JPH06239856A - １，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン誘導体 - Google Patents
１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン誘導体Info
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- JPH06239856A JPH06239856A JP2520093A JP2520093A JPH06239856A JP H06239856 A JPH06239856 A JP H06239856A JP 2520093 A JP2520093 A JP 2520093A JP 2520093 A JP2520093 A JP 2520093A JP H06239856 A JPH06239856 A JP H06239856A
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 肝疾患治療薬として有用な化合物を提供す
る。 【構成】 下記式（Ｉ） ［式中、Ｒ１及びＲ２は水素原子、フッ素原子、シアノ
基などを示す］で示される１，３−ベンゾオキサチオー
ル−２−チオン誘導体及びその薬理学的に許容できる
塩。
る。 【構成】 下記式（Ｉ） ［式中、Ｒ１及びＲ２は水素原子、フッ素原子、シアノ
基などを示す］で示される１，３−ベンゾオキサチオー
ル−２−チオン誘導体及びその薬理学的に許容できる
塩。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は肝疾患の治療および予防
薬として有用な新規１，３−ベンゾオキサチオール−２
−チオン誘導体に関する。
薬として有用な新規１，３−ベンゾオキサチオール−２
−チオン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】肝臓は人間の身体の中の最大の臓器であ
り、生体内代謝をつかさどる重要な臓器であることは、
よく知られている。肝臓は強靱な臓器であるが、時によ
って体外から侵入したウィルスや有害物質によって障害
を受け、急性肝炎、慢性肝炎、脂肪肝および肝硬変など
の疾病を生じることがある。肝疾患はこのようにその病
因、病像、病態生理が一様でないため不明な点が多く、
従って肝疾患治療剤の開発は極めて困難性が高いのが現
状である。現在、この肝疾患の治療および予防に広く使
用され、臨床上評価されている製剤としては、マロチラ
ートに代表される１，３−ジチオール誘導体やグリチル
リチン製剤を挙げることができるが、その効果はまだ不
十分であり、安全性が高く、経口で有効な優れた薬剤の
開発が続けられている。
り、生体内代謝をつかさどる重要な臓器であることは、
よく知られている。肝臓は強靱な臓器であるが、時によ
って体外から侵入したウィルスや有害物質によって障害
を受け、急性肝炎、慢性肝炎、脂肪肝および肝硬変など
の疾病を生じることがある。肝疾患はこのようにその病
因、病像、病態生理が一様でないため不明な点が多く、
従って肝疾患治療剤の開発は極めて困難性が高いのが現
状である。現在、この肝疾患の治療および予防に広く使
用され、臨床上評価されている製剤としては、マロチラ
ートに代表される１，３−ジチオール誘導体やグリチル
リチン製剤を挙げることができるが、その効果はまだ不
十分であり、安全性が高く、経口で有効な優れた薬剤の
開発が続けられている。
【０００３】本発明者らは、後述する式（Ｉ）で示され
る新規な１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン誘
導体が、肝疾患の治療および予防薬として有用であるこ
とを見い出した。従来、１，３−ベンゾオキサチオール
−２−チオン誘導体としては、５位に水酸基を含有する
ものが酸化毛染め剤としての利用が可能であることが公
表特許公報昭５６−５０１２４４号に報告されている
が、それらの化合物は、本発明化合物（Ｉ）とは明らか
に構造を異にしており、またこの公報には、肝疾患の治
療および予防に有用である旨の示唆はない。
る新規な１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン誘
導体が、肝疾患の治療および予防薬として有用であるこ
とを見い出した。従来、１，３−ベンゾオキサチオール
−２−チオン誘導体としては、５位に水酸基を含有する
ものが酸化毛染め剤としての利用が可能であることが公
表特許公報昭５６−５０１２４４号に報告されている
が、それらの化合物は、本発明化合物（Ｉ）とは明らか
に構造を異にしており、またこの公報には、肝疾患の治
療および予防に有用である旨の示唆はない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、種々の
ベンゾオキサチオール誘導体を合成し、その薬理活性に
ついて鋭意研究した結果、式（Ｉ）で示される１，３−
ベンゾオキサチオール−２−チオン誘導体が、優れた肝
疾患治療剤として有効な化合物であることを見い出し、
本発明を完成した。即ち、本発明は以下の式（Ｉ）で示
される１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン誘導
体およびその薬理学的に許容できる塩を提供するもので
ある。
ベンゾオキサチオール誘導体を合成し、その薬理活性に
ついて鋭意研究した結果、式（Ｉ）で示される１，３−
ベンゾオキサチオール−２−チオン誘導体が、優れた肝
疾患治療剤として有効な化合物であることを見い出し、
本発明を完成した。即ち、本発明は以下の式（Ｉ）で示
される１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン誘導
体およびその薬理学的に許容できる塩を提供するもので
ある。
【０００５】
【化２】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ、水素原子；フッ素原子；
シアノ基；イソチオシアナート基；ジ（メチルチオ）イ
ミノ基；カルボキシル基；メトキシメトキシ基；低級ア
ルコキシ基；低級アルキルチオ基；ハロゲン原子置換低
級アルキル基；低級アルコキシカルボニル基；アリール
基；アシル基；アシルアミノ基；アシルオキシメチル
基；窒素原子上に低級アルキル基を有するか、もしくは
窒素原子上の置換基が窒素原子と一体になり環を形成し
ていてもよいアミノ基；窒素原子上に（メチルチオ）チ
オカルボニル基もしくは置換カルバモイル基を有するア
ミノ基；窒素原子上に置換基を有していてもよいカルバ
モイル基；炭素原子上に低級アルキル基もしくは置換ア
リール基を有していてもよいヒドロキシメチル基；炭素
原子上にカルボキシル基もしくは低級アルコキシカルボ
ニル基を有していてもよいビニル基；炭素原子上に置換
カルバモイル基を有するビニル基を意味する。但し、上
記の定義においてＲ1、Ｒ2の両方が水素原子であること
はなく、いずれか一方が水素原子のとき他方はメトキシ
基ではない。〕
シアノ基；イソチオシアナート基；ジ（メチルチオ）イ
ミノ基；カルボキシル基；メトキシメトキシ基；低級ア
ルコキシ基；低級アルキルチオ基；ハロゲン原子置換低
級アルキル基；低級アルコキシカルボニル基；アリール
基；アシル基；アシルアミノ基；アシルオキシメチル
基；窒素原子上に低級アルキル基を有するか、もしくは
窒素原子上の置換基が窒素原子と一体になり環を形成し
ていてもよいアミノ基；窒素原子上に（メチルチオ）チ
オカルボニル基もしくは置換カルバモイル基を有するア
ミノ基；窒素原子上に置換基を有していてもよいカルバ
モイル基；炭素原子上に低級アルキル基もしくは置換ア
リール基を有していてもよいヒドロキシメチル基；炭素
原子上にカルボキシル基もしくは低級アルコキシカルボ
ニル基を有していてもよいビニル基；炭素原子上に置換
カルバモイル基を有するビニル基を意味する。但し、上
記の定義においてＲ1、Ｒ2の両方が水素原子であること
はなく、いずれか一方が水素原子のとき他方はメトキシ
基ではない。〕
【０００６】上記の定義におけるアシル基とは、脂肪族
飽和カルボン酸、脂肪族不飽和カルボン酸、炭素環式カ
ルボン酸または複素環式カルボン酸のような有機酸の残
基が挙げられるが、具体的には、例えばホルミル、アセ
チル、イソブチリル、ヘキサノイル、トリフルオロアセ
チルなどのハロゲン原子を有していてもよい低級アルカ
ノイル基、メトキシアセチル、メチルチオプロピオニル
のようなエーテル結合もしくはチオエーテル結合を有す
る低級アルカノイル基、クロトノイルなどの低級アルケ
ノイル基、トルオイル、アニソイルなどのアロイル基、
テノイル、ニコチノイルなどのヘテロアロイル基を挙げ
ることができる。
飽和カルボン酸、脂肪族不飽和カルボン酸、炭素環式カ
ルボン酸または複素環式カルボン酸のような有機酸の残
基が挙げられるが、具体的には、例えばホルミル、アセ
チル、イソブチリル、ヘキサノイル、トリフルオロアセ
チルなどのハロゲン原子を有していてもよい低級アルカ
ノイル基、メトキシアセチル、メチルチオプロピオニル
のようなエーテル結合もしくはチオエーテル結合を有す
る低級アルカノイル基、クロトノイルなどの低級アルケ
ノイル基、トルオイル、アニソイルなどのアロイル基、
テノイル、ニコチノイルなどのヘテロアロイル基を挙げ
ることができる。
【０００７】上記の定義における置換カルバモイル基と
は、窒素原子上に低級アルキル基、低級アルケニル基、
置換アリール基、複素環を有するか、もしくは窒素原子
上の置換基が窒素原子と一体になり環を形成していても
よいカルバモイル基を意味する。
は、窒素原子上に低級アルキル基、低級アルケニル基、
置換アリール基、複素環を有するか、もしくは窒素原子
上の置換基が窒素原子と一体になり環を形成していても
よいカルバモイル基を意味する。
【０００８】上記の定義における低級とは、炭素数１〜
６個の直鎖状もしくは分枝状炭素鎖を意味するが、具体
的には、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペ
ンチル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシルなどを挙げ
ることができる。
６個の直鎖状もしくは分枝状炭素鎖を意味するが、具体
的には、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプ
ロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ
ｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペ
ンチル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシルなどを挙げ
ることができる。
【０００９】薬理学的に許容できる塩とは、慣用の無毒
性塩類であり、そのような塩としては例えば、ナトリウ
ム、カリウム等のアルカリ金属、マグネシウム、カルシ
ウム等のアルカリ土類金属、アルミニウム等の無機塩基
との塩、エチルアミン、プロピルアミン、ジエチルアミ
ン、トリエチルアミン、モルホリン、ピペリジン、Ｎ−
エチルピペリジン、ジエタノールアミン、シクロヘキシ
ルアミン等の有機塩基との塩、リジン、オルニチン等の
塩基性アミノ酸との塩、アンモニウム塩、塩酸、硫酸、
リン酸、臭化水素酸等の鉱酸塩、酢酸、シュウ酸、コハ
ク酸、クエン酸、マレイン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒
石酸、ピクリン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸等の有機酸との塩、グルタミン酸、アスパラギン酸等
の酸性アミノ酸との塩が挙げられる。
性塩類であり、そのような塩としては例えば、ナトリウ
ム、カリウム等のアルカリ金属、マグネシウム、カルシ
ウム等のアルカリ土類金属、アルミニウム等の無機塩基
との塩、エチルアミン、プロピルアミン、ジエチルアミ
ン、トリエチルアミン、モルホリン、ピペリジン、Ｎ−
エチルピペリジン、ジエタノールアミン、シクロヘキシ
ルアミン等の有機塩基との塩、リジン、オルニチン等の
塩基性アミノ酸との塩、アンモニウム塩、塩酸、硫酸、
リン酸、臭化水素酸等の鉱酸塩、酢酸、シュウ酸、コハ
ク酸、クエン酸、マレイン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒
石酸、ピクリン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン
酸等の有機酸との塩、グルタミン酸、アスパラギン酸等
の酸性アミノ酸との塩が挙げられる。
【００１０】なお、本発明化合物は置換基の種類によっ
ては不斉炭素を有し、光学異性体が存在しうるが、これ
らは本発明の範囲に属することはいうまでもない。
ては不斉炭素を有し、光学異性体が存在しうるが、これ
らは本発明の範囲に属することはいうまでもない。
【００１１】本発明化合物は、例えば次の反応式に従っ
て製造することができる。
て製造することができる。
【化３】 〔式中Ｒ1、Ｒ2は前記と同意義を有する。〕即ち、式
（II）で表される２−メルカプトフェノ−ルと１，１'
−チオカルボニルジイミダゾール（III）もしくはチオ
ホスゲン（IV）とを反応させて目的物質である化合物
（Ｉ）を得ることができる。具体的には、例えばクロロ
ホルム、ジクロロメタンなどから選択された反応に関与
しない有機溶媒中で氷冷下または室温〜加熱還流下で常
法により（II）と（III）の反応を行う。あるいは有機
溶媒と水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化
アルカリを含む水の混合液中で氷冷下または室温〜加熱
還流下で常法により（II）と（IV）の反応を行う。反応
混合物から目的物の単離は濃縮、抽出、カラムクロマト
グラフィー、再結晶などの通常の分離精製の操作で行わ
れる。
（II）で表される２−メルカプトフェノ−ルと１，１'
−チオカルボニルジイミダゾール（III）もしくはチオ
ホスゲン（IV）とを反応させて目的物質である化合物
（Ｉ）を得ることができる。具体的には、例えばクロロ
ホルム、ジクロロメタンなどから選択された反応に関与
しない有機溶媒中で氷冷下または室温〜加熱還流下で常
法により（II）と（III）の反応を行う。あるいは有機
溶媒と水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化
アルカリを含む水の混合液中で氷冷下または室温〜加熱
還流下で常法により（II）と（IV）の反応を行う。反応
混合物から目的物の単離は濃縮、抽出、カラムクロマト
グラフィー、再結晶などの通常の分離精製の操作で行わ
れる。
【００１２】化合物（II）は公知の化合物であるかまた
は公知文献の方法と類似の方法で製造される〔ザ・ジャ
ーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー（ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ），４４２６ページ（１９６８）、シンセティツク
・コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍ
ｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ），１６巻，６８１ページ（１
９８６）、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），６７９
ページ（１９９０）等〕。具体的には、例えばフェノー
ル誘導体を硝酸と酢酸もしくは硝酸とシリカゲルなどの
公知のニトロ化剤によりニトロ化を行い、次いでニトロ
基を還元することによりｏ−アミノフェノール誘導体が
得られる。この誘導体から常法に従いジアゾニウム塩溶
液を調製し、この溶液とジチオ炭酸Ｏ−エチルカリウム
もしくは硫化ナトリウムと硫黄とを反応させ、次いで亜
鉛と硫酸などの金属と強酸の組合わせもしくは水素化リ
チウムアルミニウムなどの水素化金属などの公知の還元
剤で還元することにより化合物（II）を得ることができ
る。
は公知文献の方法と類似の方法で製造される〔ザ・ジャ
ーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー（ｔｈｅ
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ），４４２６ページ（１９６８）、シンセティツク
・コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍ
ｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ），１６巻，６８１ページ（１
９８６）、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ），６７９
ページ（１９９０）等〕。具体的には、例えばフェノー
ル誘導体を硝酸と酢酸もしくは硝酸とシリカゲルなどの
公知のニトロ化剤によりニトロ化を行い、次いでニトロ
基を還元することによりｏ−アミノフェノール誘導体が
得られる。この誘導体から常法に従いジアゾニウム塩溶
液を調製し、この溶液とジチオ炭酸Ｏ−エチルカリウム
もしくは硫化ナトリウムと硫黄とを反応させ、次いで亜
鉛と硫酸などの金属と強酸の組合わせもしくは水素化リ
チウムアルミニウムなどの水素化金属などの公知の還元
剤で還元することにより化合物（II）を得ることができ
る。
【００１３】本発明の化合物はまた、化合物（Ｉ）を原
料としてその一部分を適当な手段で変換することによっ
ても製造できる。具体的には、例えばＲがヒドロキシメ
チル基、アミノ基のものをアシル化剤と反応させること
によりアシルオキシメチル基、アシルアミノ基に変換す
ることができる。アシル化剤としては、酸無水物、酸ハ
ロゲン化物もしくはこれらの対応する有機酸と適当な縮
合剤の組合わせが用いられる。反応混合物からの目的物
の単離は濃縮、抽出、カラムクロマトグラフィー、再結
晶などの通常の分離精製の操作で行われる。代表的な本
発明化合物（Ｉ）の化学名を表１に、構造式を表２にあ
