JPH0859621A - 置換キノリン誘導体、それらの製造方法およびそれらの使用 - Google Patents

置換キノリン誘導体、それらの製造方法およびそれらの使用

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JPH0859621A
JPH0859621A JP7228639A JP22863995A JPH0859621A JP H0859621 A JPH0859621 A JP H0859621A JP 7228639 A JP7228639 A JP 7228639A JP 22863995 A JP22863995 A JP 22863995A JP H0859621 A JPH0859621 A JP H0859621A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 抗ウイルス剤特にＡＩＤＳ治療剤として有用
な医薬に使用される置換キノリン誘導体を提供する。 【解決手段】 下記式（Ｉ） で表される化合物および下記式（Ｉａ） で表されるその互変異性形態、純粋な形態または混合物
の形態でのそれらの光学異性体およびジアステレオマー
並びにそれらの付加塩およびプロドラッグ。（上記式
中、特に好ましくはｎは０、１〜４であり、Ｒ1は互い
に独立して、フッ素、塩素、トリフルオロメトキシ、ヒ
ドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたはＣ1〜Ｃ4−ア
ルキルチオであり、Ｘは酸素、硫黄または置換された窒
素Ｎ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、Ｒ2は水素であ
り、Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立
して、水素；Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これは場合によりフ
ッ素、塩素、アミノなどにより置換されている）などで
あり、そしてＲ3およびＲ4は同一であるかまたは相異な
りかつ互いに独立して、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルなどであ
る。）

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明はアルキレン置換キノリン誘導体、
それらの製造方法およびそれらの使用に関する。ウイル
ス感染症はヒトおよび動物特にヒトに蔓延している。し
かし、徹底的な努力にもかかわらず、ウイルスまたはレ
トロウイルスによって惹起される疾患の進行を原因的に
または症候的にいずれか実質的な程度で十分に抑制する
化学療法剤を見出すことにおいて今まで成功は得られて
いない。このために、ウイルス性および特にレトロウイ
ルス性疾患は化学療法剤で極めて不十分にしか治療する
ことができない。世界的にＨＩＶウイルスに感染してい
る迅速に増加しつつある多数の人々のために、この型の
レトロウイルス性ウイルス疾患は特に増大しつつある世
界的な問題になっている。
【０００２】ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）と呼ばれ
るレトロウイルスはとりわけ、ＡＩＤＳ（後天性免疫不
全症候群）として知られた複雑な疾患の原因となる病原
体であると考えられている。ＡＩＤＳは末梢および中枢
神経系の破壊に関与する患者の免疫系の進行性破壊を生
起させる。ウイルス自身の逆転写酵素により実施されそ
してＨＩＶ配列のＤＮＡコピーを提供するウイルスのＲ
ＮＡゲノムの逆転写が、レトロウイルスの複製サイクル
における重要な工程を示している。いくつかの化合物例
えばアジドチミジン（ＡＺＴ）が逆転写酵素の阻害剤と
して作用しうることは知られている。従ってそれらはＡ
ＩＤＳの治療に使用される。しかし、ＡＺＴおよびヌク
レオシド型の類似化合物例えばＤＤＣまたはＤＤＩは、
極めて狭い治療範囲を有するかまたはその治療範囲内で
既に見られる重度の毒性を示すかのいずれかである（例
えばHirsch, M.S. (1988) J. Infect. Dis. 157, 427-4
31参照）。さらに、化学療法剤に対する耐性発生の問題
がまだ解決されていない。
【０００３】特許出願ＥＰ ９３ １０９ ９６５.９号に
はＨＩＶウイルスに対して抗ウイルス活性を有するイミ
ノキノリン誘導体が記載されている。特許出願ＥＰ ９
３ １０９ ９６５.９号には類似構造を有しかつ抗ウイ
ルス活性を有するキノキサリノン誘導体が記載されてい
る。さらに、下記化合物ＡおよびＢが知られている（Ka
neko, C. et al., Chem. Pharm. Bull., 17 (1969), 12
90-1294およびSearles and kelly, J. Am., Chem. So
c., 78 (1956), 2242-2243参照）。しかし、これら２つ
の誘導体はまだ抗ウイルス作用を有することは報告され
ていない。
【化８】
【０００４】また、置換基が複素環式キノリン環系の４
−位でＣ−Ｃ二重結合によって結合している点で前記イ
ミノキノリン化合物とは相違している抗ウイルス活性誘
導体についての報告もない。本発明によれば以外なこと
に、ある種の４−アルキレン置換キノリン誘導体が特に
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）に対して高度の抗ウイ
ルス活性を示すことが見出された。
【０００５】従って、本発明の主題は式Ｉ
【化９】 で表される化合物および式Ｉａ
【化１０】 で表されるその互変異性形態、純粋な形態または混合物
の形態でのそれらの光学異性体およびジアステレオマー
並びにそれらの付加塩およびプロドラッグ（但し、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6が水素であり、Ｒ3およびＲ4が
メチルであるかまたは一緒になってスピロ結合で結合し
ているシクロペンチル環でありそしてＸが酸素である式
Ｉの化合物を除外する）である。
【０００６】上記式中、 １） ｎは０、１、２、３または４であり、個々のＲ1
置換基は互いに独立していて、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒ
ドロキシル、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、
アルコキシ（アルコキシ）、アルキルチオ、アルキルス
ルフィニル、アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、ア
ジド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ピペリジ
ノ、モルホリノ、１−ピロリジニル、アシル、アシルオ
キシ、アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、カルボキ
シル、アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシスルホニ
ルまたはスルファモイル、またはフェニル、フェノキ
シ、フェノキシカルボニル、フェニルチオ、フェニルス
ルフィニル、フェニルスルホニル、フェノキシスルホニ
ル、フェニルスルホニルオキシ、アニリノスルホニル、
フェニルスルホニルアミノ、ベンゾイル、ヘテロアロイ
ル、ヘテロアリール、ヘテロアリールメチル、ヘテロア
リールメチルオキシまたはヘテロアリールメチルチオ基
（これらは互いに独立している５個までのＲ7基によっ
て場合により置換されており、ここでこのＲ7はフッ
素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、アジド、
アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルチ
オ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アル
キルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルオキシカルボ
ニル、フェニル、フェノキシまたはヘテロアリールであ
ることができる）であり、
【０００７】Ｘは酸素、硫黄、セレニウムまたは置換さ
れた窒素Ｎ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、Ｒ2は水素
またはアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシ
ル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキ
シ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアル
キルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェ
ニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシル、カ
ルバモイルまたはアルコキシカルボニルによって置換さ
れている）；アルケニル（これは場合によりフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒド
ロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジル
オキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、
フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシル
またはカルバモイルによって置換されている）；アルキ
ニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、
シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオ
キシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
シ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニ
ル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイ
ルによって置換されている）；
【０００８】シクロアルキル（これは場合によりフッ
素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプ
ト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、
ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスル
ホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カル
ボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
る）；シクロアルケニル（これは場合によりフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒド
ロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジル
オキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、
フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシル
またはカルバモイルによって置換されている）；（シク
ロアルキル）−(アルキル）(これは場合によりフッ素、
塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒ
ドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジ
ルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、
ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニ
ル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキ
シルまたはカルバモイルによって置換されている）；
（シクロアルケニル）−(アルキル）(これは場合により
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカ
プト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキ
シ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキ
ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキル
スルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、
カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
る）；
【０００９】アルキルカルボニル（これは場合によりフ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプ
ト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、
ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスル
ホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カル
ボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
る）；アルケニルカルボニル（これは場合によりフッ
素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまた
はフェニルによって置換されている）；（シクロアルキ
ル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素または
ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによ
って置換されている）；（シクロアルケニル）カルボニ
ル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシ
ル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換さ
れている）；（シクロアルキル）−（アルキル）カルボ
ニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシ
ル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換さ
れている）；（シクロアルケニル）−（アルキル）カル
ボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキ
シル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換
されている）；
【００１０】アルキルオキシカルボニル（これは場合に
よりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、アルコキシ、
アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアルキルチオ
によって置換されている）；アルケニルオキシカルボニ
ル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、ア
ルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
る）；アルキニルオキシカルボニル（これは場合により
フッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまた
はフェニルによって置換されている）；アルキルチオカ
ルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシ
ル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換さ
れている）；アルケニルチオカルボニル（これは場合に
よりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソ
またはフェニルによって置換されている）；アルキルア
ミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニル（こ
れは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキ
シ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルアミノカルボニルまたはジアルケニルアミノ
カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキ
シル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換
されている）；
【００１１】アルキルスルホニル（これは場合によりフ
ッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチ
オ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルスルホニル（これは場合によりフッ素、塩
素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニル
によって置換されている）；またはアリール、アリール
カルボニル、アリール（チオカルボニル）、（アリール
チオ）カルボニル、（アリールチオ）チオカルボニル、
アリールオキシカルボニル、（アリールアミノ）チオカ
ルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、ア
リールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアル
キルカルボニル、アリールアルケニルカルボニルまたは
アリールアルコキシカルボニル（これらは互いに独立し
ている５個までのＲ7基によって置換されており、ここ
でＲ7は前述の定義を有する）；またはヘテロアリー
ル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニ
ル、ヘテロアリールアルキルカルボニルまたはヘテロア
リールアルケニルカルボニル（これらは互いに独立して
いる３個までのＲ7基によって置換されている）である
ことができ、
【００１２】Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互
いに独立していて、水素；カルボキシル；アルキル（こ
れは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、
アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベ
ンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコ
キシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチ
オ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキ
ソ、チオキソ、カルボキシル、カルバモイルまたはアル
コキシカルボニルによって置換されている）；アルケニ
ル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シ
アノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキ
シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アル
キルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、
オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルに
よって置換されている）；アルキニル（これは場合によ
りフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メル
カプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキ
シ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキ
ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキル
スルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、
カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
る）；
【００１３】シクロアルキル（これは場合によりフッ
素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプ
ト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、
ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスル
ホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カル
ボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
る）；シクロアルケニル（これは場合によりフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒド
ロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジル
オキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、
フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシル
またはカルバモイルによって置換されている）；（シク
ロアルキル）−(アルキル）(これは場合によりフッ素、
塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒ
ドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジ
ルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、
ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニ
ル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキ
シルまたはカルバモイルによって置換されている）；
（シクロアルケニル）−(アルキル）(これは場合により
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカ
プト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキ
シ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキ
ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキル
スルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、
カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
る）；
【００１４】アルキルカルボニル（これは場合によりフ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプ
ト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、
ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスル
ホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カル
ボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
る）；アルケニルカルボニル（これは場合によりフッ
素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまた
はフェニルによって置換されている）；（シクロアルキ
ル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素または
ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによ
って置換されている）；（シクロアルケニル）カルボニ
ル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシ
ル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換さ
れている）；（シクロアルキル）−（アルキル）カルボ
ニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシ
ル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換さ
れている）；（シクロアルケニル）−（アルキル）カル
ボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキ
シル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換
されている）；
【００１５】アルキルオキシカルボニル（これは場合に
よりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、アルコキシ、
アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアルキルチオ
によって置換されている）；アルケニルオキシカルボニ
ル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、ア
ルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
る）；アルキニルオキシカルボニル（これは場合により
フッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまた
はフェニルによって置換されている）；アルキルチオカ
ルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシ
ル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換さ
れている）；アルケニルチオカルボニル（これは場合に
よりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソ
またはフェニルによって置換されている）；アルキルア
ミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニル（こ
れは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキ
シ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルアミノカルボニルまたはジアルケニルアミノ
カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキ
シル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換
されている）；
【００１６】アルキルスルホニル（これは場合によりフ
ッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチ
オ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルスルホニル（これは場合によりフッ素、塩
素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニル
によって置換されている）；またはアリール、アリール
カルボニル、アリール（チオカルボニル）、（アリール
チオ）カルボニル、（アリールチオ）チオカルボニル、
アリールオキシカルボニル、（アリールアミノ）チオカ
ルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、ア
リールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアル
キルカルボニル、アリールアルケニルカルボニルまたは
アリールアルコキシカルボニル（これらは互いに独立し
ている５個までのＲ7基によって置換されており、ここ
でＲ7は前述の定義を有する）；またはヘテロアリー
ル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニ
ル、ヘテロアリールアルキルカルボニルまたはヘテロア
リールアルケニルカルボニル（これらは互いに独立して
いる３個までのＲ7基によって置換されている）であ
り、
【００１７】またＲ5およびＲ6は一緒になって炭素環
（これはＣ3〜Ｃ8の環であって、二重結合を介してキノ
リン系に結合している）であることも可能であり、そし
てＲ3およびＲ4は同一であるかまたは相異なりかつ互い
に独立していて、水素；アルキル（これは場合によりフ
ッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシ
ルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノ
キシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスル
フィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置
換されている）；アルケニル（これは場合によりフッ
素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシル
オキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
シ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィ
ニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換さ
れている）；シクロアルキル（これは場合によりフッ
素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシル
オキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
シ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィ
ニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換さ
れている）；
【００１８】シクロアルケニル（これは場合によりフッ
素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシル
オキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
シ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィ
ニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換さ
れている）；またはアリール、アリールアルキル、ヘテ
ロアリールまたはヘテロアリールアルキル（これらは互
いに独立している５個までのＲ7基によって置換されて
おり、ここでＲ7は前述の定義を有する）であり、また
Ｒ3およびＲ4は一緒になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の
環であって、スピロ結合でキノリン系に結合している）
であることも可能であり、またＲ3およびＲ4は一緒にな
って基＝Ｃ−Ｚ1Ｚ2（これは二重結合を介して結合して
おり、ここでＺ1およびＺ2はＲ3およびＲ4で前述した意
味を有する）であることもできる。
【００１９】好ましい化合物群は式ＩおよびＩａにおい
て、 ２） ｎは０、１、２または３であり、個々のＲ1置換
基は互いに独立していて、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒド
ロキシル、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ5〜Ｃ8−シクロアル
キル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6−アルコキ
シ）−（Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ）、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル
チオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6−ア
ルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、アジド、Ｃ1〜Ｃ6
−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）−アミ
ノ、ピペリジノ、モルホリノ、１−ピロリジニル、Ｃ1
〜Ｃ6−アシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ6−
アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、
（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）−オキシカルボニル、ヒドロキ
シスルホニルまたはスルファモイル、またはフェニル、
フェノキシ、フェノキシカルボニル、フェニルチオ、フ
ェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェノキシ
スルホニル、フェニルスルホニルオキシ、フェニルスル
ホニルアミノ、ベンゾイル、ヘテロアリールまたはヘテ
ロアリールメチル基（これらは互いに独立している３個
までのＲ7基によって場合により置換されており、ここ
でこのＲ7はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ト
リフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、ア
ミノ、アジド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ3〜Ｃ8−シクロ
アルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル
チオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ6−ア
ルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ
1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）−
オキシカルボニル、フェニル、フェノキシまたはヘテロ
アリールであることができる）であり、
【００２０】Ｘは酸素、硫黄、セレニウムまたは置換さ
れた窒素Ｎ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、Ｒ2は水素
またはアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭
素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシ
ルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノ
キシ、アルコキシ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、
アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チ
オキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換
されている）；アルケニル（これは場合によりフッ素、
塩素、臭素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシ
ル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキ
シ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアル
キルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェ
ニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまた
はカルバモイルによって置換されている）；アルキニル
（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、メルカプト、
ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベン
ジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ
またはジアルキルアミノによって置換されている）；シ
クロアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、
シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオ
キシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
シ、アルコキシ、アルキルアミノまたはジアルキルアミ
ノによって置換されている）；
【００２１】シクロアルケニル（これは場合によりフッ
素、塩素、臭素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロ
キシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオ
キシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノまたは
ジアルキルアミノによって置換されている）；（シクロ
アルキル）−(アルキル）(これは場合によりフッ素、塩
素、臭素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシ
ル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキ
シ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアル
キルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェ
ニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまた
はカルバモイルによって置換されている）；（シクロア
ルケニル）−(アルキル）(これは場合によりフッ素、塩
素、臭素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシ
ル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキ
シ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アルキル
スルホニルまたはフェニルスルホニルによって置換され
ている）；アルキルカルボニル（これは場合によりフッ
素、塩素、臭素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロ
キシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオ
キシ、フェノキシまたはアルコキシによって置換されて
いる）；アルケニルカルボニル（これは場合によりフッ
素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまた
はフェニルによって置換されている）；
【００２２】（シクロアルキル）カルボニル（これは場
合によりフッ素、塩素、ヒドロキシルまたはアルコキシ
によって置換されている）；（シクロアルケニル）カル
ボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル
またはアルコキシによって置換されている）；（シクロ
アルキル）−（アルキル）カルボニル；（シクロアルケ
ニル）−（アルキル）カルボニル；アルキルオキシカル
ボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロ
キシル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノまたはアルキルチオによって置換されている）；アル
ケニルオキシカルボニル；アルキニルオキシカルボニ
ル；アルキルチオカルボニル（これは場合によりフッ
素、塩素、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって
置換されている）；アルケニルチオカルボニル（これは
場合によりフッ素、塩素、アルコキシ、オキソまたはフ
ェニルによって置換されている）；アルキルアミノカル
ボニルまたはジアルキルアミノカルボニル；アルケニル
アミノカルボニルまたはジアルケニルアミノカルボニル
（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アル
コキシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
る）；
【００２３】アルキルスルホニル（これは場合によりフ
ッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたは
フェニルによって置換されている）；アルケニルスルホ
ニル；またはアリール、アリールカルボニル、アリール
（チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニル、
（アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシカル
ボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリール
スルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、
アリールアルキニル、アリールアルキルカルボニル、ア
リールアルケニルカルボニルまたはアリールアルコキシ
カルボニル（これらは互いに独立している２個までのＲ
7基によって置換されており、ここでＲ7は前述の定義を
有する）；またはヘテロアリール、ヘテロアリールアル
キル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアル
キルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニルカルボ
ニル（これらは互いに独立している３個までのＲ7基に
よって置換されている）であることができ、
【００２４】Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互
いに独立していて、水素；Ｃ1〜Ｃ8−アルキル（これは
場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミ
ノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキ
シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ
（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチ
オ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニルスルホニ
ル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイ
ルによって置換されている）；Ｃ2〜Ｃ8−アルケニル
（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シア
ノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−ア
シルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェ
ノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルア
ミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−ア
ルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニル
スルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカ
ルバモイルによって置換されている）；Ｃ3〜Ｃ8−アル
キニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ
素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1
〜Ｃ6−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオ
キシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−
アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ
1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニ
ル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキ
シルまたはカルバモイルによって置換されている）；
【００２５】Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル（これは場合に
よりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メ
ルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベ
ンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜
Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1
〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、
Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、
オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルに
よって置換されている）；Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルケニル
（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シア
ノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−ア
シルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェ
ノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルア
ミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−ア
ルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニル
スルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカ
ルバモイルによって置換されている）；（Ｃ3〜Ｃ8−シ
クロアルキル）−(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）(これは場合に
よりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メ
ルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベ
ンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜
Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1
〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、
Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、
オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルに
よって置換されている）；
【００２６】（Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルケニル）−(Ｃ1〜
Ｃ4−アルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシ
ル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベン
ジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1
〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）ア
ミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルス
ルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カ
ルボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
る）；Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルボニル（これは場合によ
りフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メル
カプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベン
ゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ6
−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜
Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1
〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オ
キソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによ
って置換されている）；Ｃ2〜Ｃ8−アルケニルカルボニ
ル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシ
ル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニルによ
って置換されている）；（Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル）
カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒド
ロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニ
ルによって置換されている）；
【００２７】（Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルケニル）カルボニ
ル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシ
ル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニルによ
って置換されている）；（Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル）
−（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）カルボニル（これは場合によ
りフッ素、塩素またはヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコ
キシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
る）；（Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルケニル）−（Ｃ1〜Ｃ3−
アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素
またはヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソま
たはフェニルによって置換されている）；Ｃ1〜Ｃ8−ア
ルキルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩
素、臭素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1
〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）ア
ミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されて
いる）；Ｃ2〜Ｃ8−アルケニルオキシカルボニル（これ
は場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−
アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されて
いる）；Ｃ2〜Ｃ8−アルキニルオキシカルボニル（これ
は場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−
アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されて
いる）；Ｃ1〜Ｃ8−アルキルチオカルボニル（これは場
合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アル
コキシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
る）；
【００２８】Ｃ2〜Ｃ8−アルケニルチオカルボニル（こ
れは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4
−アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換され
ている）；Ｃ1〜Ｃ8−アルキルアミノカルボニルまたは
ジ（Ｃ1〜Ｃ8−アルキル）アミノカルボニル（これは場
合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アル
コキシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
る）；Ｃ2〜Ｃ8−アルケニルアミノカルボニルまたはジ
（Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル）アミノカルボニル（これは場
合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アル
コキシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
る）；Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル（これは場合によ
りフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキ
シ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、オキソまたはフェニルに
よって置換されている）；Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルスルホ
ニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニルによって
置換されている）；またはアリール、アリールカルボニ
ル、アリール（チオカルボニル）、（アリールチオ）カ
ルボニル、（アリールチオ）チオカルボニル、アリール
オキシカルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニ
ル、アリールスルホニル、アリールアルキル、アリール
アルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルカ
ルボニル、アリールアルケニルカルボニルまたはアリー
ルアルコキシカルボニル（これらは互いに独立している
３個までのＲ7基によって置換されており、ここでアル
キル基はそれぞれ１〜５個の炭素原子を有しそしてＲ7
は前述の定義を有する）；
【００２９】またはヘテロアリール、ヘテロアリールア
ルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールア
ルキルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニルカル
ボニル（これらは互いに独立している３個までのＲ7基
によって置換されており、ここでアルキル基はそれぞれ
１〜３個の炭素原子を有する）であり、またＲ5および
Ｒ6は一緒になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の環であっ
て、二重結合を介してキノリン系に結合している）であ
ることも可能であり、そしてＲ3およびＲ4は同一である
かまたは相異なりかつ互いに独立していて、水素;Ｃ1〜
Ｃ8−アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒド
ロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキ
シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ
（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチ
オ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによ
って置換されている）；Ｃ2〜Ｃ8−アルケニル（これは
場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メル
カプト、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、
ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）
アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル
スルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニル、カルボ
キシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
【００３０】Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル（これは場合に
よりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプ
ト、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベン
ジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1
〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）ア
ミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルス
ルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニル、カルボキ
シルまたはカルバモイルによって置換されている）；Ｃ
3〜Ｃ8−シクロアルケニル（これは場合によりフッ素、
塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−
アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フ
ェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル
アミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−
アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、Ｃ1〜
Ｃ4−アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカル
バモイルによって置換されている）；またはアリール、
アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリー
ルアルキル（これらは互いに独立していて３個までのＲ
7基によって置換されており、ここでアルキル基はそれ
ぞれ１〜３個の炭素原子を有しそしてＲ7は前述の定義
を有する）であり、またＲ3およびＲ4は一緒になって炭
素環（これはＣ3〜Ｃ8の環であって、スピロ結合でキノ
リン系に結合している）であることも可能であり、また
Ｒ3およびＲ4は一緒になって基＝Ｃ−Ｚ1Ｚ2（これは二
重結合を介して結合しており、ここでＺ1およびＺ2はＲ
3およびＲ4で前述した意味を有する）であることもでき
る化合物である。
【００３１】さらにまた好ましい化合物群は式Ｉおよび
Ｉａにおいて、 ３） ｎは０、１または２であり、個々のＲ1置換基は
互いに独立していて、フッ素、塩素、臭素、トリフルオ
ロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、Ｃ1
〜Ｃ6−アルキル、Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ
6−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ）−（Ｃ1〜Ｃ
2−アルコキシ）、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4
−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニ
ル、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ
（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アシル、
Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アシルアミノ、シ
アノ、カルバモイル、カルボキシルまたは（Ｃ1〜Ｃ4−
アルキル）−オキシカルボニル、またはフェニル、フェ
ノキシ、フェノキシカルボニル、フェニルチオ、フェニ
ルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェノキシスル
ホニル、フェニルスルホニルオキシ、フェニルスルホニ
ルアミノ、ベンゾイル、ヘテロアリールまたはヘテロア
リールメチル基（これらは互いに独立している２個まで
のＲ7基によって場合により置換されており、ここでこ
のＲ7はフッ素、塩素、トリフルオロメチル、トリフル
オロメトキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、
Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ
1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニ
ル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、フェニ
ル、フェノキシまたはヘテロアリールであることができ
る）であり、
【００３２】Ｘは酸素、硫黄または置換された窒素Ｎ−
Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、Ｒ2は水素またはアルキ
ル（これは場合によりフッ素、塩素、シアノ、アミノ、
メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイル
オキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、ジ
アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、
フェニルスルホニル、オキソ、チオキソまたはカルボキ
シルによって置換されている）；アルケニル（これは場
合によりフッ素、塩素、シアノ、アミノ、メルカプト、
ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベン
ジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミ
ノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホ
ニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソまたはカ
ルボキシルによって置換されている）；アルキニル；シ
クロアルキル；シクロアルケニル；（シクロアルキル）
−(アルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、
アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベ
ンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコ
キシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチ
オ、アルキルスルホニルまたはフェニルスルホニルによ
って置換されている）；
【００３３】（シクロアルケニル）−（アルキル）；ア
ルキルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒ
ドロキシル、アルコキシまたはオキソによって置換され
ている）；アルケニルカルボニル；（シクロアルキル）
カルボニル；（シクロアルケニル）カルボニル；アルキ
ルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、
臭素、ヒドロキシルまたはアルコキシによって置換され
ている）；アルケニルオキシカルボニル；アルキルチオ
カルボニル；アルキルアミノカルボニルまたはジアルキ
ルアミノカルボニル；アルケニルアミノカルボニルまた
はジアルケニルアミノカルボニル；アルキルスルホニ
ル；またはアリール、アリールカルボニル、アリール
（チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニル、
（アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシカル
ボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、アリ
ールアルケニル、アリールアルキルカルボニル、アリー
ルアルケニルカルボニルまたはアリールアルコキシカル
ボニル（これらは互いに独立している２個までのＲ7基
によって置換されており、ここでＲ7は前述の定義を有
する）；
【００３４】またはヘテロアリール、ヘテロアリールア
ルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールア
ルキルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニルカル
ボニル（これらは互いに独立している２個までのＲ7基
によって置換されている）であることができ、Ｒ5およ
びＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立していて、
水素；Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これは場合によりフッ素、
塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒ
ドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキ
シ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキ
シ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アル
キルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキ
ソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換され
ている）；Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル（これは場合によりフ
ッ素、塩素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシ
ル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベン
ジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1
〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）ア
ミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルス
ルホニル、フェニルスルホニル、カルボキシルまたはカ
ルバモイルによって置換されている）；
【００３５】Ｃ3〜Ｃ6−アルキニル（これは場合により
フッ素、塩素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキ
シル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベ
ンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ
1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）ア
ミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルス
ルホニル、フェニルスルホニル、カルボキシルまたはカ
ルバモイルによって置換されている）；Ｃ3〜Ｃ6−シク
ロアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、シアノ、
アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシル
オキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
シ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミ
ノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アル
キルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、フェニルス
ルホニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置
換されている）；Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルケニル（これは
場合によりフッ素、塩素、シアノ、メルカプト、ヒドロ
キシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、
ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニ
ル、フェニルスルホニル、カルボキシルまたはカルバモ
イルによって置換されている）；（Ｃ3〜Ｃ6−シクロア
ルキル）−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）（これは場合により
フッ素、塩素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキ
シル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベ
ンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ
1〜Ｃ4−アルキルチオまたはカルボキシルによって置換
されている）；
【００３６】（Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルケニル）−（Ｃ1
〜Ｃ2−アルキル）（これは場合によりフッ素、塩素、
シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4
−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、
フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ルチオまたはカルボキシルによって置換されている)；
Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルボニル（これは場合によりフッ
素、塩素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシ
ル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベン
ジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1
〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）ア
ミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルス
ルホニル、フェニルスルホニル、カルボキシルまたはカ
ルバモイルによって置換されている）；Ｃ2〜Ｃ6−アル
ケニルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒ
ドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェ
ニルによって置換されている）；Ｃ3〜Ｃ6−シクロアル
キル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒ
ドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェ
ニルによって置換されている）；（Ｃ5〜Ｃ6−シクロア
ルケニル）カルボニル；（Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル）
−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）カルボニル（これは場合によ
りフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキ
シ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
【００３７】（Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルケニル）−（Ｃ1
〜Ｃ2−アルキル）カルボニル；Ｃ1〜Ｃ6−アルキルオ
キシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、Ｃ1
〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ
（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキ
ルチオによって置換されている）；Ｃ2〜Ｃ6−アルケニ
ルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、
Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたはフェニルによって置換され
ている）；Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルオキシカルボニル；Ｃ
1〜Ｃ6−アルキルチオカルボニル（これは場合によりフ
ッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたはフェニルによ
って置換されている）；Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルチオカル
ボニル（これは場合によりフッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−ア
ルコキシまたはフェニルによって置換されている）；Ｃ
1〜Ｃ6−アルキルアミノカルボニルまたはジ（Ｃ1〜Ｃ6
−アルキル）アミノカルボニル（これは場合によりフッ
素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたはフェニルによっ
て置換されている）；Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルアミノカル
ボニルまたはジ（Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル）アミノカルボ
ニル；Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル（これは場合によ
りフッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたはフェニル
によって置換されている）；Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルスル
ホニル；
【００３８】またはアリール、アリールカルボニル、ア
リール（チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニ
ル、（アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシ
カルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリ
ールスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニ
ル、アリールアルキニル、アリールアルキルカルボニ
ル、アリールアルケニルカルボニルまたはアリールアル
コキシカルボニル（これらは互いに独立している３個ま
でのＲ7基によって置換されており、ここでアルキル基
はそれぞれ１〜４個の炭素原子を有することができそし
てＲ7は前述の定義を有する）；またはヘテロアリー
ル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニ
ル、ヘテロアリールアルキルカルボニルまたはヘテロア
リールアルケニルカルボニル（これらは互いに独立して
いる３個までのＲ7基によって置換されており、ここで
アルキル基はそれぞれ１〜３個の炭素原子を有すること
ができる)であり、またＲ5およびＲ6は一緒になって炭
素環（これはＣ5〜Ｃ6の環であって、二重結合を介して
キノリン系に結合している）であることも可能であり、
そして
【００３９】Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異な
りかつ互いに独立していて、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これ
は場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メ
ルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキ
シ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキ
シ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アル
キルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニル、カ
ルボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
る）；Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル（これは場合によりフッ
素、塩素、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜
Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルま
たはＣ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニルによって置換され
ている）；Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（これは場合によ
りフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、
Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジル
オキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4
−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニ
ルまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニルによって置換
されている）；Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルケニル（これは場
合によりフッ素、塩素、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコ
キシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルス
ルホニルまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニルによっ
て置換されている）；またはアリール、アリールアルキ
ル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル（こ
れらは互いに独立している３個までのＲ7基によって置
換されており、ここでアルキル基はそれぞれ１〜３個の
炭素原子を有することができそしてＲ7は前述の定義を
有し、基Ｒ3またはＲ4の１個は水素であることが可能で
ある）であり、またＲ3およびＲ4は一緒になって炭素環
（これはＣ4〜Ｃ6の環であって、スピロ結合でキノリン
系に結合している）であることも可能であり、またＲ3
およびＲ4は一緒になって基＝Ｃ−Ｚ1Ｚ2（これは二重
結合を介して結合しており、ここでＺ1およびＺ2はＲ3
およびＲ4で前述した意味を有する）であることもでき
る化合物である。
【００４０】さらにまた好ましい化合物群は式Ｉおよび
Ｉａにおいて、 ４） ｎは０、１または２であり、個々のＲ1置換基は
互いに独立していて、フッ素、塩素、トリフルオロメチ
ル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−
アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ4−アルコ
キシ）−（Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ）、Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4−
アルキルスルホニル、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−アミ
ノ、Ｃ1〜Ｃ4−アシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、カル
バモイル、カルボキシルまたは（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）
−オキシカルボニル、またはフェニル、フェノキシ、フ
ェノキシカルボニル、フェニルチオ、フェニルスルフィ
ニル、フェニルスルホニル、ベンゾイル、ヘテロアリー
ルまたはヘテロアリールメチル基であり、
【００４１】Ｘは酸素、硫黄または置換された窒素Ｎ−
Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、Ｒ2は水素または（Ｃ1〜
Ｃ4）−アルキル；（Ｃ2〜Ｃ5）−アルケニル；（Ｃ1〜
Ｃ4）−アルキルカルボニル；（Ｃ2〜Ｃ5）−アルケニ
ルカルボニル；（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルオキシカルボニ
ル；またはアリール、アリールカルボニル、アリール
（チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニル、
（アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシカル
ボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、アリ
ールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカルボニ
ルまたはアリールアルコキシカルボニル；またはヘテロ
アリールまたはヘテロアリールアルキルであることがで
き、Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立
していて、水素；Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これは場合によ
りフッ素、塩素、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、
Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジル
オキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4
−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノま
たはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されてい
る)；Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル（これは場合によりフッ
素、塩素、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜
Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキ
シ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ア
ルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたは
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されている）；
【００４２】Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル；Ｃ5〜Ｃ6−シ
クロアルケニル；（Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル）−（Ｃ
