JPS63126882A

JPS63126882A - ５−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジン誘導体の製法

Info

Publication number: JPS63126882A
Application number: JP27243586A
Authority: JP
Inventors: Sukeo Ishida; 石田　祐雄; Kenshi Ishida; 石田　憲▲し▼
Original assignee: ZOKI SEIKAGAKU KENKYUSHO KK
Current assignee: ZOKI SEIKAGAKU KENKYUSHO KK
Priority date: 1986-11-14
Filing date: 1986-11-14
Publication date: 1988-05-30
Also published as: JPH0524919B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は式■ （式中、Ｘはハロゲン原子を表わす、）であられされる
５−ベンジル−４，５，６，７−チトラヒドロチエノ［
３，２−ｅ］ピリジン誘導体の製法に関するものである
。

式ｌで表わされる化合物は、薬剤として許容しうる無機
酸または有機酸との付加塩を有するものも含む。

式Ｉで表わされる化合物は、人間及び動物の血小板凝集
抑制作用及び血栓防止作用を有することが知られており
、特公昭５２−３１３５７号、特開昭５１１０１９９６
号、特開昭６１−８５３９１号公報に記載されて公知で
ある。

１＋　ｔ　＋、　−１＋　Ｉ　シしり７１．入札本舗ゝ
翫ｊ→「剛１プＩ↓　夕くの文献に記述されているが、
該化合物を人体に有害な試薬を用いず、しかも安価に合
成する方法は開発されていない、特開昭５１−１０１９
９６号においてテトラヒドロピリジン部分を最後に閉還
し式Ｉで表わされる化合物を合成する方法が記載されて
いるが、反応には人体に有害なホルムアルデヒドを用い
るため好ましい方法ではない。

特公昭５２−３１３５７号においては、チェノピリジン
を原料とし式Ｉで表わされる化合物を合成する方法、特
開昭６１−８５３９１号においてはテトラヒドロキシチ
ェノピリジンを原料として式■で表わされる化合物を合
成する方法の記載はあるが、チェノピリジン或はテトラ
ヒドロチェノピリジンを安価に合成する方法が開発され
ていないため、これらの方法により合成した式ｌで表わ
される化合物は高価になる。

本発明は、式Ｉで表わされる化合物を次の方法で安全に
且つ安価に製造するものである。

本発明方法の概略を第１図に示した。図において、（１
）は本発明の工程であって、化合物（式■）から目的化
合物（式Ｉ）を得る。（２）は本発明の出発化合物（式
■）を生成する工程であって、化合物（式■）から式■
の化合物に到る工程を示している。

本発明は次式■：（但し式■において、Ｘは式ｌで与えられた意味を表わ
す）であられされる化合物即ち５−ベンジル−４，５゜６．
７−テトラヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジ
ン−３−オン誘導体を還元し、次式■：（但し式■にお
いてＸは式■で与えられた意味を表わす）で表わされる５−ベンジル−２，３，４，５，６，７−
へキサヒドロ−３−ヒドロキシチェノ［３，２−Ｃ］ピ
リジン誘導体を生成し、こうして得られた式■の化合物
を脱水反応することにより、式Ｉで表わされる誘導体を
生成することを特徴とする。

上記式■で表わされる誘導体は、遊離の形または塩とし
て単離してもよい。

式■で表わされる５−ベンジル−４，５，６，７−テト
ラヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−
オン誘導体は、次の方法で生成される。

公知化合物である式■：（但し、Ｘはハロゲン原子である）で表わされるベンジルアミン誘導体に、公知化合物であ
る式■：ＣＨ２＝　ＣＨ−ＣＯＯＲ３（但し、Ｒ１は水素原子または低級アルキル基である。

）で表わされるアクリル酸エステルを反応させ、こうし
て得られた式■：（但し、Ｒ３は水素原子または低級アルキル基、Ｘはハ
ロゲン原子である。）で表わされるイミノジプロピオネート誘導体を脱アルコ
ール縮合により閉環し、こうして得られた式■：（但しＲ１及びＸは式■で表わされた意味を有ず。）で
あられされるβ−ケトカルボン酸エステル誘導体をチオ
化し、こうして得られた譬；＼／ＭＬ二（但しＲ１及びＸは式■で表わされた意味を有す。）で
あられされるβ−チオンカルボン酸エステル誘導体をＳ
−アルキル化し、こうして得られる式■：（但しＲ２は低級アルキル基、Ｒ１及びＸは式■で表わ
された意味を有す、）であられされるチオ酢酸エステル誘導体を脱アルコール
縮合によって閉環し、（以下余白）式Ｘ：Ｘ（但し、Ｒ２及びＸは式ＩＸで表わされた意味を有す。

