JPS6396163A - 光学活性なアクリルアミド及びメタアクリルアミド、それらの重合体、それらの製法と利用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

不発１すＩは光学的に活性な（メタ）アクリル７ミド、
該アミドから製造された光学的に活性な重合体、光学的
に活性な単量体及び重合体の製造方法、及び該重合体の
１汲着剤、特にクロマトグラフによるラセミ化合物分割
用の固定相としての利用に関する。 ラセミ体混合物の対本体への分離は製造化学分野では大
すい問題になっている。固定相として光学的に活性な吸
着剤を用いるりａマトグ？７的分離法はこの目的に対す
る重要性が次第に増大している。しかし従来までの結果
はあまり芳しいものではなかった６ところで西ドイツ特
許公開公報（ＤＥ−Ｏ３）第２，５００，５２３号に記
載されている光学的に活性な吸着剤の分離効果は、ある
種の物質群のラセミ化合物については非常に小さいので
、この種類のラセミ化合物の分割の工業的適用性には明
らかに限界がある。 然るにある種の光学的に活性な（メタ）アクリルアミド
重合体の使用により特に良好な分離効果が得られること
が見出された。 従って本発明は一般式１ Ｒ１は水素又はメチルを表し、及び Ｒ”は下記式の光学的に活性な残基の各可能な８個の立
体異性体形のうちのひとつの立体異性体を表す の光学的に活性な（メタ）アクリルアミド単量体に関す
るものである。 式１の好適な化合物は Ｒ’が水素またはメチルを表し、又 Ｒ２は下記式の光学的に活性な残基の各可能な８個の立
体異性体形のうちのひとつの立体異性体を表す、 であるような化合物である。 ２−メンチル（メタ）アクリルアミド、ｄ−メンチル（
メタ）アクリルアミド及び−一ネオメンチル（メタ）ア
クリルアミドは特に好適である。 本発明に従うＪｌｔ　Ｍ体は式（２） ％式％（２） Ｒ２は上記と同じ意味を有する、 の光学的に活性なアミン、あるいはその酸付加生成物と
、式（３） Ｘは脱離可能な基を表し、 Ｒｌは上記と同じ意味を有する、 のアクリル酸誘導体とを、場合により塩基の存在−ドで
、不活性有機溶剤中で反応することによって得られる。 ＩＢｌ、ａ可能な基としては次ぎのらのが挙げることが
できる：ハロゲン、特に塩素または臭素、又は式ＯＲ３ 但しＲ″はＣ，−Ｃ，−アルキル基を表す、で示３れＺ
ｔ残基、又は０−Ｃ−ＣＲ’＝ＣＨ２残基である。更に
非対称酸無水物を用いることちり能である。 原料として用いられる式３のアクリル酸誘導体は既知で
ある（パイルシュタインズ　ハンドブッ７　デア　オル
〃ニツシェン　ヘミ−［Ｂｅ１ｌｉｔｅｉｎｓ　　Ｈａ
ｎｄｂｕｃｈ　　ｄｅｒ　　ｏｒＨａｎｉｓｃｈｅｎ　
　Ｃｈｅｍｉｃｌ第２８、第３補遺、１２９３頁；第２
巻、初版、４００真参照）。 原料として用いられる式２の光学的に活性なアミンは既
知であるか、又は既知の方法で製造できる（Ｅ、ベック
マン［Ｂ　ｅｃｌａ＋ａｎｎ　］、リービッヒスアンナ
ーレン　デア　ヘミ−［Ｌ　１ｅｂｉＨｓ　　Ａ　ｎｎ
。 Ｃｈｅｗ、　１ｍ　２５０巻、３２２真、（１８８９）
、ＨｏＣ，ブラウン［Ｂｒｏｗｎｌ、ｐ、ｃ、＊−グ（
Ｇａｒｇ］、ジャーナル　オブ　アメリカン　ケミカル
　ソサイアティ［Ｊ　、　Ａｍ、　Ｃｈｅｗ、　Ｓｏｃ
、　］ｆｊＳ８３巻、２９５２頁、（１９６１）、Ｆ、
ツーチン［Ｔ　ｕｔｉｎｌ、Ｆ’、Ｓ、キラピング［Ｋ
　ｉｐｐｉｎｇｌ、ジャーナル　オプ　ケミカル　ソサ
イアテイ　ロンドンＬＪ、Ｃｂｅｍ、Ｓ　ｏｃ、　Ｌ　
ｏｎｄｏｎｌ、第８５８．６５　７８ｇ。 （１９０４）、Ｊ、リード［＜ｅａ＜月、ケミカル　レ
ビュー（Ｃ１＋ｅｍ、　Ｒｅｖ、　）ｍ７巻、１真（１
９３０）、Ｈ，７エ／レトカンプ［Ｆ　ｅｌｔｋａｍｐ
ｌ、Ｆ、ニア７ホ

【Ｋｏｃｈ　］及びトラン　ヌード　
サン［ＴｒａｎＮｈｕｔＴｈａｎｂｌ、リービッヒス　
アンナーレン　デアヘミ−１１７０７％、７８頁、（１
９６’？）参照】。 本発明に従って用いられるアミンの適当な酸付加化合物
は、上記のアミンと無機又は有機酸の塩である。例えば
塩酸、臭化水素酸、硫酸又は燐酸、メタンスルホン酸、
エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸又はトルエンス
ルホン酸のような鉱酸が好適である。 溶剤として総ての不活性な有機溶剤が適当である。例え
ばベンゼン、トルエン、キシレン又は石油留分のような
炭化水素、又は例えばジクロロメタン、トリクロロメタ
ン又はテトラクロロメタン、ジクロロメタン又はトリク
