JPS6251925B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6251925B2 JPS6251925B2 JP59060515A JP6051584A JPS6251925B2 JP S6251925 B2 JPS6251925 B2 JP S6251925B2 JP 59060515 A JP59060515 A JP 59060515A JP 6051584 A JP6051584 A JP 6051584A JP S6251925 B2 JPS6251925 B2 JP S6251925B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- methyl
- herbicide according
- phenyl
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 claims description 20
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 14
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 claims description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- -1 tert-butylcyclohexyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 abstract 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 5
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 5
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 3
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 3
- WAYNVHBUKZINIF-UHFFFAOYSA-N (4-methyl-1,2,5-oxadiazol-3-yl)carbamic acid Chemical compound CC1=NON=C1NC(O)=O WAYNVHBUKZINIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl 3-phenylprop-2-enoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=CC(=O)OC1CCCCC1 GCFAUZGWPDYAJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- OVGLVOLWBBGQHS-DUXPYHPUSA-N (1e)-1-hydroxyiminopropan-2-one Chemical compound CC(=O)\C=N\O OVGLVOLWBBGQHS-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 1
- NFAOATPOYUWEHM-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methylheptyl)phenol Chemical compound CC(C)CCCCCC1=CC=CC=C1O NFAOATPOYUWEHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBILDQZWYMFRNR-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1,2,5-oxadiazole Chemical compound CC=1C=NON=1 WBILDQZWYMFRNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIEJLLIYONRHBH-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1,2,5-oxadiazol-3-amine Chemical compound CC1=NON=C1N QIEJLLIYONRHBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N Nonylphenol Natural products CCCCCCCCCC1=CC=C(O)C=C1 IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209504 Poaceae Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Chemical class 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960000892 attapulgite Drugs 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- IWVJLGPDBXCTDA-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl carbonochloridate Chemical compound ClC(=O)OC1CCCCC1 IWVJLGPDBXCTDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052622 kaolinite Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000012243 magnesium silicates Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N nonylphenol Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=CC=C1O SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052625 palygorskite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007226 seed germination Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
- A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
- A01N47/18—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, directly attached to a heterocyclic or cycloaliphatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/08—1,2,5-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-oxadiazoles
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
この発明は除草剤および雑草の成長を制御する
ための方法に関する。 農業の分野において、高い除草活性を有すると
ともにヒトおよび動物に対して実質的に無害の除
草性化合物の開発が望まれている。 この発明はそのような要求を満足する新規な、
複素環構造を有する除草性化合物を提供するもの
である。 この発明によれば、一般式 (ここで、Rは1個ないし6個の炭素原子を有
する直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはフエニ
ル基、およびR1は1個ないし10個の炭素原子を
有する直鎖もしくは分枝鎖アルキル基であつてハ
ロゲンもしくはフエニル基によつて置換されてい
ることもあるもの、アルケニル基、アルキニル
基、シクロアルキル基、またはフエニル基)で示
される除草性化合物が提供され、作物の出現の前
または後にこの除草性化合物で土壌を処理するこ
とによつて雑草の成長が制御される。 上記式()で示される化合物のいくつかは文
献に記載されており、その文献にはそれら化合物
の合成方法、物理的および化学的性質、およびい
くつかの例ではその薬理的性質が記載されてい
る。これら公知の化合物はチユーリン大学(イタ
リア)のイソスチチユート・デイ・ヒミカ・フア
ルマシユーチカによつて合成されている。 関連するものとして以下の文献を挙げることが
できる。 ケミカル・アブストラクト・レジストリー・ナ
ンバー 32551―36―3;32551―38―5;17647
―70―0;32551―40―9 A.ガスコ他、Farmaco Ed.Sci.,26,241
(1971) A.ガスコ他、Farmaco Ed.Sci.,32,789
(1977) A.フアンダロ、Bull.Soc.Ital.Biol.Sper.,50,
1650(1974) A.ガスコ他、J.Heterocycl.Chem.,9,837
(1972) スイス特許第502365号 英国特許第1124920号 この発明は、上記式()で示されるところの
公知の化合物および新規な化合物が広い範囲に渡
つて除草性を有ししかもヒトおよび動物に対して
実質的に無害であるという本発明者の知見に基づ
いている。 上記式()で示される化合物は以下の反応手
順によつて合成できる。 上記各式において、RおよびR1は既に定義し
た通りであり、Etはエチル基、Xはハロゲン原
子、通常、塩素原子である。 式()の化合物の合成に関し、次の文献も参
照されたい。 ベリヒテ、13,1328,(1882);Gazz.Chim.
