JPS6242964A - 光学活性の２−アゼチジノン誘導体およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は２−アゼチノン誘導体ならびにその製−４＝ 造）ｊ法に関し、さらに詳しくは、β−ラクタ１１環を
有する抗生物質、例えばチェナマイシン等のカルバペネ
ムや単環β−ラクタム等の基本骨格を構成する次式ｌ： 〔式中、）（２はアルケニル基、アラルケニル基、アリ
ール基または異項環芳香族基を表わす〕 で表わされる光学活性の２−アゼチノン誘導体、その製
造方法ならびに該方法における新規な中間体に関する。

本発明者は、従来より優れた抗菌活性ならびにβ−ラク
タマーゼ阻害活性を有する一連の化合物の簡易製造法の
検討を行なってトでおり、先に次式Ａ （］ で表わされる光学活性のアシルアミドに相当する１、３
−オキサゾリジン−２−チオン誘導体をキラル補助剤と
しで用いるアルドール反応により、光学活性の次式ｆ３
； で表わされるβ−ヒドロキシカルボン酸誘導体を製造す
る方法を提案したく特開昭６０−４２３７３号公報）。

、′−の」二記弐〇で表わされるβ−ヒドロキシカルボ
ン酸誘導体は、カルバペネムへ誘導し得る合成中間体と
して有用なものである。

ところでこの種の光学活性はアシルアミドのエル−１・
とアルデヒドとのイに斉アルドール反応による光学活性
を有するアルドール化合物の製造Ｊｊ法としては、従来
Ｉ・：ｖａｎｓらの方法が知られ′（いる〔ディーｘイ
・エバンスら（Ｄ、Ａ、Ｅｖａｒ＋ｓ　ｅｔ　ａｌ）、
ジャーナルφオブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ
（Ｊ　、Ａａｉ、Ｃｂｅｍ、Ｓｏｃ、）、−１−０３−
１２１２７（１９８１）：１ｂｉｄ　　−１−爪）−牛
−１１，７３７（１，９８２））　。

その方法は３−アシル−１，３−オキサゾリシ゛ンー２
−オン誘導体のボロンエフレートとアルデヒドを反応さ
せるものであるが、この方法は該オキ号シリジノン誘導
体の：）−位のアシル基としてα−位に置換基をもたな
いアセチル基を用いた場合にアルドール縮合のエナンナ
オ選択性が極端に低十゛側る（はば１：１）という致命
的な欠点である。この欠、αの解決策として、Ｅｖａ＋
ｉｓらは３−（ａ〜メチル千オア七チル）−１，３−オ
キサゾリドン−２−オンを基質としで用い、最終的にラ
ネーニッケルを用いてメチルチオ基を還元的に離脱させ
るＨ法をｔｒなっているが、−［程が煩雑となり実用的
には不利である。

また、エバンス（Ｅｖａｎｓ）らの方法は、エノール化
剤としてシー１１−ブチルボリールト１７　フルオロメ
タンスルホネートを用いているが、このエノール化剤を
用いて得られるアルドールボレートを分解するためには
過酸化水素のような強力な酸化剤で処理する必要があり
、便用１．うる基質が制限されるという別の欠点である
。

光学活性のアルドール化合物を得るための従来のもう１
つの方法としては、光学不活性の３−アシル−１，３−
チアゾリノン−２−チオンのスズエノレートとアルデヒ
ドを光学活性塩基の存在下に縮合させる方法がある〔テ
ィ・ムカイヤマら（Ｔ。

ＭｕｋａｉｙａＩＩｌａ　ｅｔ　ａｔ、）、ケミカル◆
レター（Ｃｈｅｗ。

Ｌｅｌ、ｔ、　）、１９０３（１９８２）：１ｂｉｄ、
　、２９７（１９８３））。しかしこの方法は、分子内
の光学活性部位を利用して不斉誘起を行うものとは本質
的に異なり、外部から光学活性の１基を添加する方法で
あって、不斉認識の方向を予知し難い欠点を有するもの
である。

上述の本発明者らが提案した弐Ｃで表わされるβ−ヒ’
Ｆロキシカルボン酸誘導体は、これら従来の欠点を有し
ないものであり、簡便かっＶ体選択的製造方法として優
れたものであるが、特定置換基を有する化合物の適用に
は必ずしも誘起するものではない問題、Ｑ；を有してい
たものである。すなわち後にカルボキシル基等に変換可
能な置換基としてのα、β−不飽和アルデヒド、アリー
ルアルデヒドおよび異項環芳香族アルデヒドとの反応で
は必ずしもＶ体選択性が満足するものではないものであ
った。

そこで本発明者らは、光学活性のアシルアミドとしての
キラル補助剤について種々検討を行ない、今回を字活性
の１，３−チアゾリノンーシーチオン誘導体が不斉アル
ドール反応においては立体選択性に特に優れたものであ
ることを新規に見出し、または該不斉アルドール反応に
より得られる化合物がβ−ラクタムの基本骨格を構成す
る２−アゼチジノン誘導体に収率良く変換されることを
確認し、本発明を完成したのである。

すなわち本発明の第１の目的は、次式１：〔式中、Ｒ２
はアルケニル基、アラルケニル基、アリール基または異
項環芳香族基を表わし；Ｒ４はアルキル基またはアラル
キル基を表わす〕 で表わされる光学活性の２−アゼチノン誘導体を提供す
ることであり、該光学活性の２−アゼチジノン誘導体は
次式■１： （Ｊ 〔式中、Ｒ１は低級アルキル基、アリール基またはアラ
ルキル基を表わし；［（２はアルケニル基、アラルケニ
ル基、アリール基または異項環芳香族基を表わし、ＲＪ
は水素原子または水酸基保護基を表わす〕 で表わされる化合物の光学活性用に次式■Ｉ：Ｒ”　Ｏ
Ｎ　Ｈ２（ｌｔｌ　） 〔式中、ｒ（４はアルキル基またはアラルキル基を表わ
す〕 で表わされる化合物を反応させ、次式■：Ｒ３ Ｒ’０ＮＨＣＣト１　２ｃＨ−Ｒ２（ＩＶ）〔式中、Ｒ
２、Ｒ３およびＲ４は前記の意味を有する〕 で表わされる化合物の光学活性体を得、次いで閉環する
か、あるいは水酸基保護基を脱離したのち閉環すること
により製造される。

本発明の第２の目的は、曲順式■で表わされる化合物の
光字活性体を提供することであり、特に式）Ｉ中ＲＪが
水素原子を表わす光学活性体は、次式■： １ｌ− 〔式中、Ｒ１は低級アルキル基、アリール基またはアラ
ルキル基を表わす〕 で表わされる化合物の光学活性体を、塩基の存在下にス
ズトリ７レートと反応させ、次いで次式■Ｒ２ＣＩ−（
０（Ｖｌ　） 〔式中、１り２はアルケニル基、アラルキル基、アリー
ル基または異項環芳香族基を表わす〕で表わされるアル
デヒドと反応させることにより製造される。

更に本発明の第３の目的は、上記式■で表わされる化合
物の出発原料たる次式■： 〔式中、Ｒ１は低級アルキル基、アリール基またはアラ
ルキル基を表わす〕 で表わされる４−置換−１，３−チアジノジン−２−チ
オン誘導体の製造方法を提供することであり、該製法は
次式■： 〔式中、Ｒ’は低級アルキル基、アリール基またはアラ
ルキル基を表わす〕 で表わされる光学活性の７ミノアルコールに、アルカリ
金属水酸化物の存在下、二硫化炭素と反応させることに
より行なわれる。

