DE4142322A1 - Chinoxaline, verfahren zu ihrer herstellung und ihreverwendung - Google Patents
Chinoxaline, verfahren zu ihrer herstellung und ihreverwendungInfo
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Description
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Chinoxaline, Verfahren zu ihrer
Herstellung und ihre Verwendung.
Chinoxaline sind eine altbekannte Verbindungsklasse (O. Hinsberg, J. Liebigs Ann.
Chem. 237, 327 (1986)).
In der Patentliteratur sind Chinoxalinderivate für verschiedene medizinische
Anwendungen beschrieben.
Die österreichische Patentschrift 28 48 48 (19.12.67) nennt 1-N-Dialkylaminoalkyl-
3,4-dihydro-chinoxalin-2(1H)-one als Spasmolytika. Antiinflammatorisch wirkende 4-
N-Aroyl-, Arylacyl- und Arylsulfonyl-3,4-dihydro-chinoxalin-2(1H)-one werden in einer
Reihe von Patentanmeldungen der japanischen Firma Sumitomo Chem. Co. Ltd.
beschrieben (JA 17 137/69 (11.4.66),JA 17 136/69 (8.4.66), JA 7 008/422
(9.8.66), BE 706 623 (16.11.66)). 3,4-Dihydro-chinoxalin-2(1H)-on-3-carboxamide
sind in der US-Patentanmeldung US 36 54 275 (4.4.72) enthalten. Sie wirken
ebenfalls antiinflammatorisch. Als antihypertensive und antisekretorische
Reagenzien werden Pyridinylalkyl-tetrahydro-pyrazino[1,2-a]chinoxalinon-derivate in
den US-Anmeldungen US 42 03 987 (21.5.79) und 40 32 639 (22.3.76) von
American Home Prod. Corp. beschrieben. Eine europäische Patentanmeldung von
Pfizer Inc. (EP 2 66 102 A (30.10.86)) beinhaltet 4-N-Benzolsulfonyl-3,4-dihydro-
chinoxalin-2(1H)-on-1-alkylcarbonsäuren als Aldose-Reduktase-Inhibitoren.
Antivirale Aktivität wurde bisher jedoch nicht nachgewiesen.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, daß Chinoxaline der Formeln I und
Ia,
sowie deren tautomere Formen der allgemeinen Formel Ia
sowie deren physiologisch verträgliche Salze
oder Prodrugs eine antivirale Wirkung insbesondere gegen Retroviren, wie zum Beispiel das 'Human Immunodeficiency Virus' (HIV) aufweisen.
oder Prodrugs eine antivirale Wirkung insbesondere gegen Retroviren, wie zum Beispiel das 'Human Immunodeficiency Virus' (HIV) aufweisen.
In den erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I bzw. Ia bedeuten:
1) n null,
eins,
zwei,
drei,
oder vier,
eins,
zwei,
drei,
oder vier,
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Trifluormethyl,
Trifluormethoxy,
Hydroxy,
C₁-C₈-Alkyl,
C₅-C₈-Cycloalkyl,
C₁-C₆-Alkoxy,
(C₁-C₆-Alkoxy)-(C₁-C₄-alkoxy),
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfinyl,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Nitro,
Amino,
Azido,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
Thiomorpholino,
Imidazolyl,
Triazolyl,
Tetrazolyl,
C₁-C₆-Acyl,
C₁-C₆-Acyloxy
C₁-C₆-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxy,
(C₁-C₆-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einem mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenoxycarbonyl, Phenylthio-, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Phenylsulfonyloxy-, Anilinosulfonyl, Phenylsulfonylamino, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridil- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Trifluormethyl,
Trifluormethoxy,
Nitro,
Amino,
Azido,
C₁-C₆-Alkyl,
C₃-C₈-Cycloalkyl,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfinyl,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
(C₁-C₆-Alkyl)-oxycarbonyl,
Phenyl,
Phenoxy,
2-, 3- oder 4-Pyridyl
sein kann,
R² = Wasserstoff, C₁-C₆-Alkoxy, Hydroxy, Picolyl, Cyclopropyl oder Isopropenyloxycarbonyl
und R⁵
Wasserstoff, Hydroxy, C₁-C₆-Alkoxy, Aryloxy, C₁-C₆-Acylocy, Cyano, Amino,
C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-Alkyl)amino, Arylamino, C₁-C₆-Acylamino,
C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
Chlor,
Brom,
Jod,
Trifluormethyl,
Trifluormethoxy,
Hydroxy,
C₁-C₈-Alkyl,
C₅-C₈-Cycloalkyl,
C₁-C₆-Alkoxy,
(C₁-C₆-Alkoxy)-(C₁-C₄-alkoxy),
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfinyl,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Nitro,
Amino,
Azido,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
Thiomorpholino,
Imidazolyl,
Triazolyl,
Tetrazolyl,
C₁-C₆-Acyl,
C₁-C₆-Acyloxy
C₁-C₆-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxy,
(C₁-C₆-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einem mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenoxycarbonyl, Phenylthio-, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Phenylsulfonyloxy-, Anilinosulfonyl, Phenylsulfonylamino, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridil- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Trifluormethyl,
Trifluormethoxy,
Nitro,
Amino,
Azido,
C₁-C₆-Alkyl,
C₃-C₈-Cycloalkyl,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfinyl,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
(C₁-C₆-Alkyl)-oxycarbonyl,
Phenyl,
Phenoxy,
2-, 3- oder 4-Pyridyl
sein kann,
R² = Wasserstoff, C₁-C₆-Alkoxy, Hydroxy, Picolyl, Cyclopropyl oder Isopropenyloxycarbonyl
und R⁵
Wasserstoff, Hydroxy, C₁-C₆-Alkoxy, Aryloxy, C₁-C₆-Acylocy, Cyano, Amino,
C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-Alkyl)amino, Arylamino, C₁-C₆-Acylamino,
C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₃-C₈-Allenyl, gegebenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy,
C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₃-C₈-Alkinyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₃-C₈-Alkinyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₄-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
(C₃-C₈-Cycloalkenyl)-(C₁-C₄-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₁-C₆-Alkylcarbonyl
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder
Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₈-Cylcoalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₈-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylamino- und Di(C₁-C₈-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls sub stituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₆-Alkenyl, C₁-C₄-Acyl, Oxo, Thioxo, Carboxy oder Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkenylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl, (Arylthio)thiocarbonyl, Aryloxycarbonyl, Arylaminocarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, Aryl(alkylthio)carbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 5 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl oder Heteroarylalkenylcarbonyl, Heteroaryloxycarbonyl, (Heteroarylthio)carbonyl, Heteroarylaminocarbonyl, Heteroarylalkoxycarbonyl, Heteroaryl(alkylthio)carbonyl, Heteroarylalkylaminocarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann,
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist,