Ital.81,106,(1951) 式()で示される化合物は、高い除草活性を
有し、作物の出現の前または後に、0.1Kg/haか
ら最高5Kg/haまでの割合で土壌を処理する。 加えて、式()の化合物の除草活性は、イネ
科に属する作物例えば、小麦およびとうもろこし
に対して3Kg/haまでの割合で高度に選択的で
ある。これよりも高い投与量においてはこの発明
の化合物の除草活性選択性は特に向上することは
ない。 上記式()の化合物は、種の発芽を阻害し、
後の胚の成長を防止する除草化合物である。この
化合物は優れた除草活性を有し、それによつて示
される選択性の程度および雑草の生物学的サイク
ルに応じて、特に作物が出現した後の除草にため
に効果的に用いられる。 式()の化合物は、そのまま使用することが
できるが、好ましくは、選定された適用方法に応
じて、溶液、懸濁液、乳濁液、粉末もしくは粒状
体として調剤される。 典型的には、この発明の除草剤は、有効成分を
稀釈剤、増量剤、坦体、コンデイシヨナー等の補
助剤とともに混合して微粉砕粒状固体、ペレツ
ト、溶液、分散体、または乳濁液の形態の組成物
を調製することによつて得られる。すなわち、こ
の発明の除草剤の有効成分は、微粉砕固体、有機
液体、水、湿潤剤、分散剤、乳化剤、あるいはそ
れらのいづれかの組合せ等の補助剤とともに用い
ることができる。 この発明の除草剤は、特には液体あるいは可溶
性粉末の形態にあり、好ましくは、当該除草剤組
成物を水または油中に容易に分散させるように充
分な量の表面活性剤をコンデイシヨナーとして含
有している。表面活性剤をこの発明の除草剤に含
めると、その性能が大幅に増大する。「表面活性
剤という語は、湿潤剤、分散剤、懸濁剤および乳
化剤を含む意味で用いられている。アニオン系、
カチオン系およびノニオン系表面活性剤が同等に
用いられる。 好ましい湿潤剤は、アルキルベンゼンスルホネ
ート、アルキルナフタレンスルホネート、スルフ
エート化脂肪アルコール、アルキルフエノール
(特に、イソオクチルフエノールおよびノニルフ
エノール)のポリオキシエチレン誘導体である。 この発明の除草剤は、1種以上の有効成分、不
活性固形増量剤、並びに1種以上の湿潤剤および
分散剤を含有する水分散性粉末組成物として調剤
できる。不活性固形増量剤は、通常、鉱物由来例
えば、天然の粘土およびケイソウ土、あるいはシ
リカのような合成ミネラルである。この種の増量
剤の例を挙げると、カオリナイト、アタパルジヤ
イト粘土、および合成のケイ酸マグネシウムであ
る。この発明の上記水分散性粉末組成物は、通
常、有効成分を約5ないし約95重量部、湿潤剤を
約0.25ないし25重量部、分散剤を約0.25ないし25
重量部、不活性固形増量剤を4.5ないし約94.5重
量部の割合で含んでいる。 水性懸濁液は、水不溶性有効成分水性スラリー
を分散剤の存在下に混合・粉砕して非常に細かく
粉砕された粒子の濃縮スラリーを得ることによつ
て調製できる。この濃縮水性懸濁液は、極度に小
さな粒径によつて特徴付けられ、したがつてこれ
を稀釈し噴霧すると、その適用範囲は非常に均一
である。 乳化性油は、通常、表面活性剤を含む有効成分
の、水と非混和性もしくは部分的に非混和性の溶
媒中の溶液である。好適な液媒は、炭化水素、並
びに水と非混和性のエーテル、エステルあるいは
ケトンである。この乳化性油性組成物は、一般
に、有効成分を約5ないし95重量部、表面活性剤
を約1ないし50重量部、および液媒を約4ないし
94重量部の割合で含んでいる。 以下、この発明の実施例を記載する。 実施例 1 4―メチル―3―フラザンカルバミン酸のシク
ロヘキシルエステルの製造 まず、ベリヒテ13,1328(1882)に記載された
方法によりイソニトロソ―アセトンを経由し、
Gazz.Chim.Ital.81,106,(1951)に記載されて
いるように環化することによつて3―アミノ―4
―メチル―フラザンを製造した。すなわち、水
1800ml中KOH50グラム溶液に、アセト酢酸エチ
ル100グラムを加え、この混合物を室温で24時間