したがって本発明は、光学活性的にみればいうなれば、
［Ａ）次式■： で表わされるアミノアルコールをアルカリ金属水酸化物
の存イ１に、二硫化炭素と反応させ、次式： で表わされる４〜置換−１，３−チアゾリジン−２−チ
オン誘導体の光学活性体を得；次いでこれをアセチル化
し次式Ｖ′： で表わされる光学活性の化合物となし、この式Ｖ′で表
わ４１される化合物を塩基の存在下にスズトリ７レート
と反応させ、更に次式■：Ｒ、−ＣＨＯ（Ｖｌ　） で表わされるアルデヒドとを反応させ、次式１１　”で
表わされる光学活性のアルドール付加体を立体選択的に
製造し、次いで ＣＢ］必要ならば、水酸基を保護したのち、次式： ％式％（） で表わされるヒドロキシルアミン誘導体と反応させ。次
式■′： または （’）　　　　　ＯＲ３ で表わされる化合物に変換し； （Ｃ）　　必要ならば、水酸基保護基を脱離したのち、
閉環することにより次式Ｉ′： で表わされる光学活性の２−アゼチジノン誘導体の製造
方法； （各式中、Ｒ１＋　Ｒ４は前記の意味を有する）に関す
るものである。

本発明は上述の如く２−アゼチジノン誘導体ならびに（
Ａ）〜（Ｃ）工程による式Ｉで表わされる２−アゼチジ
ノン誘導体の製造方法、更には各製造段階で得られる化
合物に関するものであるが、特に式Ｖ′で表わされる化
合物から式１１″で表わされる化合物を得るアルドール
付加反応（Ａ）工程および成人１１″で表わされる光学
活性の化合物は、目的とする２−７ゼチジ７ンの４位の
立体配置を決定する本発明の中枢部分をなすものである
。

この場合特に式■″で表わされる１、６−チアゾリノン
−２−チオン置換基を採用することにより、前記した式
Ａで表わさｉする１、３−オキサシリノン−２−チオン
誘導体に比較１〜、不斉アルドール反応におけるアルデ
ヒド類に対１ツ著しいノアステ１フ１選択性の向上が認
められ、収率も良好な点に特徴があるのである。

なお、この不斉アルドール反応時に副生成物として水酸
基が脱水し７た縮合体の生成の可能性があるものの、本
発明における１、３−チアゾリノン−２−チオン置換基
の場合にはかかる脱水体の生成にはとんと認められなか
った。更に、不斉アルドール反応により生成する式Ｈ／
／で表わされるアルドール付加体化合物は、黄色に着色
１−５でおり例えばカラムクロマトグラフィー等により
単１［精製が非常に容易であり、そねぞわ高純度で得る
利点を有している。

かくして得られる式■“で表わされる光学活性のアルド
ール付加体は、β−ラクタム環形成に適する前駆体、す
なわちヒドロキサム酸に変換さね〔上記ＢＴ程〕、その
後閉型され［−１−記Ｃ］−程］目的とする２−ア１−
″チジノン誘導体に導びかねる。

この場合にあっても、式１１″で衣わさ１１るアノ（・
ドール付加体自体し１活性アミド構造を有１７て１／す
るため直ちに求核試某と反応し目的とするヒドロキサム
酸に容易に変換し７得る利点を有Ｌ７ている。そして、
この場合の求核試薬（この場合にあっては式ＩＩＩで表
わさねるヒドロキシ７トアミン誘導体）トの反応は、弐
Ｉ［″で表わされるアルドール自体がヒドロキサム酸に
変換される段階で、）−ドロキサム酸自体１無色化合物
であり反応系Ｊ）アルドール付加体の故色が消去するの
で、反応の進行を容易に制御１７得る利点をイＮ　Ｉ−
、ているものである。

まだ、式（Ｖ′）で界わさ才する１でドロキャム酸は、
容易に閉３ＪＬ．、目的とする式１′で表わされる２−
アゼチジノン誘導体に導ひかれるが、この場合の得らね
る２−アゼチジノン誘導体の１位の置換基ｕ．ｚ　Ｍｙ
ｒ．的に容易に脱詐り，得るものであ！フ、したがって
全体としての収率は特に優オ］ｋものである。

なお、本発明の２−アゼチジノン誘導体ｄ゛、それ自体
公知の方法によって、例えばチェフマイシン等のカルバ
ペネム類へ誘導し得るとともに、それ自体でも優れたβ
ーラクタマーゼ活性ト］１害を有するものである。した
がって、新規なβ−ラクタム系抗生物質の中間体化合物
として特に有用なものである。

本明細書において、「アルキル基」は直弾状Ｖけ分岐鎖
状のいずわであってもよく、１〜１５個の炭素原子を肩
することができ、例λげ、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、イソゾロビル、ηーブチル、イソブチル、８ｅＣ−
ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチ
ル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、ｒ−オクチル、イン
オクチル、ドデシル、テトラデシル基等が包含される。

まだ、特に［低級アルキル基−１とけ、−上記アルキル
基中の炭素原子が６個までのアルキル基をいう。

また、「アリール基−１は単環式又は多用式であり、さ
らに項生に１個もしくはそれＪＪ．　、、ｌ二のアルキ
ル基を有［７ていてもよく、例えば、フェニル、トツル
、キシリル、α−ナフチル、β−ナフチル、ビフェニリ
ル基等が包含され、［アラルキ７１基．Ｉはアルキル基
及びアリール基がぞれぞｔ［上記の意味を有するアリー
ル置換アルキル基であり、具体的Ｋ　ｌｒｔ　、ベンツ
ル、フェネチル、αーメメチペンソル、フェニルプロピ
ル、ナフチルメチルＭ［が例示される。

また、「アルケニル基」は直炉状父は分岐鎖状のいずれ
であってもよく、例えば、ビニル、１−プロペニル、１
−ブテニル、イソ−１　−　ｆｆニル、１−ペンテニル
、１−へキセニル、１．３−ヘキサソエニル、１−へフ
チニル、１−オクテニル基等が挙げられ、［アルアルケ
ニル基−１目了りール基およびアルケニル基がそれぞね
上記の意味を有するアリール置換アルケニル基である。

以下に庫発明を具体的製造工程について言及（７ながら
更に詳しく説明する。

工程Ａ： との工程の第１段階は、式）′■′で表わされるアミノ
アルコールにアルカリ金属水酸化物の存在下２硫化炭素
と反応させ、式ｖｍ　’で表わされる４−置換−１，３
−チアゾリジン−２−チオフ誌導体へ導びく］二程であ
る。

この場合の弐Ｗｉ　’で表わされるアミノアルコールは
通常のα−アミノ酸の還元により容易に得られる化合物
である。該工程においては、例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム等のアルカリ余端水酸化物の存在下、２
モルの２値化炭素、！冑Ａｉ＋度範囲０，５〜３モルに
て反応させることによＦ）収率良く目的とする４−ｔＷ
換−１，３−チアゾリノン−２−チオンへ変換すること
が出来る。