R³ und R⁴ können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 8 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₆-Alkyl, C₂-C₆-Alkenyl, C₂-C₆-Alkinyl, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₆-Alkoxy, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl substituiert sein kann,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel, Selen oder substituierten Stickstoff N-R², worin R² die oben angegebenen Bedeutungen haben kann
mit Ausnahme der Verbindungen, in denen R³ und R⁴ gleichzeitig H bedeuten und Verbindungen, in denen R² und R⁵ H bedeuten und R³ und/oder R⁴ Arylalkyl bedeuten und Verbindungen, in denen X Sauerstoff und R² und R⁵ Wasserstoff bedeuten.
(C₃-C₈-Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₈-Cylcoalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₈-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylamino- und Di(C₁-C₈-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls sub stituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₆-Alkenyl, C₁-C₄-Acyl, Oxo, Thioxo, Carboxy oder Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkenylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl, (Arylthio)thiocarbonyl, Aryloxycarbonyl, Arylaminocarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, Aryl(alkylthio)carbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 5 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl oder Heteroarylalkenylcarbonyl, Heteroaryloxycarbonyl, (Heteroarylthio)carbonyl, Heteroarylaminocarbonyl, Heteroarylalkoxycarbonyl, Heteroaryl(alkylthio)carbonyl, Heteroarylalkylaminocarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann,
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist,
R³ und R⁴ können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 8 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₆-Alkyl, C₂-C₆-Alkenyl, C₂-C₆-Alkinyl, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₆-Alkoxy, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl substituiert sein kann,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel, Selen oder substituierten Stickstoff N-R², worin R² die oben angegebenen Bedeutungen haben kann
mit Ausnahme der Verbindungen, in denen R³ und R⁴ gleichzeitig H bedeuten und Verbindungen, in denen R² und R⁵ H bedeuten und R³ und/oder R⁴ Arylalkyl bedeuten und Verbindungen, in denen X Sauerstoff und R² und R⁵ Wasserstoff bedeuten.
In einer bevorzugten Gruppe von Verbindungen der Formel I bzw. Ia bedeuten:
2) n null,
eins,
zwei
oder drei,
eins,
zwei
oder drei,
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander
Fluor,
Chlor,
Brom,
Trifluormethyl,
Trifluormethoxy,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₅-C₆-Cycloalkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkoxy)-(C₁-C₄-alkoxy),
C₁-C₄-Alkylthio,
C₁-C₄-Alkylsulfinyl,
C₁-C₄-Alkylsulfonyl,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
Thiomorpholino,
Imidazolyl,
C₁-C₄-Acyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
C₁-C₄-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einen mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenox ycarbonyl, Phenylthio-, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Phenyl sulfonyloxy-, Anilinosulfonyl, Phenylsulfonylamino, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Cyano,
Trifluormethyl,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkyl,
C₃-C₇-Cycloalkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylthio,
C₁-C₄-Alkylsulfinyl,
C₁-C₄-Alkylsulfonyl,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Phenyl,
Phenoxy
sein kann,
Chlor,
Brom,
Trifluormethyl,
Trifluormethoxy,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₅-C₆-Cycloalkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkoxy)-(C₁-C₄-alkoxy),
C₁-C₄-Alkylthio,
C₁-C₄-Alkylsulfinyl,
C₁-C₄-Alkylsulfonyl,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
Thiomorpholino,
Imidazolyl,
C₁-C₄-Acyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
C₁-C₄-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einen mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenox ycarbonyl, Phenylthio-, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Phenyl sulfonyloxy-, Anilinosulfonyl, Phenylsulfonylamino, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Cyano,
Trifluormethyl,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkyl,
C₃-C₇-Cycloalkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylthio,
C₁-C₄-Alkylsulfinyl,
C₁-C₄-Alkylsulfonyl,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Phenyl,
Phenoxy
sein kann,
R² Wasserstoff und R⁵
Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Amino,
C₁-C₆-Alkyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₁-C₆-Alkyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₃-C₈-Allenyl,
C₃-C₈-Alkinyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
(C₃-C₈-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₁-C₆-Alkylcarbonyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₂-C₆-Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder
Hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄- Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₆-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₆-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylamino- und Di(C₁-C₆-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl;
C₂-C₆-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₄-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₄-Alkenylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl, (Arylthio)thiocarbonyl, Aryloxycarbonyl, Arylaminocarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Arylsulfonyl, Aralyalkyl, Arylalkenyl, Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, Aryl(alkylthio)carbonyl, Arylalkoxycarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 5 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes 1- oder 2-Naphthylmethyl, 2-, 3- oder 4-Picolyl, 2- oder 3-Furylmethyl, 2- oder 3-Thienylmethyl, 2- oder 3-Pyrrolylmethyl, 2-, 3- oder 4-Pyridylcarbonyl, 2- oder 3-Furylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylacetyl, 2-, 3- oder 4-Picolyloxycarbonyl, 2-, oder 3-Furylmethyloxycarbonyl, 2- oder 3-Thienylmethyloxycarbonyl,
und
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff,
C₁-C₆-Alkyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄- Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄- Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl; mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁶ susbstituiertes Aryl, Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist,
R³ und R⁴ können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 7 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₄-Alkenyl, C₂-C₄-Alkinyl, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl substituiert sein kann,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel oder Selen.