放置した後、亜硝酸ナトリウム62グラムの水
(200ml)液液を加え、20%硫酸を、撹拌下に、酸
性となるまで加えた。この硫酸添加中、混合物を
氷浴により0ないし5℃に保持した。ついで、混
合物を20%NaOHでアルカリ性とした後、少量の
エーテルで2回洗浄し、20%硫酸で酸性化し、エ
チルエーテルで抽出した。 エーテル溶液を乾燥し、エーテルを留去した。
残分をエチルエーテル―石油エーテル混合物から
結晶化させることによつて純粋なイソニトロソ―
アセトン55グラムを得た。融点69℃。 ヒドロキシルアミン塩酸塩18グラムと、KOH
(25グラム)の水(70ml)溶液をイソニトロソ―
アセトン10グラムに加えた。この混合物を6時間
還流させ、冷却し、エチルエーテルで何回も抽出
した。このエーテル抽出液を洗浄し、乾燥し、蒸
発に供した後、残分を少量の熱水に溶解した。そ
の水溶液を冷却することによつて3―アミノ―4
―メチル―フラザンの白色プリズム状結晶を得
た。融点72〜73℃。 次に、3―アミノ―4―メチル―フラザン30グ
ラムを500mlのガラス反応器に仕込んだ。0ない
し10℃に冷却した後、クロロギ酸シクロヘキシル
100グラム(約0.6モル)を撹拌しながら加えた。
この混合物を常温(約20℃)で1時間反応させ、
ついで還流下に2時間熱した。 常温まで冷却した後、水100mlを加え、エーテ
ル層を分離し、水100mlで2回洗浄した。次に、
このエーテル層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、エーテルを蒸発させ、固形残分をシクロヘキ
サンからの再結晶によつて精製した。 こうして、4―メチル―3―フラザン―カルバ
ミン酸のシクロヘキシルエステルを白色結晶とし
て80%の収率で得た。融点 114―115℃ 元素分析 計算値 C53.32% H6.71% N18.65% 実測値 C53.40% H6.70% N18.10% この生成物の同定はNMRスペクトルによつて
確認した。 実施例 2〜13 実施例1と同様の方法により、式()で示さ
れる以下の化合物を製造した。 実施例 2 R=−CH3 R1=−C2H5 この化合物の物性はフアルマコ、Ed.Sci.,26
(1971)245頁に記載されている。融点85〜86℃。 実施例 3: R=−CH3 R1=−CH3 この化合物の融点は70〜71℃(ベンゼンおよび
石油エーテルから再結晶)。 実施例 4: R=−CH3 R1=−(i−C3H7) この化合物の物性はフアルマコ、Ed.Sci.,26
(1971)245頁に記載されている。融点112〜113
℃。 実施例 5: R=−CH3 R1=−C6H5 融点91〜92℃(シクロヘキサンから再結晶)。 元素分析 計算値 C54.97% H4.13% N19.17% 実測値 C55.30% H4.20% N19.40% 実施例 6: R=−CH3 R1=−(i−C4H9) この化合物の物性はフアルマコ、Ed.Sci.,26
(1971)245頁に記載されている。融点84〜85℃。 実施例 7: R=−CH3 R1=−C6H10C(CH3)3(tert―ブチルシクロヘ
キシル) 融点138〜139℃(シクロヘキサンから再結
晶)。 元素分析 計算値 C59.76% H8.24% N14.93% 実測値 C59.60% H8.10% N14.65% 実施例 8: R=−CH3 R1=−(n−C4H9) 融点52〜53℃(石油エーテルから再結晶)。 元素分析 計算値 C48.23% H6.57% N21.09% 実測値 C48.00% H6.50% N20.90% 実施例 9: R=−CH3 R1=−(2−エチルヘキシル) この化合物は常温で油状であつた。 実施例 10: R=−CH3 R1=−CH2−C6H5 融点114〜115℃(シクロヘキサンから再結