次いで第２段階として得られた式ｖ＋ＩＩ’で表わされ
る４−置換−１，３−チアゾリシン−２−チオン訪導体
を無水酢酸−ピリジ／あるいは塩化アセチルを用いる通
常のアセチル化反応に付し式Ｖ′で表わされる化合物へ
誘導する。

かくして得られる式Ｖ′の化合物に１その立体配置にお
いて下記式Ｖ／−αおよびｖ　／　−ｂの如く表わされ
、具体的化合物を示せば次のとおりである： （ｖ−ａ）　　　　　　　　　　　（ｖ−ｂ）Ｒ′　：
メチル（Ｒ＞　　　ベンツル（Ｓ）メチノド（Ｓ）　　
ベンツル（Ｒ） エチル（Ｒ）　　　フェニル（Ｓ） エチル（Ｓ）　　フェニル（Ｒ） イソゾロビル（Ｒ） イソプロピル（Ｓ） 次いでとのＡ工程の第３段階は、かくして得られた光学
活性の式Ｖ′で表わされる化合物を、塩基の存在下にス
ズトリフレートと反応させ、次いでアルデヒドを反応さ
せる不斉アルドール反応に関する工程である。

かかる工程においてし４１、上記した如き式Ｖ′の化合
物は先ずスズ（［わトリフレートと塩基の存在下で反応
させることによりエルレートに変えらｔする。

このエノール化反応は通常反応に不活性々溶媒中、例え
ば、ソエチルエーテル、テトラヒドロフラン等ノエーテ
ルＭ＋）ルエン、キシレン、シクロヘキサン等の炭化水
素類；ソクロルメタン、クロロホルム等のハロケ°ン化
炭化水素類など、特にソクロルメタンの中で実施するこ
とができる。

反応温度は厳密に制限されるものではなく、使用する出
発原料等に応じて広範に変えることができるが、一般に
は約−１００℃ないｊ７はぼ室温程度、好ましくは約−
７８°Ｃ〜約−１０℃の比較的低温が使用される。

また、式Ｖ／の化合物に対する式スズ（ＩｎｌＪｎｌ−
トの使用量も臨界的なものではないが、通常式〇ηの化
合物１モルに対してスズ曲トリフレートは約１〜約１，
５モル、好ましくけ１〜１．２５モルの割合で使用する
ことができる。

上記エノール化反応は塩基の存在下に実施さね、使用し
つる塩基と１２では、例えば、トリエチルアミン、ソイ
ソプロぎルエチルアミン、１．４−ジアザビシクロ［２
，２，２１オクタン、Ｎ−メチ−２ｂ　− ルモルホリン、Ｎ−エチルビペリソン、上リンク等の第
玉級アミン等が挙げられ、中でもＮ−エチルビベリソン
が有オ１１に用いられる。これらの塩基は一般に弐■′
の化合物１モル当り約１．０〜約２．５当量、好まし−
２くは１，０〜１．５当量の割合で使用することができ
る。

上記エノール化反応目一般に約０５〜約５時間、より一
般的には約２〜約４時間で終らせることができる。

このエノール化反応に引に９ｒいてそのまま、生成する
エルレートに前記式Ｉ１１のアルデヒドが反応せしめら
れる。

使用しうる式■のアルデヒドの具体例を示せば次のとお
りである； 前記エフ１／−トと式■のアルデヒドとのアルドール付
加反応は一般に約−１００°Ｇないしほぼ室ｒ、＜、＝
ｘ、６了ましくけ約−７８℃〜−１０°Ｃの湿度におい
て実施することができる。また、式■のアルデヒドの使
用量は臨界的でけ々く適官変（することができるが、通
常、前記エノール化反応に用いた式Ｖ′の化合物１モル
当り約１〜約５モル、好ましくけ１〜１．５モルの割合
で用いるのが適当である。

前述のエノール化反応及び上記アルドール付加反応は、
必須ではないが、不活性雰囲気下、例えば９素ガス、ア
ルゴンガス雰囲気下に実施するのが望ましい。

かかる条件下に上記アルドール付加反応は−・般に約０
５〜約５時間、よｈ一般的には０．５〜１．５時間程度
で終了する。

最後に反応生成物は水で処理される。例えば、反応終了
後、ｐＨ７附近の燐酸緩術液を加え攪拌１／、不溶物を
炉別したのち、式■の化合物を常法により、例えば抽出
、再結晶、クロマトグラフィー等により埠灯、精製する
ことができる。

かくして得られる式１［“で表わされる光学活性のアル
ドール付加体の立体配置を示せば次のとおりである。

（ｒｌ”−ｔｘ　） （１ｐ／　−ｂ） （式中、Ｊ？１およびＲ２け前％２の意味を表わす） また、得られるとわらアルドール不１加体を表にまとめ
ると次のように々る。

第　　１　　表 工程Ｂ： 本工程は、前記工程Ａで得られた式Ｔｌ　／／で表わさ
れるアルドール付加体を、必要ならば水酸基保護したの
ち、式ＴＩＴで表わされるヒドロキシルアミン誘導体と
反応させ、式ＩＶ’で表わされるヒドロキザム酸肋導体
へ変換する工程である。

この工程において、式■〃で表わされるアルドール付加
体の水ｉ基は必要に応じて保諦することができ、かかる
保護基としてけトリメチルシリル、トリエチルシリル、
ｔ−ブチルツメチルシリル、ジフェニル−ｔ−ブチルシ
リル基を挙げることができるが、特に好適にけｔ−ブチ
ルツメチルシリル基が用いられる。この場合のシリル化
は常法に従い行なうことができ、典型的には、適当な不
活性溶媒、例えばテトラヒドロフラン、ソクロロメタン
、クロロホルム、ソクロロエタン、アセトニトリル、酢
酸エチル、ツメチルホルムアミド等の溶媒中で、ｔ−ブ
チルツメチルクロロシラン等のシリル化剤により一２０
°Ｃ〜２５℃の湿度範囲で、トリエチルアミン、ジイソ
ゾロピルエチルアミンまたはイミダゾール等の地糸、好
適にはイミダゾールの存在下に、０５〜２４時間程度処
理することにより目的とする、水酸基保誇した式ＴＩで
表わされる化合物が得られる。

次いで、該水酸基保護ｌ−た式１１で表わされる化合物
に式■で表わされるヒドロキシルアミン誘導体を反応さ
せ弐■′で表わされる化合物を得るのであるが、該反応
は前記シリル化反応に使用し得ル同様の溶媒中で、式１
■のヒドロキシルアミン誘導体を式ＴＩの化合物に対し
１．１〜１５倍モル程此使用ＬＸ　Ｏ〜８０°Ｃ好捷し
くけ常湿で１０〜１００時間反応させることにより行な
うことができる。

かくして、目的とする式ＴＶ’で表わされる化合物が得
られるのであるが、その立体配置を示せは次のとおりで
ある。

（ＩＶ’−ａ） １１　　　　　ム ０　　　　　０Ｒ３ （ＴＶ’４） （式中Ｂ＊、ＢｓおよびＲ１け前記の意味を表わす） なお、この工程Ｂで式１１で弄わさねる次式■：Ｒ４０
ＮＪｉ２で表わされるヒドロキシルアミン誘導体の置換
基Ｒｊは、本発明が目的とする式■で表わさ−ｉする２
−アゼチジノン誘導体の製造如何による。したがって好
ましい弐〇Ｔのヒドロキシルアミン誘導体としては、例
えば次のものが楯げられる。