1〜Ｃ2−アルキル）；（Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルケニル）
−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）；Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカルボ
ニル（これは場合によりフッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−アシ
ルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノ
キシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミ
ノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−
アルキルチオによって置換されている）；Ｃ2〜Ｃ4−ア
ルケニルカルボニル；（Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル）カ
ルボニル；（Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル）−（Ｃ1〜Ｃ2
−アルキル）カルボニル；Ｃ1〜Ｃ6−アルキルオキシカ
ルボニル（これは場合によりＣ1〜Ｃ4−アルキルアミ
ノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−
アルキルチオによって置換されている）；Ｃ1〜Ｃ6−ア
ルキルチオカルボニル；ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミ
ノカルボニル；ジ（Ｃ2〜Ｃ4−アルキル）アミノカルボ
ニル；Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル；
【００４３】またはアリール、アリールカルボニル、ア
リール（チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニ
ル、（アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシ
カルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリ
ールスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニ
ル、アリールアルキニル、アリールアルキルカルボニ
ル、アリールアルケニルカルボニルまたはアリールアル
コキシカルボニル（これらは互いに独立している２個ま
でのＲ7基によって置換されており、ここでアルキル基
はそれぞれ１〜３個の炭素原子を有することができそし
てＲ7は前述の定義を有する）；またはヘテロアリー
ル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニ
ル、ヘテロアリールアルキルカルボニルまたはヘテロア
リールアルケニルカルボニル（これらは互いに独立して
いる２個までのＲ7基によって置換されており、ここで
アルキル基はそれぞれ１〜２個の炭素原子を有すること
ができる)であり、またＲ5およびＲ6は一緒になって炭
素環（これはＣ5〜Ｃ6の環であって、二重結合を介して
キノリン系に結合している）であることも可能であり、
そして
【００４４】Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異な
りかつ互いに独立していて、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これ
は場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メ
ルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキ
シ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキ
シ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
ル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アル
キルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニルまた
はカルボキシルによって置換されている）；Ｃ2〜Ｃ6−
アルケニル（これは場合によりフッ素または塩素によっ
て置換されている）；Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル；Ｃ5
〜Ｃ6−シクロアルケニル（これは場合によりフッ素ま
たは塩素によって置換されている）であり、また基Ｒ3
およびＲ4のうちの１個は水素であることも可能であ
り、またＲ3およびＲ4は一緒になって炭素環（これはＣ
4〜Ｃ6の環であって、スピロ結合でキノリン系に結合し
ている）であることも可能であり、またＲ3およびＲ4は
一緒になって基＝Ｃ−Ｚ1Ｚ2（これは二重結合を介して
結合しており、ここでＺ1およびＺ2はＲ3およびＲ4で前
述した意味を有する）であることもできる化合物であ
る。
【００４５】極めて特に好ましい化合物群は式Ｉおよび
Ｉａにおいて、 ５） ｎは０、１または２であり、個々のＲ1置換基は
互いに独立していて、フッ素、塩素、トリフルオロメト
キシ、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたはＣ1
〜Ｃ4−アルキルチオであり、Ｘは酸素、硫黄または置
換された窒素Ｎ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、Ｒ2は
水素であり、Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互
いに独立していて、水素；Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これは
場合によりフッ素、塩素、アミノ、メルカプト、ヒドロ
キシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、
ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、
Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）
アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換され
ている）であり、Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル（これは場合に
よりフッ素、塩素、アミノ、メルカプト、ヒドロキシ
ル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベン
ジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1
〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）ア
ミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されて
いる）；
【００４６】ここでＲ5およびＲ6のうち少なくとも１個
の置換基は水素であり、そしてまたＲ5およびＲ6は一緒
になって炭素環（これはＣ5〜Ｃ6の環であって、二重結
合を介してキノリン系に結合している）であることも可
能であり、そしてＲ3およびＲ4は同一であるかまたは相
異なりかつ互いに独立していて、Ｃ1〜Ｃ2−アルキルで
あり、またＲ3およびＲ4は一緒になって炭素環（これは
Ｃ4〜Ｃ6の環であって、スピロ結合でキノリン系に結合
している）であることも可能であり、またＲ3およびＲ4
は一緒になって基＝Ｃ−Ｚ1Ｚ2（これは二重結合を介し
て結合しており、ここでＺ1およびＺ2はＲ3およびＲ4で
前述した意味を有する）であることもできる化合物であ
る。
【００４７】また本発明は医薬用としての式Ｉ
【化１１】 で表される化合物および式Ｉａ
【化１２】 で表されるその互変異性形態、純粋な形態または混合物
の形態でのそれらの光学異性体およびシアステレオマー
並びにそれらの付加塩およびプロドラッグの使用に関す
る。
【００４８】上記式中、ｎは０、１、２、３または４で
あり、個々のＲ1置換基は互いに独立していて、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフルオロメチル、トリフ
ルオロメトキシ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアル
キル、アルコキシ、アルコキシ（アルコキシ）、アルキ
ルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、
ニトロ、アミノ、アジド、アルキルアミノ、ジアルキル
アミノ、ピペリジノ、モルホリノ、１−ピロリジニル、
アシル、アシルオキシ、アシルアミノ、シアノ、カルバ
モイル、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、ヒ
ドロキシスルホニルまたはスルファモイル、またはフェ
ニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、フェニルチ
オ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェ
ノキシスルホニル、フェニルスルホニルオキシ、アニリ
ノスルホニル、フェニルスルホニルアミノ、ベンゾイ
ル、ヘテロアロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリール
メチル、ヘテロアリールメチルオキシまたはヘテロアリ
ールメチルチオ基（これらは互いに独立している５個ま
でのＲ7基によって場合により置換されており、ここで
このＲ7はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリ
フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミ
ノ、アジド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、
アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホ
ニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルオ
キシカルボニル、フェニル、フェノキシまたはヘテロア
リールであることができる）であり、
【００４９】Ｘは酸素、硫黄、セレニウムまたは置換さ
れた窒素Ｎ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、Ｒ2は水素
またはアルキル（これは場合によりフッ素、塩素、臭
素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシ
ル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキ
シ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアル
キルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェ
ニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシル、カ
ルバモイルまたはアルコキシカルボニルによって置換さ
れている）；アルケニル（これは場合によりフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒド
ロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジル
オキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、
フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシル
またはカルバモイルによって置換されている）；アルキ
ニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、
シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオ
キシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
シ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニ
ル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイ
ルによって置換されている）；
【００５０】シクロアルキル（これは場合によりフッ
素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプ
ト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、
ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスル
ホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カル
ボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
る）；シクロアルケニル（これは場合によりフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒド
ロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジル
オキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、
フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシル
またはカルバモイルによって置換されている）；（シク
ロアルキル）−(アルキル）(これは場合によりフッ素、
塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒ
ドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジ
ルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、
ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニ
ル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキ
シルまたはカルバモイルによって置換されている）；
（シクロアルケニル）−（アルキル）（これは場合によ
りフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メル
カプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキ
シ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキ
ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキル
スルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、
カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
る）；
【００５１】アルキルカルボニル（これは場合によりフ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプ
ト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、
ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスル
ホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カル
ボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
る）；アルケニルカルボニル（これは場合によりフッ
素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまた
はフェニルによって置換されている）；（シクロアルキ
ル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素または
ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによ
って置換されている）；（シクロアルケニル）カルボニ
ル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシ
ル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換さ
れている）；（シクロアルキル）−（アルキル）カルボ
ニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシ
ル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換さ
れている）；（シクロアルケニル）−（アルキル）カル
ボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキ
シル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換
されている）；
【００５２】アルキルオキシカルボニル（これは場合に
よりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、アルコキシ、
アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアルキルチオ
によって置換されている）；アルケニルオキシカルボニ
ル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、ア
ルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
る）；アルキニルオキシカルボニル（これは場合により
フッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまた
はフェニルによって置換されている）；アルキルチオカ
ルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシ
ル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換さ
れている）；アルケニルチオカルボニル（これは場合に
よりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソ
またはフェニルによって置換されている）；アルキルア
ミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニル（こ
れは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキ
シ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルアミノカルボニルまたはジアルケニルアミノ
カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキ
シル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換
されている）；
【００５３】アルキルスルホニル（これは場合によりフ
ッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチ
オ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルスルホニル（これは場合によりフッ素、塩
素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニル
によって置換されている）；またはアリール、アリール
カルボニル、アリール（チオカルボニル）、（アリール
チオ）カルボニル、（アリールチオ）チオカルボニル、
アリールオキシカルボニル、（アリールアミノ）チオカ
ルボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、ア
リールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアル
キルカルボニル、アリールアルケニルカルボニルまたは
アリールアルコキシカルボニル（これらは互いに独立し
ている５個までのＲ7基によって置換されており、ここ
でＲ7は前述の定義を有する）；またはヘテロアリー
ル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルケニ
ル、ヘテロアリールアルキルカルボニルまたはヘテロア
リールアルケニルカルボニル（これらは互いに独立して
いる３個までのＲ7基によって置換されている）である
ことができ、
【００５４】Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互
いに独立していて、水素；カルボキシル；アルキル（こ
れは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、
アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベ
ンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコ
キシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチ
オ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキ
ソ、チオキソ、カルボキシル、カルバモイルまたはアル
コキシカルボニルによって置換されている）；アルケニ
ル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シ
アノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキ
シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アル
キルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、
オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルに
よって置換されている）；アルキニル（これは場合によ
りフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メル
カプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキ
シ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキ
ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキル
スルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、
カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
る）；
【００５５】シクロアルキル（これは場合によりフッ
素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプ
ト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、
ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスル
ホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カル
ボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
る）；シクロアルケニル（これは場合によりフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒド
ロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジル
オキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジ
アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、
フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシル
またはカルバモイルによって置換されている）；（シク
ロアルキル）−(アルキル）(これは場合によりフッ素、
塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒ
ドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジ
ルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、
ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニ
ル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキ
シルまたはカルバモイルによって置換されている）；
（シクロアルケニル）−(アルキル）(これは場合により
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカ
プト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキ
シ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキ
ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキル
スルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、
カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
る）；
【００５６】アルキルカルボニル（これは場合によりフ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプ
ト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、
ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルア
ミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスル
ホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カル
ボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
る）；アルケニルカルボニル（これは場合によりフッ
素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまた
はフェニルによって置換されている）；（シクロアルキ
ル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素または
ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによ
って置換されている）；（シクロアルケニル）カルボニ
ル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシ
ル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換さ
れている）；（シクロアルキル）−（アルキル）カルボ
ニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシ
ル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換さ
れている）；（シクロアルケニル）−（アルキル）カル
ボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキ
シル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換
されている）；アルキルオキシカルボニル（これは場合
によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、アルコキ
シ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアルキル
チオによって置換されている）；
【００５７】アルケニルオキシカルボニル（これは場合
によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキ
ソまたはフェニルによって置換されている）；アルキニ
ルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、
ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによ
って置換されている）；アルキルチオカルボニル（これ
は場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキ
シ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
アルケニルチオカルボニル（これは場合によりフッ素、
塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニ
ルによって置換されている）；アルキルアミノカルボニ
ルまたはジアルキルアミノカルボニル（これは場合によ
りフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソま
たはフェニルによって置換されている）；アルケニルア
ミノカルボニルまたはジアルケニルアミノカルボニル
（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アル
コキシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
る）；アルキルスルホニル（これは場合によりフッ素、
塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチオ、オキ
ソまたはフェニルによって置換されている）；アルケニ
ルスルホニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロ
キシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置
換されている）；
【００５８】またはアリール、アリールカルボニル、ア
リール（チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニ
ル、（アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシ
カルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリ
ールスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニ
ル、アリールアルキニル、アリールアルキルカルボニ
ル、アリールアルケニルカルボニルまたはアリールアル
コキシカルボニル（これらは互いに独立している５個ま
でのＲ7基によって置換されており、ここでＲ7は前述の
定義を有する）；またはヘテロアリール、ヘテロアリー
ルアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリー
ルアルキルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニル
カルボニル（これらは互いに独立している３個までのＲ
7基によって置換されている）であり、またＲ5およびＲ
6は一緒になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の環であっ
て、二重結合を介してキノリン系に結合している）であ
ることも可能であり、そしてＲ3およびＲ4は同一である
かまたは相異なりかつ互いに独立していて、水素；アル
キル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、
アミノ、メルカプト、アシルオキシ、ベンゾイルオキ
シ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキ
ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキル
スルホニル、アルキルスルフィニル、カルボキシルまた
はカルバモイルによって置換されている）；
【００５９】アルケニル（これは場合によりフッ素、塩
素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシルオキ
シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アル
キルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニ
ル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換され
ている）；シクロアルキル（これは場合によりフッ素、
塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシルオキ
シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アル
キルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニ
ル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換され
ている）；シクロアルケニル（これは場合によりフッ
素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシル
オキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
シ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィ
ニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換さ
れている）；またはアリール、アリールアルキル、ヘテ
ロアリールまたはヘテロアリールアルキル（これらは互
いに独立している５個までのＲ7基によって置換されて
おり、ここでＲ7は前述の定義を有する）であり、また
Ｒ3およびＲ4は一緒になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の
環であって、スピロ結合でキノリン系に結合している）
であることも可能であり、またＲ3およびＲ4は一緒にな
って基＝Ｃ−Ｚ1Ｚ2（これは二重結合を介して結合して
おり、ここでＺ1およびＺ2はＲ3およびＲ4で前述した意
味を有する）であることもできる。
【００６０】前記１）〜５）で述べた化合物は本発明に
従って適用するのに好ましい。さらに本発明はウイルス
性疾患治療用医薬を製造するための前記化合物の使用に
も関する。前記定義に記載したアルキル基は直鎖または
分枝鎖状であることができる。特記しない限り、それら
は１〜８個好ましくは１〜６個さらに好ましくは１〜４
個の炭素原子を有する。例としてはメチル、エチル、プ
ロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピ
ル、２−メチルプロピルおよび１,１−ジメチルエチル
基等を挙げることができる。
【００６１】前記定義に記載したアルケニル基は直鎖ま
たは分枝鎖状であって、１〜３個の二重結合を有するこ
とができる。特記しない限り、これらの基は好ましくは
２〜８個特に好ましくは２〜６個の炭素原子を有する。
例としては２−プロペニル、１−メチルエテニル、２−
ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−プロペニ
ル、３−メチル−２−プロペニル、３−メチル−２−ブ
テニル、２,３−ジメチル−２−ブテニル、３,３−ジク
ロロ−２−プロペニルおよびペンタジエニル基等があ
る。
【００６２】前記定義に記載したアルキニル基は直鎖ま
たは分枝鎖状であって、１〜３個の三重結合を有するこ
とができる。特記しない限り、それらは好ましくは２〜
８個特に好ましくは３〜６個の炭素原子を有する。例と
しては２−プロピニルおよび３−ブチニル基等がある。
前記定義に記載したシクロアルキルおよびシクロアルケ
ニル基は、特記しない限り、好ましくは３〜８個特に好
ましくは４〜６個の炭素原子を有する。例としてはシク
ロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペ
ンテニル、シクロヘキシルまたはシクロヘキセニル基が
ある。
【００６３】前記定義に記載したアシル基は脂肪族、環
状脂肪族または芳香族であることができる。特記しない
限り、それらは好ましくは１〜８個特に好ましくは２〜
７個の炭素原子を有する。アシル基の例としてはホルミ
ル、アセチル、クロロアセチル、トリフルオロアセチ
ル、ヒドロキシアセチル、グリシル、プロピオニル、ブ
チリル、イソブチリル、ピバロイル、シクロヘキサノイ
ルまたはベンゾイル基がある。前記定義に記載したアリ
ール基については、６〜１４個特に好ましくは６〜１０
個の炭素原子を有する芳香族基例えばフェニルおよびナ
フチルが好ましい。
【００６４】前記の複素環式環またはヘテロアリール基
中では、例えばＯ、ＳおよびＮが特に適当なヘテロ原子
である。ここでこの部位において飽和しているＮ−含有
環の場合には、Ｎ−Ｚ（ここでＺはＨであるか、または
前記の各定義を有するＲ2である）が存在する。特記し
ない限り、複素環式環は好ましくは１〜１５個の炭素原
子および１〜６個のヘテロ原子、特に好ましくは３〜１
１個の炭素原子および１〜４個のヘテロ原子を有する。
前記定義に記載した複素環式環またはヘテロアリール基
については例えばチオフェン、フラン、ピリジン、ピリ
ミジン、インドール、キノリン、イソキノリン、オキサ
ゾール、イソオキサゾール、チアゾールまたはイソチア
ゾールが適当である。
【００６５】これらの定義はヘテロアリールメチル基中
のヘテロアリールに同じように適用される。前記定義に
記載したアラルキル基の例としてはベンジル、フェニル
エチル、ナフチルメチルまたはスチリルがある。前記置
換基Ｒ1〜Ｒ7はそれぞれ前記置換基によって好ましくは
３回特に好ましくは２回さらに好ましくは１回置換され
ている。好ましいものとして前述された個々の置換基の
範囲は、成分置換分の各定義（例えばアリールアルコキ
シカルボニル）についても同様に好ましい。種々の置換
基によるが、式ＩおよびＩａの化合物はいくつかの不斉
炭素原子を有することができる。
【００６６】すなわち本発明は純粋な立体異性体および
それらの混合物例えば関連するラセミ体の両者に関す
る。式ＩおよびＩａの化合物の純粋な立体異性体は知ら
れた手法またはそれと類似の手法を用いて直接製造され
うるかまたはその後に分離されうる。さらに本発明は前
記１）〜５）で定義した式ＩおよびＩａの化合物の製造
方法に関する。それは下記のＡ〜Ｇに記載のとおりであ
る。
【００６７】Ａ） Ｎ−Ｒ2がＮ−Ｈである場合は除
き、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6が前記
１）〜５）に記載の定義を有し、Ｘが酸素である式Ｉの
化合物およびＸが前記１）〜５）に記載の定義を有する
式Ｉａの化合物を製造するには、式IIおよびIIａ
【化１３】 （式中Ｚは離脱基またはヒドロキシル基である）の化合
物を不活性溶媒中で、適切な場合には酸性または塩基性
触媒を加えて加熱する、
【００６８】Ｂ） Ｎ−Ｒ2がＮ−Ｈである場合は除
き、そしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6が前記
１）〜５）に記載の定義を有し、Ｘが酸素そしてＺがヒ
ドロキシルである式IIの化合物およびＸが前記１）〜
５）に記載の定義を有しそしてＺがヒドロキシルである
式IIａの化合物を製造するには、式IIIまたはIIIａ
【化１４】 の化合物を式IV
【化１５】 （式中、ＭはＬｉ、−ＭｇＣｌまたは−ＭｇＢｒのよう
な金属原子同等物である）の化合物と反応させる、また
は
【００６９】Ｃ） Ｘが硫黄でありそしてＲ1、Ｒ2、Ｒ
3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6が前記１）〜５）に記載の定義を
有する式Ｉの化合物を製造するには、Ｘが酸素でありそ
して前記１）〜５）に記載の定義をＲ1、Ｒ2、Ｒ3、
Ｒ4、Ｒ5およびＲ6に適用させる式Ｉの化合物を硫黄化
試薬と反応させる、または Ｄ） Ｘが酸素であり、Ｒ2が水素でありそしてＲ1、Ｒ
3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6が前記１）〜５）に記載の定義を
有する式Ｉの化合物は、式Ｖ Ｒ2−Ｋ Ｖ （式中、Ｒ2は水素を除いて前記１）〜５）に記載の意
味を有しそして離脱基Ｋは例えばハロゲン原子例えば塩
素もしくは臭素またはスルホン酸エステル基例えばメシ
レートもしくはトリフレートである）のアルキル化試薬
と反応させることにより製造される、
【００７０】Ｅ） Ｒ1〜Ｒ6が前記１）〜５）に記載の
定義を有しそしてＸが酸素原子または硫黄原子である式
Ｉの化合物を式 Ｒ2−ＮＨ2 または Ｒ2−Ｏ−ＮＨ2 の化合物と反応させてＲ1〜Ｒ6が前記１）〜５）に記載
の定義を有しそしてＸがＮ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であ
る式Ｉの誘導体を生成する、または Ｆ） Ｒ1〜Ｒ6が前記１）〜５）に記載の定義を有し、
これらの基の１個はアルコキシカルボニル基を有する式
Ｉの化合物を式 Ｍｅｔ−ＯＨ （式中、Ｍｅｔはアルカリ金属原子またはアルカリ土類
金属原子である）の化合物と反応させて遊離カルボン酸
官能を有する式Ｉの誘導体を生成する、または Ｇ） Ｒ1がメトキシであり、Ｒ2〜Ｒ6が前記１）〜
５）に記載の定義を有しそしてＸが酸素である式Ｉの化
合物をヨウ化トリメチルシリルと反応させてＲ1がヒド
ロキシルでありそして基Ｒ2〜Ｒ6およびＸが前述の定義
を有する式Ｉの化合物を生成する、ことからなる。
【００７１】前記方法Ａの実施で好ましい条件は下記の
とおりである。離脱基Ｚとしては例えばハロゲンおよび
スルホン酸エステル基例えばメシレートもしくはトリフ
レートを挙げることができる。この反応は溶媒中で実施
するのが好都合である。適当な溶媒の例としては芳香族
炭化水素例えばトルエンもしくはキシレン、水、低級ア
ルコール例えばメタノール、エタノール、メチルグリコ
ールもしくは１−ブタノール、エーテル例えばテトラヒ
ドロフランもしくはグリコールジメチルエーテル、塩基
性溶媒例えばピリジンもしくはＮ−メチルイミダゾール
またはカルボン酸例えば酢酸またはこれら溶媒の混合物
を挙げることができる。適当な酸性または塩基性触媒例
えばｐ−トルエンスルホン酸、酢酸、鉱酸または塩例え
ば酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウ
ムまたはピリジニウム塩酸塩を存在させるのが有利であ
る。反応温度は０〜２００℃好ましくは溶媒の沸騰温度
であることができる。
【００７２】前記方法Ｂの実施で好ましい条件は下記の
とおりである。この反応は溶媒中で実施するのが好都合
である。適当な溶媒の例としては非環状ジアルキルエー
テル例えばジエチルエーテルもしくはジ−ｔ−ブチルエ
ーテルまたは環状エーテル例えばテトラヒドロフランを
挙げることができる。これらの反応は−７８℃から個々
の溶媒の沸騰温度までの温度、好ましくは−３０℃〜＋
２５℃で実施するのが好都合である。方法Ｂによる反応
において、式IIIまたはIIIａ（ここで置換基は前述の定
義を有する）の化合物は一般的には式IVの化合物好まし
くは式中Ｍがハロゲン化マグネシウムであるグリニヤー
ル化合物の少なくとも２〜１０モル当量好ましくは２.