げる。
料としてその一部分を適当な手段で変換することによっ
ても製造できる。具体的には、例えばＲがヒドロキシメ
チル基、アミノ基のものをアシル化剤と反応させること
によりアシルオキシメチル基、アシルアミノ基に変換す
ることができる。アシル化剤としては、酸無水物、酸ハ
ロゲン化物もしくはこれらの対応する有機酸と適当な縮
合剤の組合わせが用いられる。反応混合物からの目的物
の単離は濃縮、抽出、カラムクロマトグラフィー、再結
晶などの通常の分離精製の操作で行われる。代表的な本
発明化合物（Ｉ）の化学名を表１に、構造式を表２にあ
げる。
【００１４】
【表１】 化合物 名称 番号 １ ５−シアノ−１，３−ベンゾオキサチオ−ル−２−チオン ２ ５−フェニル−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン ３ ５−トリフルオロメチル−１，３−ベンゾオキサチオール−２ −チオン ４ ５−アセチルアミノ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン ５ ５−アセチル−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン ６ ５−（ｐ−トルオイル）−１，３−ベンゾオキサチオール−２ −チオン ７ ７−メトキシカルボニル−１，３−ベンゾオキサチオール−２ −チオン ８ ５−メトキシカルボニル−１，３−ベンゾオキサチオール−２ −チオン ９ ５−エトキシカルボニル−１，３−ベンゾオキサチオール−２ −チオン １０ ６−フルオロ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン １１ ５−エチルカルバモイル−１，３−ベンゾオキサチオール−２ −チオン １２ ５−（１−ピロリジニル）カルボニル−１，３−ベンゾオキサ チオール−２−チオン １３ ５−メチルチオ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン １４ ５−ホルミル−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン １５ ７−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾオキサチオール−２− チオン １６ ５−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾオキサチオール−２− チオン １７ ６−ピペリジノ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン １８ ６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１，３−ベンゾオキサチオ ール−２−チオン １９ ４−アセチル−５−メトキシ−１，３−ベンゾオキサチオール −２−チオン ２０ ４−アセチル−５−エトキシ−１，３−ベンゾオキサチオール −２−チオン ２１ ４−アセチル−５−メトキシメトキシ−１，３−ベンゾオキサ チオール−２−チオン ２２ ５−アミノ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン ２３ ５−トリフルオロアセチルアミノ−１，３−ベンゾオキサチオ ール−２−チオン ２４ ５−クロトノイルアミノ−１，３−ベンゾオキサチオール−２ −チオン ２５ ５−メトキシアセチルアミノ−１，３−ベンゾオキサチオール −２−チオン ２６ ５−（３−メチルチオプロピオニルアミノ）−１，３−ベンゾ オキサチオール−２−チオン ２７ ５−（ｐ−クロロベンゾイルアミノ）−１，３−ベンゾオキサ チオール−２−チオン ２８ ５−（ｐ−ニトロベンゾイルアミノ）−１，３−ベンゾオキサ チオール−２−チオン ２９ ５−ニコチノイルアミノ−１，３−ベンゾオキサチオール−２ −チオン ３０ ５−（２−テノイルアミノ）−１，３−ベンゾオキサチオール −２−チオン ３１ ５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベン ゾオキサチオール−２−チオン ３２ ５−（４'−ヒドロキシ−３'−メトキシシンナモイルアミノ） −１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン ３３ ５−（２−フリルアクリロイルアミノ）−１，３−ベンゾオキ サチオール−２−チオン ３４ ５−（メチルチオ）チオカルボニルアミノ−１，３−ベンゾオ キサチオール−２−チオン ３５ ５−ジ（メチルチオ）イミノ−１，３−ベンゾオキサチオール −２−チオン ３６ ５−イソチオシアナト−１，３−ベンゾオキサチオール−２− チオン ３７ ５−アセトキシメチル−１，３−ベンゾオキサチオール−２− チオン ３８ ５−（ｐ−アニソイルオキシメチル）−１，３−ベンゾオキサ チオール−２−チオン ３９ ７−ヘキサノイルオキシメチル−１，３−ベンゾオキサチオー ル−２−チオン ４０ ７−イソブチリルオキシメチル−１，３−ベンゾオキサチオー ル−２−チオン ４１ ７−クロトノイルオキシメチル−１，３−ベンゾオキサチオー ル−２−チオン ４２ ７−（ｍ−クロロベンゾイルオキシメチル）−１，３−ベンゾ オキサチオール−２−チオン ４３ ５−クロロメチル−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン ４４ ５−（２−エトキシカルボニルビニル）−１，３−ベンゾオキ サチオール−２−チオン ４５ ５−（２−カルボキシビニル）−１，３−ベンゾオキサチオール −２−チオン ４６ ５−カルボキシ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン ４７ ７−カルボキシ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン ４８ ５−［２−（ｐ−エトキシカルボニルオキシフェニルカルバモ イルビニル）］−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン ４９ ５−（２−ヘキシルカルバモイルビニル）−１，３−ベンゾオ キサチオール−２−チオン ５０ ５−（２−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイルビニル）−１，３− ベンゾオキサチオール−２−チオン ５１ ５−［２−（２−ピリジルカルバモイルビニル）］−１，３− ベンゾオキサチオール−２−チオン ５２ ５−アリルカルバモイル−１，３−ベンゾオキサチオール−２ −チオン ５３ ５−（ｐ−ヒドロキシフェニル）カルバモイル−１，３−ベン ゾオキサチオール−２−チオン ５４ ５−（２−チアゾリル）カルバモイル−１，３−ベンゾオキサ チオール−２−チオン ５５ ７−プロピルカルバモイル−１，３−ベンゾオキサチオール− ２−チオン ５６ ５−カルバモイル−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン ５７ ５−（１−ヒドロキシエチル）−１，３−ベンゾオキサチオール −２−チオン ５８ ５−（１−ヒドロキシ−ｐ−トリルメチル）−１，３−ベンゾ オキサチオール−２−チオン ５９ ５−エトキシ−４−（１−ヒドロキシエチル）−１，３−ベン ゾオキサチオール−２−チオン ６０ ５−ビニル−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン
【００１５】
【表２】 化合物 式（Ｉ） 番号 Ｒ1 Ｒ2 １ ５−ＣＮ Ｈ ２ ５−Ｐｈ Ｈ ３ ５−ＣＦ3 Ｈ ４ ５−ＮＨＣＯＣＨ3 Ｈ ５ ５−ＣＯＣＨ3 Ｈ ６ ５−p-トルオイル Ｈ ７ ７−ＣＯＯＣＨ3 Ｈ ８ ５−ＣＯＯＣＨ3 Ｈ ９ ５−ＣＯＯＣ2Ｈ5 Ｈ １０ ６−Ｆ Ｈ １１ ５−ＣＯＮＨＣ2Ｈ5 Ｈ １２ ５−ＣＯ−(１−ピロリジニル) Ｈ １３ ５−ＳＣＨ3 Ｈ １４ ５−ＣＨＯ Ｈ １５ ７−ＣＨ2ＯＨ Ｈ １６ ５−ＣＨ2ＯＨ Ｈ １７ ６−ピペリジノ Ｈ １８ ６−Ｎ（ＣＨ3）2 Ｈ １９ ４−ＣＯＣＨ3 ５−ＯＣＨ3 ２０ ４−ＣＯＣＨ3 ５−ＯＣ2Ｈ5 ２１ ４−ＣＯＣＨ3 ５−ＯＣＨ2ＯＣＨ3 ２２ ５−ＮＨ2 Ｈ ２３ ５−ＮＨＣＯＣＦ3 Ｈ ２４ ５−ＮＨＣＯＣＨ＝ＣＨＣＨ3 Ｈ ２５ ５−ＮＨＣＯＣＨ2ＯＣＨ3 Ｈ ２６ ５−ＮＨＣＯ（ＣＨ2）2ＳＣＨ3 Ｈ ２７ ５−ＮＨＣＯ−Ｃ6Ｈ4−ｐ−Ｃｌ Ｈ ２８ ５−ＮＨＣＯ−Ｃ6Ｈ4−ｐ−ＮＯ2 Ｈ ２９ ５−ＮＨ−ニコチノイル Ｈ ３０ ５−ＮＨ−(２−テノイル) Ｈ ３１ ５−ＮＨＣＯＮ（ＣＨ3）2 Ｈ ３２ ５−ＮＨＣＯＣＨ＝ＣＨ−（Ｃ6Ｈ3− Ｈ ４'−ＯＨ，３'−ＯＣＨ3） Ｈ ３３ ５−ＮＨ−（２−フリルアクリロイル） Ｈ ３４ ５−ＮＨＣＳＳＣＨ3 Ｈ ３５ ５−Ｎ＝Ｃ（ＳＣＨ3）2 Ｈ ３６ ５−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ Ｈ ３７ ５−ＣＨ2ＯＣＯＣＨ3 Ｈ ３８ ５−ＣＨ2Ｏ−(p−アニソイル) Ｈ ３９ ７−ＣＨ2ＯＣＯ（ＣＨ2）4ＣＨ3 Ｈ ４０ ７−ＣＨ2ＯＣＯＣＨ（ＣＨ3）2 Ｈ ４１ ７−ＣＨ2ＯＣＯＣＨ＝ＣＨＣＨ3 Ｈ ４２ ７−ＣＨ2ＯＣＯ−Ｃ6Ｈ4−m−Ｃｌ Ｈ ４３ ５−ＣＨ2Ｃｌ Ｈ ４４ ５−ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＣ2Ｈ5 Ｈ ４５ ５−ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＨ Ｈ ４６ ５−ＣＯＯＨ Ｈ ４７ ７−ＣＯＯＨ Ｈ ４８ ５−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ−Ｃ6Ｈ4−p− Ｈ ＯＣＯＯＣ2Ｈ5 Ｈ ４９ ５−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ−ｎ−Ｃ6Ｈ13 Ｈ ５０ ５−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨＣ（ＣＨ3）3 Ｈ ５１ ５−ＣＨ＝ＣＨＣＯＮＨ−(２−ピリジル) Ｈ ５２ ５−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＨ＝ＣＨ2 Ｈ ５３ ５−ＣＯＮＨ−Ｃ6Ｈ4−ｐ−ＯＨ Ｈ ５４ ５−ＣＯＮＨ−(２−チアゾリル) Ｈ ５５ ７−ＣＯＮＨ（ＣＨ2）2ＣＨ3 Ｈ ５６ ５−ＣＯＮＨ2 Ｈ ５７ ５−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3 Ｈ ５８ ５−ＣＨ（ＯＨ）Ｃ6Ｈ4−ｐ−ＣＨ3 Ｈ ５９ ４−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ3 ５−ＯＣ2Ｈ5 ６０ ５−ＣＨ＝ＣＨ2 Ｈ
【００１６】以下、製造例および実施例によって本発明
を更に詳細に説明するが、本発明はこれら製造例および
実施例によって何ら限定されるものではない。尚、各実
施例において得られた生成物の物性値は、後記表３にま
とめて示した。
を更に詳細に説明するが、本発明はこれら製造例および
実施例によって何ら限定されるものではない。尚、各実
施例において得られた生成物の物性値は、後記表３にま
とめて示した。
【００１７】製造例１ ４−シアノ−２−ニトロフェノール ｐ−シアノフェノール５．０ｇを氷酢酸８０ｍｌに溶解
し、室温下撹拌する。この溶液に６０％硝酸（比重１．
３８）４．６ｍｌを徐々に加えた後、反応液が黄色に着
色するまで６０℃で加熱し、その後室温下１時間撹拌す
る。反応液を氷水１００ｍｌに注ぎ、析出してきた結晶
をろ取し水洗する。減圧乾燥後、４−シアノ−２−ニト
ロフェノール（Ｖａ）５．９ｇが黄色結晶として得られ
る。 Va/IRνmax(KBr):3280,3220,2260,1630,1566,1538,149
0,1423,1368,1334,1280,1255,1154,1120,1078,920,860,
718cm-1 NMR(CDCl3)δ:10.94(s,1H),8.47(d,J=2.0Hz,1H),7.82(d
d,J=2.0,8.5Hz,1H),7.28(d,J=8.5Hz,1H)
し、室温下撹拌する。この溶液に６０％硝酸（比重１．
３８）４．６ｍｌを徐々に加えた後、反応液が黄色に着
色するまで６０℃で加熱し、その後室温下１時間撹拌す
る。反応液を氷水１００ｍｌに注ぎ、析出してきた結晶
をろ取し水洗する。減圧乾燥後、４−シアノ−２−ニト
ロフェノール（Ｖａ）５．９ｇが黄色結晶として得られ
る。 Va/IRνmax(KBr):3280,3220,2260,1630,1566,1538,149
0,1423,1368,1334,1280,1255,1154,1120,1078,920,860,
718cm-1 NMR(CDCl3)δ:10.94(s,1H),8.47(d,J=2.0Hz,1H),7.82(d
d,J=2.0,8.5Hz,1H),7.28(d,J=8.5Hz,1H)
【００１８】上記例のｐ−シアノフェノールに代えて、
サリチル酸メチルを用いて同様の反応を行うと、２−メ
トキシカルボニル−６−ニトロフェノール（Ｖｂ）が得
られる。 Vb/IRνmax(KBr):3120,2920,1682,1610,1592,1528,145
0,1344,1279,1203,1138,800,750cm-1 NMR(CDCl3)δ:12.00(s,1H),8.22(d,J=8.0Hz,2H),7.02
(t,J=8.0Hz,1H),4.02(s,3H)
サリチル酸メチルを用いて同様の反応を行うと、２−メ
トキシカルボニル−６−ニトロフェノール（Ｖｂ）が得
られる。 Vb/IRνmax(KBr):3120,2920,1682,1610,1592,1528,145
0,1344,1279,1203,1138,800,750cm-1 NMR(CDCl3)δ:12.00(s,1H),8.22(d,J=8.0Hz,2H),7.02
(t,J=8.0Hz,1H),4.02(s,3H)
【００１９】製造例２ ２−ニトロ−４−フェニルフェノール ６０％硝酸（比重１．３８）７．３ｍｌとシリカゲル
（フジゲルＢＷ−８２０）３．２ｇをジクロロメタン２
５０ｍｌに加え、室温下撹拌する。次いでｐ−フェニル
フェノール１０ｇとジクロロメタン２５０ｍｌの懸濁液
を加え、室温下１．５時間撹拌する。反応液を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。有機層を減圧留去
し、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製
すると、２−ニトロ−４−フェニルフェノール（Ｖｃ）
１２ｇが黄色結晶として得られる。 Vc/IRνmax(KBr):3270,1635,1587,1540,1480,1454,141
0,1375,1330,1315,1255,1138,1080,890,858,758,690cm
-1 NMR(CDCl3)δ:10.60(s,1H),8.31(d,J=3.0Hz,1H),7.82(d
d,J=3.0,9.0Hz,1H),7.60〜７．３０（ｍ，５Ｈ），７．
２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）
（フジゲルＢＷ−８２０）３．２ｇをジクロロメタン２
５０ｍｌに加え、室温下撹拌する。次いでｐ−フェニル
フェノール１０ｇとジクロロメタン２５０ｍｌの懸濁液
を加え、室温下１．５時間撹拌する。反応液を水洗し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。有機層を減圧留去
し、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製
すると、２−ニトロ−４−フェニルフェノール（Ｖｃ）
１２ｇが黄色結晶として得られる。 Vc/IRνmax(KBr):3270,1635,1587,1540,1480,1454,141
0,1375,1330,1315,1255,1138,1080,890,858,758,690cm
-1 NMR(CDCl3)δ:10.60(s,1H),8.31(d,J=3.0Hz,1H),7.82(d
d,J=3.0,9.0Hz,1H),7.60〜７．３０（ｍ，５Ｈ），７．
２２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）
【００２０】上記例のｐ−フェニルフェノールに代え
て、ｐ−ヒドロキシアセトアニリド、ｐ−（メチルチ
オ）フェノールを用いて同様の反応を行うと４−アセチ
ルアミノ−２−ニトロフェノール（Ｖｄ）、４−メチル
チオ−２−ニトロフェノール（Ｖｅ）が得られる。 Ｖｄ／ＩＲνmax(KBr):3320,3150,1664,1610,1543,148
6,1444,1373,1344,1305,1273,1250,1174,1125,1074,101
8,888,836,813,752cm-1 NMR(CDCl3+CD3OD)δ:8.40(d,J=2.0Hz,1H),7.78(dd,J=2.
0,9.0Hz,1H),7.10(d,J=9.0Hz,1H),2.15(s,3H) Ve/IRνmax(KBr):1615,1530,1475,1410,1315,1235,840c
m-1 NMR(CDCl3)δ:10.60(s,1H),7.94(d,J=2.3Hz,1H),7.51(d
d,J=2.3,8.7Hz,1H),7.09(d,J=8.7Hz,1H),2.60(s,3H)
て、ｐ−ヒドロキシアセトアニリド、ｐ−（メチルチ
オ）フェノールを用いて同様の反応を行うと４−アセチ
ルアミノ−２−ニトロフェノール（Ｖｄ）、４−メチル
チオ−２−ニトロフェノール（Ｖｅ）が得られる。 Ｖｄ／ＩＲνmax(KBr):3320,3150,1664,1610,1543,148
6,1444,1373,1344,1305,1273,1250,1174,1125,1074,101
8,888,836,813,752cm-1 NMR(CDCl3+CD3OD)δ:8.40(d,J=2.0Hz,1H),7.78(dd,J=2.
