JPS6230784A - ジオキソロベンゾイソオキサゾ−ル誘導体 - Google Patents
ジオキソロベンゾイソオキサゾ−ル誘導体Info
- Publication number
- JPS6230784A JPS6230784A JP7919986A JP7919986A JPS6230784A JP S6230784 A JPS6230784 A JP S6230784A JP 7919986 A JP7919986 A JP 7919986A JP 7919986 A JP7919986 A JP 7919986A JP S6230784 A JPS6230784 A JP S6230784A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lower alkyl
- formula
- halogen
- benzisoxazole
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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Landscapes
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
・−の１
本発明は尿酸排泄作用を有する利尿剤として有用な新規
ジオキソロペンゾインオキサゾール誘導体に関する。
ジオキソロペンゾインオキサゾール誘導体に関する。
従」ｋ４Ｌ技」鉦
本発明の化合物と同様に尿酸排泄作用を仔する利尿剤と
しては、例えばチェニル酸に代表されるフェノキシ酢酸
類（米国特許第３７５８５０６号）が知られている。
しては、例えばチェニル酸に代表されるフェノキシ酢酸
類（米国特許第３７５８５０６号）が知られている。
−，１１（’ −、Ｌ−
従来から用いられている降圧利尿薬は高血圧の第−選択
薬として汎用されているが、副作用として高尿酸血症を
起こしやすい。−刃高血圧は高尿酸血症を併発すること
が多く、また高尿酸血症の多くは尿酸排泄障害によるも
のと考えられている。
薬として汎用されているが、副作用として高尿酸血症を
起こしやすい。−刃高血圧は高尿酸血症を併発すること
が多く、また高尿酸血症の多くは尿酸排泄障害によるも
のと考えられている。
これらの事情から医療の場において尿酸排泄作用を督す
る利尿剤の開発が強く望まれている。なおこのような作
用ををする利尿剤としてはチェニル酸がしられているが
、このものは肝ｐａ障害等の副作用を仔しているため未
だ製品化されていない。
る利尿剤の開発が強く望まれている。なおこのような作
用ををする利尿剤としてはチェニル酸がしられているが
、このものは肝ｐａ障害等の副作用を仔しているため未
だ製品化されていない。
Ａ １ ７′ 二
二 の −イ本発明者等は前述の事情に鑑み
鋭意研究した結果、本発明のジオキソロベンゾイソオキ
サゾール誘導体が尿酸排泄作用と利尿作用を合わせて宵
しており、しかも肝臓に対する副作用も少ないことを見
い出し本発明に至った。
二 の −イ本発明者等は前述の事情に鑑み
鋭意研究した結果、本発明のジオキソロベンゾイソオキ
サゾール誘導体が尿酸排泄作用と利尿作用を合わせて宵
しており、しかも肝臓に対する副作用も少ないことを見
い出し本発明に至った。
本発明は一般式（Ｉ）で示されるンオキソロベンゾイソ
オキサゾール誘導体に関する。
オキサゾール誘導体に関する。
（式中Ｒ１はフェニル基、ハロゲン置換フェニル基、低
級アルキル置換フェニル基およびチェニル基を２味し、
Ｒ２は水素原子または低級アルキル基をα味し、Ｘおよ
びＹは各々同一または異なって水素原子またはハロゲン
原子を意味する。）一般式（Ｉ）で示される本発明の化
合物において、Ｒ１で示されるハロゲン置換フェニル基
のハロゲン原子としては、例えば塩素、臭素、フッ素原
子等である。低級アルキル置換フェニル基として、具体
的には、例えばトルイル基である。Ｒ２で示される低級
アルキル基としては、例えば炭素数１乃至４の分岐また
は直鎖状のアルキル基である。ＸおよびＹで示されるハ
ロゲン原子としては塩素、臭素原子等である。
