JPS62265283A

JPS62265283A - ２−アセチルチオフエン誘導体の製造方法

Info

Publication number: JPS62265283A
Application number: JP11014186A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Itsuda; 五田　博; Masao Kawamura; 河村　昌男; Kunioki Kato; 邦興加藤; Makoto Sato; 誠佐藤
Original assignee: Seitetsu Kagaku Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Seika Chemicals Co Ltd
Priority date: 1986-05-13
Filing date: 1986-05-13
Publication date: 1987-11-18
Anticipated expiration: 2010-05-24
Also published as: JPH0747584B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は、一般式（式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｚはア
セチル基又はカルボキシル基を示す。）で表わされる２
−アセチルチオフェン誘導体、即ち、５−アセチル−２
−チオフェンカルボン酸及び２．５−ジアセチルチオフ
ェンの新規な製造方法に関する。

５−アセチル−２−チオフェンカルボンは、例えば、特
開昭５０−２５５６２号公報や、特開昭５０−７６０６
９号公報に記載されている不整脈、各種心疾患及び高血
圧治療剤であるチェニルチアゾリルチオアミノアルコー
ル誘導体ＣＨ。

の重要な中間体である。

従来の技術しかしながら、従来、５−アセチル−２−チオフェンカ
ルボン酸及び２．５−ジアセチルチオフェンを工業的に
容易に且つ高収率にて製造し得る方法は知られていない
。例えば、５−アセチル−２−チオフェンカルボン酸の
製造方法として、５−シアノ−２−アセチルチオフェン
の加水分解による方法（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、、
１９３７．９１１）、２．５−ジアセチルチオフェンの
酸化による方法（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ。

Ｓｏｃ、、　６９．１０１２　（１９４７））、２−テ
ノイル酸エステルのアシル化による方法（＾ｎｎ、　ｄ
ｅｒ　Ｃｈｅｍ、＋　１（１９６２））　、２−メチル
−２°−チェニル−１，３−ジオキソランのカルボキシ
ル化反応による方法等が知られているが、いずれも工業
的には原料、反応の安全性や制御性からみて好ましい方
法ではない。

そこで、これらの方法による問題を解決するために、特
開昭５３−２３９６３号公報や特開昭５３−１４１２６
４号公報に記載されているように、２−チェニル酢酸の
アセチル化によって得られる５−アセチル−２−チェニ
ル酢酸又はそのエステルの酸化による方法が提案されて
いるが、この方法も、反応の制御が必ずしも容易ではな
い。

また、前記２，５−ジアセチルチオフェンの製造方法と
しては、例えば、２−アセチルチオフェンをアセチル化
する方法（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、＋　６
９＋１０１２　（１９４７））が知られているが、収率
が極めて低い。

日が解゛　しようとするｌ・占本発明者らは、例えば、前記した５−アセチル−２−チ
オフェンカルボン酸及び２．５−ジアセチルチオフェン
の工業的に有利な製造方法を見出すべく鋭意研究し、工
業原料として容易に人手し得る２−アセチルチオフェン
を用いることに着目した。

しかしながら、２−アセチルチオフェンは、電子吸引性
であるアセチル基のために、チオフェン環における電子
密度が低いので、５−位置に求電子置換反応を行なうこ
とは困難である。例えば、前述したように、２−アセチ
ルチオフェンを直接にアセチル化する方法によっては、
２，５−ジアセチルチオフェンを極めて低収率にて得る
ことができるにすぎない。

そこで、本発明者らは、２−アセチルチオフェンのチオ
フェン環における電子密度を高める誘導体について鋭意
研究した結果、２−アセチルチオフェンオキシムをＯ−
アルキル化して、アセチル基を電子供与性基であるα−
アルコキシイミノエチル基に変換し、２−（α−アルコ
キシイミノ）エチルチオフェンとするとき、この化合物
は、求電子互換反応によって、容易に且つ高収率にて５
−アセチル置換化合物を与えることを見出した。

即ち、２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェン
は、前述した理由によって無水酢酸等によって容易に５
−位置にアセチル化を受け、５−アセチル−２−（α−
アルコキシイミノ）エチルチオフェンに変換される。こ
の化合物を酸にて加水分解することによって、２．５−
ジアセチルチオフェンを得ることができる。また、ハロ
ホルム反応によって、５−アセチル−２−（α−アルコ
キシイミノ）エチルチオフェンの５−位置のアセチル基
をカルボキシル基に酸化すれば、５−（α−アルコキシ
イミノ）エチル−２−チオフェンカルボン酸を得ること
ができ、また、上記と同様に、この化合物を酸にて加水
分解すれば、５−アセチル−２−チオフェンカルボン酸
を得ることができる。

