JPS6267056A - 光学活性な（メタ）アクリルアミド及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は光′を的に活性な（メタ）アクリルアミド、該
７ミドから製造された光学的に活性な重合体、光学的に
活性な単量体及び重合体の製造方法、及び詠重合体の吸
着剤、特にりａマトグフ７によるラセミ化合物分割用の
固定相としての利用に関する。

ラセミ体混合物の灯帛体への分離は製造化学分野では大
きい問題になっている。固定相′として光学的に活性な
吸着剤を用いるクロマトグラフ的分離法はこの目的に対
する重矢性が次第に増大している。しかし従来までの結
果はあまり芳しいものではなかった。ところで西ドイツ
特許公開公報（ＤＥ−Ｏ８）第２．５００．５２３号に
記載されている光学的に活性な吸着剤の分離効果は、あ
る種の物質群のラセミ化合物については非常に小さいの
で、この種類のラセミ化合物の５＞割の工業的適用性に
は明らかに限界がある。

然るにある種の光学的に活性な（メタ）アクリルアミド
爪合体の使用により特に良好な分離効果が得られること
が見出された。

従って本発明は一般式１ ｒｔ　＋は水素又はメチルを表し、及びＲ２は下記式の
光学的に活性な残基の各１１丁能な８個の立体異性体形
のうちのひとつの立体異性体を表す の光学的に活性な（メタ）アクリルアミド弔！ｉ体に関
するものである。

式１の好適な化合物は Ｒ’が水素またはメチルを表し、又 ［（２はｉ゛記式光学的に活性な残基の？ｒｒＩＩｆ能
な８個の立体）°４性体形の）ちのひとつの立体ｙ４性
体を表す、 ゛「゛ Ｃ１１ ・′＼ Ｃ１ｌ、　　Ｃ１１゜ であるような化合物である。

２−メンチルメタクリルアミド、ｄ−メンチルメタクリ
ルアミド及びｄ−ネオメンナルメタクリルアミドは特に
好適である。

本発明に従う単喰体は式（２） ％式％（２） Ｒ２は上記と同じ意味を有する、 の丸字的に活性なアミン、あるいはその酸付加生成物と
、式（３） Ｘは脱離ＩＩＩ’　？＋ヒな基を表し、「（１は」二元
と同じ、α線をイ１ｒる、のアクリル酸誘導体とを、場
合により塩基のｈ在ドで、不活性イｆ８！浴削中で反応
することによって得られる。

脱＃１Ｌｉｆ能な基としては次ぎのらのが挙げることが
できる：ハロゲン、特に塩素または臭素、又は式ＯＲコ 但しＲ″はＣ，−Ｃ，−アルキル基を表す、で示される
残基、又は０−Ｃ−ＣＲ’＝Ｃ１１゜残基である。更に
非対称酸無水物を用いることも可能である。

原料として用いられる式３のアクリル酸誘導体は既、知
である（パイルシュタインズ　ハンドブッ７　デア　オ
ルがニツシェン　ヘミ−［［’３ｅｉｌｒ、Ｌｃｉｎｓ
　　　Ｈａｎｄｂｕｃｈ　　　ｄｅｒ　　ｏｒｇａｎｉ
ｓｃｂｃｎ　　　Ｃｂｅｍｉｔ司第２巻、第３補遺、１
２９３只；Ｐｔ５２巻、初版、４００頁参照）。

原料として用いられる式２の光学的に活性なアミンは既
知であろか、又は既知の方法で製造できる（１と、ベッ
クマン［Ｂｃｃｋ論ａｎｎ　］、リービッヒス７ンナー
レン　デア　ヘミ−ＩＬ　ｉｅｂｉｇｓ　　Ａ　ｎｎ。

Ｃｂｅｍ、　　］第　２５０巻、　３２２　只、　（１
８８９）、　Ｈ。

Ｃ，プラ’７ン（Ｂｒｏｗｎ］、　Ｐ、　Ｃ，Ｎ−グ［
Ｇａｒｇｌ、ツヤ−ナル　オプ　アメリカン　ケミカル
　ソサイアティＩＪ、Δｖ＋、　Ｃｂｃｍ、　Ｓｏｃ、
　］第８３８．２９５２　真、（１９６１）、Ｌ・’、
’７−ナンドｌ’ｕｔｉｎｌ。