晶)。 実施例 11: R=−C6H5 R1=−C2H5 融点68〜69℃(石油エーテルから再結晶)。 実施例 12 R=−CH3 R1=−(sec―ブチル) 融点71〜72℃(石油エーテルから再結晶)。 元素分析 計算値 C48.24% H6.58% N21.09% 実測値 C48.90% H6.75% N21.50% 実施例 13: R=−CH3 R1=−(アリル) 融点53〜55℃(シクロヘキサンから再結晶)。 上記実施例2ないし13の化合物の同定はNMR
によつても確認されている。 除草活性の評価 全ての植物を衛生的な土壌で成長させ、制御さ
れた温度(20±5℃)および60±10%の相対湿度
の温度で施肥した。つぎに、全ての種を大きさ22
×15×6cmのプラスチツクポツト中で栽培した。
上記各実施例で得た有効成分を10%含有する水/
アセトン溶液もしくは懸濁液の噴霧性粉末の形態
に調剤した。 発芽前および後試験 それぞれ適当な数の種を含有するポツトを施種
後24時間経過後に処理した。 発芽前および発芽後の処理は、オツクスフフオ
ード精密ポンプを用い、5psi(0.35バール)の圧
力の下で2Kg/haおよび5Kg/haの割合でおこ
なつた。 発芽後試験では10日後に、発芽後試験では15〜
20日後に測定結果を得た。 有効成分の効果を0ないし4段階で評価した。
ただし、 0=ダメージなし 1=25%ダメージ 2=50%ダメージ 3=75%ダメージ 4=100%ダメージ である。 以下の表1には有効成分を5Kg/haの割合で
発芽前処理した試験結果が示されている。表2に
は有効成分を5Kg/haの割合で発芽後処理した
試験結果が示されている。また、表3には有効成
分を2Kg/haの割合で発芽後処理した試験結果
が示されている。これら表は、より重要な作物に
対する上記実施例の有効成分の選択性およびいく
つかの植物種の関する除草活性を示すものであ
る。
ための方法に関する。 農業の分野において、高い除草活性を有すると
ともにヒトおよび動物に対して実質的に無害の除
草性化合物の開発が望まれている。 この発明はそのような要求を満足する新規な、
複素環構造を有する除草性化合物を提供するもの
である。 この発明によれば、一般式 (ここで、Rは1個ないし6個の炭素原子を有
する直鎖もしくは分枝鎖アルキル基またはフエニ
ル基、およびR1は1個ないし10個の炭素原子を
有する直鎖もしくは分枝鎖アルキル基であつてハ
ロゲンもしくはフエニル基によつて置換されてい
ることもあるもの、アルケニル基、アルキニル
基、シクロアルキル基、またはフエニル基)で示
される除草性化合物が提供され、作物の出現の前
または後にこの除草性化合物で土壌を処理するこ
とによつて雑草の成長が制御される。 上記式()で示される化合物のいくつかは文
献に記載されており、その文献にはそれら化合物
の合成方法、物理的および化学的性質、およびい
くつかの例ではその薬理的性質が記載されてい
る。これら公知の化合物はチユーリン大学(イタ
リア)のイソスチチユート・デイ・ヒミカ・フア
ルマシユーチカによつて合成されている。 関連するものとして以下の文献を挙げることが
できる。 ケミカル・アブストラクト・レジストリー・ナ
ンバー 32551―36―3;32551―38―5;17647
―70―0;32551―40―9 A.ガスコ他、Farmaco Ed.Sci.,26,241
(1971) A.ガスコ他、Farmaco Ed.Sci.,32,789
(1977) A.フアンダロ、Bull.Soc.Ital.Biol.Sper.,50,
1650(1974) A.ガスコ他、J.Heterocycl.Chem.,9,837
(1972) スイス特許第502365号 英国特許第1124920号 この発明は、上記式()で示されるところの
公知の化合物および新規な化合物が広い範囲に渡
つて除草性を有ししかもヒトおよび動物に対して
実質的に無害であるという本発明者の知見に基づ
いている。 上記式()で示される化合物は以下の反応手
順によつて合成できる。 上記各式において、RおよびR1は既に定義し
た通りであり、Etはエチル基、Xはハロゲン原
子、通常、塩素原子である。 式()の化合物の合成に関し、次の文献も参
照されたい。 ベリヒテ、13,1328,(1882);Gazz.Chim.