上述したように、本発明は、従来、有機化合物の同定法
としてよく知られているオキシムを工業原料として利用
する新規な方法を開示するものであり、上記した知見に
基づいて、新規化合物である５−アセチル−２−（α−
アルコキシイミノ）エチルチオフェンの酸加水分解によ
る２、５−ジアセチルチオフェンの製造方法、及び５−
（α−アルコキシイミノ）エチル−２−チオフェンカル
ボン酸の酸加水分解反応による５−アセチル−２−チオ
フェンカルポン酸の製造方法を提供することを目的とす
る。

問題つを”決するための手段本発明による２−アセチルチオフェンＰ導体の製造方法
は、一般式（１）（式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｚはア
セチル基又はカルボキシル基を示す。）で表わされる２
−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェン誘導体を
加水分解することによって、一般式（ＩＩ）（式中、Ｚは前記と同じである。）で表わされる２−アセチルチオフェン誘導体を製造する
ことを特徴とする。

上記一般式（＋）において、Ｒは炭素数１〜４のアルキ
ル基を示し、このアルキル基は直鎖状でも分岐鎖状でも
よい。従って、かかるアルキル基の具体例として、メチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ
−ブチル基、ｔ−ブチル基等を挙げることができる。

また、上記一般式（１）において、Ｚはアセチル基又は
カルボキシル基を示す。即ち、本発明によれば、一般式
（Ｉ［［）（式中、Ｒは前記と同じである。）で表わされる新規化合物５−アセチル−２−（α−アル
コキシイミノ）エチルチオフェンを酸加水分解して、２
，５−ジアセチルチオフェンを製造することができ、ま
た、一般式（ＩＶ） ■ ＣＨ。

く式中、Ｒは前記と同じである。）で表わされる新規化合物５−（α−アルコキシイミノ）
エチル−２−チオフェンカルボン酸を酸加水分解して、
５−アセチル−２−チオフェンカルボン酸を製造するこ
とができる。

従って、本発明において好ましく用いることができる５
−アセチル−２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオ
フェンの具体例として、例えば、５−アセチル−２−（
α−メトキシイミノ）エチルチオフェン、５−アセチル
−２−（α−エトキシイミノ）エチルチオフェン、５−
アセチル−２−（α−ｎ−プロポキシイミノ）エチルチ
オフェン、５−アセチル−２−（α−イソプロポキシイ
ミノ）エチルチオフェン、５−アセチル−２−（α−ｎ
−ブトキシイミノ）エチルチオフェン等を挙げることが
できる。

また、本発明において好ましく用いることができる５−
（α−アルコキシイミノ）エチル−２〜チオフエンカル
ボン酸の具体例として、例えば、５−（α−メトキシイ
ミノ）エチル−２−チオフェンカルボン酸、５−（α−
エトキシイミノ）エチル−２〜チオフエンカルボン酸、
５−（α−ｎ−プロポキシイミノ）エチル−２−チオフ
ェンカルボン酸、５−（α−ｎ−ブトキシイミノ）エチ
ル−２−チオフェンカルボン酸等を挙げることができる
。

上記した５−アセチル−２−（α−アルコキシイミノ）
エチルチオフェンは、一般式（Ｖ）ＣＨ。

（式中、Ｒは前記と同じである。）で表わされる対応する２−（α−アルコキシイミノ）エ
チルチオフェンをアセチル化することによって得ること
ができる。２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフ
ェンは、２−アセチルチオフェンオキシムに塩基の存在
下にアルキル化剤を反応させることによって得ることが
できる。

上記一般式（Ｖ）で表わされる２−（α−アルコキシイ
ミノ）エチルチオフェンも新規な化合物であるので、先
ず、この化合物の製造について説明する。

２−アセチルチオフェンオキシムは、常法に従って、２
−アセチルチオフェンを例えばヒドロキシルアミンにて
オキシム化することによって、高収率にて得ることがで
きる。

２−アセチルチオフェンオキシムをＯ−アルキル化する
には、従来より知られている通常の〇−アルキル化法に
よることができるが、本発明においては、アルキル化剤
として、ジメチル硫酸、ジエチル硫酸、ジプロピル硫酸
等のようなジアルキル硫酸や、ヨウ化メチル、ヨウ化エ
チル、臭化イソプロピル、臭化ｎ−ブチル等のハロゲン
化アルキルを好ましく用いることができる。

これらアルキル化剤の使用量は、特に限定されるもので
はないが、通常、用いる２−アセチルチオフェンオキシ
ムに対して０．５〜２倍モル、好ましくは１．　Ｏ〜１
．２倍モルの範囲である。アルキル化剤の使用量が余り
に少ないときは、目的とする２−（α−アルコキシイミ
ノ）エチルチオフェンの収率が低く、他方、余りに過剰
量を用いても、特にを利な効果を得ることができないか
らである。