１・’、Ｓ、キッピング［Ｋ　１ｐｐｉｒ＋ｓｌ、ツヤ
−ナル　オブ　ケミカル　ソサイアナイ　ロンドンｔＪ
、Ｃｈ（！Ｉ＋１．Ｓｏｃ、　Ｌｏｎｄｏｎ］、ｆｔ５
８５巻、ｔｉ５７８ｇ、（］！１０４）、ｊ、リード［
Ｒｅａｄｌ、ケミカル　レビュー（ＣＩ＋ｃ＋ａ、Ｒｅ
ｖ、　）！ｔＳ７２ｊｚ、１］（１９３０）、Ｈ０７！
ルトカンブ［Ｆ　ｅ　ｌ　Ｌｋａｗｌ）］、］Ｆ、：ｌ
−／ホＫｏｃｈｌ及シトラアシトラン　サン（’Ｉ″ｒ
ａｎ　　ＮｂｕＬｌ”ｌ＋ａｎｂｌ、リービッヒス　ア
ンナーレン　デアヘミ−１第７０７巻、７８只、（１９
Ｇ？）参照）。

本発明に従って用いられるアミンの適当な酸付加化合物
は、１−記のアミンと無機又は右へ酸の塩である。例え
ば塩酸、臭化水素酸、硫酸又は燐酸、メタンスルホン酸
、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はトルエン
スルホン酸のようなＫＩ’１ｍが好適である。

溶剤として総ての不活性な看磯溶剤が過当である８例え
ばベンゼン、トルエン、キシレン又は石油留分のような
炭化水素、又は例えばノクロロメタン、トリクロロメタ
ン又はテトラクロロメタン、ノクロロエタン又はトリク
ロロエチレンのようなハロゲン化炭化水素が好適である
。

塩基としては通常の無機及び有機塩基が適当である０例
えばナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム又は
バリウムの水酸化物のようなアリカリ金属又はアルカリ
土類金属水酸化物、例えばナトリウム又はカリウムの炭
酸塩のようなアルカリ又はアルカリ土類金属の炭酸塩、
例えばナトリウム　エタノラード、カリウム　エタノラ
ード、ナトリウム　メタノラード又はカリウム　メタノ
ラードのような゛？ルカリ金属アルコラード、Ｊ、るい
は例えばトリエタノール　アミン、ピリノン、モル７オ
リン又はピペリノンのようなアミン類が好適である。

反応温度は比較的広範囲に変えることがＣきる。

−・般には一２０°Ｃないし＋１００°Ｃ１好適には一
１０℃ないし＋６０℃の範囲である。

反応は大気圧、加圧又は減圧下で行うことができる。一
般には大気圧下で行なわれる。

式？及び３の化合物は等モル化量で使用することがまし
い。

本発明は又下記の繰り返し構造単位を含む光学的に活性
なｊ！Ａ橋した重合体に関する。

−［−ＣＩ＋よ−ＣＲ’−１− ト Ｏ”　””ＮＩＩＲ・ これらの重合体は次ぎのような性質を有ｒる：膨潤度　
［膨潤した容積／膨潤しない￥￥禎）：トルエン／酢酸
エチル（容積比３：２）で測定した膨潤度は１．１−５
；好適には１．４−４；殊に好適には２−３である。

嵩審度ｈｇ／　ｇＪ：　１−５　２　、５　：好適には
１．６−２；特に好適には１．６−１．８である。

粒子径の分布１μｍ］：１−５００：好適には１−２０
０：特に好適には１−１００である。

窒素含量Ｅ％］（架橋剤中の窒素を除く）：３．５−６
．３、好適には４．５−６．２　：特に好適には５゜５
−６である； 窒素含ｆｉ［％］（架橋剤中の窒素を含む）：６，３−
１３；好適には６．５−１０；特に好適には５．５−６
である。

これらの本発明に従う重合体は式】のｌｉｔ　３ａ体を
、適当な榮橋剤０．５ないし５０モル％（ｌｉｔ　Ｍ体
１モルに対して）、好適には工ないし２０モル％、特に
好適には５ないし１５モル％用いて既知の方法で重合す
ることによって製造される。

本発明は好適には不活性な有機相及び保護コロイドの水
溶液を用いて重合を懸濁重合として打う方法に関する。

本発明はより詳細には不活性有機相としてトルエン又は
クロロホルムを用い、水性相として／タクリル酸とメタ
クリル陵メナルの共電合体から成る保護コロイドの水溶
液を用いてＩ！１濁屯合を行う方法に関する。

