JPS6287565A - ３−アミノピロリジンおよびその塩の製造法 - Google Patents
３−アミノピロリジンおよびその塩の製造法Info
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- JPS6287565A JPS6287565A JP22604285A JP22604285A JPS6287565A JP S6287565 A JPS6287565 A JP S6287565A JP 22604285 A JP22604285 A JP 22604285A JP 22604285 A JP22604285 A JP 22604285A JP S6287565 A JPS6287565 A JP S6287565A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
この発明は、合成原料として有用な、殊に農薬・医薬の
ような生理活性物質をつくる構成会素として適合する３
−アミノピロリジンとその塩の製造法に関する。
ような生理活性物質をつくる構成会素として適合する３
−アミノピロリジンとその塩の製造法に関する。
従来、３−アミノプロリジンそのものは、その単純な構
造にもかかわらす、合成されたことも、天然物中などか
ら単離されたこともなく、その物性は全く知られていな
かった。わすかＫ、１−位および／または３−位の窒素
に置換基を有する５−アミノピロリジンが知られている
の・みである。例えば、１９６７〜１９６８年にＣ、Ｄ
、 Ｌｕ ｎｓ ｆｏｒｄ 等は、１−位に＃ｔＩ
！Ａ基を有する各ね３−７ミノビロリジンの尿素及びイ
ンドール訪廊体を合成した（ Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、
、 １０．１０１５（１９６７） ； １ｂｉｄ、、１
１ 、Ｔｏ！５４（１９６８）］。
造にもかかわらす、合成されたことも、天然物中などか
ら単離されたこともなく、その物性は全く知られていな
かった。わすかＫ、１−位および／または３−位の窒素
に置換基を有する５−アミノピロリジンが知られている
の・みである。例えば、１９６７〜１９６８年にＣ、Ｄ
、 Ｌｕ ｎｓ ｆｏｒｄ 等は、１−位に＃ｔＩ
！Ａ基を有する各ね３−７ミノビロリジンの尿素及びイ
ンドール訪廊体を合成した（ Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、
、 １０．１０１５（１９６７） ； １ｂｉｄ、、１
１ 、Ｔｏ！５４（１９６８）］。
１次、＊近ｔｒ、Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ等は、３−アセチ
ルアミノピロリジンを用いて導入し、脱アセチル化して
合成したと考えられる７−（３−アミノ−１−ピロリジ
ニル）−１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−１，８−す７チリジンー３−カルボンｌ
およびその同ｆ１体が、最も有効な抗菌性全庁した、と
報告している［ Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、２７．１５
ｔ５（１９８４） ］。
ルアミノピロリジンを用いて導入し、脱アセチル化して
合成したと考えられる７−（３−アミノ−１−ピロリジ
ニル）−１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソ−１，８−す７チリジンー３−カルボンｌ
およびその同ｆ１体が、最も有効な抗菌性全庁した、と
報告している［ Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、、２７．１５
ｔ５（１９８４） ］。
以上のととく３−アミノピロリジン骨格が優れた性質を
示すことが明らかになってきたが、この３−７ミノビロ
リジン部分の合成法については、ｔｌとんど知られてい
ない。例えは、上記の第２のか１の中で原料として使用
されている５−アセチルアミノビロリシンについても、
その製法および物性は全く報告されていない。これは、
Ｌｕｎ５ｆｏｒｄ 等により長いルートで合成さｎ
た１−ベンジル−３−７ミノビロリジン（上記の文献）
をアセチル化した後、還元すれば得られると考えられる
。
示すことが明らかになってきたが、この３−７ミノビロ
リジン部分の合成法については、ｔｌとんど知られてい
ない。例えは、上記の第２のか１の中で原料として使用
されている５−アセチルアミノビロリシンについても、
その製法および物性は全く報告されていない。これは、
Ｌｕｎ５ｆｏｒｄ 等により長いルートで合成さｎ
た１−ベンジル−３−７ミノビロリジン（上記の文献）
をアセチル化した後、還元すれば得られると考えられる
。
従来３−７ミノビロリジンそのものが、合成されなかっ
た生な理由は、 １）３−アミノピロリジン合成の前駆体に遅するのに長
い工程が必蚤であること。
た生な理由は、 １）３−アミノピロリジン合成の前駆体に遅するのに長
い工程が必蚤であること。
２）ピロリジン１内の輩素原子の求核性、塩基性が非常
に強いため、この部分を保護しなけｎげピロリジニルの
３−位に７ミノ基ｔ−導入することができないこと。
に強いため、この部分を保護しなけｎげピロリジニルの
３−位に７ミノ基ｔ−導入することができないこと。
３）３−アミノピロリジン合成の最終工程の脱保ｔｉ優
の言い、加水分′Ｍを用いるケースが渋いが、３−７ミ
ノビロリジンは水浴性で、かつ、水と共沸する乏め蒸留
による分離ができないこと。
の言い、加水分′Ｍを用いるケースが渋いが、３−７ミ
ノビロリジンは水浴性で、かつ、水と共沸する乏め蒸留
による分離ができないこと。
等によると考えらｎる。
本発明の目的は、新烈二言能性化合物、３−アミノピロ
リジンおよびその塩を工東的に都合ルく製造する方法を
提供する牛である。
リジンおよびその塩を工東的に都合ルく製造する方法を
提供する牛である。
本発明の目的化合物は、３−アミノピロリジンとして化
学式： をもって表され、純粋な状態で常圧沸点１５９〜１６０
Ｃをもつ常温７圧で盆色の液体であるところの、従来全
く知られなかった新規化合物である。不発“明によｎば
かかる３−アミノピロリジン又は一般式： （式中、ＨＸ は接触還元反応に無関係な１０トン酸
を皆し、そのうちＸは解離時プロトンの対イオンとなる
アニオン性残基を衣丁）で表される３−７ミノビロリジ
ンのプロトン酸塩１１、一般式： ％式％ 〔式中、ｘ、ｙおよびＺはそれぞれ塩素、Ａ木。
学式： をもって表され、純粋な状態で常圧沸点１５９〜１６０
Ｃをもつ常温７圧で盆色の液体であるところの、従来全
く知られなかった新規化合物である。不発“明によｎば
かかる３−アミノピロリジン又は一般式： （式中、ＨＸ は接触還元反応に無関係な１０トン酸
を皆し、そのうちＸは解離時プロトンの対イオンとなる
アニオン性残基を衣丁）で表される３−７ミノビロリジ
ンのプロトン酸塩１１、一般式： ％式％ 〔式中、ｘ、ｙおよびＺはそれぞれ塩素、Ａ木。
ヨウ累のようなハロゲン原子、またはＯｆｔ ！（こ
こでＲは、メタンスルホニルのよりなアルカンスルホニ
ル基、するいはトルエンスルホニルのような芳香族スル
ホニルＴ５）ｔ−表す〕で表される三置換ブタンに、一
般式： （式中、Ｒはフェニル又は置換フェニル基を、まｆｃＲ
２は水：Ａ原子、アルキル基、フェニル基又は置換フェ
ニル基に表す）で懺されるアミン化合物を反応させて、
一般式： Ｃ式中、Ｒ１およびＲ２は前記に同じく定義される）で
衣されるＮ、ｙ−二ｅ’ｆ１３．−５−アミノピロリジ
ンをつくり、このＨ；ソー二置換−５−７ミノビロリジ
ン又は一般式： （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＨＸ は前記に同じく定義
される）で表される２ｆ−二置換−３−７ミノビロリジ
ンのプロトン酸塩を適当な溶媒中、還元触媒の適量の存
在下、適度の水素圧力と反応温度で還元すると亡ＶＣｊ
夛得られる。ここでＨＸ は、具体的ＶＣはｔＭ酸、
臭化水素酸、酢酸などそれ自身接＠＊素還元反応ＶＣ無
関係なプロトン酸を表す。
こでＲは、メタンスルホニルのよりなアルカンスルホニ
ル基、するいはトルエンスルホニルのような芳香族スル
ホニルＴ５）ｔ−表す〕で表される三置換ブタンに、一
般式： （式中、Ｒはフェニル又は置換フェニル基を、まｆｃＲ
２は水：Ａ原子、アルキル基、フェニル基又は置換フェ
ニル基に表す）で懺されるアミン化合物を反応させて、
一般式： Ｃ式中、Ｒ１およびＲ２は前記に同じく定義される）で
衣されるＮ、ｙ−二ｅ’ｆ１３．−５−アミノピロリジ
ンをつくり、このＨ；ソー二置換−５−７ミノビロリジ
ン又は一般式： （式中、Ｒ１、Ｒ２およびＨＸ は前記に同じく定義