２−アセチルチオフェンオキシムの０−アルキル化反応
は、通常、塩基の存在下に行なわれる。

かかる塩基としては、アルカリ金属及びアルカリ土類金
属の水酸化物、水素化物、炭酸塩、炭酸水素塩や、アル
カリ金属アルコキシド等を好ましく用いることができる
。しかし、必要に応じて、トリエチルアミン、ジメチル
アニリン、ピリジン等の脂肪族、芳香族及び複素環式第
３級アミンも用いることができる。特に、アルカリ金属
の水酸化物、水素化物及びアルコキシドを用いるとき、
高収率にて目的とする２−（α−アルコキシイミノ）エ
チルチオフェンを得ることができる。

これら塩基の使用量も、特に限定されるものではないが
、通常、用いる２−アセチルチオフェンオキシムに対し
て０．８〜２倍モル、好ましくは１゜０〜１．２倍モル
の範囲である。アルキル化剤についてと同様に、塩基の
使用量が余りに少ないときは、目的とする２−（α−ア
ルコキシイミノ）エチルチオフェンの収率が低く、他方
、余りに過剰量を用いても、特に有利な効果を得ること
ができない。

上記２−アセチルチオフェンオキシムのＯ−アルキル化
反応は、通常、溶剤中にて行なわれる。

溶剤としては、用いる２−アセチルチオフェンオキシム
を溶解させると共に、反応において不活性である限りは
、特に限定されるものではないが、好ましくは、水のほ
か、メタノール、エタノール、イソプロパツール等の低
級脂肪族アルコール類、アセトン、メチルエチルケトン
等のケトン類、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等のエーテル類、ジクロロエタン、クロロホ
ルム、四塩化炭素、クロロヘンゼン等のハロゲン化炭化
水ＺＭ　、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭
化水素類、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミｌ”、Ｎ、Ｎ−
ジメチルアセトアミド等の酸アミド類、ジメチルスルホ
キシド等のスルホキシド類、及びこれらの２以上の混合
物を挙げることができる。特に、Ｎ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド及びその水溶液、即ち、含水
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドが高収率にて目的物を得
ることができる観点から好ましい。

２−アセチルチオフェンオキシムの０−アルキル化反応
の温度は、通常、約−１０°Ｃから約５０°Ｃの範囲で
あり、好ましくは約Ｑ　”ｃから３５°Ｃの範囲である
。特に好ましくは約５°Ｃから約２０゛Ｃの範囲である
。反応温度が約５０°Ｃよりも高いときは、副９反応の
ために目的とする２−（α−アルコキシイミノ）エチル
チオフェンの収率が低下し、他方、反応温度が約−１０
°Ｃよりも低いときは、反応速度が実用上、遅すぎるか
らである。

２−アセチルチオフェンオキシムのアルキル化反応の終
了後、反応混合物を例えばクロロホルムにて抽出し、こ
れを水洗した後、クロロホルムを留去し、残留物を更に
減圧下にて蒸留することによって、通常、液体として、
前記一般式（ｒＶ）で表わされる２−（α−アルコキシ
イミノ）エチルチオフェンを分離することができる。ま
た、反応混合物をそのまま減圧蒸留することによっても
、前記一般式（ＩＶ）で表わされる２−（α−アルコキ
シイミノ）エチルチオフェンを分離することができる。

次に、５−アセチル−２−（α−アルコキシイミノ）エ
チルチオフェンの製造について説明する。

５−アセチル−２−（α−アルコキシイミノ）エチルチ
オフェンは、以上のようにして得られる２−（α−アル
コキシイミノ）エチルチオフェンを触媒の存在下にアセ
チル化剤にてチオフェン環をアセチル化することによっ
て得ることができる。

上記アセチル化剤としては、例えば、無水酢酸やハロゲ
ン化アセチル、例えば塩化アセチルが好適である。また
、触媒としては、塩化アルミニウム、塩化亜鉛、塩化第
二鉄等のルイス酸が好適である。尚、無水酢酸をアセチ
ル化剤として用いるときは、触媒として硫酸、ポリリン
酸、過塩素酸等の酸触媒も用いることができる。特に、
ポリリン酸が好ましい。

アセチル化剤の使用量は、特に限定されるものではない
が、通常、用いる２−（α−アルコキシイミノ）エチル
チオフェンに対して１〜１０倍モル、好ましくは１．０
〜５倍モルの範囲である。