本発明に従う式１の単は体の′ｆ！Ａ濁ＩＲ合はラジカ
ル生成剤の存在において成句の方法で行うこともぐきる
。

適当な架橋剤は少なくとも２個の重合ｕｆ（ｒ８なビニ
ル基を含む化合物である。好適な架橋剤は例えば１．４
−ブタンジオール　ノアクリラード％１１：）−プロパ
ンツオール　シアクリラード又は１゜２−エチレングリ
コール　ノアクリラードのような約８ないし１２、好適
には８ないし１０の炭素原子を有するアルカンノオール
　ノアクリラード、あるいは例えば１．４−ブタンジオ
ール　ジメタクリラード、１，３−プロパンツオール　
ジメタクリラード又は１．２−エチレングリコール　ジ
メタクリラードのような約１０ないし１４、好適には１
０ないし１２の炭素原子を有するアルカンノオール　ジ
メタクリラード、例えばノビニルベンゼン、ジビニルク
ロロベンゼン又はジビニルトルエンのような’ｌｊ６に
ノビニル化合物、例えばアジピン酸ノビニル、ベンゼン
ジカルボン酸ジビニル、テレフタール酸ノビニルのよう
な約８ないし１４、好適には８ないし１０の炭素原子を
有する７ルカンノカルボン Ｎ，Ｎ’−７ナレンジメタクリルアミド、Ｎ　、Ｎ　’
ーエチレンノアクリルアミド、Ｎ．Ｎ’−メチレンツメ
タクリルアミド又はＮ，Ｎ’−メチレンツメタクリルア
ミドのような約８ないし１２、好適には８ないし１０の
炭素原子を有するＮ，Ｎ’−アルキレンジアリールアミ
ドである。

適当なラジカル生成剤として普通のラジカル生成剤を使
用できる．例えば過酸化ベンゾイル、過酸化ノラウロイ
ル又は過酸化ジ−オルソドリルのような過酸化物、ある
いは又アゾビス−インブチロニトリル（ＡＩＢＮ）のよ
うなアゾ化合物が好適である。

反応各成分は有機溶剤、好適にはベンゼン、トルエンの
ような芳香族炭化水素、あるいはノクロロメタン、トリ
クロロメタン、テトラクロロメタン又は１，２−ノクロ
ａエタンのようなハａ’ｆン化炭化水素中に溶解する１
。

この場合できるだけ少量の溶剤を使用することが有利で
あることが認められた．この最低限界は単量体の溶解度
によって決定される。単量体各１ｍ！ｉ１部当たり約１
重１１を部の溶剤か、あるいは丁゛度１１Ｌｔｒｔ体を
溶解するのに充分な量の溶剤を使用することが特に有利
である。有機相は効率的な攪拌機を用いて、保護コロイ
ドの水溶液に、好ましくはメタクリル酸と７タクリル酸
メチルの共重合体の水溶液中に徹底的に分散される。有
機相各１７Ｔｊ量部当たり約１ないし］（）、好適には
約２ないし１０重量部の水相が用いられる。攪拌された
混合物はイζ活性ガス雰囲気、好適には窒素雰囲気中で
、３０℃ないし１００℃の間の温度で、好適には４０　
’Ｃないし８０℃の間の温度で加熱される０重合時間は
４ないし１２、好適には４ないし８時間である。このよ
うにして得られた共重合体は濾過によって反応混合物か
ら取り出し、水及びメタノール、エタ／−ル、ベンゼン
、トルエン、ジクロロメタン、トリクロロメタンまたは
アセトンのよう］＋　ｔｉ’ｉ　ｌＥｊ削で徹底的に洗
浄して精製し、次いで乾燥する。

１−記のＨ法によって１１Ｒｎされる特に好適な重合体
はｌ　、ｄ−メンチルメタクリ７ミド又は−一ネオメン
チルメタクリルアミドのＩ′ｕ合体である。

本発明は又ラセミ体混合物をクロマトグラフ的に光学的
に活性な対掌体に分割するための、本発明に従う重合体
の利用１に関する。

特に本発明は又、例えばアミノ酸ｊｓ導体、β−ラクタ
ノ、化合物、ビレトロイド、ビレトロイド酸、単環又は
二環テルペン誘導体、ニトロ−又はシフツノヒドロビリ
ジン、ノヒドロビリジン　カルリボン陵、エステ７し又
はアミド、ノヒドロビリノンラクトン又はスルホニルジ
ヒドロピリジンのような光学的に活性なラセミ化合物を
、クロマトグラフ的に光学的に活性な対掌体に分店１す
ることを目的とした本発明に従う重合体の利用に関する
。