２〜４モル当量と反応する。
【００７３】前記ｃ）の反応では硫黄化試薬として２,
４−ビス（４−メトキシフェニル）−１,３−ジチア−
２,４−ジホスフェタン−２,４−ジスルフィド（ラウエ
ソン試薬）、ビス（トリシクロヘキシル錫）スルフィ
ド、ビス（トリ−ｎ−ブチル錫）スルフィド、ビス（ト
リフェニル錫）スルフィド、ビス（トリメチルシリル）
スルフィドまたは五硫化リンを使用するのが好ましい。
この反応は有機溶媒または溶媒の混合物中で室温または
それ以上の温度好ましくは反応混合物の沸騰温度におい
てかつ可能な限り無水の条件下で実施するのが好都合で
ある。適当な溶媒の例としては二硫化炭素、トルエン、
キシレン、ピリジンまたは１,２−ジクロロエタンがあ
る。前記の錫またはシリルの硫化物を使用する場合に
は、硫黄化反応をルイス酸例えば三塩化硼素の存在下で
実施するのが適切である。他のカルボニル基が存在する
場合には、これらの基は適切ならば、硫化反応の前に適
当な保護基で知られた方法例えばアセタール化を用いて
保護すべきである。
【００７４】一般に、前記方法Ｄの実施は下記手法によ
ってなされる。この反応は溶媒中で実施するのが好都合
である。適当な溶媒の例としては芳香族炭化水素例えば
トルエンもしくはキシレン、水、低級アルコール例えば
メタノール、エタノール、メチルグリコールもしくは１
−ブタノール、エーテル例えばテトラヒドロフランもし
くはグリコールジメチルエーテルおよび塩基性溶媒例え
ばピリジンもしくはＮ−メチルイミダゾールまたはこれ
らの溶媒の混合物を挙げることができる。
【００７５】一般に、前記方法Ｅの実施は下記手法によ
ってなされる。この反応は溶媒中で実施するのが好都合
である。適当な溶媒の例としては芳香族炭化水素例えば
トルエンもしくはキシレン、水、低級アルコール例えば
メタノール、エタノール、メチルグリコールもしくは１
−ブタノール、エーテル例えばテトラヒドロフランもし
くはグリコールジメチルエーテルおよび塩基性溶媒例え
ばピリジンもしくはＮ−メチルイミダゾールまたはこれ
らの溶媒の混合物を挙げることができる。
【００７６】一般に、前記方法Ｆの実施は下記手法によ
ってなされる。この反応は溶媒中で実施するのが好都合
である。適当な溶媒の例としては水と低級アルコール例
えばメタノール、エタノール、メチルグリコールまたは
１−ブタノールとの混合物を挙げることができる。反応
温度は０〜２００℃好ましくは２０℃から用いる溶媒混
合物の沸騰温度までの温度であることができる。一般
に、前記方法Ｇの実施は下記手法によってなされる。こ
の反応は溶媒中で実施するのが好都合である。適当な溶
媒の例としてはハロゲン化炭化水素例えばクロロホル
ム、ジクロロメタン、四塩化炭素または１,２−ジクロ
ロエタンまたはこれら溶媒の混合物を挙げることができ
る。反応温度は−２０°〜＋２００℃好ましくは＋２０
℃から用いる溶媒の沸騰温度までの温度であることがで
きる。
【００７７】式IIIおよびIIIａの出発物質は文献で知ら
れているかまたは文献（例えば特許出願ＥＰ ９３１０
９９６５.９号およびまたA.B. Daruwala et al., J. Me
d. Chem. 1974, 17, 819, G.M. Coppola, Synthesis 19
80, 505およびこれら出版物に引用されている文献）中
に記載の方法によって製造されうるかのいずれかであ
る。例えば、Ｘが酸素である式IIIの化合物の合成は式V
IIのイサト酸無水物から始まって、それを式VIIIの化合
物と反応させることにより行なうことができる。この場
合、Ｍは金属原子または金属原子同等物好ましくはアル
カリ土類金属またはアルカリ金属好ましくはリチウムで
ある。
【００７８】
【化１６】
【００７９】新規医薬は溶液、粉末（錠剤、マイクロカ
プセルを含むカプセル剤）、軟膏（クリームまたはゲ
ル）または坐薬の形態で経腸的（経口的）、非経口的
（静脈内）、直腸、皮下、筋肉内または局所的投与で用
いることができる。製薬上慣用である液体または固形の
充填剤および増量剤、溶媒、乳化剤、潤滑剤、風味矯正
剤、染料および／または緩衝物質は上記種類の製剤のた
めに適当な補助物質である。
【００８０】好適な投与量として、体重１kg当たり０.
１〜１０mg／kg好ましく０.２〜８mg／kgが１日に１回
または数回投与される。好都合に用いられる投与量単位
は、使用する物質または製剤の個々の薬物動力学によ
る。用いられる新規化合物の投与量単位は例えば１〜１
５００mg好ましくは５０〜５００mgである。また新規化
合物は他の抗ウィルス剤例えばヌクレオシド類似体、プ
ロテアーゼ阻害剤または吸着阻止剤および免疫刺激剤、
インターフェロン、インターロイキンおよびコロニー刺
激因子（例えばＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦまたはＭ−Ｃ
ＳＦ）と組合せて投与することも可能である。
【００８１】活性試験 細胞培養中でのＨＩＶに対する試験調製物 手法の記載 培地： ＲＰＭＩ pH６.８ 完全培地はさらに２０％胎児ウシ血清および４０IU／ml
の組換えインターロイキン２を含有する。 細胞：FicollR グレジエント遠心分離によりドナーの新
しい血液から単離したリンパ球を、フィトヘマグルチニ
ン（Willcome社製）２ｇ／mlを加えた完全培地中で５％
ＣＯ２の下において３７℃で３６時間培養する。１０％
ＤＭＳＯの添加後に細胞を５×１０６の細胞密度で凍ら
せ、液体窒素下で貯蔵する。実験のため、これらの細胞
を溶かし、ＲＰＭＩ培地中で洗浄し次いで完全培地中で
３〜４日間培養する。
【００８２】検定用混合物：試験用の調製物をＤＭＳＯ
中に１６.７mg／mlの濃度で溶解し、完全培地中で１mg
／mlに希釈した。培地０.４mlを最初に２４−ウエル マ
ルチウエルプレート中に導入した。溶解された調製物
０.１mlをプレートの上列に加えた後に、各場合に０.１
mlを移すことにより等比級数的希釈系を得た。調製物を
含まない対照は常に、０.５％ＤＭＳＯを含有する完全
培地０.４mlを含有した。細胞数５×１０５細胞／mlを
有するリンパ球培養に、ＨＩＶ感染のリンパ球培養から
の上澄液の1/50容量を加えることにより感染させた。こ
れらの培養上澄液の力価を端点希釈により測定して１〜
５×１０６感染単位／mlを得た。３７℃で３０分間培養
した後に、感染したリンパ球を遠心分離にかけ、再び同
容量の培地中に取り入れた。この細胞懸濁液０.６mlを
試験プレート中の各ウエルに加えた。これらの検定用混
合物を３７℃で３日間培養した。
【００８３】評価：感染した細胞培養を顕微鏡で巨大細
胞の存在について調べた。これらの巨大細胞は、ウイル
スが培養中で活発に増殖しつつあることを示している。
巨大細胞が全く現れなかった最小の調製物濃度が、ＨＩ
Ｖに対する阻害濃度（ＭＩＣ値）として定義された。対
照として、培養プレートからの上澄液中にあるＨＩＶ抗
原の存在が、製造者（Organon社）による指示に従って
ＨＩＶ抗原のための試験を用いて測定された。
【００８４】結果：この試験の結果は表１に示されてい
る。
【００８５】
【表１】
【００８６】
【表２】
【００８７】前記物質がＨＩＶ逆転写酵素を阻害しうる
能力についての調査逆転写酵素（ＲＴ）の活性はシンチ
レーション近接検定（ＳＰＡ）で測定された。ＲＴ−Ｓ
ＰＡ用の試薬キットはAmersham／Buchler社（Braunschw
eig）から得られた。ＲＴ酵素（ＨＩＶから由来し、E.
Coli中にクローニングされた）はHT-Biotechnology社
（英国のCambridge）により提供された。
【００８８】検定用混合物：試験は供給者（Amersham
社）の手法マニュアルに従って、以下の変形の下で実施
した。 − ウシ血清アルブミンを検定用バッファーに加えて最
終濃度０.５mg／mlにした。 − 試験は混合容量１００mlを使用してEppendorf反応管
中で実施した。 − 供給者のＲＴ濃度（５０００Ｕ／ml）は２０mM トリ
ス−ＨＣｌバッファー；pH７.２；３０％グリセロール
中で希釈して１５Ｕ／mlの活性が得られた。 − 検定用混合物を６０分間（３７℃で）インキュベー
トした。 − 反応を停止させ次いでビード懸濁液を用いて“進行
させた”後に、検定用混合物１３０mlを４.５mlの１０m
Mトリス−ＨＣｌバッファー；pH７.４；０.１５Ｍ Ｎａ
Ｃｌ中に移しそしてトリチウム活性をβカウンター中で
測定した。
【００８９】前記物質の試験：阻害剤活性について予備
試験を実施するために、前記物質をＤＭＳＯ中に溶解し
（原液の濃度＝１mg／ml）次いでＤＭＳＯ中における１
０-1、１０-2、１０-3等の希釈で試験した。ＩＣ50値を
測定するために、阻害剤の原液を５０mMトリス−ＨＣｌ
バッファー、pH８中でさらに希釈し次いで適当な濃度で
試験した。酵素の５０％阻害を与える濃度はＲＴ活性対
log Cinh.のグラフ図から確かめた。調査の結果は表２
に示されている。
【００９０】
【表３】
【００９１】
【表４】
【００９２】
【実施例】以下に本発明を実施例によりおよび特許請求
の範囲に基づいてより詳細に説明する。 出発物質の製造 実施例Ｉ ６−クロロ−３,３−ジメチル−１,３−ジヒドロキノリ
ン−２,４−ジオン リチウムジイソプロピルアミド０.０７２モルの溶液は
−７０℃において、無水テトラヒドロフラン１００ml中
のジイソプロピルアミン７.３ｇ（０.０７２モル）およ
びヘキサン中に溶解したｎ−ブチルリチウムの１.６Ｍ
溶液４５mlから製造する。暫時−２０℃に加温した後に
イソ酪酸エチル３.４８ｇ（０.０３モル）を−７０℃で
加える。この混合物をそのままで０℃に加温させしめ、
この温度で３０分撹拌する。次いでこのリチウム化合物
を、無水テトラヒドロフラン５０ml中に懸濁した５−ク
ロロイサト酸無水物５.９ｇ（０.０３モル）の−３０℃
に冷却した懸濁液に添加する。この反応混合物を１時間
以内において０℃に冷却し、次いでその黄色の反応溶液
を氷水４００mlに加える。この混合物を酢酸エチルで３
回抽出し、合一して有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液でそれぞれ１回ず
つ洗浄する。次いでそれらを硫酸ナトリウムで乾燥し、
濃縮する。エーテル／ペンタンで撹拌した後に、所望の
化合物５.１ｇ（７６％）がイソプロパノールからの結
晶化で得られる。ｍｐ：２１１〜２１２℃。1 H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝1.30(s, 6H), 7.11(d,
J=7.5Hz, 1H), 7.6-7.7(m, 2H), 10.87 ppm (s, 1H) MS: (M+H)+＝224
【００９３】実施例II ６−クロロ−３,３−ジエチル−１,３−ジヒドロキノリ
ン−２,４−ジオン ポリ燐酸（約８４％ Ｐ2Ｏ5）２２０ｇ中に懸濁した
４′−クロロ−３,３−エチルマロンアニリド２２.１ｇ
（０.０８８モル）の懸濁液を激しい撹拌の下で８０℃
に加熱し、次いで３時間撹拌する。その溶液を黄色に着
色しつつ、この間に物質が溶解する。反応の終了後に、
反応混合物を撹拌しながら約１０００mlの氷水中に注
ぎ、一定時間の経過後に生成物を黄色がかった白色固形
物として完全に分離させる。この固形物を吸引濾去し、
中性になるまで水洗し次いで５０℃で真空乾燥する。 収量：１２.６ｇ（６１％） ｍｐ：１８８℃（イソプロパノール／ヘプタンからの再
結晶後）1 H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：δ＝1.27(s, 6H), 1.29
(t, J=7Hz, 3H), 4.03(q, J=7Hz, 2H), 7.05(d, J=8Hz,
1H), 7.18(m, 2H), 10.60(br s, 1H) MS: (M+H)+＝234
【００９４】実施例III ３,３−ジエチル−６−メトキシ−１,３−ジヒドロキノ
リン−２,４−ジオン 実施例IIと類似の方法で、４′−メトキシ−３,３−ジ
メチルマロンアニリド２１.８ｇ（０．０９２モル）を
用いて所望の化合物１６.２ｇ（８０％）が得られる。
ｍｐ：１６９〜１７０℃（イソプロパノールからの再結
晶後）。1 H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝1.31(s, 6H), 3.78(s,
3H), 7.02-7.28(m, 3H), 10.62 ppm (s, 1H) MS: (M+H)+＝220
【００９５】目的生成物の製造 実施例１ ４−ｎ−ブチル−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−３,３
−ジメチル−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オ
ン（Ｐ．４３） ６−クロロ−３,３−ジメチル−１,３−ジヒドロキノリ
ン−２,４−ジオン（実施例Ｉ）４.４７ｇ（２０ミリモ
ル）を無水テトラヒドロフラン１００ml中に溶解し、そ
の溶液を−２５℃に冷却する。次にＴＨＦ中に溶解した
ｎ−ブチルマグネシウムブロミドの２Ｍ溶液３０ml（６
０ミリモル）を３０分以内に加える。添加終了後に冷却
を外し、反応混合物を２５℃で３時間撹拌する。後処理
のために、この反応溶液を飽和塩化ナトリウム水溶液２
００mlに加え、その混合物を１０％クエン酸水溶液で酸
性（pH３）にする。次に混合物を酢酸エチル１００mlで
３回振盪することにより抽出し、合一した有機相を硫酸
ナトリウムで乾燥し、回転蒸発器で減圧濃縮する。こう
して得られる淡黄色油状物（７.２ｇ）を、ｎ−ヘプタ
ン／酢酸エチル＝２／１の移動相を用いるシリカゲルで
のクロマトグラフィーにより精製する。４−ｎ−ブチル
−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−４
−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン２.０ｇ（７.
１ミリモル）が淡黄色油状物として得られる（理論量の
３６％）。ＲF＝０.４７（シリカゲルプレート：移動相
＝ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝１／１）1 H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.73(t, J=7.5Hz), 0.8
6(s, 3H), 1.13(s, 3H), 0.98-1.35(2 m, 6H), 1.36-1.
79(m, 2H), 5.11(br s, 1H, OH基), 7.81(d, J=8Hz, 1
H), 7.20(dd, J=8および2.5Hz, 1H), 7.35(d, J=2.5Hz,
1Hz), 10.12(brs, 1H) MS: (M+H)+＝282
【００９６】実施例２ ４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−３,
３−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン ４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−３,
３−ジメチル−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−
オン（実施例１）１.４ｇ（４.９７ミリモル）を無水ト
ルエン５０ml中に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸１０
０mlの添加後にその混合物を還流下で１時間加熱する。
反応混合物の後処理のために、反応終了後にそれに酢酸
エチル２００mlを加え、その混合物を室温に冷却し、次
いで有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００mlで
次に水１５０mlで２回それぞれ抽出する。有機相を硫酸
ナトリウムで乾燥した後に、それを回転蒸発器で減圧濃
縮する。油状の淡黄色残留物が得られ、それをｎ−ペン
タンの添加で結晶化する。 収量：無色結晶０.８７ｇ（３.３ミリモル；理論量の６
６％）、ｍｐ：１４４℃；ＲF＝０.５８、移動相＝ｎ−
ヘプタン／酢酸エチル＝１／１。1Ｈ−ＮＭＲスペクト
ルによれば、反応生成物はＥ／Ｚジアステレオマー混合
物として存在する。ＨＰＬＣ（カラム：Nucleosil RP
１８、 ５ｍ、２００×４.６mm；溶離剤：ＣＨ3ＣＮ／バ
ッファー＝４０／６０、バッファーは水／メタノール／
Ｈ3ＰＯ4／ＮＥｔ3＝７５０／４０３／０.５を使用：流
速：１ml／分）およびまた1Ｈ−ＮＭＲスペクトルによ
れば、そのＥＺ比は７５／２５である。
【００９７】Ｅ／Ｚジアステレオマーの分離 前記で製造したジアステレオマー混合物６００mgを移動
相としてメタノールを使用するセファデックス（型 Ｌ
Ｈ−２０、Fluka社製）でクロマトグラフィー処理す
る。混合フラクションの外に、ｍｐ：１５７〜１５８℃
を有するＥ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−
ジヒドロ−３,３−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）−オ
ン３２０mgおよびｍｐ：１７０〜１７１℃を有するＺ−
４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−３,
３−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン３１mgが得ら
れ、両フラクションはそれぞれ９７％以上の純度を有す
る。
【００９８】Ｅ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,
４−ジヒドロ−３,３−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）
−オン（７３）1 H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.87(t, J=7.5Hz, 3H),
1.18(s, 6H), 1.44(qt, J=7.5Hz, 2H), 2.25(q, J=7.5
Hz, 2H), 5.73(t, J=7.5Hz, 1H), 6.93(d, J=10Hz, 1
H), 7.28(s, 1H), 7.33(d, J=10Hz, 1H), 10.28(br s,
1H) MS: (M+H)+＝264
【００９９】Ｚ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,
４−ジヒドロ−３,３−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）
−オン（７４）1 H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.93(t, J=7.5Hz, 3H),
1.36(s, 6H), 1.48(qt, J=7.5Hz, 2H), 2.41(q, J=7.5
Hz, 2H), 5.88(t, J=7.5Hz, 1H), 6.86(d, J=10Hz, 1
H), 7.23(dd, J=2.5および10Hz, 1H), 7.42(d, J=2.5H
z, 1H), 10.32(brs, 1H) MS: (M+H)+＝264
【０１００】実施例３ Ｅ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ
−３,３−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）−チオン（７
５） Ｅ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ
−３,３−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（実施
例２）２００mg（０.７６ミリモル）を無水トルエン２
０ml中に溶解し、この溶液にラウエソン試薬（Lawesso
n's reagent）（２,４−ビス（４−メトキシフェニル）
−１,３−ジチア−２,４−ジホスフェタン−２,４−ジ
スルフィド）を加え、次いでその反応混合物を１００℃
で２時間加熱する。反応終了後に溶媒を真空中で留去
し、残留物をシリカゲルでクロマトグラフィー処理す
る。混合比２：１のｎ−ヘプタン／酢酸エチルを溶離剤
として用いる場合に所望生成物１４０mg（６６％）（ｍ
ｐ：１６０℃を有する黄色がかった結晶）が単離され
る。1 H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.87(t, J=7Hz, 3H),
1.27(s, 6H), 1.44(qt,J=7Hz, 2H), 2.26(q, J=7Hz, 2
H), 5.86(t, J=7Hz, 1H), 7.18(d, J=9.5Hz, 1H), 7.33
-7.40(2 m, 2H), 12.33(br s, 1H) MS: (M+H)+＝280
【０１０１】実施例４ ４−ｎ−ブチル−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−
４−ヒドロキシ−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−
オン（化合物２３） ３,３−ジメチル−６−メトキシ−１,３−ジヒドロキノ
リン−２,４−ジオン（実施例III）２ｇ（９ミリモル）
を無水テトラヒドロフラン中に溶解し、この溶液にＴＨ
Ｆ中に溶解したｎ−ブチルマグネシウムクロリドの２モ
ル溶液１３mlを−２０℃で加える。引き続き混合物を放
置して室温にし、次いで２時間撹拌する。次にこの反応
溶液を飽和塩化ナトリウム水溶液２５０mlに加え、その
混合物を２０％クエン酸水溶液で酸性にする（pH３）。
この混合物を酢酸エチル１００mlで３回振盪することに
より抽出し、合一した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥
し、回転蒸発器で減圧濃縮する。こうして得られる淡黄
色油状物を、シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動
相：ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝２／１）により精製す
る。無色油状物１.２ｇ（理論量の４８％）が得られ
る。1 H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.71(t, J=7.5Hz, 3H),
0.85(s, 3H), 0.97-1.69(3 m, 6H), 1.10(s, 3H), 3.7
1(s, 3H), 4.92(br s, 1 OH), 6.72(2 ps s, 2H), 6.95
(ps s, 1H), 9.78(br s, 1H) MS: (M+H)+＝278
【０１０２】実施例５ Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−３,４−ジヒドロ−３,３−
ジメチル−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
（４１） ４−ｎ−ブチル−３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−
４−ヒドロキシ−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−
オン（実施例４）６００mg（２ミリモル）を無水トルエ
ン４０ml中に溶解し、スパチュラ１杯のｐ−トルエンス
ルホン酸を加える。次いでこの混合物を１００℃で３時
間加熱する。反応混合物を室温に冷却した後に、有機相
を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を回転蒸発器で減圧下
において除去する。溶媒を除去すると、反応生成物が晶
出する。 収量：０.３９ｇ（理論量の７３％）、ｍｐ：１２１〜
１２２℃ ＭＳ：(Ｍ＋Ｈ)＋＝２６０1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ｄ6−ＤＭＳＯ）によれ
ば、この反応生成物はＥ／Ｚジアステレオマー混合物か
らなる。ジアステレオマーのＥ／Ｚ比は約１０：１であ
る。主要成分のデータは以下のとおりである。 ＝0.89(t, J=7.5Hz, 3H), 1.16(s, 3H), 1.45(tq, J=7.