アセチル化反応は、溶剤を必ずしも用いなくともよいが
、溶剤を用いる方が好ましい。このように、溶剤の存在
下に反応を行なうときは、溶剤としては、例えば、無水
酢酸、ジクロルメタン、１゜２−ジクロルエタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素等の脂肪族ハロゲン化炭化水素が
適当である。

上記アセチル化反応の温度は、通常、約４０°Ｃから約
１２０℃の範囲であり、好ましくは約５０℃から１１０
℃の範囲である。反応温度が約１２０°Ｃよりも高いと
きは、副反応が起こり、他方、反応温度が約４０℃より
も低いときは、反応速度が実用上、遅すぎるからである
。

一般に、よく知られているように、オキシムにはシン体
（ｓｙｎ）とアンチ体（ａｎｔｉ）の２種の幾何異性体
が存在する。同様に、上記した２−（α−アルコキシイ
ミノ）エチルチオフェンにおいても、アルコキシ基がチ
オフェン環と同じ側にあるシン体と、チオフェン環と反
対側にあるアンチ体との２種の幾何異性体が存在する。

前述した方法によれば、これらシン体とアンチ体との混
合物が得られるが、本発明において用いる２−（α−ア
ルコキシイミノ）エチルチオフェンの製造のためには、
上記シン体とアンチ体との混合物を用いることができる
。勿論、シン体やアンチ体をそれぞれ用いてもよい。

次いで、上記のようにして得られる５−アセチル−２−
（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェンを溶剤中に
て次亜ハロゲン酸塩を用いる酸化分解反応、即ち、ハロ
ホルム反応によって、５−（α−アルコキシイミノ）エ
チル−２−チオフェンカルボン酸を得ることができる。

上記次亜ハロゲン酸塩としτは、例えば、次亜塩素酸ナ
トリウム、次亜臭素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム
等を好適に用いることができる。

これら次亜ハロゲン酸塩は、通常、５−アセチル−２−
（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェンに対して２
〜５倍モル、好ましくは３〜４倍モルの範囲で用いられ
る。また、溶剤としては、水や、水と水溶性有機溶剤、
例えば、メタノール等のような低級脂肪族アルコールと
の混合溶剤を用いることができる。

上記ハロホルム反応の温度は、通常、約２０°Ｃから約
１００°Ｃの範囲であり、好ましくは約４０°Ｃから７
０°Ｃの範囲である。反応温度が約１００℃よりも高い
ときは、副反応が起こり、他方、反応温度が約２０゛Ｃ
よりも低いときは、反応速度が実用上、遅すぎるからで
ある。

本発明の方法は、以上のようにして得られる５−アセチ
ル−２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェンを
酸加水分解して、２．５−ジアセチルチオフェンを製造
し、また、５−（α−アルコキシイミノ）エチル−２−
チオフェンカルボン酸を酸加水分解して、５−アセチル
−２−チオフェンカルボン酸を製造するものである。

上記それぞれの酸加水分解反応においては、通常、例え
ば、塩酸、硫酸、リン酸等の無機酸が好ましく用いられ
るが、必要に応じて、ｐ−トルエンスルホン酸等のよう
な有機酸も用いることができる。かかる酸は、通常、原
料に対して５〜５０倍モルが用いられるが、特に、原料
に対して１０〜３０倍モルを用いるとき、比較的短時間
にて反応を完結することができる。本発明においては、
特に、塩酸を用いるとき、高い収率にて目的とする生成
物を得ることができる。

加水分解反応は、水や、水と水溶性有機溶剤、例えば、
メタノール、アセトン等のような低級脂肪族アルコール
との混合溶剤中にて行なわれる。

反応温度は、通常、約２０〜８０℃、好ましくは４０〜
７０°Ｃの範囲である。反応温度が余りに高いときは、
副反応が起こり、他方、余りに低いときは、反応速度が
遅く、いずれの場合も、目的とする生成物の収率が低下
するからである。

ユ皿Ω四果本発明の方法によれば、工業原料として容易に入手し得
る２−アセチルチオフェンから、そのオキシム化、得ら
れたオキシムのＯ−アルキル化、及びチオフェン環のア
セチル化（及びこのアセチル基のハロホルム反応）、及
び酸加水分解反応の工程を経て、従来の方法に比べて高
収率にて５−置換−２−アセチルチオフェン、中就、２
．５−ジアセチルチオフェン及び５−アセチル−２−チ
オフェンカルボン酸を製造することができる。