0,9.0Hz,1H),7.10(d,J=9.0Hz,1H),2.15(s,3H) Ve/IRνmax(KBr):1615,1530,1475,1410,1315,1235,840c
m-1 NMR(CDCl3)δ:10.60(s,1H),7.94(d,J=2.3Hz,1H),7.51(d
d,J=2.3,8.7Hz,1H),7.09(d,J=8.7Hz,1H),2.60(s,3H)
【００２１】製造例３ ４−メトキシカルボニル−２−
ニトロフェノール ４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸１０ｇを乾燥した
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｌに溶解し、この
溶液に炭酸リチウム４．０ｇおよびヨウ化メチル５．０
ｍｌを加え、室温下１６時間撹拌する。反応液を水２０
０ｍｌに注ぎ、エーテル６００ｍｌで抽出する。抽出液
を無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去
後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）により精製す
ると、４−メトキシカルボニル−２−ニトロフェノール
（Ｖｆ）８．６ｇが黄色結晶として得られる。 Vf/IRνmax(KBr):3260,1725,1625,1583,1538,1500,144
0,1424,1372,1330〜1280,1255,1160,955,908,868,755,6
70cm-1 NMR(CDCl3)δ:10.80(s,1H),8.80(d,J=2.0Hz,1H),8.25(d
d,J=2.0,9.0Hz,1H),7.25(d,J=9.0Hz,1H),4.00(s,3H) 上記例のヨウ化メチルに代えて、ヨウ化エチルを用いて
同様の反応を行うと、４−エトキシカルボニル−２−ニ
トロフェノールが得られる。
ニトロフェノール ４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸１０ｇを乾燥した
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｌに溶解し、この
溶液に炭酸リチウム４．０ｇおよびヨウ化メチル５．０
ｍｌを加え、室温下１６時間撹拌する。反応液を水２０
０ｍｌに注ぎ、エーテル６００ｍｌで抽出する。抽出液
を無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去
後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）により精製す
ると、４−メトキシカルボニル−２−ニトロフェノール
（Ｖｆ）８．６ｇが黄色結晶として得られる。 Vf/IRνmax(KBr):3260,1725,1625,1583,1538,1500,144
0,1424,1372,1330〜1280,1255,1160,955,908,868,755,6
70cm-1 NMR(CDCl3)δ:10.80(s,1H),8.80(d,J=2.0Hz,1H),8.25(d
d,J=2.0,9.0Hz,1H),7.25(d,J=9.0Hz,1H),4.00(s,3H) 上記例のヨウ化メチルに代えて、ヨウ化エチルを用いて
同様の反応を行うと、４−エトキシカルボニル−２−ニ
トロフェノールが得られる。
【００２２】製造例４ ４−エチルカルバモイル−２−
ニトロフェノール ４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸２．０ｇとＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド２．９ｇをアセ
トン１５ｍｌに溶解する。この溶液にエチルアミン０．
５ｇを加え、室温下１６時間撹拌する。反応液に酢酸エ
チル３０ｍｌおよび２Ｎ塩酸２０ｍｌを加えた後、酢酸
エチル３００ｍｌで抽出する。抽出液を５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、４−エチル
カルバモイル−２−ニトロフェノール（Ｖｇ）０．９０
ｇが黄色結晶として得られる。 Vg/IRνmax(KBr):3330,1630,1530,1482,1420,1330,125
0,1190,1162,1074,916,846,814,752cm-1 NMR(CDCl3)δ:10.80(s,1H),8.54(d,J=2.4Hz,1H),8.12(d
d,J=2.4,9.6Hz,1H),7.22(d,J=9.6Hz,1H),7.00〜6.40(b
r,1H),3.56(qu,J=7.2Hz,2H),1.26(t,J=7.2Hz,3H)
ニトロフェノール ４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸２．０ｇとＮ，
Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド２．９ｇをアセ
トン１５ｍｌに溶解する。この溶液にエチルアミン０．
５ｇを加え、室温下１６時間撹拌する。反応液に酢酸エ
チル３０ｍｌおよび２Ｎ塩酸２０ｍｌを加えた後、酢酸
エチル３００ｍｌで抽出する。抽出液を５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、４−エチル
カルバモイル−２−ニトロフェノール（Ｖｇ）０．９０
ｇが黄色結晶として得られる。 Vg/IRνmax(KBr):3330,1630,1530,1482,1420,1330,125
0,1190,1162,1074,916,846,814,752cm-1 NMR(CDCl3)δ:10.80(s,1H),8.54(d,J=2.4Hz,1H),8.12(d
d,J=2.4,9.6Hz,1H),7.22(d,J=9.6Hz,1H),7.00〜6.40(b
r,1H),3.56(qu,J=7.2Hz,2H),1.26(t,J=7.2Hz,3H)
【００２３】上記例のエチルアミンに代えて、ピロリジ
ンを用いて同様の反応を行うと、２−ニトロ−４−（１
−ピロリジニルカルボニル）フェノール（Ｖｈ）が得ら
れる。 Vh/IRνmax(KBr):3430,2940,1627,1602,1563,1536,151
4,1470,1456,1423,1390,1349,1316,1273,1236,1204,107
8,906,870,836,752,670cm-1 NMR(CDCl3)δ:10.80〜10.30(br,1H),8.40(d,J=2.0Hz,1
H),7.88(dd,J=2.0,9.0Hz,1H),7.23(d,J=9.0Hz,1H),3.86
〜3.36(m,4H),2.23〜1.80(m,4H)
ンを用いて同様の反応を行うと、２−ニトロ−４−（１
−ピロリジニルカルボニル）フェノール（Ｖｈ）が得ら
れる。 Vh/IRνmax(KBr):3430,2940,1627,1602,1563,1536,151
4,1470,1456,1423,1390,1349,1316,1273,1236,1204,107
8,906,870,836,752,670cm-1 NMR(CDCl3)δ:10.80〜10.30(br,1H),8.40(d,J=2.0Hz,1
H),7.88(dd,J=2.0,9.0Hz,1H),7.23(d,J=9.0Hz,1H),3.86
〜3.36(m,4H),2.23〜1.80(m,4H)
【００２４】製造例５ ２−アミノ−４−シアノフェノール ４−シアノ−２−ニトロフェノール５．９ｇをエタノー
ル１５０ｍｌに溶解し、この溶液に１０％パラジウム炭
素３５０ｍｇを加え、室温常圧下で３時間水素添加を行
う。触媒をろ別し溶媒を減圧留去後、２−アミノ−４−
シアノフェノール（VIａ）４．８ｇが褐色結晶として得
られる。 VIa/IRνmax(KBr):3480,3400,3340,2240,1600,1520,144
6,1363,1312,1300,1223,1140,880,800cm-1 NMR(CD3COCD3)δ：７．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９
１（ｂｒｓ，２Ｈ）
ル１５０ｍｌに溶解し、この溶液に１０％パラジウム炭
素３５０ｍｇを加え、室温常圧下で３時間水素添加を行
う。触媒をろ別し溶媒を減圧留去後、２−アミノ−４−
シアノフェノール（VIａ）４．８ｇが褐色結晶として得
られる。 VIa/IRνmax(KBr):3480,3400,3340,2240,1600,1520,144
6,1363,1312,1300,1223,1140,880,800cm-1 NMR(CD3COCD3)δ：７．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．９
１（ｂｒｓ，２Ｈ）
【００２５】上記例の４−シアノ−２−ニトロフェノー
ルに代えて、２−ニトロ−４−フェニルフェノール、４
−トリフルオロメチル−２−ニトロフェノール、４−ア
セチルアミノ−２−ニトロフェノール、４−メチルチオ
−２−ニトロフェノール、５−フルオロ−２−ニトロフ
ェノール、４−エチルカルバモイル−２−ニトロフェノ
ール、２−ニトロ−４−（１−ピロリジニルカルボニ
ル）フェノール、２−メトキシカルボニル−６−ニトロ
フェノール、４−メトキシカルボニル−２−ニトロフェ
ノール、４−エトキシカルボニル−２−ニトロフェノー
ルを用いて同様の反応をおこなうと、それぞれ２−アミ
ノ−４−フェニルフェノール（ＶＩｂ）、２−アミノ−
４−トリフルオロメチルフェノール（VIｃ）、４−アセ
チルアミノ−２−アミノフェノール（VIｄ）、２−アミ
ノ−４−（メチルチオ）フェノ−ル（VIｅ）、２−アミ
ノ−５−フルオロフェノール（VIｆ）、２−アミノ−４
−エチルカルバモイルフェノール（VIｇ）、２−アミノ
−４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェノール（VI
ｈ）、２−アミノ−６−メトキシカルボニルフェノール
（VIｉ）、２−アミノ−４−メトキシカルボニルフェノ
ール（VIｊ）、２−アミノ−４−エトキシカルボニルフ
ェノールが得られる。
ルに代えて、２−ニトロ−４−フェニルフェノール、４
−トリフルオロメチル−２−ニトロフェノール、４−ア
セチルアミノ−２−ニトロフェノール、４−メチルチオ
−２−ニトロフェノール、５−フルオロ−２−ニトロフ
ェノール、４−エチルカルバモイル−２−ニトロフェノ
ール、２−ニトロ−４−（１−ピロリジニルカルボニ
ル）フェノール、２−メトキシカルボニル−６−ニトロ
フェノール、４−メトキシカルボニル−２−ニトロフェ
ノール、４−エトキシカルボニル−２−ニトロフェノー
ルを用いて同様の反応をおこなうと、それぞれ２−アミ
ノ−４−フェニルフェノール（ＶＩｂ）、２−アミノ−
４−トリフルオロメチルフェノール（VIｃ）、４−アセ
チルアミノ−２−アミノフェノール（VIｄ）、２−アミ
ノ−４−（メチルチオ）フェノ−ル（VIｅ）、２−アミ
ノ−５−フルオロフェノール（VIｆ）、２−アミノ−４
−エチルカルバモイルフェノール（VIｇ）、２−アミノ
−４−（１−ピロリジニルカルボニル）フェノール（VI
ｈ）、２−アミノ−６−メトキシカルボニルフェノール
（VIｉ）、２−アミノ−４−メトキシカルボニルフェノ
ール（VIｊ）、２−アミノ−４−エトキシカルボニルフ
ェノールが得られる。
【００２６】VIb/IRνmax(KBr):3400,3320,1600,1528,1
492,1470,1430,1405,1310,1295,1254,1190,1156,920,88
0,810,755,685cm-1 NMR(DMSO-d6)δ：7.50〜6.70(m,8H) VIc/IRνmax(KBr):3425,3340,3070,1622,1532,1465,139
5,1332,1288,1213,1170,1105,1062,938,899,857,818,76
4,722cm-1 NMR(CD3COCD3)δ:7.57〜6.53(br,3H),6.99(d,J=2.0Hz,1
H),6.96〜6.82(m,2H) VId/IRνmax(KBr):3440,3360,3200,1652,1624,1578,151
5,1460,1375,1335,1285,1265,1210,1142,1010,960,880,
815,740,700cm-1 NMR(CD3OD)δ:6.96(brs,1H),6.64(brs,2H),2.08(s,3H) VIe/IRνmax(KBr):3410,3320,2920,1585,1505,1435,127
0,1220,795cm-1 NMR(CD3COCD3+D2O)δ:6.59(d,J=8.0Hz,1H),6.58(d,J=2.
0Hz,1H),6.33(dd,J=2.0,8.0Hz,1H),2.25(s,3H) VIf/IRνmax(KBr):3420,3350,3150〜2850,2800〜2400,1
624,1526,1464,1394,1350,1294,1260,1210,1156,1130,1
074,970,930,888,836,768cm-1 NMR(CD3COCD3)δ:7.00〜6.30(m,6H) VIg/IRνmax(KBr):3440,3360,2980,1644,1585,1515,148
2,1454,1410,1386,1356,1308,1288,1220,1136,1084,95
2,868cm-1 NMR(DMSO-d6):8.24〜7.80(m,1H),7.14(d,J=2.4Hz,1H),
7.00(dd,J=2.4,9.6Hz,1H),6.68(d,J=9.6Hz,1H),3.50〜
3.00(m,2H),1.11(t,J=7.2Hz,3H) VIh/IRνmax(KBr):3480,3380,2960,1620,1595,1560,144
0,1340,1294,1222,1192,880,820,750cm-1 NMR(CD3COCD3)δ:6.90〜6.57(m,3H),3.63〜3.20(m,4H),
2.00〜1.64(m,4H) VIi/IRνmax(KBr):3440,3330,3220,3120,2980,1682,163
5,1479,1440,1366,1310,1235,1200,1178,1162,1002,83
5,746cm-1 NMR(CDCl3)δ:10.90(s,1H),7.21(dd,J=2.0,8.0Hz,1H),
6.85(dd,J=2.0,8.0Hz,1H),6.63(t,J=8.0Hz,1H),3.91(s,
3H),4.00〜3.60(br,2H) VIj/IRνmax(KBr):3530,3420,3320,2950,1705,1610,152
0,1430,1372,1342,1285,1200,1141,1110,918,855〜820,
760cm-1 NMR(CD3COCD3+D2O)δ:7.44〜7.16(m,2H),6.85(d,J=8.0H
z,1H),3.85(s,3H)
492,1470,1430,1405,1310,1295,1254,1190,1156,920,88
0,810,755,685cm-1 NMR(DMSO-d6)δ：7.50〜6.70(m,8H) VIc/IRνmax(KBr):3425,3340,3070,1622,1532,1465,139
5,1332,1288,1213,1170,1105,1062,938,899,857,818,76
4,722cm-1 NMR(CD3COCD3)δ:7.57〜6.53(br,3H),6.99(d,J=2.0Hz,1
H),6.96〜6.82(m,2H) VId/IRνmax(KBr):3440,3360,3200,1652,1624,1578,151
5,1460,1375,1335,1285,1265,1210,1142,1010,960,880,
815,740,700cm-1 NMR(CD3OD)δ:6.96(brs,1H),6.64(brs,2H),2.08(s,3H) VIe/IRνmax(KBr):3410,3320,2920,1585,1505,1435,127
0,1220,795cm-1 NMR(CD3COCD3+D2O)δ:6.59(d,J=8.0Hz,1H),6.58(d,J=2.
0Hz,1H),6.33(dd,J=2.0,8.0Hz,1H),2.25(s,3H) VIf/IRνmax(KBr):3420,3350,3150〜2850,2800〜2400,1
624,1526,1464,1394,1350,1294,1260,1210,1156,1130,1
074,970,930,888,836,768cm-1 NMR(CD3COCD3)δ:7.00〜6.30(m,6H) VIg/IRνmax(KBr):3440,3360,2980,1644,1585,1515,148
2,1454,1410,1386,1356,1308,1288,1220,1136,1084,95
2,868cm-1 NMR(DMSO-d6):8.24〜7.80(m,1H),7.14(d,J=2.4Hz,1H),
7.00(dd,J=2.4,9.6Hz,1H),6.68(d,J=9.6Hz,1H),3.50〜
3.00(m,2H),1.11(t,J=7.2Hz,3H) VIh/IRνmax(KBr):3480,3380,2960,1620,1595,1560,144
0,1340,1294,1222,1192,880,820,750cm-1 NMR(CD3COCD3)δ:6.90〜6.57(m,3H),3.63〜3.20(m,4H),
2.00〜1.64(m,4H) VIi/IRνmax(KBr):3440,3330,3220,3120,2980,1682,163
5,1479,1440,1366,1310,1235,1200,1178,1162,1002,83
5,746cm-1 NMR(CDCl3)δ:10.90(s,1H),7.21(dd,J=2.0,8.0Hz,1H),
6.85(dd,J=2.0,8.0Hz,1H),6.63(t,J=8.0Hz,1H),3.91(s,
3H),4.00〜3.60(br,2H) VIj/IRνmax(KBr):3530,3420,3320,2950,1705,1610,152
0,1430,1372,1342,1285,1200,1141,1110,918,855〜820,
760cm-1 NMR(CD3COCD3+D2O)δ:7.44〜7.16(m,2H),6.85(d,J=8.0H
z,1H),3.85(s,3H)
【００２７】製造例６ ４−アセチル−２−アミノフェノール塩酸塩 塩化アルミニウム７０ｇをアルゴン気流、氷冷下で撹拌
し、乾燥したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１１ｍｌを
徐々に滴加する。次いで反応液を加温して内温３５℃に
し、アセチルクロリド６．６ｍｌを加えた後、ｏ−アセ
トアミドフェノール１０ｇを徐々に加え、８０℃で２時
間撹拌する。反応混合物を冷却し、氷水１００ｍｌおよ
び６Ｎ塩酸１００ｍｌを徐々に加え、１時間撹拌する。
析出した結晶をろ取し、減圧乾燥すると４−アセチル−
２−アセトアミノフェノール１２ｇが薄緑色結晶として
得られる。この薄緑色結晶１２ｇに１０Ｎ塩酸６０ｍｌ
を加え、１時間加熱還流する。反応液に水２０ｍｌを加
え、放冷する。析出してくる結晶をろ取し、減圧乾燥す
ると４−アセチル−２−アミノフェノール塩酸塩（VI
ｋ）１０ｇが薄茶色結晶として得られる。 VIk/IRνmax(KBr):3460,2920,1643,1590,1515,1380,128
0,1176,1140,982,910,832cm-1 NMR(DMSO-d6)δ:8.10〜7.70(m,2H),7.22(d,J=8.4Hz,1
H),2.52(s,3H)
し、乾燥したＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１１ｍｌを
徐々に滴加する。次いで反応液を加温して内温３５℃に
し、アセチルクロリド６．６ｍｌを加えた後、ｏ−アセ
トアミドフェノール１０ｇを徐々に加え、８０℃で２時
間撹拌する。反応混合物を冷却し、氷水１００ｍｌおよ
び６Ｎ塩酸１００ｍｌを徐々に加え、１時間撹拌する。
析出した結晶をろ取し、減圧乾燥すると４−アセチル−
２−アセトアミノフェノール１２ｇが薄緑色結晶として
得られる。この薄緑色結晶１２ｇに１０Ｎ塩酸６０ｍｌ
を加え、１時間加熱還流する。反応液に水２０ｍｌを加
え、放冷する。析出してくる結晶をろ取し、減圧乾燥す
ると４−アセチル−２−アミノフェノール塩酸塩（VI
ｋ）１０ｇが薄茶色結晶として得られる。 VIk/IRνmax(KBr):3460,2920,1643,1590,1515,1380,128
0,1176,1140,982,910,832cm-1 NMR(DMSO-d6)δ:8.10〜7.70(m,2H),7.22(d,J=8.4Hz,1
H),2.52(s,3H)
【００２８】上記例のアセチルクロリドに代えて、ｐ−
アニソイルクロリドを用いて同様の反応を行うと、２−
アミノ−４−（ｐ−トルオイル）フェノール塩酸塩（VI
ｌ）が得られる。 VIl/IRνmax(KBr):3430,3150,2860,2620,1652,1630,161
0,1516,1490,1450,1354,1294,1180,1138,1116,984,838,
824,746cm-1 NMR(DMSO-d6)δ:8.80〜7.14(m,10H),2.44(s,3H)
