JPS63107974A - ２−　（α−アルコキシイミノ）　エチルチオフエン及びその製造方法 - Google Patents

２−　（α−アルコキシイミノ）　エチルチオフエン及びその製造方法

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JPS63107974A
JPS63107974A JP10499387A JP10499387A JPS63107974A JP S63107974 A JPS63107974 A JP S63107974A JP 10499387 A JP10499387 A JP 10499387A JP 10499387 A JP10499387 A JP 10499387A JP S63107974 A JPS63107974 A JP S63107974A
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ethylthiophene
alkoxyimino
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五田　博
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Kunioki Kato
邦興 加藤
Makoto Sato
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ム呈上幻且里分国 本発明は、新規化合物である２−（α−アルコキシイミ
ノ）エチルチオフェン及びその製造方法に関する。
２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェンは、医
薬や農薬等を製造するための重要な中間体として広く用
いることができる。例えば、２−（α−アルコキシイミ
ノ）エチルチオフェンをアセチル化して、新規化合物で
ある５−アセチル−２−（α−アルコキシイミノ）エチ
ルチオフェンとし、これをへロホルム反応にて酸化する
ことによって、新規化合物である５−（α−アルコキシ
イミノ）エチル−２−チオフェンカルボン酸を得ること
ができる。この新規化合物を酸にて加水分解することに
よって、容易に公知化合物である５−アセチル−２−チ
オフェンカルボン酸を得ることができる。この化合物は
、例えば、特開昭５０−２５５６２号公報や、特開昭５
０−７６０６９号公報に記載されている不整脈、各種心
疾患及び高血圧治療剤であるチェニルチアゾリルチオア
ミノアルコール誘導体 の重要な中間体である。
また、前記新規化合物である５−アセチル−２−（α−
アルコキシイミノ）エチルチオフェンを酸にて加水分解
することによって、公知化合物である２、５−ジアセチ
ルチオフェンを容易に得ることができる。
嗟】巨υえ折 しかしながら、従来、５−アセチル−２−チオフェンカ
ルボン酸及び２．５−ジアセチルチオフェンを工業的に
容易に且つ高収率にて製造し得る方法は知られていない
。例えば、５−アセチル−２−チオフェンカルボン酸の
製造方法として、５−シアノ−２−アセチルチオフェン
の加水分解による方法（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、
１９３７．９１１）、２．５−ジアセチルチオフェンの
酸化による方法（Ｊ、Ａｍ、　Ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、、　６９．１０１２　（１９４７））、２−テ
ノイル酸エステルのアシル化による方法（Ａｎｎ、　ｄ
ｅｒ　Ｃｈｅｎ＋、＋　１（１９６２））　、２−メチ
ル−２゛−チェニル−１，３−ジオキソランのカルボキ
シル化反応による方法等が知られているが、いずれも工
業的には原料、反応の安全性や制御性からみて好ましい
方法ではない。
そこで、これらの方法における問題を解決するために、
特開昭５３−２３９６３号公報や特開昭５３−１４１２
６４号公報に記載されているように、２−チェニル酢酸
のアセチル化によって得られる５−アセチル−２−チェ
ニル酢酸又はそのエステルを酸化する方法が提案されて
いるが、この方法も、反応の制御が必ずしも容易ではな
い。
また、前記２．５−ジアセチルチオフェンの製造方法と
しては、例えば、２−アセチルチオフェンをアセチル化
する方法（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、　６
９＋１０１２　（１９４７））が知られているが、収率
が極めて低い。
日が”ンしようとする間　占 本発明者らは、例えば、前記した５−アセチル−２−チ
オフェンカルボン酸及び２，５−ジアセチルチオフェン
の工業的に有利な製造方法を見出すべく鋭意研究し、工
業原料として容易に入手し得る２−アセチルチオフェン
を用いることに着目した。
しかしながら、２−アセチルチオフェンは、電子吸引性
であるアセチル基のために、チオフェン環における電子
密度が低いので、５−位置に求電子置換反応を行なうこ
とは困難である。例えば、前述したように、２−アセチ
ルチオフェンを直接にアセチル化する方法によっては、
２，５−ジアセチルチオフェンを極めて低収率にて得る
ことができるにすぎない。
そこで、本発明者らは、２−アセチルチオフェンのチオ
フェン環における電子密度を高める誘導体について鋭意