驚くべきことには、本発明に従う重合体はこの分野の現
状から見た既知のものより６優れた分ｉ刃性能を有して
いる。即ち本発明に従う吸イ１削を用いた１、４−ジヒ
ドロ−２，６−ノメチルー５−二トロー４−（２−）リ
フルオロメチルフェニル）−ピリジン−カルボン酸メチ
ルのラセミ化合物の分南の際の光学的な収率は７１％で
あり、これに比較して西ドイツ公開公報１）　Ｅ　−Ｏ
Ｓ　（西ドイツ公開特許明細書）第２　＋　５００．５
２３号により既知である、メタクリル酸の（Ｓ）−３−
フェニルエチルアミド及び１，４−ブタンノオールーノ
メタクリラートの共重合体から成る吸着剤を用いた収率
は５０％である。更に本発明に従う重合体は比較的大量
のラセミ体混合物の分割に際しても良好な分割性能を有
してをり、この点は工業的な利用に対して大きな利点で
ある。

本発明に従う重合体を用いて、ラセミ体混合物をその光
学的対掌体に分＃１調製するにはカラムクロマトグラフ
ィーにより行うのことが好都合である。この際、最適の
分離性能を得るために、粒径に従って分級した小合体を
用いてクロマトグラフ的分割を行うことが特に有用であ
る。このような分級した重合体は、自明な既知の方法、
例えば本発明に従う重合体を篩別又は風力分別すること
によって製造することができる。

カラムクロマトグラによって分離を行う方法は専門家に
とっては周知である０通常は重合体を移動相液体中に分
散させ、この分散物を〃ラス　カラム中に満たす、移動
相液体を流し出した後、分割すべきラセミ化合物を出来
るだけ夕風の移動相液体に溶解してカラムに加える。次
いで移動相液体で溶離し、溶離液を常法に従って７？ク
シシンとして集める。

移動相として使用されるのは、吸着剤として用いられる
重合体を膨潤させ、かつ分割すべきラセミ化合物を溶解
できるような通常の有機溶剤又は該溶剤の混合物である
。ここでその例を挙げれば、ベンゼン、トルエン又はキ
シレンのような炭化水ＪＪｔｌｔ、ノエチル　エーテル
、ジオキサンまたはテトラヒドロフランのようなエーテ
ル類、ジクロロメタン又はトリクロロメタンのようなハ
ロゲン化炭化水素類、アセトン、アセＦニトリル又は酢
酸エチル、並びに上記溶剤の混合物がある。

トルエン及び酢酸エチルの混合物が特に好適であること
が認められた。

移動相の組成は分割されるべきラセミ化合物の性質及び
性状によって、通常のやり方で選び出し、かつ最適なも
のを得ることができる。

下記のように定義した容量比に、＋及び　ｋ２°、及び
鏡像異性体選択性（ｅｎａｎｔｉｏｓｃｌｅｃＬｉｙｉ
ｔｙ）ａ但し ｔ＋（ｚ）　−１０ 容量比ｋｌ’（２）　＝　−−− Ｌ。

上式で ｊ０＝分離用カラムに保持されない成 分の保持時間 ｔ、（２）＝最初に溶離される鑓像異性体１及び後で溶
離される鏡像異性体２ のそれぞれの保持時間 を用い、本発明に従う重合体の分離効率を数種のラセミ
化合物について説明する。

１、）　メタクリルアミドの製造 哀１−ｉｕ　　１：ｚ−メンチル　メタクリルアミドの
製造 】、６１のノクロロメタンに溶解した：３５６ビ（１，
８６モル）の２−メンチルアミン塩酸塩及び３８６ｇ（
３，７１モル）のトリエチルアミンを０℃で攪拌しつつ
、１９４ｇ（１，８６モル）の塩化メタクリロイルを３
時間かけて滴下して加える。

該混合物を次に室温に加温しつつ２時ｒｔａ件する。

得Ｃ）れるトリエチルアミン塩酸塩を吸引炉別し、中波
のノクロロメタンで洗浄する。有機相を併せて塩化ナト
リツム水溶液で二度洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、ロータリエバポレーター中で蒸発させる。生成物を
１９￥酸エチル又はメタノール／水から再結晶するか、
あるいは少が、の２，２“−メチレン−ビス−（４−メ
チル−６−三級ブチルフェノール）を添加した後高真空
中で１４０−１４３℃において蒸留する。