(C₃-C₆-Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄- Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₆-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₆-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylamino- und Di(C₁-C₆-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl;
C₂-C₆-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₄-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₄-Alkenylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl, (Arylthio)thiocarbonyl, Aryloxycarbonyl, Arylaminocarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Arylsulfonyl, Aralyalkyl, Arylalkenyl, Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, Aryl(alkylthio)carbonyl, Arylalkoxycarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 5 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes 1- oder 2-Naphthylmethyl, 2-, 3- oder 4-Picolyl, 2- oder 3-Furylmethyl, 2- oder 3-Thienylmethyl, 2- oder 3-Pyrrolylmethyl, 2-, 3- oder 4-Pyridylcarbonyl, 2- oder 3-Furylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylacetyl, 2-, 3- oder 4-Picolyloxycarbonyl, 2-, oder 3-Furylmethyloxycarbonyl, 2- oder 3-Thienylmethyloxycarbonyl,
und
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff,
C₁-C₆-Alkyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄- Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄- Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl; mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁶ susbstituiertes Aryl, Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist,
R³ und R⁴ können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 7 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₄-Alkenyl, C₂-C₄-Alkinyl, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl substituiert sein kann,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel oder Selen.
In einer nochmals bevorzugten Gruppe von Verbindungen der Formel I bzw. Ia
bedeuten:
3) n null,
eins
oder zwei,
eins
oder zwei,
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander
Fluor,
Chlor,
Brom,
Trifluormethyl,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkoxy)-(C₁-C₄-alkoxy),
C₁-C₄-Alkylthio,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
C₁-C₄-Acyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
C₁-C₄-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einen mit bis zu zwei
voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenyl thio-, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Cyano,
Trifluormethyl,
Nitro, Amino,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Phenyl,
Phenoxy
sein kann,
Chlor,
Brom,
Trifluormethyl,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkoxy)-(C₁-C₄-alkoxy),
C₁-C₄-Alkylthio,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
C₁-C₄-Acyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
C₁-C₄-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einen mit bis zu zwei
voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenyl thio-, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Cyano,
Trifluormethyl,
Nitro, Amino,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Phenyl,
Phenoxy
sein kann,
R² Wasserstoff und R⁵
C₁-C₆-Alkyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₁-C₆-Alkyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₂-C₆-Alkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₃-C₈-Allenyl,
C₃-C₈-Alkinyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₃-C₈-Alkinyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
(C₃-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₁-C₆-Alkylcarbonyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
C₁-C₄-Alkenylamino.
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
1-Pyrrolidinyl,
Piperidino,
Morpholino,
4-Methylpiperazin-1-yl,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
C₁-C₄-Alkenylamino.
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
1-Pyrrolidinyl,
Piperidino,
Morpholino,
4-Methylpiperazin-1-yl,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₂-C₆-Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder
Hydroxy:
(C₃-C₆-Cycloalkyl)carbonyl,
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)carbonyl,
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl,
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl,
C₁-C₆-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom,
Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄- Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₂-C₆-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₁-C₆-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₂-C₆-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₁-C₆-Alkylamino- und Di(C₁-C₆-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls sub stituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl;
C₂-C₆-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₁-C₄-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₁-C₄-Alkenylsulfonyl;
oder mit bis zu zwei voneinander unabhänigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, (Arylthio)carbonyl, Aryloxycarbonyl, Arylaminocarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, (Aryl(alkylthio)carbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes 1- oder 2-Naphthylmethyl, 2-, 3- oder 4-Picolyl, 2- oder 3-Furylmethyl, 2- oder 3-Thienylmethyl, 2- oder 3-Pyrrolylmethyl,
2-, 3- oder 4-Pyridylcarbonyl, 2- oder 3-Furylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylacetyl, 2-, 3- oder 4-Picolyloxycarbonyl, 2- oder 3-Furylmethyloxycarbonyl, 2- oder 3-Thienylmethyloxycarbonyl,
und
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₆-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor;
C₃-C₆-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor;
mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Benzyl, Heteroaryl oder Heteroarylmethyl bedeuten,
R³ und R⁴ können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 6 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl substituiert sein kann, und
X bedeutet Sauerstoff oder Schwefel.