研究した結果、２−アセチルチオフェンオキシムをＯ−
アルキル化して、アセチル基を電子供与性基であるα−
アルジキシイミノエチル基に変換し、２−（α−アルコ
キシイミノ）エチルチオフェンとするとき、この化合物
は、求電子置換反応によって、容易に且つ高収率にて５
−アセチル置換化合物を与えることを見出した。
即ｔ３．２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェ
ンは、前述した理由によって無水酢酸等によって容易に
５−位置にアセチル化を受け、５−アセチル−２−（α
−アルコキシイミノ）エチルチオフェンに変換される。
この化合物を酸にて加水分解することによって、公知の
２，５−ジアセチルチオフェンを得ることができる。ま
た、ハロホルム反応によって、５−アセチル−２−（α
−アルコキシイミノ）エチルチオフェンの５−位置のア
セチル基をカルボキシル基に酸化すれば、５−（α−ア
ルコキシイミノ）エチル−２−チオフェンカルボン酸を
得ることができ、また、上記と同様に、この化合物を酸
にて加水分解すれば、公知の５−アセチル−２−チオフ
ェンカルボン酸を得ることができる。このように、本発
明による新規化合物２−（α−アルコキシイミノ）エチ
ルチオフェンは、有機合成化学工業における中間体とし
て非常に有用である。
上述したように、本発明は、従来、有機化合物の同定法
としてよ（用いられているオキシムを工業原料として利
用する新規な方法を開示するものであり、上述した知見
に基づいて、新規化合物である２−（α−アルコキシイ
ミノ）エチルチオフェン及びその製造方法を提供するこ
とを目的とする。
他方、本発明者らは、上記２−（α−アルコキシイミノ
）エチルチオフェンの製造方法についても更に研究した
結果、２−アセチルチオフェンを０−アルキルヒドロキ
シルアミンにて直接にＯ−アルキルオキシム化すること
により、中間体である２−アセチルチオフェンオキシム
を経ずに、１段階にて２−（α−アルコキシイミノ）エ
チルチオフェンをより高収率にて、しかも、より高純度
にて得ることができることを見出して、本発明に至った
ものである。
５題点を解′するための手段 本発明による新規化合物である２−（α−アルコキシイ
ミノ）エチルチオフェンは、一般式（式中、Ｒは炭素数
１〜４のアルキル基を示す。）で表わされる。
上記一般式（１）において、Ｒは炭素数１〜４のアルキ
ル基を示し、このアルキル基は直鎖状でも分岐鎖状でも
よい。従って、かかるアルキル基の具体例として、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、Ｓ−ブチル基及びＬ−ブチル基を挙げるこ
とができる。
従ってまた、本発明による好ましい化合物の具体例とし
て、２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフェン、２
−（α−エトキシイミノ）エチルチオフェン、２−（α
−ｎ−プロポキシイミノ）エチルチオフェン、２−（α
−イソプロポキシイミノ）エチルチオフェン、２−（α
−ｎ−ブトキシイミノ）エチルチオフェン、２−（α−
３−ブトキシイミノ）エチルチオフェン、２−（α−１
−ブトキシイミノ）エチルチオフェン等を挙げることが
できる。
一般に、よく知られているように、オキシムには、シン
体（ｓｙｎ）とアンチ体（ａｎｔｉ）の２種の幾何異性
体が存在する。同様に、本発明による２−（α−アルコ
キシイミノ）エチルチオフェンにおいても、アルコキシ
基がチオフェン環と同じ側にあるシン体と、チオフェン
環と反対側にあるアンチ体との２種の幾何異性体が存在
する。後述する本発明の方法によれば、これらシン体と
アンチ体との混合物を得る。本発明においては、２−（
α−アルコキシイミノ）エチルチオフェンは、これらシ
ン体、アンチ体及びこれらの混合物を意味するものとす
る。
本発明による前記一般式（１）で表わされる２−（α−
アルコキシイミノ）エチルチオフェンは、２−アセチル
チオフェンオキシムに塩基の存在下にアルキル化剤を反
応させることによって得ることができる。
２−アセチルチオフェンオキシムは、例えば、Ｃｏｍｐ
ｔ、　Ｒｅｎｄ、＋　２３４．８４７　（１９５２）に
記載されているように、既に知られている化合物であっ
て、常法に従って、２−アセチルチオフェンを例えばヒ
ドロキシルアミンにてオキシム化することによって、高
収率にて得ることができる。
例えば、２−アセチルチオフェンオキシムは、通常、メ
タノール、エタノール、イソプロパツール等のような低
級脂肪族アルコール、アセトンやメチルエチルケトン等
のような低級脂肪族ジアルキルケトン等の水溶性有機溶
剤、これらの２種以上の混合物、又はこれらの水溶液中
にて、２−アセチルチオフェンに塩基の存在下にヒドロ
キシルアミン塩、例えば、塩酸塩又は硫酸塩を反応させ
ることによって得ることができる。この反応は、殆ど定
量的に進行するために、ヒドロキシルアミン塩の量は、
用いる２−アセチルチオフェンを完全にオキシム化する
に足るように、その当量以上であればよく、通常、２−
アセチルチオフェンに対して、１．０〜１．２倍モル用
いられる。
上記塩基としては、例えば、アルカリ金属やアルカリ土
類金属の水酸化物や炭酸塩が好ましく用いられるが、特
に、水酸化ナトリウムや炭酸ナトリウムが最も好ましく
用いられる。この塩基の使用量は、特に限定されるもの