ロロエチレンのようなハロゲン化炭化水素が好適である
。 塩基としては通常の無機及び有機塩基が適当である。例
えばナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム又は
バリウム゛の水酸化物のようなアリカリ金属又はアルカ
リ土類金属水酸化物、例えばナトリウム又はカリウムの
炭酸塩のようなアルカリ又はアルカリ土類金属の炭酸塩
、例えばナトリウム　エタノラード、カリウム　エタノ
ラード、ナトリウム　メタノラード又１土カリ°ンム　
メタ／ラードのようなアルカリｋｍアルコラード、ある
いは例えばトリエタノール　アミン、ピリジン、モル７
オリン又はピペリノンのようなアミン類が好適である。 反応温度は比較的広範囲に変えることができる。 一般には一２０℃ないし＋１００　”Ｃ：、好適には一
１０℃ないし＋６０℃の範囲である。 反応は大気圧、加圧又は減圧下で行うことができる。一
般には大気圧下で行なわれる。 式２及び３の化合物は等モル比量で使用することがまし
い。 本発明は又ド記の繰り返しｈｑ造単位を合む光′７的に
活性な架橋した重合体に関する。 これらの重合体は次ぎのような性質を有する：膨潤度　
Ｅ膨潤した容量／膨潤しない容積１：トルエン／酢酸エ
チル（容積比３：２）で測定した膨潤度は１．１−り；
好適には１．４−４；珠に好適には２−３である。 嵩密度１＋ｎｇ／ｇ］：１．５−２，５：好適には１．
６−２；１．＋ｊに好適には１．ｆ’ｉ　　１，８であ
る。 粒子径の分布１μｍｌ：１　５００：好適には１−２　
ｎ　ｏ　：特に好適には１−１００である。 窒素含量１％１（架４１鶏剤中の窒素を除＜）：３．５
−（ｉ　、　：（、好適には４．５−６，２；特に好適
には５゜５−６である； 窒素含量Ｅ％］（架橋剤中の窒素を含む）：６，３−１
３；好適には６．５−１０；特に好適には５．５−６で
ある。 これらの本発明に従う重合体は式１の単ちｔ体を、適当
な架橋剤０．５ないし５０モル％（単祉体１モルに対し
て）、好適には１ないし２０モル％、特に好適には５な
いし１５モル％用いて既知の方法で重合することによっ
て゛製造される。 本発明は好適には不活性な有機相及び保護コロイドの水
溶液を用いて重合を息濁ｌｆｔ今として行う方法に関す
る。 本発明はより詳細には不活性有機相としてトルエン又は
クロロホルムを用い、水性相としてメタクリル酸と７ク
クリル酸メチルの共（α合体から成る保護コロイドの水
溶液を用いて懸濁重合を行う方法に閃する。 本発明に従う式１のｌｌｊ量体の懸濁重合はラジカル生
成剤の存在において既知の方法で行うこともできる。 適当な架橋剤は少なくとも２個の重合可能なビニル基を
含む化合物である。好適な架橋剤は例えば１，４−ブタ
ンジオール　シアクリラード、１ｔ３−プロパンジオー
ル　シアクリヤード又は１゜２−エチレングリコール　
ノアクリラードのような約８ないし１２、好適には８な
いし１０の炭素原子を有するアルカンジオール　シアク
リラード、あるいは例えば１．４−ブタンジオール　ジ
メタクリラード、１，３−プロパンツオール　ジメタク
リラード又は１，２−エチレングリコール　ジメタクリ
ラードのような約１０ないし１４、好適には１０ないし
１２の炭素原子を有するアルカンジオール　ジメタクリ
ラード、例えばノビニルベンゼン、ノビニルクロロベン
ゼン又はジビニルトルエンのような芳香族ジビニル化合
物、例尤ばアノピン酸ノビニル、ベンゼンジカルボン酸
ジビニル、テレフタール醍ノビニルのような約８ないし
１４、好適には８ないし１０のＪｋ素原子を有するアル
カンジカルボン酸のビニルエステル、例えばＮ、Ｎ’−
メチレンジメタクリルアミド、Ｎ、Ｎ’−エチレンジア
クリルアミド、Ｎ、Ｎ’−エチレンジメタクリルアミド
又はＮ、Ｎ’−エチレンジメタクリルアミドのような約
８ないし１２、好適には８ないし１０の炭素原子を有す
るＮ、Ｎ’−アルキレンジアリールアミドである。 適当なラジカル生成剤として普通のラジカル生成剤を使
用できる０例えば過酸化ベンゾイル、過酸化ノラウロイ
ル又は過酸化ジ−オルソトリルのような過酸化物、ある
いは又アゾビス−イソブチロニトリル（Ａ１１３Ｎ）の
ようなアゾ化介物が好適である。 反応各成分は育成溶剤、好適にはベンゼン、トルエンの
ような芳香族炭化水素、あるいはジクロロエタン、トリ
クロロメタン、テトラクロロメタン又は１．２−ジクロ
ロエタンのようなハロゲン化炭化水素中に溶解する。 この場合できるだけ少量の溶剤を使用することが有利で
あることが認められた。この最低限界は単量体の溶角イ