級アルキル置換フェニル基およびチェニル基を２味し、
Ｒ２は水素原子または低級アルキル基をα味し、Ｘおよ
びＹは各々同一または異なって水素原子またはハロゲン
原子を意味する。）一般式（Ｉ）で示される本発明の化
合物において、Ｒ１で示されるハロゲン置換フェニル基
のハロゲン原子としては、例えば塩素、臭素、フッ素原
子等である。低級アルキル置換フェニル基として、具体
的には、例えばトルイル基である。Ｒ２で示される低級
アルキル基としては、例えば炭素数１乃至４の分岐また
は直鎖状のアルキル基である。ＸおよびＹで示されるハ
ロゲン原子としては塩素、臭素原子等である。
本発明の化合物はＲ１が水素原子のとき塩基と塩を形成
することかできる。そのような塩としては薬学上許容さ
れるものであり、例えばアルカリ金属塩、アルカリ土類
金属塩、アミン塩および置換アミン塩等であり、具体的
には、例えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩
、マグネンウム塩、アンモニウム塩、低級アルキルアミ
ン塩およびエタノールアミン塩等が挙げられる。
することかできる。そのような塩としては薬学上許容さ
れるものであり、例えばアルカリ金属塩、アルカリ土類
金属塩、アミン塩および置換アミン塩等であり、具体的
には、例えばナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩
、マグネンウム塩、アンモニウム塩、低級アルキルアミ
ン塩およびエタノールアミン塩等が挙げられる。
本発明の一般式（Ｉ）で示されるジオキソロペンゾイン
オキサゾール誘導体は新規化合物であり、例えば一般式
（ＩＩ） （式中Ｒ１，ＸおよびＹはそれぞれ前記と同じものを意
味する。）で示されるベンゾイソオキサゾール類に一般
式Ａ２・ＣＨ−ＣＯＯＢ（式中Ａはハロゲン原子を意味
し、Ｂは水素原子または低級アルキル基を意味する）で
示される化合物を反応させることによって製造すること
ができる。この反応は不活性溶媒中塩基の存在下に行わ
せるのが好ましい。不活性溶媒としては、例えばエーテ
ル類。
オキサゾール誘導体は新規化合物であり、例えば一般式
（ＩＩ） （式中Ｒ１，ＸおよびＹはそれぞれ前記と同じものを意
味する。）で示されるベンゾイソオキサゾール類に一般
式Ａ２・ＣＨ−ＣＯＯＢ（式中Ａはハロゲン原子を意味
し、Ｂは水素原子または低級アルキル基を意味する）で
示される化合物を反応させることによって製造すること
ができる。この反応は不活性溶媒中塩基の存在下に行わ
せるのが好ましい。不活性溶媒としては、例えばエーテ
ル類。
アルコール類、炭化水素類、芳香族炭化水素類。
永およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシド等の非プロトン性極性溶媒等である。塩基とし
ては、例えばアルカリ金属の水素化物、アルコキシド体
、水酸化物、炭酸塩および有機塩基等であり、具体的に
は例えば、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキンド、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよびトリエチル
アミン等である。反応温度は約０°Ｃ乃至１５０℃の間
で適宜選択される。
ホキシド等の非プロトン性極性溶媒等である。塩基とし
ては、例えばアルカリ金属の水素化物、アルコキシド体
、水酸化物、炭酸塩および有機塩基等であり、具体的に
は例えば、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、
ナトリウムエトキンド、水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムおよびトリエチル
アミン等である。反応温度は約０°Ｃ乃至１５０℃の間
で適宜選択される。
本発明の一般式（Ｉ）で示される化合物においてＲ２が
低級アルキル基である化合物は、例えばＲ２が水素原子
である本発明の化合物を常法によりエステル化すること
によって製造される。
低級アルキル基である化合物は、例えばＲ２が水素原子