アニソイルクロリドを用いて同様の反応を行うと、２−
アミノ−４−（ｐ−トルオイル）フェノール塩酸塩（VI
ｌ）が得られる。 VIl/IRνmax(KBr):3430,3150,2860,2620,1652,1630,161
0,1516,1490,1450,1354,1294,1180,1138,1116,984,838,
824,746cm-1 NMR(DMSO-d6)δ:8.80〜7.14(m,10H),2.44(s,3H)
【００２９】製造例７ ３−ピペリジノフェノール ｍ−ニトロフェノール１０ｇとクロロメチルメチルエー
テル８．３ｍｌと炭酸カリウム１９ｇを乾燥したアセト
ン１００ｍｌに加え３０分間加熱還流し、放冷後反応混
合物をろ過する。ろ液を減圧留去後、３−メトキシメト
キシニトロベンゼン１３ｇが黄色油状物として得られ
る。この黄色油状物１３ｇを製造例５の方法に準じて水
素添加を行うと、３−メトキシメトキシアニリン１１ｇ
が橙色油状物として得られる。
テル８．３ｍｌと炭酸カリウム１９ｇを乾燥したアセト
ン１００ｍｌに加え３０分間加熱還流し、放冷後反応混
合物をろ過する。ろ液を減圧留去後、３−メトキシメト
キシニトロベンゼン１３ｇが黄色油状物として得られ
る。この黄色油状物１３ｇを製造例５の方法に準じて水
素添加を行うと、３−メトキシメトキシアニリン１１ｇ
が橙色油状物として得られる。
【００３０】この橙色油状物１１ｇと臭化ペンタメチレ
ン９．６ｍｌと炭酸カリウム１２ｇを乾燥したアセトン
２８ｍｌに加え７時間加熱還流する。放冷後反応混合物
を水１４０ｍｌに注ぎ、酢酸エチル２８０ｍｌで抽出す
る。抽出液を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝３０：１）により精製すると、３−メトキシメト
キシピペリジノベンゼン６．３ｇが黄色油状物として得
られる。
ン９．６ｍｌと炭酸カリウム１２ｇを乾燥したアセトン
２８ｍｌに加え７時間加熱還流する。放冷後反応混合物
を水１４０ｍｌに注ぎ、酢酸エチル２８０ｍｌで抽出す
る。抽出液を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウム
で乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝３０：１）により精製すると、３−メトキシメト
キシピペリジノベンゼン６．３ｇが黄色油状物として得
られる。
【００３１】この黄色油状物６．３ｇにメタノール５６
ｍｌと塩酸５．６ｍｌを加え、室温下７時間撹拌する。
反応液を水１１０ｍｌに注ぎ、５Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液を加え中性にした後、酢酸エチル４６０ｍｌで抽出
する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、３−ピペリジノフ
ェノール２．２ｇが淡緑色結晶として得られる。 IRνmax(KBr):2940,2860,1600,1505,1455,1389,1322,12
79,1243,1205,1182,1165,1133,1103,1030,994,968,876,
839,762,684cm-1 NMR(CDCl3+CD3COCD3)δ:7.05(t,J=9.0Hz,1H),8.62〜6.6
1(br,1H),6.61〜6.18(m,3H),3.30〜2.90(m,4H),1.92〜
1.40(m,6H)
ｍｌと塩酸５．６ｍｌを加え、室温下７時間撹拌する。
反応液を水１１０ｍｌに注ぎ、５Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液を加え中性にした後、酢酸エチル４６０ｍｌで抽出
する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、３−ピペリジノフ
ェノール２．２ｇが淡緑色結晶として得られる。 IRνmax(KBr):2940,2860,1600,1505,1455,1389,1322,12
79,1243,1205,1182,1165,1133,1103,1030,994,968,876,
839,762,684cm-1 NMR(CDCl3+CD3COCD3)δ:7.05(t,J=9.0Hz,1H),8.62〜6.6
1(br,1H),6.61〜6.18(m,3H),3.30〜2.90(m,4H),1.92〜
1.40(m,6H)
【００３２】製造例８ ６−ピペリジノ−１，３−ベン
ゾオキサチオール−２−オン ３−ピペリジノフェノール２．２ｇに水１０ｍｌを加え
た液に、室温下、硫酸銅５水和物９．８ｇを水３３ｍｌ
に溶解させた液を加える。次いでチオシアン酸アンモニ
ウム３．７ｇを水７．４ｍｌに溶解させた液を加え、室
温下２時間撹拌し、反応混合物を酢酸エチル１．３ｌで
抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１）により精製すると、６−ピ
ペリジノ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−オン
（VIIａ）０．７７ｇが白色結晶として得られる。 VIIa/IRνmax(KBr):2940,2860,2820,1750,1615,1565,14
95,1450,1388,1350,1275,1254,1222,1198,1125,1092,10
10,959,890,828,790,745cm-1 NMR(CDCl3)δ:7.18(d,J=9.0Hz,1H),6.93〜6.65(m,2H),
3.40〜2.94(m,4H),1.95〜1.41(m,6H)
ゾオキサチオール−２−オン ３−ピペリジノフェノール２．２ｇに水１０ｍｌを加え
た液に、室温下、硫酸銅５水和物９．８ｇを水３３ｍｌ
に溶解させた液を加える。次いでチオシアン酸アンモニ
ウム３．７ｇを水７．４ｍｌに溶解させた液を加え、室
温下２時間撹拌し、反応混合物を酢酸エチル１．３ｌで
抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１）により精製すると、６−ピ
ペリジノ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−オン
（VIIａ）０．７７ｇが白色結晶として得られる。 VIIa/IRνmax(KBr):2940,2860,2820,1750,1615,1565,14
95,1450,1388,1350,1275,1254,1222,1198,1125,1092,10
10,959,890,828,790,745cm-1 NMR(CDCl3)δ:7.18(d,J=9.0Hz,1H),6.93〜6.65(m,2H),
3.40〜2.94(m,4H),1.95〜1.41(m,6H)
【００３３】上記例の３−ピペリジノフェノールに代え
て、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｍ−アミノフェノールを用いて
同様の反応を行うと、６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
−１，３−ベンゾオキサチオール−２−オン（VIIｂ）
が得られる。 VIIb/IRνmax(KBr):1730,1610,1505,1440,1362,1235,11
72,1146,1030,906,828,785cm-1 NMR(CDCl3)δ:7.18(d,J=9.0Hz,1H),6.80〜6.42(m,2H),
2.97(s,6H)
て、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｍ−アミノフェノールを用いて
同様の反応を行うと、６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
−１，３−ベンゾオキサチオール−２−オン（VIIｂ）
が得られる。 VIIb/IRνmax(KBr):1730,1610,1505,1440,1362,1235,11
72,1146,1030,906,828,785cm-1 NMR(CDCl3)δ:7.18(d,J=9.0Hz,1H),6.80〜6.42(m,2H),
2.97(s,6H)
【００３４】製造例９ ４−アセチル−５−メトキシ−
１，３−ベンゾオキサチオール−２−オン ２，５−ジヒドロキシアセトフェノン４．０ｇ、無水硫
酸マグネシウム６．０ｇおよび常法に従って調製した酸
化銀１５ｇを乾燥したベンゼン４０ｍｌに加え、４０℃
で１時間撹拌後、反応混合物をろ過する。ろ液を減圧留
去後、２−アセチル−１，４−ベンゾキノン３．８ｇが
灰白色結晶として得られる。この灰白色結晶３．８ｇに
氷酢酸２４ｍｌを加える。この溶液にチオ尿素２．７ｇ
を２Ｎ塩酸５０ｍｌに溶かした液を加え、８０℃で２時
間撹拌する。反応液に水２５ｍｌを加え、放冷後ろ過し
水洗する。減圧乾燥後、４−アセチル−５−ヒドロキシ
−１，３−ベンゾオキサチオール−２−オン３．０ｇが
灰白色結晶として得られる。
１，３−ベンゾオキサチオール−２−オン ２，５−ジヒドロキシアセトフェノン４．０ｇ、無水硫
酸マグネシウム６．０ｇおよび常法に従って調製した酸
化銀１５ｇを乾燥したベンゼン４０ｍｌに加え、４０℃
で１時間撹拌後、反応混合物をろ過する。ろ液を減圧留
去後、２−アセチル−１，４−ベンゾキノン３．８ｇが
灰白色結晶として得られる。この灰白色結晶３．８ｇに
氷酢酸２４ｍｌを加える。この溶液にチオ尿素２．７ｇ
を２Ｎ塩酸５０ｍｌに溶かした液を加え、８０℃で２時
間撹拌する。反応液に水２５ｍｌを加え、放冷後ろ過し
水洗する。減圧乾燥後、４−アセチル−５−ヒドロキシ
−１，３−ベンゾオキサチオール−２−オン３．０ｇが
灰白色結晶として得られる。
【００３５】この灰白色結晶３．０ｇを乾燥したアセト
ン４５ｍｌに溶かし、この溶液に炭酸カリウム２．９ｇ
およびヨウ化メチル２．６ｍｌを加え、１．５時間加熱
還流する。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧留去後、得
られる残渣を酢酸エチル４００ｍｌに溶かす。この酢酸
エチル層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を減圧留去後、４−アセチル−５−メトキシ−１，
３−ベンゾオキサチオール−２−オン（VIIｃ）３．６
ｇが淡黄色結晶として得られる。 VIIc/IRνmax(KBr):1748,1650,1594,1472,1440,1420,13
62,1316,1278,1228,1182,1144,1058,994,944,820,774cm
-1 NMR(CDCl3)δ:7.38(d,J=9.6Hz,1H),6.94(d,J=9.6Hz,1
H),4.00(s,3H),2.70(s,3H)
ン４５ｍｌに溶かし、この溶液に炭酸カリウム２．９ｇ
およびヨウ化メチル２．６ｍｌを加え、１．５時間加熱
還流する。反応混合物をろ過し、ろ液を減圧留去後、得
られる残渣を酢酸エチル４００ｍｌに溶かす。この酢酸
エチル層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を減圧留去後、４−アセチル−５−メトキシ−１，
３−ベンゾオキサチオール−２−オン（VIIｃ）３．６
ｇが淡黄色結晶として得られる。 VIIc/IRνmax(KBr):1748,1650,1594,1472,1440,1420,13
62,1316,1278,1228,1182,1144,1058,994,944,820,774cm
-1 NMR(CDCl3)δ:7.38(d,J=9.6Hz,1H),6.94(d,J=9.6Hz,1
H),4.00(s,3H),2.70(s,3H)
【００３６】上記例のヨウ化メチルに代えて、ヨウ化エ
チル、クロロメチルメチルエーテルを用いて同様の反応
を行うと４−アセチル−５−エトキシ−１，３−ベンゾ
オキサチオール−２−オン（VIIｄ）、４−アセチル−
５−メトキシメトキシ−１，３−ベンゾオキサチオール
−２−オン（VIIｅ）が得られる。 VIId/IRνmax(KBr):3120,2990,1750,1650,1596,1486,14
64,1410,1360,1314,1280,1230,1110,1050,1000,924,814
cm-1 NMR(CDCl3)δ:7.43(d,J=8.4Hz,1H),7.01(d,J=8.4Hz,1
H),4.25(q,J=6.0Hz,2H),2.72(s,3H),1.58(t,J=6.0Hz,3
H) VIIe/IRνmax(KBr):1766,1650,1592,1476,1424,1412,13
60,1316,1276,1232,1212,1174,1104,1046,996,980,926,
866,808,775cm-1 NMR(CDCl3)δ:7.38(d,J=9.6Hz,1H),7.18(d,J=9.6Hz,1
H),5.34(s,2H),3.54(s,3H),2.74(s,3H)
チル、クロロメチルメチルエーテルを用いて同様の反応
を行うと４−アセチル−５−エトキシ−１，３−ベンゾ
オキサチオール−２−オン（VIIｄ）、４−アセチル−
５−メトキシメトキシ−１，３−ベンゾオキサチオール
−２−オン（VIIｅ）が得られる。 VIId/IRνmax(KBr):3120,2990,1750,1650,1596,1486,14
64,1410,1360,1314,1280,1230,1110,1050,1000,924,814
cm-1 NMR(CDCl3)δ:7.43(d,J=8.4Hz,1H),7.01(d,J=8.4Hz,1
H),4.25(q,J=6.0Hz,2H),2.72(s,3H),1.58(t,J=6.0Hz,3
H) VIIe/IRνmax(KBr):1766,1650,1592,1476,1424,1412,13
60,1316,1276,1232,1212,1174,1104,1046,996,980,926,
866,808,775cm-1 NMR(CDCl3)δ:7.38(d,J=9.6Hz,1H),7.18(d,J=9.6Hz,1
H),5.34(s,2H),3.54(s,3H),2.74(s,3H)
【００３７】実施例１ ５−シアノ−１，３−ベンゾオ
キサチオール−２−チオン（化合物１） 製造例５で得られる２−アミノ−４−シアノフェノール
４．８ｇに水1０ｍｌと塩酸８．９ｍｌを加え撹拌しな
がら０℃まで冷却する。この溶液に亜硝酸ナトリウム
２．８ｇを水１０ｍｌに溶解した液を液温が５℃を越え
ないように徐々に滴加しジアゾニウム塩を調製する。硫
化ナトリウム９水和物９．０ｇと硫黄１．２ｇを水１０
ｍｌに加温して溶解させ、次いで１０Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液３．６ｍｌを加え直ちに０℃に冷却した溶液
に、先に調製したジアゾニウム塩の水溶液を徐々に滴加
し、室温下１時間撹拌する。反応液に希塩酸を加え酸性
にした後、エーテル８００ｍｌで抽出する。抽出液を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６５：
３５）により精製すると、ビス（５−シアノ−２−ヒド
ロキシフェニル）ジスルフィド４．０ｇが黄色結晶とし
て得られる。 IRνmax(KBr):3200,2250,1598,1504,1482,1402,1360,13
00,1220,1162,1120,890,826cm-1 NMR(CD3COCD3)δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）
キサチオール−２−チオン（化合物１） 製造例５で得られる２−アミノ−４−シアノフェノール
４．８ｇに水1０ｍｌと塩酸８．９ｍｌを加え撹拌しな
がら０℃まで冷却する。この溶液に亜硝酸ナトリウム
２．８ｇを水１０ｍｌに溶解した液を液温が５℃を越え
ないように徐々に滴加しジアゾニウム塩を調製する。硫
化ナトリウム９水和物９．０ｇと硫黄１．２ｇを水１０
ｍｌに加温して溶解させ、次いで１０Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液３．６ｍｌを加え直ちに０℃に冷却した溶液
に、先に調製したジアゾニウム塩の水溶液を徐々に滴加
し、室温下１時間撹拌する。反応液に希塩酸を加え酸性
にした後、エーテル８００ｍｌで抽出する。抽出液を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６５：
３５）により精製すると、ビス（５−シアノ−２−ヒド
ロキシフェニル）ジスルフィド４．０ｇが黄色結晶とし
て得られる。 IRνmax(KBr):3200,2250,1598,1504,1482,1402,1360,13
00,1220,1162,1120,890,826cm-1 NMR(CD3COCD3)δ：７．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ，２
Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）
【００３８】この黄色結晶４．０ｇをメタノール２５ｍ
ｌに溶解し、室温下撹拌する。この溶液に６Ｎ硫酸５０
ｍｌを加え、次いで亜鉛末３．６ｇを加えて１時間撹拌
する。反応液を水５００ｍｌに注ぎ、エーテル８００ｍ
ｌで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、４−シア
ノ−２−メルカプトフェノール３．６ｇが白色結晶とし
て得られる。 ＩＲνmax(KBr):3240,2580,2250,1598,1505,1410,1368,
1290,1225,1142,1074,880,822,740cm-1 NMR(CD3COCD3)δ:7.65(d,J=2.0Hz,1H),7.39(dd,J=2.0,
9.0Hz,1H),7.01(d,J=9.0Hz,1H)
ｌに溶解し、室温下撹拌する。この溶液に６Ｎ硫酸５０
ｍｌを加え、次いで亜鉛末３．６ｇを加えて１時間撹拌
する。反応液を水５００ｍｌに注ぎ、エーテル８００ｍ
ｌで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、４−シア
ノ−２−メルカプトフェノール３．６ｇが白色結晶とし
て得られる。 ＩＲνmax(KBr):3240,2580,2250,1598,1505,1410,1368,
1290,1225,1142,1074,880,822,740cm-1 NMR(CD3COCD3)δ:7.65(d,J=2.0Hz,1H),7.39(dd,J=2.0,
9.0Hz,1H),7.01(d,J=9.0Hz,1H)
【００３９】この白色結晶３．６ｇをクロロホルム４０
ｍｌに溶解し、室温下撹拌する。この溶液にチオホスゲ
ン２．７ｍｌを加え、次いで１．６Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液４０ｍｌを滴加し、３０分間撹拌する。反応液を
氷水５００ｍｌに注ぎ、酢酸エチル９００ｍｌで抽出す
る。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝９：１）により精製すると、標記化合物２．６
ｇが淡黄色結晶として得られる。
ｍｌに溶解し、室温下撹拌する。この溶液にチオホスゲ
ン２．７ｍｌを加え、次いで１．６Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液４０ｍｌを滴加し、３０分間撹拌する。反応液を
氷水５００ｍｌに注ぎ、酢酸エチル９００ｍｌで抽出す
る。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝９：１）により精製すると、標記化合物２．６
ｇが淡黄色結晶として得られる。
【００４０】上記例の２−アミノ−４−シアノフェノー
ルに代えて、２−アミノ−４−フェニルフェノール、２
−アミノ−４−トリフルオロメチルフェノール、４−ア
セチルアミノ−２−アミノフェノール、４−アセチル−
２−アミノフェノール、２−アミノ−４−（ｐ−トルオ
イル）フェノール、２−アミノ−６−メトキシカルボニ
ルフェノール、２−アミノ−４−メトキシカルボニルフ
ェノール、２−アミノ−４−エトキシカルボニルフェノ
ール、２−アミノ−５−フルオロフェノールを用いて同
様の反応を行うと、化合物２〜化合物１０が得られる。
ルに代えて、２−アミノ−４−フェニルフェノール、２
−アミノ−４−トリフルオロメチルフェノール、４−ア
セチルアミノ−２−アミノフェノール、４−アセチル−
２−アミノフェノール、２−アミノ−４−（ｐ−トルオ
イル）フェノール、２−アミノ−６−メトキシカルボニ
ルフェノール、２−アミノ−４−メトキシカルボニルフ
ェノール、２−アミノ−４−エトキシカルボニルフェノ
ール、２−アミノ−５−フルオロフェノールを用いて同
様の反応を行うと、化合物２〜化合物１０が得られる。
【００４１】実施例２ ５−エチルカルバモイル−１，
３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物１１） ２−アミノ−４−（エチルカルバモイル）フェノール
１．８ｇを実施例１の方法に準じてジアゾニウム塩を調
製し、硫化ナトリウム９水和物と硫黄との反応を行い、
次いで亜鉛と硫酸との反応を行うと、４−エチルカルバ
モイル−２−メルカプトフェノール０．７０ｇが淡黄色