度によって決定される。単量体各１車量部当たり約１重
足部の溶剤か、あるいは丁度単量体を溶解するのに充分
な量の溶剤を使用することが特に有利である。有機相は
効率的な授件磯を泪いて、保護コロイドの水溶液に、好
ましくはメタクリル酸とメタクリル酸メチルの共重合体
の水溶液中に徹底的に分散される。有成相各１重量部当
たり約１ないし１０、好適には約２ないし１（）重量部
の水相が用いられる。攪拌された混合物は不活性〃ス′
が囲気、好適には窒素雰囲気中で、３０℃ないし１００
℃の開の７ｉ４度で、好適には４（＋　”Ｃないし８０
℃の間の温度で加熱される１重合時開は４ないし１２、
好適には４ないし８時間である。このようにして得られ
た共重合体は濾過によって反応混合物から取り出し、水
及びメタノール、エタ／−ル、ベンゼン、トルエン、ノ
クロロメタン、）リクロロメタンまたはアセトンのよう
な有機溶剤でＦｔ底的に洗浄して精製し、次い″で乾燥
する。 上記の方法によって製造される特に好適な重合体は１　
、ｄ−メンチル（ツタ）７クリアミド又はｄ−ネオメン
チル（メタ）アクリルアミドの重合体である。 本発明は又ラセミ体混合物をクロマトグラフ的に光学的
に活性な対字体に分割するだめの、本発明に従う重合体
の利用に関する。 特に本発明は又、例えばアミノ酸誘導体、β−ラクタム
化合物、ビレトロイド、ビレトロイド酸、１１ｊ環又は
二環テルペンｙ１導体、ニトロ−又はシア／ジヒドロピ
リジン、ノヒドロビリジン　カルボン酸、エステル又は
７ミド、ジヒドロピリジンラクトン又はスルホニルノヒ
ドロビリジンのような光学的に活性なラセミ化合物を、
クロマトグラフ的に光学的に活性な対字体に分割するこ
とを目的とした本発明に従うＩｎ合体の利用に関する。 措くべきことには、本発明に従う重合体はこの分野の現
状から見た既知のものよりも優れた分割性能を有してい
る。即ち本発明に従う吸着剤を用いた１、４−ジヒドロ
−２，６−ノメチルー５−二トロー４−（２−１７フル
オロメチルフエニル）−ビリノン−カルボン酸メチルの
ラセミ化合物の分割の際の光学的な収率は７１％であり
、これに比較して西ドイツ公開公報ＤＥ−Ｏ８（西ドイ
ツ公開特許明ｔＪ書）第２，５００，５２３号により既
知である、メタクリル酸の（Ｓ）−１−フェニルエチル
アミド及び１，４−プタンノオールーノメタクリラート
の」いれ合体から成る吸着剤を用いた収率は５０％であ
る。更に本発明に従う重合体は比較的大量のラセミ体混
合物の分割に際しでも良好な分割性能を有してをり、こ
の点は工業的な利用に対して大きな利点である。 本発明に従う重合体を用いて、２セミ体混合物をその光
学的対掌体に分離調製するにはカラムクロマトグラフイ
ーにより行うＡことが好都合である。この際、最適の分
離性能を得るために、粒径に従って分級した重合体を用
いてクロマトグラフ約分１ククを行うことが特に有用で
ある。このような分級した重合体は、自明な既知の方法
、例えば本発明に従う重合体を篩別又は風力分別するこ
とによって製造することができる。 カラムクロマトグラによって分離を行う方法は専門家に
とっては周知である。通常は重合体を移動相液体中に分
散させ、この分散物をガラス　カラム中に満たす。移動
相液体を流し出した後、分割すべきラセミ化合物を出来
るだけ少景の移動相液体に溶ｊＷ　してカラムに加える
０次いで移動相液体で溶離し、溶離液を常法に従って７
ラクシタンとして集める。 移動相として使用されるのは、吸着剤として用いられる
重合体を膨憫させ、かつ分割すべさラセミ化合物を溶解
″Ｃｈきるような通常の有機溶剤又は該溶剤の混合物で
ある。ここでその例を挙げれば、ベンゼン、トルエン又
はキシレンのような炭化水素類、ジエチル　エーテル、
ノオキサンまたはテトラヒドロフランのようなエーテル
類、ノクロロメタン又はトリクロロメタンのようなハロ
ゲン化炭化水素類、アセトン、アセトニトリル又は酢酸
エチル、並びに」二記溶剤の混合物がある。 トルエン及び酢酸エチルの混合物が特に好適であること
が認められた。 移動相の組成は分割されるべさラセミ化合物の性質及び
性状によって、通常のやり方で選び出し、か−）ＥＬ適
なものを得ることができる。 ド記のように定義した容量比に１゛及び　ｋ２゛、及び
鏡像異性体選択性（ｅｎａｎＬｉｏｓｅｌｃｃＬｉｖｉ
ｔｙ）α但し Ｌｌ（２）　−ｔ、。 容量比に＋’（ｚ）　＝−□ Ｌ。 上式で Ｌｏ＝分離用カラムに保持されない成 分の保持時間 １１（２）＝最初に溶Ｈされる鏡像異性体１及び後で溶