される）で表される２ｆ−二置換−３−７ミノビロリジ
ンのプロトン酸塩を適当な溶媒中、還元触媒の適量の存
在下、適度の水素圧力と反応温度で還元すると亡ＶＣｊ
夛得られる。ここでＨＸ は、具体的ＶＣはｔＭ酸、
臭化水素酸、酢酸などそれ自身接＠＊素還元反応ＶＣ無
関係なプロトン酸を表す。
本反応に用いられる１、２．４−三ｔＪｔ換ブタン類を
具体的に示すと１例えば１，２．４− ） ！Ｊジクロ
ブタン、１．２．４− ）リブロモブタン、１．４−ジ
ブロモブタン−２−メタンスルホナー）、 １．２−
ジブロモ−４−クロロブタン、１，２．４− トリス（
メタンスルホノキシ）ブタン、１，２．４− ）リス（
ｐ−）ルエンスルホノキシ）ブタン、３．４−ジブロモ
フ゛タンー１−メタンスルホナートなどが挙げられるが
％原料としてはこれらに限定されるものではなく、ブタ
ン骨格上の各置換基にはハロゲン原子、アルカンスルホ
ニル基、芳香族スルホニル基など、通常脱離基として使
用されるものが任意の順序で組み合わさｆ′したものが
使用可能である。
具体的に示すと１例えば１，２．４− ） ！Ｊジクロ
ブタン、１．２．４− ）リブロモブタン、１．４−ジ
ブロモブタン−２−メタンスルホナー）、 １．２−
ジブロモ−４−クロロブタン、１，２．４− トリス（
メタンスルホノキシ）ブタン、１，２．４− ）リス（
ｐ−）ルエンスルホノキシ）ブタン、３．４−ジブロモ
フ゛タンー１−メタンスルホナートなどが挙げられるが
％原料としてはこれらに限定されるものではなく、ブタ
ン骨格上の各置換基にはハロゲン原子、アルカンスルホ
ニル基、芳香族スルホニル基など、通常脱離基として使
用されるものが任意の順序で組み合わさｆ′したものが
使用可能である。
これらの三官能性ブタン類の製法、性質、故旧などは、
従来殆ど知られておらず、僅かに１．２．４− ）リプ
ロモプタ／が１．２−ジブロモ−４−メトキシブタンと
臭化水素との反応によシ、−また、１，２．４− ）ジ
クロロブタンが１．２−ジクロロ−４−ヒドロキシブタ
ンと塩化チオニルとの反応で合成されているのみである
。
従来殆ど知られておらず、僅かに１．２．４− ）リプ
ロモプタ／が１．２−ジブロモ−４−メトキシブタンと
臭化水素との反応によシ、−また、１，２．４− ）ジ
クロロブタンが１．２−ジクロロ−４−ヒドロキシブタ
ンと塩化チオニルとの反応で合成されているのみである
。
本発明者等に各社原料を用いて１，２．４−三置快ブタ
ン類の合成方法を研究し之ｉ来、例えば１．２．４−ブ
タントリオール、３−ブテン−１〜オ一ル％ ４−クロ
ロ−１−ブテン、４−ブロモ−１−ブテンなどから上記
の多くの新規なものｔ含む三１改換ブタン類が得られる
ことが明らかとなり、これらとアンモニア、第一アミン
、保コしたアミン基を有する化合物力゛１、あるいはア
ミン前駆体を生成することが予想される捕々の試薬類と
の反応を研究し、５−アξノビロリジン骨格を一段階で
合成する従来全く例をみない新しい反応を見出だし、さ
らに詳細に反１６条件の検ｔ″ｉを行って本製法を完成
させたものである。
ン類の合成方法を研究し之ｉ来、例えば１．２．４−ブ
タントリオール、３−ブテン−１〜オ一ル％ ４−クロ
ロ−１−ブテン、４−ブロモ−１−ブテンなどから上記
の多くの新規なものｔ含む三１改換ブタン類が得られる
ことが明らかとなり、これらとアンモニア、第一アミン
、保コしたアミン基を有する化合物力゛１、あるいはア
ミン前駆体を生成することが予想される捕々の試薬類と
の反応を研究し、５−アξノビロリジン骨格を一段階で
合成する従来全く例をみない新しい反応を見出だし、さ
らに詳細に反１６条件の検ｔ″ｉを行って本製法を完成
させたものである。
本発明の方法によって仙ら九る３−７ミノビロリジンお
よびそのｔＭ Ｐｉ、その構造から予想されるように、
よく知られたエチレンアミン類が使われている大部分の
用途、顯ち檜趙処理剤、危処理剤、農薬、中レート剤、
コーテング剤、通清剤、ゴム薬品等に配合もしくは訪榔
体として使用され得る。とりわけ抗菌作用を有する医薬
・涼桑−〇台或原料として使用できる。
よびそのｔＭ Ｐｉ、その構造から予想されるように、
よく知られたエチレンアミン類が使われている大部分の
用途、顯ち檜趙処理剤、危処理剤、農薬、中レート剤、
コーテング剤、通清剤、ゴム薬品等に配合もしくは訪榔
体として使用され得る。とりわけ抗菌作用を有する医薬
・涼桑−〇台或原料として使用できる。
以下、不発明方法の具体的な反応条件につシ１てｐしぐ
説すリする。
説すリする。
まず、第一アミンと三璽侠ブタンとの反にについて、ロ
；−アミンとしてペンシルアξンｔハ（い、三４快ブタ
ンとし−１，２，４−）リフ゛ロモブタンを用いた場合
を９ｊｌにとり、トを細Ｖこ説明する。
；−アミンとしてペンシルアξンｔハ（い、三４快ブタ
ンとし−１，２，４−）リフ゛ロモブタンを用いた場合
を９ｊｌにとり、トを細Ｖこ説明する。
不反几、は脱酸剤の共存下もしくは非共存下に行う。脱
酸剤としてカモイン−ター、炭酸カリなどの通常のアル
カリが用いら！Ｌるが、こｎ Ｇ’Ｃ代えて尋人する第
一アミン％即ちこの一合、ベンジルアミンｋ ＪＴｌｖ
−ることができる。いずれに）場合も、収率の同上のた
めＰｉｌ：に理ｒネ証のセ目Ｃ１原料に対して数１ル七
ル）１”のベンジルアミンを刀ｎえることが望ましい。
酸剤としてカモイン−ター、炭酸カリなどの通常のアル
カリが用いら！Ｌるが、こｎ Ｇ’Ｃ代えて尋人する第
一アミン％即ちこの一合、ベンジルアミンｋ ＪＴｌｖ
−ることができる。いずれに）場合も、収率の同上のた
めＰｉｌ：に理ｒネ証のセ目Ｃ１原料に対して数１ル七
ル）１”のベンジルアミンを刀ｎえることが望ましい。
′、４：Ｉｉ応はインプａピルアルコール、ジメチルホ
ルムアミド、ベンゼン、トルエンなどの通常の有機溶媒
金用い均一な反応系で行ってもよく、またアルカリ水溶
αとベンジルアミンとの混合液に三ｒｆｔ換ブタンを加
えた二相系にて行ってもよい。この場合、反応は有機相
で起こシ、生成した塩は水相に移りアルカリと接触して
遊離アミンとなり有機相に移るため効率よく反応が進行
する。従って相間移ｋｂ触媒を用いる心安はなく、また
用いない方が純度のよい目的物が得られる〇 本反応は通常６０〜１５０Ｃの間で行い、３０分〜２０
時間で反応は完結する。通常の後処理操作により粗製品
が得られるが、必要に応じて酸−アルカリ精製、減圧蒸
留などによシ梢知することができる。このようにして得
られたＮ、Ｎ’−ジベンジル−３−アミノピロリジンは
中間体として還元反応に十分使用しうる。
ルムアミド、ベンゼン、トルエンなどの通常の有機溶媒
金用い均一な反応系で行ってもよく、またアルカリ水溶
αとベンジルアミンとの混合液に三ｒｆｔ換ブタンを加
えた二相系にて行ってもよい。この場合、反応は有機相
で起こシ、生成した塩は水相に移りアルカリと接触して
遊離アミンとなり有機相に移るため効率よく反応が進行
する。従って相間移ｋｂ触媒を用いる心安はなく、また
用いない方が純度のよい目的物が得られる〇 本反応は通常６０〜１５０Ｃの間で行い、３０分〜２０
時間で反応は完結する。通常の後処理操作により粗製品
が得られるが、必要に応じて酸−アルカリ精製、減圧蒸
留などによシ梢知することができる。このようにして得
られたＮ、Ｎ’−ジベンジル−３−アミノピロリジンは
中間体として還元反応に十分使用しうる。
次に、Ｎ、ｌ／−二置換−３−アミノピロリジンおよび
その塩の水素還元について説明する。水素還元による脱
保ｄ反応は、オートクレーブ中で例えば水、メタノール
、イソプロピルアルコール、テトラヒドロフラン、酢酸
などの単一るるいは混合溶媒を用い、触はとして例えば
５％Ｐｄ−０，５％Ｐｄ−Ｂａ５ＯＰｄ０１ＰｔＯ２な
どを目約物に対して５〜２０（ｗ／ｗ）％程度用いて行
う。本反応は、２０〜１５０Ｃの偏置で数り〜３ｏ ｋ
７ ／ ｃｒｒＩ２ｆ４度の加圧下で進行し、通常２〜
１２時間で完結する。触媒をろ別後醇媒を留去し、容易
に目的物をＪ４ｉ離することができる。
その塩の水素還元について説明する。水素還元による脱
保ｄ反応は、オートクレーブ中で例えば水、メタノール
、イソプロピルアルコール、テトラヒドロフラン、酢酸
などの単一るるいは混合溶媒を用い、触はとして例えば
５％Ｐｄ−０，５％Ｐｄ−Ｂａ５ＯＰｄ０１ＰｔＯ２な
どを目約物に対して５〜２０（ｗ／ｗ）％程度用いて行
う。本反応は、２０〜１５０Ｃの偏置で数り〜３ｏ ｋ
７ ／ ｃｒｒＩ２ｆ４度の加圧下で進行し、通常２〜
１２時間で完結する。触媒をろ別後醇媒を留去し、容易
に目的物をＪ４ｉ離することができる。
次に、Ｎ、Ｎ’−ジベンジル−３−アミノピロリジンの
場合を飢にとり説明する。水素還元による脱ベンジル化
は、例えばメタノール、イソプロピルアルコールなどの
ｇＷを用い、触媒として例えば５％Ｐ（１−（’：