大範田以下に参考例及び実施例を挙げて本発明を具体的に説明
する。

参考例１２−アセチルチオフェンオキシムの合成攪拌器、滴下ろ
うと、温度計及び冷却器を備えた１１容量４つロフラス
コに２−アセチルチオフェン１００ｇ（０，７９４モル
）、塩酸ヒドロキシルアミン５９．８　ｇ、炭酸ナトリ
ウム４４．３　ｇ、メタノール１９２ｇ及び水２２５ｇ
を仕込み、攪拌下に還流温度まで昇温した後、これに酢
酸を加えてｐＨを４とし、２時間攪拌下に還流させた。

この後、メタノールの一部を留去し、冷却した後、生成
した沈殿を濾別し、これを水洗、乾燥して、白色の２−
アセチルチオフェンオキシム（アンチ体とシン体との混
合物）１１０．２ｇ（収率９８．５％）を得た。融点８
２〜９３°Ｃ０参考例２２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフェンの企或攪拌器、滴下ろうと、温度計及び冷却器を備えた２１容
量４つロフラスコにＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１４
１．７ｇ、水酸化ナトリウム３２．９　ｇ（０，８２３
モル）及び水３５．４　ｇを仕込んだ。

２−アセチルチオフェンオキシム１１０．２ｇ（０，７
８２モル）を溶解したＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶
液２１４ｇを上記フラスコ内に１５〜２０°Ｃの温度に
て１時間を要して滴下し、次いで、１０°Ｃに冷却した
後、これに９５％ジメチル硫酸１０８．９ｇ（０，８６
４ル）を１０℃の温度にて１時間を要して滴下した。滴
下終了後、同じ温度で３０分間攪拌した。

この後、反応混合物に水を加えて希釈し、クロロホルム
にて抽出し、このクロロホルム抽出）夜を水洗した後、
クロロホルムを留去した。残留物を減圧蒸留することに
よって、２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフェン
を無色透明の液体（７０〜ｂ率は２−アセチルチオフェンオキシムに対して８３％で
あった。

２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフェンの元素分
析値、核磁気共鳴吸収スペクトル及び赤外線吸収スペク
トルのそれぞれのデータ及び質量分析による分子量を以
下に示す。

元素分析値　　ＣＨＮＳ測定値　　５４．４３　５．８０　　９．００　　２０
．４５計算値　　５４．１９　５．８１　　９．０３　
　２０．６５ＮＭＲ（δｐｐｍ、　ＣＤＣｈ）２．１８−２．３０（ｓ、　３８）、　３．９２−４．
００（ｓ、　３Ｈ）、　６．９０−７．４９（ｍ、　３
１１）。

ｒ　Ｒ（ｃｍ−’）２９６０、２９４５．２９００．２８２５．１４４０．
１３０５．１２４０゜１０６０、１０４０．８９６．８
５５．７１０゜分子量　１５５参考例３参考例２において、第１表に示すアルキル化剤、塩基及
び反応溶剤を用いた以外は、参考例２と同様の操作を行
ない、また、同モル量を用いて、第１表に示す２−（α
−アルコキシイミノ）エチルチオフェンを得た。

第１表において番号５で得られた２−（α−エトキシイ
ミノ）エチルチオフェン及び番号７で得られた２−（α
−ｎ−ブトキシイミノ）エチルチオフェンの外観、沸点
、元素分析値、スペクトルデータ及び質量分析による分
子量を示す。

２−（α−エトキシイミノ）エチルチオフェン外観　無
色透明の液体沸点　７７〜ｂ元素分析値　　ＣＨＮＳ測定値　　５６．５２　６．７８　　８．３２　　１８
．７１計算値　　５６．８０　６．５１　　８．２８　
　１８．９３ＮＭＲ（δｐｐｍ、　ＣＤＣｈ）１．２−１．５（ｔ、　３Ｈ）、　２．１８−２．２９
（ｓ、　３１１）、　４．０５−４．４０（ｑ＋　２Ｈ
）、　６．８５−７．４５（ｍ　３Ｈ）。

Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’）２９８０、　２９４０．２Ｂ８０．　１５９５．　１４
４２．　１３８０．　１３００゜１２３０、　１０９５
．１０５０．９９０．９１０．９２１．８９０．８５５
゜７０５゜分子量　１６９２−（α−ｎ−ブトキシイミノ）エチルチオフェンー外観　無色透明の液体沸点　９４〜９８°Ｃ／　３．５澗■Ｈｇ元素分析値　
　ＣＨＮ　　　　Ｓ測定値　　６０．６８　７．５０　　７．３１　　１６
．５０計算値　　６０．９１　　？、６１　　７．１１
　　１６．２４ＮＭＲ（δｐｐｍ、ＣＤＣ１＊）０．８５−１．１０（ｔ、３１１）、１．２０−２．０
０（ｍ、４Ｈ）、２．２０−２．３Ｈｓ、　　３８）、
　　４．０８−４．３２（ｔ　３ｔｌ）、　　８．９−
７．５０（ｍ。

