とうさせる。慣用の
方法で仕上げ処理し、２．２−ジメチル−４−（１１（
−２−チオピリドン−１−イル）−６−アザクロマン−
３−オールを得る。

同様にして、２，２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−チオ
ピリドン−１−イル）−６−アザ−２Ｈ−クロメンが「
化合物Ｂ」から得られる。

例１５クロロホルム３０　ｎＪ中のへキサクロロジシラン４．
６６ｇの溶液を撹拌しながら、Ｎ２雰囲気下に１０〜１
５゛でクロロホルム１２０ｍ才中の２．２−ジメチル−
４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イル）−７−アザクロ
マン−３−オール−７−Ｎ−オキシド５００　ｔｗ　（
この化合物は２．２−ジメチル−３，４−エポキシ−７
−アザクロマン−７−Ｎ−オキシドおよびピリドンから
得られる）の懸濁液に滴下して加える。撹拌を２０’で
１時間続け、１０％水酸化ナトリウム水溶液３６．４　
ｍｊをＯ〜５°で滴下して加え、混合物を慣用の方法で
仕上げ処理し、「化合物Ａ」を得る。

融点；２０８〜２１０°。

次側は式■で示される化合物またはそれらの生理学的に
許容されうる塩を含有する医薬製剤に関するものである
。

例　　Ａ錠　剤：２．２−ジメチル−４−（ＩＨ−２−ピリドン−１−イ
ル）−６−アザ−２Ｈ−クロメン１　ｋｇ、乳糖４００
　ｋｇ、ジャガイモデンプン１２０ｈＩｒ、タルク２Ｇ
ｋぎおよびステアリン酸マグネシウム１０ｋｇの混合物
を各錠が活性化合物１■をそれぞれ含有するようにして
、常法で錠剤に圧縮成形する。

例　　Ｂ −被覆錠剤：例Ａと同様にして錠剤を圧縮成形し、次いで常法により
、ショ糖、ジャガイモデンプン、タルク、トラガカント
ゴムおよび着色料よりなる被覆材で被覆する。

例　Ｃカプセル剤：硬質ゼラチンカプセルに常法により、２．２−ジメチル
−４−（１）［−２−ピリドン−１−イル）−６−アザ
クロマン−３−オール１−を、各カプセルが活性化合物
２＃をそれぞれ含有するように充填する。

例　　Ｄアンプル剤：二重蒸留水１ｏｏｏｊ中の２．２−ジメチル−４−（Ｉ
Ｈ−２−ピリドン−１−イル）−７−アザ−２Ｈ−クロ
メン１　ｋｇの溶液を殺菌−過処理し、アンプルに充填
し、次いで無菌シールする。各アンプルは活性化合物１
■をそれぞれ含有する。

例　Ｅ局所施用用（脱毛症用）溶液：溶液は「化合物ＡＪ　　（または「化合物ＢＪ）５００
　ｇを１．２−プロパンジオール５．２−とエタノール
１５ｊとの混合物に溶解することにより調製する。溶液
はエタノールで全量を２５　Ｊ　　にし、無菌条件の下
で濾過し、ビンに詰める。

例　　Ｆゲ　　ル：カルボボール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）　９３４　Ｐ　　（
＝カルボキシビニル重合体）０．４５ｇと二重蒸留水４
０　ｎＪおよびエタノール２７　ｉｊとの混合物を調製
し、１．２−プロパンジオール１０　ｍｊｌおよびエタ
ノール１３Ｉｌｊ中のジイソプロパツールアミン０．４
５ｇおよび「化合物ＡＪ　（または「化合物ＢＪ）０．
５　ｇの溶液を加える。全体を充分に混合し、水で全量
１００ｉＪ゛にし、再び充分に混合する。得られたゲル
は活性物質０．５重１％を含有する。

式１で示される別の活性化合物および（または）それら
、の生理学的に許容されうる塩の一種または二種以上を
含有する錠剤、被覆錠剤、カプセル剤゛またはアンプル
剤が同様にして得られる。