Ｏ−ペンツルヒドロキシルアミン ０−メチルヒトｒ１ギシルアミン Ｏ−エチルヒドロキシルアミン ３３一 工程Ｃ： かくして上記工程Ｂで得られだ式■′で表わされる化合
物を、必要表らば水酸基保護基を脱＃＄１２だのち閉環
反応に付し、目的とする式Ｔで表わされる光学活性の２
−アゼチジノン誘導体を製造する工程である。

この場合、式１〜ｒ′で表わされる化合物にｊ？ける水
酸基保護基の脱割け、例えばシリル保護基の場合次のよ
うに１−て行なうことができる。すなわち、水酸基保護
基を有する式■′で表わされる化合物を、例えば適当彦
溶媒中でソツ化テトラーｎ−ブチルアンモニウム塩と処
理することに行なうことができる。使用する溶媒と１２
では特に限定されないが、テトラヒドロフラン、ソオキ
サンの如きエーテル系溶媒が好ましい。また、用いるフ
ッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム塩は、式■′で表
わされる化合物に対し１〜３倍モル程度用い、通常室温
付近にて０．１〜１時間程度処理することにより好適に
行々うことができる。

このようにして得られる式ＩＶ　’で表わされる化合物
を１とめると次のようになる。

次いでかく［７て得られた式■’（Ｒ”＝Ｈ）の化合物
を閉Ｔｉｔ　して目的とする式Ｉで表わされる２−アゼ
チソノン銹導体へ導ひくのであるが、かかる閉環反応は
それ自体公知の方法によって行なうことができる。例え
ば（ａ法）：式１’Ｖ　’の化合物の水ｍ基をメタンス
ルホニルオギシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、トル
エンスルホニルオキシ基ま７＋＃ｉ塩素、ｙ素、沃素等
のハロケ゛ン原子の如き脱離基に一担交換したのち、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム等の塩基で処理して閉環す
る方法；（ｂ法）：弐■′の化合物（Ｒｓは水酸基保護
基であっても良い）をトリフェニルホスフィンおよびジ
エチルアゾジカルボキシレートで処理し、直接閉環する
方法；等が好適に使用される。

このｂ方法を例によってｉｆ？明すると、一般に反応し
ｔ溶媒中で行なわれ、例えはテトラヒドロフラン、ソオ
キサン等のエーテル系溶媒が好マしく使用できる。オた
使用するトリフェニルホスフィンおよびジエチルアゾジ
カルボキシレートの量は、式ＩＶ′で表わされる化合物
１モルに対しそねそれ１〜６倍モル程度用いるのが好ま
しい。反応は通常０〜８　［１″′（”程度の高黒゛範
囲、好−まｌ＜ｒ：ｉ２０〜３０℃にて１〜２４時間処
理することにより行がわ′Ｆする。

本丁桿Ｃにおける上述シフ、たび法およびｂ法にょるい
ずねの閉環反応も、目的とする式Ｉで表わされる２−ア
ゼチゾノンの４ＧＪ？ｍ基Ｒ２の立体化学の逆転をもた
らすものである。

かくして得られる式■で表わさｉ′ｒる光学活性の２−
アゼチノノン誘導体の立体配（〆を下すと次のようにな
る。

（ｒ−ａ）　　　　　　　　　（Ｔ−ｂ）壕だ、得られ
る化合物を表にまとめると次のよ第　　３　表 Ｊす＋の如き工程Ａ　、　ＢおよびＣにより本発明の目
的化合物である式ｌで表わされる光学活性の２−アゼチ
ジノン誘導体を収率よく、立体選択的に製造し得るので
あるが、この化合物は更にチェナマイシン型抗生物質：
に導びくことかできるものである。

シフノーがって本発明の式Ｉで駁４つされる）ｒ、学活
性の２−アゼチジノン肪導体は種々の抗生物質への合成
中間体として吟めてイＪ用な化合物ということができる
。

その−例を記げば、例えば式Ｉｆ表わされる化合物のな
かでＲ２が２−メチル−１−プロＲニル基であり、Ｒ４
がベンノル基である化合物１、文献記瞳、の類似方法〔
特開昭５７−４９６８号公報、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅ
ｍ、、　　４５　（３）　、　４１　［１（１９８０）
〕に従い下記反応式に従いチェナマイシン合成中間体と
１−、１”Ｑ用な公知化合物（■）へ変（することがで
きるのである。

＜ＴＸ） 表わす〕 以下に本発明を実施例、参考例により更に詳細に説明す
る。

−４１一 実施例１　　３−（３’Ｒ−ヒドロキシ−５′−メーチ
オン スス（＋＋）　）す７ｖ−）　（ｉ、　２　ｔｎｍｏｌ
、　　５００　”？　）の塩化メチレン（２＃ｌ／り＠
濁液を−４０〜−５０℃に冷却し、Ｎ−エチルピペリジ
ン（１，２ｒｎ、ｍｏ　ｌ。

１５６ダ）及び５−アセチル−４Ｓ−エチル−１゜６−
チアゾリジン−２−チオン（１ｍｍｏｌ、　Ｉ　Ｒ９９
）の塩化メチレン（１，２１１＋７り溶液を加え、混合
物をアルプン気流下−４０〜−５０°Ｃで３時間攪拌し
た後、−７８℃に冷却した。これに６．３−ジメチルア
クロレイン（ｉ、　２　ｒｎ、ｒｎ、ｏｌ、　１０１　
Ｉｖ）を加え、−７８℃で２０分間偉押した後、０．１
Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ７，ｏ）（１−）を加え至温にも
どした。ジエチルエーテル（１０ｄ）を加え、沈殿を峻
別し、溶媒を減圧留去し、残漬をシリカダルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、黄色油状の標題化合物（２３
８ダ、８７．１％）を得た。

〔α〕Ｌ″（Ｃ＝１．４１、ＣＨＣｌ、　）：　＋３５
ａ１’ＪＲ（ＣＨＣＩ、）：　１６８５３−’ＭＳ（常
／ｅ　）：２７３　（Ｖ”） Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤＣ’　ｓ　％　４０　Ｄ　ＭＨｚ　）
　＝　８１−　［１３（３ＨＮｔ、Ｊ＝７１’ｌｚ）、
１．７１　＜５Ｈ，ｄＸ、／＝１．５Ｈ８）、１．７５
　（３／７Ｘｄ、　　Ｊ＝１．５Ｈｇ　）、１゜８４〜
２．０　（２Ｈ，ｍ）、２．９５　（１７／、　　ｄ、
　　Ｊ−１１，７１１ｚ）、３．３０　　（１４ｄｄ、
Ｊ＝９．５Ｈｇ、’ｌ　　１７．６Ｈり、３．５０（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１７．６Ｈｚ　）、３．５
８　（１ＨＸ　ｄｄ。

Ｊ　＝　７．３　Ｈｚ　、　　ｊ　１．７　Ｈｇ　）　
、４．８９　（Ｉ　Ｈ％　　ｗＬ）、ａ　１４　（Ｉ　
ＨＮ　ｍ）　、５．２４（Ｉ　Ｈ％　　”’　）　−２
−チオン ３．３−ジメチルアクロレインの代りにケイ皮アルデヒ
ドを用いて、実施例１の方法により、ジアステレオマー
比６′Ｒ・４５／３’Ｓ・４Ｓ二９２．７／７３（高速
液体クロー７トグラフイーによる分析値）の粗生成物を
得、これをシリカグルカラムクロマトグラフイーにより
精製し、収率７７％で標題化合物を黄色油状物として得
た。