収量：３７６［］（理論量の９０％） 融点ニア９−８０°Ｃ 旋光度：［αＪＤ２ａ＝−８７，１”　　（ｃ＝１、Ｃ
ＨＣ１、） ＊ｙ　　２：　　ｄ−ネオメンチル　メタクリルアミド
の製造 ’７８０　ｍ１１のノクロロメクンに溶解した１９１゜
７　ｇ（１モル）のｄ−ネオメンチル７ミン塩酸塩及び
２１２，５　［］（２，１モル）のトリエチルアミンに
、１０４．５ｇ（１モル）のメタクリル酸クロリドを室
温で滴下しつつ加える。該混合物を室温に加温しながら
なお１２時間攪攪拌る。それを塩化ナトリツム水溶？ｌ
ｌで三度洗浄し、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し
、ロータリエバポレーター中で蒸発させる。残留物を酢
酸エチルから再結晶する。

収量：１９４，５　ビ　（埋、！！ｉＩ量の２７％）融
、ぜ７．：１１１−１１２℃ 旋光度：［ｆｆ１Ｄ”　＝＋５１，５°（Ｃ；１、ＣＨ
，Ｃ１□） Ｉｌ、）　　ビーズ状重合体の製造 ’Ｊ＜−ｍ−に−１：　　ｐ、−メンチルメタクリルア
ミドの製造 ４５０＋ｏＩ！の水、及びメタクリル酸と７タクリル酸
メチルの等重量部の共Ｉｎ合体の７．５％溶液（ＮａＯ
ＨでｐＨ６に調節した該溶液の粘度：３．６ｆ）ａ、ｓ
）２　（１０−から成る水相中１こ、１００ｇのトリク
ロロメタンに溶解した−」Ｏｇの２−メンチルメタクリ
ルアミド リコール　ジメタクリラード及び０．５　ｇの７ゾビス
イソブチロニトリルの溶液を３２０ｒｐｍの回転数で分
散させ、分散物を６０℃で６時間窒素気流中で加熱する
．重合体を炉別し、徽ａｔ部分を水中で沈降させて除去
する．それを７七トンで洗浄して乾燥する。

収量ニア７ｇ（理論量の７７％） 性状： ａ）沈降何： 粒子径分布　１−１００　　μ論 ｂ）沈降後： 粒子径分布　１０−１００　　μ論 膨潤度（容積比３／２のトルエン／酢酸エチル中で）：
　　２．４ 嵩密度：　　１．７　　ａｎｔ／ｇ 窒素含ｆｉ：５，６２％ Ｋ１４Ａ　　４−：　　（１−ネオメンチルメタクリル
アミドからビーズ状重合体の製造 ９０−の脱塩水、及びメタクリル酸と７タクリル酸メチ
ルの等重量部の共重合体の７％溶液（ＮａＯＨでｐＨ６
，５に調節した該７％水溶液の粘度：３　、８　Ｐ　ａ
＋ｓ）４０　ｔｌから成り、ＮａＯＨでｐＨ６に調節さ
れた水相中に、３０　ｇのトリクロロメタンに溶解した
１８ｇのｄ−ネオメンチルメタクリル７ミド、２ｇのエ
チレングリフールノメタクリラート及び０，１　　、の
アゾイソ酪酸ニトリルの溶液を５００ｒｐ−の回転速度
で分散させ、窒素気流中で５５℃で２時間、史に６０℃
で７１Ｌ７間重合させる。混合物を２２の水で希釈し、
ビーズ状物が沈降した後、上澄液を傾瀉する。沈降した
ビーズ状物を１０　μ糟よりも小さい部分が総て除去さ
れるまで、繰り返し分散沈降させ、アセトンで洗浄した
後、６０℃で恒量となるまで乾燥する。

収量：１６．２ｇ（３！！論量の８１％）性状： ａ）沈降前 粒子径分布　約１−８０　μ騰 ｂ）沈降後： 粒子径分布　１０−８０　　μ糟 膨潤度（￥ｆ積比３／２のトルエン／酢酸エチル中でＧ
　　１．５２ 嵩密度：　　２，１６　ｍｌ／ｇ 窒素含＋ｉ：５．ｆｓ％ １、）　　分離 口）項に記載された重合体から成る吸着剤を用いた各種
のラセミ化合物のクロマトグツ７による分離に関する実
験結果を下記に詳述する。