ではないが、通常、ヒドロキシルアミン塩を完全に中和
し得るように、その当量以上であればよい。
反応温度は、通常、３０〜１００℃の範囲であり、反応
時間は、通常、３〜８時間である。
上記２−７セチルチオフエンのオキシム化反応は、有機
酸の存在下に反応混合物のｐｉを２〜６の範囲とするこ
とによって、加速させることができる。即ち、その他の
反応条件が同じであれば、有機酸の存在下に反応混合物
のｐＨを２〜６の範囲とすることによって、通常、１〜
２時間短縮した反応時間によって、実質的に同じ収率に
て２−アセチルチオフェンオキシムを得ることができる
。上記有機酸としては、好ましくは炭素数１〜４の低級
脂肪族有機酸、特に、酢酸やプロピオン酸が好ましく用
いられる。その使用量は、前述したように、反応混合物
のｐＨを２〜６とするに足る量である。
反応終了後、例えば、溶剤を留去し、又は反応混合物に
多量の水を加え、冷却して、生成する沈殿を濾別するこ
とによって、目的とする２−アセチルチオフェンオキシ
ムを得ることができる。
２−アセチルチオフェンオキシムを０−アルキル化する
には、従来より知られている通常の〇−アルキル化法に
よることができるが、本発明においては、アルキル化剤
として、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸、ジ−ｎ−プロピ
ル硫酸、ジイソプロピル硫酸、ジ−ｎ−ブチル硫酸、ジ
−Ｓ−ブチル硫酸、ジ−ｔ−ブチル硫酸等のようなジア
ルキル硫酸や、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化−
ｎ−プロピル、塩化イソプロピル、臭化イソプロピル、
ヨウ化イソプロピル、臭化−ｎ−ブチル、ヨウ化−ｎ−
ブチル、ヨウ化−３−ブチル、塩化−ｔ−ブチル、臭化
−ｔ−ブチル、ヨウ化−を−ブチル等のハロゲン化アル
キルを好ましく用いることができる。
これらアルキル化剤の使用量は、特に限定されるもので
はないが、通常、用いる２−アセチルチオフェンオキシ
ムに対して０．５〜２倍モル、好ましくは１．０〜１．
２倍モルの範囲である。アルキル化剤の使用量が余りに
少ないときは、目的とする２−（α−アルコキシイミノ
）エチルチオフェンの収率が低く、他方、余りに過剰量
を用いても、特に有利な効果を得ることができないから
である。
２−アセチルチオフェンオキシムの上記０−アルキル化
反応は、通常、塩基の存在下に行なわれる。かかる塩基
としては、アルカリ金属及びアルカリ土類金属の水酸化
物、水素化物、炭酸塩、炭酸水素塩や、金属アルコキシ
ド等を好ましく用いることができる。しかし、必要に応
じて１、トリエチルアミン、ジメチルアニリン、ピリジ
ン等の脂肪族、芳香族及び複素環式第３級アミンも用い
ることができる。特に、アルカリ金属の水酸化物、水素
化物及びアルコキシドを用いるとき、高収率にて目的と
する２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェンを
得ることができる。
これら塩基の使用量も、特に限定されるものではないが
、通常、用いる２−アセチルチオフェンオキシムに対し
て０．８〜２倍モル、好ましくは１゜０〜１．２倍モル
の範囲である。アルキル化剤についてと同様に、塩基の
使用量が余りに少ないときは、目的とする２−（α−ア
ルコキシイミノ）エチルチオフェンの収率が低く、他方
、余りに過剰量を用いても、特に有利な効果を得ること
ができない。
２−アセチルチオフェンオキシムの上記○−アルキル化
反応は、通常、溶剤中にて行なわれる。
溶剤としては、用いる２−アセチルチオフェンオキシム
を溶解させると共に、反応において不活性である限りは
、特に限定されるものではないが、好ましくは、水のほ
か、メタノール、エタノール、イソプロパツール等の低
級脂肪族アルコール類、アセトン、メチルエチルケトン
等のケトン類、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等のエーテル類、ジクロロエタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化
水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアセトアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホキシ
ド等のスルホキシド類、及びこれらの２以上の混合物を
挙げることができる。特に、本発明においては、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド及びその水溶液、即ち、含水Ｎ
、Ｎ−ジメチルホルムアミドが高収率にて目的物を得る
ことができる観点から好ましい。
２−アセチルチオフェンオキシムのアルキル化反応の温
度は、通常、約−１０℃から約５０℃の範囲であり、好
ましくは約０℃から３５℃の範囲である。特に好ましく
は約５℃から約２０℃の範囲である。反応温度が約５０
℃よりも高いときは、副反応のために目的とする２−（
α−アルコキシイミノ）エチルチオフェンの収率が低下
し、他方、反応温度が約−１０℃よりも低いときは、反
応速度が実用上、遅すぎるからである。反応時間は、数
時間でよく、通常、反応は１〜２時間で終了する。
２−アセチルチオフェンオキシムのアルキル化反応の終