〔α）　ＩＩ、；　（Ｃ＝＝　１．　ｏ、ＣＨＣＩｊ）
：　＋　２４９．１゜ＩＲ（ＣＨＣＩ、　）：　１６８
３ｃ！ｎ−’ＭＳ　（ｍ／ｇ　）　：　５２１　（Ｊｆ
　　）Ａ’　Ｍ　Ｒ（（’　ＤＣｌ　ｓ　ｚ　４００　
ＭＨｚ　）　：　Ｊ　Ｑ、　９９　（３Ｈ％　　ｔ　ｚ
　Ｊ　＝７．５　Ｉｆ　ｇ　）　、１−８０〜１．９５
（２Ｈ。

？ｎ）、２．９０　（ＩＨ，ｄＸＪ＝１１．２Ｈｇ）、
五１８　（ＩＨ，ｂｒａ）、３．４２　（ＩＨ，ｄｄ、
／＝ａｓ、１ＺｓＨｇ）、６．５０　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ
＝７、８Ｎ　　１１．２　Ｈ’　）　、五６８　（ＩＨ
Ｘ　ｄｄ、／＝五４．１７．６Ｈｇ）、４．８６　（Ｉ
　Ｈ，ｍ）、５１０（ＩＨ，ηＬ）、６．２７　（１Ｈ
，ｄｄ、／＝５．９．１６、１１１　ｇ　）、６．６６
　（ＨＮ　　ｄｚ　　１６．１７／　ｚ　Ｉ　１１２０
〜７５　Ｂ　（５ＨＮ　ｒｎ　）　−実施例２の３−ア
セチル−４Ｓ−エチル−１゜５−チアゾリジン−２−チ
オンの代りに５−アセチル−４Ｓ−エチル−１，５−オ
キサゾリジン−２−チオンを用いて、同様の反応を行い
、ジアステレオマー比５’Ｒ・４　Ｓ／　３　’　Ｓ・
４．５＝８６．１／１３．９の粗生成物から収率４５チ
で標題の６′Ｒ・４Ｓ−！ｉ４性体を黄色油状物として
得た。

ＮＡｆ　Ｒ（ＣＤＣｌ、、４００　ＭＨｚ）　：δ０．
９５（５Ｈ。

ｔ、Ｊ＝７．Ｂｉｒｘ）、１．７２〜ｉ、９２　（２Ｈ
，？７Ｚ）、２．９９　（１Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ　
）、１５４　（ＩＨＸ　ｄｄ、Ｊ＝８．８．１７．６１
１霧）、３．７７（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝２．９．１７．
６Ｈｚ　）、４．３　ｊ　（ｊＨ，ｄｄＸＪ＝２．７．
９．ＯＨ露）、４．４７　（Ｉ　Ｈ％ｔ、Ｊ＝１３．６
Ｈｚ）、４．７３　（１Ｈ，ｍ）、４，８７　（Ｉ　Ｈ
，ｂｒｓ）、６．５０　（ｌＸ　ｄｄ、Ｊ＝５゜９．１
６．１Ｈｔ　）、６．６９　（ＩＨｌｄ、　　／＝１６
１Ｈｚ　）、７２２〜ｌ’４２　（５ＨＳｍ）。

本比較例の粗生成物には少量の脱水体〔３−（５−フェ
ニル−２，４−ペンタジェノ１′ル）−４５−エチル−
１，３−オキサゾリジン−２−チオン〕の存在が認めら
れた。

チオン ６．６−ジメチルアクロレインの代りにベンズアルデヒ
ドを用いて、実施例１の方法により収率７１チで黄色油
状の標題化合物を得た。

ＮＡｉＲ（ＣＩ）ＣＩ、、４００ＭＨｚ　）　：δ１．
０１（３ＨＳ　ｔ、Ｊ＝７．５７Ｈｚ）、１．９０　（
２７／、　ｍ）、２．９３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．２
３Ｈｚ）、３．５１（１ｙ、ｄｄ、Ｊ＝１１．２３．７
３３ＨｇＬ　　１５６　（１Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１７．５
８、ｑ、２７Ｈｚ）、４．７６（ＩＨ，Ｓ）、５．［ｌ
　９　（Ｉ　Ｈｚ　−）、５．２５　（ＩＨＸｄｄ、Ｊ
＝９．２７．２．４４７７ｇ）、１２６〜７．５９＜５
Ｈ，ｍ）。

又、粗生成物のジアステレオマー比は３’（Ｒ）・４（
Ｓ）／３′（Ｓ）・４（Ｓ）〜９１．６／ａ４であった
。

（２“−フリル）フロノ＃）イル）−４−２−チオン ３．３−ジメチルアクロレインの代りにフルフラールを
用いて、実施例１の方法により収率７５チで黄色油状の
標題化合物を得た。

Ｊ　Ｒ（ＣＨＣｌ５　）　：　１６９　ＤＣＩｎ−’Ｍ
ａａａ　（ｍ／　ａ　）　＋　２８５　（％ｆ”　）Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣＩ、、４００ＭＨｚ　）　：δ１．０３（
５Ｈ−、ｔｚ　Ｊ＝７．５７Ｈｚ）、１．９２　（２Ｈ
，ｍ）、２．９７　（ＩＨ，ｄＸ　Ｊ＝１１．７２ｄｇ
　）、６．５８（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝７．３２．１１．７
２ｄｇ）、３．７４　（ＩＨＸｄｄＳＪ＝８．．７９．
１７．５８　Ｈｇ　）、５、Ｂ５　（ＩＨ，ｄｄ、７＝
３．４２．１７．５８Ｈπ）、５．１４（ＩＨ，毒）、
５．２７　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．４２、ａ７９Ｈｇ）
、６．３０　（ＩＨ，ｄ、　／＝３．４２Ｈｚ　）、６
．５４　（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ−３，４２，１、ａｙＨｚ
）、７．３９　（１Ｈ，ｄＸＪ＝１．４７１１　ｊｏ 粗生成物のジアステレオマー比は３’（Ｒ）・４　（Ｓ
　）／３’　（Ｓ）　　・４　（Ｓ）　＝８３．９／１
６．１であった。

実施例５　　３−　（ｓ’（７？）−ヒドロキシ−５′
−メチル−４′−ヘキセノイル）− ４（Ｓ）−イソプロピル−１，６− チアゾリジン−２−チオン ５−アセチル−４（Ｓ）−エチル−１，３−チアゾリジ
ン−２−チオンの代りに６−アセチル−４（Ｓ）−イン
プロピル−１，３−チアゾリジン−２−チオンを用いて
、実施例１の方法に従って、黄色油状物として標題化合
物を得た。

ＭＳ　（ｍ／ｇ）：２８７　（Ｍ”） ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１ｍ、　４００ＭＨｚ）　＄δ０．９
９（３Ｈ。