Ａ。

分離カラム：　直径１．２８ｃｍ、充填高さ　３２ｅｅ
ｌ　、使用樹脂　実施例３の重合体１０゜ 大−ＭＬ机−足 （±）−３−７トキソカルボニルー２゜２゛−ジメチル
−シクロプロパン　カルボン酸 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３：２に１°＝４．５
０ α＝１．１０ 束−員貝一一恒 （±）−２−（４−クロロフェニル）−３−メチル−ブ
タン酸 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３：２に、’＝２．４
６ α＝１．２１ 犬１−几−１ （±）−２，５，５−トリクロロ−３，３−ジメチル−
ペンタン酸 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３：２に、’＝　４．
５０ α＝１．１０ 火−２４Ｍ　　８ （±）−シスー菊カルボン酸 （ｃｂｒｙｓａｎｔｂｅｍｉｃ　　　ａｃｉｄ）溶＃１
ｎ１＝）ルエン：酢酸エチル＝３：２に１°＝１．００ α＝１．１７ Ｘ−遡桝一」− （±）−）ランス−菊カルボン酸 （ｃｂｒｙｓａｎＬｈｅｍｉｃ　　ａｃｉｄ）溶離剤＝
トルエン：酢酸エチル＝３：２に、’＝　１．８４ α＝１．１５ 叉［ （±）−シス−ペルメトリン酸 （ｐｅｒｍｅｔｈｒｉｃ　　ａｃｉｄ）溶離剤＝トルエ
ン：酢酸エチル＝３：２に、’＝１．６３ α＝１．１５ ＬａＬ匠−１１ （±）−）ランス−ペルメトリン酸 （ｐｅｒｍｅＬｈｒｉｃ　　ａｃｉｄ）溶離剤＝トルエ
ン：酢酸エチル＝３＝２に＋’＝２．４４ α＝１．１２ 及（九−Ｙ罎 （±）−Ｚ−シス−２，２−ジメチル−３−１２−クロ
ロ−２−（４−クロロフェニル）ビニル１シクロプロパ
ンカルボン酸 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３：２ｋｌ’＝　１．
２０ α＝１．２１ 犬Ａ］（」↓ （±）−Ｚ−）ランス−２，２−ツメチル−３−、［２
−クロロ−２−（４−クロロフェニル）ビニル１シクロ
プロパンカルボン酸 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３：２に、’＝　１．
８５ ａ＝１．１３ 尺胤鮭−１土 （±）−Ｅ−）ランス−２，２−ツメチル−３−［２−
クロロ−２−（４−クロロフェニル）ビニル１シクロプ
ロパンカルボン酸 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３：２に、’＝　２．
０３ α＝１．０４ 人ＪＬＩＬ−ユ」− （±）−シス−２，２−ツメチル−３−（１，２，２，
２−テトラクロロエチル）シクロプロパンカルボン酸 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３：２に、’＝　１．
７７ ａ＝１．０７ 東−ＬｆＬ−↓」− （±）−トランス−２，２−ツメチル−３−（１，２，
２，２−テトラクロロエチル）シクロプロパンカルボン
酸 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３：２に、’＝：（，
５１ ａ＝１．１３ 犬産几−上Ｌ （±）−３−ホルミル−２，２−ツメチルシクロプロパ
ンカルボン酸 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３＝２に１°＝３．’
７０ α＝１．１０ 害ｉ倒−１８ （±）−１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−ニ
トロ−４−（２−）リフ ルオロメチルフェニル）−ビリノン− ３−カルボン酸メチルエステル 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝５：１に、”’５．４
９ Ｑ＝１．１３ 実１−例−１９− （±）−４−（２−ベンシルナオ７工二ル）−１，４−
ジヒドロ−２，６−シメチル−５−ニトロ−ピリジン−
３−カ ルボン酸メチルエステル 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３＝１に、’＝３．４
９ ｆｆ＝１．１０ 尺嵐−例一」−９− （±）−１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−ニ
トロ−４−（２−トリフ ルオロメチル７ヱニル）−ピリジン− ３−カルボン酸 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝１：１ｋｌ””　６　
、８０ α＝１．４０ ＬＬ（Ｌ−ＬＬ （±）−１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー４−（
３−二トロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン
酸−５− メチルエステル 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝５：４に、’＝７．６
０ α＝１．２３ 尺施夛り一且」− （±）−１，４−ノビドロー２．６−ノメチルー４−（
３−ニトロフェニル）−ビリノン−３，５−ジカルボン
酸−５− イソプロビルエステル 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝５＝４に＋””５．８
１ α＝１．２８ 犬権鼾ｌぷＬ （±）−１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー４−（
２−ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン
酸−５− メチルエステル 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝５：４に１°＝６．５
０ α＝１．４２ 実ｉ例　２４ （±）−１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー３−二
トロー４−（２−）す７ ルオロメチルフエニル 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝５：１に．’＝４．５ α＝１．１３ 犬Ｌｌ−ζＬ （±）−１．４−７ヒドロー２，６−ノメチルー４−（
２−１ｔフルオロメチル フエニル）ビリノン−３，５ーノカルボン酸−５−エチ
ルエステル 溶離剤＝トルエン二酢酸エチル：５：４に，’＝　３．
０　０ α＝１．３８ 火簿例　２６ （±）−Ｌ４−ノヒド（７−２．６−ノメチルー５−ニ
トロ−４−（２　−　）リフルオロメチルフェニル）−
ピリノン− ３−カルボン酸−２−シア／エチル エステル 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝５：ｌｋ１°＝０．７
２ α＝ｉ，ｔ。