了後、反応混合物を例えばクロロホルムにて抽出し、こ
れを水洗した後、クロロホルムを留去し、残留物を更に
減圧下にて蒸留することによって、通常、液体として本
発明による化合物を分離することができる。また、反応
混合物をそのまま減圧蒸留することによっても、本発明
による化合物を分離することができる。
更に、前記一般式（１）で表わされる２−（α−アルコ
キシイミノ）エチルチオフェンは、本発明に従って、２
−アセチルチオフェンに一般式（式中、Ｒは炭素数１〜
４のアルキル基を示す。）で表わされるＯ−アルキルヒ
ドロキシルアミンを直接に反応させることによって、一
層容易に且つ一層高純度にて得ることができる。
本発明において用い得る０−アルキルヒドロキシルアミ
ンは、０−メチルヒドロキシルアミン、０−エチルヒド
ロキシルアミン、０−ｎ−プロピルヒドロキシルアミン
、Ｏ−イソプロピルヒドロキシルアミン、０−ｎ−ブチ
ルヒドロキシルアミン、０−ｓ−ブチルヒドロキシルア
ミン又は〇−ｔ−フ゛チルヒドロキシルアミンであり、
目的とする２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフ
ェンに応じて選ばれる。
上記２−アセチルチオフェンの０−アルキルヒドロキシ
ルアミンによる０−アルキルオキシム化反応において、
０−アルキルヒドロキシルアミンの使用量は、特に限定
されるものではないが、通常、用いる２−アセチルチオ
フェンに対して０．５〜２倍モルの範囲であり、好まし
くは１．０〜１．５倍モルの範囲である。用いる○−ア
ルキルヒドロキシルアミンの量が余りに少ないときは、
目的とする２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフ
ェンを高収率にて得ることができず、他方、余りに多量
に用いても、特に有利な効果を得ることができないから
である。
０−アルキルヒドロキシルアミンは、通常、塩酸塩又は
硫酸塩のような鉱酸塩として供されるために、かかる０
−アルキルヒドロキシルアミン塩を用いるときは、これ
を遊離のＯ−アルキルヒドロキシルアミンとするために
、２−アセチルチオフェンに塩基の存在下にＯ−アルキ
ルヒドロキシルアミン塩を反応させる。
上記塩基としては、アルカリ金属及びアルカリ土類金属
の水酸化物、水素化物、炭酸塩、炭酸水素塩や、金属ア
ルコキシド等を好ましく用いることができる。特に、ア
ルカリ金属の水酸化物又は炭酸塩を用いるとき、高収率
にて目的とする２−（α−アルコキシイミノ）エチルチ
オフェンを得ることができる。
これら塩基の使用量も、特に限定されるものではないが
、通常、用いるＯ−アルキルヒドロキシルアミン塩に対
して０．８〜２倍モル、好ましくは１．０〜１．２倍モ
ルの範囲である。塩基の使用量が余りに少ないときは、
目的とする２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフ
ェンの収率が低く、他方、余りに過剰量を用いても、特
に有利な効果を得ることができない。
２−アセチルチオフェンの上記○−アルキルオキシム化
反応は、通常、溶剤中にて行なわれる。
溶剤としては、用いる２−アセチルチオフェンを溶解さ
せると共に、反応において不活性である限りは、特に限
定されるものではないが、好ましくは、水のほか、メタ
ノール、エタノール、イソプロパツール等の低級脂肪族
アルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケト
ン類、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン等のエーテル類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ
、Ｎ−ジメチルアセトアミド等の酸アミド類、ジメチル
スルホキシド等のスルホキシド類、及びこれらの２以上
の混合物を挙げることができる。
２−アセチルチオフェンのＯ−アルキルオキシム化反応
の温度は、通常、約４０〜１２０℃の範囲であり、好ま
しくは約６０〜９０℃の範囲である。反応温度が約１２
０℃よりも高いときは、副反応のために目的とする２−
（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェンの収率が低
下し、他方、反応温度が約４０℃よりも低いときは、反
応速度が実用上、遅すぎるからである。反応時間は、何
ら限定されるものではないが、通常、３〜１０時間の範
囲である。
前述した２−アセチルチオフェンオキシムの製造の場合
と同様に、本発明による上記２−アセチルチオフェンの
０−アルキルオキシム化反応も、有機酸を存在させて、
反応混合物のｐｌ（を２〜Ｇの範囲とすることによって
、加速させることができる。即ち、その他の反応条件が
同じであれば、有機酸の添加によって、反応混合物のｐ
Ｈを２〜６の範囲とするとき、通常、１〜２時間短縮し
た反応時間によって、同じ収率にて２−（α−アルコキ
シイミノ）エチルチオフェンを得ることができる。
上記有機酸としては、好ましくは炭素数１〜４の低級脂
肪族有機酸、特に、酢酸やプロピオン酸が好ましく用い
られる。その使用量は、前述したように、反応混合物の
ｐＨを２〜６とするに足る量である。
上記のような２−アセチルチオフェンの０−アルキルオ
キシム化反応の終了後、反応混合物を例えばクロロホル