）で表わされるチェノピリジン誘導体を酸またはアルカ
リで加水分解および脱炭酸を行ない、式■で表わされる
誘導体を生成する。

式■のベンジルアミン誘導体と式■のアクリル酸エステ
ルの反応は、加圧下８０℃から１５０℃の間の温度で加
熱するものである。

式■のイミノジプロピオネート誘導体の脱アルコール縮
合による閉環反応は、エーテル系溶媒例えばジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンまたは低級ア
ルカノール例えばメタノール、エタノール、または極性
溶媒例えばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ドの有機溶媒中でナトリウムアルコキシド、水素化ナト
リウム、ｎ−ブチルリチウム等の塩基触媒の存在下、０
℃から１２０℃までの間の温度で加熱するものである。

式■のβ−ケトカルボン酸エステル誘導体のチオ化反応
は、極性溶媒たとえばピリジン、またはアセトニル、テ
トラヒドロフランまたは低級アルカノール例えばメタノ
ール、エタノール、ブタノールの有機溶媒中にて一５℃
から９０℃の間の温度で、五硫化燐、または硫化水素ガ
スと塩酸ガスによって処理するものである。

式■のβ−チオンカルボン酸エステルのＳ−アルキル化
は、メタノール、エタノール等の低級アルカノールまた
はジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極
性溶媒中でナトリウムアルコキシド、水素化ナトリウム
、炭酸カリウム等の塩基の存在下に、−５℃から８０℃
の間の温度でハロゲノ酢酸アルキルエステルと処理する
ことによって行なう０式■の脱アルコール縮合による閉
環反応は、エーテル系溶媒例えばジエチルエーテル、テ
トラヒドロフランまたは低級アルカノール例えばメタノ
ール、エタノールまたは極性溶媒例えばジメチルホルム
アミド、ジメチルスルホキシド中で、ナトリウムアルコ
キシド、水素化ナトリウム、ｎ−ブチルリチウム等の塩
基触媒の存在下、−５℃から８０℃までの間の温度で処
理して行なう。

式Ｘ（但しＲ２は低級アルキル基である）の加水分解お
よび脱炭酸反応は、酸溶媒、例えば塩酸、硫酸またはア
ルカリ溶液、例えば水酸化ナトリウム溶液、炭酸ナトリ
ウム溶液中で５０℃から１２０℃までの間の温度で加熱
処理することによって行なう。

上記方法によって生成された式■の化合物の還元反応は
水またはメタノール、エタノール、プロパツール等の低
級アルカノール、またはエーテル、テトラヒドロフラン
等のエーテル系有機溶媒中で金属水素錯化合物例えば水
素化はう素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウムで
処理し、反応は一５℃乃至６０℃の間の温度で実施され
る。

上記式■の化合物の脱水反応は、溶媒、例えば塩酸、硫
酸等の無ｎ酸、メタノール、エタノール、プロパツール
２め笹錫アｌＩ／ｆ１ノール　キｚルントルエン、ベン
ゼン等の芳香族炭化水素中で加熱処理して行なう。