などを目的物に対して５〜２０（Ｗ／Ｗ）％柱度用いて
σう。本反応は、７０〜１５０１：’のｍｌｆで数ｋｇ
〜３ Ｑ ｋｊ１１０ｒｒ’程度の加圧下で進行し、
通常２〜１２時間で完結する。触媒をろ別後窒素雰囲気
下で溶媒を留去し、蒸留すること−てよシ３−７ミノビ
ロリジンを容易に単離することができる。この物は会費
に応じてｉＩｖ製を株シ返すが、通常１〜２度の蒸留に
よシ純度の９いものが得られる。
場合を飢にとり説明する。水素還元による脱ベンジル化
は、例えばメタノール、イソプロピルアルコールなどの
ｇＷを用い、触媒として例えば５％Ｐ（１−（’：
などを目的物に対して５〜２０（Ｗ／Ｗ）％柱度用いて
σう。本反応は、７０〜１５０１：’のｍｌｆで数ｋｇ
〜３ Ｑ ｋｊ１１０ｒｒ’程度の加圧下で進行し、
通常２〜１２時間で完結する。触媒をろ別後窒素雰囲気
下で溶媒を留去し、蒸留すること−てよシ３−７ミノビ
ロリジンを容易に単離することができる。この物は会費
に応じてｉＩｖ製を株シ返すが、通常１〜２度の蒸留に
よシ純度の９いものが得られる。
次にＮ、Ｖ−ジベンジル−３−アミノピロリジンＯ塩ｒ
ｆｋ塩を用いた場合分例にとり説明する。
ｆｋ塩を用いた場合分例にとり説明する。
不反応は、触媒として例えば５％Ｐｄ−Ｃ７ｆｒ目的物
に７ｊして５〜１０（ｗ／Ｗ）％程度用いてｈう。
に７ｊして５〜１０（ｗ／Ｗ）％程度用いてｈう。
溶；の選択はｉｓである。不反応は水−メタノールなど
の混合溶媒系にて行うとき、特に良い結果が切られる。
の混合溶媒系にて行うとき、特に良い結果が切られる。
本反応は、２０〜４０Ｃの温度でｕｋＰ〜ｔｏｋｙ／ｃ
ｍ’程度の水素の加圧下で進付し１通常２〜１２時間で
完結する。触ｒ！＆をろ別佐〆謀を留去することによシ
３−アミノピロリジンの塩計珈が８９〜９１％の収率で
得られる。
ｍ’程度の水素の加圧下で進付し１通常２〜１２時間で
完結する。触ｒ！＆をろ別佐〆謀を留去することによシ
３−アミノピロリジンの塩計珈が８９〜９１％の収率で
得られる。
このようにＮ 、 Ｎ’−二置換−５−アミノピロリジ
ンはプロトン酸塩の形で水紫逮元を行うと。
ンはプロトン酸塩の形で水紫逮元を行うと。
混和な条件下で進行し、簡単な牢な操作で目的とする３
−アミノピロリジン塩が（：すられるので、実用上この
方法が不利であるが、もち論３−７ミノビロリジンをプ
ロトン１ｍで中和することによっても得られる。
−アミノピロリジン塩が（：すられるので、実用上この
方法が不利であるが、もち論３−７ミノビロリジンをプ
ロトン１ｍで中和することによっても得られる。
以下本発明の製造法の実施例を示すが、不発明の方法は
これらの実施例に限足されるものではない。
これらの実施例に限足されるものではない。
実施例１
カセインータ゛５６１’（水５６ＵＫ溶解させ、ベンジ
ルアミン１９２．９ ＆を加え、かき混ぜながら室温で
、’１２１’ −）リブロモブタン８８．４２（沸点９
９．５ Ｇ ／ ５．５ ｍｍ Ｈｇ）を約５分で加え
た。添加後発熱し１０５〜１１０Ｃに通した。
ルアミン１９２．９ ＆を加え、かき混ぜながら室温で
、’１２１’ −）リブロモブタン８８．４２（沸点９
９．５ Ｇ ／ ５．５ ｍｍ Ｈｇ）を約５分で加え
た。添加後発熱し１０５〜１１０Ｃに通した。
同温式で２時間反応させたのち寥温付近まで冷却し、水
１００ａ＋ｊとベンゼン１００ｒｎｌを加えて分液し、
有ｅ９層を水洗いしたのち８綿した。遥ｙのベンジルア
ミンを減圧下留去し、粗製のＮ、？Ｊ’−ジベンジルー
３−アミノピロリジン６８９Ｊ （８６，２％）全赤色
曲状物として得た。これを減圧下蒸留し、沸点１８５〜
１Ｂ９ｔ？／２！ＩＨｇ の精製品５７．６１／ （
７２，１％）を得た。
１００ａ＋ｊとベンゼン１００ｒｎｌを加えて分液し、
有ｅ９層を水洗いしたのち８綿した。遥ｙのベンジルア
ミンを減圧下留去し、粗製のＮ、？Ｊ’−ジベンジルー
３−アミノピロリジン６８９Ｊ （８６，２％）全赤色
曲状物として得た。これを減圧下蒸留し、沸点１８５〜
１Ｂ９ｔ？／２！ＩＨｇ の精製品５７．６１／ （
７２，１％）を得た。
屈折率ｎＬ８１．５６９１
比 重 ＳＧ” １．０ ４ ５ ４２Ｏ
ＮνＦｌ （ｃｎｃ１３） δ＝ ７．４５ （１
，＋ＯＨ） 、 ５．８０（ｓ、２Ｈ） 、 ５．６
８ （９，２Ｈ） 、 １．２０〜５．５７（ｍ、８
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ） ３３００ 、１１４０ｃｒｎ′’
（−ＮＨ−）元素分析（Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２） 計′ダｔｈ’（％） ： Ｃ，８１，１６；Ｈ８，５２
；Ｎ、 １０．５２？スビピ４す１１〕（％） ：
Ｃ，８０，６５；Ｈ，８，４８；Ｎ、 １０．
５０酩専体 １−ベンジル−３−（Ｎ−アセナル−Ｎ−ベンジル）ア
ミノピロリジン 那 点 ２０４〜２ ０ ８ Ｃ／ ２ＩＩＪＩ
ＨｇＩｔ Ｍ Ｒ（ＣＴＣ／４） ＋５＝ １．５〜
３．０ （９１（、ｍ）、 ３．４（ｚ＋〜５．５（
ｓｌ（合計２ Ｈ） 、 ４．６ （２Ｈ，８）、 ４
．２〜５．２ （ｂｒｏ−ａｄ ｓ、ｔＨ） 、 ７．
１ （ＩＯＪｓ）ｒＲ（ｎｅａｔ）１６４５，１４２０
ｔＭオートクレーブ中で、Ｎ、Ｖ−ジベンジル−３−７
ミノビロリジン８０，１？をメタノール３００ｍｇに離
解させ、５％Ｆ（１−ＣＰＡ媒４Ｉを加え、温ｉ１１
ＳＣ１水木圧２０ｋｇ／１ｗ’で１２時間かき混ぜた。
，＋ＯＨ） 、 ５．８０（ｓ、２Ｈ） 、 ５．６
８ （９，２Ｈ） 、 １．２０〜５．５７（ｍ、８
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ） ３３００ 、１１４０ｃｒｎ′’
（−ＮＨ−）元素分析（Ｃ１８Ｈ２２Ｎ２） 計′ダｔｈ’（％） ： Ｃ，８１，１６；Ｈ８，５２
；Ｎ、 １０．５２？スビピ４す１１〕（％） ：
Ｃ，８０，６５；Ｈ，８，４８；Ｎ、 １０．
５０酩専体 １−ベンジル−３−（Ｎ−アセナル−Ｎ−ベンジル）ア
ミノピロリジン 那 点 ２０４〜２ ０ ８ Ｃ／ ２ＩＩＪＩ
ＨｇＩｔ Ｍ Ｒ（ＣＴＣ／４） ＋５＝ １．５〜
３．０ （９１（、ｍ）、 ３．４（ｚ＋〜５．５（
ｓｌ（合計２ Ｈ） 、 ４．６ （２Ｈ，８）、 ４
．２〜５．２ （ｂｒｏ−ａｄ ｓ、ｔＨ） 、 ７．
１ （ＩＯＪｓ）ｒＲ（ｎｅａｔ）１６４５，１４２０
ｔＭオートクレーブ中で、Ｎ、Ｖ−ジベンジル−３−７
ミノビロリジン８０，１？をメタノール３００ｍｇに離
解させ、５％Ｆ（１−ＣＰＡ媒４Ｉを加え、温ｉ１１
ＳＣ１水木圧２０ｋｇ／１ｗ’で１２時間かき混ぜた。
反応後触媒をろ別し、そのろ液を常圧纒縮した。伽幅液
をさらに室系猫囲気下常圧蒸留し、沸点１５９〜１６０
Ｃの３−アミノピロリジン１６．ＯＪ／（６１，９％）
を得た。
をさらに室系猫囲気下常圧蒸留し、沸点１５９〜１６０
Ｃの３−アミノピロリジン１６．ＯＪ／（６１，９％）
を得た。
屈折率 ｎも’ １．４８９７
比 重 ＳＧ” ０．９ ９ １ ０Ｏ
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣ／、）δ＝ ５．５０〜５．７０
（ｍ、１Ｈ）。
（ｍ、１Ｈ）。
２．４５〜３．２５ （ｍ、４Ｈ） 、１．１３〜２．
２６ （ｆｆｌ。
２６ （ｆｆｌ。
２Ｍ） 、 １．５０ （ｓ、５Ｈ）
Ｉ Ｒ（ｎｅａｔ） ３２５０．１６００．８７０（７
７１−’（−ＮＨ２）誘導体 ５−アミノピロリジン・二塩酸塩 １（Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．５５〜１ ０．
１ ０ （Ｓ。
７１−’（−ＮＨ２）誘導体 ５−アミノピロリジン・二塩酸塩 １（Ｍ Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ＝８．５５〜１ ０．
１ ０ （Ｓ。
ｂｒｏａｄ、５Ｈ） 、 ５．６６〜４．２５ （ｍ、
ＩＨ）、 ２．９５〜５．６６ （ｍ、４Ｈ）、 １．
９５〜２．５０ （ｍ、２Ｈ）Ｚ Ｒ（ＫＢｒ）５２０
０〜２８００．１５９０〜１５５０ｃ１ｎ−’（−ＮＨ
，） 元素分析（Ｃ４Ｈ１２Ｎ２Ｃ１２） ′ｆ！Ｕ論イロー （％） ： Ｃ，４５０，２１
ｉ Ｈ，７，６０； Ｎ、１ ７．６ １実測値（
％） ： Ｃ，２９，９５； Ｈ，７，６５ｉ Ｎ、１
７．４５塩累含童 ＰＩ！論値（％） ： ａ ４．５８ 実と目り七ｆ【 （％） ： ４ ５．７ ４実砲
例２ カセイソーダ１２０１１を水２４０ ｍｌに離解させ、
ペンシルアミン６４５．９を加え、かき混ぜながら％Ｌ
２Ｔ４−Ｆリス（メタンスルホノキシ）ブタン！５４０
ＩＩ（融点６３．５〜６ ａ、５ Ｃ）を加えた。徐々
に発熱し、１００Ｃ付近まで昇温した。（６Ｊ温度で１
．５時間反応させたのち室温付近まで冷却した。水２５