Ital.81,106,(1951) 式()で示される化合物は、高い除草活性を
有し、作物の出現の前または後に、0.1Kg/haか
ら最高5Kg/haまでの割合で土壌を処理する。 加えて、式()の化合物の除草活性は、イネ
科に属する作物例えば、小麦およびとうもろこし
に対して3Kg/haまでの割合で高度に選択的で
ある。これよりも高い投与量においてはこの発明
の化合物の除草活性選択性は特に向上することは
ない。 上記式()の化合物は、種の発芽を阻害し、
後の胚の成長を防止する除草化合物である。この
化合物は優れた除草活性を有し、それによつて示
される選択性の程度および雑草の生物学的サイク
ルに応じて、特に作物が出現した後の除草にため
に効果的に用いられる。 式()の化合物は、そのまま使用することが
できるが、好ましくは、選定された適用方法に応
じて、溶液、懸濁液、乳濁液、粉末もしくは粒状
体として調剤される。 典型的には、この発明の除草剤は、有効成分を
稀釈剤、増量剤、坦体、コンデイシヨナー等の補
助剤とともに混合して微粉砕粒状固体、ペレツ
ト、溶液、分散体、または乳濁液の形態の組成物
を調製することによつて得られる。すなわち、こ
の発明の除草剤の有効成分は、微粉砕固体、有機
液体、水、湿潤剤、分散剤、乳化剤、あるいはそ
れらのいづれかの組合せ等の補助剤とともに用い
ることができる。 この発明の除草剤は、特には液体あるいは可溶
性粉末の形態にあり、好ましくは、当該除草剤組
成物を水または油中に容易に分散させるように充
分な量の表面活性剤をコンデイシヨナーとして含
有している。表面活性剤をこの発明の除草剤に含
めると、その性能が大幅に増大する。「表面活性
剤という語は、湿潤剤、分散剤、懸濁剤および乳
化剤を含む意味で用いられている。アニオン系、
カチオン系およびノニオン系表面活性剤が同等に
用いられる。 好ましい湿潤剤は、アルキルベンゼンスルホネ
ート、アルキルナフタレンスルホネート、スルフ
エート化脂肪アルコール、アルキルフエノール
(特に、イソオクチルフエノールおよびノニルフ
エノール)のポリオキシエチレン誘導体である。 この発明の除草剤は、1種以上の有効成分、不
活性固形増量剤、並びに1種以上の湿潤剤および
分散剤を含有する水分散性粉末組成物として調剤
できる。不活性固形増量剤は、通常、鉱物由来例
えば、天然の粘土およびケイソウ土、あるいはシ
リカのような合成ミネラルである。この種の増量
剤の例を挙げると、カオリナイト、アタパルジヤ
イト粘土、および合成のケイ酸マグネシウムであ
る。この発明の上記水分散性粉末組成物は、通
常、有効成分を約5ないし約95重量部、湿潤剤を
約0.25ないし25重量部、分散剤を約0.25ないし25
重量部、不活性固形増量剤を4.5ないし約94.5重
量部の割合で含んでいる。 水性懸濁液は、水不溶性有効成分水性スラリー
を分散剤の存在下に混合・粉砕して非常に細かく
粉砕された粒子の濃縮スラリーを得ることによつ
て調製できる。この濃縮水性懸濁液は、極度に小
さな粒径によつて特徴付けられ、したがつてこれ
を稀釈し噴霧すると、その適用範囲は非常に均一
である。 乳化性油は、通常、表面活性剤を含む有効成分
の、水と非混和性もしくは部分的に非混和性の溶
媒中の溶液である。好適な液媒は、炭化水素、並
びに水と非混和性のエーテル、エステルあるいは
ケトンである。この乳化性油性組成物は、一般
に、有効成分を約5ないし95重量部、表面活性剤
を約1ないし50重量部、および液媒を約4ないし
94重量部の割合で含んでいる。 以下、この発明の実施例を記載する。 実施例 1 4―メチル―3―フラザンカルバミン酸のシク
ロヘキシルエステルの製造 まず、ベリヒテ13,1328(1882)に記載された
方法によりイソニトロソ―アセトンを経由し、
Gazz.Chim.Ital.81,106,(1951)に記載されて
いるように環化することによつて3―アミノ―4
―メチル―フラザンを製造した。すなわち、水
1800ml中KOH50グラム溶液に、アセト酢酸エチ
ル100グラムを加え、この混合物を室温で24時間
放置した後、亜硝酸ナトリウム62グラムの水
(200ml)液液を加え、20%硫酸を、撹拌下に、酸
性となるまで加えた。この硫酸添加中、混合物を
氷浴により0ないし5℃に保持した。ついで、混
合物を20%NaOHでアルカリ性とした後、少量の
エーテルで2回洗浄し、20%硫酸で酸性化し、エ
チルエーテルで抽出した。 エーテル溶液を乾燥し、エーテルを留去した。
残分をエチルエーテル―石油エーテル混合物から
結晶化させることによつて純粋なイソニトロソ―
アセトン55グラムを得た。融点69℃。 ヒドロキシルアミン塩酸塩18グラムと、KOH
(25グラム)の水(70ml)溶液をイソニトロソ―
アセトン10グラムに加えた。この混合物を6時間
還流させ、冷却し、エチルエーテルで何回も抽出
した。このエーテル抽出液を洗浄し、乾燥し、蒸
発に供した後、残分を少量の熱水に溶解した。そ
の水溶液を冷却することによつて3―アミノ―4
―メチル―フラザンの白色プリズム状結晶を得
た。融点72〜73℃。 次に、3―アミノ―4―メチル―フラザン30グ
ラムを500mlのガラス反応器に仕込んだ。0ない
し10℃に冷却した後、クロロギ酸シクロヘキシル
100グラム(約0.6モル)を撹拌しながら加えた。
この混合物を常温(約20℃)で1時間反応させ、
ついで還流下に2時間熱した。 常温まで冷却した後、水100mlを加え、エーテ
ル層を分離し、水100mlで2回洗浄した。次に、
このエーテル層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、エーテルを蒸発させ、固形残分をシクロヘキ
サンからの再結晶によつて精製した。 こうして、4―メチル―3―フラザン―カルバ