である本発明の化合物を常法によりエステル化すること
によって製造される。
反応混合物から、一般式（Ｉ）で示される本発明の化合
物の単離は常法により、例えば抽出、再結晶等の手段に
付すことにより行われる。
物の単離は常法により、例えば抽出、再結晶等の手段に
付すことにより行われる。
本発明において、一般式（Ｉｆ）で示される化合物は対
応するＯ−アルキル体をピリジン塩酸塩または三臭化ホ
ウ素等による脱アルキル化反応に付すことにより製造さ
れる。
応するＯ−アルキル体をピリジン塩酸塩または三臭化ホ
ウ素等による脱アルキル化反応に付すことにより製造さ
れる。
１」
本発明の一般式（Ｉ）で示されるジオキソロベンゾイソ
オキサゾール誘導体は尿酸排泄作用を有する利尿剤とし
て有用であり、浮腫あるいは高血圧の治療に用いること
ができる。
オキサゾール誘導体は尿酸排泄作用を有する利尿剤とし
て有用であり、浮腫あるいは高血圧の治療に用いること
ができる。
実施例１
５．６−シヒドロキシー３−フェニル−１，２−ベンゾ
イソオキサゾール２．９ｇ、 炭酸カリウム１０．７
ｇジクロロ酢酸メチルエステル３．７ｇおよびＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド５０ｍ１の混合物を９０〜１００
℃で２．５時間撹拌した。冷後水５０ｍ１を加え９０〜
１００°Ｃで４０分間撹拌した。冷後塩酸酸性にした後
、エーテルで抽出し、エーテル層を水洗、乾燥後溶媒留
去した。残渣を塩化メチレンで洗浄し、アセトン−水か
ら再結晶し３−フェニル−１，３−ジオキソ口［４，５
−ｆｌ−１，２−ベンゾインオキサゾール−６−カルボ
ン酸２．０ｇを得た。融点２０２．５〜２０３．５℃。
イソオキサゾール２．９ｇ、 炭酸カリウム１０．７
ｇジクロロ酢酸メチルエステル３．７ｇおよびＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド５０ｍ１の混合物を９０〜１００
℃で２．５時間撹拌した。冷後水５０ｍ１を加え９０〜
１００°Ｃで４０分間撹拌した。冷後塩酸酸性にした後
、エーテルで抽出し、エーテル層を水洗、乾燥後溶媒留
去した。残渣を塩化メチレンで洗浄し、アセトン−水か
ら再結晶し３−フェニル−１，３−ジオキソ口［４，５
−ｆｌ−１，２−ベンゾインオキサゾール−６−カルボ
ン酸２．０ｇを得た。融点２０２．５〜２０３．５℃。
元素分析値 Ｃｔ！； Ｈｑ Ｎ ＯＳとして計弾イ
直（％） ：Ｃ６３，６１；Ｈ３，２０；Ｎ４． ９５
実測値（％’）：Ｃ８３，７９；Ｈ３，２６；Ｎ５．０
２実施例２〜８ 実施例１と同様に処理し次表の化合物を得る。
直（％） ：Ｃ６３，６１；Ｈ３，２０；Ｎ４． ９５
実測値（％’）：Ｃ８３，７９；Ｈ３，２６；Ｎ５．０
２実施例２〜８ 実施例１と同様に処理し次表の化合物を得る。
実施例９
５，６−シヒドロキンー３−（ｏ−１リル）−１゜２−
ベンゾイソオキサゾール４．７ｇ、炭酸カリウム１２．
１ｇ、 ジクロロ酢酸メチルエステル ４．２ｇおよ
びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍ１の混合物を９
０〜９５°Ｃで１．５ 時間撹拌した。冷後水１０ｍ１
を加え８０〜９０°Ｃで１０分間撹拌した。エーテル層
を水洗、乾燥後溶媒を留去した。
ベンゾイソオキサゾール４．７ｇ、炭酸カリウム１２．
１ｇ、 ジクロロ酢酸メチルエステル ４．２ｇおよ
びＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍ１の混合物を９
０〜９５°Ｃで１．５ 時間撹拌した。冷後水１０ｍ１
を加え８０〜９０°Ｃで１０分間撹拌した。エーテル層
を水洗、乾燥後溶媒を留去した。
４後塩酸酸性にした後、エーテル抽出した。残渣を炭酸
水素カリウム水／Ｂ液に溶解し、エタノールを加え生成
した沈澱をろ取、エタノール洗浄し、風乾すると３−（
０−トリル）−１，３−ジオキソ口［４，５−ｆ］−１
，２−ベンゾイソオキサゾール−６−カルボン酸カリウ
ム塩３．１ ｇを得た。このカリウム塩を少量の水に溶
解し、塩酸酸性にした後エーテルで抽出した。エーテル