０ ｍｌとべ／セン５００ｄを加え分液し、有機層を水
洗いしたのちムねした。通針のベンジルアミンを減圧）
領云し、粗製のり、Ｉ−ジベンジル−３−アミノピロリ
ジン２６０ ＃ （９７，６％）を油状物として得た。
ＩＨ）、 ２．９５〜５．６６ （ｍ、４Ｈ）、 １．
９５〜２．５０ （ｍ、２Ｈ）Ｚ Ｒ（ＫＢｒ）５２０
０〜２８００．１５９０〜１５５０ｃ１ｎ−’（−ＮＨ
，） 元素分析（Ｃ４Ｈ１２Ｎ２Ｃ１２） ′ｆ！Ｕ論イロー （％） ： Ｃ，４５０，２１
ｉ Ｈ，７，６０； Ｎ、１ ７．６ １実測値（
％） ： Ｃ，２９，９５； Ｈ，７，６５ｉ Ｎ、１
７．４５塩累含童 ＰＩ！論値（％） ： ａ ４．５８ 実と目り七ｆ【 （％） ： ４ ５．７ ４実砲
例２ カセイソーダ１２０１１を水２４０ ｍｌに離解させ、
ペンシルアミン６４５．９を加え、かき混ぜながら％Ｌ
２Ｔ４−Ｆリス（メタンスルホノキシ）ブタン！５４０
ＩＩ（融点６３．５〜６ ａ、５ Ｃ）を加えた。徐々
に発熱し、１００Ｃ付近まで昇温した。（６Ｊ温度で１
．５時間反応させたのち室温付近まで冷却した。水２５
０ ｍｌとべ／セン５００ｄを加え分液し、有機層を水
洗いしたのちムねした。通針のベンジルアミンを減圧）
領云し、粗製のり、Ｉ−ジベンジル−３−アミノピロリ
ジン２６０ ＃ （９７，６％）を油状物として得た。
これをぺ／セン４００＠ｔに浴かし不冷］、かき混七つ
つ２０％塩酸水５００ ａｔｆ１両下した。水層を分け
、ベンゼン２７０ｄで洗い、ついで水冷下、カセイソー
ダ８６１／を加えかき混ぜた。分液し、水層をベンゼン
２７０ ｍｌで２回抽出し、有機層を合わせて水抗いし
た。ベンセンを留去し、残分を減圧下蒸留し沸潰１８７
〜１９０Ｃ／２冨ｗＨｇ の精製品ｉ ９８ ｇ （
７４，３％）を得た。ＮＭＲおよびＩＲは、実施例１で
倫られたＮＩＷ−ジベンジル−６−アミノピロリジンと
一致した。
つ２０％塩酸水５００ ａｔｆ１両下した。水層を分け
、ベンゼン２７０ｄで洗い、ついで水冷下、カセイソー
ダ８６１／を加えかき混ぜた。分液し、水層をベンゼン
２７０ ｍｌで２回抽出し、有機層を合わせて水抗いし
た。ベンセンを留去し、残分を減圧下蒸留し沸潰１８７
〜１９０Ｃ／２冨ｗＨｇ の精製品ｉ ９８ ｇ （
７４，３％）を得た。ＮＭＲおよびＩＲは、実施例１で
倫られたＮＩＷ−ジベンジル−６−アミノピロリジンと
一致した。
オートクレーブ中で、 Ｎ、ｄ−ジベンジル−３−ア
ミノピロリジン１９８Ｉをメタノール２００１に離解さ
せ、５％Ｐｄ−ＣｐＢＢ２Ｏ２９を加え、温度ｔｔｓｃ
＊ネ圧２０ｋｇ７ｃｗ’で１２ｈ！ｆ間かき混ぜた。反
応後触媒をろ別し％そのろぞを常圧ｆ＃縮した。θ紀准
をざらに窒索芽囲気下常圧蒸留し、６点１５９〜１６０
Ｃの３−７ミノヒロリジン４０．９ （６２，５％）を
得た。この物のＮＭＲおよびｒＲ＃ｉ実砲例１で伯られ
た５−７ミノピロリジンと一致した。
ミノピロリジン１９８Ｉをメタノール２００１に離解さ
せ、５％Ｐｄ−ＣｐＢＢ２Ｏ２９を加え、温度ｔｔｓｃ
＊ネ圧２０ｋｇ７ｃｗ’で１２ｈ！ｆ間かき混ぜた。反
応後触媒をろ別し％そのろぞを常圧ｆ＃縮した。θ紀准
をざらに窒索芽囲気下常圧蒸留し、６点１５９〜１６０
Ｃの３−７ミノヒロリジン４０．９ （６２，５％）を
得た。この物のＮＭＲおよびｒＲ＃ｉ実砲例１で伯られ
た５−７ミノピロリジンと一致した。
夾飽例３
カセイソーダ２ Ｂ、８．９を水５ｏｔｒｔに＠解させ
、ベンジルアミン１５４．５１を加え、か′＃混ぜなが
ら３．４−ジブロモブタン−１−メタンスルホナー）
７４．５ ＆ （沸点１３７〜１５９ｃ／１＊ｘＨｇ）
を加えた。徐々に兄熟し１００Ｃ付近まで昇温した。温
度１１０〜１１５Ｃで２．５時間反応させたのち室温付
近まで冷却した。水６５１Ｒｔとぺ／セン１３０ｄを加
え分液し、有機り力を水洗いしたのち劇庫省した。通貨
のベンジルアミンを減圧下情モし粗製のＮ 、 Ｎ’−
ジベンジル−３−７ミノビロリジン５６．４１ （８８
，１％）を油状１勿として得た。これをベンゼンｔｏｏ
ｘｚＶＣ酸かし水冷下、かき混ぜつつ２０％塩シ水７５
ｍ１滴下した。水層を分け、ベンゼン７Ｄｘｌで洗ｈ、
ついで水冷下、カセイソーダ２２Ｉを加えかき混ぜた。
、ベンジルアミン１５４．５１を加え、か′＃混ぜなが
ら３．４−ジブロモブタン−１−メタンスルホナー）
７４．５ ＆ （沸点１３７〜１５９ｃ／１＊ｘＨｇ）
を加えた。徐々に兄熟し１００Ｃ付近まで昇温した。温
度１１０〜１１５Ｃで２．５時間反応させたのち室温付
近まで冷却した。水６５１Ｒｔとぺ／セン１３０ｄを加
え分液し、有機り力を水洗いしたのち劇庫省した。通貨
のベンジルアミンを減圧下情モし粗製のＮ 、 Ｎ’−
ジベンジル−３−７ミノビロリジン５６．４１ （８８
，１％）を油状１勿として得た。これをベンゼンｔｏｏ
ｘｚＶＣ酸かし水冷下、かき混ぜつつ２０％塩シ水７５
ｍ１滴下した。水層を分け、ベンゼン７Ｄｘｌで洗ｈ、
ついで水冷下、カセイソーダ２２Ｉを加えかき混ぜた。
分液し、水層はベンゼン７０Ｋｔで２回抽出し、有機層
を合わせて水洗いした。ベンゼンを留去し、残分を減圧
上蒸留し沸点１９５〜１９９ Ｃ／ ３ ｍｙＨｇの精
製品４０．７ Ｊ！ （６５，７％）１を得た。ＮＭＲ
およびＩＲは、夾め例１で伯られたＮ、）／−ジベンジ
ル−３−アミノピロリジンと一致した。
を合わせて水洗いした。ベンゼンを留去し、残分を減圧
上蒸留し沸点１９５〜１９９ Ｃ／ ３ ｍｙＨｇの精
製品４０．７ Ｊ！ （６５，７％）１を得た。ＮＭＲ
およびＩＲは、夾め例１で伯られたＮ、）／−ジベンジ
ル−３−アミノピロリジンと一致した。
オートクレーブ中でＮ、Ｎ’−ジベンジル−３−アミノ
ピロリジン４０．ｐをメｌ／−ル１５０ａｔＫ弓解ざぞ
、５％ｐｄ−ｃ 触ｆｉ２．９を加え、温度１１５Ｃ１
水紮圧２０ ｋｌＩＣＩＴＥ”ＣＩ ２時間がき混ぜた
。反応後触媒を也・別し、ろ液を常圧イ動した。ｌ＃縮
液をざらに窒素雰囲気上常圧蒸留し、沸点１５９〜１６
０Ｃの５−アミノピロリジン８、ＯＪ （６２％）を得
た。この物のＮＭＲおよびＺＲＦｉ７Ｊｇ怖例１で得ら
れた５−７ミノビロリジンと一致した。
ピロリジン４０．ｐをメｌ／−ル１５０ａｔＫ弓解ざぞ
、５％ｐｄ−ｃ 触ｆｉ２．９を加え、温度１１５Ｃ１
水紮圧２０ ｋｌＩＣＩＴＥ”ＣＩ ２時間がき混ぜた
。反応後触媒を也・別し、ろ液を常圧イ動した。ｌ＃縮
液をざらに窒素雰囲気上常圧蒸留し、沸点１５９〜１６
０Ｃの５−アミノピロリジン８、ＯＪ （６２％）を得
た。この物のＮＭＲおよびＺＲＦｉ７Ｊｇ怖例１で得ら
れた５−７ミノビロリジンと一致した。
実施例４
カセイソ−ｆｉ４ＦＪ、Ｑｌｉを水５ Ｑ ｒｔｌ Ｋ
Ｒｆ ｈ ＃ ｅ。
Ｒｆ ｈ ＃ ｅ。
ベンジルアミン２５７．０ 、Ｐをカロえ、かきむぜな
妙よら、ｊ、４−ジブロモブタン−２−メタンスルホナ
ー） １２４．０ ｐを加えた。徐々に発熱し、１００
Ｃ付近まで昇温した。温度１０５〜１１０Ｃで２．０時
間反応させたのち室温付近まで冷却した。水２００１Ｌ
ｔとペンセン２００ｓ＋ｊを加え分液し、有機１を水洗
いしたのち製動した。：Ａ量のベンジルアミンを臥圧下
留去し、粗製のＮ、Ｎ’−ジベンジル−３−７ミノピロ
リジン？ ５．０．９（８９，０％）を得た。これをベ
ンゼン１７０ｊ＋ＩＫｋｌかし水冷下、かき混ゼつつ２
０％塩酪水１２５！！Ｌｔを滴下した。水層を分け、ベ
ンゼン１２０ｍ１で洗い、ついで水冷下、カセイソーダ
３７ｇを加えかき混ぜた。分液し、水層はベンゼン１２
０酎で２回抽出し、有機層を合わせて水洗すした。ベン
ゼンを留去し、残分を減圧上蒸留し、沸点１９５〜１９
９Ｃ／ＳｍＨＥの精製品６８．３．９ （６４，０％）
ｔ−得た。ＮＭＦＩおよびＩＲは、夾り例１で伜られた
Ｎ、ｄ−ジベンジル−５−アミノビクリジンと一致した
。
妙よら、ｊ、４−ジブロモブタン−２−メタンスルホナ
ー） １２４．０ ｐを加えた。徐々に発熱し、１００
Ｃ付近まで昇温した。温度１０５〜１１０Ｃで２．０時
間反応させたのち室温付近まで冷却した。水２００１Ｌ
ｔとペンセン２００ｓ＋ｊを加え分液し、有機１を水洗
いしたのち製動した。：Ａ量のベンジルアミンを臥圧下
留去し、粗製のＮ、Ｎ’−ジベンジル−３−７ミノピロ
リジン？ ５．０．９（８９，０％）を得た。これをベ
ンゼン１７０ｊ＋ＩＫｋｌかし水冷下、かき混ゼつつ２
０％塩酪水１２５！！Ｌｔを滴下した。水層を分け、ベ
ンゼン１２０ｍ１で洗い、ついで水冷下、カセイソーダ
３７ｇを加えかき混ぜた。分液し、水層はベンゼン１２
０酎で２回抽出し、有機層を合わせて水洗すした。ベン
ゼンを留去し、残分を減圧上蒸留し、沸点１９５〜１９
９Ｃ／ＳｍＨＥの精製品６８．３．９ （６４，０％）
ｔ−得た。ＮＭＦＩおよびＩＲは、夾り例１で伜られた
Ｎ、ｄ−ジベンジル−５−アミノビクリジンと一致した
。
オートクレーブ中で、 Ｎ、Ｖ−ジベンジル−３−７ξ