5Hz, 2H), 2.29(dt, J=7.5Hz, 2H), 3.73(s, 3H), 5.64
(t, J=7.5Hz, 1H), 6.84(br s, 3H), 9.97(br s,1H)
【０１０３】実施例６ Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−３,４−ジヒドロ−３,３−
ジメチル−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
（４２）およびＥ−４−ｎ−ブチレン−３,４−ジヒド
ロ−３,３−ジメチル−６−メトキシキノリン−２(１
Ｈ)−チオン（７９）Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−３,４
−ジヒドロ−３,３−ジメチル−６−メトキシキノリン
−２（１Ｈ）−オン（実施例５参照）０.２３ｇ（０.８
９ミリモル）を無水トルエン１２ml中に溶解し、ラウエ
ソン試薬（２,４−ビス（４−メトキシフェニル）−１,
３−ジチア−２,４−ジホスフェタン−２,４−ジスルフ
ィド）を加える。その反応混合物を１００℃で３時間加
熱する。反応終了後に溶媒を真空蒸留し、残留物をシリ
カゲルでクロマトグラフィー処理する。混合比３：１の
ｎ−ヘプタン／酢酸エチルを溶離剤として用いると標記
化合物２３９mg（９４％）（ｍｐ：１３３〜１３４℃を
有する無色結晶）が単離される。 ＭＳ：(Ｍ＋Ｈ)+＝２７６1 Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよびＨＰＬＣ測定によれば、
７０：３０のＥ／Ｚジアステレオマー混合物が存在す
る。Ｅジアステレオマーを単離するには、Ｅ／Ｚジアス
テレオマー混合物１２０mgを移動相としてメタノールを
使用するセファデックス（型ＬＨ−２０）でクロマトグ
ラフィー処理する。Ｅ−４−ｎ−ブチレン−３,４−ジ
ヒドロ−３,３−ジメチル−６−メトキシキノリン−２
（１Ｈ）−チオン７０mgが９７％純度（ＨＰＬＣ分析）
（ｍｐ：１３５〜１３６℃）で得られる。
【０１０４】Ｅ−４−ｎ−ブチレン−３,４−ジヒドロ
−３,３−ジメチル−６−メトキシキノリン−２（１
Ｈ）−チオン（７９）1 H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.88(t, J=7Hz, 3H),
1.26(s, 3H), 1.43(tq,J=7Hz, 2H), 2.27(dt, J=7Hz, 2
H), 3.76(s, 3H), 5.81(t, J=7Hz, 1H), 6.85(m, 1H),
6.88(dd, J=2および8.5Hz, 1H), 7.08(d, J=8.5Hz, 1
H), 12.14(br s,1H) MS: (M+H)+＝276
【０１０５】実施例７ ４−ｎ−ブチレン−３,３−シクロペンチリデン−３,４
−ジヒドロ−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オ
ン（Ｐ．５） ３,３−シクロペンチリデンキノリン−２,４（１Ｈ，３
Ｈ）−ジオン（イソ酪酸ブチルの代わりにシクロペンタ
ンカルボン酸エチルを用いる以外は実施例１に従って製
造される）４.３ｇ（０.０２モル）を無水テトラヒドロ
フラン１００ml中に溶解し、ｎ−ブチルマグネシウムク
ロリド（ＴＨＦ中に溶解した２モル溶液）３０mlを−３
０℃で加える。添加終了後、引き続き混合物を２５℃で
３時間撹拌する。次いで反応溶液を飽和塩化ナトリウム
水溶液２００mlに加え、その混合物を１０％クエン酸水
溶液で酸性にする（pH３）。この混合物を酢酸エチル１
５０mlで３回抽出し、合一した有機相を硫酸ナトリウム
で乾燥し、次いで回転蒸発器で減圧濃縮する。こうして
得られる淡黄色油状物を、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝
２／１の移動相を用いたシリカゲルでのクロマトグラフ
ィーにより精製する。所望の反応生成物２.６２ｇ（４
８％）が得られる（ｍｐ：９５〜９７℃）。1 H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.7(t, J=7.5Hz, 3H),
0.96-2.20(m, 14H), 4.93(br s, 1H), 6.79(dd, J=7お
よび1Hz, 1H), 6.95(dt, J=2回7および1回 1Hz,1H), 7.
14(dt, J=2回7および1回 1Hz, 1H), 7.37(dd, J=7およ
び1Hz, 1H), 9.85(br s, 1H) MS: (M+H)+＝274
【０１０６】実施例８ Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−３,３−シクロペンチリデ
ン−３,４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
（６） ４−ｎ−ブチル−３,３−シクロペンチリデン−３,４−
ジヒドロ−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
（実施例７参照）２ｇ（７.３ミリモル）を無水トルエ
ン１００ml中に溶解し、この溶液をスパチュラ１杯のｐ
−トルエンスルホン酸とともに還流下で２時間加熱す
る。反応の終了後に溶媒を回転蒸発器で減圧濃縮し、残
留物をｎ−ペンタンから再結晶する。 収量：１.７５ｇ（９４％）；ｍｐ：１１５〜１１７℃ ＭＳ：(Ｍ＋Ｈ)+＝２５６
【０１０７】実施例９ Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−３,３−シクロペンチリデ
ン−３,４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−チオン
（８）およびＥ−４−ｎ−ブチレン−３,３−シクロペ
ンチリデン−３,４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−
チオン（８０） Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−３,３−シクロペンチリデ
ン−３,４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン（実
施例８参照）１ｇ（３.９ミリモル）を無水トルエン１
００ml中に溶解し、ラウエソン試薬（２,４−ビス（４
−メトキシフェニル）−１,３−ジチア−２,４−ジホス
フェタン−２,４−ジスルフィド）０.８９ｇを加える。
その反応混合物を還流下で３時間加熱する。反応終了後
に溶媒を真空中で留去し、残留物をシリカゲルでクロマ
トグラフィー処理する。混合比３：１のｎ−ヘプタン／
酢酸エチルを溶離剤として用いることにより所望の反応
生成物を単離することができる。 収量：０.５１ｇ（４８％）；ｍｐ：８１〜８３℃1 Ｈ−ＮＭＲスペクトルおよびＨＰＬＣ測定によれば、
８２：１８のＥ／Ｚジアステレオマー混合物が存在す
る。Ｅジアステレオマーを単離するには、Ｅ／Ｚジアス
テレオマー混合物３００mgを移動相としてメタノールを
使用するセファデックス（型 ＬＨ−２０）でクロマト
グラフィー処理する。Ｅ−４−ｎ−ブチレン−３,４−
ジヒドロ−３,３−シクロペンチリデン−３,４−ジヒド
ロキノリン−２（１Ｈ）−チオン１５０mgが得られる。
ｍｐ：８０〜８１℃。1 H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.86(t, J=7Hz, 3H),
1.43(tq, J=7Hz, 2H),1.45-1.85(3 m, 6H), 2.06-2.18
(m, 2H), 2.23(td, J=7Hz, 2H), 5.74(t, J=7Hz, 1H),
7.08-7.19(m, 2H),7.25-7.36(m, 2H), 12.18(br s, 1H) MS：(M+H)+＝272
【０１０８】実施例１０ ３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−４−ヒドロキシル
−４−（３−メチル−３−プロペン−１−イル）キノリ
ン−２（１Ｈ）−オン（化合物３８） ＴＨＦ中に溶解した２−メチル−２−プロペニルマグネ
シウムクロリドの対応する溶液は、マグネシウムやすり
くず１.１ｇ（４５ミリモル）および３−クロロ−２−
メチル−１−プロペン２.３４ml（２３.８ミリモル）並
びに溶媒としての無水ＴＨＦ３０mlから製造される。こ
の溶液に、あらかじめ無水ＴＨＦ２５ml中に溶解した
３,３−ジメチル−６−メトキシ−１,３−ジヒドロキノ
リン−２,４−ジオン（実施例IIIからの化合物）２.２
ｇ（１１.９ミリモル）を２５℃で加える。後処理のた
めに、引き続き反応溶液を飽和塩化ナトリウム水溶液１
００mlに加え、その混合物を２０％クエン酸水溶液で酸
性にする（pH３）。この混合物を酢酸エチル１００mlで
３回抽出し、合一した有機相を硫酸ナトリウムで乾燥
し、次いで回転蒸発器で減圧濃縮する。こうして得られ
る淡黄色油状物を、ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝２／１
の移動相を用いるシリカゲルでのクロマトグラフィーに
より精製する。所望の化合物１.２７ｇ（収量４４％）
が淡黄色油状物として得られる。 ＭＳ：(Ｍ＋Ｈ)+＝２７８
【０１０９】実施例１１ ３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−４−（３−メチル
−３−プロペニレン）キノリン−２（１Ｈ）−オン（８
２） ３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−４−ヒドロキシル
−４−（３−メチル−３−プロペン−１−イル）キノリ
ン−２（１Ｈ）−オン（実施例１０）１ｇ（４ミリモ
ル）を無水トルエン６０ml中に溶解し、ｐ−トルエンス
ルホン酸２０mgを加える。反応混合物を１００℃で３時
間加熱し、反応の進行を薄層クロマトグラフィーで調べ
る。反応混合物を室温に冷却した後に、それを飽和炭酸
ナトリウム溶液１００ml次いで水１００mlでそれぞれ抽
出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、回転蒸発器
で減圧濃縮した後に、残留する油状物をｎ−ペンタンと
ともに撹拌する。その後、反応生成物の３,４−ジヒド
ロ−３,３−ジメチル−４−（３−メチル−３−プロペ
ニレン）キノリン−２（１Ｈ）−オンが無色結晶の形態
で晶出する。 収量：０.８１ｇ（理論量の８９％）；ｍｐ：１５１〜
１５３℃1 H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝1.19(2 s, 6H), 1.73
(2, 3H), 4.85(br s, 1H), 4.98(br s, 1H), 6.19(br
s, 1H), 6.89(d, J=7.5Hz, 1H), 6.93(ddd, J=7.5(2回)
および1Hz), 7.21(ddd, J=1および7.5Hz(2回), 7.34(d,
J=7.5Hz, 1H), 10.96(br s, 1H) MS：(M+H)+＝228
【０１１０】実施例１２ ３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−４−（３−メチル
−３−プロペニレン）キノリン−２（１Ｈ）−チオン
（８３） ３,４−ジヒドロ−３,３−ジメチル−４−（３−メチル
−３−プロペニレン）キノリン−２（１Ｈ）−オン（実
施例１１参照）０.６ｇ（２.６ミリモル）を無水トルエ
ン２０ml中に溶解し、ラウエソン試薬（２,４−ビス
（４−メトキシフェニル）−１,３−ジチア−２,４−ジ
ホスフェタン−２,４−ジスルフィド）０.６４ｇをこの
溶液に加える。その反応混合物を還流下で８時間加熱す
る。後処理のために、溶媒を回転蒸発器で減圧除去し、
粗生成物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（移動
相：ｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝３／１）により精製す
る。次いで溶媒を回転蒸発器で減圧除去するとこの反応
生成物が晶出する。 収量：３２０mg（理論量の５１％）；ｍｐ：１４０〜１
４２℃1 H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝1.31(2 s, 6H), 1.72
(s, 3H), 4.83(br s, 1H), 4.98(br s, 1H), 6.33(br
s, 1H), 7.08(ddd, J=14.8および1Hz, 1H), 7.26(m, 1
H), 7.38(d, J=8Hz, 1H), 12.25(br s, 1H) MS：(M+H)+＝244
【０１１１】実施例１３ Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒ
ドロ−１,３,３−トリメチルキノリン−２（１Ｈ）−オ
ン（９１） ４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒドロ−３,
３−ジメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（実施例２参
照）２６４mgを無水Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド２０m
l中に溶解し、この溶液に水素化ナトリウム（油中の５
０％懸濁液）５３mgを２５℃で撹拌しながら加える。水
素発生の終了後に、ヨウ化メチル２８０mgをこの反応混
合物に加え、次いでそれを２５℃で１時間撹拌する。無
色の沈殿が分離する。後処理のために、溶媒を回転蒸発
器でオイルポンプによる真空の下で留去し、残留物を水
／酢酸エチルで抽出する。合一した有機相を引き続きＮ
ａ2ＳＯ4で乾燥し、抽出剤を回転蒸発器で減圧下に除去
する。淡黄色の油状残留物が得られ、それを移動相とし
てｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝３／１を用いたシリカゲ
ルでのクロマトグラフィーにより精製する。 収量：淡黄色油状物２７０mg（理論量の９７％）1 H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.86(t, J=7.5Hz, 3H),
1.14(s, 6H), 1.44(tq, J=7.5Hz, 2H), 2.25(dt, J=7.
5Hz, 2H), 3.25(s, 3H), 5.68(t, J=7.5Hz, 1H), 7.18
(d, J=9Hz, 1H), 7.28-7.44(m, 2H) MS：(M+H)+＝278
【０１１２】実施例１４ Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒ
ドロ−１,３,３−トリメチルキノリン−２（１Ｈ）−チ
オン（８７） Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒ
ドロ−１,３,３−トリメチルキノリン−２（１Ｈ）−オ
ン（実施例１３参照）１５０mgを実施例１２に従ってラ
ウエソン試薬と反応させる。得られた粗生成物を、移動
相としてｎ−ヘプタン／酢酸エチル＝７／１を用いたシ
リカゲルでのカラムクロマトグラフィーにより精製す
る。 収量：淡黄色油状物１１０mg1 H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.88(t, J=7.5Hz, 3H),
1.25(s, 6H), 2.45(tq, J=7.5Hz, 2H), 2.23(dt, J=7.
5Hz, 2H), 3.80(s, 3H), 5.83(t, J=7.5Hz, 1H), 7.27-
7.55(m, 3H) MS：(M+H)+＝294
【０１１３】実施例１５ Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒ
ドロ−１,３,３−トリメチルキノリン−２（１Ｈ）−オ
ン−２−オキシム（９０） Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−６−クロロ−３,４−ジヒ
ドロ−３,３−トリメチルキノリン−２（１Ｈ）−オン
（実施例２参照）１.５ｇ（５.４ミリモル）を無水エタ
ノール４０ml中に溶解し、この溶液にヒドロキシルアミ
ン７５１mg（１０.８ミリモル）およびトリエチルアミ
ン１.５ml（１０.８ミリモル）を撹拌下で加える。この
反応混合物を２５℃で４８時間撹拌する。後処理のため
に反応混合物を回転蒸発器で減圧濃縮し、残留物を酢酸
エチル／水で抽出する。合一した有機相を引き続きＮａ
2ＳＯ4で乾燥し、抽出剤を回転蒸発器で減圧下において
除去する。ｎ−ヘプタンを加えると残留物が完全に晶出
する。 収量：１.４３ｇ（理論量の９５％）：ｍｐ：１６３〜
１６５℃を有する無色結晶1 H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：＝0.89(t, J=7.5Hz, 3H),
1.19(s, 6H), 1.43(tq, J=7.5Hz, 2H), 2.25(dt, J=7.
5Hz, 2H), 5.51(t, J=7.5Hz, 1H), 7.05-7.21(m, 3H),
9.03(s, 1H), 9.74(s, 1H) MS：(M+H)+＝279
【０１１４】実施例１６ Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−３,４−ジヒドロ−３,３−
ジメチル−６−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
（１０６） Ｅ／Ｚ−４−ｎ−ブチレン−３,４−ジヒドロ−３,３−
ジメチル−６−メトキシキノリン−２（１Ｈ）−オン
（実施例５参照）１.５ｇ（５.８ミリモル）を１,２−
ジクロロエタン８０ml中に溶解し、この溶液にトリメチ
ルシリルヨージド５mlを２５℃で加える。この混合物を
引き続き還流下で１２時間加熱する。後処理のためにメ
タノール１００mlを氷で冷却しながら反応混合物に加
え、溶媒を回転蒸発器で減圧の下に除去する。残留物を
シリカゲルでのクロマトグラフィー（溶離剤：１：３の
割合で混合した酢酸エチル／ｎ−ヘプタン）により精製
する。反応生成物をさらに精製するには移動相としてメ
タノールを使用するセファデックスカラム（型 ＬＨ−
２０、Fluka社製）を用いるのが適当である。 収量：２２０mg（１６％）；ｍｐ：１６２〜１６３℃1 H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：δ＝0.89(t, 3H), 1.13
(s, 6H), 1.44(tq, 2H),2.26(dt, 2H), 5.60(t, 1H),
6.8-6.58(3m, 3H), 9.14(br s, 10H), 10.83(s,1NH) MS：(M+H)+＝246
【０１１５】実施例１７ ４−Ｅ−ｎ−ブチレン−１−オキシカルボニルメチル−
３,４−ジヒドロ−６,７−ジメトキシ−３,３−ジメチ
ルキノリン−２（１Ｈ）−オン（１２３） ４−Ｅ−ｎ−ブチレン−３,４−ジヒドロ−６,７−ジメ
トキシ−３,３−ジメチル−１−メトキシカルボニルメ
チルキノリン−２（１Ｈ）−オン（化合物１２３、製造
については表３および表４参照）０.３５ｇ（０.９７ミ
リモル）をエタノール２０ml中に溶解し、あらかじめ水
２０ml中に溶解したＮａＯＨペレット０.８ｇをこの溶
液に加える。この反応混合物を還流下で３時間加熱す
る。後処理のために反応混合物を回転蒸発器で減圧濃縮
して初期容量の１／３にし、残留物を２Ｎ塩酸水溶液で
酸性化する。酢酸エチルで抽出後に有機相を硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、溶媒を回転蒸発器で留去する。ｎ−ペン
タン１０mlの添加後に反応生成物が無色結晶形態で晶出
する。 収量：０.２８mg（理論量の８３％）；ｍｐ：１４３〜
１４４℃1 H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：δ＝0.89(t, 3H), 1.16
(s, 6H), 1.46(qt, 2H),2.31(dt, 2H), 3.75(s, 3H),
3.81(s, 3H), 4.56(s, 2H), 5.6(t, 1H), 6.61(s, 1H),
6.88(s, 1H), 12.76(br s, 1H) MS：(M+H)+＝348
【０１１６】実施例１８ ４−シクロペンチル−３,３−ジメチル−３,４−ジヒド
ロ−４−ヒドロキシキノリン−２（１Ｈ）−オン ｎ−ペンタン中に溶解したシクロペンチルリチウム０.