離される鏡像異性体２ のそれぞれの保持時間 に’ｍ ｍ像異性体選択性ａ＝−一−−−− に１ を用い、本発明に従う重合体の分離効率を数種のラセミ
化合物について説明する。 ■、）　（メタ）アクリルアミドの製造部Ｊ　　１　：
１−メンチル　メタクリルアミドの製造１．６１のジク
ロロメタンに溶解した：（５６ｇ　（１，８６モル）の
２−メンチルアミン塩酸塩及び３８６ｇ（：（，７１モ
ル）のトリエチルアミンを０℃で攪拌しつつ、１９４ｇ
（１，８６モル）の塩化メタクリロイルを３時間かけて
滴下して加える。 該混合物を次に室温に加温しつつ２時間攪件する。 得られるトリエチルアミン塩酸塩を吸引炉別し、少量の
ジクロロメタンで洗浄する。有機相を併せて塩化す）　
リウム水溶液で二度洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥
し、ロータリエバポレーター中で蒸発させる。生成物を
酢酸エチル又はメタノール／水から再結晶するか、ある
いは少量の２，２゛−７チレンービスー（４−メチル−
６−三級ブチルフェノール）を添加した後高真空中で１
４０−１４３℃において蒸留する。 取置：３７６ｇ（理論量の９０％） 融、、’、ｊ：：７９−８０℃ 旋光度：［α］Ｄ２０＝−（１７，１°　（Ｃ＝１、Ｃ
１１Ｃ１、） ％）４＋ｄｌｌ　　２：　　ｄ−ネオメンチル　メタク
リルアミドの製造 ’７８０　Ｔａｌのジクロロメタンに溶解した１９１゜
７　ｇ（１モル）のｄ−ネオメンチルアミン塩酸塩及び
２１２．５　　ｇ　（２，１モル）のトリエチルアミン
に、１（）４．５ｇ（１モル）の７タクリル酸りａリド
を室温でン凶ドしつつ加える。該混合物を室温に加温し
ながらなお１２時間攪拌する。それを塩化す）　ＩＪツ
ム水溶液で二度洗浄し、有機相を硫酸マグネシウム上で
乾燥し、ロータリエバポレーター中で蒸発させる。残留
物を酢酸エチルから再結晶する。 収量：１！Ｊ４，５　ｇ　　（理論量の２７％）融点：
１１１−１１２°Ｃ 旋光度：［（！　１０”　＝＋５１．５　’　（Ｃ＝　
１、ＣＨ２Ｃｌ□） ［■、）ビーズ状重合体の製造 東週Ｊ四−紮一二　！−メンナルアクリルアミドの製造
り０．５１ｇ（１モル）のアクリル酸クロライドを４０
０　ｍｆｔのジクロロメタン中の１５５０．’（Ｈ（１
モル）の２−メンチルアミン及び１０１．２ｇ（１モル
）のトリエチルアミン中へ０℃で：（時間を要して滴加
した。混合物をついで室温に加温しながら１２時間攪件
した。それを塩化ナトリウム水溶液で３１ｉ＋Ｊ洗浄し
、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そしてロータ
リエバポレーターで蒸発させた。残渣はアセトニトリル
から再結晶させた。 収量：１８４．２ｇ（理論量の８８％）融点：１３６〜
１３７℃ ！１度：ｔａ］ｉｙ＝　　８５．７°（ｃ＝１、ＣＩＩ
　Ｃ１，）ＵＬ’１３　４−、：　　ｅ−メンチルメタ
クリルアミドの製造 ４５０＋ｎＪの水、及びメタクリル酸とメタクリル酸メ
チルの等重量部の共重合体の７．５％溶液（Ｎａ０１−
１でｐＨＧに調節した該溶液の粘度：３．６Ｐａ、ｓ）
２００　ｍＮ　から成る水相中に、１１０１）のトリク
ロロメタンに溶解した９０．の２−メンチルメタクリル
アミド、１０）ｌのエチレングリコール　ジメタクリラ
ード及び０．５　ｇの７ゾビスイソブチロニトリルの溶
液を３２０ｒｐＩ＠の回転数で分散させ、分散物を６０
℃で６時開窒素気流中で加熱する０重合体を炉別し、微
細部分を水中で沈降させて除去する。それをアセトンで
洗浄して’７を燥する。 収量ニア７ｇ（理論量の７７％） 性状： ａ）沈降前： 粒子径分布　１−１００　　μＩＩＩ ｂ）沈降後： 粒子径分布　１０−１００　　μｍ 膨潤度（容積比３／２のトルエン／酢酸エチル中で）：
　　２，４ 嵩密度：　　１，７　＋ｏｌ／ｇ 窒素含量：５．６２％ ノミ鴇４！／（Ｊ　　５：　　ｄ−ネオメンチルメタク
リルアミドからビーズ状重合体の製造 ９０ＪのＩＢＬ塩水、及びメタクリル酸とメタクリル酸
メチルの５−１ｊ　ｔｔ部の）（重合体の７％溶液（Ｎ
　ａＯＨｒｐＨ６、５に調節した識７９６水溶液の粘度
：３　、８　Ｐａ、！＋）４０□　Ｈがら成り、Ｎ　ａ
ｏ　ＩＩ　ｔ’　ｐＨ６に調ｆＪされた水相中に、３０
ｇのトリクロロメタンに溶解した１８　ｇのｄ−ネオメ
ンチル　メタクリル７ミド、２　ｇのエチレングリコー
ルノメタクリラート及び０．１　ｇのアゾイソ醋酸ニト
リルのｆｆｇ液を５００ｒｐ鴫の回転速度で分散させ、
窒素気流中で５５℃で２時間、史１こ（’＋　（１℃で
７１（？開徂介させる。混合物を２１の水で希釈し、ビ