３１１）。

Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’）２９７０、２９５０．２８８０．　１６００．　１４４
０．　１３８０．　１３００゜１２４０、　１０８０．
　１０４０．　１０００．　９２０．　９００．　８６
０．　７１０゜分子量　１９７参考例４３１容量の４つロフラスコに無水酢酸２５８ｇ（１，７
４モル）、ポリリン酸６１ｇ及び２−（α−メトキシイ
ミノ）エチルチオフェン１００．６　ｇ（０，６４９モ
ル）を仕込み、１００°Ｃにて９時間攪拌した。反応後
、室温まで冷却し、メタノール及び水を加えて過剰の無
水酢酸及びポリリン酸を希釈又は分解した。更に、２０
重■％水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、クロロ
ホルムにて抽出した。

この抽出クロロホルム溶液を水洗した後、クロロホルム
を留去して、粗５−アセチル−２−（α−メトキシイミ
ノ）エチルチオフェン得た。これをメタノールから再結
晶して、淡黄色固体として５−アセチル−２−（α−メ
トキシイミノ）エチルチオフェン６７．１　ｇを得た。

収率は２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフェンに
対して５２．５％であった。

５−アセチル−２−（α−メトキシイミノ）エチルチオ
フェンの融点、元素分析値、スペクトルデータ及び質量
分析による分子量を示す。

融点　１０４〜１０５°Ｃ元素分析値　　ＣＨＮＳ測定値　　５４．５８　５．６９　　６．９８　　１６
．２８計算値　　５４．８２　５．５８　　７．１１　
　１６．２４ＮＭＲ（δｐｐｍ、　ＣＤＣＩｒ）２．２０−２．３３（ｓ、　３Ｈ）、　２．５３−２．
５６（ｓ、　３Ｈ）、　３．９８−４．０６（ｓ、　３
１（）、　７．１７−７．６５（ｄｄ、　２Ｈ）。

＋Ｒ（ｃｍす）３１００、２９３０．２９００．２８１０．　１６５０
．　１５３０．　１４６０゜１３６０、　１２９５．　
１２７０．　１０５０．　９２０．　８９０．　５９０
゜４９５゜分子量　１９７参考例５２１容量の４つロフラスコに実施例１において得られた
粗５−アセチル−２−（α−メトキシイミノ）エチルチ
オフェン１１４．８ｇ（純度１００、％換算にて０．４
１５モルに相当する。）及びメタノール１１６ｇを仕込
み、攪拌下に７０°Ｃに昇温した。これに同じ温度にて
１０％次亜塩素酸ナトリウム水溶液１１２４ｇを３０分
を要して滴下し、更に、３０分間攪拌した。

反応後、室温まで冷却し、クロロホルムにて反応混合物
を洗浄して、未反応２−（α−メトキシイミノ）エチル
チオフェン等を除去した後、濃塩酸にて酸性とし、析出
物を濾過、水洗、乾燥して、白色固体として５−（α−
メトキシイミノ）エチル−２−チオフェンカルボン酸８
２．６　ｇを得た。

収率は２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフェンに
対して６４．０％であった。

５−（α−メトキシイミノ）エチル−２−チオフェンカ
ルボン酸の融点、元素分析値、スペクトルデータ及び質
量分析による分子量を示す。

融点　２０５〜２０６℃ 元素分析値　　ＣＨＮＳ測定値　　４８．４２　４．４３　　７．２１　　１５
．９２計算値　　４８．２４　４．５２　　７．０４　
　１６．０８ＮＭＲ（δｐｐｍ、　ＣＤＣｌ：ｌ）２、１９−２．２９（ｓ、　３１１）　、　３．９０−
３．９９（ｓ、　２Ｈ）　、　７．４０−７．７４（ｄ
ｄ、　３Ｈ）。

Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’）２９５０、２８２５．２６７５．１７００．１６７０．
１５４２．１４Ｂ０゜１４３０、　１３１０．　１２８
０．　１０６０．９００．８３０．７５０゜５３０゜分子量　１９９参考例６第２表に示す２−（α−アルコキシイミノ）エチルチオ
フェン、アセチル化剤、触媒及び溶剤ヲ用いて、参考例
４と同様にして、第２表に示す５−アセチル−２−（α
−アルコキシイミノ）エチルチオフェンを得た。

また、このようにして得られた５−アセチル−２−（α
−アルコキシイミノ）エチルチオフェンを参考例５にお
けると同様に処理して、第２表に示すように、それぞれ
対応する５−（α−アルコキシイミノ）エチル−２−チ
オフェンカルボン酸を得た。