ムにて抽出し、これを水洗した後、クロロホルムを留去
し、残留物を更に減圧下にて蒸留することによって、通
常、液体として本発明による化合物を高純度にて且つ高
収率にて分離することができる。このようにして得られ
る２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェンは、
既に十分に高い純度を有し、前述したように、アセチル
化反応等、必要な反応にそのままにて使用することがで
きる。しかし、必要ならば、これを減圧蒸留することに
よって、一層高純度にすることができる。また、反応混
合物をそのまま減圧蒸留することによっても、高純度の
２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェンを分離
することができる。
３訓Ｉと九里 本発明による２〜（α−アルコキシイミノ）エチルチオ
フェンは、新規化合物であって、医薬、農薬等の製造の
ための重要な中間体として広く用いることができる。か
かる２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェンは
、２−アセチルチオフェンオキシムを０−アルキル化す
ることによって容易に且つ高収率にて得ることができ、
従来、有機化合物の同定法としてよく用いられているオ
キシムを工業原料として利用する新規な方法を提供する
ものである。また、本発明による化合物は、工業原料と
して容易に入手し得る２−アセチルチオフェンから高収
率にて製造することができるので、経済的にも有利であ
る。
更に、本発明によれば、２−アセチルチオフェンに０−
アルキルヒドロキシルアミンを反応させて、直接に０−
アルキルオキシム化することによって、所謂ワン・ポッ
ト反応にて２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフ
ェンを高収率にて得ることができ、しかも、この方法に
て得られる２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフ
ェンはそのままにて極めて高い純度を有するので、工業
的な製造方法として有利である。
尖血開 以下に参考例及び実施例を挙げて本発明を具体的に説明
する。
参考例 ２−アセチルチオフェンオキシムの人 攪拌器、滴下ろうと、温度計及び冷却器を備えたｌｊ！
容ｆｆ１４つロフラスコに２−アセチルチオフェン１０
０ｇ（０，７９４モル）、塩酸ヒドロキシルアミン５９
．８１炭酸ナトリウム４４．３ｇ、メタノール１９２ｇ
及び水２２５ｇを仕込み、撹拌下に還流温度まで昇温し
た後、これに酢酸を加えてｐＨを４とし、２時間攪拌下
に還流させた。この後、メタノールの一部を留去し、冷
却した後、生成した沈殿を濾別し、これを水洗、乾燥し
て、白色の２−アセチルチオフェンオキシム（アンチ体
とシン体との混合物）１１０．２ｇ（収率９８．５％）
を得た。融点８２〜９３℃。
実施例１ ２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフェンの車底 攪拌器、滴下ろうと、温度計及び冷却器を備えた２１容
１４つロフラスコにＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１４
１．７’ｇ、水酸化ナトリウム３２．９　ｇ（０，８２
３モル）及び水３５．４　ｇを仕込んだ。
２−アセチルチオフェンオキシム１１０．２ｇ（０，７
８２モル）を溶解したＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶
液２１４ｇを上記フラスコ内に１５〜２０℃の温度にて
１時間を要して滴下し、次いで、１０℃に冷却した後、
これに９５％ジメチル硫酸１０８．９ｇ（０，８６４ル
）を１０℃の温度にて１時間を要して滴下した。滴下終
了後、同じ温度で３０分間攪拌した。
この後、反応混合物に水を加えて希釈し、クロロホルム
にて抽出し、このクロロホルム抽出液を水洗した後、ク
ロロホルムを留去した。残留物を減圧蒸留することによ
って、２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフェンを
無色透明の液体（７０〜ｂ 率は２−アセチルチオフェンオキシムに対して８３％で
あった。
２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフェンの元素分
析値、核磁気共鳴吸収スペクトル及び赤外線吸収スペク
トルのそれぞれのデータ及び質量分析による分子量を以
下に示す。
元素分析値　　ＣＨＮＳ 測定値　　５４．４３　５．８０　　９．００　　２０
．４５計算値　　５４．１９　５．８１　　９．０３　
　２０．６５ＮＭＲ（δｐｐｍ、　ＣＤＣ１３） ２．１８−２．３０（ｓ、　３８）、　３．９２−４．
００（ｓ、　３８）、　６．９０−７．４９（ｍ、　３
Ｈ）。
Ｉ　Ｒ（ｃｆｆｉ−’） ２９６０、２９４５．２９００．２８２５．１４４０．
１３０５．１２４０゜１０６０、１０４０．８９６．８
５５．７１０゜分子ｆｆｉ　　１５５ 実施例２ 実施例１において、第１表に示すアルキル化剤、塩基及
び反応溶剤を用いた以外は、実施例１と同様な操作を行
ない、また、同モル量を用いて、第１表に示す２−（α
−アルコキシイミノ）エチルチオフェンを得た。