ｄ、　　Ｊ＝６．８４Ｈｚ　）、１．０７　（５Ｈ，ｄ
、　　Ｊ＝６．８４ｄｇｌ、１．７２　（３Ｈ，ｄ、Ｊ
＝０．９８Ｈ８）、１．７４　Ｃ５Ｈ，ｄ、　／＝　０
．９８１１π）、２゜５ｓ　（１４−）、２．７５　（
Ｉ　ＨＸｂｒｓ　）、五〇４　（１Ｈ，ｄｄＸ／＝１１
．７２、ｏ、　ｑ　ａ　Ｈｇ　）、３．３２　（ＩＨ，
ｄｄＸ　Ｊ＝１７．５７、ａ７９Ｈｚ）、３．５５　（
ＩＨ，ｄｄＸ　Ｊ＝１７．５８．２．９３ｄｇ）、３．
５３　（１，Ｚ７．ｄｄ、Ｊ−１１，７２，７，８１Ｈ
ｚ　）、４．９　ｏ　　（Ｉ　ＨＸｄ　ｔ、　　Ｊ　＝
２．９３．８．７９　Ｈｚ　）、５．１６　（ＩＨＸｒ
ｎ）、５．２５　（Ｉ　ＩＩ、　　ｎＬ）。

ン ３．６−ジメチルアクロレインの代シにアクロレインを
用いて、実施例１の方法に従って、黄色油状の標題化合
物を得た。

Ｊ　Ｒ（ＣＨＣＩ、　）　：　１６８５ｏｎ−’ＭＳ（
脩／ｓ）：２４５（Ｍ　） 〔α〕ｙ０（Ｃ＝１．２１５、ＣＨＣ’ｌ、　）　：＋
　３１３゜９８’ Ｎ１ｄＲ（ＣＤＣｌ、、４０　（Ｉ　ＭＨｚ）　：δ１
．０３（３Ｈ。

１、、Ｊ＝７．５３Ｈｚ　）、１．９１　（２Ｈ，ｍ）
、２．７２　（Ｉ　ＨＸｂｒｓ　）　、２．９７　（１
１１Ｘｄ、　／＝１１．２５１１ｚ）、五３０　（ＩＨ
ｌ　ｄｄ、Ｊ＝１７゜５８、ａ７９７７ｇ）、３．５８
　（１Ｈ，ｄｄ、！＝１１．２３．７．３７　Ｈｚ　）
　、３．６４　（Ｉ　Ｈ％　　ｄ　ｄ　。

／＝１７．５８．２．９５Ｈｚ）、４．６８（ＩＨ，１
ｎ）、５．１４　（１Ｈ，ｍ）、５．１７　（ＩＨ，ｄ
Ｘ　Ｊ＝１１７４Ｈｚ）、５．３４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−
１７，０９Ｈπ）、５．９５　（ＩＨ，ｄＱ、　　Ｊ＝
１７．０９．１０．７４．５．５７Ｈｚ）。

イミダゾール（５１２ｍｔｎｏｉ、　２．２６　（Ｊ　
）の塩化メチレン（１２ａｄ）Ｉ液に水冷下ｔ−グチル
ジメチルシリルクロリド（１６，６ｒｎｔｎｏ１１２．
５　ｇ）の塩化メチレン（１２ｉｔ）溶液を滴下し、♀
温で１時間攪拌した後、再び氷冷し、５−（５’Ｒ−ヒ
ドロキシ−５′−メチル−４′−ヘキセノイル）−４５
−エチル−１，３−チアゾリジン−２−チオン（１，６
６ｍｍｏｌ、　　４５２”ｌ＆）の塩化メチレン（１２
ｄ）溶液を滴下し、０℃〒１時間攪拌した。

反応液を水及び飽和食塩水で洗浄し、熱水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、残壱をシリカケ゛
ルカラムクロマトグラフイーで梢製し、標題化合物（５
８６ｍｙ、９１．４チ）を黄色針状晶として得た。

融点；４０〜４１℃ 〔α）”　　（（：’＝０．９８、ＣＨＣｌ、　）　：
　＋　２６３．２゜ＩＲ（ＣＨＣＩ、）：　１６９０ロ
一１ＭＳ　（ｍｌａ　）：５８７　（Ｍ　　）元素分析
：　Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，Ｓ、Ｓ　ｉとして計算値　Ｃ５
５，７７チ　実測値　Ｃ５５，５７ＩＩ　　　８．５８
　　　　　　　Ｈａ４３Ｎ　　　３．６１　　　　　　
　Ｎ　　　五６１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、、ｉ　［］　Ｑ　
ＭＨｚ）　　：δ（１，０１（３′Ｈ，ｓ）、０．０３
　（３Ｈ，８）、０．８４　（９１１゜ａ　）、１．０
１　（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈ７）、１．５８　（３
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１．５Ｈｇ　）、１．６８（３１１゜ｄ
、　Ｊ＝　１．５Ｈ’ｇ　）、１．８４〜１．９９　（
２Ｈ，ｍ）、２．９３〜３．００　（２Ｈ，ｍ　）、３
．４〜３．７　（２Ｈ。

ｍ）、４．９　ｓ　〜５．２０　（ｓＨ，ｍ）。

セノイル）−〇−ペンジルヒドロギ シルアミン ３−（３’Ｒ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５′
−メチル−４′−ヘキセノイル）−４８−エチル−１，
３−チアゾリジン−２−チオン（１ｍｒａｏ　ｔ、　５
８７　Ｗ　）の塩化メチレン（３ｍ＃）溶液にＯ−ベン
ジルヒドロキシルアミン（１，１ｍｒｎｏ　ｌ。

１７６＃）及びトリエチルアｉ　７　（１，１ｔｎ、ｍ
ｏ　ｌ。

１１１■）を加え、至温で８９時間攪拌した。反応混合
物を１０チ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム水溶液及び飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸すトリウムで乾燥後、溶媒を
減圧留去し残渣をシリカケ゛ルカラムクロマトグラフイ
ーで精製し、標題化合物（２３６η、９１条）を微黄色
油状物として得た（原料回収２６チ）。

（ａ）ｒ（Ｃ＝ｔ１、ＣＨＣｌ、）：＋６０．６゜ＩＲ
（ＣＨＣＬ３　）：１６８５ｃｍ−’ＭＳ（ｍｌｅ）：
ｓｂｓ（ｍ　　） ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、、１００ＭＩＩｚ）　：δ０．０３
（６〃、８）、０．８３（９Ｈ，ａ）、１．６３　＜３
１１．　　ｄ。

Ｊ＝１．５Ｈｚ）、１．６７　＜５Ｈ，ｄＸ　Ｊ＝’ｌ
、５ＩｆＺ　）、２．３３　＜２Ｈ，ｄ、　　Ｊ＝４．
３９　）、４．７５（ＩＨ，ｍ）、４．９５　（２Ｈ，
ｓ　）、５．０４（１Ｈ，ｍ）、７．４１　＜５Ｈ，Ｊ
）。

Ｎ−（５Ｒ−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−５−メ
チル−４−ヘキセノイル）−〇−ペンシルヒドロキシル
アミン（０，５９ｒｎｍｏｔ、　２１４１％’）のテト
ラヒドロフラン（６ｓｔ／ｌ液に、テトラヒドロフラン
中フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムのｌＭｏ１溶
液（１，０６ｍｍｏｌ、　１．０６　ｍｌ　）を加え、
室温で１０分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（１
０ｎＩ１．）を加えた後、１０チ塩酸、飽和重炭酸ナト
リウム水浴液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカダル
力ラムうロマトグラフイーで精製し、標題化合物（１０
５Ｊ９．　７１．７チ）を無色針状晶として得た。