これら５−アセチル−２−（α−アルコキシイミノ）エ
チルチオフェン及び５−（ｃｔ−アルコキシイミノ）エ
チル−２−チオフェンカルボン酸について、外観、融点
、元素分析値、スペクトルデータ及び質量分析による分
子量を示す。

５−アセチル−２−（α−エトキシイミノ）エチルチオ
フェン外観　白色固体融点　４２〜４９°Ｃ元素分析値　　ＣＨＮＳ測定値　　５６．６０　６．１１　　６．９２　　１５
．１０計算値　　５６．８７　６゜１６　　６．６４　
　１５．１７ＮＭＲ（δｐｐｍ、　ＣＤＣｌ：ｌ）１．２２−１．４８（ｔ、　３Ｈ）、　２．２２−２．
３２（ｓ、　３Ｈ）、　２．５２−２．５６（ｓ、　３
８）、　４．１−４．４５（ｑ、　２Ｈ）、　７．１６
−７．６６（ｄｄ、　２Ｈ）。

Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’）２９９０、２９４０．１６７０．１４７０．１４５０．
１３６０．１３００゜１２８０、１０４５．１０００．
９３５．８２０．６００．５３０゜分子量　２１１外観　白色固体融点　１５０〜１６４”Ｃ元素分析値　　ＣＨＮＳ測定値　　５０．９２　５．０８　　６．３９　　１５
．２２計算値　　５０．７０　５．１６　　６．５７　
　１５．０２ＮＭＲ（δｐｐｍ、　ＣＤＣ１３）１．１６−１．３８（ｔ、　３１１）、　２．２０−２
．２９（ｓ、　３１１）、　４．０３−４．３５（ｑ、
　　２Ｈ）、　　７．３５−７．７２（２８）。

Ｉ　Ｒ（ｃｍ−’）３１２５、　２９９０．　２６８０．　１７００．　１
５４０．　１４Ｂ０．　１４２５゜１３４５、　１３１
０．　１２８０．１１２０．１０００．９２０，８４６
゜７６０、　５０５゜分子量　２１３外観　白色固体融点　１２５〜１３５℃ 元素分析値　　ＣＨＮＳ測定値　　５４．６８　５．９９　　５．７１　　１３
．２１計算値　　５０．７０　５．１６　　６．５７　
　１３．２８ＮＭＲ（δｐｐｍ、　ＣＤＣｈ）０．８３−０．９９（ｔ、　３８）、　１．１６−１．
９０（ｍ、　４１１Ｌ　２．２０−２．３０（ｓ、　３
１１）、　４．０５−４．３０（ｔ、　２Ｈ）、　７．
３６−７．７３（ｄｄ、　２Ｈ）。

ＩＲ（ｃｍす）２９６０、２９５０．２８８０．１７１０．１６７８．
１５４５．１４８２゜１４２２、　１３４２．　１３１
０．　１２Ｂ０．　１１２０．　１０８０．　１０５０
゜１０００．９２５，８３０，７５５゜分子量　２４１実施例１２．５−ジアセチルチオフェンの製造２１容量の４つロフラスコに参考例４において得た粗５
−アセチル−２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフ
ェン１１４．８ｇ（純度１００％換算にて０．４１５モ
ルに相当する。）及び濃塩酸４２４ｇを仕込み、７０℃
の温度にて８時間攪拌して、加水分解反応を行なった。

反応終了後、クロロホルムにて抽出し、このクロロホル
ム溶液を水洗した後、クロロホルムを留去して、粗２，
５−ジアセチルチオフェンを得た。これをジエチルエー
テルにて洗浄して、淡黄色結晶６０．０ｇ（５−アセチ
ル−２−（α−メトキシイミノ）エチルチオフェンに対
する収率８６％）を得た。

尚、２−アセチルチオフェンに対する収率は４５．０％
であった。

融点　１７１〜１７３℃（文献値１７２〜１７３℃）元素分析値　　ＣＨ３測定値　　５７．４０　４．７０　１８．９７計算値　
　５７，１４　４．７６　１９．０５ＮＭＲ（δｐｐｍ
、　ＣＤＣｈ）２．６２（ｓ、　６Ｈ）、　７．９８　（ｓ、　２Ｈ）
。

分子量　１６８実施例２第３表に示す５−アセチル−２−（α−アルコキシイミ
ノ）エチルチオフェンを第３表に示す酸の存在下に実施
例１と同様にして加水分解して、それぞれ２．５−ジア
セチルチオフェンを得た。