層を水洗、乾燥後溶媒を留去した。残渣をアセトニトリ
ルで再結晶し、３−（０−トリル）−１，３−ジオキソ
口［４，５−ｆ］−１２−ベンゾイソオキサゾール−６
−カルボン酸１．９ｇを得た。融点１６６〜１７０ ’
Ｃ（分解）。水晶のマススペクトルはｍ／ｅ２９７に分
子イオンピークを示した。
水素カリウム水／Ｂ液に溶解し、エタノールを加え生成
した沈澱をろ取、エタノール洗浄し、風乾すると３−（
０−トリル）−１，３−ジオキソ口［４，５−ｆ］−１
，２−ベンゾイソオキサゾール−６−カルボン酸カリウ
ム塩３．１ ｇを得た。このカリウム塩を少量の水に溶
解し、塩酸酸性にした後エーテルで抽出した。エーテル
層を水洗、乾燥後溶媒を留去した。残渣をアセトニトリ
ルで再結晶し、３−（０−トリル）−１，３−ジオキソ
口［４，５−ｆ］−１２−ベンゾイソオキサゾール−６
−カルボン酸１．９ｇを得た。融点１６６〜１７０ ’
Ｃ（分解）。水晶のマススペクトルはｍ／ｅ２９７に分
子イオンピークを示した。
実施例１０
実施例３で得た４−クロロ−３−フェニル−１゜３−ジ
オキソ口［４，５−ｆツー１，２−ベンゾイソオキサゾ
ール−６−カルボン酸０．４ ｇ 、濃硫酸０．２ｇお
よび無水エタノール１０ｍ１の混合物を１時間還流した
。エタノールを留去した後、水を加え塩化メチレンで抽
出した。塩化メチレンを水洗、乾燥後溶媒を留去した。
オキソ口［４，５−ｆツー１，２−ベンゾイソオキサゾ
ール−６−カルボン酸０．４ ｇ 、濃硫酸０．２ｇお
よび無水エタノール１０ｍ１の混合物を１時間還流した
。エタノールを留去した後、水を加え塩化メチレンで抽
出した。塩化メチレンを水洗、乾燥後溶媒を留去した。
残渣をアセトン−水で再結晶し、４−クロロ−３−フェ
ニル−１゜３−ジオキソ口［４，５−ｆツー１，２−ベ
ンゾイソオキサゾール−６−カルボン酸エチルエステル
０．４ｇを得た。融点１０１．５〜１０２．５°Ｃ０
元素分析値 Ｃｌ７８Ｉ２ ＣＩ ＮＯ５として計算
値（％）：Ｃ５９，０８；Ｎ３．５０；Ｎ４．０５実測
値（％）：Ｃ５ｇ、９３；Ｎ３．５０；Ｎ３．９７ゝＮ
−、ン′
ニル−１゜３−ジオキソ口［４，５−ｆツー１，２−ベ
ンゾイソオキサゾール−６−カルボン酸エチルエステル
０．４ｇを得た。融点１０１．５〜１０２．５°Ｃ０
元素分析値 Ｃｌ７８Ｉ２ ＣＩ ＮＯ５として計算
値（％）：Ｃ５９，０８；Ｎ３．５０；Ｎ４．０５実測
値（％）：Ｃ５ｇ、９３；Ｎ３．５０；Ｎ３．９７ゝＮ
−、ン′
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１はフェニル基、ハロゲン置換フェニル基、
低級アルキル置換フェニル基およびチエニル基を意味し
、Ｒ＿２は水素原子または低級アルキル基を意味し、Ｘ
およびＹは各々同一または異なって水素原子またはハロ
ゲン原子を意味する）で示されるジオキソロベンゾイソ
オキサゾール誘導体およびＲ＿２が水素原子のときその
無毒性塩。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60-74709 | 1985-04-08 | ||
| JP7470985 | 1985-04-08 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6230784A true JPS6230784A (ja) | 1987-02-09 |
Family
ID=13555021
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7919986A Pending JPS6230784A (ja) | 1985-04-08 | 1986-04-08 | ジオキソロベンゾイソオキサゾ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6230784A (ja) |
-
1986
- 1986-04-08 JP JP7919986A patent/JPS6230784A/ja active Pending
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