第１表において、番号５で得られた２−（α−エトキシ
イミノ）エチルチオフェン、番号７で得られた２−（α
−ｎ−ブトキシイミノ）エチルチオフェン、番号９で得
られた２−′（α−イソボロキシイミノ）エチルチオフ
ェン、及び番号１１で得られた２−（α−ｔ−ブトキシ
イミノ）エチルチオフェンのそれぞれの外観、沸点、元
素分析値、スペクトルデータ及び質量分析による分子量
を示す。
２−（α−エトキシイミノ）エチルチオフェン外観　無
色透明の液体 沸点　７７〜ｂ 元素分析値　　ＣＨＮ　　　　Ｓ 測定値　　５６．５２　６．７８　　８．３２　　１８
．７１計算値　　５６．８０　６．５１　　８．２８　
　１８．９３ＮＭＲ（δｐｐｍ、　ＣＤＣｈ） １．２−１．５（ｔ、　３Ｈ）、　２．１８−２．２９
（ｓ、　３Ｈ）、　４．０５−４．４０（ｑ、　２Ｈ）
、　６．８５−７．４５（ｍ　３Ｈ）。
Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’） ２９８０、２９４０．２８８０．１５９５．１４４２．
１３８０．１３００゜１２３０、１０９５．１０５０．
９９０．９２１．９１０．８９０．８５５゜７０５゜ 分子量　１６９ 外観　無色透明の液体 沸点　９４〜ｂ 元素分析値　　ＣＨＮＳ 測定値　　６０．６８　７．５０　　７．３１　　１６
．５０計算値　　６０．９１　７．６１　　７．１１　
　１６．２４ＮＭＲ（δｐｐｍ、　ＣＤＣｌ＋） ０．８５−１．１０（ｔ、　３Ｈ）、　１．２０−２．
００（ｍ、　４Ｈ）、　２．２０−２．３０ｓ、　３Ｈ
）、　４．０８−４．３２（ｔ　３Ｈ）、　８．９−７
．５０（ｍ。
３Ｈ）。
Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’） ２９７０、２９５０．２８８０．１６００．１４４０．
１３８０．１３００゜１２４０、１０８０．１０４０．
１０００．９２０．９００．８６０．７１０゜分子Ｉ　
１９７ ２−（α−イソプロポキシイミノ）エチルチオフェン 外観　無色透明の液体 沸点　８３〜ｂ 元素分析値　　ＣＨＮＳ 測定値　　５９．２８　７．０２　　７．９２　　１７
．４２計算値　　５９．０２　７．１０　　７．６５　
　１７．４９ＮＭＲ（δｐｐｍＩ　　ＣＤＣｌ＋） １．２０−１．４２（ｄ、　　６８）、　　２．１８−
２．３０（ｓ、　　３Ｈ）、　　４．０６−４．４２（
ｓ、　　Ｉｔ（）、　　６．９０−７．５０（ｍ　３ｔ
ｌ）。
Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’） ２９７０、　２９４５．　２８８０．　１５９５．　１
４４０．　１３８０．　１３００゜１２３５、　１０９
０．１０５０．９９０．９００．８７０．７１０゜分子
量　１８３ ２−（α−１−ブトキシイミノ）エチルチオフェン 外観　無色透明の液体 沸点　８８〜ｂ 元素分析値　　ＣＨＮＳ 測定値　　６０．７２　７．４９　　７．２１　　１６
．３８計算値　　６０．９１　７．６１　　７．１１　
　１６．２４ＮＭＲ（δｐｐｍ、　ＣＤＣ１３） １．２０−１．４５（ｓ、　９Ｈ）、　２．２０−２．
３０（ｓ、　３）１）、　６．９０−７．４８（ｍ、　
３Ｈ）。
Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’） ２９７５、２９５０．２８８５．１５９０．１４４０．
１３９０．１２９５゜１２４０、　１０６０．　１０４
０．　１０００．　９２０．　９１０．　８６０．　７
２０゜分子量　１９７ 実施例３ ２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフェンの主成 攪拌器、滴下ろうと、温度計及び冷却器を備えた２ａ容
量４つロフラスコにＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１４
１．７ｇ、）リエチルアミン８３．０　ｇ（０，８２３
モル）及び水３５．４　ｇを仕込んだ。
２−アセチルチオフェンオキシム１１０．２ｇ（０，７
８２モル）を溶解したＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶
液２１４ｇを上記フラスコ内に１５〜２０℃の温度にて
１時間を要して滴下し、次いで、１０℃に冷却した後、
これに９５％ジメチル硫酸１０８．９　ｇ　（０，８６
４モル）を１０℃の温度にて１時間を要して滴下した。
滴下終了後、同じ温度で３０分間攪拌した。
この後、反応混合物に水を加えて希釈し、クロロホルム
にて抽出し、このクロロホルム抽出液を水洗した後、ク
ロロホルムを留去した。残留物を減圧蒸留することによ
って、２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフェンを
無色透明の液体（７０〜ｂ は２−アセチルチオフェンオキシムに対して６２％であ
った。
実施例４ ２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフェンの金玉 撹拌器、温度計及び冷却器を備えた２００ｍ１容Ｍ４つ
ロフラスコに２−アセチルチオフェン２５゜２ｇ（０，
２モル）、０−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩１８．
４ｇ（０，２２モル）、炭酸ナトリウム１１．７ｇ、メ