油状物として得られる。 IRνmax(Neat):3350,3100,3000,2600,1630,1600,1560,1
504,1412,1360,1284,1230,1144,1070,900,820,756cm-1 NMR(CD3COCD3)δ:9.70(brs,1H),8.00〜7.40(br,1H),7.8
0(d,J=2.4Hz,1H),7.60(dd,J=2.4,9.6Hz,1H),6.94(d,J=
9.6Hz,1H),4.36〜3.90(br,1H),3.40(q,J=7.2Hz,2H),1.1
6(t,J=7.2Hz,3H)
３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物１１） ２−アミノ−４−（エチルカルバモイル）フェノール
１．８ｇを実施例１の方法に準じてジアゾニウム塩を調
製し、硫化ナトリウム９水和物と硫黄との反応を行い、
次いで亜鉛と硫酸との反応を行うと、４−エチルカルバ
モイル−２−メルカプトフェノール０．７０ｇが淡黄色
油状物として得られる。 IRνmax(Neat):3350,3100,3000,2600,1630,1600,1560,1
504,1412,1360,1284,1230,1144,1070,900,820,756cm-1 NMR(CD3COCD3)δ:9.70(brs,1H),8.00〜7.40(br,1H),7.8
0(d,J=2.4Hz,1H),7.60(dd,J=2.4,9.6Hz,1H),6.94(d,J=
9.6Hz,1H),4.36〜3.90(br,1H),3.40(q,J=7.2Hz,2H),1.1
6(t,J=7.2Hz,3H)
【００４２】この淡黄色油状物０．７０ｇを乾燥したク
ロロホルム１０ｍｌに溶解し、室温下撹拌する。この溶
液に１，１'−チオカルボニルジイミダゾール０．８２
ｇを加え、室温下１０分間撹拌する。反応液に水１０ｍ
ｌを加え、２Ｎ塩酸で水層を酸性にした後、クロロホル
ム６０ｍｌで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、
標記化合物０．５９ｇが白色結晶として得られる。上記
例の２−アミノ−４−（エチルカルバモイル）フェノー
ルに代えて、２−アミノ−４−（１−ピロリジルカルボ
ニル）フェノールを用いて同様の反応を行うと、化合物
１２が得られる。
ロロホルム１０ｍｌに溶解し、室温下撹拌する。この溶
液に１，１'−チオカルボニルジイミダゾール０．８２
ｇを加え、室温下１０分間撹拌する。反応液に水１０ｍ
ｌを加え、２Ｎ塩酸で水層を酸性にした後、クロロホル
ム６０ｍｌで抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、
標記化合物０．５９ｇが白色結晶として得られる。上記
例の２−アミノ−４−（エチルカルバモイル）フェノー
ルに代えて、２−アミノ−４−（１−ピロリジルカルボ
ニル）フェノールを用いて同様の反応を行うと、化合物
１２が得られる。
【００４３】実施例３ ５−メチルチオ−１，３−ベン
ゾオキサチオール−２−チオン（化合物１３） ジチオ炭酸Ｏ−エチルカリウム５．６ｇを水１０ｍｌに
溶解し、７０℃で撹拌する。この溶液に２−アミノ−４
−（メチルチオ）フェノール４．５ｇから実施例１の方
法に準じて調製したジアゾニウム塩の水溶液を徐々に滴
加し、７０℃で２０分間撹拌する。反応液を水１００ｍ
ｌに注ぎ、エーテル５００ｍｌで抽出する。抽出液を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を減圧留去後、得られる残渣６．１ｇにエタノール
５０ｍｌと４．５Ｎ水酸化カリウム水溶液を加え、室温
下４０分間撹拌する。反応液を水５０ｍｌに注ぎ、水層
をエーテル１００ｍｌで洗浄する。次いで水層に６Ｎ硫
酸１００ｍｌと亜鉛末１０ｇを加え、室温下１５分間撹
拌する。亜鉛末をろ別し、ろ液をエーテル７００ｍｌで
抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、２−メルカプ
ト−４−（メチルチオ）フェノール３．２ｇが褐色油状
物として得られる。 IRνmax(Neat):3400,2930,2580,2530,1585,1470,1430,1
390,1332,1275,1190,1105,1065,965,810cm-1 NMR(CDCl3)δ:7.40〜6.70(m,3H),5.90(brs,1H),3.20(br
s,1H),2.40(s,3H) この褐色油状物３．２ｇを、実施例１の方法に準じてチ
オホスゲンと反応を行うと、標記化合物２．０ｇが得ら
れる。
ゾオキサチオール−２−チオン（化合物１３） ジチオ炭酸Ｏ−エチルカリウム５．６ｇを水１０ｍｌに
溶解し、７０℃で撹拌する。この溶液に２−アミノ−４
−（メチルチオ）フェノール４．５ｇから実施例１の方
法に準じて調製したジアゾニウム塩の水溶液を徐々に滴
加し、７０℃で２０分間撹拌する。反応液を水１００ｍ
ｌに注ぎ、エーテル５００ｍｌで抽出する。抽出液を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を減圧留去後、得られる残渣６．１ｇにエタノール
５０ｍｌと４．５Ｎ水酸化カリウム水溶液を加え、室温
下４０分間撹拌する。反応液を水５０ｍｌに注ぎ、水層
をエーテル１００ｍｌで洗浄する。次いで水層に６Ｎ硫
酸１００ｍｌと亜鉛末１０ｇを加え、室温下１５分間撹
拌する。亜鉛末をろ別し、ろ液をエーテル７００ｍｌで
抽出する。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、２−メルカプ
ト−４−（メチルチオ）フェノール３．２ｇが褐色油状
物として得られる。 IRνmax(Neat):3400,2930,2580,2530,1585,1470,1430,1
390,1332,1275,1190,1105,1065,965,810cm-1 NMR(CDCl3)δ:7.40〜6.70(m,3H),5.90(brs,1H),3.20(br
s,1H),2.40(s,3H) この褐色油状物３．２ｇを、実施例１の方法に準じてチ
オホスゲンと反応を行うと、標記化合物２．０ｇが得ら
れる。
【００４４】実施例４ ５−ホルミル−１，３−ベンゾ
オキサチオール−２−チオン（化合物１４） 実施例１で中間体として得られる４−シアノ−２−メル
カプトフェノール３．３ｇを乾燥したエーテル２００ｍ
ｌに溶解し、アルゴン雰囲気下−７０℃で撹拌する。こ
の溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム１．０Ｍヘキ
サン溶液８６ｍｌを滴加し、−７０℃で２時間撹拌す
る。メタノール５ｍｌを加え徐々に室温に戻した後、反
応液を飽和塩化アンモニウム水溶液５００ｍｌに注ぎ３
０分間撹拌する。次いで１０％硫酸１００ｍｌを加え３
０分間撹拌後、酢酸エチル６００ｍｌで抽出する。抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を減圧留去後、４−ホルミル−２−メルカプ
トフェノール２．７ｇが橙黄色結晶として得られる。 IRνmax(KBr):3070,1660,1565,1500,1438,1370,1288,12
30,1200,1060,920,810cm-1 NMR(DMSO-d6)δ:9.80(s,1H),8.20〜7.40(m,3H),7.05(d,
J=8.4Hz,1H) この橙黄色結晶２．７ｇを、実施例２の方法に準じて
１，１′−チオカルボニルジイミダゾールと反応を行う
と、標記化合物２．５ｇが淡黄色結晶として得られる。
オキサチオール−２−チオン（化合物１４） 実施例１で中間体として得られる４−シアノ−２−メル
カプトフェノール３．３ｇを乾燥したエーテル２００ｍ
ｌに溶解し、アルゴン雰囲気下−７０℃で撹拌する。こ
の溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム１．０Ｍヘキ
サン溶液８６ｍｌを滴加し、−７０℃で２時間撹拌す
る。メタノール５ｍｌを加え徐々に室温に戻した後、反
応液を飽和塩化アンモニウム水溶液５００ｍｌに注ぎ３
０分間撹拌する。次いで１０％硫酸１００ｍｌを加え３
０分間撹拌後、酢酸エチル６００ｍｌで抽出する。抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を減圧留去後、４−ホルミル−２−メルカプ
トフェノール２．７ｇが橙黄色結晶として得られる。 IRνmax(KBr):3070,1660,1565,1500,1438,1370,1288,12
30,1200,1060,920,810cm-1 NMR(DMSO-d6)δ:9.80(s,1H),8.20〜7.40(m,3H),7.05(d,
J=8.4Hz,1H) この橙黄色結晶２．７ｇを、実施例２の方法に準じて
１，１′−チオカルボニルジイミダゾールと反応を行う
と、標記化合物２．５ｇが淡黄色結晶として得られる。
【００４５】実施例５ ７−ヒドロキシメチル−１，３
−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物１５） ７−メトキシカルボニル−１，３−ベンゾオキサチオー
ル−２−チオン（化合物７）の中間体として得られるビ
ス（２−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニルフェニ
ル）ジスルフィド１４ｇを乾燥したエーテル３００ｍｌ
に溶かす。この溶液を乾燥したエーテル５０ｍｌに水素
化リチウムアルミニウム１４ｇを加えた液に、室温下滴
加し１時間撹拌する。反応液に含水エーテルを加え１０
分間撹拌後、水５００ｍｌを加える。希塩酸を加えて水
層を酸性にした後、酢酸エチル２ｌで抽出する。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を減圧留去後、２−ヒドロキシ−３−メルカプ
トベンジルアルコール１２ｇが黄色油状物として得られ
る。 IRνmax(Neat):3420,2950,2890,2540,1585,1446cm-1 NMR(CDCl3)δ:7.26(dd,J=2.0,8.0Hz,1H),6.92(dd,J=2.
0,8.0Hz,1H),6.70(t,J=8.0Hz,1H),6.10〜5.30(br,2H),
4.75(s,2H),3.47(s,1H) この黄色油状物１２ｇを、実施例２の方法に準じて１，
１′−チオカルボニルジイミダゾールと反応を行うと、
標記化合物８．６ｇが白色結晶として得られる。
−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物１５） ７−メトキシカルボニル−１，３−ベンゾオキサチオー
ル−２−チオン（化合物７）の中間体として得られるビ
ス（２−ヒドロキシ−３−メトキシカルボニルフェニ
ル）ジスルフィド１４ｇを乾燥したエーテル３００ｍｌ
に溶かす。この溶液を乾燥したエーテル５０ｍｌに水素
化リチウムアルミニウム１４ｇを加えた液に、室温下滴
加し１時間撹拌する。反応液に含水エーテルを加え１０
分間撹拌後、水５００ｍｌを加える。希塩酸を加えて水
層を酸性にした後、酢酸エチル２ｌで抽出する。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を減圧留去後、２−ヒドロキシ−３−メルカプ
トベンジルアルコール１２ｇが黄色油状物として得られ
る。 IRνmax(Neat):3420,2950,2890,2540,1585,1446cm-1 NMR(CDCl3)δ:7.26(dd,J=2.0,8.0Hz,1H),6.92(dd,J=2.
0,8.0Hz,1H),6.70(t,J=8.0Hz,1H),6.10〜5.30(br,2H),
4.75(s,2H),3.47(s,1H) この黄色油状物１２ｇを、実施例２の方法に準じて１，
１′−チオカルボニルジイミダゾールと反応を行うと、
標記化合物８．６ｇが白色結晶として得られる。
【００４６】上記例のビス（２−ヒドロキシ−３−メト
キシカルボニルフェニル）ジスルフィドに代えて、ビス
（２−ヒドロキシ−５−メトキシカルボニルフェニル）
ジスルフィドを用いて同様の反応を行うと化合物１６が
得られる。
キシカルボニルフェニル）ジスルフィドに代えて、ビス
（２−ヒドロキシ−５−メトキシカルボニルフェニル）
ジスルフィドを用いて同様の反応を行うと化合物１６が
得られる。
【００４７】実施例６ ６−ピペリジノ−１，３−ベン
ゾオキサチオール−２−チオン（化合物１７） 製造例８で得られる６−ピペリジノ−１，３−ベンゾオ
キサチオール−２−オン０．７７ｇに２Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液７ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下６０℃で
３．５時間加熱撹拌する。放冷後、反応液に２Ｎ塩酸を
加え中性にした後、酢酸エチル１８５ｍｌで抽出する。
抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を減圧留去後、２−メルカプト−５−ピ
ペリジノフェノール０．６４ｇが橙色結晶として得られ
る。 IRνmax(KBr):3450,2940,2820,1608,1550,1500,1450,14
23,1385,1320,1248,1200〜1180,1125,1060,1022,965,86
0,821cm-1 NMR(CDCl3)δ:7.50〜6.90(m,2H),6.60〜6.20(m,2H),3.4
1〜2.64(m,5H),1.89〜1.40(m,6H) この橙色結晶０．６４ｇを実施例１の方法に準じて、チ
オホスゲンと反応を行うと標記化合物０．１３ｇが黄色
結晶として得られる。
ゾオキサチオール−２−チオン（化合物１７） 製造例８で得られる６−ピペリジノ−１，３−ベンゾオ
キサチオール−２−オン０．７７ｇに２Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液７ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下６０℃で
３．５時間加熱撹拌する。放冷後、反応液に２Ｎ塩酸を
加え中性にした後、酢酸エチル１８５ｍｌで抽出する。
抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥する。溶媒を減圧留去後、２−メルカプト−５−ピ
ペリジノフェノール０．６４ｇが橙色結晶として得られ
る。 IRνmax(KBr):3450,2940,2820,1608,1550,1500,1450,14
23,1385,1320,1248,1200〜1180,1125,1060,1022,965,86
0,821cm-1 NMR(CDCl3)δ:7.50〜6.90(m,2H),6.60〜6.20(m,2H),3.4
1〜2.64(m,5H),1.89〜1.40(m,6H) この橙色結晶０．６４ｇを実施例１の方法に準じて、チ
オホスゲンと反応を行うと標記化合物０．１３ｇが黄色
結晶として得られる。
【００４８】上記例の６−ピペリジノ−１，３−ベンゾ
オキサチオール−２−オンに代えて、６−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ）−１，３−ベンゾオキサチオール−２−
オン、４−アセチル−５−メトキシ−１，３−ベンゾオ
キサチオール−２−オン、４−アセチル−５−エトキシ
−１，３−ベンゾオキサチオール−２−オン、４−アセ
チル−５−メトキシメトキシ−１，３−ベンゾオキサチ
オール−２−オンを用いて同様の反応を行うと、化合物
１８〜化合物２１が得られる。
オキサチオール−２−オンに代えて、６−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノ）−１，３−ベンゾオキサチオール−２−
オン、４−アセチル−５−メトキシ−１，３−ベンゾオ
キサチオール−２−オン、４−アセチル−５−エトキシ
−１，３−ベンゾオキサチオール−２−オン、４−アセ
チル−５−メトキシメトキシ−１，３−ベンゾオキサチ
オール−２−オンを用いて同様の反応を行うと、化合物
１８〜化合物２１が得られる。
【００４９】実施例７ ５−アミノ−１，３−ベンゾオ
キサチオール−２−チオン（化合物２２） ５−アセチルアミノ−１，３−ベンゾオキサチオール−
２−チオン（化合物４）２．０ｇを用いて製造例６の方
法に準じて１０Ｎ塩酸で加水分解すると、標記化合物
１．５ｇが薄茶色結晶として得られる。
キサチオール−２−チオン（化合物２２） ５−アセチルアミノ−１，３−ベンゾオキサチオール−
２−チオン（化合物４）２．０ｇを用いて製造例６の方
法に準じて１０Ｎ塩酸で加水分解すると、標記化合物
１．５ｇが薄茶色結晶として得られる。
【００５０】実施例８ ５−トリフルオロアセチルアミ
ノ−１,３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合
物２３） ５−アミノ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオ
ン（化合物２２）１．２ｇにピリジン２０ｍｌを加え氷
冷下撹拌する。この溶液に無水トリフルオロ酢酸１．１
ｍｌを滴加し、氷冷下１５分間撹拌する。反応液を２Ｎ
塩酸１００ｍｌに加え酢酸エチル２００ｍｌで抽出す
る。抽出液を２Ｎ塩酸及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られ
る残渣を酢酸エチルで再結晶すると、標記化合物０．６
３ｇが白色結晶として得られる。
ノ−１,３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合
物２３） ５−アミノ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオ
ン（化合物２２）１．２ｇにピリジン２０ｍｌを加え氷
冷下撹拌する。この溶液に無水トリフルオロ酢酸１．１
ｍｌを滴加し、氷冷下１５分間撹拌する。反応液を２Ｎ
塩酸１００ｍｌに加え酢酸エチル２００ｍｌで抽出す
る。抽出液を２Ｎ塩酸及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られ
る残渣を酢酸エチルで再結晶すると、標記化合物０．６
３ｇが白色結晶として得られる。
【００５１】上記例の無水トリフルオロ酢酸に代えて、
クロトノイルクロリド、メトキシアセチルクロリド、３
−メチルチオプロピオニルクロリド、ｐ−クロロベンゾ
イルクロリド、ｐ−ニトロベンゾイルクロリド、塩酸ニ
コチン酸クロリド、２−テノイルクロリド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバミン酸クロリドを用いて同様の反応を行う
と、化合物２４〜化合物３１が得られる。
クロトノイルクロリド、メトキシアセチルクロリド、３
−メチルチオプロピオニルクロリド、ｐ−クロロベンゾ
イルクロリド、ｐ−ニトロベンゾイルクロリド、塩酸ニ
コチン酸クロリド、２−テノイルクロリド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルカルバミン酸クロリドを用いて同様の反応を行う
と、化合物２４〜化合物３１が得られる。
【００５２】実施例９ ５−（４'−ヒドロキシ−３'−
メトキシシンナモイルアミノ）−１，３−ベンゾオキサ
チオール−２−チオン（化合物３２） フェルラ酸２．１ｇにジクロロメタン２０ｍｌを加え、
氷冷下１０分撹拌する。次いで、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド２．３ｇを加え、氷冷下１５分間
撹拌した後、５−アミノ−１，３−ベンゾオキサチオー
ル−２−チオン（化合物２２）２．０ｇを加え、室温下
３時間撹拌する。反応混合物を水３００ｍｌに注ぎ、酢
酸エチル１．２ｌで抽出する。抽出液を水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得
られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ベ
ンゼン：アセトン＝１０：１）により精製すると、標記
化合物１．５ｇが乳白色結晶として得られる。上記例の
フェルラ酸に代えて、３−（２−フリル）アクリル酸を
用いて同様の反応を行うと、化合物３３が得られる。
メトキシシンナモイルアミノ）−１，３−ベンゾオキサ
チオール−２−チオン（化合物３２） フェルラ酸２．１ｇにジクロロメタン２０ｍｌを加え、
氷冷下１０分撹拌する。次いで、Ｎ，Ｎ'−ジシクロヘ
キシルカルボジイミド２．３ｇを加え、氷冷下１５分間
撹拌した後、５−アミノ−１，３−ベンゾオキサチオー
ル−２−チオン（化合物２２）２．０ｇを加え、室温下
３時間撹拌する。反応混合物を水３００ｍｌに注ぎ、酢
酸エチル１．２ｌで抽出する。抽出液を水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得
られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ベ
ンゼン：アセトン＝１０：１）により精製すると、標記
化合物１．５ｇが乳白色結晶として得られる。上記例の
フェルラ酸に代えて、３−（２−フリル）アクリル酸を
用いて同様の反応を行うと、化合物３３が得られる。
【００５３】実施例１０ ５−（メチルチオ）チオカル