融点：８８〜８９℃ （α］　”ｎ　　（Ｃ−ｏ、　５８、ＣＨＣｌ、　）　
：　＋　３５．５’／　Ｒ（ＣＨＣＩ、　）　：　１６
７５ｍ−’ＡｆＳ　（ｍｌｅ　）　　：　２４９　（Ｊ
／　　）ＮＡｆＲ（ＣＩ）Ｃ１，，１００＃Ｈｇ）：　
δ１．６８（３Ｈ。

ｃｔ、ｙ＝１．５ｒｔｚ）、１゜７０　（３Ｈ，ｄＸ　
Ｊ＝１゜５Ｈｚ）、２．２０〜２．４０　Ｃ２Ｈ，７７
１，）、２，４２〜２．６５　（Ｉ　Ｈ，ｒｎ、）、４
．６〜４．８　（１１１，ｍ、　）、４．９３　（２Ｈ
，ａ　）、５．１〜５．３　（１Ｈ，ｍ）、７．３９（
５Ｈ，ｓ）。

チジンー２−オン Ｎ−（３Ｒ−ヒドロ即シー５−メチルー４−ヘキセノイ
ル）−〇−ベンジルヒドロキシルアミン（０，５ｍｍｏ
ｒ、７４．７＃）及びトリフェニルホスフィン（Ｑ３ｍ
ｍｏｌ、　７８．７ｆｆｆ）のテトラヒドロフラン（４
ａＩ７り　ｇ液に、ジエチルアゾジ力ルポキシレー）　
（ｏ、　５　ｍ？７Ｌｏ　Ｉｓ　５２．２　Ｎ　）のテ
トラヒドロフラン（０，５ｄ　）　ｉｌ液を加え、室温
で１９時間攪拌した。尚媒を減圧留去し、残渣をシリカ
ｒルカラムクロマトグラフィーで９／＊ｍし、黄色油状
の標題化合物（４９■、７０．４％）を得た。

〔α〕２Ｊ３（Ｃ−０８５、ＣＭＣＩ、　）　：＋　４
９．９　’ＪＲ（ＣＨＣｌ、）：　１７６２ｃｍ−’Ｍ
Ｓ（ｍ／ｅ）：２５１（Ｍ　　） ＮＭＲ（ＣＤＣ１，，１００ＡｆＨｚ）　　：δ１．５
８（３Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１Ｈｇ　）、１．６９　（３Ｈ，
ｄ、　Ｊ−ｊ　Ｈｇ　）、２．３２　（Ｉ　Ｈ，ｄ　ｄ
、　Ｊ＝　２．４Ｈｚ。

１３．７Ｈｇ）、２．８５　（１Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝５．
４Ｈｚ、　１３．７Ｈｚ　）、４．１９〜４．３１６　
（１Ｌ　ｒｎ）Ｘ４．９３　（２Ｈｌｓ　）　、４．９
５〜５−００　（Ｉ　ＨＮ　ｍ）。

ジン−２−チオン Ｄ−２−７ミノプタノール（０，１５ｍｏｌ、　１１．
６ｇ）のエタノール（５ｏｍｌ）　ｉｉ液に、水冷攪拌
下、二硫化炭素（１２６ｍｏｌ、　１６ＩＩ＋７りを滴
下し、次に水酸化カリウム（１ｇ２ｇ）のエタノール（
２５ｍ／）／水（１５１ｎｔ）ｉｌ液を滴下した。７０
〜８０℃で１６時間攪拌した後、反応液を減圧下に濃縮
し、１０襲塩酸で酸性にし、塩化メチンンで抽出した。

抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去
し、残渣をシリヵク゛ルヵラムクロマトグラフィー（溶
出液Ｉｎ−へキサン／酢酸エチル−７１５）で精製し７
、標題化合物（１７，２ｇ、９０チ）を無色固体として
得た。

融点：４２．５〜４６．５°Ｃ 〔α）７　（ｃ−［１６、ＣＨＣ’ｌ　）　ニー　３５
．４゜ＩＲ（ＣＨＣＩ、）：５４００．２９７２．１４
７゜ｔ’ｍ日 ＭＳ　（ｍ／ｅ　）　：　１４７　（Ｍ）ＮＭ　Ｒ（Ｃ
Ｉ）Ｃ１，，４００ＭＨｚ　）　：δ１．０２．　（３
Ｌ　　ｔｚ　Ｊ＝７．５７Ｈｚ　）、１．７７　（２Ｈ
Ｘｍ）、′５．２５　（、ＩＨ，ｄｄ、７−１１．２３
．７５３Ｈｚ）、３．６０　（ＩＨ，ｄｄ、、　Ｊ＝１
１．２１．７．８２　ＨＺ　）、４．２０（１ＨＸｍ）
、７．９３　（ＩＨ，ｂｒａ　）。

実施例１２〜１４ 実施例９と同様にして、次の化合物を合成した。

融点：６７〜６８°Ｃ （α：）”、；　（Ｃ＝１、ＣＨＣｌ５）　：　−３６
，８゜ＪＲ（ＣＨＣｌ３）：　３４００，２９７０，１
４７０α′″Ｉ ＭＳ（塑／ｇ）：１６１（Ｊ／　　） ＮＭＲ（ＣＤＣｌ、、４００ＭＨｚ）：δ１．０１（３
ｇ、ｃｔ、、ｙ＝６．ｓＨｇ）、１．０４　（３Ｈ，ｄ
。

Ｊ　＝　６．８　Ｈｇ　）、１．９１ｔＨ，ｍ）、３．
３３（Ｉ　Ｈｌｄ　ｄ　％　Ｊ　＝１１−２　Ｈｇ　％
　　ａ　５　Ｈｚ　）、３゜５１　（１Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝
１　ｔ２Ｈｚ、８．５Ｈｚ　）、４．０５　（１，７７
、ｍ）、７．８５　（ＩＨ，ｂｒｓ）。

融点ニア９°Ｃ 〔α］　ＩＩ、３　　（Ｃ−ｔ　４、ＣＨＣら）ニー１
１４．７゜ＪＲ（ＣＨＣＩ、）：５３７ｏ、２９９０，
１４６５０１１−！ ＭＳ（ｍ／ｇ）：　２ａｑ（ｕ　　） ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１，、４００ＭＨｚ）　　：　　δ　
、１０１（２Ｈ。

ｄ、Ｊ＝ｙ、１ｒｚ）、３５４　（１ＨＸ”ｄｄＸ　／
＝１１．２．６．８Ｈｚ）、３．６１　’（１７７Ｓｄ
　ｄ、　　Ｊ＝１１．２．７３　Ｈｚ　）、４．４６　
（１１１，↑？１）、Ｚ２９（６１１，ｍ）。

融点：１２５〜１２６°Ｃ 〔α〕２バ（Ｃ＝０．５、ＣＨＣｌｍ　）　：　−２１
ｏ、ｏｏＩＲ（ＣＨＣｌ、）：　３５９０，２９９０，
１４５８ｃｍ　−’ ＭＳ　（ｍ／ｅ　）　　：　　１９５　（ｎ　　）ＮＪ
ｆＲ（ＣＤＣｌ、　、４００　ＭＨｚ）　　：δ３．５
２　（ｉ　１１゜ｄｄ、　　Ｊ＝１１．２、ａ３Ｈｚ　
）、ｓ　ｓ　ｂ　（Ｉ　ＨＮｄｄ、／＝１１．２．７．
８　ＨＺ　）、５．３２　（Ｉ　Ｈ。