タノール２０ｇ及び水６０ｇを仕込み、攪拌下に酢酸２
ｇを加えた後、還流温度で２時間反応させた。
反応終了後、反応混合物に水４０ｇを加え、室温まで冷
却した後、クロロホルムにて抽出し、このクロロホルム
抽出液を水洗した後、クロロホルムを留去した。残留物
を減圧蒸留することによって、２−（α−メトキシイミ
ノ）エチルチオフエンを無色透明の液体（７０〜ｂ して２９．５　ｇ得た。収率は２−アセチルチオフェン
に対して９５％であった。
実施例５ 実施例４において、第２表に示す０−アルキルヒドロキ
シルアミン塩、塩基及び有機溶剤（及び場合によっては
酢酸又はプロピオン酸）を用いた以外は、実施例４と同
様な操作にて、第２表に示す反応条件下に２−アセチル
チオフェンをＯ−アルキルオキシム化して、それぞれ対
応する２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェン
を得た。
沸点及び２−アセチルチオフェンに対する収率を第２表
に示す。

Claims (32)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示す。 で表わされる２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオ
    フェン。
  2. （２）Ｒがメチル基である特許請求の範囲第１項記載の
    ２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェン。
  3. （３）Ｒがエチル基である特許請求の範囲第１項記載の
    ２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェン。
  4. （４）Ｒがｎ−プロピル基である特許請求の範囲第１項
    記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェン
    。
  5. （５）Ｒがイソプロピル基である特許請求の範囲第１項
    記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェン
    。
  6. （６）Ｒがｎ−ブトキシ基である特許請求の範囲第１項
    記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェン
    。
  7. （７）Ｒがｓ−ブトキシ基である特許請求の範囲第１項
    記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェン
    。
  8. （８）Ｒがｔ−ブトキシ基である特許請求の範囲第１項
    記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェン
    。
  9. （９）２−アセチルチオフェンオキシムに塩基の存在下
    にアルキル化剤を反応させることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表
    わされる２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェ
    ンの製造方法。
  10. （１０）アルキル化剤がジアルキル硫酸である特許請求
    の範囲第９項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチ
    ルチオフェンの製造方法。
  11. （１１）アルキル化剤がハロゲン化アルキルである特許
    請求の範囲第９項記載の２−（α−アルコキシイミノ）
    エチルチオフェンの製造方法。
  12. （１２）塩基が水酸化アルカリ金属である特許請求の範
    囲第９項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチ
    オフェンの製造方法。
  13. （１３）塩基が水素化アルカリ金属である特許請求の範
    囲第９項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチ
    オフェンの製造方法。
  14. （１４）塩基がアルカリ金属アルコキシドである特許請
    求の範囲第９項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エ
    チルチオフェンの製造方法。
  15. （１５）Ｒがメチル基である特許請求の範囲第９項記載
    の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェンの製
    造方法。
  16. （１６）Ｒがエチル基である特許請求の範囲第９項記載
    の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェンの製
    造方法。
  17. （１７）Ｒがｎ−プロピル基である特許請求の範囲第９
    項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェ
    ンの製造方法。
  18. （１８）Ｒがイソプロピル基である特許請求の範囲第９
    項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェ
    ンの製造方法。
  19. （１９）Ｒがｎ−ブトキシ基である特許請求の範囲第９
    項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェ
    ンの製造方法。
  20. （２０）Ｒがｓ−ブトキシ基である特許請求の範囲第９
    項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェ
    ンの製造方法。
  21. （２１）Ｒがｔ−ブトキシ基である特許請求の範囲第９
    項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェ
    ンの製造方法。
  22. （２２）２−アセチルチオフェンに一般式 ＲＯＮＨ＿２ （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示す。 で表わされるＯ−アルキルヒドロキシルアミンを反応さ
    せることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは前記と同じである。） で表わされる２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオ
    フェンの製造方法。
  23. （２３）Ｒがメチル基である特許請求の範囲第２２項記
    載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェンの
    製造方法。
  24. （２４）Ｒがエチル基である特許請求の範囲第２２項記
    載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェンの
    製造方法。
  25. （２５）Ｒがｎ−プロピル基である特許請求の範囲第２
    ２項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフ
    ェンの製造方法。
  26. （２６）Ｒがイソプロピル基である特許請求の範囲第２
    ２項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフ
    ェンの製造方法。
  27. （２７）Ｒがｎ−ブチル基である特許請求の範囲第２２
    項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェ
    ンの製造方法。
  28. （２８）Ｒがｓ−ブチル基である特許請求の範囲第２２
    項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェ
    ンの製造方法。
  29. （２９）Ｒがｔ−ブチル基である特許請求の範囲第２２
    項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェ
    ンの製造方法。
  30. （３０）有機酸の存在下で反応させることを特徴とする
    特許請求の範囲第２２項記載の２−（α−アルコキシイ
    ミノ）エチルチオフェンの製造方法。
  31. （３１）有機酸が酢酸であることを特徴とする特許請求
    の範囲第３０項記載の２−（α−アルコキシイミノ）エ
    チルチオフェンの製造方法。
  32. （３２）有機酸がプロピオン酸であることを特徴とする
    特許請求の範囲第３０項記載の２−（α−アルコキシイ
    ミノ）エチルチオフェンの製造方法。
JP10499387A 1986-05-13 1987-04-27 ２−　（α−アルコキシイミノ）　エチルチオフエン及びその製造方法 Granted JPS63107974A (ja)

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DE8787106857T DE3785694T2 (de) 1986-05-13 1987-05-12 Thiophenderivate und verfahren zu ihrer herstellung.
EP87106857A EP0245835B1 (en) 1986-05-13 1987-05-12 Novel thiophene derivatives and methods for producing the same
US07/171,388 US4792612A (en) 1986-05-13 1988-03-21 Thiophene derivatives and methods for producing the same
US07/569,540 US5101049A (en) 1986-05-13 1990-08-20 Novel thiophene derivatives and methods for producing the same

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JP2011111168A (ja) * 2009-11-25 2011-06-09 Hachiman-Kasei Co Ltd ティッシュケース

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