第３表に５−アセチル−２−（α−アルコキシイミノ）
エチルチオフェンに対する収率１及び２−アセチルチオ
フェン２に対する収率２を示す。

第３表実施例３５−ア七チル−２−チオフェンカルボン　のＬｊ告２１
容量の４つロフラスコに参考例５において得た５−（α
−メトキシイミノ）エチル−２−チオフェンカルボン酸
８２．６ｇ、水３９０　ｇ　及ヒ？ａ塩酸１０１５ｇを
仕込み、５５°Ｃの温度にて６時間攪拌して、加水分解
反応を行なった。反応終了後、反応混合物を冷却し、濾
過、水洗、乾燥して、白色結晶として５−アセチル−２
−チオフェンカルボン酸６３．５ｇ（５−（α−メトキ
シイミノ）エチル−２−チオフェンカルボン酸に対する
収率９０．０％）を得た。

尚、２−アセチルチオフェンに対する収率は４７．１％
であった。

融点　２０８〜２１０℃（文献値２０３〜２０６℃）元素分析値　　ＣＨ３測定値　　４９．５３　３．５０　１８．７８計算値　
　５６．８７　６．１６　１８．８２ＮＭＲ（δｐｐｍ
、　ＣＤＣ１ｚ）２．５６（ｓ、　　６Ｈ）、　　７．７２−７．９３　
　（ｄ、　　２Ｈ）。

分子量　１７０実施例４第４表に示す５−（α−アルコキシイミノ）エチル−２
−チオフェンカルボン酸を第４表に示す酸の存在下に実
施例３と同様にして加水分解して、それぞれ５−アセチ
ル−２−チオフェンカルボン酸を得た。

第４表に５−（α−アルコキシイミノ）エチル−２−チ
オフェンカルボン酸に対する収率ｌ及び２−アセチルチ
オフェンに対する収率２を示す。

第４表手続補正書く自発）昭和６２年５月２３日１　事件の表示昭和６１年特許願第１１０１４１号２、発明の名称　２−アセチルチオフェン誘導体の製造
方法３、補正をする者事件との関係　　　　　特許出願人〒６７５−０１（ｆｆ１０７９４−３７−２１５１）４、補正の対象明細書５、補正の内容（１）明細書第２２頁第６行ｒ　（０，８６４ル）」を
「（０，８２１モル）」と訂正する。

（２）明細書第２６頁第５行「４．０８−４．３２（ｔ
　３旧」を［４，０８−４，３２（ｔ　２Ｈ）　ｊと訂
正する。

（３〉明細書第２６頁第１５行「（１，７４モル〉」を
「（２，５３モル）」と訂正する。

（４〉明細書第２９頁第１３行ｒ　３．９０−３．９９
（Ｓ、　２ｌ−１）」を「３．９０−３．９９（Ｓ、３
Ｈ）　Ｊと訂正する。

（５）明細書筒２９頁第１４行１７．７４（ｄｄ、３Ｈ
）　Ｊをｒ７．７４（ｄｄ、２Ｈ）　Ｊと訂正する。

（６）明細書第３３頁第１３行「計算値　５０．７０５
．１６　６゜５７　１３．２８　Ｊを「計算値　５４．
７７６．２２　５．８１　１３．２８Ｊと訂正する。

（７〉明細書第３６頁第１９行「計算値　５６．８７６
．１６　１Ｂ、８２　ｊを「計算値　４９．４１　３．
５３１Ｂ、＋３２　Ｊと訂正する。

（８）明細書第３７頁第１行１２．５６（ｓ、６旧」を
「２．５６（Ｓ、　３Ｍ）Ｊと訂正する。

以上

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基を示し、Ｚはア
セチル基又はカルボキシル基を示す。）で表わされる２
−（α−アルコキシイミノ）エチルチオフェン誘導体を
加水分解することを特徴とする一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（式中、Ｚは前記と同じである。）で表わされる２−アセチルチオフェン誘導体の製造方法
。
（２）一般式（ I ）において、Ｒがメチル基である特
許請求の範囲第１項記載の２−（α−アルコキシイミノ
）エチルチオフェン誘導体の製造方法。
（３）一般式（ I ）において、Ｒがエチル基である特
許請求の範囲第１項記載の２−（α−アルコキシイミノ
）エチルチオフェン誘導体の製造方法。
（４）一般式（ I ）において、Ｒがｎ−ブチル基であ
る特許請求の範囲第１項記載の２−（α−アルコキシイ
ミノ）エチルチオフェン誘導体の製造方法。
（５）一般式（II）において、Ｚがアセチル基である特
許請求の範囲第１項記載の２−（α−アルコキシイミノ
）エチルチオフェン誘導体の製造方法。
（６）一般式（II）において、Ｚがカルボキシル基であ
る特許請求の範囲第１項記載の２−（α−アルコキシイ
ミノ）エチルチオフェン誘導体の製造方法。