ノピロリジン６０．０１をメタノール２５０ＩＲｔＫ溶
解させ、５％Ｐｄ−１触媒３９を加え、温［１１５０Ｃ
１水索圧２０ ｋｐ ／ ｃＩＷ２テ１２ ＦＱ ｒｄ
Ｉカき混ぜた。反応後触媒をろ別し、ろ液を常圧６給し
た。−６液をさらに窒素雰囲気）常圧蒸留し沸点１５９
〜ｔ ６ａＣの３−アミノビクリジン１２．０ ＆ （
６２％）１に得た。この物のＮＭＲおよびＩＲは実施例
１で得られた３−アミノピロリジンと一致した。
ノピロリジン６０．０１をメタノール２５０ＩＲｔＫ溶
解させ、５％Ｐｄ−１触媒３９を加え、温［１１５０Ｃ
１水索圧２０ ｋｐ ／ ｃＩＷ２テ１２ ＦＱ ｒｄ
Ｉカき混ぜた。反応後触媒をろ別し、ろ液を常圧６給し
た。−６液をさらに窒素雰囲気）常圧蒸留し沸点１５９
〜ｔ ６ａＣの３−アミノビクリジン１２．０ ＆ （
６２％）１に得た。この物のＮＭＲおよびＩＲは実施例
１で得られた３−アミノピロリジンと一致した。
実施例５
カセイソーダ６０９を水１００ａｊｌ’（爵解さぜ、ベ
ンジルアきン３２０ｙを加え、かき混ぜながら、１，２
．４− ）リス（ｐ−トルエンスルホノキシ）ブタン２
５０ア（一点９１．０〜９１．７ ｃ ）を加えた。徐
々に発熱し、１００Ｃ付近まで昇温した。温度１００〜
１０５Ｃで３．０時間反え。
ンジルアきン３２０ｙを加え、かき混ぜながら、１，２
．４− ）リス（ｐ−トルエンスルホノキシ）ブタン２
５０ア（一点９１．０〜９１．７ ｃ ）を加えた。徐
々に発熱し、１００Ｃ付近まで昇温した。温度１００〜
１０５Ｃで３．０時間反え。
させたのち層温付近まで冷赳した。水１１とベンゼン１
１を加え分液し、有俵層全水洗いしたのち？！！＃縮し
た。過ｉのベンツルアばン全減圧下留去し％ＰＡｂのＮ
、ｙ−ジベンジル−３−アミノビＣＩ ＩＪ 、、；ン
５０ ｊ／ （４２，７％〕を仙た。これをベンゼンｓ
ｏｏｍｔＫ溶かし水冷下、かき混ぜつつ２０％ｔｍ酸水
ＩＱＱＩＬｊを部下した。水層を分け、ベンゼン５００
ＪＩＡで況い、ついで氷冷１、カセイソーダ４０ＩＩ
を加えかき混ぜた。分液し、水層をベンゼン３００ＩＬ
ｔで２回抽出し、有機層を合わせて水洗いした。ベンセ
ンを留去し、残分を減圧下蒸笛し、沸点１９５〜１９９
Ｃ’１５翼ｍＨｇの精製品３６ ／ （３０，７％）を
得た。
１を加え分液し、有俵層全水洗いしたのち？！！＃縮し
た。過ｉのベンツルアばン全減圧下留去し％ＰＡｂのＮ
、ｙ−ジベンジル−３−アミノビＣＩ ＩＪ 、、；ン
５０ ｊ／ （４２，７％〕を仙た。これをベンゼンｓ
ｏｏｍｔＫ溶かし水冷下、かき混ぜつつ２０％ｔｍ酸水
ＩＱＱＩＬｊを部下した。水層を分け、ベンゼン５００
ＪＩＡで況い、ついで氷冷１、カセイソーダ４０ＩＩ
を加えかき混ぜた。分液し、水層をベンゼン３００ＩＬ
ｔで２回抽出し、有機層を合わせて水洗いした。ベンセ
ンを留去し、残分を減圧下蒸笛し、沸点１９５〜１９９
Ｃ’１５翼ｍＨｇの精製品３６ ／ （３０，７％）を
得た。
オートクレーブ中で、Ｎ 、 Ｎ’−ジベンジル−３−
７ミノビロリジン３６Ｊ’をメタノール２５０ｄに溶解
させ、５％ｐｄ−ｃ触媒４ｇを加え、温度１１５Ｃ５水
素圧２０ｋｇ７ｃｎｒ’で１２時間かき混ぜた。反応波
触媒をろ別し、そのる液を常圧濃縮した。通ｊ！液をさ
らに輩索雰囲気下常圧蒸留し、沸点１５９−ｔｓｏｃの
３−７ミノビロリジン７．２．９ （６２，５％）を得
た。この物のＮＭＲおよびＩＲは笑施例１で得られた３
−７ミノビロリジンと一致した。
７ミノビロリジン３６Ｊ’をメタノール２５０ｄに溶解
させ、５％ｐｄ−ｃ触媒４ｇを加え、温度１１５Ｃ５水
素圧２０ｋｇ７ｃｎｒ’で１２時間かき混ぜた。反応波
触媒をろ別し、そのる液を常圧濃縮した。通ｊ！液をさ
らに輩索雰囲気下常圧蒸留し、沸点１５９−ｔｓｏｃの
３−７ミノビロリジン７．２．９ （６２，５％）を得
た。この物のＮＭＲおよびＩＲは笑施例１で得られた３
−７ミノビロリジンと一致した。
実施例６
カセイソーダ１８０１１を水２００ａｊに溶解さぜ、ベ
ンジルアミン９６４ｇを加え、かき混ぜなから寥温で１
，２−ジブロモ−４−クロロブタン５７６＆（沸点８７
．５〜８８．５Ｇ／８龍Ｈｇ）を加、ｔｆｃ、添加波体
々に加熱し１００〜１０５Ｃで１９５＃間反応させた。
ンジルアミン９６４ｇを加え、かき混ぜなから寥温で１
，２−ジブロモ−４−クロロブタン５７６＆（沸点８７
．５〜８８．５Ｇ／８龍Ｈｇ）を加、ｔｆｃ、添加波体
々に加熱し１００〜１０５Ｃで１９５＃間反応させた。
Ｎ温付近まで冷却し、水５００ＩＬｔとベンゼン５００
μを加え分液し。
μを加え分液し。
有機層を水洗いしたのち伽紬した。過量のベンジルアミ
ンを減圧下留丑し、柑〃のＮ、ｒｌ−ジベンジル−３−
アミノピロリジン１８５ ｇ（４５，８％）を黄褐色波
状物として切た。これを減圧下蒸留し％ｍＡ、１８６〜
１８７ Ｃ／ ２ｘｍＨｇ’ＤＮｋｊ品１０７１１（２
６，８％）を得た。
ンを減圧下留丑し、柑〃のＮ、ｒｌ−ジベンジル−３−
アミノピロリジン１８５ ｇ（４５，８％）を黄褐色波
状物として切た。これを減圧下蒸留し％ｍＡ、１８６〜
１８７ Ｃ／ ２ｘｍＨｇ’ＤＮｋｊ品１０７１１（２
６，８％）を得た。
オートクレーブ中で、Ｎ、Ｖ−ジベンジル−３−７ミノ
ビロリジン１０７＆全メタノール２００ｙｒｔに溶解さ
せ、５％Ｐｄ −Ｃ触媒１０．９を加え、温度１１５Ｃ
１水素圧２０ｋｌ／ｃｒｒＩ２で１２時間かき混ぜた。
ビロリジン１０７＆全メタノール２００ｙｒｔに溶解さ
せ、５％Ｐｄ −Ｃ触媒１０．９を加え、温度１１５Ｃ
１水素圧２０ｋｌ／ｃｒｒＩ２で１２時間かき混ぜた。
反応波触媒をろ別し、そのろ液を輩：Ａ雰囲気下常圧蒸
留し、沸点１５９〜１６０Ｃの３−７ミノビロリジン２
１．４９（６２％〕を得た。この物のＮＭＲおよびＩＲ
は冥施例１で得られた３−７ミノピロリジンと一致シた
。
留し、沸点１５９〜１６０Ｃの３−７ミノビロリジン２
１．４９（６２％〕を得た。この物のＮＭＲおよびＩＲ
は冥施例１で得られた３−７ミノピロリジンと一致シた
。
夾め例７
１．２．４− ）クロロロブタン１６１１（沸点６１．
５〜６２．ＯＣ／ ９ＩＨｇ）をベンジルアミン１０７
２Ｎ中に加え、かき混ぜなから徐々に加熱し、１４０〜
１５０Ｃで１９時間反応させた。
５〜６２．ＯＣ／ ９ＩＨｇ）をベンジルアミン１０７
２Ｎ中に加え、かき混ぜなから徐々に加熱し、１４０〜
１５０Ｃで１９時間反応させた。
水冷しベンゼン５００紅を加え析出晶をろ別し、ろ穎ｆ
ｉ：ｍｌｌしたのち通量のベンジルアミンを臥圧下留去
し、粗製のｗ、ｆ−ジベンジル−３−７ミノピロリジン
２５４ ＆ （９５，６％）ｔ−黄色油状物として得た
。これを減圧下蒸留し、沸点１８０〜１８２ Ｃ／ ５
Ｐ！ＩＨｇ（Ｄｆｌ’ｊＶａｌ ５２１（ｂ ７．２％
）をイ９たー 牙−トクレーフ゛中で、Ｎ、Ｔｈ−ジベンジル−３−ア
ミノピロリジン１５２Ｉをメタノール２００ｄＫ％％ｆ
さぜ、ｓ ｓ ｐａ−ｃ触ＩＸ １５１ ’ｒ：加え、
Ｊｉ１１５ｒ：水素圧２０ｋｐ／ｃｒｒｒ’で１２時間
かき足せた。反応後転縁をろ別し、そのろ液を窒素雰囲
気下常圧蒸留し、浣Ａ１５９〜１６０Ｃ’の３−７ミノ
ビロリジン５０．７ ／ （６２，５％）を得た。この
物のＮＭＲおよびＩＦｌｉ［６ａｉ例１で得られた３−
アミノピロリジンと一致した。
ｉ：ｍｌｌしたのち通量のベンジルアミンを臥圧下留去
し、粗製のｗ、ｆ−ジベンジル−３−７ミノピロリジン
２５４ ＆ （９５，６％）ｔ−黄色油状物として得た
。これを減圧下蒸留し、沸点１８０〜１８２ Ｃ／ ５
Ｐ！ＩＨｇ（Ｄｆｌ’ｊＶａｌ ５２１（ｂ ７．２％
）をイ９たー 牙−トクレーフ゛中で、Ｎ、Ｔｈ−ジベンジル−３−ア
ミノピロリジン１５２Ｉをメタノール２００ｄＫ％％ｆ
さぜ、ｓ ｓ ｐａ−ｃ触ＩＸ １５１ ’ｒ：加え、
Ｊｉ１１５ｒ：水素圧２０ｋｐ／ｃｒｒｒ’で１２時間
かき足せた。反応後転縁をろ別し、そのろ液を窒素雰囲
気下常圧蒸留し、浣Ａ１５９〜１６０Ｃ’の３−７ミノ
ビロリジン５０．７ ／ （６２，５％）を得た。この
物のＮＭＲおよびＩＦｌｉ［６ａｉ例１で得られた３−
アミノピロリジンと一致した。
夾杓ｆ、Ｉ ８
カセイソーダ６０ＪＩを水１２０Ｌｔに溶解させ。
ツー２エニルエチルアミン３６ｓ、ｓ Ｊｌｋｍｋ、か
き混せながら’＋２＋’ −）リス（メタンスルホノキ
シ）ブタン１７０．２＃（ｉ点６３．５〜６４，５℃）
ｔ−加えた。徐々に１１０℃まで７１０熱し、同温間で
３時間反応場ぜ九のち室温まで冷却し九７％５０ＪＩＩ
ｊとベンゼン４ＱＯｘｌ金加え汁液し、有鼠層を水洗い
したのち閾細し九。通貫の１−フェニルエチルアミン上
敷圧下留去し、粗製１７ＪＮ。
き混せながら’＋２＋’ −）リス（メタンスルホノキ
シ）ブタン１７０．２＃（ｉ点６３．５〜６４，５℃）
ｔ−加えた。徐々に１１０℃まで７１０熱し、同温間で
３時間反応場ぜ九のち室温まで冷却し九７％５０ＪＩＩ