ーズ状物が沈降した後、上澄液を傾瀉する。沈降したビ
ーズ状物を１０　μｍよりも小さい部分が総て除去され
るまで、繰り返し分散沈ｒ４させ、アセトンで洗浄した
後、°６０℃で恒量となるまで乾燥する。 収量：１６，２．（理論量の８１％） 性状： ａ）沈降前 粒子径分布　約１−１１０　　μｍ。 ［１）沈降後： 粒子径分布　１０−８０　　μｍ ｊ膨ｉ′ｌｉ′１度（、ｉ：’；Ｍ比、’？　／　２　
＜７）　）　ルエン／　ｌ？ｔ’　Ｐａ　−Ｚ　ｆ　／
し中で）：　　１．５２ ｊａ密度：２．１６　献／ｇ 窒Ａ含量：　５．６％ ７７ａｆ［３：　　ｉ−メンチルアクリルアミドのビー
ズ状重合体の！Ｉ！造 １００、のトリクロロメタン中の８４ｇの１１ンチルア
クリルアミド、ｌｕｇのエチレングリコールジメナルア
クリレート及び０．５ｇの７ゾビスイソブチロニトリル
の溶液を、水４５０ｏ＋Ａ及１メタアクリル酸とメチル
メタアクリレートの等重量の共重合体の７．５％溶液（
ＮａＯ）ＩでｐＩ■ｅに調節したｆＢ液の粘度：３．６
１〕ＬＬ、９）２００＋ｎｊｔカラなる水相の中へ３２
　（１ｒｐＭの攪拌Ｆ分散させた。次いで分散物を窒素
ドロ（）℃で０時間加熱した。重合体は濾過が分離し、
徽ｍ部分を水中沈降で除去する。 それをアセトンで洗浄し乾燥した。 収量ニア４１？（埋；會の８０％） 性状： ａ）沈降＋１ｉｉ　： 粒子径分布　１−１００　／ｌ　＋ｎ ）１）沈降後： 粒子径分布　１ｏ−ｉｏｏμｍ 膨潤度（￥ｆ積比３／２のトルエン／酢酸エチル中で）
：　２　、５ 嵩密度：１．７ｍＪ／ｇ 窒素含量：５．２７％ １■、）　分離 １１）項に記載された重合体から成る吸着剤を用いた各
種のラセミ化合物のクロマトグラフによる分離に関する
実験結果をド記に詳述ｒる。 Ａ。 分離カラム：　直径１．２°８ｃＩＩｓ充屓高さ　３２
ｃＩ１１、使用用Ｊｉｌｔ　　実施例４の重合体１０ビ Ｚｒ＊ｐａ　　？ （±）−３−７トキソカルボニルー２゜２′−ジメチル
−シクロプロパン　カルボン酸 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３：２ｋｌ””　４　
、５０ α＝１．１０ 犬１例　８ （±）−２−（４−クロロフェニル）−３−ノチルーブ
タン酸 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３：２に＋’＝２．４
６ ｆｆ＝１．２１ 実）ＩＬ！１Ｌｎ （±）−２，５，５−）ザクロロー３．３−ツメチルー
ベンクン酸 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３：２に、’＝４．５
０ α＝１．１０ 尺施舅　１０ （±）−シスー菊カルボン酸 （ｃｌ＋ｒｙ＋ａｎｔｌ＋ｅｕｉｃ　　ａｃｉｄ）溶離
剤＝トルエン：ｒｌｖ酸エチル＝３：２に１°＝１．０
０ ｆｆ＝１．１７ 実、施佳−１１ （±）−トランス−菊カルボン酸 （ｅｂｒｙｓｕｎｔｈｅｍｉｃ　　ａｃｉｄ）ｆｆｉ［
Ｑ＝）ルエン：酢酸エチル＝３：２に、’＝　１．８　
４ ａ＝１．１５ 尺施調−」二Ｌ （±）−シス−ペルメトリン酸 （ｐｅｒｍｅｔｌ＋ｒｉｃ　　ａｃｉｄ）溶離剤＝トル
エン：酢酸エチル＝３：２に、’＝　１．６３ ｆｆ＝１．１５ 実−Ｊ４Ｊリ　　１３ （±）　−）　ランス−ペルメトリン酸（ｐｃｒｍｅＬ
Ｉ＋ｒｉｃ　　ａｃｉｄ）ｆｆ＃離削離削用トルエン酸
エチル；３：２に、’＝２．４４ α＝１．１２ 火嶺準り二Ｌ（ （±）−Ｚ−シス−２，２−ツメチル−３−［２−クロ
ロ−２−（４−クロロフェニル）ビニル１シクロプロパ
ンカルボン溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３：２に＋
’＝１．２０ α＝１．２１ ′；！５ｊＩＡ彩　１５ （±）−Ｚ−）ランス−２，２−ツメチル−３−Ｌ２−
りｏ　ｏ　−２−（４−クロロフェニル）ビニルＪシク
ｊ７フ０ロバンカルボン酸 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３：２に、””１．８
５ ｆｆ＝１．１３ 犬１粗−０Ｌ旦− （±）＝Ｅ−）ランス−２，２−ツメチル−３−Ｅ２−
クロロ−２−（４−クロロフェニル）ビニル１ンクロプ
ａパンカルボン酸 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝　：（：　２に１°＝
２．０３ α＝１．０４ 衷美−例　１７ （±）−シス−２，２−ツメチル−３−（１，２，２，