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)carbonyl,
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl,
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl,
C₁-C₆-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom,
Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄- Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₂-C₆-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₁-C₆-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₂-C₆-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₁-C₆-Alkylamino- und Di(C₁-C₆-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls sub stituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl;
C₂-C₆-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₁-C₄-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₁-C₄-Alkenylsulfonyl;
oder mit bis zu zwei voneinander unabhänigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, (Arylthio)carbonyl, Aryloxycarbonyl, Arylaminocarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, (Aryl(alkylthio)carbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes 1- oder 2-Naphthylmethyl, 2-, 3- oder 4-Picolyl, 2- oder 3-Furylmethyl, 2- oder 3-Thienylmethyl, 2- oder 3-Pyrrolylmethyl,
2-, 3- oder 4-Pyridylcarbonyl, 2- oder 3-Furylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylacetyl, 2-, 3- oder 4-Picolyloxycarbonyl, 2- oder 3-Furylmethyloxycarbonyl, 2- oder 3-Thienylmethyloxycarbonyl,
und
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₆-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor;
C₃-C₆-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor;
mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Benzyl, Heteroaryl oder Heteroarylmethyl bedeuten,
R³ und R⁴ können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 6 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl substituiert sein kann, und
X bedeutet Sauerstoff oder Schwefel.
In einer nochmals bevorzugten Gruppe von Verbindungen der Formel I bzw. Ia
bedeuten:
4) n null,
eins oder zwei,
4) n null,
eins oder zwei,
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander
Fluor,
Chlor,
Brom,
Trifluormethyl,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkoxy)-(C₁-C₂-alkoxy),
C₁-C₄-Alkylthio,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
C₁-C₄-Acyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
C₁-C₄-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einen mit bis zu zwei
voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenylthio-, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Cyano,
Trifluormethyl,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycabonyl,
Phenyl,
Phenoxy
sein kann,
R² Wasserstoff und R⁵
C₁-C₆-Alkyl
gegebenenfalls substituiert mit C₁-C₄-Alkoxy oder C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit Oxo;
C₃-C₆-Allenyl;
C₃-C₈-Alkinyl, insbesondere 2-Butinyl;
C₃-C₆-Cycloalkyl;
C₅-C₆-Cycloalkenyl;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl), insbesondere Cyclopropylmethyl,
gegebenenfalls substituiert mit C₁-C₄-Alkyl;
(C₃-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl), insbesondere Cyclohexenylmethyl;
C₁-C₆-Alkylcarbonyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
C₁-C₄-Alkenylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
1-Pyrrolidinyl,
Piperidino,
Morpholino,
4-Methylpiperazin-1-yl,
C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenylcarbonyl;
C₁-C₆-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄- Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyloxycarbonyl, insbesondere Vinyloxycarbonyl, Allyloxycarbonyl, Isopropenyloxycarbonyl, Butenyloxycarbonyl, Pentenyloxycarbonyl;
C₂-C₆-Alkinyloxycarbonyl, insbesondere Propinyloxycarbonyl, Butinyloxycarbonyl;
C₁-C₆-Alkylthiocarbonyl;
C₂-C₆-Alkenylthiocarbonyl, insbesondere Allylthiocarbonyl;
C₁-C₆-Alkylamino- und Di(C₁-C₆-alkyl)aminocarbonyl;
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl- oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl;
C₂-C₆-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl;
C₁-C₄-Alkylsulfonyl;
C₁-C₄-Alkenylsulfonyl;
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, insbesondere Phenyl,
Arylcarbonyl, insbesondere Benzoyl, (Arylthio)carbonyl, Aryloxycarbonyl, Arylaminocarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Arylsulfonyl,
Arylalkyl, insbesondere Benzyl, Phenylethyl, Arylalkenyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, Aryl(alkylthio)carbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes 1- oder 2-Naphthylmethyl, 2-, 3- oder 4-Picolyl, 2- oder 3-Furylmethyl, 2- oder 3-Thienylmethyl, 2- oder 3-Pyrrolylmethyl,
2-, 3- oder 4-Pyridylcarbonyl, 2- oder 3-Furylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylacetyl, 2-, 3- oder 4-Picolyloxycarbonyl, 2- oder 3-Furylmethyloxycarbonyl, 2- oder 3-Thienylmethyloxycarbonyl,
und
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff,
C₁-C₄-Alkyl,
gegebenenfalls substituiert mit Hydroxy, Mercapto,
C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄- Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₆-Alkenyl,
mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Benzyl, Thienyl oder Thienylmethyl, wobei R⁶ wie oben definiert ist, bedeuten,
R³ und R⁴ können auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 6 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Oxo oder Thioxo substituiert sein kann, und
X bedeutet Sauerstoff oder Schwefel.
