JPS63126849A - ｐ−ヒドロキシフエニルグリシンの製造法 - Google Patents
ｐ−ヒドロキシフエニルグリシンの製造法Info
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- JPS63126849A JPS63126849A JP27282686A JP27282686A JPS63126849A JP S63126849 A JPS63126849 A JP S63126849A JP 27282686 A JP27282686 A JP 27282686A JP 27282686 A JP27282686 A JP 27282686A JP S63126849 A JPS63126849 A JP S63126849A
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Landscapes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発Ｆ１４ハｐ−ヒドロキシフェニルグリシンの製造法
に関する。
に関する。
ｐ−ヒドロキシフェニルグリシンはβ−ラクタム系抗生
物質たとえばアモキシシリン、セフイドロキシル、セフ
ァトリジンなどに用いられるＤ−ｐ−ヒドロキシフェニ
ルグリシンの原料として極めて重要な化合物である。
物質たとえばアモキシシリン、セフイドロキシル、セフ
ァトリジンなどに用いられるＤ−ｐ−ヒドロキシフェニ
ルグリシンの原料として極めて重要な化合物である。
ｐ−ヒドロキシマンデル酸のアルカリ金属塩をアンモニ
アあるいはアンモニウム塩と水溶液中。
アあるいはアンモニウム塩と水溶液中。
１００℃〜１３５℃に加熱して反応させる方法は既に知
られている（特開昭５５−１５４１４号）。
られている（特開昭５５−１５４１４号）。
しかし、上記方法（特開昭５５−１５４１４号）は、溶
媒の沸点以上の反応温度であり、かつ。
媒の沸点以上の反応温度であり、かつ。
圧力１．７５ Ｋｐ ／ ｃｍ２（Ｇ）というきびしい
条件であるために、原料である塩化アンモニウムおよび
副生ずる食塩による反応容器の腐食がはなはだ激しいと
いう欠点がある。
条件であるために、原料である塩化アンモニウムおよび
副生ずる食塩による反応容器の腐食がはなはだ激しいと
いう欠点がある。
そこで本発明者らは、上記方法を改良してｐ−ヒドロキ
シフェニルグリシンの工業的製造に適した方法とするべ
く鋭意検討した結果、ｐ−ヒドロキシマンデル酸をアン
モニウム塩とし、水溶媒中で８０℃以上１００℃未満に
加熱すれば反応容器を腐食することなくｐ−ヒドロキシ
フェニルグリシンを生成せしめること、無機酸あるいは
有機酸のアンモニウム塩を併用すると、ｐ−ヒドロキシ
フェニルグリシンを高収率で得ることができること等の
驚くべき結果を見出した。
シフェニルグリシンの工業的製造に適した方法とするべ
く鋭意検討した結果、ｐ−ヒドロキシマンデル酸をアン
モニウム塩とし、水溶媒中で８０℃以上１００℃未満に
加熱すれば反応容器を腐食することなくｐ−ヒドロキシ
フェニルグリシンを生成せしめること、無機酸あるいは
有機酸のアンモニウム塩を併用すると、ｐ−ヒドロキシ
フェニルグリシンを高収率で得ることができること等の
驚くべき結果を見出した。
本発明は、上記知見により完成されたものである。本発
明を更に詳細に説明すると、原料であるｐ−ヒドロキシ
マンデル酸アンモニウムｔｉ必ｆ Ｌも高純度である必
要はない。又、結晶として単離されたものばかりでなく
、この化合物合成終了後の溶液をそのｔま使用しても何
ら差支えない。
明を更に詳細に説明すると、原料であるｐ−ヒドロキシ
マンデル酸アンモニウムｔｉ必ｆ Ｌも高純度である必
要はない。又、結晶として単離されたものばかりでなく
、この化合物合成終了後の溶液をそのｔま使用しても何
ら差支えない。
反応温度は８０℃以上１００℃未満であれば特に制限は
ないが８０℃〜９５℃が好ましい。反応は通常５０〜４
０時間で完結する。
ないが８０℃〜９５℃が好ましい。反応は通常５０〜４
０時間で完結する。
添加剤として使用する無機酸あるいは有機酸のアンモニ
ウム塩は水溶液中、８０℃以上において解離を起こすも
のであれば特に制限はない。添加剤の具体的代表剤とし
ては、ギ威アンモニウム。
ウム塩は水溶液中、８０℃以上において解離を起こすも
のであれば特に制限はない。添加剤の具体的代表剤とし
ては、ギ威アンモニウム。
酢酸アンモニウム、シュウ酸アンモニウム、安息香酸ア
ンモニウム等の有機酸アンモニウムおよびリン酸−アン
モニウム、リン酸二アンモニウム。
ンモニウム等の有機酸アンモニウムおよびリン酸−アン
モニウム、リン酸二アンモニウム。
ホウ酸アンモニウム、炭酸アンモニウム、硫酸アンモニ
ウム、塩化アンモニウム等の無機酸アンモニウムが挙げ
られるが、酢酸アンモニウムおよびリン酸二アンモニウ
ムが好ましい。
ウム、塩化アンモニウム等の無機酸アンモニウムが挙げ
られるが、酢酸アンモニウムおよびリン酸二アンモニウ
ムが好ましい。
アンモニウム塩の使用量は原料のｐ−ヒドロキシマンデ
ル酸アンモニウム１モルに対し、 −塩基酸のアンモニ
ウム塩を使用する場合は約２〜１０モル、好ましくは約
５〜５モルがよく、又、多塩基酸のアンモニウム塩を使
用する場合は結合するアンモニアのモル数が前記と同じ
モル数となるよりな甘がよい。