ボニルアミノ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チ
オン（化合物３４） ５−アミノ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオ
ン（化合物２２）２．７ｇを乾燥したテトラヒドロフラ
ン２６ｍｌに溶解し、この溶液にトリエチルアミン２．
２ｍｌを滴加し、次いで二硫化炭素１．３ｍｌを加え、
室温下３時間撹拌する。塩の生成を確認した後、この反
応混合物をアルゴン雰囲気下で−７０〜−８０℃に冷却
する。この懸濁液にヨウ化メチル０．９ｍｌを乾燥した
テトラヒドロフラン１３ｍｌに溶解した液を徐々に滴加
する。滴加終了５分後、反応混合物を氷２００ｇに注
ぎ、酢酸エチル６００ｍｌで抽出する。抽出液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製すると、標
記化合物０．２８ｇが白色結晶として、また化合物３５
０．５０ｇが白色結晶として得られる。
ボニルアミノ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チ
オン（化合物３４） ５−アミノ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオ
ン（化合物２２）２．７ｇを乾燥したテトラヒドロフラ
ン２６ｍｌに溶解し、この溶液にトリエチルアミン２．
２ｍｌを滴加し、次いで二硫化炭素１．３ｍｌを加え、
室温下３時間撹拌する。塩の生成を確認した後、この反
応混合物をアルゴン雰囲気下で−７０〜−８０℃に冷却
する。この懸濁液にヨウ化メチル０．９ｍｌを乾燥した
テトラヒドロフラン１３ｍｌに溶解した液を徐々に滴加
する。滴加終了５分後、反応混合物を氷２００ｇに注
ぎ、酢酸エチル６００ｍｌで抽出する。抽出液を無水硫
酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製すると、標
記化合物０．２８ｇが白色結晶として、また化合物３５
０．５０ｇが白色結晶として得られる。
【００５４】実施例１１ ５−イソチオシアナト−１，
３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物３６） ５−アミノ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオ
ン（化合物２２）０．９０ｇとトリエチルアミン及び二
硫化炭素を用いて、実施例１０の方法に準じて塩を生成
させ、その塩をろ取し、エーテルで洗浄する。次いで、
この塩にクロロホルム１０ｍｌを加え、さらにトリエチ
ルアミン０．９ｍｌを加え、氷冷下２０分間撹拌後、ク
ロル炭酸エチル０．６ｍｌを加え、氷冷下１０分間撹拌
し、引き続いて室温下４５分間撹拌する。反応混合物を
水１００ｍｌに注ぎ、酢酸エチル２００ｍｌで抽出す
る。抽出液を２Ｎ塩酸及び水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、標記化合物１．
６ｇが乳白色結晶として得られる。
３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物３６） ５−アミノ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオ
ン（化合物２２）０．９０ｇとトリエチルアミン及び二
硫化炭素を用いて、実施例１０の方法に準じて塩を生成
させ、その塩をろ取し、エーテルで洗浄する。次いで、
この塩にクロロホルム１０ｍｌを加え、さらにトリエチ
ルアミン０．９ｍｌを加え、氷冷下２０分間撹拌後、ク
ロル炭酸エチル０．６ｍｌを加え、氷冷下１０分間撹拌
し、引き続いて室温下４５分間撹拌する。反応混合物を
水１００ｍｌに注ぎ、酢酸エチル２００ｍｌで抽出す
る。抽出液を２Ｎ塩酸及び水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、標記化合物１．
６ｇが乳白色結晶として得られる。
【００５５】実施例１２ ５−アセトキシメチル−１，
３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物３７） ５−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾオキサチオール
−２−チオン（化合物１６）２．０ｇに無水酢酸１．４
ｍｌとピリジン０．８０ｍｌを加え、室温下３０分間撹
拌する。析出する結晶をろ取し水洗後、減圧乾燥する
と、標記化合物２．４ｇが白色結晶として得られる。上
記例の無水酢酸に代えて、ｐ−アニソイルクロリドを用
いて同様の反応を行うと、化合物３８が得られる。
３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物３７） ５−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾオキサチオール
−２−チオン（化合物１６）２．０ｇに無水酢酸１．４
ｍｌとピリジン０．８０ｍｌを加え、室温下３０分間撹
拌する。析出する結晶をろ取し水洗後、減圧乾燥する
と、標記化合物２．４ｇが白色結晶として得られる。上
記例の無水酢酸に代えて、ｐ−アニソイルクロリドを用
いて同様の反応を行うと、化合物３８が得られる。
【００５６】実施例１３ ７−ヘキサノイルオキシメチ
ル−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合
物３９） ７−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾオキサチオール
−２−チオン（化合物１５）１．１ｇを実施例１２の方
法に準じて、無水カプロン酸と反応させると、標記化合
物１．３ｇが白色結晶として得られる。上記例の無水カ
プロン酸に代えて、無水イソ酪酸、クロトノイルクロリ
ドを用いて同様の反応を行うと、化合物４０、化合物４
１が得られる。
ル−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合
物３９） ７−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾオキサチオール
−２−チオン（化合物１５）１．１ｇを実施例１２の方
法に準じて、無水カプロン酸と反応させると、標記化合
物１．３ｇが白色結晶として得られる。上記例の無水カ
プロン酸に代えて、無水イソ酪酸、クロトノイルクロリ
ドを用いて同様の反応を行うと、化合物４０、化合物４
１が得られる。
【００５７】実施例１４ ５−（ｍ−クロロベンゾイル
オキシメチル）−１，３−ベンゾオキサチオール−２−
チオン（化合物４２） ７−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾオキサチオール
−２−チオン（化合物１５）０．２５ｇとｍ−クロロ安
息香酸およびＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ドを用いて、実施例９と同様の反応を行うと、標記化合
物０．３１ｇが白色結晶として得られる。
オキシメチル）−１，３−ベンゾオキサチオール−２−
チオン（化合物４２） ７−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾオキサチオール
−２−チオン（化合物１５）０．２５ｇとｍ−クロロ安
息香酸およびＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ドを用いて、実施例９と同様の反応を行うと、標記化合
物０．３１ｇが白色結晶として得られる。
【００５８】実施例１５ ５−クロロメチル−１，３−
ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物４３） ５−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾオキサチオール
−２−チオン（化合物１６）２．０ｇに乾燥したジクロ
ロメタン８０ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下で室温下撹
拌する。この懸濁液に塩化チオニル０．８ｍｌを滴加
し、室温で１時間撹拌する。ジクロロメタンを減圧留去
後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製
すると、標記化合物１．７ｇが白色結晶として得られ
る。
ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物４３） ５−ヒドロキシメチル−１，３−ベンゾオキサチオール
−２−チオン（化合物１６）２．０ｇに乾燥したジクロ
ロメタン８０ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下で室温下撹
拌する。この懸濁液に塩化チオニル０．８ｍｌを滴加
し、室温で１時間撹拌する。ジクロロメタンを減圧留去
後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製
すると、標記化合物１．７ｇが白色結晶として得られ
る。
【００５９】実施例１６ ５−（２−エトキシカルボニ
ルビニル）−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオ
ン（化合物４４） ６０％油性水素化ナトリウム０．４７ｇを乾燥したｎ−
ヘキサンで洗浄した後、乾燥したテトラヒドロフラン２
４ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下で室温下撹拌する。こ
の懸濁液に、ジエチルホスホノ酢酸エチル２．７ｇを乾
燥したテトラヒドロフラン１２ｍｌに溶かした液を徐々
に滴加し、３０分間撹拌する。次いで５−ホルミル−
１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物１
４）１．３ｇを乾燥したテトラヒドロフラン３０ｍｌに
溶かした液を滴加し、室温で１時間撹拌する。反応液を
冷却した２Ｎ塩酸４５０ｍｌに注ぎ、酢酸エチル４５０
ｍｌで抽出する。抽出液を５％炭酸水素ナトリウム水溶
液及び水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム）により精製すると、
標記化合物１．０ｇが白色結晶として得られる。
ルビニル）−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオ
ン（化合物４４） ６０％油性水素化ナトリウム０．４７ｇを乾燥したｎ−
ヘキサンで洗浄した後、乾燥したテトラヒドロフラン２
４ｍｌを加え、アルゴン雰囲気下で室温下撹拌する。こ
の懸濁液に、ジエチルホスホノ酢酸エチル２．７ｇを乾
燥したテトラヒドロフラン１２ｍｌに溶かした液を徐々
に滴加し、３０分間撹拌する。次いで５−ホルミル−
１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物１
４）１．３ｇを乾燥したテトラヒドロフラン３０ｍｌに
溶かした液を滴加し、室温で１時間撹拌する。反応液を
冷却した２Ｎ塩酸４５０ｍｌに注ぎ、酢酸エチル４５０
ｍｌで抽出する。抽出液を５％炭酸水素ナトリウム水溶
液及び水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム）により精製すると、
標記化合物１．０ｇが白色結晶として得られる。
【００６０】実施例１７ ５−（２−カルボキシビニ
ル）−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化
合物４５） ５−（２−エトキシカルボニルビニル）−１，３−ベン
ゾオキサチオール−２−チオン（化合物４４）１．０ｇ
に１０Ｎ塩酸４５ｍｌと氷酢酸２６ｍｌを加え、加熱還
流する。１時間後、結晶をろ取し水及びクロロホルムで
洗浄後、減圧乾燥すると、標記化合物０．７８ｇが白色
結晶として得られる。
ル）−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化
合物４５） ５−（２−エトキシカルボニルビニル）−１，３−ベン
ゾオキサチオール−２−チオン（化合物４４）１．０ｇ
に１０Ｎ塩酸４５ｍｌと氷酢酸２６ｍｌを加え、加熱還
流する。１時間後、結晶をろ取し水及びクロロホルムで
洗浄後、減圧乾燥すると、標記化合物０．７８ｇが白色
結晶として得られる。
【００６１】上記例の５−（２−エトキシカルボニルビ
ニル）−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオンに
代えて、５−メトキシカルボニル−１，３−ベンゾオキ
サチオール−２−チオン（化合物８）、７−メトキシカ
ルボニル−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン
（化合物７）を用いて同様の反応を行うと、化合物４
６、化合物４７が得られる。
ニル）−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオンに
代えて、５−メトキシカルボニル−１，３−ベンゾオキ
サチオール−２−チオン（化合物８）、７−メトキシカ
ルボニル−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン
（化合物７）を用いて同様の反応を行うと、化合物４
６、化合物４７が得られる。
【００６２】実施例１８ ５−［２−（ｐ−エトキシカ
ルボニルオキシフェニルカルバモイルビニル）］−１，
３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物４８） クロロ炭酸エチル０．４８ｇをジクロロメタン４ｍｌに
溶解し、アルゴン雰囲気下−５℃で撹拌する。この溶液
に５−（２−カルボキシビニル）−１，３−ベンゾオキ
サチオール−２−チオン（化合物４５）０．５０ｇとト
リエチルアミン０．４７ｇをジクロロメタン７ｍｌに溶
かした液を滴加し、−５℃で４０分間撹拌する。次いで
ｐ−アミノフェノール０．２５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド３ｍｌに溶かした液を滴加した後、室温に戻
し４時間撹拌する。反応液を２Ｎ塩酸２０ｍｌに注ぎ、
酢酸エチル６０ｍｌで抽出する。抽出液を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧
留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精
製すると、標記化合物０．１６ｇが白色結晶として得ら
れる。上記例のｐ−アミノフェノールに代えて、ｎ−ヘ
キシルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミンを用いて同様の
反応を行うと、化合物４９〜化合物５０が得られる。
ルボニルオキシフェニルカルバモイルビニル）］−１，
３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物４８） クロロ炭酸エチル０．４８ｇをジクロロメタン４ｍｌに
溶解し、アルゴン雰囲気下−５℃で撹拌する。この溶液
に５−（２−カルボキシビニル）−１，３−ベンゾオキ
サチオール−２−チオン（化合物４５）０．５０ｇとト
リエチルアミン０．４７ｇをジクロロメタン７ｍｌに溶
かした液を滴加し、−５℃で４０分間撹拌する。次いで
ｐ−アミノフェノール０．２５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド３ｍｌに溶かした液を滴加した後、室温に戻
し４時間撹拌する。反応液を２Ｎ塩酸２０ｍｌに注ぎ、
酢酸エチル６０ｍｌで抽出する。抽出液を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧
留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精
製すると、標記化合物０．１６ｇが白色結晶として得ら
れる。上記例のｐ−アミノフェノールに代えて、ｎ−ヘ
キシルアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミンを用いて同様の
反応を行うと、化合物４９〜化合物５０が得られる。
【００６３】実施例１９ ５−［２−（２−ピリジルカ
ルバモイルビニル）］−１，３−ベンゾオキサチオール
−２−チオン（化合物５１） ５−（２−カルボキシビニル）−１，３−ベンゾオキサ
チオール−２−チオン（化合物４５）３．０ｇにベンゼ
ン５０ｍｌを加える。この懸濁液に塩化チオニル１．４
ｍｌとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を加え、２時
間加熱還流する。反応液を減圧留去後、得られる残渣を
ベンゼン５０ｍｌに溶解する。この溶液を、２−アミノ
ピリジン１．２ｇをピリジン５０ｍｌに溶解した液に、
徐々に滴加する。３０分後、析出してくる結晶をろ取
し、クロロホルムで洗浄する。この結晶を氷酢酸で再結
晶すると、標記化合物０．３６ｇが白色結晶として得ら
れる。
ルバモイルビニル）］−１，３−ベンゾオキサチオール
−２−チオン（化合物５１） ５−（２−カルボキシビニル）−１，３−ベンゾオキサ
チオール−２−チオン（化合物４５）３．０ｇにベンゼ
ン５０ｍｌを加える。この懸濁液に塩化チオニル１．４
ｍｌとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１滴を加え、２時
間加熱還流する。反応液を減圧留去後、得られる残渣を
ベンゼン５０ｍｌに溶解する。この溶液を、２−アミノ
ピリジン１．２ｇをピリジン５０ｍｌに溶解した液に、
徐々に滴加する。３０分後、析出してくる結晶をろ取
し、クロロホルムで洗浄する。この結晶を氷酢酸で再結
晶すると、標記化合物０．３６ｇが白色結晶として得ら
れる。
【００６４】実施例２０ ５−アリルカルバモイル−
１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物５
２） ５−カルボキシ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−
チオン（化合物４６）２．０ｇとアリルアミンを用い
て、実施例１８と同様の反応を行うと、標記化合物１．
９ｇが白色結晶として得られる。
１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物５
２） ５−カルボキシ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−
チオン（化合物４６）２．０ｇとアリルアミンを用い
て、実施例１８と同様の反応を行うと、標記化合物１．
９ｇが白色結晶として得られる。
【００６５】上記例のアリルアミンに代えて、ｐ−アミ
ノフェノール、２−アミノチアゾールを用いて同様の反
応を行うと、化合物５３、化合物５４が得られる。ま
た、上記例の５−カルボキシ−１，３−ベンゾオキサチ
オール−２−チオンとアリルアミンに代えて、７−カル
ボキシ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン
（化合物４７）とｎ−プロピルアミンを用いて同様の反
応を行うと、化合物５５が得られる。
ノフェノール、２−アミノチアゾールを用いて同様の反
応を行うと、化合物５３、化合物５４が得られる。ま
た、上記例の５−カルボキシ−１，３−ベンゾオキサチ
オール−２−チオンとアリルアミンに代えて、７−カル
ボキシ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン
（化合物４７）とｎ−プロピルアミンを用いて同様の反
応を行うと、化合物５５が得られる。
【００６６】実施例２１ ５−カルバモイル−１，３−
ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物５６） ５−シアノ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオ
ン（化合物１）１．９ｇを氷酢酸１０ｍｌに溶解する。
この溶液に四塩化チタン７．６ｍｌを徐々に滴加し、次
いで水２．９ｍｌを加え室温下２１時間撹拌する。反応
液を水１００ｍｌに注ぎ酢酸エチル３００ｍｌで抽出す
る。抽出液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ベンゼン）により精製すると、標記化合物１．０ｇが
黄色結晶として得られる。
ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物５６） ５−シアノ−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオ
ン（化合物１）１．９ｇを氷酢酸１０ｍｌに溶解する。
この溶液に四塩化チタン７．６ｍｌを徐々に滴加し、次
いで水２．９ｍｌを加え室温下２１時間撹拌する。反応
液を水１００ｍｌに注ぎ酢酸エチル３００ｍｌで抽出す
る。抽出液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧留去後、
得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ベンゼン）により精製すると、標記化合物１．０ｇが