反応温度は６０℃から溶媒の沸点までの温度とする。ま
たは溶媒を用いず、減圧下で１００℃以上の温度で加熱
処理し行なわれる。

又弐■の化合物の脱水反応は、式■の化合物を還元した
後、式■の化合物を単離することなく脱水反応を行なう
ことが出来る。

次に本発明の実施例を示す、尚武■で示される出発化合
物の生成は、実施例８〜１０に示した。

実施例１５−（２−クロロベンジル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−オ
ン　１．０ｇ（３，５８ミリモル）をエタノール３０ｄ
に溶解し、水素化はう素ナトリウム０．１５ｇ（３，９
４ミリモル）を加えた０反応混合物を室温で１夜撹拌し
、次に８５℃で加熱した。反応混合物は冷却後、１００
ｄの氷水に注ぎクロロホルムで抽出した。クロロホルム
層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、クロロホルムを減圧下に留去した。得られた残渣を
アルミナカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、５
−（２−クロロベンジル）−４，５，６，７−チトラヒ
ドロチエノ［３，２−Ｃ］ピリジン（誘導体１　）ｏ、
ｅｅｇを得た（収率７０％）。　ＮＭＲによって、最終
生成物が上記化合物であることを確認した。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：　２．８３（４Ｈ、ｓ、Ｎ　
−ＣＨ２−ＣＨ−２）、　３．５８（２Ｈ、ｓ、Ｎ　　
ＣＨｚ　　）、　３．７９（２Ｈ，ｓ、Ｎ−ＣＨ−２−
）、６．６７　　、　７．０２（２Ｈ、ｄ、ｄ、Ｊ　＝
５Ｈｚ、５−ＣＨ−ＣＨ−）、　７．１２−７．６８（
４Ｈ，＋＊。

ＡｒＨ）。

実施例２実施例１に記載した方法により、５−（２−フルオロベ
ンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｃｌピリジン−３−オンを原料物質とする
ことによって、５−（２−フルオロベンジル）−４，５
，６，７−チトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
（誘導体２）を得る。

実施例３実施例１の方法によって、５−（２−ブロモベンジル）
−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，
２−ｃｌピリジン−３−オンを原料物質とすることによ
って、５−（２−ブロモベンジル）−４，５，６，７−
チトラヒドロチエノ［３、２−ｃ］ピリジン（誘導体３
）を得る。

実施例４５−（２−クロロベンジル）−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン＝３−オ
ン１．０ｇ（３，５８ミリモル）をメタノール２０ｄに
溶解し、水冷下に水素化はう素ナトリウム０．１５ｇ（
３，９４ミリモル）を加えた。

反応混合物を室温で１時間撹はんし、減圧下にメタノー
ルを留去した。得られた残渣に水を２０ｄ加え、酢酸エ
チルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、
′ｆｉＬ酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に酢酸エチル
を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにて分離製法し、中間生成物として５−（２−
クロロベンジル）−２，３，４，５，６，７−へキサヒ
ドロ−３−ヒドロキシチェノ［３，２−ｃｌピリジンを
定量的に得た。

ｉｓ　　）　　δ　：　　２．１０　−　３．００（４
Ｈ、論　、Ｎ−Ｃυ二２−ＣＨ２−）、　　　３．００
　　−　　３．６６　　　（５Ｈ，ｖｓ　　　、Ｎ−Ｃ
Ｈ２−ＣＨ＝、Ｓ−ＣＨ−２、ＯＨ＞、　３．７６（２
Ｈ、ｓ、Ｎ−ＣＨ２Ａｒ）、　４．５０　　４．９５（
ＩＨ，＋＊、＝ＣＨＯＨ）、７．００−７．７０（４Ｈ
、ｍ　　、　　ＡｒＨ）。

上記５−（２−クロロベンジル）−２，３，４，５。

６．７−へキサヒドロ−３−ヒドロキシチェノ［３゜２
−ｃ］ピリジン　１ｇを減圧下（１０ｍｍ＋Ｈｇ）、１
５０℃で３時間加熱した後、シリカゲルクロマトグラフ
ィーにて分離精製し、５−（２−クロロベンジル）−４
，５，６，７−チトラヒドロチエノ［３，２−ｃｌピリ
ジン（誘導体１）を０．６９ｇ（収率７４％）得た。

ＮＭＲにより最終生成物が上記誘導体１であることを確
認した。

実施例５実施例４の方法において中間生成物として得たら−（２
−クロロベンジル）−２，３，４，５，６，７−へキサ
ヒドロ−３−ヒドロキシチェノ［３，２−還流した。反
応液を濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに
て分離精製し、５−（２−クロロベンジル）−４，５，
６，７−チトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン（
誘導体１）な定量的に得た。

実施例６実施例４の方法によって得た中間生成物である５−（２
−クロロベンジル）−２，３，４，５，６，７−ヘキサ
しドロー３−ヒドロキシチェノ［３，２−Ｃ］ピリジン
　１ｇに１０％塩酸２０ｄを加え、８０℃で２時間加熱
した後、濃縮した。エタノールにより再結晶を行ない５
−（２−クロロベンジル）−４，５，６，７−チトラヒ
ドロチエノ［３，２−ｃｌピリジンの塩酸塩（誘導体４
　）０．８８ｇ（収率８３％）を得た。