特許出願人　　メルク・パテント・ゲゼルシャフト・ミ
ツト・ベシュ

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中Ｚは（ａ）−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、（ｂ）−
ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、（ｃ）−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−または（ｄ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−であり、Ｒ＾１はＡであり、Ｒ＾２はＨまたはＡであり、あるいはＲ＾１およびＲ＾２は一緒になつてＣ原子３−６個を有
するアルキレンを表わすことができ、Ｒ＾３はＯＨまたはＯＡｃであり、Ｒ＾４はＨであり、あるいはＲ＾３およびＲ＾４は一緒になつて結合を表わすことも
でき、Ｒ＾５は１Ｈ−２−ピリドン−１−イル、１Ｈ−６−ピ
リダジノン−１−イル、１Ｈ−２−ピリミジノン−１−
イル、１Ｈ−６−ピリミジノン−１−イル、１Ｈ−２−
ピラジノン−１−イルまたは１Ｈ−２−チオピリドン−
１−イル基であり、これらの基はそれぞれ非置換である
か、あるいは置換基として１個または２個のＡ、Ｆ、Ｃ
ｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＯＡ、ＯＡｃ、ＨＯ＿２、ＮＨ＿
２、ＡｃＮＨ、ＨＯＯＣおよび（または）ＡＯＯＣを有
し、これらの基はまた部分的に水素添加されていてもよ
く、ＡはＣ原子１−６個を有するアルキルであり、そしてＡｃはＣ原子１−８個を有するアルカノイルまたはＣ原
子７−１１個を有するアロイルである］で示されるアザ
クロマン誘導体およびその塩。
（２）ａ）２，２−ジメチル−４−（１Ｈ−２−ピリド
ン−１−イル）−５−アザクロマン −３−オール；ｂ）２，２−ジメチル−４−（１Ｈ−２−ピリドン−１
−イル）−５−アザ−２Ｈ− クロメン；ｃ）２，２−ジメチル−４−（１Ｈ−２−ピリドン−１
−イル）−６−アザクロマン −３−オール；ｄ）２，２−ジメチル−４−（１Ｈ−２−ピリドン−１
−イル）−６−アザ−２Ｈ− クロメン；ｅ）２，２−ジメチル−４−（１Ｈ−２−ピリドン−１
−イル）−７−アザクロマン −３−オール；ｆ）２，２−ジメチル−４−（１Ｈ−２−ピリドン−１
−イル）−７−アザ−２Ｈ− クロメン；ｇ）２，２−ジメチル−４−（１Ｈ−２−ピリドン−１
−イル）−８−アザ−２Ｈ− クロマン−３−オール；ｈ）２，２−ジメチル−４−（１Ｈ−２−ピリドン−１
−イル）−８−アザ−２Ｈ− クロメン。
（３）式 I で示されるアザクロマン誘導体の製造方法
であつて、式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中Ｒ＾１　、Ｒ＾２およびＺは式 I の場合と同一
の意味を有する）で示される３，４−エポキシ−アザクロマン化合物を式
III Ｒ＾５−Ｈ（式中Ｒ＾５は式 I の場合と同一の意味を有する）で
示される化合物またはその反応性誘導体と反応させるか
、あるいは、式 I の相当するＮ−オキシド化合物を還
元し、そして（または）式 I において　Ｒ＾３がＯＨ
でありそしてＲ＾４がＨである相当する化合物を脱水さ
せ、そして（または）式 I で示される化合物中に存在
する基Ｒ＾３および（または）基Ｒ＾５のうちの１個ま
たは２個以上を別の基Ｒ＾３および（または）基Ｒ＾５
に変換し、そして（または）式 I で示される塩基化合
物を酸で処理することによりその酸付加塩の一種に変換
することを特徴とする製造方法。
（４）医薬製剤の調製方法であつて、式 I で示される
化合物および（または）その生理学的に許容される塩の
一種を、少なくとも一種の固体、液体または半液体の賦
形剤あるいは助剤とともに、そして所望により一種また
は二種以上の別の活性化合物と組合せて、適当な投薬形
態にすることを特徴とする調製方法。
（５）式 I で示される化合物および（または）その生
理学的に許容される塩の一種の少なくとも一種を含有す
ることを特徴とする医薬製剤。
（６）病気と戦うための式 I で示される化合物。
（７）式 I で示される化合物の医薬の製造における使
用。
（８）式 I で示される化合物の病気との戦いにおける
使用。