２−テトラクロロエチル）シクロプロパンカルボンＦ！ 溶離剤＝トルエン：＃酸エチル＝３：２に、’１．７７ ｆｆ＝１．０７ Ｘ九例　　１８ （±）−トランス−２，２−ツメナルー３−（１，２，
２，２−テトラクロロエチル）シクロプロパンカルボン
酸 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３：２に、’＝３．５
１ ａ＝１．１３ Ｘ楕遣　１９ Ｃ±）−３−ホルミル−２，２−ツメチルシクロプロパ
ンカルボン酸 溶離剤＝トルエン：酢酸二ナル＝　：（：　２に、’＝
３．７０ α＝１．１０ 実力Ｉ引−λ」− （±）−１，４−ノヒドＴｊ−２，６−ノメチルー５−
二ｌ・ロー４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−
ピリノン− ３−カルボン酸メチルエステル 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝５：１に、’＝５．４
９ Ｑ＝１．１３ 実１例　２１ （±）−４−（２−ベンノルチオ７エ二ル）−１，４−
ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−ニトロ−ビリノン−
３−カ ルボン酸メチルエステル 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３：１に１°＝３．４
９ ｆｆ＝１．１０ 考１例　２２ （±）−１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−ニ
トロ−４−（２−トリフ ルオロメチルフェニル）−ビリノン− ３−カルボン酸 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル；１：１に、’＝６．８
０ α＝１．４０ 宋施下ＩＬじしＬ （±）−１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー４−（
３−ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−ノカルボン
酸−５− メチルエステル 溶離剤＝トルエン：ｌ１ｒｌ−酸エチル＝５：４ｋｌ’
＝７．６０ Ｑ＝１．２３ Ｘ−Ａ貫［ （±）−１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー４−（
３−二トロ７ヱニル）−ピリジン−３，５−ノカルポン
酸−５− イソプロピルエステル 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝５＝４に、’＝５．８
１ α＝１．２８ 犬遍例　ζ１ （±）−１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー４−（
２−ニトロフェニル）−ピリジン−３，５−ノカルボン
酸−５− メチルエステル 溶ｇ？Ｉ剤＝トルエン：酢酸エチル＝５：４に＋’＝ｆ
３．５０ α＝１．４２ 実】けＬ二（［ （±）−１，４−ジヒドロ−２，６−７メチルー３−ニ
トロ−４−（２−）リフ ルオロメチルフェニル）ビリノン 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝５：１に、’＝４．５ ｆｆ＝１．１３ χＡ路−２７ （±）−１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー４−（
２−ＩＪフルオロメメチ ７ヱニル）ピリノン−３，５−ジカルボンｌｌ１ｉ２−
５−エチルエステル 溶離ｈ＋＋＝トルエン：酢酸エチル＝５＝４に＋’＝３
．００ α＝１．３８ ′Ｌ施−例−−え」− （±）−１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−二
トロー４−（２−）す７ ルオロメチル７ヱニル ３−カルボン酸−２−シアノエチル エステル 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝５：１に，’＝　６．
７　２ ａ＝１．１０ Ｂ。 分離カラム：　直径１．２８ｃｍ，充填高さ　３９ｃＩ
１１、使用樹脂　実施例５の重合体５ｇ 実．施−例　２９ （±）−シスー菊カルボン酸 （ｃｈｒｙｓａｎｔｌ＋ｅｍｉｃ　　ａｃｉｄ）溶離剤
＝トルエン：酢酸エチル＝：１：２に＋’＝　１　、３
　Ｇ Ｑ＝１．１７ 叉１例　３屹 （±）−トランス−菊カルボン酸 （ｃｈｒｙｓａｎｔｌｔｅ＋＋＋ｉｃ　　ａｃｉｄ）溶