ミン酸のシクロヘキシルエステルを白色結晶とし
て80%の収率で得た。融点 114―115℃ 元素分析 計算値 C53.32% H6.71% N18.65% 実測値 C53.40% H6.70% N18.10% この生成物の同定はNMRスペクトルによつて
確認した。 実施例 2〜13 実施例1と同様の方法により、式()で示さ
れる以下の化合物を製造した。 実施例 2 R=−CH3 R1=−C2H5 この化合物の物性はフアルマコ、Ed.Sci.,26
(1971)245頁に記載されている。融点85〜86℃。 実施例 3: R=−CH3 R1=−CH3 この化合物の融点は70〜71℃(ベンゼンおよび
石油エーテルから再結晶)。 実施例 4: R=−CH3 R1=−(i−C3H7) この化合物の物性はフアルマコ、Ed.Sci.,26
(1971)245頁に記載されている。融点112〜113
℃。 実施例 5: R=−CH3 R1=−C6H5 融点91〜92℃(シクロヘキサンから再結晶)。 元素分析 計算値 C54.97% H4.13% N19.17% 実測値 C55.30% H4.20% N19.40% 実施例 6: R=−CH3 R1=−(i−C4H9) この化合物の物性はフアルマコ、Ed.Sci.,26
(1971)245頁に記載されている。融点84〜85℃。 実施例 7: R=−CH3 R1=−C6H10C(CH3)3(tert―ブチルシクロヘ
キシル) 融点138〜139℃(シクロヘキサンから再結
晶)。 元素分析 計算値 C59.76% H8.24% N14.93% 実測値 C59.60% H8.10% N14.65% 実施例 8: R=−CH3 R1=−(n−C4H9) 融点52〜53℃(石油エーテルから再結晶)。 元素分析 計算値 C48.23% H6.57% N21.09% 実測値 C48.00% H6.50% N20.90% 実施例 9: R=−CH3 R1=−(2−エチルヘキシル) この化合物は常温で油状であつた。 実施例 10: R=−CH3 R1=−CH2−C6H5 融点114〜115℃(シクロヘキサンから再結
晶)。 実施例 11: R=−C6H5 R1=−C2H5 融点68〜69℃(石油エーテルから再結晶)。 実施例 12 R=−CH3 R1=−(sec―ブチル) 融点71〜72℃(石油エーテルから再結晶)。 元素分析 計算値 C48.24% H6.58% N21.09% 実測値 C48.90% H6.75% N21.50% 実施例 13: R=−CH3 R1=−(アリル) 融点53〜55℃(シクロヘキサンから再結晶)。 上記実施例2ないし13の化合物の同定はNMR
によつても確認されている。 除草活性の評価 全ての植物を衛生的な土壌で成長させ、制御さ
れた温度(20±5℃)および60±10%の相対湿度
の温度で施肥した。つぎに、全ての種を大きさ22
×15×6cmのプラスチツクポツト中で栽培した。
上記各実施例で得た有効成分を10%含有する水/
アセトン溶液もしくは懸濁液の噴霧性粉末の形態
に調剤した。 発芽前および後試験 それぞれ適当な数の種を含有するポツトを施種
後24時間経過後に処理した。 発芽前および発芽後の処理は、オツクスフフオ
ード精密ポンプを用い、5psi(0.35バール)の圧
力の下で2Kg/haおよび5Kg/haの割合でおこ
なつた。 発芽後試験では10日後に、発芽後試験では15〜
20日後に測定結果を得た。 有効成分の効果を0ないし4段階で評価した。
ただし、 0=ダメージなし 1=25%ダメージ 2=50%ダメージ 3=75%ダメージ 4=100%ダメージ である。 以下の表1には有効成分を5Kg/haの割合で
発芽前処理した試験結果が示されている。表2に
は有効成分を5Kg/haの割合で発芽後処理した
試験結果が示されている。また、表3には有効成
分を2Kg/haの割合で発芽後処理した試験結果
が示されている。これら表は、より重要な作物に
対する上記実施例の有効成分の選択性およびいく
つかの植物種の関する除草活性を示すものであ
る。
【表】
【表】
【表】
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式 (ここで、Rはメチル基またはフエニル基、お
よびR1は1個ないし10個の炭素原子を有する直
鎖もしくは分枝鎖アルキル基であつてフエニル基
によつて置換されていることもあるもの、アルケ
ニル基、シクロアルキル基、またはフエニル基)
で示される化合物を有効成分とする除草剤。 2 Rがメチル基であり、R1がシルロヘキシル
基である特許請求の範囲第1項記載の除草剤。 3 Rがメチル基であり、R1がイソプロピル基
である特許請求の範囲第1項記載の除草剤。 4 Rがメチル基であり、R1が―CH2―C6H5基
である特許請求の範囲第1項記載の除草剤。 5 Rがメチル基であり、R1が第2ブチル基で
ある特許請求の範囲第1項記載の除草剤。 6 Rがメチル基であり、R1がイソブチル基で
ある特許請求の範囲第1項記載の除草剤。 7 Rがメチル基であり、R1が第3ブチルシク
ロヘキシル基である特許請求の範囲第1項記載の
除草剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/726,398 US4617915A (en) | 1984-03-27 | 1985-04-23 | Construction of manual control section of endoscope |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT20341/83A IT1163183B (it) | 1983-03-29 | 1983-03-29 | Composti eterociclici ad attivita' erbicida |