黄色結晶として得られる。
【００６７】実施例２２ ５−（１−ヒドロキシエチ
ル）−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化
合物５７） ５−アセチル−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チ
オン（化合物５）０．５７ｇを乾燥したトルエン５０ｍ
ｌに溶解し、この溶液にアルミニウムトリイソプロポキ
シド１．７ｇを加え、２時間加熱還流する。氷冷後、反
応液にトルエン７０ｍｌを加え、次いで水１５ｍｌを徐
々に加える。無水硫酸マグネシウム及びセライトを加え
１０分間撹拌後、ろ過する。ろ液を減圧留去後、得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝７：１）で精製すると、標記化合
物０．５５ｇが白色結晶として得られる。
ル）−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン（化
合物５７） ５−アセチル−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チ
オン（化合物５）０．５７ｇを乾燥したトルエン５０ｍ
ｌに溶解し、この溶液にアルミニウムトリイソプロポキ
シド１．７ｇを加え、２時間加熱還流する。氷冷後、反
応液にトルエン７０ｍｌを加え、次いで水１５ｍｌを徐
々に加える。無水硫酸マグネシウム及びセライトを加え
１０分間撹拌後、ろ過する。ろ液を減圧留去後、得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝７：１）で精製すると、標記化合
物０．５５ｇが白色結晶として得られる。
【００６８】上記例の５−アセチル−１，３−ベンゾオ
キサチオール−２−チオンに代えて、５−（ｐ−トルオ
イル）−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン
（化合物６）、４−アセチル−５−エトキシ−１，３−
ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物２０）を用
いて同様の反応を行うと、化合物５８、化合物５９が得
られる。
キサチオール−２−チオンに代えて、５−（ｐ−トルオ
イル）−１，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン
（化合物６）、４−アセチル−５−エトキシ−１，３−
ベンゾオキサチオール−２−チオン（化合物２０）を用
いて同様の反応を行うと、化合物５８、化合物５９が得
られる。
【００６９】実施例２３ ５−ビニル−１，３−ベンゾ
オキサチオール−２−チオン（化合物６０） ４−ブロモフェノール１５ｇとチオシアン酸カリウム２
５ｇを氷酢酸１５０ｍｌに加え１５℃で撹拌する。この
溶液に臭素５．６ｍｌを氷酢酸２０ｍｌに溶解した液を
徐々に滴加し室温下２時間撹拌する。反応混合物をろ過
し、ろ液にエタノール１００ｍｌと１０Ｎ塩酸３０ｍｌ
を加え、８０℃で３０分間撹拌する。反応混合物を氷水
５００ｍｌに注ぎ酢酸エチル７００ｍｌで抽出する。抽
出液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減
圧留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン：クロロホルム＝２：１）によ
り精製すると、５−ブロモ−１，３−ベンゾオキサチオ
ール−２−オン２．６ｇが白色結晶として得られる。 IRνmax(KBr):1758,1460,1258,1230,1105,1008,820,745
cm-1 NMR(CDCl3)δ:7.52〜7.38(m,2H),7.14(d,J=8.6Hz,1H)
オキサチオール−２−チオン（化合物６０） ４−ブロモフェノール１５ｇとチオシアン酸カリウム２
５ｇを氷酢酸１５０ｍｌに加え１５℃で撹拌する。この
溶液に臭素５．６ｍｌを氷酢酸２０ｍｌに溶解した液を
徐々に滴加し室温下２時間撹拌する。反応混合物をろ過
し、ろ液にエタノール１００ｍｌと１０Ｎ塩酸３０ｍｌ
を加え、８０℃で３０分間撹拌する。反応混合物を氷水
５００ｍｌに注ぎ酢酸エチル７００ｍｌで抽出する。抽
出液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減
圧留去後、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ｎ−ヘキサン：クロロホルム＝２：１）によ
り精製すると、５−ブロモ−１，３−ベンゾオキサチオ
ール−２−オン２．６ｇが白色結晶として得られる。 IRνmax(KBr):1758,1460,1258,1230,1105,1008,820,745
cm-1 NMR(CDCl3)δ:7.52〜7.38(m,2H),7.14(d,J=8.6Hz,1H)
【００７０】この白色結晶２．６ｇを実施例６の方法に
準じて加水分解、次いで実施例１の方法に準じてチオホ
スゲンとの反応を行うと、５−ブロモ−１，３−ベンゾ
オキサチオール−２−チオン１．９ｇが白色結晶として
得られる。 IRνmax(KBr):1450,1396,1302,1259,1185,1090,1020,86
0,800cm-1 NMR(DMSO-d6)δ:8.04(d,J=2.0Hz,1H),7.80〜7.70(m,2H)
準じて加水分解、次いで実施例１の方法に準じてチオホ
スゲンとの反応を行うと、５−ブロモ−１，３−ベンゾ
オキサチオール−２−チオン１．９ｇが白色結晶として
得られる。 IRνmax(KBr):1450,1396,1302,1259,1185,1090,1020,86
0,800cm-1 NMR(DMSO-d6)δ:8.04(d,J=2.0Hz,1H),7.80〜7.70(m,2H)
【００７１】５−ブロモ−１，３−ベンゾオキサチオー
ル−２−チオン２．１ｇとテトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（０）０．２０ｇと触媒量の２，６−
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールを蒸留し
たトルエン３５ｍｌに加え、アルゴン雰囲気下で室温下
撹拌し、次いでトリブチルエテニルスタンナン２．７ｍ
ｌを滴加した後、５時間加熱還流する。放冷後、この溶
液に１．２Ｎピリジニウムフルオライド溶液３．５ｍｌ
を滴加した後、室温下１６時間撹拌する。反応混合物を
２Ｎ塩酸２００ｍｌに注ぎ、酢酸エチル６００ｍｌで抽
出する。抽出液を２Ｎ塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水
溶液及び水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
７：１）により精製すると、標記化合物０．２８ｇが白
色結晶として得られる。
ル−２−チオン２．１ｇとテトラキストリフェニルホス
フィンパラジウム（０）０．２０ｇと触媒量の２，６−
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールを蒸留し
たトルエン３５ｍｌに加え、アルゴン雰囲気下で室温下
撹拌し、次いでトリブチルエテニルスタンナン２．７ｍ
ｌを滴加した後、５時間加熱還流する。放冷後、この溶
液に１．２Ｎピリジニウムフルオライド溶液３．５ｍｌ
を滴加した後、室温下１６時間撹拌する。反応混合物を
２Ｎ塩酸２００ｍｌに注ぎ、酢酸エチル６００ｍｌで抽
出する。抽出液を２Ｎ塩酸、５％炭酸水素ナトリウム水
溶液及び水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥す
る。溶媒を減圧留去後、得られる残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
７：１）により精製すると、標記化合物０．２８ｇが白
色結晶として得られる。
【００７２】以下の表３に実施例に示した化合物の物性
値を示す。表３において、赤外吸収スペクトル（ＩＲ）
はすべてＫＢｒ法で測定した値を示す。また、水素核磁
気共鳴スペクトル（1Ｈ−ＮＭＲ）は、化合物２、化合
物１６、化合物２２、化合物２３、化合物２５（これら
は重アセトンで測定）、化合物４、化合物５、化合物１
１、化合物１４、化合物２４、化合物２６、化合物２
７、化合物２８、化合物３０、化合物３１、化合物３
２、化合物３３、化合物３４、化合物３６、化合物４
５、化合物４６、化合物４７、化合物４８、化合物４
９、化合物５０、化合物５１、化合物５３、化合物５
４、化合物５６（これらは重ジメチルスルホキシドで測
定）、化合物２９（重トリフルオロ酢酸で測定）以外は
重クロロホルムで測定した値を示す。
値を示す。表３において、赤外吸収スペクトル（ＩＲ）
はすべてＫＢｒ法で測定した値を示す。また、水素核磁
気共鳴スペクトル（1Ｈ−ＮＭＲ）は、化合物２、化合
物１６、化合物２２、化合物２３、化合物２５（これら
は重アセトンで測定）、化合物４、化合物５、化合物１
１、化合物１４、化合物２４、化合物２６、化合物２
７、化合物２８、化合物３０、化合物３１、化合物３
２、化合物３３、化合物３４、化合物３６、化合物４
５、化合物４６、化合物４７、化合物４８、化合物４
９、化合物５０、化合物５１、化合物５３、化合物５
４、化合物５６（これらは重ジメチルスルホキシドで測
定）、化合物２９（重トリフルオロ酢酸で測定）以外は
重クロロホルムで測定した値を示す。
【００７３】
【表３】 化合物 融点（℃） ＩＲ（cm-1） 1Ｈ−ＮＭＲ（δ） 番号 1 186.0〜187.0 2250,1470,1315,1180, 7.74(dd,J=2.0,9.0Hz,1H),7.73 1010,880,824 (d,J=2.0Hz,1H),7.47(d,J=9.0H z,1H) 2 139.0〜140.0 1468,1302,1255,1200, 7.97(d,J=1.6Hz,1H),7.90〜7.4 1180,1152,1080,1012, 0(m,7H) 880,820,755,698 3 88.5〜90.0 1605,1425,1321,1270, 7.70(d,J=2.0Hz,1H),7.70(dd,J 1192,1125,1095,1052, =2.0,9.0Hz,1H),7.49(d,J=9.0, 1023,872,825 1H) 4 229.0〜230.5 3330,1668,1619,1600, 8.26〜8.08(m,1H),7.66〜7.48(m 1570,1482,1410,1288, ,2H),2.08(s,3H) 1200,1028,862,810 5 180.0〜181.0 1680,1588,1412,1362, 8.38(d,J=2.0Hz,1H),8.09(dd,J 1328,1276,1256,1180, =2.0,9.0Hz,1H),7.70(d,J=9.0H 1138,1010,905,820 z,1H),2.63(s,3H), 6 146.0〜147.0 1652,1610,1588,1408, 7.90(d,J=2.0Hz,1H),7.84(dd,J 1324,1278,1192,1016, =2.0,8.0Hz,1H),7.72(d,J=9.0H 958,816,746 z,2H),7.46(d,J=8.0Hz,1H),7.3 2(d,J=9.0Hz,2H),2.44(s,3H) 7 120.5〜122.0 3110,2960,1733,1606, 8.07(dd,J=2.0,8.0Hz,1H),7.73 1438,1428,1324,1274, 〜7.27(m,2H),4.00(s,3H) 1233,1180,1152,1118, 1080,1038,850,750 8 149.0〜150.0 3120,2950,1712,1594, 8.16(d,J=2.0Hz,1H),8.14(dd,J 1435,1330,1288,1260, =2.0,9.0Hz,1H),7.43(d,J=9.0H 1185,1120,1066,1014, z,1H),3.95(s,3H) 966,760 9 134.0〜135.0 1708,1594,1416,1370, 8.20〜7.98(m,2H),7.40(d,J=9. 1330,1286,1260,1188, 0Hz,1H),4.40(q,J=7.0Hz,2H),1 1122,1066,1018,760 .42(t,J=7.0Hz,3H) 10 108.5〜109.5 1608,1594,1482,1468, 7.56〜6.88(m,3H) 1420,1310,1274,1180, 1120,1080,1020,954,8 56,808 11 179.5〜180.5 3340,1634,1590,1548, 8.86〜8.50(m,1H),8.28(d,J=2.4 1472.1362,1330,1300, Hz,1H),8.02(dd,J=2.4,8.4Hz, 1264,1204,1140,1016, 1H),7.73(d,J=8.4Hz,1H),3.40〜 900,832,752 2.95(m,2H),1.14(t,J=7.2Hz,3H) 12 125.0〜126.0 3102,2950,2880,1624, 7.70〜7.25(m,3H),3.90〜3.30( 1594,1426,1394,1321, m,4H),2.20〜1.80(m,4H) 1229,1185,1072,1026, 920,828,750 13 95.0〜96.0 1460,1394,1306,1264, 7.30(s,3H),2.55(s,3H) 1190,1112,1054,1028, 960,856,795 14 156.5〜157.0 1695,1580,1418,1390, 10.08(s,1H),8.33(d,J=1.6Hz,1 1332,1175,1118,1060, H),8.08(dd,J=1.6,9.0Hz,1H),7 1010,880,810 .80(d,J=9.0Hz,1H) 15 110.0〜111.5 3520,1438,1326,1284, 7.57〜7.32(m,3H),4.91(d,J=5. 1232,1178,1146,1040, 0Hz,2H),2.49〜2.16(m,1H) 766 16 117.0〜118.0 3340,1475,1421,1360, 7.65(brs,1H),7.45(brs,2H),4. 1339,1305,1232,1173, 71(d,J=4.0Hz,2H),4.55〜4.27( 1076,1014,875,801 m,1H) 17 122.5〜123.0 2940,2810,1615,1558, 7.17(d,J=9.0Hz,1H),7.07〜6.7 1493,1450,1388,1357, 3(m,2H),3.37〜2.90(m,4H),1.9 1302,1271,1254,1220, 0〜1.42(m,6H) 1170,1125,1080,1016, 955,850,815,790 18 128.5〜130.0 1620,1505,1360,1323, 7.18(d,J=9.0Hz,1H),7.00(dd,J 1275,1233,1208,1168, =2.0,9.0Hz,1H),6.69(d,J=2.0H 1023,795 z,1H),3.04(s,6H) 19 175.0〜176.0 1658,1600,1574,1464, 7.48(d,J=9.6Hz,1H),7.05(d,J= 1414,1364,1322,1280, 9.6Hz,1H),4.00(s,3H),2.70(s, 1258,1228,1194,1056, 3H) 994,810 20 197.5〜198.5 1652,1596,1576,1482, 7.45(d,J=9.0Hz,1H),7.00(d,J= 1458,1412,1360,1320, 9.0Hz,1H),4.26(q,J=7.2Hz,2H) 1276,1260,1226,1198, ,2.74(s,3H),1.56(t,J=7.2Hz,3 1178,1108,1052,998,9 H) 10,806 21 142.5〜143.5 1644,1598,1468,1412, 7.49(d,J=8.4Hz,1H),7.29(d,J= 1362,1322,1264,1230, 8.4Hz,1H),5.36(s,2H),3.56(s, 1204,1050,1004,984,9 3H),2.74(s,3H) 20,810 22 145.0〜146.0 3430,3340,1615,1595, 7.27(d,J=8.0Hz,1H),6.95〜6.6 1475,1330,1170,1012, 3(m,2H),5.46〜4.54(br,2H) 854,805 23 210.0〜211.0 3340,3140,1710,1622, 10.80〜10.20(br,1H),8.19(d,J 1576,1480,1422,1350, =2.2Hz,1H),7.80(dd,J=2.2,9.4 1260,1197,1158,1018, Hz,1H),7.54(d,J=9.4Hz,1H) 922,888,870,810 24 204.0〜205.0 3325,1657,1640,1610, 10.31(brs,1H),8.41〜8.18(m,1 1598,1550,1480,1445, H),7.87〜7.57(m,2H),7.22〜6. 1410,1315,1290,1261, 54(m,1H),6.41〜5.97(m,1H),1. 1184,1024,953,928,86 93(d,J=7.0Hz,3H) 0,803 25 132.5〜133.0 3400,3140,2960,2840, 9.50〜9.00(br,1H),8.26(d,J=2. 1692,1599,1531,1480, 0Hz,1H),7.78(dd,J=2.0,9.0Hz, 1409,1188,1091,1031, 1H),7.50(d,J=9.0Hz,1H),4.07( 928,892,811 s,2H),3.51(s,3H) 26 150.0〜150.5 3340,3140,1679,1598, 10.28(brs,1H),8.20(brs,1H),7. 1552,1478,1410,1317, 60(brs,2H),2.85〜2.63(m,4H), 1258,1183,1080,1032, 2.15(s,3H) 893,808 27 269.0〜270.0 3370,1647,1612,1593, 10.62(brs,1H),8.38(d,J=1.8Hz 1546,1493,1480,1410, ,1H),8.05(d,J=9.0Hz,2H),7.88 1330,1291,1250,1182, 〜7.50(m,4H) 1108,1092,1021,1009, 920,875,841,808,743 28 268.5〜269.5 3410,1693,1600,1540, 10.89(brs,1H),8.41(d,J=9.0Hz, 1522,1480,1413,1355, 2H),8.41〜8.25(m,1H),8.17(d, 1280,1248,1095,1102, J=9.0Hz,2H),7.81〜7.62(m,2H) 1027,850,702 29 290.5〜291.0 3340,3140,1683,1618, 9.98〜7.20(m,7H) 1598,1558,1490,1475, 1422,1405,1291,1257, 1198,1170,1141,1112, 1028,808,700 30 265.5〜266.0 3340,1640,1610,1545, 11.33(brs,1H),8.34〜8.22(m,1 1480,1422,1358,1290, H),8.14〜8.00(m,1H),8.00〜7. 1253,1188,1022,812,7 82(m,1H),7.80〜7.69(m,2H),7. 05 38〜7.16(m,1H) 31 207.0〜209.0 3380,1650,1605,1540, 8.62(brs,1H),8.04(brs,1H),7. 1480,1410,1370,1320, 60(brs,2H),3.01(s,6H) 1185,1025,813 32 229.0〜230.0 3425,3360,1680,1632, 10.41(brs,1H),9.57(s,1H),8.2 1595,1542,1515,1482, 2(brs,1H),7.61(brs,4H),7.39(d 1432,1411,1276,1185, ,J=16.0Hz,1H),6.93(d,J=9.0Hz, 1028 1H),6.61(d,J=16.0Hz,1H),3.83( s,3H) 33 231.0〜233.0 3340,3125,1685,1631, 10.53(brs,1H),8.23(d,J=2.0Hz （分解） 1595,1539,1480,1468, 1H),7.79(d,J=1.8Hz,1H),7.72 1405,1338,1309,1253, 〜7.57(m,2H),7.42(d,J=16.0Hz 1195,1183,1160,875,8 1H),6.86(d,J=3.6Hz,1H),5.60( 10,750 dd,J=1.8,3.6Hz,1H),5.59(d,J= 16.0Hz,1H) 34 145.0〜147.0 3140,2975,1525,1475, 11.80(brs,1H),8.25〜8.08(m,1 （分解） 1338,1236,1200,1038, H),7.74〜7.60(m,2H),2.60(s,3 1003,966,806 H) 35 113.5〜114.5 2930,1565,1467,1433, 7.29(d,J=9.0Hz,1H),6.95〜6.7 1417,1303,1253,1205, 0(m,2H),2.52(s,6H) 1189,1063,1017,997,9 67,924,852,810 36 169.0〜170.0 2060,1597,1468,1310, 7.85(d,J=2.0Hz,1H),7.75〜7.4 1200,1180,1020,955,8 0(m,2H) 63,805,725 37 79.0〜80.0 1735,1596,1480,1462, 7.57〜7.27(m,3H),5.14(s,2H), 1377,1361,1318,1236, 2.13(s,3H) 1175,1075,1041,892,8 06 38 189.0〜190.0 1706,1610,1515,1481, 8.04(d,J=10.0Hz,2H),7.65〜7. 