離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３：２に１°＝２．２８ α−１，１４ χｉｆ！３−５３１ （±）−シス−ペルメトリン酸 （ｐｅｒｍｅｔｈｒｉｃ　　ａｃｉｄ）溶離剤＝トルエ
ン：酢酸エチル＝　３　：　２に、’＝　１．９３ ａ＝１．１７ ＺＭｊｌＬ〕又 （±）−１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー４−（
３−ニトロフェニル）−ピリノン−３，５−ジカルボン
酸−５− メチルエステル 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３：２に、’＝７．６
０ ｆｆ＝１．１９ 宋」１例　３３ （±）−１，４−７ヒドロー２．６−ノメチルー４−（
２−トリフルオロメチル ７ヱニル）ピリジン−３，５−ノカルボンｉ’［１２−
５−エチルエステル 溶離剤＝トルエン：酢酸エチル＝３：２に、”＝３．６
１ １２＝１．４５ Ｃ０ 分離カラム：直径１．２６ｃｍ、充填高さ３２ｃＩ１１
．使用樹脂　実施例６の重合体１１ｇ 火魁−鰺１１ （±−１，４−ノヒドロー２，６−ノメチルー４−（３
−ニトロフェニル）−ビリノン−３，５−ノカルボン酸
の５− メチルエステル 溶離剤＝トルエン：テトラヒドロ７ラ ン＝３：２ に＋’＝１．００ α＝１．５５ １ａｆｌ１３５ （±）−１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー４−（
２−）リフルオロメチル フェニル）−ピリジン−３，５−ジカルボン酸の５−エ
チルエステル 溶離剤＝トルエン：テトラヒドロ７ラ ン＝３：２ に＋’＝０．７ α＝２．５０ ＩＶ、　　比較用実施例 （±）−１，４−ジヒドロ−２，６−ノメチルー５−二
トロー４−（２−トリフルオロメチルフェニル）−ピリ
ジンー３−カルボン酸メチルエステルメタクリル ド及び１，２−エチレングリコールジメタクリラードの
共重合体１０ｇを含む分離カラム（１ｆ【径１、２８ｃ
１１＋，充填高さ　２１ｃｍ）を用いて上記のラセミ化
合物をクロマトグラフにかける。使用した溶離剤はトル
エン及び酢酸エチルの混合物（容積比、５：１）である
。 ラセミ化合物のクロマトグラフによる分割の際には、溶
＃１液を濃度に依存する検出装置、例えば光度計及び光
学活性を測定する旋光度計を用いて同時に測定し、両省
の検出器の画く曲線の面積を比較することにより光学的
収車（ｏｐｔｉｃａｌ　　ｙｉｅｌｄ）■）を１゛記式
から計算することがでさる：但し ■パα＝旋光度計によるクロマトグラムの面積 Ｉ’Ｅ　　＝　光度計によるクロマトグラムの面積 Ｓ（７（＋）、　Ｓｌミ（＋）＝　　純躬゛な（＋）の
１１２イ宋）°４性体を含む溶離准７ラクシヨン に対する旋光ＪＫ計及び光度 計それぞれの記録計の振れ に’、　＝　　１５．６ ａ　　＝　　１．１０ 光学的収率：　５０％ 本発明に従う重合体（実施例４による）を用いた光学的
収率は７０％が得られた（分離条件については実施例２
０参照）のに対し、光学的収率は若しく低くなっている
。 特許出願人　バイエル・アクチェンデゼルシャフト

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）下記一般式１ ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 但し Ｒ＾１は水素又はメチルを表し、又 Ｒ＾２は下記式の光学的に活性な残基の各可能な８個の
   立体異性体形のうちのひとつの 立体異性体を表す、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ を有することを特徴とする光学的に活性な（メタ）アク
   リルアミド単量体。 ２）該一般式１において Ｒ＾１は水素又はメチルを表し、又 Ｒ＾２は下記式の光学的に活性な残基の各可能な８個の
   立体異性体形のうちのひとつの 立体異性体を表す、 ▲数式、化学式、表等があります▼ ことを特徴とする特許請求の範囲１に従う化合物。 ３）該化合物がｌ−メンチル（メタ）アクリルアミドで
   あることを特徴とする特許請求の範囲１に従う化合物。 ４）該化合物がｄ−メンチル（メタ）アクリルアミドで
   あることを特徴とする特許請求の範囲１に従う化合物。 ５）ａ化合物がｄ−ネオメンチル（メタ）アクリルアミ
   ドであることを特徴とする特許請求の範囲１に従う化合