IT20341A/83 | 1983-03-29 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS59205302A JPS59205302A (ja) | 1984-11-20 |
JPS6251925B2 true JPS6251925B2 (ja) | 1987-11-02 |
Family
ID=11165864
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP59060515A Granted JPS59205302A (ja) | 1983-03-29 | 1984-03-28 | 除草剤 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4502881A (ja) |
EP (1) | EP0120821B1 (ja) |
JP (1) | JPS59205302A (ja) |
AT (1) | ATE31137T1 (ja) |
AU (1) | AU553936B2 (ja) |
BR (1) | BR8401445A (ja) |
CA (1) | CA1215553A (ja) |
DE (1) | DE3467848D1 (ja) |
ES (1) | ES8601166A1 (ja) |
IT (1) | IT1163183B (ja) |
PH (1) | PH19841A (ja) |
ZA (1) | ZA842297B (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1196237B (it) * | 1984-08-29 | 1988-11-16 | Enichimica Secondaria | Composti eterociclici ad attivita' erbicida |
JP4692281B2 (ja) * | 2003-08-05 | 2011-06-01 | 味の素株式会社 | 新規アゾール化合物 |
RU2554349C9 (ru) * | 2009-09-25 | 2016-11-27 | Байер Интеллектуэль Проперти Гмбх | N-(1,2,5-оксадиазол-3-ил)бензамиды и их применение в качестве гербицидов |
EA026386B1 (ru) * | 2011-03-22 | 2017-04-28 | Байер Интеллектуэль Проперти Гмбх | Амид n-(1,3,4-оксадиазол-2-ил)арилкарбоновой кислоты или его соль и его применение в качестве гербицида |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3410676A (en) * | 1965-02-08 | 1968-11-12 | Fmc Corp | Plant growth regulator |
US3917478A (en) * | 1970-03-19 | 1975-11-04 | Ciba Geigy Corp | Herbicidal compositions and methods utilizing thiadiazolis ureas |
DE2332000A1 (de) * | 1973-06-23 | 1975-01-16 | Hoechst Ag | Wachstumsregulatoren |
JPS5810361B2 (ja) * | 1974-10-04 | 1983-02-25 | 塩野義製薬株式会社 | 3−アルチルイソオキサゾ−ル系除草剤 |
DE2801509A1 (de) * | 1978-01-12 | 1979-07-19 | Schering Ag | 1,2,4-oxadiazolderivate, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende selektive herbizide mittel |
US4259104A (en) * | 1979-07-02 | 1981-03-31 | Chevron Research Company | Herbicidal and plant-growth-regulating 2-phenoxyalkyl-oxadiazoles |
-
1983
- 1983-03-29 IT IT20341/83A patent/IT1163183B/it active
-
1984
- 1984-03-27 AT AT84830090T patent/ATE31137T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-03-27 EP EP84830090A patent/EP0120821B1/en not_active Expired
- 1984-03-27 US US06/593,772 patent/US4502881A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-03-27 DE DE8484830090T patent/DE3467848D1/de not_active Expired
- 1984-03-28 AU AU26180/84A patent/AU553936B2/en not_active Ceased
- 1984-03-28 PH PH30456A patent/PH19841A/en unknown