ｊとベンゼン４ＱＯｘｌ金加え汁液し、有鼠層を水洗い
したのち閾細し九。通貫の１−フェニルエチルアミン上
敷圧下留去し、粗製１７ＪＮ。
Ｎ／−ビス（１−フェニルエチル）−３−アミノピロリ
ジン１３３．５＆’ｉ油びりとして倚た。これをベンゼ
ン２００ｄに市かし、氷冷下２ｏ％を酸水１５７紅ｋｔ
講下し九。水増を分け、ベンゼン１００ｍｇで洗い、つ
いで水冷下カセイソーダａ Ａ、５ ＆を加れかさ讃ぜ
た。水ｊｓ４をベンゼン２００Ｍで２回抽出し、肩＋Ｘ
層を合わせて水洗いした。ベンゼン？留去し、残分τ減
圧下蒸留し、６点１７５−１７７℃／２＃ＨＫの珀製品
１３７．４ ＩＩ（５９，５％）ｋＮ７ｃａ屈折率 ｎ
ろ’ １．５５５２ 比 ’ｆＪ１ ５ｃ２ｏ１，０ ２ ０ １ＨＭＲ
（ＣＤＣＩ、） δ＝ ７．５０ （ｓ、１０Ｈ）、
５．５５〜５．９５ （ｍ、ＩＨ）、 ２．８７〜Ａ
、４０ （ｔ！ｌ、２Ｈ）、 １．４７〜２．８５ （
ｍ、７Ｈ）、 １．４０ （ｔ５．ＬＨ）、 １．２８
（ｄ、５Ｈ）。
ジン１３３．５＆’ｉ油びりとして倚た。これをベンゼ
ン２００ｄに市かし、氷冷下２ｏ％を酸水１５７紅ｋｔ
講下し九。水増を分け、ベンゼン１００ｍｇで洗い、つ
いで水冷下カセイソーダａ Ａ、５ ＆を加れかさ讃ぜ
た。水ｊｓ４をベンゼン２００Ｍで２回抽出し、肩＋Ｘ
層を合わせて水洗いした。ベンゼン？留去し、残分τ減
圧下蒸留し、６点１７５−１７７℃／２＃ＨＫの珀製品
１３７．４ ＩＩ（５９，５％）ｋＮ７ｃａ屈折率 ｎ
ろ’ １．５５５２ 比 ’ｆＪ１ ５ｃ２ｏ１，０ ２ ０ １ＨＭＲ
（ＣＤＣＩ、） δ＝ ７．５０ （ｓ、１０Ｈ）、
５．５５〜５．９５ （ｍ、ＩＨ）、 ２．８７〜Ａ
、４０ （ｔ！ｌ、２Ｈ）、 １．４７〜２．８５ （
ｍ、７Ｈ）、 １．４０ （ｔ５．ＬＨ）、 １．２８
（ｄ、５Ｈ）。
Ｉ Ｒ（ｎｅａｔ） １１５０ｒｎ 。
元素分析（Ｃ２０Ｈ２６Ｎ２）
計算値（％） ： Ｃ，８１，５９； Ｈ，８，９０；
Ｎ、 ？、５１実ｄ４リイ直 （％） ： Ｃ，
８１，６２： Ｈ，８，４８； Ｎ、 ９．５２
オートクレーブ中でＮ、Ｎ／−ビス（１−フェニルエナ
ル）−５−アミノピロリジン７５，６ ｇｉメタノール
２００ｙｎｌＫ浴％４させ、５％Ｐｄ−Ｃ触媒１５ｇを
加え、睨度１２０℃、水累圧１８ｋｐ／Ｊ精２で２０時
間か＠ｍぜ九。反応波触媒ｔろ別し、ろ敲を窒素雰囲気
下常圧蒸留し、沸点１４２へ１６０℃の留分１６．０．
１？を果めた。これを窒素ざ囲気下、常圧で１留して副
生成物のエテルペンセン（４６点１３６℃）を分離して
６１点１５９〜１６０℃の３−アミノピロリジン８．８
Ｊ （収率５６．８％）を得た。
Ｎ、 ？、５１実ｄ４リイ直 （％） ： Ｃ，
８１，６２： Ｈ，８，４８； Ｎ、 ９．５２
オートクレーブ中でＮ、Ｎ／−ビス（１−フェニルエナ
ル）−５−アミノピロリジン７５，６ ｇｉメタノール
２００ｙｎｌＫ浴％４させ、５％Ｐｄ−Ｃ触媒１５ｇを
加え、睨度１２０℃、水累圧１８ｋｐ／Ｊ精２で２０時
間か＠ｍぜ九。反応波触媒ｔろ別し、ろ敲を窒素雰囲気
下常圧蒸留し、沸点１４２へ１６０℃の留分１６．０．
１？を果めた。これを窒素ざ囲気下、常圧で１留して副
生成物のエテルペンセン（４６点１３６℃）を分離して
６１点１５９〜１６０℃の３−アミノピロリジン８．８
Ｊ （収率５６．８％）を得た。
実施例９
カセイソーダ４８１ｉｉ水１ｏｏｍＫｅ解させ、ベンズ
ヒドリルアミンａ ５９．８ ｉ ｆ加え、かさ頂ぜな
がら１，２．４− ）リス（メタンスルホノキン）ブタ
ン１ｓ６．１＆Ｃ＠点６５．５〜６４．５℃）を加え次
。徐々に１１０℃フでカロ熱し、同温度で５時間反応場
ゼ友のち室温付近１で冷却した。
ヒドリルアミンａ ５９．８ ｉ ｆ加え、かさ頂ぜな
がら１，２．４− ）リス（メタンスルホノキン）ブタ
ン１ｓ６．１＆Ｃ＠点６５．５〜６４．５℃）を加え次
。徐々に１１０℃フでカロ熱し、同温度で５時間反応場
ゼ友のち室温付近１で冷却した。
水５（ｌｔｊとベンゼン４００ｍｔｆ加え分液し、Ｍ磯
Ｉ醤を水洗いしたのち画線し友。過−１のベンズヒドリ
ルアミンｔ−Ｍ圧下留去し、粗製のＮ、＋＋’−ビス（
ジフェニルメチル）−５−アミノピロリジン１４６．４
＃ （８７，４％）を油状物としてイ→九。これ全ベ
ンゼン５００ｍ１Ｋ＠かじ、水冷下かき混ぜつつ１０％
塩酸水２１０ ｍｅ ｙＩ−Ｊｉ下した。
Ｉ醤を水洗いしたのち画線し友。過−１のベンズヒドリ
ルアミンｔ−Ｍ圧下留去し、粗製のＮ、＋＋’−ビス（
ジフェニルメチル）−５−アミノピロリジン１４６．４
＃ （８７，４％）を油状物としてイ→九。これ全ベ
ンゼン５００ｍ１Ｋ＠かじ、水冷下かき混ぜつつ１０％
塩酸水２１０ ｍｅ ｙＩ−Ｊｉ下した。
ベンゼンＪｄ ｋ分け、水層に水冷下カセイソーダＳ
５，６．９ ’ｉ加えか＠瀉ぜ九。ベンゼン４００ｍ１
を加え分液し、さらに水ノｔｉ ｔぺ７９７５００ｍ１
で抽出した。Ｍ憾層を合わせ、水洗いし之のちベンゼン
七留去した。残分ｔイノグロビルアルコール４００−に
加熱浴舗石せ、徐冷しながら晶出させ、析出晶ｔろ取し
、イングロビルアルコール２００１４で洗浄し九のち真
空乾燥して、Ｎ、Ｎ’−ビス（ジフェニルメチル）−５
−アミノピロリジンのｆｉｉ結晶７ Ｓ、６ 、？ （
４５，９％）を得九。これ？イノプロピルアルコール２
００ｘ６から再砧晶し、絹製品５７，９．９ （５４，
５％）を得之。
５，６．９ ’ｉ加えか＠瀉ぜ九。ベンゼン４００ｍ１
を加え分液し、さらに水ノｔｉ ｔぺ７９７５００ｍ１
で抽出した。Ｍ憾層を合わせ、水洗いし之のちベンゼン
七留去した。残分ｔイノグロビルアルコール４００−に
加熱浴舗石せ、徐冷しながら晶出させ、析出晶ｔろ取し
、イングロビルアルコール２００１４で洗浄し九のち真
空乾燥して、Ｎ、Ｎ’−ビス（ジフェニルメチル）−５
−アミノピロリジンのｆｉｉ結晶７ Ｓ、６ 、？ （
４５，９％）を得九。これ？イノプロピルアルコール２
００ｘ６から再砧晶し、絹製品５７，９．９ （５４，
５％）を得之。
融点 １０６〜１０７℃
ｒ＋ｕＲ＜ｃＤｃｔ、） δ＝ ６．８７％７．６０
（＊、２０Ｈ）。
（＊、２０Ｈ）。
４．８０ （ｓ、ＩＨ）、４．１７ （ｓ、ＩＨ）、ｊ
（１０〜５．４５（：Ｉｌ、ＩＨ）、 ＋、５０へ２
．８５ （ｍ、７１（）。
（１０〜５．４５（：Ｉｌ、ＩＨ）、 ＋、５０へ２
．８５ （ｍ、７１（）。
Ｉ Ｆｌ （ＫＢｒ）５５５ｕａａ 。
元素分析 （Ｃ１ｏ’ｊ５ＯＮ２ ）
ａｔｇ憧（九）： Ｃ，８６，０６； Ｈ，７，２
２： Ｎ、６，６９央 ０４す１１【 （％） ：
Ｃ，８６，５５”、 Ｈ、７ｊ４； Ｎ、
６．８２オートクレーブ中でＮ、Ｎ’−ビス（ンフェニ
ルメナルンー５−アミノヒ：ロリジンＳ Ｏ，０＃ １
ＴＨＦ ２００ ｍｌＫ％アイさせ、５％ｐｄ−ｃ触媒
１０ｙ２加え、温度１０５℃、水素圧１６す／ｉで５時
ｒ１１かき混ぜた。反応波触媒ｔろ別し、ろ液？′帛圧
嬢綿した。ｐ幅数ｔもらに父索雰囲気下ｔｋｋ、土で詰
留し、沸点４０〜６０℃７１１ｆＪＨｇで副生成１ｖリ
ジフエニルメタン（非点２６４．５℃７ ｙ ｂ ｏｍ
Ｈｇ） ｋ−都会む６−アミノピロリジンを集め、芒ら
に窒素券囲気下富圧で蒸留して沸点１５９−１６０℃の
５−アミノピロリジン６．０．９ （５８，４％）を得
九。
２： Ｎ、６，６９央 ０４す１１【 （％） ：
Ｃ，８６，５５”、 Ｈ、７ｊ４； Ｎ、
６．８２オートクレーブ中でＮ、Ｎ’−ビス（ンフェニ
ルメナルンー５−アミノヒ：ロリジンＳ Ｏ，０＃ １
ＴＨＦ ２００ ｍｌＫ％アイさせ、５％ｐｄ−ｃ触媒
１０ｙ２加え、温度１０５℃、水素圧１６す／ｉで５時
ｒ１１かき混ぜた。反応波触媒ｔろ別し、ろ液？′帛圧
嬢綿した。ｐ幅数ｔもらに父索雰囲気下ｔｋｋ、土で詰
留し、沸点４０〜６０℃７１１ｆＪＨｇで副生成１ｖリ
ジフエニルメタン（非点２６４．５℃７ ｙ ｂ ｏｍ
Ｈｇ） ｋ−都会む６−アミノピロリジンを集め、芒ら
に窒素券囲気下富圧で蒸留して沸点１５９−１６０℃の
５−アミノピロリジン６．０．９ （５８，４％）を得
九。
実ぬ＠１０
夾ＩｊｆＪ倒１０方法で合成したＮ−ｌ−ジベンジル−
５−アミノピロリジン１５０．４Ｉ’（沸点１８５〜１
８９℃７２ｔｍＨｇ）七、氷冷下がさ古ぜながら塩化水
素ガス４２ｇ？含むエタノール６００ｄのｍ液中にｔシ
下した。このｌｄｌ晃熱して４０’ＣＩで？４−温し友
。鷹下佐２時閣水冷却下で為きなぜ、析呂晶ｔう取し、
エタノール１００１ｎｔ、ついでイングロビルエーテル
２０（ｌｙｇＴ：洗い、真２２乾減してＮ、Ｎ’−ジベ
ンジル−５−アミノピロリジン・二ｔユ酸坦Ｑ′ｆＡ結
ｄｂ七侍九。こＩＬ倉エタノ−ｋ ８ ｄ Ｏａｔ Ｋ
＞、ｇ時ｂｖ−してγ占性炭１３，８．？に７１０え
て処理し、冷却して析出しｆｃ結晶きろ取したのちｉ！
Ｌ燥し、Ｎ、Ｎ／−ジベンジル−３−アミノピロリジン
・二騙酸ｉＮの白色結晶１８４，８．５１ （収率９６
．８％）を傅た。