Ｂ。

分離カラム：　直径１．２８ｃｍ，充填＾さ　３９ｃ輪
、使用樹脂　実施例４の重合体 １５。

ｇ−権利　２７ （±）−シスー菊カルボン酸 （ｃｂｒｙｓａｎｔｈｅｍｉｃ　　　ａｃｉｄ）溶離剤
＝トルエン：酢酸エチル＝３：２に１°＝１．３６ α＝１．１７ 來−）ｉＡ＠２Ｂ− （±）−トランス−菊カルボン酸 （ｃｈｒｙｓａｎｔｌ＋ｅｗｉｃ　　ａｃｉｄ）溶離剤
＝トルエン：酢酸エチル＝３＝２に．’＝　２．２　８ α＝１．１４ 大１舅−技 （±）−シス−ペルメトリン酸 （ｐｅｒｍｅｔｈｒｉｃ　　ａｃｉｄ）溶離剤＝トルエ
ン：酢陵エチル＝３＝２ｋｌ’＝　１　、９　３ α＝１．１７ ’！ｌ，．ＪＪ　３。

（±）−Ｌ４−ジヒドＣｌ−２．６−ノメチルー４−（
３−二トロフェニル）−ピリジン−３．５−ノカルボン
Ｍ−５− メチルエステル 溶離剤＝トルエン：＃．酸二ナル＝：（：２に，”＝７
，ＱＯ α＝１．１９ ＾１土Ｌ工しし く±）−１．４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー４−（
２−１７フルオロメチル フエニル）ピリノン−３，５−ジカルボン酸−５−エチ
ルエステル 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３：２に，’＝　３．
６　１ α＝１．４５ ■．　比較用実施例 （±）−１．４−ジヒドロ−２，６ーノメチルー５−二
トロー４−（２−）リフルオロメチルフェニル）−ピリ
ノン−３−カルボン酸メチルエステルメタクリル酸−（
Ｓ）−１−フェニルエチルアミド及び１，２−エチレン
グリコールノメタクリラートの共重合体１０ｇを含む分
離カラム（１α径１．２８ｃ鴎、充填高さ　２１ｃｍ）
を用いて上記のラセミ化合物をクロマトグラフにかける
。使用した溶離剤はトルエン及び酢酸エチルの混合物（
容積比、５：１）である。