融点　２０４−２０５℃ Ｎ　ｙｐｔｒ’ｎｒ’ａハ　　、ｔ　　　・　９Ｑｌｑ
　　　　　　Ａｌ’ｌｌ’ｌｔＡ　ＬＩ　　　　ＭＮ−
Ｃｊ−１２ＣＨ２−）、　　　４．００　　−　　４．
４５（２Ｈ、納　　。

Ｎ−Ｃ旦−２ＣＨ＝）、　４．７５（２Ｈ、ｓ　　、Ｎ
　　ＣＨ２−Ａｒ＞、６．７５　．７．２５（２Ｈ、ｄ
、ｄ、Ｊ　＝　５　Ｈｚ、Ｓ　−ＣＨ＝ＣＨ＞、　　　
７．３５　　−　　８．５０（４Ｈ、ｍ　　　、　　　
ＡｒＨ）実施例７実施例４の方法によって得たら−（２−クロロベンジル
）−４，５，６，７−チトラヒドロチエノ［３，２−ｃ
ｌピリジンを少量のイソプロピルアルコールに溶かし、
エタノール、濃塩酸の混合液を加え、析出した結晶をろ
取、乾燥し、５−（２−クロロベンジル）−４，５，６
，７−チトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジンの塩
酸塩（誘導体４）を定量的に得た。融点２０４〜２０５
℃。ＩＲおよびＮＭＲにより最終生成物は上記誘導体４
であることを確認した。

実施例８〈式■と式■から式■の化合物を生成）２−クロロベン
ジルアミン７．０８ｇ（０，０５ｍｏｌｅ）とエチルア
クリレート２０ｇ（０，２＋＋＋ｏｌｅ）を封管中１１
０℃で４８時間加熱した後、１０％塩酸で抽出した。次
いで水酸化ナトリウムで水層を中和し、クロロホルムで
抽出、クロロホルムを留去し、ジエチルＮ−（２−クロ
ロベンジル）イミノプロピオネート９．０５ｇを得たく
収率９７％）。

ＮＭＲ（ＣＤＣム）δ：　１．２０　（６Ｈ、ｔ、Ｊ　
＝　７　Ｈｚ。

Ｃ００ＣＨｚ　　ＣＨｉ）、　２．２５　３．０７（８
Ｈ，ＩＩ、Ｎ−ＣＨ２−Ｃ旦□−ＣＯＯＣＨ２−ＣＨｓ
）　、　３．７０（２Ｈ，ｓ、　　ＣＨ２Ｎ＝）、４．
０９（４Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７Ｈ２，−ＣＯＯＣＨ２−ＣＨ５
）、７．００−７．６０（４Ｈ、ｍ、ＡｒＨ＞。

（式■から式■の化合物を生成）ジエチルＮ−（２−クロロベンジル）イミノプロピオネ
ート１７．１ｇ（０，０５ｍｏｌｅ）を無水ベンセン２
０ｍ１に溶かし、ベンゼンを留去後、無水ジオキサン３
５ｖｓｌを加え、更にｔ−ブトキシカリウム６．３ｇ（
０，０５５ｍｏｌｅ）を加え１時間還流した。還流後エ
チールエーテルで抽出、エチールエーテルを留去し、１
−（２クロロベンジル）−４−オキソピペリジン−３−
カルボン酸エチルエステル１０．９ｇを得た（収率７４
％）、　　　□ １７３７（Ｃ＝Ｏ）ＮＭ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１，＞δ：　　１．２３（３Ｈ、ｔ
、Ｊ　＝　７　Ｈｚ、−ＣＯＯＣＨ２−ＣＨ３）、２．
２０　　３．５５　　（７Ｈ，Ｉｍ、−ＣＨ２−Ｃ旦□
−、−Ｎ−ＣＨ２−Ｃ旦−＝）＋　４．０９（２Ｈ、ｑ
、　Ｊ　＝　７　Ｈｚ、　　ＣＯＯＣＨ２−ＣＨｓ）、
７．００−７．６０（４Ｈ、ｍ、　Ａ　ｒＨ＞− （式■から式■の化合物を生成）１−（２−クロロベンジル）−４−オキソピペリジン−
３−カルボン酸エチルエステル１［１（３，３８ミリモ
ル）をし−ブタノール２０＋＋ｌに溶解し、水冷下に無
水硫化水素ガスを飽和させた。次に水冷下に無水塩化水
素ガスを２時間通じ、さらに室温下に無水硫化水素ガス
を２時間通じた。反応溶液を減圧下に濃縮し、油状の１
−（２−クロロベンジル）−４−チオキソピペリジン−
３−カルボン酸エチルエステルの塩酸塩を１．１８ｇ　
（収率１００Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１３）δ　、　１．
３０　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝８−ＣＨ２−Ｘ３．＝（：旦
−−）、　４．１８　（２Ｈ，ｑ。