Chlor,
Brom,
Trifluormethyl,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkoxy)-(C₁-C₂-alkoxy),
C₁-C₄-Alkylthio,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
C₁-C₄-Acyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
C₁-C₄-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einen mit bis zu zwei
voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenylthio-, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Cyano,
Trifluormethyl,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycabonyl,
Phenyl,
Phenoxy
sein kann,
R² Wasserstoff und R⁵
C₁-C₆-Alkyl
gegebenenfalls substituiert mit C₁-C₄-Alkoxy oder C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit Oxo;
C₃-C₆-Allenyl;
C₃-C₈-Alkinyl, insbesondere 2-Butinyl;
C₃-C₆-Cycloalkyl;
C₅-C₆-Cycloalkenyl;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl), insbesondere Cyclopropylmethyl,
gegebenenfalls substituiert mit C₁-C₄-Alkyl;
(C₃-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl), insbesondere Cyclohexenylmethyl;
C₁-C₆-Alkylcarbonyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
C₁-C₄-Alkenylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
1-Pyrrolidinyl,
Piperidino,
Morpholino,
4-Methylpiperazin-1-yl,
C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenylcarbonyl;
C₁-C₆-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄- Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyloxycarbonyl, insbesondere Vinyloxycarbonyl, Allyloxycarbonyl, Isopropenyloxycarbonyl, Butenyloxycarbonyl, Pentenyloxycarbonyl;
C₂-C₆-Alkinyloxycarbonyl, insbesondere Propinyloxycarbonyl, Butinyloxycarbonyl;
C₁-C₆-Alkylthiocarbonyl;
C₂-C₆-Alkenylthiocarbonyl, insbesondere Allylthiocarbonyl;
C₁-C₆-Alkylamino- und Di(C₁-C₆-alkyl)aminocarbonyl;
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl- oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl;
C₂-C₆-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl;
C₁-C₄-Alkylsulfonyl;
C₁-C₄-Alkenylsulfonyl;
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, insbesondere Phenyl,
Arylcarbonyl, insbesondere Benzoyl, (Arylthio)carbonyl, Aryloxycarbonyl, Arylaminocarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Arylsulfonyl,
Arylalkyl, insbesondere Benzyl, Phenylethyl, Arylalkenyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, Aryl(alkylthio)carbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes 1- oder 2-Naphthylmethyl, 2-, 3- oder 4-Picolyl, 2- oder 3-Furylmethyl, 2- oder 3-Thienylmethyl, 2- oder 3-Pyrrolylmethyl,
2-, 3- oder 4-Pyridylcarbonyl, 2- oder 3-Furylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylacetyl, 2-, 3- oder 4-Picolyloxycarbonyl, 2- oder 3-Furylmethyloxycarbonyl, 2- oder 3-Thienylmethyloxycarbonyl,
und
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff,
C₁-C₄-Alkyl,
gegebenenfalls substituiert mit Hydroxy, Mercapto,
C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄- Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₆-Alkenyl,
mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Benzyl, Thienyl oder Thienylmethyl, wobei R⁶ wie oben definiert ist, bedeuten,
R³ und R⁴ können auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 6 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Oxo oder Thioxo substituiert sein kann, und
X bedeutet Sauerstoff oder Schwefel.
In den obengenannten heterocyclischen Ringen kommen als Heteroatome
insbesondere zum Beispiel O, S, N in Betracht, wobei im Falle eines an dieser
Stelle gesättigten N-haltigen Ringes N-Z vorliegt, worin Z, H oder R⁵ mit den
jeweiligen oben beschriebenen Definitionen bedeutet.
Die in den vorangegangenen Definitionen geannten Alkylgruppen können
geradkettig oder verzweigt sein, wie zum Beispiel die Methyl-, Ethyl-, Propyl-,
1-Methylethyl-, Butyl-, 1-Methylpropyl-, 2-Methylpropyl-, 1,1-Dimethylethylgruppe
und ähnliche.
Die in den vorangegangenen Definitionen genannten Alkenylgruppen können
geradkettig oder verzweigt sein und enthalten 1 bis 3 Doppelbindungen, wie
beispielsweise die 2-Propenyl-, 2-Butenyl-, 3-Butenyl-, 2-Methyl-2-propenyl-, 3-
Methyl-2-butenyl, 2,3-Dimethyl-2-butenyl, 3,3-Dichlor-2-propenyl, Pentadienylgruppe
und ähnliche.
Die in den vorangegangenen Definitionen genannten Alkinylgruppen können
geradkettig oder verzweigt sein und enthalten 1 bis 3 Dreifachbindungen, wie
beispielsweise die 2-Propinyl- und 3-Butinylgruppe und ähnliche.
Die in den vorangegangenen Definitionen genannten Cycloalkyl- und
Cycloalkenylgruppen bezeichnen zum Beispiel die Cyclopropyl-, Cyclobutyl-,
Cyclopentyl-, Cyclopentenyl-, Cyclohexyl- oder Cyclohexenylgruppe.
Die in den vorangegangenen Definitionen genannten Acylgruppen können
aliphatisch, cycloaliphatisch oder aromatisch sein. Beispielhafte Acylgruppen sind
die Formyl-, Acetyl-, Chloracetyl-, Trifluoracetyl-, Hydroxyacetyl-, Propionyl-,
Butyryl-, Isobutyryl-, Pivaloyl-, Cyclohexanoyl- oder Benzoylgruppe.