- 1984-03-28 ES ES531301A patent/ES8601166A1/es not_active Expired
- 1984-03-28 ZA ZA842297A patent/ZA842297B/xx unknown
- 1984-03-28 JP JP59060515A patent/JPS59205302A/ja active Granted
- 1984-03-28 CA CA000450748A patent/CA1215553A/en not_active Expired
- 1984-03-28 BR BR8401445A patent/BR8401445A/pt unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA842297B (en) | 1984-10-31 |
AU553936B2 (en) | 1986-07-31 |
ATE31137T1 (de) | 1987-12-15 |
IT1163183B (it) | 1987-04-08 |
AU2618084A (en) | 1984-10-04 |
PH19841A (en) | 1986-07-22 |
EP0120821B1 (en) | 1987-12-02 |
ES531301A0 (es) | 1985-11-01 |
DE3467848D1 (en) | 1988-01-14 |
US4502881A (en) | 1985-03-05 |
IT8320341A0 (it) | 1983-03-29 |
CA1215553A (en) | 1986-12-23 |
ES8601166A1 (es) | 1985-11-01 |
BR8401445A (pt) | 1984-11-06 |
EP0120821A1 (en) | 1984-10-03 |
IT8320341A1 (it) | 1984-09-29 |
JPS59205302A (ja) | 1984-11-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0173657B1 (en) | Compositions containing heterocyclic compounds and their use as herbicides | |
US5093364A (en) | 5-fluoroanthranilic fungicides | |
US3564606A (en) | 3-amino-5-halogenated aryloxymethyl-1,2,4-oxadiazoles | |
HU208905B (en) | Fungicidal compositions containing imidazole derivatives as active substance and process for producing these imidazole derivatives | |
US4098600A (en) | Isocyanoacylamides | |
JPS6251925B2 (ja) | ||
JP2905981B2 (ja) | 3―置換フェニルピラゾール誘導体又はその塩類及びその製造方法並びに除草剤 | |
SU942573A3 (ru) | Способ регулировани роста растений | |
JP2525199B2 (ja) | シクロヘキサン誘導体およびそれを有効成分とする除草剤 | |
JP2618639B2 (ja) | シクロヘキセノン誘導体およびそれを有効成分とする除草剤 | |
JPS63222166A (ja) | トリアジン誘導体,その製造方法およびそれを含有する除草剤 | |
US3374084A (en) | Method of combatting the growth of undesired plants | |
US3635692A (en) | Halogenated aryloxyacetyl cyanamides as herbicides | |
JP2696252B2 (ja) | シクロヘキサンカルボン酸誘導体並びにそれを含有する除草剤及び植物生長調節剤 | |
EP0177457B1 (en) | Compositons containing heterocyclic compounds and their use as herbicides | |
JPS63297349A (ja) | アニリド除草剤 | |
JPS63132879A (ja) | 除草性イミダゾリニル安息香酸及び誘導体 | |
US4052411A (en) | Esters of derivatives of 2-imidazolidinylidenenitroacetic acid | |
GB2038334A (en) | O-Sulfamoylglycolic acid amide derivatives | |
US3887356A (en) | Herbicidal compositions and methods employing N-(1-cycloalken-1-yl)-amino-S-triazine | |
JP2809481B2 (ja) | 2―アルコキシカルボニル―3―ピリジンカルボン酸誘導体、その製造法及び除草剤 | |
US3967951A (en) | Selective herbicides | |
JP2547027B2 (ja) | シクロヘキサン誘導体およびそれを有効成分とする除草剤 | |
JPS5911591B2 (ja) | 3,4−ジヒドロ−1,2,4−トリアジンの製造方法 | |
IL39245A (en) | Diguanidino alkanes and fungicidal compositions containing them |