５−アミノピロリジン１５０．４Ｉ’（沸点１８５〜１
８９℃７２ｔｍＨｇ）七、氷冷下がさ古ぜながら塩化水
素ガス４２ｇ？含むエタノール６００ｄのｍ液中にｔシ
下した。このｌｄｌ晃熱して４０’ＣＩで？４−温し友
。鷹下佐２時閣水冷却下で為きなぜ、析呂晶ｔう取し、
エタノール１００１ｎｔ、ついでイングロビルエーテル
２０（ｌｙｇＴ：洗い、真２２乾減してＮ、Ｎ’−ジベ
ンジル−５−アミノピロリジン・二ｔユ酸坦Ｑ′ｆＡ結
ｄｂ七侍九。こＩＬ倉エタノ−ｋ ８ ｄ Ｏａｔ Ｋ
＞、ｇ時ｂｖ−してγ占性炭１３，８．？に７１０え
て処理し、冷却して析出しｆｃ結晶きろ取したのちｉ！
Ｌ燥し、Ｎ、Ｎ／−ジベンジル−３−アミノピロリジン
・二騙酸ｉＮの白色結晶１８４，８．５１ （収率９６
．８％）を傅た。
融点 ２５５．２〜２５６．８℃（分牌）、塩ズ１含駕
（Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｃｔ２）；笑６Ａｉｌ値 ２０．８
６％、理論値 ２０．９０％オートクレーブ中でＮ、Ｎ
’−ジベンジル−３−アミノピロリジン・二ｉ［塩８５
．９ｉメタノール１６０成と水４（］＋ｊの混合液を俗
解姑せ、５％Ｐｄ−Ｃ触媒８．５ ！ｉを加え、温度５
５℃、水素圧１０ ｋｇ／ｃｎ２で５時間か＠混ぜた。
（Ｃ１８Ｈ２４Ｎ２Ｃｔ２）；笑６Ａｉｌ値 ２０．８
６％、理論値 ２０．９０％オートクレーブ中でＮ、Ｎ
’−ジベンジル−３−アミノピロリジン・二ｉ［塩８５
．９ｉメタノール１６０成と水４（］＋ｊの混合液を俗
解姑せ、５％Ｐｄ−Ｃ触媒８．５ ！ｉを加え、温度５
５℃、水素圧１０ ｋｇ／ｃｎ２で５時間か＠混ぜた。
反応後、大部分の溶媒を減圧下で留云し、少升の水を含
む残分にエタノール１０Ｑｔｎｌを加えて水金エタノー
ルとともに留云し、３−アミノピロリジン・二塩酸塩の
粗結晶を侍九。これにエタノール１００＋ｇｉ加えてか
き混ぜ九のち吸引ろ過し、５−アミノピロリジン・二基
ｆｆＪＲの白色結晶ｓ ５，４１１ （８８，９％）を
得た。
む残分にエタノール１０Ｑｔｎｌを加えて水金エタノー
ルとともに留云し、３−アミノピロリジン・二塩酸塩の
粗結晶を侍九。これにエタノール１００＋ｇｉ加えてか
き混ぜ九のち吸引ろ過し、５−アミノピロリジン・二基
ｆｆＪＲの白色結晶ｓ ５，４１１ （８８，９％）を
得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ４６） δ＝ ８．３５％ １０．
１０ （ｓ、ｂｒｏａｄ。
１０ （ｓ、ｂｒｏａｄ。
５Ｈ）、 ５．６６〜４．２５ （ｍ、ｆＨ）、
２．９５−５．６６ （ａ＋。
２．９５−５．６６ （ａ＋。
４Ｈ）、 １．９５〜２．５０ （ｍ、２Ｈ）。
Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ３２００５２１３００ ．１
５９０５１５５０Ｃ票 （−ＮＨ，）。
５９０５１５５０Ｃ票 （−ＮＨ，）。
元素分析（Ｃ４Ｈ，２８２Ｃ４２）
理、、ｉ値（％） ： Ｃ，５ｏ、２１； Ｈ，７，６
０； Ｈ，１７，６１夾 Ｏシリ（！、 （’！リ
： Ｃ，２９，９５： Ｈ、７，６！Ｓ： Ｎ、
１７．４５塩素含賛 理論値（′リ ： ４４，５ Ｂ 火側値（％） ： ４５．７４ 不反応において、Ｎ、Ｎ／−ジベンジル−５−アミノピ
ロリジン・ニー数基８５Ｊに対し５％Ｐ（１−Ｃ触媒ａ
ｊ ！ｉ ｋ用い、メタノール１６０ｍｊと水４０ｍ１
の出合ｔ？ｊｆｉ中、水素圧１１ ｋ５／＋ｙｘ２、Ｏ
Ａ度４０℃で１０時間還元金行い、上６Ｃと同じように
後処理ｔして３−アミノピロリジン・二塩酸塩５６．１
＃ （９０，６％）會殉た。
０； Ｈ，１７，６１夾 Ｏシリ（！、 （’！リ
： Ｃ，２９，９５： Ｈ、７，６！Ｓ： Ｎ、
１７．４５塩素含賛 理論値（′リ ： ４４，５ Ｂ 火側値（％） ： ４５．７４ 不反応において、Ｎ、Ｎ／−ジベンジル−５−アミノピ
ロリジン・ニー数基８５Ｊに対し５％Ｐ（１−Ｃ触媒ａ
ｊ ！ｉ ｋ用い、メタノール１６０ｍｊと水４０ｍ１
の出合ｔ？ｊｆｉ中、水素圧１１ ｋ５／＋ｙｘ２、Ｏ
Ａ度４０℃で１０時間還元金行い、上６Ｃと同じように
後処理ｔして３−アミノピロリジン・二塩酸塩５６．１
＃ （９０，６％）會殉た。
また、Ｎ、Ｎ’−ジベンジル−３−アミノピロリジン・
二塩酸塩８５．９と５％Ｐｄ−Ｃ触媒８．５３を水２０
０１Ｌｔ中、水素圧１０ ｋｇ／（ｍ２、温度６０℃で
反応させると７．５時間仮に水素吸収は止まり上記と同
じように後処理をすると５−アミノピロリジン・二基［
ｔ’ ５２，４１９ （８１，５％）とモノベンジル−
５−アミノピロリジンニー酸塩５．１ ＃ （８，７％
）からなる瓜合吻を倚た。また、同じ戊ＩＣＪ ｋメタ
ノール２００廐中で水素圧１１ｋｑ／ｍ 、温度６０℃
で行うと水素吸収は１６時１−１住に止１り５−アミノ
ピロリジン・二ｆＸｉＭ塩２ Ｂ、６．９ （７２，０
％）とモノベンジル−３−７ミノビロリジンー二塩酸塩
１５．８ ＃ （２６，８％）からなる１合づが狗られ
九。
二塩酸塩８５．９と５％Ｐｄ−Ｃ触媒８．５３を水２０
０１Ｌｔ中、水素圧１０ ｋｇ／（ｍ２、温度６０℃で
反応させると７．５時間仮に水素吸収は止まり上記と同
じように後処理をすると５−アミノピロリジン・二基［
ｔ’ ５２，４１９ （８１，５％）とモノベンジル−
５−アミノピロリジンニー酸塩５．１ ＃ （８，７％
）からなる瓜合吻を倚た。また、同じ戊ＩＣＪ ｋメタ
ノール２００廐中で水素圧１１ｋｑ／ｍ 、温度６０℃
で行うと水素吸収は１６時１−１住に止１り５−アミノ
ピロリジン・二ｆＸｉＭ塩２ Ｂ、６．９ （７２，０
％）とモノベンジル−３−７ミノビロリジンー二塩酸塩
１５．８ ＃ （２６，８％）からなる１合づが狗られ
九。
央ぬ例１１
央り例１の方法で合成し九Ｎ、Ｎ’−ジベンジルー３−
アミノピロリジン６６．６ Ｉ Ｃ沸点１８５〜ｂ 酸２００ ｒｔ＋ｌＶ′ｃ浴解芒セ、５離解（１−Ｃ触
媒８９金加え、巴１４０℃水免圧１０す／ｃａ２で２０
時間かき潔ぜた。反応後、大部分の酪酸全減圧下留去し
、少呈のｒ炸ｔｇを含む残分にトルエンを加えて耐乏ｔ
トルエンとともに留云し、粗製の５−アミノピロリジン
・二酢ｄ４４４．４９ （８６，１’＝＝）’ｘｉ与た
。これをエタノール９０ｄに刀口熱離解させ、活性炭処
理したのち大部分のエタノールを減圧下留去し、残分に
べ／セフ９０νを加えか′ｆ！混ぜた。析出品全吸引ろ
遇し、５−アミノピロリジン・二酢ｒＪ塩の白色結晶５
５．４１（６４，８％）を得比。
アミノピロリジン６６．６ Ｉ Ｃ沸点１８５〜ｂ 酸２００ ｒｔ＋ｌＶ′ｃ浴解芒セ、５離解（１−Ｃ触
媒８９金加え、巴１４０℃水免圧１０す／ｃａ２で２０
時間かき潔ぜた。反応後、大部分の酪酸全減圧下留去し
、少呈のｒ炸ｔｇを含む残分にトルエンを加えて耐乏ｔ
トルエンとともに留云し、粗製の５−アミノピロリジン
・二酢ｄ４４４．４９ （８６，１’＝＝）’ｘｉ与た
。これをエタノール９０ｄに刀口熱離解させ、活性炭処
理したのち大部分のエタノールを減圧下留去し、残分に
べ／セフ９０νを加えか′ｆ！混ぜた。析出品全吸引ろ
遇し、５−アミノピロリジン・二酢ｒＪ塩の白色結晶５
５．４１（６４，８％）を得比。
融点 ８９．０〜９３．０℃
ＮＭＲ（ＤＭｓｏ−ａ６） δ＝ ８．２０％ ８．
３５ （ｓ、１ｒｏａｄ。
３５ （ｓ、１ｒｏａｄ。
５Ｍ）、 ５．５ ｒ：Ｊ−５，９５（！、ＩＨ）、
２．７３〜３．５０ （ｅ。
２．７３〜３．５０ （ｅ。
４Ｈ）、 １．５７〜２．４５ （ｍ、２Ｈ）、
１．８５ （！１，６Ｈ）。
１．８５ （！１，６Ｈ）。
Ｉ Ｒ（ＫＨｒ）３６５０−５１００．１５５０．１
４００ａａ″″１ 元素分析（ＣｄＨ１８’２ｏ４） 埋＋Ｊ１１ｆ直（％） ： Ｃ，４Ａ、５９： Ｈ２
Ｓ、ｉ３０； Ｎ、１５，５９央測値（％） ： ｃ、
ａｓ、ｂｂ： Ｉｌ、８，６２； ＋Ｊ、１５．５２
出Ｉｎ人代ｖ３古谷 舊 手続有Ｉ正書く自発） 昭和６０年１２月２５日 特許庁長官 宇賀道部 殿 處−１、事
件の表示 特願昭６０−２２６０４２号 ２、発明の名称 ３−アミノピロリジンおよびその塩の 製造法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 東京化成工業株式会社 ４、代理人 東京都中央区日本橋横山町１の３中井ビル（６３８９）
弁理士 古 谷 馨、 ５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の杓 ６、補正の内容 （１） 明［３頁８行「プロリジン」を「ピロリジン
」と訂正 １１ 閤 １ へ百 １Ｆ＋ｊ〒 ｒｈｒｏ、ａｄ
Ｉ を ｒｂｒｏａｄ訂正 （１１同２１頁１５行ｒｌ１５０℃」を「１１５℃」と
訂正 （１）同２２頁９行ｒｌ １」を「１１」と訂正１１１
同２２頁９行行ｒｌ ＩＪを「１１」と訂正（１）