１８モルの溶液は、リチウム粉末およびシクロペンチル
クロリドから製造する。この溶液を、３,３−ジメチル
−１,３−ジヒドロキノリン−２,４−ジオン（これは出
発成分としてイサト酸無水物および酢酸エチルを使用す
る以外は実施例１に従って合成される）４.７３ｇ（２
５ミリモル）を無水テトラヒドロフラン２００ml中に溶
解した溶液に−７０℃で加え、次いでこの温度で１時間
撹拌した後にその反応混合物を０℃に加温する。後処理
のために、２０％クエン酸水溶液１００mlを加え、次い
でその反応混合物を水に加え、混合物を酢酸エチルで抽
出する。硫酸ナトリウムで乾燥した後に抽出剤を回転蒸
発器で減圧留去する。粗生成物として生成する淡黄色を
シリカゲルでのクロマトグラフィー（移動相：ｎ−ヘプ
タン／酢酸エチル＝２／１）により精製する。この反応
生成物を引き続きｎ−ペンタンから再結晶する。 収量：無色結晶４.９５mg（理論量の７６％）；ｍｐ：
１８８〜１８９℃1H-NMR (200 MHz, d6-DMSO)：δ＝0.6
0-0.78(m, 1H), 0.93(s, 3H), 1.02-1.50(m, 5H), 1.17
(s, 3H), 1.66-1.81(m, 1H), 2.21-2.05(m, 1H), 4.84
(s, 10H),6.78(d, 1H), 6.97(t, 1H), 7.16(dt, 1H),
7.40(dt, 1H), 9.91(s, 1NH) MS：(M+H)+＝260 （トリメチルシリルヨージドを用いるＯＨ基の遊離につ
いては、例えばM.B. Jung and M.A. Lyster, J. Org. C
hem. 42, 3764（1977）参照）。
【０１１７】以下の表３には合成された化合物の概観が
示されている。これら誘導体の全てはそれらの1Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトル、質量スペクトルおよび融点により特性
化された。これらの化合物の多くはＥ／Ｚジアステレオ
マー混合物であり、それらはある場合にはセファデック
スでのクロマトグラフィー（型 ＬＨ−２０、移動相：
メタノール、実施例２参照）により分割された。表中、
ジアステレオマー混合物は波線で描かれているその結合
によって指摘されている。一般に、これらの混合物は過
剰のＥ化合物を含有している。
【０１１８】
【表５】
【０１１９】
【表６】
【０１２０】
【表７】
【０１２１】
【表８】
【０１２２】
【表９】
【０１２３】
【表１０】
【０１２４】
【表１１】
【０１２５】
【表１２】
【０１２６】
【表１３】
【０１２７】
【表１４】
【０１２８】
【表１５】
【０１２９】
【表１６】
【０１３０】
【表１７】
【０１３１】
【表１８】
【０１３２】
【表１９】
【０１３３】
【表２０】
【０１３４】
【表２１】
【０１３５】
【表２２】
【０１３６】
【表２３】
【０１３７】
【表２４】
【０１３８】
【表２５】
【０１３９】
【表２６】
【０１４０】
【表２７】
【０１４１】
【表２８】
【０１４２】一般に、表３に記載の誘導体はＺがヒドロ
キシルである式IIまたはIIａの関連化合物から製造され
る。表４にはこれまでに合成された全ての前駆体の概観
が示されている。ヒドロキシ化合物を製造するのに使用
する対応する置換キノリンジオンは、実施例Ｉ−IIIに
記載の方法により製造することができる。
【０１４３】
【表２９】
【０１４４】
【表３０】
【０１４５】
【表３１】
【０１４６】
【表３２】
【０１４７】
【表３３】
【０１４８】
【表３４】
【０１４９】
【表３５】
【０１５０】
【表３６】
【０１５１】
【表３７】
【０１５２】
【表３８】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ギユンター・リース ドイツ連邦共和国デー−65795ハテルスハ イム．イム・ヘールヒエン44 (72)発明者 マンフレート・レースナー ドイツ連邦共和国デー−65817エプシユタ イン．アルトケーニヒブリク８ (72)発明者 イルヴイン・ヴインクラー ドイツ連邦共和国デー−65835リーダーバ ハ．インデンアイヒエン40

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 で表される化合物および式Ｉａ 【化２】 で表されるその互変異性形態、純粋な形態または混合物
    の形態でのそれらの光学異性体およびジアステレオマー
    並びにそれらの付加塩およびプロドラッグ（但し、
    Ｒ1、Ｒ2、Ｒ5およびＲ6が水素であり、Ｒ3およびＲ4が
    メチルであるかまたは一緒になってスピロ結合で結合し
    ているシクロペンチル環でありそしてＸが酸素である式
    Ｉの化合物を除外する）。上記式中、 １） ｎは０、１、２、３または４であり、個々のＲ1
    置換基は互いに独立していて、フッ素、塩素、臭素、ヨ
    ウ素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒ
    ドロキシル、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、
    アルコキシ（アルコキシ）、アルキルチオ、アルキルス
    ルフィニル、アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、ア
    ジド、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ピペリジ
    ノ、モルホリノ、１−ピロリジニル、アシル、アシルオ
    キシ、アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、カルボキ
    シル、アルキルオキシカルボニル、ヒドロキシスルホニ
    ルまたはスルファモイル、またはフェニル、フェノキ
    シ、フェノキシカルボニル、フェニルチオ、フェニルス
    ルフィニル、フェニルスルホニル、フェノキシスルホニ
    ル、フェニルスルホニルオキシ、アニリノスルホニル、
    フェニルスルホニルアミノ、ベンゾイル、ヘテロアロイ
    ル、ヘテロアリール、ヘテロアリールメチル、ヘテロア
    リールメチルオキシまたはヘテロアリールメチルチオ基
    （これらは互いに独立している５個までのＲ7基によっ
    て場合により置換されており、ここでこのＲ7はフッ
    素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリフルオロメチ
    ル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、アジド、
    アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルチ
    オ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アル
    キルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルオキシカルボ
    ニル、フェニル、フェノキシまたはヘテロアリールであ
    ることができる）であり、 Ｘは酸素、硫黄、セレニウムまたは置換された窒素Ｎ−
    Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、 Ｒ2は水素またはアルキル（これは場合によりフッ素、
    塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒ
    ドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジ
    ルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、
    ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニ
    ル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキ
    シル、カルバモイルまたはアルコキシカルボニルによっ
    て置換されている）；アルケニル（これは場合によりフ
    ッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプ
    ト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、
    ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルア
    ミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスル
    ホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カル
    ボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
    る）；アルキニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭
    素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシ
    ル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキ
    シ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアル
    キルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェ
    ニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまた
    はカルバモイルによって置換されている）；シクロアル
    キル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、
    シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオ
    キシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
    シ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
    アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニ
    ル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイ
    ルによって置換されている）；シクロアルケニル（これ
    は場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ア
    ミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベン
    ゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキ
    シ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチ
    オ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキ
    ソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによっ
    て置換されている）；（シクロアルキル）−(アルキ
    ル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、
    シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオ
    キシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
    シ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
    アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニ
    ル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイ
    ルによって置換されている）；（シクロアルケニル）−
    (アルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨ
    ウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、ア
    シルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェ
    ノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
    ノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスル
    ホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバ
    モイルによって置換されている）；アルキルカルボニル
    （これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シア
    ノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキ
    シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
    アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アル
    キルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、
    オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルに
    よって置換されている）；アルケニルカルボニル（これ
    は場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコ
    キシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
    る）；（シクロアルキル）カルボニル（これは場合によ
    りフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキ
    ソまたはフェニルによって置換されている）；（シクロ
    アルケニル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩
    素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェ
    ニルによって置換されている）；（シクロアルキル）−
    （アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩
    素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェ
    ニルによって置換されている）；（シクロアルケニル）
    −（アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、
    塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフ
    ェニルによって置換されている）；アルキルオキシカル
    ボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロ
    キシル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
    ノまたはアルキルチオによって置換されている）；アル
    ケニルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩
    素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニル
    によって置換されている）；アルキニルオキシカルボニ
    ル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、ア
    ルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
    る）；アルキルチオカルボニル（これは場合によりフッ
    素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフ
    ェニルによって置換されている）；アルケニルオキシカ
    ルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシ
    ル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換さ
    れている）；アルキルアミノカルボニルまたはジアルキ
    ルアミノカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、
    ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによ
    って置換されている）；アルケニルアミノカルボニルま
    たはジアルケニルアミノカルボニル（これは場合により
    フッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまた
    はフェニルによって置換されている）；アルキルスルホ
    ニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、
    アルコキシ、アルキルチオ、オキソまたはフェニルによ
    って置換されている）；アルケニルスルホニル（これは
    場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、
    オキソまたはフェニルによって置換されている）；また
    はアリール、アリールカルボニル、アリール（チオカル
    ボニル）、（アリールチオ）カルボニル、（アリールチ
    オ）チオカルボニル、アリールオキシカルボニル、（ア
    リールアミノ）チオカルボニル、アリールスルホニル、
    アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアル
    キニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケ
    ニルカルボニルまたはアリールアルコキシカルボニル
    （これらは互いに独立している５個までのＲ7基によっ
    て置換されており、ここでＲ7は前述の定義を有す
    る）；またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキ
    ル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキ
    ルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニルカルボニ
    ル（これらは互いに独立している３個までのＲ7基によ
    って置換されている）であることができ、 Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立して
    いて、 水素；カルボキシル；アルキル（これは場合によりフッ
    素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプ
    ト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、
    ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルア
    ミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスル
    ホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カル
    ボキシル、カルバモイルまたはアルコキシカルボニルに
    よって置換されている）；アルケニル（これは場合によ
    りフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メル
    カプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキ
    シ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキ
    ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキル
    スルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、
    カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
    る）；アルキニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭
    素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシ
    ル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキ
    シ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアル
    キルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェ
    ニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまた
    はカルバモイルによって置換されている）；シクロアル
    キル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、
    シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオ
    キシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
    シ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
    アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニ
    ル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイ
    ルによって置換されている）；シクロアルケニル（これ
    は場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ア
    ミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベン
    ゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキ
    シ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチ
    オ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキ
    ソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによっ
    て置換されている）；（シクロアルキル）−(アルキ
    ル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、
    シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオ
    キシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
    シ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
    アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニ
    ル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイ
    ルによって置換されている）；（シクロアルケニル）−
    (アルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨ
    ウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、ア
    シルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェ
    ノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
    ノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスル
    ホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバ
    モイルによって置換されている）；アルキルカルボニル
    （これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シア
    ノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキ
    シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
    アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アル
    キルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、
    オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルに
    よって置換されている）；アルケニルカルボニル（これ
    は場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコ
    キシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
    る）；（シクロアルキル）カルボニル（これは場合によ
    りフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキ
    ソまたはフェニルによって置換されている）；（シクロ
    アルケニル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩
    素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェ
    ニルによって置換されている）；（シクロアルキル）−
    （アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩
    素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェ
    ニルによって置換されている）；（シクロアルケニル）
    −（アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、
    塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフ
    ェニルによって置換されている）；アルキルオキシカル
    ボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロ
    キシル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
    ノまたはアルキルチオによって置換されている）；アル
    ケニルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩
    素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニル
    によって置換されている）；アルキニルオキシカルボニ
    ル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、ア
    ルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
    る）；アルキルチオカルボニル（これは場合によりフッ
    素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフ
    ェニルによって置換されている）；アルケニルチオカル
    ボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシ
    ル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換さ
    れている）；アルキルアミノカルボニルまたはジアルキ
    ルアミノカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、
    ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによ
    って置換されている）；アルケニルアミノカルボニルま
    たはジアルケニルアミノカルボニル（これは場合により
    フッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまた
    はフェニルによって置換されている）；アルキルスルホ
    ニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、
    アルコキシ、アルキルチオ、オキソまたはフェニルによ
    って置換されている）；アルケニルスルホニル（これは
    場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、
    オキソまたはフェニルによって置換されている）；また
    はアリール、アリールカルボニル、アリール（チオカル
    ボニル）、（アリールチオ）カルボニル、（アリールチ
    オ）チオカルボニル、アリールオキシカルボニル、（ア
    リールアミノ）チオカルボニル、アリールスルホニル、
    アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアル
    キニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケ
    ニルカルボニルまたはアリールアルコキシカルボニル
    （これらは互いに独立している５個までのＲ7基によっ
    て置換されており、ここでＲ7は前述の定義を有す
    る）；またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキ
    ル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキ
    ルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニルカルボニ
    ル（これらは互いに独立している３個までのＲ7基によ
    って置換されている）であり、またＲ5およびＲ6は一緒
    になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の環であって、二重結
    合を介してキノリン系に結合している）であることも可
    能であり、そしてＲ3およびＲ4は同一であるかまたは相
    異なりかつ互いに独立していて、水素;アルキル（これ
    は場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メ
    ルカプト、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジル
    オキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジ
    アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、
    アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイ
    ルによって置換されている）；アルケニル（これは場合
    によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプ
    ト、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキ
    シ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアル
    キルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アル
    キルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルに
    よって置換されている）；シクロアルキル（これは場合
    によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプ
    ト、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキ
    シ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアル
    キルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アル
    キルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルに
    よって置換されている）；シクロアルケニル（これは場
    合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカ
    プト、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキ
    シ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアル
    キルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アル
    キルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルに
    よって置換されている）；またはアリール、アリールア
    ルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル
    （これらは互いに独立している５個までのＲ7基によっ
    て置換されており、ここでＲ7は前述の定義を有する）
    であり、またＲ3およびＲ4は一緒になって炭素環（これ
    はＣ3〜Ｃ8の環であって、スピロ結合でキノリン系に結
    合している）であることも可能であり、またＲ3および
    Ｒ4は一緒になって基＝Ｃ−Ｚ1Ｚ2（これは二重結合を
    介して結合しており、ここでＺ1およびＺ2はＲ3および
    Ｒ4で前述した意味を有する）であることもできる。
  2. 【請求項２】 式中、 ２） ｎは０、１、２または３であり、 個々のＲ1置換基は互いに独立していて、フッ素、塩
    素、臭素、ヨウ素、トリフルオロメチル、トリフルオロ
    メトキシ、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ8−アルキル、Ｃ5〜
    Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ8−アルコキシ、（Ｃ1〜
    Ｃ6−アルコキシ）−（Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ）、Ｃ1〜
    Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニ
    ル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、
    アジド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−ア
    ルキル）−アミノ、ピペリジノ、モルホリノ、１−ピロ
    リジニル、Ｃ1〜Ｃ6−アシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキ
    シ、Ｃ1〜Ｃ6−アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、
    カルボキシル、（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）−オキシカルボ
    ニル、ヒドロキシスルホニルまたはスルファモイル、ま
    たはフェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、フ
    ェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニ
    ル、フェノキシスルホニル、フェニルスルホニルオキ
    シ、フェニルスルホニルアミノ、ベンゾイル、ヘテロア
    リールまたはヘテロアリールメチル基（これらは互いに
    独立している３個までのＲ7基によって場合により置換
    されており、ここでこのＲ7はフッ素、塩素、臭素、ヨ
    ウ素、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメト
    キシ、ニトロ、アミノ、アジド、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、
    Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ
    1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルフィニ
    ル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
    ルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、（Ｃ1〜
    Ｃ6−アルキル）−オキシカルボニル、フェニル、フェ
    ノキシまたはヘテロアリールであることができる）であ
    り、 Ｘは酸素、硫黄、セレニウムまたは置換された窒素Ｎ−
    Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、 Ｒ2は水素またはアルキル（これは場合によりフッ素、
    塩素、臭素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシ
    ル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキ
    シ、フェノキシ、アルコキシ、ジアルキルアミノ、アル
    キルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、
    オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルに
    よって置換されている）；アルケニル（これは場合によ
    りフッ素、塩素、臭素、シアノ、アミノ、メルカプト、
    ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベン
    ジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミ
    ノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホ
    ニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボ
    キシルまたはカルバモイルによって置換されている）；
    アルキニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、メ
    ルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオ
    キシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アル
    キルアミノまたはジアルキルアミノによって置換されて
    いる）；シクロアルキル（これは場合によりフッ素、塩
    素、臭素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシ
    ル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキ
    シ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノまたはジ
    アルキルアミノによって置換されている）；シクロアル
    ケニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、シア
    ノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキ
    シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
    アルコキシ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノに
    よって置換されている）；（シクロアルキル）−(アル
    キル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、シア
    ノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキ
    シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
    アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アル
    キルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、
    オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルに
    よって置換されている）；（シクロアルケニル）−(ア
    ルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、シア
    ノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキ
    シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
    アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニルまたは
    フェニルスルホニルによって置換されている）；アルキ
    ルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、
    シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオ
    キシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ
    またはアルコキシによって置換されている）；アルケニ
    ルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒ
    ドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによっ
    て置換されている）；（シクロアルキル）カルボニル
    （これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシルまたは
    アルコキシによって置換されている）；（シクロアルケ
    ニル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒ
    ドロキシルまたはアルコキシによって置換されてい
    る）；（シクロアルキル）−（アルキル）カルボニル；
    （シクロアルケニル）−（アルキル）カルボニル；アル
    キルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩
    素、臭素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミ
    ノ、ジアルキルアミノまたはアルキルチオによって置換
    されている）；アルケニルオキシカルボニル；アルキニ
    ルオキシカルボニル；アルキルチオカルボニル（これは
    場合によりフッ素、塩素、アルコキシ、オキソまたはフ
    ェニルによって置換されている）；アルケニルチオカル
    ボニル（これは場合によりフッ素、塩素、アルコキシ、
    オキソまたはフェニルによって置換されている）；アル
    キルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニ
    ル；アルケニルアミノカルボニルまたはジアルケニルア
    ミノカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒド
    ロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって
    置換されている）；アルキルスルホニル（これは場合に
    よりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソ
    またはフェニルによって置換されている）；アルケニル
    スルホニル；またはアリール、アリールカルボニル、ア
    リール（チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニ
    ル、（アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシ
    カルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリ
    ールスルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニ
    ル、アリールアルキニル、アリールアルキルカルボニ
    ル、アリールアルケニルカルボニルまたはアリールアル
    コキシカルボニル（これらは互いに独立している２個ま
    でのＲ7基によって置換されており、ここでＲ7は前述の
    定義を有する）；またはヘテロアリール、ヘテロアリー
    ルアルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリー
    ルアルキルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニル
    カルボニル（これらは互いに独立している３個までのＲ
    7基によって置換されている）であることができ、 Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立して
    いて、 水素；Ｃ1〜Ｃ8−アルキル（これは場合によりフッ素、
    塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒ
    ドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベンゾイルオキ
    シ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキ
    シ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
    ル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アル
    キルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキ
    ソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換され
    ている）；Ｃ2〜Ｃ8−アルケニル（これは場合によりフ
    ッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプ
    ト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベンゾイ
    ルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−ア
    ルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−
    アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6
    −アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、
    チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置
    換されている）；Ｃ3〜Ｃ8−アルキニル（これは場合に
    よりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メ
    ルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベ
    ンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜
    Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1
    〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、
    Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、
    オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルに
    よって置換されている）；Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル
    （これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シア
    ノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−ア
    シルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェ
    ノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルア
    ミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−ア
    ルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニル
    スルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカ
    ルバモイルによって置換されている）；Ｃ5〜Ｃ8−シク
    ロアルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、
    ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、
    Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジル
    オキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6
    −アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、
    Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニ
    ル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキ
    シルまたはカルバモイルによって置換されている）；
    （Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル）−(Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
    ル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、
    シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6
    −アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、
    フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
    ルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6
    −アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェ
    ニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまた
    はカルバモイルによって置換されている）；（Ｃ5〜Ｃ8
    −シクロアルケニル）−（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）（これ
    は場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ア
    ミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アシルオ
    キシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
    シ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミ
    ノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ6−アル
    キルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル、フェニルス
    ルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカル
    バモイルによって置換されている）；Ｃ1〜Ｃ6−アルキ
    ルカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、
    ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、
    Ｃ1〜Ｃ6−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジル
    オキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ6
    −アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノ、
    Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニ
    ル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキ
    シルまたはカルバモイルによって置換されている）；Ｃ
    2〜Ｃ8−アルケニルカルボニル（これは場合によりフッ
    素、塩素またはヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、
    オキソまたはフェニルによって置換されている）；（Ｃ
    3〜Ｃ8−シクロアルキル）カルボニル（これは場合によ
    りフッ素、塩素またはヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコ
    キシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
    る）；（Ｃ5〜Ｃ8−シクロアルケニル）カルボニル（こ
    れは場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、Ｃ1
    〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置
    換されている）；（Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル）−（Ｃ
    1〜Ｃ3−アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ
    素、塩素またはヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、
    オキソまたはフェニルによって置換されている）；（Ｃ
    5〜Ｃ6−シクロアルケニル）−（Ｃ1〜Ｃ3−アルキル）
    カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素またはヒド
    ロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニ
    ルによって置換されている）；Ｃ1〜Ｃ8−アルキルオキ
    シカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、
    ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アル
    キルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ
    1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されている）；Ｃ2
    〜Ｃ8−アルケニルオキシカルボニル（これは場合によ
    りフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキ
    シ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
    Ｃ2〜Ｃ8−アルキニルオキシカルボニル（これは場合に
    よりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキ
    シ、オキソまたはフェニルによって置換されている）；
    Ｃ1〜Ｃ8−アルキルチオカルボニル（これは場合により
    フッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、
    オキソまたはフェニルによって置換されている）；Ｃ2
    〜Ｃ8−アルケニルチオカルボニル（これは場合により
    フッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、
    オキソまたはフェニルによって置換されている）；Ｃ1
    〜Ｃ8−アルキルアミノカルボニルまたはジ（Ｃ1〜Ｃ8
    −アルキル）アミノカルボニル（これは場合によりフッ
    素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキ
    ソまたはフェニルによって置換されている）；Ｃ2〜Ｃ8
    −アルケニルアミノカルボニルまたはジ（Ｃ2〜Ｃ6−ア
    ルケニル）アミノカルボニル（これは場合によりフッ
    素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキ
    ソまたはフェニルによって置換されている）；Ｃ1〜Ｃ6
    −アルキルスルホニル（これは場合によりフッ素、塩
    素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−
    アルキルチオ、オキソまたはフェニルによって置換され
    ている）；Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルスルホニル（これは場
    合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アル
    コキシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
    る）；またはアリール、アリールカルボニル、アリール
    （チオカルボニル）、（アリールチオ）カルボニル、
    （アリールチオ）チオカルボニル、アリールオキシカル
    ボニル、（アリールアミノ）チオカルボニル、アリール
    スルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、
    アリールアルキニル、アリールアルキルカルボニル、ア
    リールアルケニルカルボニルまたはアリールアルコキシ
    カルボニル（これらは互いに独立している３個までのＲ
    7基によって置換されており、ここでアルキル基はそれ
    ぞれ１〜５個の炭素原子を有しそしてＲ7は前述の定義
    を有する）；またはヘテロアリール、ヘテロアリールア
    ルキル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールア
    ルキルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニルカル
    ボニル（これらは互いに独立している３個までのＲ7基
    によって置換されており、ここでアルキル基はそれぞれ
    １〜３個の炭素原子を有する）であり、またＲ5および
    Ｒ6は一緒になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の環であっ
    て、二重結合を介してキノリン系に結合している）であ
    ることも可能であり、そしてＲ3およびＲ4は同一である
    かまたは相異なりかつ互いに独立していて、水素;Ｃ1〜
    Ｃ8−アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒド
    ロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキ
    シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
    Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ
    （Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチ
    オ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
    ルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイルによ
    って置換されている）；Ｃ2〜Ｃ8−アルケニル（これは
    場合によりフッ素または塩素、ヒドロキシル、アミノ、
    メルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキ
    シ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキ
    シ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
    ル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アル
    キルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニル、カ
    ルボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
    る）；Ｃ3〜Ｃ8−シクロアルキル（これは場合によりフ
    ッ素または塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、
    Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジル
    オキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4
    −アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、
    Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニ
    ル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニル、カルボキシルま
    たはカルバモイルによって置換されている）；Ｃ3〜Ｃ8
    −シクロアルケニル（これは場合によりフッ素または塩
    素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−ア
    シルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェ
    ノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルア
    ミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−ア
    ルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4
    −アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモ
    イルによって置換されている）；アリール、アリールア
    ルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル
    （これらは互いに独立している３個までのＲ7基によっ
    て置換されており、ここでアルキル基はそれぞれ１〜３
    個の炭素原子を有しそしてＲ7は前述の定義を有する）
    であり、 Ｒ3およびＲ4はまた一緒になって炭素環（これはＣ3〜
    Ｃ8の環であって、スピロ結合でキノリン系に結合して
    いる）であることも可能であり、またＲ3およびＲ4は一
    緒になって基＝Ｃ−Ｚ1Ｚ2（これは二重結合を介して結
    合しており、ここでＺ1およびＺ2はＲ3およびＲ4で前述
    した意味を有する）であることもできる、請求項１記載
    の式ＩまたはＩａの化合物。
  3. 【請求項３】 式中、 ３） ｎは０、１または２であり、 個々のＲ1置換基は互いに独立していて、フッ素、塩
    素、臭素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
    シ、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ6−アルキル、Ｃ5〜Ｃ6−シ
    クロアルキル、Ｃ1〜Ｃ6−アルコキシ、（Ｃ1〜Ｃ6−ア
    ルコキシ）−（Ｃ1〜Ｃ2−アルコキシ）、Ｃ1〜Ｃ4−ア
    ルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜
    Ｃ4−アルキルスルホニル、ニトロ、アミノ、Ｃ1〜Ｃ4
    −アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、
    Ｃ1〜Ｃ6−アシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、Ｃ1〜Ｃ4
    −アシルアミノ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル
    または（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−オキシカルボニル、ま
    たはフェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、フ
    ェニルチオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニ
    ル、フェノキシスルホニル、フェニルスルホニルオキ
    シ、フェニルスルホニルアミノ、ベンゾイル、ヘテロア
    リールまたはヘテロアリールメチル基（これらは互いに
    独立している２個までのＲ7基によって場合により置換
    されており、ここでこのＲ7はフッ素、塩素、トリフル
    オロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミノ、
    Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ1
    〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ
    4−アルキルスルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホ
    ニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アル
    キル）アミノ、フェニル、フェノキシまたはヘテロアリ
    ールであることができる）であり、 Ｘは酸素、硫黄または置換された窒素Ｎ−Ｒ2またはＮ
    −Ｏ−Ｒ2であり、 Ｒ2は水素またはアルキル（これは場合によりフッ素、
    塩素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、ア
    シルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェ
    ノキシ、アルコキシ、ジアルキルアミノ、アルキルチ
    オ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキ
    ソ、チオキソまたはカルボキシルによって置換されてい
    る）；アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、シ
    アノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキ
    シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
    アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アル
    キルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、
    オキソ、チオキソまたはカルボキシルによって置換され
    ている）；アルキニル；シクロアルキル；シクロアルケ
    ニル；（シクロアルキル)−(アルキル)（これは場合に
    よりフッ素、塩素、臭素、アミノ、メルカプト、ヒドロ
    キシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオ
    キシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジア
    ルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニルまた
    はフェニルスルホニルによって置換されている)；（シ
    クロアルケニル）−（アルキル）；アルキルカルボニル
    （これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アル
    コキシまたはオキソによって置換されている）；アルケ
    ニルカルボニル；（シクロアルキル）カルボニル；（シ
    クロアルケニル）カルボニル；アルキルオキシカルボニ
    ル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ
    ルまたはアルコキシによって置換されている）；アルケ
    ニルオキシカルボニル；アルキルチオカルボニル；アル
    キルアミノカルボニルまたはジアルキルアミノカルボニ
    ル；アルケニルアミノカルボニルまたはジアルケニルア
    ミノカルボニル；アルキルスルホニル；またはアリー
    ル、アリールカルボニル、アリール（チオカルボニ
    ル）、（アリールチオ）カルボニル、（アリールチオ）
    チオカルボニル、アリールオキシカルボニル、アリール
    スルホニル、アリールアルキル、アリールアルケニル、
    アリールアルキルカルボニル、アリールアルケニルカル
    ボニルまたはアリールアルコキシカルボニル（これらは
    互いに独立している２個までのＲ7基によって置換され
    ており、ここでＲ7は前述の定義を有する）；またはヘ
    テロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリー
    ルアルケニル、ヘテロアリールアルキルカルボニルまた
    はヘテロアリールアルケニルカルボニル（これらは互い
    に独立している２個までのＲ7基によって置換されてい
    る）であることができ、 Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立して
    いて、 水素；Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これは場合によりフッ素、
    塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒ
    ドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキ
    シ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキ
    シ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
    ル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アル
    キルスルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキ
    ソ、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換され
    ている）；Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル（これは場合によりフ
    ッ素、塩素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシ
    ル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベン
    ジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1
    〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）ア
    ミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルス
    ルホニル、フェニルスルホニル、カルボキシルまたはカ
    ルバモイルによって置換されている）；Ｃ3〜Ｃ6−アル
    キニル（これは場合によりフッ素、塩素、シアノ、アミ
    ノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキ
    シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
    Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ
    （Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチ
    オ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、フェニルスルホニ
    ル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換され
    ている）；Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル（これは場合によ
    りフッ素、塩素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロ
    キシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、
    ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、
    Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）
    アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル
    スルホニル、フェニルスルホニル、カルボキシルまたは
    カルバモイルによって置換されている）；Ｃ5〜Ｃ6−シ
    クロアルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、シア
    ノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキ
    シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
    Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1
    〜Ｃ4−アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、カ
    ルボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
    る）；（Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル）−(Ｃ1〜Ｃ2−ア
    ルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、シアノ、ア
    ミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオ
    キシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
    シ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオま
    たはカルボキシルによって置換されている）；（Ｃ5〜
    Ｃ6−シクロアルケニル）−(Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）(こ
    れは場合によりフッ素、塩素、シアノ、アミノ、メルカ
    プト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾ
    イルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−
    アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオまたはカルボキシ
    ルによって置換されている）；Ｃ1〜Ｃ6−アルキルカル
    ボニル（これは場合によりフッ素、塩素、シアノ、アミ
    ノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキ
    シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
    Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ
    （Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチ
    オ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、フェニルスルホニ
    ル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換され
    ている）；Ｃ2〜Ｃ6−アルケニルカルボニル（これは場
    合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アル
    コキシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
    る）；Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル）カルボニル（これは
    場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−ア
    ルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
    る）；（Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルケニル）カルボニル；
    （Ｃ3〜Ｃ6−シクロアルキル）−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキ
    ル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒド
    ロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、オキソまたはフェニ
    ルによって置換されている）；（Ｃ5〜Ｃ6−シクロアル
    ケニル）−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）カルボニル；Ｃ1〜
    Ｃ6−アルキルオキシカルボニル（これは場合によりフ
    ッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
    ルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1
    〜Ｃ4−アルキルチオによって置換されている）；Ｃ2〜
    Ｃ6−アルケニルオキシカルボニル（これは場合により
    フッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたはフェニルに
    よって置換されている）；Ｃ2〜Ｃ6−アルキニルオキシ
    カルボニル；Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオカルボニル（これ
    は場合によりフッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまた
    はフェニルによって置換されている）；Ｃ2〜Ｃ6−アル
    ケニルチオカルボニル（これは場合によりフッ素、塩
    素、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまたはフェニルによって置換
    されている）；Ｃ1〜Ｃ6−アルキルアミノカルボニルま
    たはジ（Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノカルボニル（これ
    は場合によりフッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシまた
    はフェニルによって置換されている）；Ｃ2〜Ｃ6−アル
    ケニルアミノカルボニルまたはジ（Ｃ2〜Ｃ6−アルケニ
    ル）アミノカルボニル；Ｃ1〜Ｃ6−アルキルスルホニル
    （これは場合によりフッ素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキ
    シまたはフェニルによって置換されている）；Ｃ2〜Ｃ6
    −アルケニルスルホニル；またはアリール、アリールカ
    ルボニル、アリール（チオカルボニル）、（アリールチ
    オ）カルボニル、（アリールチオ）チオカルボニル、ア
    リールオキシカルボニル、（アリールアミノ）チオカル
    ボニル、アリールスルホニル、アリールアルキル、アリ
    ールアルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキ
    ルカルボニル、アリールアルケニルカルボニルまたはア
    リールアルコキシカルボニル（これらは互いに独立して
    いる３個までのＲ7基によって置換されており、ここで
    アルキル基はそれぞれ１〜４個の炭素原子を有すること
    ができそしてＲ7は前述の定義を有する）；またはヘテ
    ロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリール
    アルケニル、ヘテロアリールアルキルカルボニルまたは
    ヘテロアリールアルケニルカルボニル（これらは互いに
    独立している３個までのＲ7基によって置換されてお
    り、ここでアルキル基はそれぞれ１〜３個の炭素原子を
    有することができる)であり、そしてＲ5およびＲ6はま
    た一緒になって炭素環（これはＣ5〜Ｃ6の環であって、
    二重結合を介してキノリン系に結合している）であるこ
    とも可能であり、 Ｒ3およびＲ4は同一であるかまたは相異なりかつ互いに
    独立していて、 Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、
    ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−アシル
    オキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
    シ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミ
    ノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アル
    キルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−
    アルキルスルフィニル、カルボキシルまたはカルバモイ
    ルによって置換されている）；Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル
    （これは場合によりフッ素、塩素、フェノキシ、Ｃ1〜
    Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4
    −アルキルスルホニルまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルスルフ
    ィニルによって置換されている）；Ｃ3〜Ｃ6−シクロア
    ルキル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシ
    ル、アミノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベ
    ンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜
    Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1
    〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、
    Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルまたはＣ1〜Ｃ4−アルキ
    ルスルフィニルによって置換されている）；Ｃ3〜Ｃ6−
    シクロアルケニル（これは場合によりフッ素または塩
    素、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−ア
    ルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニルまたはＣ1
    〜Ｃ4−アルキルスルフィニルによって置換されてい
    る）；またはアリール、アリールアルキル、ヘテロアリ
    ールまたはヘテロアリールアルキル（これらは互いに独
    立している３個までのＲ7基によって置換されており、
    ここでアルキル基はそれぞれ１〜３個の炭素原子を有す
    ることができそしてＲ7は前述の定義を有し、基Ｒ3また
    はＲ4の１個は水素であることが可能である）であり、
    Ｒ3およびＲ4はまた一緒になって炭素環（これはＣ4〜
    Ｃ6の環であって、スピロ結合でキノリン系に結合して
    いる）であることも可能であり、またＲ3およびＲ4は一
    緒になって基＝Ｃ−Ｚ1Ｚ2（これは二重結合を介して結
    合しており、ここでＺ1およびＺ2はＲ3およびＲ4で前述
    した意味を有する）であることもできる、請求項１また
    は２に記載の式ＩまたはＩａの化合物。
  4. 【請求項４】 式中、 ４） ｎは０、１または２であり、 個々のＲ1置換基は互いに独立していて、フッ素、塩
    素、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒド
    ロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキ
    シ、（Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ）−（Ｃ1〜Ｃ2−アルコキ
    シ）、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルス
    ルフィニル、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、ジ（Ｃ1
    〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アシル、Ｃ1〜Ｃ
    4−アシルオキシ、カルバモイル、カルボキシルまたは
    （Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）−オキシカルボニル、またはフ
    ェニル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、フェニル
    チオ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、ベ
    ンゾイル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールメチル
    基であり、 Ｘは酸素、硫黄または置換された窒素Ｎ−Ｒ2またはＮ
    −Ｏ−Ｒ2であり、 Ｒ2は水素または（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル；（Ｃ2〜
    Ｃ5）−アルケニル；（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキルカルボニ
    ル；（Ｃ2〜Ｃ5）−アルケニルカルボニル；（Ｃ1〜
    Ｃ4）−アルキルオキシカルボニル；またはアリール、
    アリールカルボニル、アリール（チオカルボニル）、
    （アリールチオ）−カルボニル、（アリールチオ）チオ
    カルボニル、アリールオキシカルボニル、アリールスル
    ホニル、アリールアルキル、アリールアルキルカルボニ
    ル、アリールアルケニルカルボニルまたはアリールアル
    コキシカルボニル；またはヘテロアリールまたはヘテロ