Für die in den vorangegangenen Definitionen genannten Heteroarylgruppen
kommen beispielsweise heteroaromatische Reste wie 2- oder 3-Thienyl, 2- oder
3-Furyl, 2-, 3- oder 4-Pyridyl, Pyrimidyl, Indolyl, Chinolyl oder Isochinolyl in Frage.
Die in den vorausgegangenen Definitionen aufgeführten Aralkylgruppen sind
beispielsweise Benzyl, Phenylethyl, Naphthylmethyl oder Styryl.
Die obengenannten Substituenten R¹ bis R⁵ sind vorzugsweise 3fach, besonders
bevorzugt 2fach, insbesondere einfach mit den jeweils angegebenen Substituenten
substituiert.
In Abhängigkeit von den verschiedenen Substituenten können Verbindungen der
Formeln I und Ia mehrere asymmetrische Kohlenstoffatome besitzen.
Gegenstand der Erfindung sind deshalb sowohl die reinen Stereoisomeren als auch
Mischungen derselben, wie z. B. das zugehörige Racemat.
Die reinen Stereoisomeren der Verbindungen der Formeln I und Ia lassen sich
durch bekannte Methoden oder in Analogie zu bekannten Methoden direkt
herstellen oder nachträglich trennen.
Die Verbindungen der Formeln I und Ia lassen sich nach bekannten Methoden oder
Modifikationen derselben herstellen (siehe z. B. Rodd's Chemistry of Carbon
Compounds. S. Cofey, M. F. Ansell (Herausgeber); Elsevier, Amsterdam, 1989;
Vol. IV, Teil IJ, S. 301-311. Heterocyclic Compound 99999 00070 552 001000280000000200012000285919988800040 0002004142322 00004 99880s, R. C. Elderfield
(Herausgeber); Wiley, New York, 1957; Vol. 6, S. 491-495).
Zum Gegenstand der vorliegenden Erfindung gehört weiterhin
5) ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I und Ia wie oben unter
1)-4) erläutert, dadurch gekennzeichnet, daß
A) zur Herstellung von Verbindungen der Formel 1 mit X gleich Sauerstoff und den
Resten R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ wie in unter 1)-4) definiert eine Verbindung der
Formel II
wobei für R¹, R³ und R⁴ die in unter 1)-4) genannten Definitionen gelten, mit einer
Verbindung der Formel III
R-Z (III)
wobei R die oben unter 1)-4) genannten Bedeutungen für R⁵ und R² mit
Ausnahme von Wasserstoff, Hydroxy, C₁-C₆-Alkoxy, Aryloxy, C₁-C₆-Acyloxy,
Amino, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, Arylamino, C₁-C₆-Acylamino
hat und Z eine Abgangsgruppe ist umsetzt
oder
daß B) Verbindungen der Formel I, mit X gleich Schwefel und R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ wie unter 1)-4) definiert hergestellt werden durch Reaktion einer Verbindung der Formel I, wobei X Sauerstoff ist für R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ die unter 1)-4) genannten Definitionen gelten, mit einem Schwefelungsreagenz behandelt werden,
oder
daß C) Verbindungen der Formel Ia, wobei X und die Reste R¹ bis R⁵ wie unter 1)-4) definiert, hergestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel IV
oder
daß B) Verbindungen der Formel I, mit X gleich Schwefel und R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ wie unter 1)-4) definiert hergestellt werden durch Reaktion einer Verbindung der Formel I, wobei X Sauerstoff ist für R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ die unter 1)-4) genannten Definitionen gelten, mit einem Schwefelungsreagenz behandelt werden,
oder
daß C) Verbindungen der Formel Ia, wobei X und die Reste R¹ bis R⁵ wie unter 1)-4) definiert, hergestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel IV
bzw.
wobei für R¹, R³, R⁴ und R⁵ die unter 1)-4) genannten Definitionen gelten, mit
einer Verbindung der Formel III
R²-Z (III)
wobei für R² die unter 1)-4) für Formel I und Ia beschriebenen Definitionen mit
Ausnahme von Wasserstoff, Hydroxy, C₁-C₆-Alkoxy, Aryloxy, C₁-C₆-Acyloxy,
Amino, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, Arylamino,
C₁-C₆-Acylamino gelten und Z eine Aminogruppe ist umsetzt,
oder
daß D) Verbindungen der Formel I mit X gleich Sauerstoff und den Resten R¹ bis R⁵ wie unter 1)-4) definiert durch Cyclisierung einer Verbindung der Formel V
oder
daß D) Verbindungen der Formel I mit X gleich Sauerstoff und den Resten R¹ bis R⁵ wie unter 1)-4) definiert durch Cyclisierung einer Verbindung der Formel V
mit R¹ bis R⁵ wie unter 1)-4) definiert und Y gleich Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, ggf.