同２６頁１１行「加れ」を「加え」と訂正（１）
同３１頁４行「混合液を」を「混合液に」と訂正 １．１− 手続補正書（自発） 昭和６２年１月
４００ａａ″″１ 元素分析（ＣｄＨ１８’２ｏ４） 埋＋Ｊ１１ｆ直（％） ： Ｃ，４Ａ、５９： Ｈ２
Ｓ、ｉ３０； Ｎ、１５，５９央測値（％） ： ｃ、
ａｓ、ｂｂ： Ｉｌ、８，６２； ＋Ｊ、１５．５２
出Ｉｎ人代ｖ３古谷 舊 手続有Ｉ正書く自発） 昭和６０年１２月２５日 特許庁長官 宇賀道部 殿 處−１、事
件の表示 特願昭６０−２２６０４２号 ２、発明の名称 ３−アミノピロリジンおよびその塩の 製造法 ３、補正をする者 事件との関係 特許出願人 東京化成工業株式会社 ４、代理人 東京都中央区日本橋横山町１の３中井ビル（６３８９）
弁理士 古 谷 馨、 ５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の杓 ６、補正の内容 （１） 明［３頁８行「プロリジン」を「ピロリジン
」と訂正 １１ 閤 １ へ百 １Ｆ＋ｊ〒 ｒｈｒｏ、ａｄ
Ｉ を ｒｂｒｏａｄ訂正 （１１同２１頁１５行ｒｌ１５０℃」を「１１５℃」と
訂正 （１）同２２頁９行ｒｌ １」を「１１」と訂正１１１
同２２頁９行行ｒｌ ＩＪを「１１」と訂正（１）
同２６頁１１行「加れ」を「加え」と訂正（１）
同３１頁４行「混合液を」を「混合液に」と訂正 １．１− 手続補正書（自発） 昭和６２年１月
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式：ＸＣＨ＿２ＣＨＹＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｚ〔式
中、Ｘ、ＹおよびＺはぞれぞれハロゲン原子、またはＯ
Ｒ基（ここでＲはアルカンスルホニル基あるいは芳香族
スルホニル基）を表す〕で表される三置換ブタンに、一
般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１はフェニル又は置換フェニル基を、また
Ｒ＾２は水素原子、アルキル基、フェニル基又は置換フ
ェニル基を表す）で表されるアミノ化合物を反応させて
、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は前記に同じく定義される
）で表されるＮ，Ｎ′−二置換−３−アミノピロリジン
をつくり、このＮ，Ｎ′−二置換−３−アミノピロリジ
ン又はそのプロトン酸塩をさらに還元触媒の存在下に水
素によつて接触還元することを特徴とする３−アミノピ
ロリジン又はその塩の製造法。 ２、ハロゲン原子が塩素、臭素又はヨウ素原子である特
許請求の範囲第１項記載の製造法。 ３、アルカンスルホニル基のアルキル基がＣ＿１〜Ｃ＿
４の低級アルキル基である特許請求の範囲第１項記載の
製造法。 ４、置換フェニル基の置換基がハロゲン原子、アルコキ
シ基および低級アルキル基よりなる群から選ばれる特許
請求の範囲第１項記載の製造法。 ５、アルキル基がＣ＿１〜Ｃ＿４の低級アルキル基であ
る特許請求の範囲第１項記載の製造法。 ６、プロトン酸が塩酸、臭化水素酸および酢酸よりなる
群より選ばれる特許請求の範囲第１項記載の製造法。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22604285A JPS6287565A (ja) | 1985-10-11 | 1985-10-11 | ３−アミノピロリジンおよびその塩の製造法 |
| US06/916,936 US4785119A (en) | 1985-10-11 | 1986-10-07 | 3-aminopyrrolidine compound and process for preparation thereof |
| EP86113972A EP0218249B1 (en) | 1985-10-11 | 1986-10-08 | Process for the production of 3-aminopyrrolidines |
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|---|---|---|---|
| JP22604285A JPS6287565A (ja) | 1985-10-11 | 1985-10-11 | ３−アミノピロリジンおよびその塩の製造法 |
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| JPH0312055B2 JPH0312055B2 (ja) | 1991-02-19 |
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ID=16838868
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| JP22604285A Granted JPS6287565A (ja) | 1985-10-11 | 1985-10-11 | ３−アミノピロリジンおよびその塩の製造法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6287565A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992020652A1 (en) * | 1991-05-21 | 1992-11-26 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for producing pyrrolidine compound or salt thereof |
| WO2005115975A1 (ja) * | 2004-05-28 | 2005-12-08 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | アリールアルキルアミン化合物及びその製法 |
-
1985
- 1985-10-11 JP JP22604285A patent/JPS6287565A/ja active Granted
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1992020652A1 (en) * | 1991-05-21 | 1992-11-26 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Process for producing pyrrolidine compound or salt thereof |
| WO2005115975A1 (ja) * | 2004-05-28 | 2005-12-08 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | アリールアルキルアミン化合物及びその製法 |
| US8362274B2 (en) | 2004-05-28 | 2013-01-29 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Arylalkylamine compound and process for preparing the same |
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| US8703721B2 (en) | 2004-05-28 | 2014-04-22 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Arylalkylamine compound and process for preparing the same |
| US8759387B2 (en) | 2004-05-28 | 2014-06-24 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Arylalkylamine compound and process for preparing the same |
| US8778628B2 (en) | 2004-05-28 | 2014-07-15 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Arylalkylamine compound and process for preparing the same |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0312055B2 (ja) | 1991-02-19 |
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