ｔ、Ｊ＝８．６．７．８１１　ｚ　）、７．４１　　（
５Ｈ，ｙｙｉ、）、７．４７　　（１〃、ｂｒｓ　）。

６０矛水素化ナトリウム（５０ｒｎ、ｍｏｌ、１．２ｇ
）の乾Ｖ１′、テトラヒドロフラン（２５７りＭ濁液を
氷冷し、窒素雰囲気下に４５−エチル−１，３−チアゾ
リジン−２−チオ７　（２０ｍｒｎ、ｏｌｚ　２．９４
　（７）の乾燥テトラヒドロフラン（２５ｎ、ｅ　）　
ｆ４液を滴下し、水冷下２０分間攪拌後、アセチルクロ
リド（３０ｍｍｏｌ、　２．１５ｍ／）を滴下１７た。

氷冷下１０分さらに室温で１時間攪拌した後、反応液を
水中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、済媒を減圧留去した後、残渣
をシリカデル力ラうクロマトグラフイ（鼎出液；η、−
ヘキサン、／酢酸エチルー７１５）により精製し、黄色
油状の標題化合物（５，３（７％９４チ）を得た。

〔α）　２，３　　（Ｃ＝　ｔ　２、ＣＨＣ’ｓ　）　
：　＋　５４３．８９Ｊ　Ｒ（ＣＨＣｌｓ　）　：　　
ｉ　６９　Ｂｔｙｎ−’ＡＩＳ　（ｍ／　ｅ　Ｉ　：　
１８９　（、Ｉｆ”　）ＮＭＲ（ＣＤＣ１，，９０Ａ１
１ｌｚ　）　　：δ１．０３（３Ｈ。

’ｚＪ＝８１１ｚ）、１．９　［１（２Ｈ，？＋？、）
、２．９６（１ｎＸ　ｄ、　　Ｊ＝１ｏ１１ｚ）、３．
６０（ＩＨ，ｄｄ、／＝１２．１０　Ｈｚ　）、３．７
５　（３Ｈ，ｓ　）、５．１５（ＩＨ，ｔｉｔ）。

参考例２〜ｂ 奈考例１と同様にして次の化合物を得た。

黄色油状物（収率ソ０φ） （ａ　〕’ｎ　　（Ｃ−１，０、（、’ＭＣＩ、　）　
：　＋４３７．５”ＪＲ（ＣＨＣＩｓ　Ｉ　：　１７０
０ｅ７ｎ−’ＭＳ　（ａ＋、／６　）　：　２０３　（
Ａｆ　　）Ｎ　Ｍ　Ｒ（Ｃ’ｌ）Ｃｔ、　、　４００Ｍ
ノｆｔ　）　ＨＪ　　Ｏ，９８（３Ｅ、ｄ、Ｊ、、、６
．８Ｈ客）、１．０６　（３”％　ｄｘＪ＝６．８Ｈｇ
　）、２．３７　（ＩＨ，１ｎ）、２．７７（３／７．
ｓ）、３．０３　（１Ｈ，ｄｄ、　　Ｊ＝１１．５．１
．２Ｈｚ）、３．５１　　（１Ｈ，ｄｄ、、ｒ＝１１．
５、ａ　Ｉ　ＩＩ　ｚ　）、５．１５　（Ｉ　Ｈ，ｍ）
。

黄色油状物（収率９五６％） 〔α〕ｔＩｌ（Ｃ＝１、ＣＦＩＣＥ、　）　：　＋　２
４１．０゜ＩＲ（ＣＨＣＩ、　）：　１６９Ｅ３ｃ１ｎ
−’Ｍ、ｓ　（ｍ／ａ　）　：　２５１　（Ｍ　　）Ｎ
　Ｍ　Ｒ（Ｃ，Ｉ）Ｃｌ、、４００　ＭＨｚ）　：δ２
．７９＜５Ｈ。

８）、２．８９　（Ｉ　Ｈ，ｄ、’ｙ　Ｊ＝１１２Ｈｚ
　）、３゜０４　（１７，ｄｄ、　／＝１３．２．１０
．７Ｈ２）、３．２２　（ＩＨ，ｄｄＳ７＝１３．２．
１９　Ｈｚ　）、五３８　Ｃ１ＪＩ、ｄｄ、　Ｊ＝１１
．２．７１１ｚ）、５゜３８（ＩＨ，ｍ）、７．５１　
（５１１Ｓｍ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔式中、Ｒ＾２はアルケニル基、アラルケニル基、アリ
   ール基または異項環芳香族基を表わし；Ｒ＾４はアルキ
   ル基またはアラルキル基を表わす〕 で表わされる光学活性の２−アゼチノン誘導体。 ２、Ｒ＾２が低級アルケニル基、シンナミル基、フエニ
   ル基またはフリル基を表わし；Ｒ＾４が低級アルキル基
   またはベンジル基を表わす特許請求の範囲第１項記載の
   ２−アゼチノン誘導体。 ３、次式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、アリール基またはア
   ラルキル基を表わし；Ｒ＾２はアルケニル基、アラルケ
   ニル基、アリール基または異項環芳香族基を表わし、Ｒ
   ＾３は水素原子または水酸基保護基を表わす〕 で表わされる化合物の光学活性体に次式III：Ｒ＿４Ｏ
   ＮＨ＿２（III） 〔式中、Ｒ＾４はアルキル基またはアラルキル基を表わ
   す〕 で表わされる化合物を反応させ、次式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は前記の意味を有
   する〕 で表わされる化合物の光学活性体を得、次いで閉環する
   か、あるいは水酸基保護基を脱離したのち閉環すること
   を特徴とする次式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾２およびＲ＾４は前記の意味を有する〕で
   表わされる光学活性の２−アゼチジノン誘導体の製造方
   法。 ４、次式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、アリール基またはア
   ラルキル基を表わし；Ｒ＾２はアルケニル基、アラルケ
   ニル基、アリール基または異項環芳香族基を表わし；Ｒ
   ＾３は水素原子または水酸基保護基を表わす〕 で表わされる化合物の光学活性体。 ５、次式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、アリール基またはア
   ラルキル基を表わす〕 で表わされる化合物の光学活性体を、塩基の存在下にス
   ズトリフレートと反応させ、次いで次式VIＲ＾２ＣＨＯ
   （VI） 〔式中、Ｒ＾２はアルケニル基、アラルキル基、アリー
   ル基または異項環芳香族基を表わす〕で表わされるアル
   デヒドと反応させることを特徴とする次式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は前記の意味を有する〕で
   表わされる化合物の光学活性体の製造方法。 ６、次式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基、アリール基またはア
   ラルキル基を表わす〕 で表わされる光学活性のアミノアルコールを、アルカリ
   金属水酸化物の存在下に、二硫化炭素と反応させること
   を特徴とする次式VIII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 〔式中、Ｒ＾１は前記の意味を有する〕 で表わされる４−置換−１，３−チアゾリジン−２−チ
   オン誘導体の製造方法。