   物。 ６）式（２） Ｒ＾２−ＮＨ＿２（２） 但し Ｒ＾２は下記式の光学的に活性な残基の各可能な８個の
   立体異性体形のうちのひとつの 立体異性体を表す、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ の光学的に活性なアミン、あるいはその酸付加生成物と
   、式（３） ▲数式、化学式、表等があります▼（３） 但し Ｘは脱離可能な基を表し、 Ｒ＾１は水素又はメチルを表す、 のアクリル酸誘導体とを、場合により塩基の存在下で、
   不活性有機溶剤中で反応させることを特徴とする一般式
   （１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 但し Ｒ＾１は上記と同じ意味を有し、又 Ｒ＾２は上記と同じ意味を有する、 の光学的に活性な（メタ）アクリルアミド単量体の製造
   方法。 ７）ｌ−メンチル（メタ）アクリルアミド、ｄ−メンチ
   ル（メタ）アクリルアミド又はｄ−ネオメンチル（メタ
   ）アクリルアミドを製造することを特徴とする特許請求
   の範囲６に従う方法。 ８）反応が−２０ないし＋１００℃の温度で行なわれる
   ことを特徴とする特許請求の範囲６及び７に従う方法。 ９）該塩基としてアルカリ金属及び／又はアルカリ土類
   金属水酸化物、アルカリ金属及び／又はアルカリ土類金
   属炭酸化物、アルカリ金属アルコラード又はアミンが使
   用されることを特徴とする特許請求の範囲６ないし８に
   従う方法。 １０）下記の繰り返し構造単位 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但し Ｒ＾１は水素又はメチルを表し、及び Ｒ＾２は下記式の光学的に活性な残基の各可能な８個の
   立体異性体形のうちのひとつの 立体異性体を表す、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ を含むことを特徴とする光学的に活性でかつ架橋結合し
   た重合体。 １１）下記の性状： 膨潤度［膨潤した容積／膨潤しない容積］：トルエン／
   酢酸エチル（容積比３：２）で測定した膨潤度１．１−
   ５； 嵩密度［ｍｇ／ｇ］：１．５２−２．５； 粒子径分布［μｍ］：１−５００； 窒素含量［％］（架橋剤中の窒素を除く）：３．５−６
   ．３、 窒素含量［％］（架橋剤中の窒素を含む）：６．３−１
   ３； を有することを特徴とする特許請求の範囲１０に従う光
   学的に活性でかつ架橋結合した重合体。 １２）光学的に活性でかつ架橋結合した重合体がポリ−
   ｌ−メンチル（メタ）アクリルアミド、ポリ−ｄ−メン
   チル（メタ）アクリルアミド又はポリ−ｄ−ネオメンチ
   ル（メタ）アクリルアミドであることを特徴とする特許
   請求の範囲１０に従う重合体。 １３）下記一般式１ ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 但し Ｒ＾１は水素又はメチルを表し、及び Ｒ＾２は下記式の光学的に活性な残基の各可能な８個の
   立体異性体形のうちのひとつの 立体異性体を表す、 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ を有する単量体を、該単量体１モル当たり０．５ないし
   ５０モル％の適当した架橋剤を用い、それ自体は既知の
   方法に従い重合させることを特徴とする下記の繰り返し
   構造単位 ▲数式、化学式、表等があります▼ 但し Ｒ＾１及びＲ＾２は上記で定義された意味を表す、を含
   む光学的に活性でかつ架橋結合した重合体の製造方法。 １４）１ないし２０モル％の架橋剤が使用されることを
   特徴とする特許請求の範囲１３に従う方法。 １５）５ないし１５モル％の架橋剤が使用されることを
   特徴とする特許請求の範囲１３に従う方法。 １６）少なくとも２個のビニル基を有する化合物が架橋
   剤として使用されることを特徴とする特許請求の範囲１
   ３ないし１５の何れかに従う方法。 １７）重合が懸濁重合として行なわれることを特徴とす
   る特許請求の範囲１３ないし１６の何れかに従う方法。 １８）重合が３０ないし１００℃の温度で行なわれるこ
   とを特徴とする特許請求の範囲１３ないし１７の何れか
   に従う方法。 １９）ラセミ体混合物を光学的対掌体にクロマトグラフ
   的に分割するために使用することを特徴とする特許請求
   の範囲１０ないし１２に従う重合体の利用。