Ｊ＝８Ｈ１，ＣＨ２−ＣＨ５）、４．３０　（２Ｈ，ｓ
、−ＣＨ２−Ａｒ）、７．００　−　７．７０　　（４
Ｈ，輪、ａｒｏｍａｔｉｃ±）・（式■から式■の化合物を生成）上記方法によって得た１−（２−クロロベンジル）−４
−チオキソピリジン−３−カルボン酸エチルエステル塩
酸塩１．０　ｇ（２，８８ミリモル）と無水炭酸カリウ
ム０．９９ｇ　（７，１７ミリモル）を無水ジメチルホ
ルムアミド３０ｍ１に懸濁させ、水冷下にクロル酢酸メ
チルエステル０．３４ｇ　（３，１３ミリモル）を滴下
した０次に、反応混合物を５０℃で４時間撹拌した。撹
拌後、反応混合物を氷水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽
出した。ジエチルエーテル層を飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。屹燥後、減圧下にジエ
チルエーテルを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて分ｉｌＩ！精製し、１−（２
−クロロベンジル）−４−メトキシカルボニルメチルチ
オ−１，２−ＩＦ＋−子トラヒド口ビＩ＋：ブンー３−
カルボン酸エチルエステル０．８８ｇを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　：　１．２７　（３Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝７Ｈｚ、　−０−ＣＨ２−ＣＨ３）、　２．５５
−３．０２　（４Ｈ。

ｍ、　Ｎ　　ＣＨ２ＣＨｚ　　）、　４．１８　（２Ｈ
，ｑ、　、Ｊ＝７Ｈｚ、　　ＯＣＨ２ＣＨ３＞、　７．
ｏｏ　　　’７．１３゜（４Ｈ、（ａｒｏｍａｔｉｃＨ
）。

（式ＩＫから式Ｘの化合物を生成）上記方法で得た１−（２−クロロベンジル）−４＝メト
キシカルボニルメチルチオ−１，２，５，６−テトラヒ
ドロビリジン−３−カルボン酸エチルエステル１．０ｇ
（２，６０ミリモル）を無水メタノール１５ｎ＋１に溶
解し、２８％ナトリウムメチラート０．６ｇ（３，１１
ミリモル）を水冷下に滴下した。滴下後、反応混合物を
６０℃で１時間撹拌した０反応混合物を室温まで冷却し
、酢酸０．１６ｇ（２，７０ミリモル）を滴下した。室
温で５分間撹拌後、減圧下にメタノールを留去した。残
渣に水を加え、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥
後、ジエチルエーテルを留去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて分離精製し、５−（
２−クロロベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ
−２Ｈ−オキソチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カ
ルボン酸メチルエステル０．７ｇ（収率８０％）を得た
。

１６６０．１５９０゜ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　：　３．５２　（２Ｈ，ｓ、
　Ｎ　−ＣＨ２Ｃ＝）、　３．８７（５Ｈ，ｓ、　Ｎ　
　ＣＨ２Ａｒ。

Ｃｏｏ−ＣＨｚ）、７．００　−　７．６５（４Ｈ，（
ａｒｏｍａｔｉｃＨ）、　９．１５　（Ｉ　Ｈ、ｂｒｏ
ａｄ、ＯＨ）−（式Ｘの化合物の式■への変換）上記方法によって得た５−（２−クロロベンジル）−４
，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−３−オキソチエノ
［３、２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸エチルエステ
ル１．０　ｇ　（２，９６ミリモル）を２０％塩酸１０
０Ｍ１に溶解し、１１０℃で３時間撹拌した０反応液を
冷却後、炭酸水素ナトリウムで中和し、ジエチルエーテ
ルで抽出した。ジエチルエーテル層飽和食塩水で洗浄し
、無水硫酸マグネシウム乾燥した。乾燥後、ジエチルエ
ーテルを留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーにて分離精製し、５−（２−クロロベン
ジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チエノ
［３，２−ｃｌピリジン−３−オンを０．４２ｇ　（収
率　５１％）得た。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１ｓ）δ　：　２．６０−３．０
０（４Ｈ、ｍ。