ラセミ化合物のクロマトグラフによる分割の際には、溶
離液を濃度に依存する検出装置、例えば光度計及び光学
活性を測定する旋光度肝を用いて同時に測定し、両者の
検出器の画＜ｔｌＩＩ＃ｌの面積を比較することにより
光学的収率（ｏｐｔｉｃａｌ　　ｙｉｅｌｄ）Ｐを下記
式から計算することができる：但し Ｆａ　＝旋光度肝によるクロマトグラムのＩｊｌｉ　ｆ
ａｔ Ｆ’Ｅ＝　光度計によるクロマトグラムの面積 Ｓα（＋）、　Ｓ　Ｅ（＋）”　　純粋な（＋）の鏡像
異性率を含む溶ａ液７ラクシ暑ン に対する旋光度肝及び光度 計それぞれの記録計の振れ に’、　＝　　１５．６ ａ　　＝　　１．１０ 光学的収率：　５０％ 本発明に従う重合体（実施例３による）を用いた光Ｔ的
収率は７０％が得られた（分離条件については実施例１
８参照）に対し、光学的収率は著しく低くなっている。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）下記一般式１ ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 但し Ｒ＾１は水素又はメチルを表し、又 Ｒ＾２は下記式の光学的に活性な残基の各可能な８個の
   立体異性体形のうちのひとつの 立体異性体を表す、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ を有することを特徴とする光学的に活性な（メタ）アク
   リルアミド単量体。 ２）該一般式１において Ｒ＾１は水素又はメチルを表し、又 Ｒ＾２は下記式の光学的に活性な残基の各可能な８個の
   立体異性体形のうちのひとつの 立体異性体を表す、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ことを特徴とする特許請求の範囲１に従う化合物。 ３）該化合物がｌ−メンチルメタクリルアミドであるこ
   とを特徴とする特許請求の範囲１に従う化合物。 ４）該化合物がｄ−メンチルメタクリルアミドであるこ
   とを特徴とする特許請求の範囲１に従う化合物。 ５）該化合物がｄ−ネオメンチルメタクリルアミドであ
   ることを特徴とする特許請求の範囲１に従う化合物。 ６）式（２） Ｒ＾２−ＮＨ＿２（２） 但し Ｒ＾２は下記式の光学的に活性な残基の各可能な８個の
   立体異性体形のうちのひとつの 立体異性体を表す、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ の光学的に活性なアミン、あるいはその酸付加生成物と
   、式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） 但し Ｘは脱離可能な基を表し、 Ｒ＾１は水素又はメチルを表す、 のアクリル酸誘導体とを、場合により塩基の存在下で、
   不活性有機溶剤中で反応させることを特徴とする一般式
   （１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 但し Ｒ＾１は上記と同じ意味を有し、又 Ｒ＾２は上記と同じ意味を有する、 の光学的に活性な（メタ）アクリルアミド単量体の製造
   方法。 ７）ｌ−メンチルメタクリルアミド、ｄ−メンチルメタ
   クリルアミド又はｄ−ネオメンチルメタクリルアミドを
   製造することを特許とする特許請求の範囲６に従う方法
   。 ８）反応が−２０ないし＋１００℃の温度で行なわれる
   ことを特徴とする特許請求の範囲６及び７に従う方法。 ９）該塩基としてアルカリ金属及び／又はアルカリ土類
   金属水酸化物、アルカリ金属及び／又はアルカリ土類金
   属炭酸化物、アルカリ金属アルコラード又はアミンが使
   用されることを特徴とする特許請求の範囲６ないし８に
   従う方法。 １０）下記の繰り返し構造単位 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但し Ｒ＾１は水素又はメチルを表し、及び Ｒ＾２は下記式の光学的に活性な残基の各可能な８個の
   立体異性体形のうちのひとつの 立体異性体を表す、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ を含むことを特徴とする光学的に活性でかつ架橋結合し
   た重合体。 １１）下記の性状： 膨潤度［膨潤した容積／膨潤しない容積］：トルエン／
   酢酸エチル（容積比３：２）で測定した膨潤度　１．１
   −５； 嵩密度［ｍｇ／ｇ］：１．５２−２．５； 粒子径分布［μｍ］：１−５００； 窒素含量［％］（架橋剤中の窒素を除く）：３．５−６
   ．３、 窒素含量［％］（架橋剤中の窒素を含む）：６．３−１
   ３； を有することを特徴とする特許請求の範囲１０に従う光
   学的に活性でかつ架橋結合した重合体。 １２）光学的に活性でかつ架橋結合した重合体がポリ−
   ｌ−メンチルメタクリルアミド、ポリ−ｄ−メンチルメ
   タクリルアミド又は　ポリ−ｄ−ネオメンチルメタクリ
   ルアミドであることを特徴とする特許請求の範囲１０に
   従う重合体。 １３）下記一般式１ ▲数式、化学式、表等があります▼（１） Ｒ＾１は水素又はメチルを表し、及び Ｒ＾２は下記式の光学的に活性な残基の各可能な８個の
   立体異性体形のうちのひとつの 立体異性体を表す、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ を有する単量体を、該単量体１モル当たり０．５ないし
   ５０モル％の適当した架橋剤を用い、それ自体は既知の
   方法に従い重合させることを特徴とする下記の繰り返し
   構造単位 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但し Ｒ＾１及びＲ＾２は上記で定義された意味を表す、を含
   む光学的に活性でかつ架橋結合した重合体の製造方法。 １４）１ないし２０モル　％の架橋剤が使用されること
   を特徴とする特許請求の範囲１３に従う方法。 １５）５ないし１５モル■％の架橋剤が使用されること
   を特徴とする特許請求の範囲１３に従う方法。 １６）少なくとも２個のビニル基を有する化合物が架橋
   剤として使用されることを特徴とする特許請求の範囲１
   ３ないし１５の何れかに従う方法。 １７）重合が懸濁重合として行なわれることを特徴とす
   る特許請求の範囲１３ないし１６の何れかに従う方法。 １８）重合が３０ないし１００℃の温度で行なわれるこ
   とを特徴とする特許請求の範囲１３ないし１７の何れか
   に従う方法。 １９）ラセミ体混合物を光学的対掌体にクロマトグラフ
   的に分割するために使用することを特徴とする特許請求
   の範囲１０なしし１２に従う重合体の利用。