    アリールアルキルであることができ、 Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立して
    いて、 水素；Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これは場合によりフッ素、
    塩素、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−
    アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フ
    ェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル
    アミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜
    Ｃ4−アルキルチオによって置換されている)；Ｃ2〜Ｃ6
    −アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、アミ
    ノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキ
    シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
    Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ
    （Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキ
    ルチオによって置換されている）；Ｃ3〜Ｃ6−シクロア
    ルキル；Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルケニル；（Ｃ3〜Ｃ6−シ
    クロアルキル）−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）；（Ｃ5〜Ｃ6
    −シクロアルケニル）−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）；Ｃ1
    〜Ｃ6−アルキルカルボニル（これは場合によりフッ
    素、塩素、Ｃ1〜Ｃ4−アシルオキシ、ベンゾイルオキ
    シ、ベンジルオキシ、フェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキ
    シ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
    ル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換
    されている）；Ｃ2〜Ｃ4−アルケニルカルボニル；（Ｃ
    3〜Ｃ6−シクロアルキル）カルボニル；（Ｃ3〜Ｃ6−シ
    クロアルキル）−（Ｃ1〜Ｃ2−アルキル）カルボニル；
    Ｃ1〜Ｃ6−アルキルオキシカルボニル（これは場合によ
    りＣ1〜Ｃ4−アルキルアミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキ
    ル）アミノまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオによって置換
    されている）；Ｃ1〜Ｃ6−アルキルチオカルボニル；ジ
    （Ｃ1〜Ｃ6−アルキル）アミノカルボニル；ジ（Ｃ2〜
    Ｃ4−アルケニル）アミノカルボニル；Ｃ1〜Ｃ6−アル
    キルスルホニル；またはアリール、アリールカルボニ
    ル、アリール（チオカルボニル）、（アリールチオ）カ
    ルボニル、（アリールチオ）チオカルボニル、アリール
    オキシカルボニル、（アリールアミノ）チオカルボニ
    ル、アリールスルホニル、アリールアルキル、アリール
    アルケニル、アリールアルキニル、アリールアルキルカ
    ルボニル、アリールアルケニルカルボニルまたはアリー
    ルアルコキシカルボニル（これらは互いに独立している
    ２個までのＲ7基によって置換されており、ここでアル
    キル基はそれぞれ１〜３個の炭素原子を有することがで
    きそしてＲ7は前述の定義を有する）；またはヘテロア
    リール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアル
    ケニル、ヘテロアリールアルキルカルボニルまたはヘテ
    ロアリールアルケニルカルボニル（これらは互いに独立
    している２個までのＲ7基によって置換されており、こ
    こでアルキル基はそれぞれ１〜２個の炭素原子を有する
    ことができる)であり、またＲ5およびＲ6は一緒になっ
    て炭素環（これはＣ5〜Ｃ6の環であって、二重結合を介
    してキノリン系に結合している）であることも可能であ
    り、そしてＲ3およびＲ4は同一であるかまたは相異なり
    かつ互いに独立していて、 Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、
    ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、Ｃ1〜Ｃ4−アシル
    オキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
    シ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルアミ
    ノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノ、Ｃ1〜Ｃ4−アル
    キルチオ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルスルホニル、Ｃ1〜Ｃ4−
    アルキルスルフィニルまたはカルボキシルによって置換
    されている）；Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル（これは場合によ
    りフッ素または塩素によって置換されている）；Ｃ3〜
    Ｃ6−シクロアルキル；Ｃ5〜Ｃ6−シクロアルケニル
    （これは場合によりフッ素または塩素によって置換され
    ている）であり、 また基Ｒ3およびＲ4のうちの１個は水素であることも可
    能であり、 またＲ3およびＲ4は一緒になって炭素環（これはＣ4〜
    Ｃ6の環であって、スピロ結合でキノリン系に結合して
    いる）であることも可能であり、 またＲ3およびＲ4は一緒になって基＝Ｃ−Ｚ1Ｚ2（これ
    は二重結合を介して結合しており、ここでＺ1およびＺ2
    はＲ3およびＲ4で前述した意味を有する）であることも
    できる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の式Ｉまた
    はＩａの化合物。
  5. 【請求項５】 式中、 ５） ｎは０、１または２であり、 個々のＲ1置換基は互いに独立していて、フッ素、塩
    素、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−
    アルコキシまたはＣ1〜Ｃ4−アルキルチオであり、 Ｘは酸素、硫黄または置換された窒素Ｎ−Ｒ2またはＮ
    −Ｏ−Ｒ2であり、 Ｒ2は水素であり、 Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立して
    いて、 水素；Ｃ1〜Ｃ6−アルキル（これは場合によりフッ素、
    塩素、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−
    アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フ
    ェノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキル
    アミノ、ジ（Ｃ1〜Ｃ4−アルキル）アミノまたはＣ1〜
    Ｃ4−アルキルチオによって置換されている）であり、 Ｃ2〜Ｃ6−アルケニル（これは場合によりフッ素、塩
    素、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、Ｃ1〜Ｃ4−ア
    シルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェ
    ノキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ4−アルキルア
    ミノ、ジ(Ｃ1〜Ｃ4−アルキル)アミノまたはＣ1〜Ｃ4−
    アルキルチオによって置換されている)；またＲ5および
    Ｒ6は一緒になって炭素環（これはＣ5〜Ｃ6の環であっ
    て、二重結合を介してキノリン系に結合している）であ
    ることも可能であり、そしてＲ3およびＲ4は同一である
    かまたは相異なりかつ互いに独立していて、Ｃ1〜Ｃ2−
    アルキルであり、またＲ3およびＲ4は一緒になって炭素
    環（これはＣ4〜Ｃ6の環であって、スピロ結合でキノリ
    ン系に結合している）であることもできる、請求項１〜
    ４のいずれか１項に記載の式ＩまたはＩａの化合物。
  6. 【請求項６】 医薬用としての式Ｉ 【化３】 で表される化合物および式Ｉａ 【化４】 で表されるその互変異性形態、純粋な形態または混合物
    の形態でのそれらの光学異性体およびシアステレオマー
    並びにそれらの付加塩およびプロドラッグの使用。上記
    式中、 ｎは０、１、２、３または４であり、 個々のＲ1置換基は互いに独立していて、フッ素、塩
    素、臭素、ヨウ素、トリフルオロメチル、トリフルオロ
    メトキシ、ヒドロキシル、アルキル、シクロアルキル、
    アルコキシ、アルコキシ（アルコキシ）、アルキルチ
    オ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ニト
    ロ、アミノ、アジド、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
    ノ、ピペリジノ、モルホリノ、１−ピロリジニル、アシ
    ル、アシルオキシ、アシルアミノ、シアノ、カルバモイ
    ル、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、ヒドロ
    キシスルホニルまたはスルファモイル、またはフェニ
    ル、フェノキシ、フェノキシカルボニル、フェニルチ
    オ、フェニルスルフィニル、フェニルスルホニル、フェ
    ノキシスルホニル、フェニルスルホニルオキシ、アニリ
    ノスルホニル、フェニルスルホニルアミノ、ベンゾイ
    ル、ヘテロアロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリール
    メチル、ヘテロアリールメチルオキシまたはヘテロアリ
    ールメチルチオ基（これらは互いに独立している５個ま
    でのＲ7基によって場合により置換されており、ここで
    このＲ7はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、トリ
    フルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、アミ
    ノ、アジド、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、
    アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホ
    ニル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルオ
    キシカルボニル、フェニル、フェノキシまたはヘテロア
    リールであることができる）であり、 Ｘは酸素、硫黄、セレニウムまたは置換された窒素Ｎ−
    Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2であり、 Ｒ2は水素またはアルキル（これは場合によりフッ素、
    塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒ
    ドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジ
    ルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、
    ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニ
    ル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキ
    シル、カルバモイルまたはアルコキシカルボニルによっ
    て置換されている）；アルケニル（これは場合によりフ
    ッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプ
    ト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、
    ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルア
    ミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスル
    ホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カル
    ボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
    る）；アルキニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭
    素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシ
    ル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキ
    シ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアル
    キルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェ
    ニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまた
    はカルバモイルによって置換されている）；シクロアル
    キル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、
    シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオ
    キシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
    シ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
    アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニ
    ル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイ
    ルによって置換されている）；シクロアルケニル（これ
    は場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ア
    ミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベン
    ゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキ
    シ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチ
    オ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキ
    ソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによっ
    て置換されている）；（シクロアルキル）−(アルキ
    ル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、
    シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオ
    キシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
    シ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
    アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニ
    ル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイ
    ルによって置換されている）；（シクロアルケニル）−
    (アルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨ
    ウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、ア
    シルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェ
    ノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
    ノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスル
    ホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバ
    モイルによって置換されている）；アルキルカルボニル
    （これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シア
    ノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキ
    シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
    アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アル
    キルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、
    オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルに
    よって置換されている）；アルケニルカルボニル（これ
    は場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコ
    キシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
    る）；（シクロアルキル）カルボニル（これは場合によ
    りフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキ
    ソまたはフェニルによって置換されている）；（シクロ
    アルケニル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩
    素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェ
    ニルによって置換されている）；（シクロアルキル）−
    （アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩
    素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェ
    ニルによって置換されている）；（シクロアルケニル）
    −（アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、
    塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフ
    ェニルによって置換されている）；アルキルオキシカル
    ボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロ
    キシル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
    ノまたはアルキルチオによって置換されている）；アル
    ケニルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩
    素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニル
    によって置換されている）；アルキニルオキシカルボニ
    ル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、ア
    ルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
    る）；アルキルチオカルボニル（これは場合によりフッ
    素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフ
    ェニルによって置換されている）；アルケニルチオカル
    ボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシ
    ル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換さ
    れている）；アルキルアミノカルボニルまたはジアルキ
    ルアミノカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、
    ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによ
    って置換されている）；アルケニルアミノカルボニルま
    たはジアルケニルアミノカルボニル（これは場合により
    フッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまた
    はフェニルによって置換されている）；アルキルスルホ
    ニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、
    アルコキシ、アルキルチオ、オキソまたはフェニルによ
    って置換されている）；アルケニルスルホニル（これは
    場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、
    オキソまたはフェニルによって置換されている）；また
    はアリール、アリールカルボニル、アリール（チオカル
    ボニル）、（アリールチオ）カルボニル、（アリールチ
    オ）チオカルボニル、アリールオキシカルボニル、（ア
    リールアミノ）チオカルボニル、アリールスルホニル、
    アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアル
    キニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケ
    ニルカルボニルまたはアリールアルコキシカルボニル
    （これらは互いに独立している５個までのＲ7基によっ
    て置換されており、ここでＲ7は前述の定義を有す
    る）；またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキ
    ル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキ
    ルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニルカルボニ
    ル（これらは互いに独立している３個までのＲ7基によ
    って置換されている）であることができ、 Ｒ5およびＲ6は同一または相異なりかつ互いに独立して
    いて、 水素；カルボキシル；アルキル（これは場合によりフッ
    素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプ
    ト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、
    ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルア
    ミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルスル
    ホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カル
    ボキシル、カルバモイルまたはアルコキシカルボニルに
    よって置換されている）；アルケニル（これは場合によ
    りフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メル
    カプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベンゾイルオキ
    シ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキシ、アルキ
    ルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキル
    スルホニル、フェニルスルホニル、オキソ、チオキソ、
    カルボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
    る）；アルキニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭
    素、ヨウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシ
    ル、アシルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキ
    シ、フェノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアル
    キルアミノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェ
    ニルスルホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまた
    はカルバモイルによって置換されている）；シクロアル
    キル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、
    シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオ
    キシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
    シ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
    アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニ
    ル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイ
    ルによって置換されている）；シクロアルケニル（これ
    は場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シアノ、ア
    ミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキシ、ベン
    ゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキ
    シ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチ
    オ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、オキ
    ソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルによっ
    て置換されている）；（シクロアルキル）−(アルキ
    ル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、
    シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオ
    キシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
    シ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
    アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニ
    ル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイ
    ルによって置換されている）；（シクロアルケニル）−
    (アルキル）(これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨ
    ウ素、シアノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、ア
    シルオキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェ
    ノキシ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
    ノ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスル
    ホニル、オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバ
    モイルによって置換されている）；アルキルカルボニル
    （これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、シア
    ノ、アミノ、メルカプト、ヒドロキシル、アシルオキ
    シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
    アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アル
    キルチオ、アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、
    オキソ、チオキソ、カルボキシルまたはカルバモイルに
    よって置換されている）；アルケニルカルボニル（これ
    は場合によりフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコ
    キシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
    る）；（シクロアルキル）カルボニル（これは場合によ
    りフッ素、塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキ
    ソまたはフェニルによって置換されている）；（シクロ
    アルケニル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩
    素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェ
    ニルによって置換されている）；（シクロアルキル）−
    （アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、塩
    素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェ
    ニルによって置換されている）；（シクロアルケニル）
    −（アルキル）カルボニル（これは場合によりフッ素、
    塩素またはヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフ
    ェニルによって置換されている）；アルキルオキシカル
    ボニル（これは場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロ
    キシル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
    ノまたはアルキルチオによって置換されている）；アル
    ケニルオキシカルボニル（これは場合によりフッ素、塩
    素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニル
    によって置換されている）；アルキニルオキシカルボニ
    ル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、ア
    ルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換されてい
    る）；アルキルチオカルボニル（これは場合によりフッ
    素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフ
    ェニルによって置換されている）；アルケニルチオカル
    ボニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシ
    ル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによって置換さ
    れている）；アルキルアミノカルボニルまたはジアルキ
    ルアミノカルボニル（これは場合によりフッ素、塩素、
    ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまたはフェニルによ
    って置換されている）；アルケニルアミノカルボニルま
    たはジアルケニルアミノカルボニル（これは場合により
    フッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、オキソまた
    はフェニルによって置換されている）；アルキルスルホ
    ニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、
    アルコキシ、アルキルチオ、オキソまたはフェニルによ
    って置換されている）；アルケニルスルホニル（これは
    場合によりフッ素、塩素、ヒドロキシル、アルコキシ、
    オキソまたはフェニルによって置換されている）；また
    はアリール、アリールカルボニル、アリール（チオカル
    ボニル）、（アリールチオ）カルボニル、（アリールチ
    オ）チオカルボニル、アリールオキシカルボニル、（ア
    リールアミノ）チオカルボニル、アリールスルホニル、
    アリールアルキル、アリールアルケニル、アリールアル
    キニル、アリールアルキルカルボニル、アリールアルケ
    ニルカルボニルまたはアリールアルコキシカルボニル
    （これらは互いに独立している５個までのＲ7基によっ
    て置換されており、ここでＲ7は前述の定義を有す
    る）；またはヘテロアリール、ヘテロアリールアルキ
    ル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキ
    ルカルボニルまたはヘテロアリールアルケニルカルボニ
    ル（これらは互いに独立している３個までのＲ7基によ
    って置換されている）であり、またＲ5およびＲ6は一緒
    になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の環であって二重結合
    を介してキノリン系に結合している）であることも可能
    であり、そしてＲ3およびＲ4は同一であるかまたは相異
    なりかつ互いに独立していて、 水素;アルキル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒド
    ロキシル、アミノ、メルカプト、アシルオキシ、ベンゾ
    イルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキ
    シ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチ
    オ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カル
    ボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
    る）；アルケニル（これは場合によりフッ素、塩素、ヒ
    ドロキシル、アミノ、メルカプト、アシルオキシ、ベン
    ゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、アルコキ
    シ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルチ
    オ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、カル
    ボキシルまたはカルバモイルによって置換されてい
    る）；シクロアルキル（これは場合によりフッ素、塩
    素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシルオキ
    シ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキシ、
    アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アル
    キルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニ
    ル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換され
    ている）；シクロアルケニル（これは場合によりフッ
    素、塩素、ヒドロキシル、アミノ、メルカプト、アシル
    オキシ、ベンゾイルオキシ、ベンジルオキシ、フェノキ
    シ、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、
    アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルキルスルフィ
    ニル、カルボキシルまたはカルバモイルによって置換さ
    れている）；またはアリール、アリールアルキル、ヘテ
    ロアリールまたはヘテロアリールアルキル（これらは互
    いに独立している５個までのＲ7基によって置換されて
    おり、ここでＲ7は前述の定義を有する）であり、また
    Ｒ3およびＲ4は一緒になって炭素環（これはＣ3〜Ｃ8の
    環であって、スピロ結合でキノリン系に結合している）
    であることも可能であり、またＲ3およびＲ4は一緒にな
    って基＝Ｃ−Ｚ1Ｚ2（これは二重結合を介して結合して
    おり、ここでＺ1およびＺ2はＲ3およびＲ4で前述した意
    味を有する）であることもできる。
  7. 【請求項７】 ウイルス性疾患治療用医薬を製造するた
    めの請求項１〜６のいずれか１項に記載の式ＩまたはＩ
    ａの化合物の使用。
  8. 【請求項８】 請求項１〜５のいずれか１項に記載の１
    種以上の化合物を含有する医薬。
  9. 【請求項９】 請求項１〜５のいずれか１項に記載の１
    種以上の化合物を、適切な場合には慣用の補助剤および
    担体物質と一緒に用いて適当な投与剤形にすることから
    なる医薬の製造方法。
  10. 【請求項１０】 請求項１〜５のいずれか１項に記載の
    式ＩまたはＩａの化合物に製造において、 Ａ） Ｎ−Ｒ2がＮ−Ｈである場合は除き、そしてＲ1、
    Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6が請求項１〜５に記載の
    定義を有し、Ｘが酸素である式Ｉの化合物およびＸが請
    求項１〜５に記載の定義を有する式Ｉａの化合物を製造
    するには、式IIおよびIIａ 【化５】 （式中Ｚは離脱基またはヒドロキシル基である）の化合
    物を不活性溶媒中で、適切な場合には酸性または塩基性
    触媒を加えて加熱する、 Ｂ） Ｎ−Ｒ2がＮ−Ｈである場合は除き、そしてＲ1、
    Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6が請求項１〜５に記載の
    定義を有し、Ｘが酸素そしてＺがヒドロキシルである式
    IIの化合物およびＸが請求項１〜５に記載の定義を有し
    そしてＺがヒドロキシルである式IIａの化合物を製造す
    るには、式IIIまたはIIIａ 【化６】 の化合物を式IV 【化７】 （式中、ＭはＬｉ、−ＭｇＣｌまたは−ＭｇＢｒのよう
    な金属原子同等物である）の化合物と反応させる、また
    は Ｃ） Ｘが硫黄でありそしてＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5
    およびＲ6が請求項１〜５に記載の定義を有する式Ｉの
    化合物を製造するには、Ｘが酸素でありそして請求項１
    〜５に記載の定義をＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6
    に適用させる式Ｉの化合物を硫黄化試薬と反応させる、
    または Ｄ） Ｘが酸素であり、Ｒ2が水素でありそしてＲ1、Ｒ
    3、Ｒ4、Ｒ5およびＲ6が請求項１〜５に記載の定義を有
    する式Ｉの化合物は、式Ｖ Ｒ2−Ｋ Ｖ （式中、Ｒ2は水素を除いて請求項１〜５に記載の意味
    を有しそして離脱基Ｋは例えばハロゲン原子例えば塩素
    もしくは臭素またはスルホン酸エステル基例えばメシレ
    ートもしくはトリフレートである）のアルキル化試薬と
    反応させることにより製造される、 Ｅ） Ｒ1〜Ｒ6が請求項１〜５に記載の定義を有しそし
    てＸが酸素原子または硫黄原子である式Ｉの化合物を式 Ｒ2−ＮＨ2 または Ｒ2−Ｏ−ＮＨ2 の化合物と反応させてＲ1〜Ｒ6が請求項１〜５に記載の
    定義を有しそしてＸがＮ−Ｒ2またはＮ−Ｏ−Ｒ2である
    式Ｉの誘導体を生成する、または Ｆ） Ｒ1〜Ｒ6が請求項１〜５に記載の定義を有し、こ
    れらの基の１個はアルコキシカルボニル基を有する式Ｉ
    の化合物を式 Ｍｅｔ−ＯＨ （式中、Ｍｅｔはアルカリ金属原子またはアルカリ土類
    金属原子である）の化合物と反応させて遊離カルボン酸
    官能を有する式Ｉの誘導体を生成する、または Ｇ） Ｒ1がメトキシであり、Ｒ2〜Ｒ6が請求項１〜５
    に記載の定義を有しそしてＸが酸素である式Ｉの化合物
    をヨウ化トリメチルシリルと反応させてＲ1がヒドロキ
    シルでありそして基Ｒ2〜Ｒ6およびＸが前述の定義を有
    する式Ｉの化合物を生成する、ことからなる前記の製造
    方法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7397363B2 (en) * 1993-06-08 2008-07-08 Raymond Anthony Joao Control and/or monitoring apparatus and method
US6658833B2 (en) * 2000-11-09 2003-12-09 Bestrake, Llc Collector and separator apparatus for lawn and garden
CA2589363A1 (en) * 2004-12-13 2006-06-22 Eli Lilly And Company Spiro derivatives as lipoxygenase inhibitors
DE102008022221A1 (de) * 2008-05-06 2009-11-12 Universität des Saarlandes Inhibitoren der humanen Aldosteronsynthase CYP11B2
MX2012015097A (es) 2010-07-02 2013-05-28 Gilead Sciences Inc Derivados de acido naft-2-ilacetico para tratar sida.
TWI458711B (zh) * 2010-07-02 2014-11-01 Gilead Sciences Inc 治療性化合物
MX2013012266A (es) 2011-04-21 2013-11-22 Gilead Sciences Inc Compuestos de benzotiazol y su uso farmaceutico.
WO2013103738A1 (en) 2012-01-04 2013-07-11 Gilead Sciences, Inc. Napthalene acetic acid derivatives against hiv infection
US9376392B2 (en) 2012-01-04 2016-06-28 Gilead Sciences, Inc. 2-(tert-butoxy)-2-(7-methylquinolin-6-yl) acetic acid derivatives for treating AIDS
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992016508A1 (en) * 1991-03-14 1992-10-01 The Upjohn Company Reissert compounds as anti-hiv agents
DE4142322A1 (de) * 1991-12-20 1993-07-01 Hoechst Ag Chinoxaline, verfahren zu ihrer herstellung und ihreverwendung
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