1447,1378,1321,1286, 19(m,3H),6.95(d,J=10.0Hz,2H), 1260,1209,1188,1169, 5.38(brs,2H),3.86(s,3H) 1120,1064,1025,839,8 10,762 39 39.0〜40.0 2970,2380,1738,1470, 7.39(s,3H),5.36(s,2H),2.59〜 1432,1394,1320,1252, 2.22(m,2H),1.94〜1.13(m,6H), 1176,1156,1042,968,7 1.07〜0.71(m,3H) 78 40 68.5〜69.0 2990,2950,1733,1472, 7.39(s,3H),5.36(s,2H),2.90〜 1452,1433,1372,1333, 2.30(m,1H),1.22(d,J=7.0Hz,6H 1320,1182,1148,1048, ) 1016,840,779 41 51.0〜52.0 1729,1664,1436,1380, 7.32(s,3H),7.21〜6.71(m,1H), 1314,1266,1180,1160, 6.08〜5.68(m,1H),5.38(s,2H), 1102,1024,964,764 1.90(dd,J=1.0,7.0Hz,3H) 42 140.0〜140.5 1728,1431,1284,1261, 8.19〜7.86(m,2H),7.73〜7.26( 1234,1198,1186,1162, m,5H),5.62(s,2H) 1115,1074,1052,965,7 44 43 128.5〜129.5 1472,1320,1266,1235, 7.61〜7.23(m,3H),4.63(s,2H) 1209,1171,1075,1028, 879,820,721 44 151.0〜152.0 3100,2990,1700,1640, 7.70〜7.38(m,3H),7.68(d,J=16 1588,1480,1412,1369, .0Hz,1H),6.41(d,J=16.0Hz,1H) 1330,1312,1295,1238, ,4.30(q,J=7.0Hz,2H),1.38(t,J 1200,1175,1072,1016, =7.0Hz,3H) 970,820 45 210 3100,2950,1690,1622, 8.10(brs,1H),8.00〜7.50(m,2H （昇華） 1590,1475,1430,1336, ),7.61(d,J=16.4Hz,1H),6.50(d, 1318,1297,1222,1180, J=16.4Hz,1H) 1013,978,856,812 46 264.0〜266.0 3460,3080,1690,1592, 13.50〜13.00(br,1H),8.39(d,J （分解） 1430,1333,1295,1261, =2.0Hz,1H),8.06(dd,J=2.0,9.0 1176,1010 Hz,1H),7.70(d,J=9.0Hz,1H) 47 282.0〜283.0 3080,1693,1608,1436, 8.17〜7.90(m,2H),7.54(t,J=8. 1302,1182,1030,872,7 0Hz,1H) 49 48 208.0〜209.0 3380,1764,1680,1632, 10.41(brs,1H),8.11(brs,1H),7 1550,1510,1412,1372, .90〜7.58(m,5H),7.27(d,J=8.4 1268,1205,1189,1060, Hz,2H),6.85(d,J=16.0Hz,1H),4 1015,972 .30(q,J=7.0Hz,2H),1.31(t,J=7 .0Hz,3H) 49 157.0〜159.0 3320,2970,2940,2870, 8.10(brs,1H),7.96(brs,1H),7. 1654,1618,1552,1470, 67(brs,2H),7.45(d,J=16.0Hz,1H 1335,1212,1018,968,8 ),6.59(d,J=16.0Hz,1H),3.40〜 60,818 3.10(m,2H),1.60〜1.10(m,8H), 1.00〜0.70(m,3H) 50 243.0〜245.0 3320,3080,2980,1663, 7.92〜7.68(m,4H),7.41(d,J=16 1628,1555,1475,1450, .0Hz,1H),6.66(d,J=16.0Hz,1H) 1395,1345,1315,1248, ,1.38(s,9H) 1188,1065,1008,972,8 17 51 278.0〜280.0 3250,3040,1698,1637, 10.82(brs,1H),8.60〜7.60(m,7 (分解） 1586,1540,1472,1443, H),7.40〜6.95(m,2H) 1412,1343,1322,1298, 1205,1080,1053,1020, 990,810,765 52 126.0〜127.0 3360,1660,1595,1524, 8.02〜7.70(m,2H),7.42(d,J=9. 1469,1328,1260,1184, 0Hz,1H),6.75〜6.27(br,1H),6. 1126,1072,1023,990,9 25〜5.60(m,1H),5.50〜5.00(m, 28,832,757 2H),4.24〜3.92(m,2H) 53 233.5〜235.0 3350,1652,1538,1516, 10.20(s,1H),9.50〜9.00(br,1H 1440,1328,1240,1190, ),8.34(d,J=2.0Hz,1H),8.10(dd 1010,816 ,J=2.0,8.0Hz,1H),7.78(d,J=8. 0Hz,1H),7.56(d,J=9.0Hz,2H),6 .78(d,J=9.0Hz,2H) 54 273.5〜275.5 2940,2690,1672,1596, 12.80〜12.20(br,1H),8.52(d,J （分解） 1554,1478,1329,1312, =2.0Hz,1H),8.29(dd,J=2.0,9.0 1270,1210,1168,1066, Hz,1H),7.81(d,J=9.0Hz,1H),7. 1014,916,827,738 61(d,J=3.0Hz,1H),7.32(d,J=3. 0Hz,1H) 55 154.5〜155.5 3320,2960,2880,1640, 8.17(dd,J=3.0,7.2Hz,1H),7.70 1554,1472,1420,1316, 〜7.10(m,3H),3.50(q,J=6.6Hz, 1174,1160,1034 2H),2.10〜1.40(m,2H),1.03(t, J=6.6Hz,3H) 56 243.0〜244.0 3410,3180,1652,1622, 8.24(d,J=2.0Hz,1H),7.99(dd,J 1597,1420,1382,1323, =2.0,8.0Hz,1H),7.69(d,J=8.0H 1268,1190,1060,1014, z,1H) 882,842,796 57 72.0〜73.0 3300,2990,1476,1406, 7.60〜7.22(m,3H),4.97(q,J=6. 1374,1312,1260,1188, 0Hz,1H),2.10(brs,1H),1.51(d, 1096,1022,820 J=6.0Hz,3H) 58 95.5〜96.5 3430,1474,1192,1070, 7.44(d,J=2.4Hz,1H),7.40〜7.1 1018,806,760 0(m,6H),5.80(s,1H),2.50〜2.2 2(br,1H),2.30(s,3H) 59 139.0〜140.0 3380,2980,1590,1454, 7.23(d,J=8.4Hz,1H),6.86(d,J= 1432,1398,1364,1264, 8.4Hz,1H),5.36(q,J=6.0Hz,1H) 1192,1112,1054,950,8 ,4.10(q,J=7.2Hz,2H),2.42(brs 00 ,1H),1.44(t,J=7.2Hz,3H),1.43 (d,J=6.0Hz,3H) 60 90.0〜91.0 1630,1476,1395,1320, 7.50〜7.20(m,3H),6.71(dd,J=1 1308,1232,1180,1078, 1.0,15.6Hz,1H),5.71(d,J=15.6 1018,995,900,890,810 Hz,1H),5.32(d,J=11.0Hz,1H)
【００７４】次に本発明化合物の効果を説明するため試
験例を示す。
験例を示す。
【００７５】薬理試験 肝臓疾患治療剤としての効力試験は、通常、被験物質お
よび肝障害惹起物質を試験動物に投与し、その肝障害抑
制作用を調べることによって行われる。肝障害惹起物質
としては四塩化炭素、クロロホルム、チオアセトアミ
ド、Ｄ−ガラクトサミン等が知られているが、本試験に
おいては、光学顕微鏡学的にヒトのウィルス性肝炎に類
似し、強い炎症反応を伴うことで知られるＤ−ガラクト
サミンを用いた。また、被験物質の肝障害抑制作用は、
肝細胞の変性・壊死を反映して上昇する血清中グルタミ
ック・オキザロアセティック・トランスアミナーゼ（Ｇ
ＯＴ）活性を指標として検索した。
よび肝障害惹起物質を試験動物に投与し、その肝障害抑
制作用を調べることによって行われる。肝障害惹起物質
としては四塩化炭素、クロロホルム、チオアセトアミ
ド、Ｄ−ガラクトサミン等が知られているが、本試験に
おいては、光学顕微鏡学的にヒトのウィルス性肝炎に類
似し、強い炎症反応を伴うことで知られるＤ−ガラクト
サミンを用いた。また、被験物質の肝障害抑制作用は、
肝細胞の変性・壊死を反映して上昇する血清中グルタミ
ック・オキザロアセティック・トランスアミナーゼ（Ｇ
ＯＴ）活性を指標として検索した。
【００７６】試験に用いた動物はウイスター系の雄ラッ
トで、１群につき５匹を使用した。４週令、体重８０〜
１００ｇのものを購入し、恒温恒湿（２３±１℃，５５
±５％）の飼育室で、固形飼料（ＭＦ：オリエンタル酵
母工業製）および水を自由に与えて１週間予備飼育し、
成育良好なものを選んで試験に供した。被験物質は、５
％アラビアゴム水溶液に懸濁し、１００ｍｇ／１０ｍｌ
／ｋｇで強制経口投与した。その３０分後から、生理食
塩水に溶解した塩酸Ｄ−ガラクトサミンを３００ｍｇ
（Ｄ−ガラクトサミンとして２５０ｍｇ）／３ｍｌ／ｋ
ｇの割合で、３時間毎に４回腹腔内投与した。次いで、
塩酸Ｄ−ガラクトサミン最終投与の３９時間後に腹大動
脈から採血し、遠心分離（３０００ｒｐｍ，１０分）に
より血清を分離し、そのＧＯＴ活性を測定した。なお、
試験動物は被験物質の投与１９時間前から、塩酸Ｄ−ガ
ラクトサミンの最終投与まで絶食させた。血清中のＧＯ
Ｔ活性はリッピ（Ｌｉｐｐｉ）らの酵素法〔クリニカ・
キミカ・アクタ（Ｃｌｉｎｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃ
ｔａ），２８巻，４３１ページ（１９７０）〕に従って
測定し、次式により肝障害抑制率を求めた。
トで、１群につき５匹を使用した。４週令、体重８０〜
１００ｇのものを購入し、恒温恒湿（２３±１℃，５５
±５％）の飼育室で、固形飼料（ＭＦ：オリエンタル酵
母工業製）および水を自由に与えて１週間予備飼育し、
成育良好なものを選んで試験に供した。被験物質は、５
％アラビアゴム水溶液に懸濁し、１００ｍｇ／１０ｍｌ
／ｋｇで強制経口投与した。その３０分後から、生理食
塩水に溶解した塩酸Ｄ−ガラクトサミンを３００ｍｇ
（Ｄ−ガラクトサミンとして２５０ｍｇ）／３ｍｌ／ｋ
ｇの割合で、３時間毎に４回腹腔内投与した。次いで、
塩酸Ｄ−ガラクトサミン最終投与の３９時間後に腹大動
脈から採血し、遠心分離（３０００ｒｐｍ，１０分）に
より血清を分離し、そのＧＯＴ活性を測定した。なお、
試験動物は被験物質の投与１９時間前から、塩酸Ｄ−ガ
ラクトサミンの最終投与まで絶食させた。血清中のＧＯ
Ｔ活性はリッピ（Ｌｉｐｐｉ）らの酵素法〔クリニカ・
キミカ・アクタ（Ｃｌｉｎｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃ
ｔａ），２８巻，４３１ページ（１９７０）〕に従って
測定し、次式により肝障害抑制率を求めた。
【００７７】各被験物質のＤ−ガラクトサミンによる肝
障害の抑制率を表４に示す。 肝障害抑制率（％）＝（対照群の値−投与群の値）／
（対照群の値−正常群の値）×１００ 正常群の値：正常群の血清ＧＯＴの値 対照群の値：対照群の血清ＧＯＴの値 投与群の値：被験物質投与群の血清ＧＯＴの値
障害の抑制率を表４に示す。 肝障害抑制率（％）＝（対照群の値−投与群の値）／
（対照群の値−正常群の値）×１００ 正常群の値：正常群の血清ＧＯＴの値 対照群の値：対照群の血清ＧＯＴの値 投与群の値：被験物質投与群の血清ＧＯＴの値
【００７８】
【表４】 被験物質 血清ＧＯＴ（化合物番号） 抑制率（％） １ ７９ １６ ７５ ２２ ７３ ２３ ７６ ４１ ８５ ４９ ７３ ５２ ８６ ５６ ７５
【００７９】表４から明らかな様に、本発明化合物は、
Ｄ−ガラクトサミンによって惹起される肝障害を顕著に
抑制し、従って肝疾患治療剤として有用である。
Ｄ−ガラクトサミンによって惹起される肝障害を顕著に
抑制し、従って肝疾患治療剤として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 417/12 ３１７ 9051−4Ｃ (72)発明者 大杉 由美 大阪府岸和田市三田町370 新日本薬品株 式会社技術本部内 (72)発明者 西野 豊 大阪府岸和田市三田町370 新日本薬品株 式会社技術本部内 (72)発明者 大島 博一 大阪府岸和田市三田町370 新日本薬品株 式会社技術本部内 (72)発明者 十川 武 大阪府岸和田市三田町370 新日本薬品株 式会社技術本部内 (72)発明者 水野 康夫 大阪府岸和田市三田町370 新日本薬品株 式会社技術本部内 (72)発明者 奥井 美和 大阪府岸和田市三田町370 新日本薬品株 式会社技術本部内 (72)発明者 西野 稔 大阪府岸和田市三田町370 新日本薬品株 式会社技術本部内 (72)発明者 西垣内 俊紀 大阪府岸和田市三田町370 新日本薬品株 式会社技術本部内
Claims (1)
- 【請求項１】式（Ｉ） 【化１】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2はそれぞれ水素原子；フッ素原子；シ
アノ基；イソチオシアナート基；ジ（メチルチオ）イミ
ノ基；カルボキシル基；メトキシメトキシ基；低級アル
コキシ基；低級アルキルチオ基；ハロゲン原子置換低級
アルキル基；低級アルコキシカルボニル基；アリール
基；アシル基；アシルアミノ基；アシルオキシメチル
基；窒素原子上に低級アルキル基を有するか、もしくは
窒素原子上の置換基が窒素原子と一体になり環を形成し
ていてもよいアミノ基；窒素原子上に（メチルチオ）チ
オカルボニル基もしくは置換カルバモイル基を有するア
ミノ基；窒素原子上に置換基を有していてもよいカルバ
モイル基；炭素原子上に低級アルキル基もしくは置換ア
リール基を有していてもよいヒドロキシメチル基；炭素
原子上にカルボキシル基もしくは低級アルコキシカルボ
ニル基を有していてもよいビニル基；炭素原子上に置換
カルバモイル基を有するビニル基を意味し、上記の定義
におけるアシル基とは、脂肪族飽和カルボン酸、脂肪族
不飽和カルボン酸、炭素環式カルボン酸または複素環式
カルボン酸のような有機酸の残基を意味し、置換カルバ
モイル基とは、窒素原子上に低級アルキル基、低級アル
ケニル基、置換アリール基、複素環を有するか、もしく
は窒素原子上の置換基が窒素原子と一体になり環を形成
していてもよいカルバモイル基を意味し、低級とは、炭
素数１〜６個の直鎖状もしくは分枝状炭素鎖を意味す
る。但し、上記の定義においてＲ1、Ｒ2の両方が水素原
子であることはなく、いずれか一方が水素原子のとき他
方はメトキシ基ではない。〕で表される１，３−ベンゾ
オキサチオール−２−チオン誘導体およびその薬理学的
に許容できる塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2520093A JPH06239856A (ja) | 1993-02-15 | 1993-02-15 | １，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2520093A JPH06239856A (ja) | 1993-02-15 | 1993-02-15 | １，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06239856A true JPH06239856A (ja) | 1994-08-30 |
Family
ID=12159315
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2520093A Pending JPH06239856A (ja) | 1993-02-15 | 1993-02-15 | １，３−ベンゾオキサチオール−２−チオン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06239856A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998037070A1 (fr) * | 1997-02-21 | 1998-08-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Composes a anneaux condenses, leur procede de production et leur utilisation |
| US6664279B2 (en) | 2000-02-01 | 2003-12-16 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Remedies or preventives for liver diseases containing diaminotrifluoromethylpyridine derivatives |
| KR100837098B1 (ko) * | 2000-10-11 | 2008-06-13 | 신젠타 파티서페이션즈 아게 | 티오페놀의 제조방법 |
| CN106083608A (zh) * | 2016-06-20 | 2016-11-09 | 许昌豪丰化学科技有限公司 | 一种3‑氨基联苯的合成方法 |
-
1993
- 1993-02-15 JP JP2520093A patent/JPH06239856A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998037070A1 (fr) * | 1997-02-21 | 1998-08-27 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Composes a anneaux condenses, leur procede de production et leur utilisation |
| US6420375B1 (en) | 1997-02-21 | 2002-07-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Fused ring compounds, process for producing the same and use thereof |
| US6664279B2 (en) | 2000-02-01 | 2003-12-16 | Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. | Remedies or preventives for liver diseases containing diaminotrifluoromethylpyridine derivatives |
| KR100837098B1 (ko) * | 2000-10-11 | 2008-06-13 | 신젠타 파티서페이션즈 아게 | 티오페놀의 제조방법 |
| CN106083608A (zh) * | 2016-06-20 | 2016-11-09 | 许昌豪丰化学科技有限公司 | 一种3‑氨基联苯的合成方法 |
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