ル酸アンモニウム１モルに対し、 −塩基酸のアンモニ
ウム塩を使用する場合は約２〜１０モル、好ましくは約
５〜５モルがよく、又、多塩基酸のアンモニウム塩を使
用する場合は結合するアンモニアのモル数が前記と同じ
モル数となるよりな甘がよい。
反応液からの目的物の単離は通常の方法でよく極めて容
易に高品質のｐ−ヒドロキシフェニルグリシンを得るこ
とができる。即ち１反応終了後１０℃〜１５℃に冷却し
て析出した結晶を戸数するだけでよい。このとき必要に
応じて水およびア七トンにて洗浄すればより一層効果的
である。
易に高品質のｐ−ヒドロキシフェニルグリシンを得るこ
とができる。即ち１反応終了後１０℃〜１５℃に冷却し
て析出した結晶を戸数するだけでよい。このとき必要に
応じて水およびア七トンにて洗浄すればより一層効果的
である。
本発明によると水の沸点以下という穏和な条件下で反応
させるために、従来の方法では避けられなかった反応容
器の腐食を大幅に減少させることができること１反応機
内に必要以上な圧力がかからないことから特殊な耐圧容
器を用いなくても安全に作業が行なえることなど工業的
製造法としては優れた効果を有している。
させるために、従来の方法では避けられなかった反応容
器の腐食を大幅に減少させることができること１反応機
内に必要以上な圧力がかからないことから特殊な耐圧容
器を用いなくても安全に作業が行なえることなど工業的
製造法としては優れた効果を有している。
以下実施例により本発明を具体的に説明する。
実施例１
ガラス製耐圧容器にｐ−ヒドロキシマンデル酸アンモニ
ウム４−５ ？ （２４，ｏ ｍｍｏｌ） 、酢酸アン
モニウム５．５ ｆｆ （７２ｍｍｏｌ）および水５・
５２を加え９０℃で、５５時間反応させる。反応後反応
液を冷却し、析出した結晶をＦ取し、水洗し、乾燥させ
る。！：、Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン３・２ｔ（
収率８０％）が得られる。このものはＮＭＲ。
ウム４−５ ？ （２４，ｏ ｍｍｏｌ） 、酢酸アン
モニウム５．５ ｆｆ （７２ｍｍｏｌ）および水５・
５２を加え９０℃で、５５時間反応させる。反応後反応
液を冷却し、析出した結晶をＦ取し、水洗し、乾燥させ
る。！：、Ｐ−ヒドロキシフェニルグリシン３・２ｔ（
収率８０％）が得られる。このものはＮＭＲ。
工Ｒにおいて別途合成した標準品と完全に一致した。な
お、Ｐ液、洗液を合したＰ液中にｐ−ヒドロキシフェニ
ルグリシンが高速液体クロマトグラフィーにより確認さ
れ、定量した結果０．３９ （収率７．５％）含まれて
いた。単離したｐ−ヒドロキシフェニルグリシンと合せ
ると、収率は８７．５％となる。
お、Ｐ液、洗液を合したＰ液中にｐ−ヒドロキシフェニ
ルグリシンが高速液体クロマトグラフィーにより確認さ
れ、定量した結果０．３９ （収率７．５％）含まれて
いた。単離したｐ−ヒドロキシフェニルグリシンと合せ
ると、収率は８７．５％となる。
実施例２〜５
酢酸アンモニウムに変えて種々の添加剤を加え実施例１
と同様に反応を行い、同様に処理すると次表のような結
果が得られる。
と同様に反応を行い、同様に処理すると次表のような結
果が得られる。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）水溶媒中、ｐ−ヒドロキシマンデル酸アンモニウム
あるいはｐ−ヒドロキシマンデル酸アンモニウムと添加
物との混合物を密閉容器中、８０℃以上１００℃未満に
加熱することを特徴とするｐ−ヒドロキシフェニルグリ
シンの製造法。 ２）添加物が有機酸あるいは無機酸のアンモニウム塩で
ある特許請求の範囲第１項のｐ−ヒドロキシフェニルグ
リシンの製造法。 ３）添加物が酢酸アンモニウム又はリン酸二アンモニウ
ムである特許請求の範囲第１項のｐ−ヒドロキシフェニ
ルグリシンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27282686A JPS63126849A (ja) | 1986-11-18 | 1986-11-18 | ｐ−ヒドロキシフエニルグリシンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP27282686A JPS63126849A (ja) | 1986-11-18 | 1986-11-18 | ｐ−ヒドロキシフエニルグリシンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63126849A true JPS63126849A (ja) | 1988-05-30 |
Family
ID=17519303
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP27282686A Pending JPS63126849A (ja) | 1986-11-18 | 1986-11-18 | ｐ−ヒドロキシフエニルグリシンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS63126849A (ja) |
-
1986
- 1986-11-18 JP JP27282686A patent/JPS63126849A/ja active Pending
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