ＣＨ２ＣＨ２）、３．２８　（２Ｈ，ｓ、Ｓ　　ＣＨ２
−Ｃ＝Ｏ）、３．６２　（２Ｈ，ｓ、Ｎ　　ＣＨ２Ｃ＝
）。

３．８０　（２Ｈ、ｓ、　Ｎ　　ＣＨ２Ａｒ）、　７．
００　　７．６０（４Ｈ、ｍ、　　ａｒｏｍｉｔｉｃＨ
）。

実施例９実施例８の方法において、原料物質（式■）に１−（２
−フルオロベンジン）−４−オキソピペリジン−３−カ
ルボン酸エチルエステルを用い、５−（２−フルオロベ
ンジン）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チエ
ノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−オンを得る。

実施例１Ｏ −（２−ブロモベンジル）−４−オキソピペリジン−３
−カルボン酸エチルエステルを用い、５−（２−プロモ
ベンジル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−チ
エノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−オンを得る。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明方法の概略図である。（１）・・・本発明工程（２）・・・式■の化合物を生成する工程出　願　人　
　株式会社臓器生化学研究所！−！］　′：、−

Claims

【特許請求の範囲】

（１）式II： ▲数式、化学式、表等があります▼ であらわされる５−ベンジル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−オ
ン誘導体を還元し（但し式IIにおいてＸはハロゲン原子
を表わす）こうして得られた式III： ▲数式、化学式、表等があります▼ であらわされる５−ベンジル−２，３，４，５，６，７
−ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシチエノ［３，２−ｃ］
ピリジン誘導体を脱水反応し（但し式IIIにおいて、Ｘ
は前記式IIで与えられた意味を表わす。）式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ であらわされる５−ベンジル−４，５，６，７−テトラ
ヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン誘導体を製造する
方法（但し式 I においてＸは前記式IIで与えられた意
味を表わす。）。
（２）５−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒドロ−
２Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−オン誘導体
（式II）の還元反応は、水または有機溶媒中で金属水素
錯化合物で処理する特許請求の範囲第１項の製法。
（３）有機溶媒は、低級アルカノール例えばメタノール
、エタノール、プロパノール、またはエーテル系有機溶
媒例えばエーテル、テトラヒドロフランであって、還元
反応は−５℃乃至６０℃の温度で行なう特許請求の範囲
第２項の製法。
（４）金属水素錯化合物は、水素化ほう素ナトリウムま
たは水素化アルミニウムリチウムである特許請求の範囲
第２項の製法。
（５）５−ベンジル−２，３，４，５，６，７−ヘキサ
ヒドロ−３−ヒドロキシチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
誘導体（式III）の脱水反応は、溶媒中で６０℃から該
溶媒の沸点までの温度で加熱処理して行なう特許請求の
範囲第１項の製法。
（６）溶媒は無機酸例えば塩酸、硫酸、低級アルカノー
ル例えばメタノール、エタノール、プロパノール又は芳
香族炭化水素例えばキシレン、トルエン、ベンゼンであ
る特許請求の範囲第５項の製法。
（７）５−ベンジル−２，３，４，５，６，７−ヘキサ
ヒドロ−３−ヒドロキシチエノ［３，２−ｃ］ピリジン
誘導体（式III）の脱水反応は、溶媒を用いず、減圧下
で１００℃以上の温度で加熱処理する特許請求の範囲第
１項乃至第４項の何れかに規定する製法。
（８）脱水反応は、式II： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる５−ベンジル−４，５，６，７−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−オン
誘導体を、有機溶媒として低級アルカノールを用いて還
元反応した後、式III： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる５−ベンジル−２，３，４，５，６，７−
ヘキサヒドロ−３−ヒドロキシチエノ［３，２−ｃ］ピ
リジン誘導体を単離することなく６０乃至１４０℃に加
熱処理して行なう特許請求の範囲第１項乃至第４項の何
れかに規定する製法。