halogeniertes C₁-C₄-Acyloxy, Chlor, Brom oder Jod, hergestellt werden,
oder
daß E) Verbindungen der Formel I, wobei X Sauerstoff ist, R⁴ und R⁵ Wasserstoff sind und für R¹ bis R³ die unter 1)-4) genannten Definitionen gelten, aus den Chinoxalinonen der Formel XI
oder
daß E) Verbindungen der Formel I, wobei X Sauerstoff ist, R⁴ und R⁵ Wasserstoff sind und für R¹ bis R³ die unter 1)-4) genannten Definitionen gelten, aus den Chinoxalinonen der Formel XI
mit R¹ bis R³ wie unter 1)-4) definiert, hergestellt werden, indem man an die C=N-
Bindung Wasserstoff anlagert,
oder
daß F) Verbindungen der Formel I, wobei X Sauerstoff und R¹ bis R⁵ wie unter 1)-4) definiert, hergestellt werden aus Verbindungen der Formel VI
oder
daß F) Verbindungen der Formel I, wobei X Sauerstoff und R¹ bis R⁵ wie unter 1)-4) definiert, hergestellt werden aus Verbindungen der Formel VI
mit R¹, R² und R⁵ wie unter 1)-4) definiert, durch Umsetzung mit Chloroform oder
Bromoform und einer Carbonylverbindung der Formel XIII
R³-CO-R⁴ (XIII)
mit R³ und R⁴ wie unter 1)-4) definiert oder mit α-(Trihalogenmethyl)-alkanolen der
Formel XIV
Hal₃-C(OH)-R³R⁴ (XIV)
worin Hal für Cl, Br oder J steht,
in denen R³ und R⁴ wie unter 1)-4) definiert sind,
oder
daß G) Verbindungen der Formel I, mit X gleich Sauerstoff und R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ wie unter 1)-4) definiert, durch Reaktion einer Verbindung der Formel I, wobei X Sauerstoff ist, für R¹, R², R⁵ sowie für R³ und R⁴ die unter 1)-4) genannten Definitionen gelten, außer daß mindestens einer der Reste R³ oder R⁴ Wasserstoff ist, mit einem Alkylierungsreagenz der Formel XV
in denen R³ und R⁴ wie unter 1)-4) definiert sind,
oder
daß G) Verbindungen der Formel I, mit X gleich Sauerstoff und R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ wie unter 1)-4) definiert, durch Reaktion einer Verbindung der Formel I, wobei X Sauerstoff ist, für R¹, R², R⁵ sowie für R³ und R⁴ die unter 1)-4) genannten Definitionen gelten, außer daß mindestens einer der Reste R³ oder R⁴ Wasserstoff ist, mit einem Alkylierungsreagenz der Formel XV
R′-Z (XV)
wobei R′ die oben angegebenen Bedeutungen für R³ und R⁴ mit Ausnahme von
Wasserstoff hat und Z eine Abgangsgruppe ist, hergestellt werden,
oder
daß H) Verbindungen der Formel I, mit X gleich Sauerstoff, R¹, R², R³ und R⁴ wie unter 1)- 4) definiert und R⁵ C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆- Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₃-C₈-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₃-C₈- Alkinyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆- Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆- alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₄-C₈-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alklyamino, Di(C₁-C₆-alkyl)-amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₅-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, C₁-C₆-Dialkylamino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, (C₁-C₆-Alkoxy)-(C₁-C₆-alkyl), Di(C₁-C₆-alkylamino)-(C₁-C₆-alkyl) oder (C₃-C₆-Cycloalkyl)alkyl, (C₆-C₈- Cycloalkenyl)alkyl mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Arylalkyl, Naphthylalkyl oder Heteroarylalkyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann,
durch reduktive Alkylierung einer Verbindung der Formel I, wobei R⁵ Wasserstoff und X Sauerstoff sind und für R¹, R², R³ und R⁴ die unter 1)-4) genannten Definitionen gelten mit einer Carbonylverbindung der Formel XVI
oder
daß H) Verbindungen der Formel I, mit X gleich Sauerstoff, R¹, R², R³ und R⁴ wie unter 1)- 4) definiert und R⁵ C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆- Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₃-C₈-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₃-C₈- Alkinyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆- Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆- alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₄-C₈-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alklyamino, Di(C₁-C₆-alkyl)-amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₅-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, C₁-C₆-Dialkylamino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, (C₁-C₆-Alkoxy)-(C₁-C₆-alkyl), Di(C₁-C₆-alkylamino)-(C₁-C₆-alkyl) oder (C₃-C₆-Cycloalkyl)alkyl, (C₆-C₈- Cycloalkenyl)alkyl mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Arylalkyl, Naphthylalkyl oder Heteroarylalkyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann,
durch reduktive Alkylierung einer Verbindung der Formel I, wobei R⁵ Wasserstoff und X Sauerstoff sind und für R¹, R², R³ und R⁴ die unter 1)-4) genannten Definitionen gelten mit einer Carbonylverbindung der Formel XVI
R′′-C(=O)-R′′′ (XVI)
wobei R′′ und R′′′ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander Wasserstoff,
C₁-C₇-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl,
C₃-C₇-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl,
C₃-C₇-Alkinyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenyoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₄-C₈-
Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-
Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-
alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₆-Cycloalkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, (C₁-C₆-Alkoxy)-(C₁-C₅-alkyl),
[Di(C₁-C₆-alkyl)amino]-(C₁-C₅-alkyl) oder (C₄-C₆-Cycloalkyl)alkyl, (C₆-
Cycloalkenyl)alkyl mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶
substituiertes Arylalkyl, Naphthylalkyl oder Heteroarylalkyl, wobei der Alkylrest
jeweils 0 bis 2 C-Atome enthalten kann, sein können,
und wobei R′′ und R′′′ unter Bildung eines 4- bis 8gliedrigen Ringes miteinander
verknüpft sein können, hergestellt werden,
oder I) Verbindungen der Formel I, mit X gleich Sauerstoff und R¹, R², R³ und R⁴ wie unter 1)-4) definiert und R⁵ C₁-C₈-Alkyloxycarbonyl, C₁-C₈-Alkylthiocarbonyl, C₂-C₈- Alkenyloxycarbonyl, C₂-C₈-Alkenylthiocarbonyl, C₂-C₈-Alkinyloxycarbonyl, C₁-C₆-Alkylaminocarbonyl, C₃-C₆-Alkenylaminocarbonyl, Di(C₁-C₆- alkyl)aminocarbonyl, Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, 4- Methylpiperazin-1-yl-carbonyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, C₁-C₆-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryloxycarbonyl, Arylthio(carbonyl), Arylaminocarbonyl, Heteroaryloxycarbonyl, Heteroarylthiocarbonyl, Heteroarylaminocarbonyl, Arylalkyloxycarbonyl, (Arylalkylthio)carbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Heteroalkyloxycarbonyl, (Heteroalkylthio)carbonyl, Heteroalkylaminocarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann, hergestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel XVII
oder I) Verbindungen der Formel I, mit X gleich Sauerstoff und R¹, R², R³ und R⁴ wie unter 1)-4) definiert und R⁵ C₁-C₈-Alkyloxycarbonyl, C₁-C₈-Alkylthiocarbonyl, C₂-C₈- Alkenyloxycarbonyl, C₂-C₈-Alkenylthiocarbonyl, C₂-C₈-Alkinyloxycarbonyl, C₁-C₆-Alkylaminocarbonyl, C₃-C₆-Alkenylaminocarbonyl, Di(C₁-C₆- alkyl)aminocarbonyl, Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, 4- Methylpiperazin-1-yl-carbonyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, C₁-C₆-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryloxycarbonyl, Arylthio(carbonyl), Arylaminocarbonyl, Heteroaryloxycarbonyl, Heteroarylthiocarbonyl, Heteroarylaminocarbonyl, Arylalkyloxycarbonyl, (Arylalkylthio)carbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Heteroalkyloxycarbonyl, (Heteroalkylthio)carbonyl, Heteroalkylaminocarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann, hergestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel XVII
wobei für R¹, R², R³ und R⁴ die unter 1)-4) genannten Definitionen gelten, n gleich
0, 1, 2 oder 3 ist, X gleich Sauerstoff und U eine Abgangsgruppe ist, mit einer
Verbindung der Formel XVIII
Nu-H (XVIII)
wobei Nu C₁-C₈-Alkoxy, C₂-C₈-Alkenyloxy, C₂-C₈-Alkinyloxy, C₁-C₈-
Alkylthio, C₂-C₈-Alkenylthio, C₁-C₈-Alkylamino- und Di(C₁-C₈-alkyl)amino, C₂-C₈-
Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkyl)amino, gegebenenfalls substituiert durch
Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-
alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio,
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl- oder 4-Methylpiperazin-1-yl-, gegebenenfalls substituiert durch C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₆-Alkenyl, C₁-C₄-Acyl, Oxo, Thioxo, Carboxy oder Phenyl, oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ (R⁶ ist wie eingangs definiert) substituiertes Aryloxy, Arylthio, Arylamino, Arylalkyloxy, Arylalkylthio, Arylalkylamino, Heteroaryloxy, Heteroarylthio, Heteroarylamino, Heteroarylalkyloxy, Heteroarylalkylthio, Heteroarylalkylamino, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann, sein kann, zur Reaktion bringt.
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl- oder 4-Methylpiperazin-1-yl-, gegebenenfalls substituiert durch C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₆-Alkenyl, C₁-C₄-Acyl, Oxo, Thioxo, Carboxy oder Phenyl, oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ (R⁶ ist wie eingangs definiert) substituiertes Aryloxy, Arylthio, Arylamino, Arylalkyloxy, Arylalkylthio, Arylalkylamino, Heteroaryloxy, Heteroarylthio, Heteroarylamino, Heteroarylalkyloxy, Heteroarylalkylthio, Heteroarylalkylamino, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann, sein kann, zur Reaktion bringt.
Die obengenannte Methode A läuft vorzugsweise unter folgenden Bedingungen ab:
Der Substituent Z in der Formel III ist eine geeignete Abgangsgruppe, wie z. B.
Chlor, Brom oder Jod, ein geeignetes Radikal der Schwefelsäure, ein aliphatischer
oder aromatischer Sulfonsäureester oder ggf. halogeniertes Acyloxy.
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem inerten Lösungsmittel
durchgeführt. Geeignet sind z. B. aromatische Kohlenwasserstoffe wie Toluol oder
Xylol, niedere Alkohole wie Methanol, Ethanol oder 1-Butanol, Ether wie
Tetrahydrofuran oder Glycoldimethylether, dipolar aprotische Lösungsmittel wie
N,N-Dimethylformamid, N-Methyl-2-pyrrolidon, Acetonitril, Nitrobenzol,
Dimethylsulfoxid oder Gemische dieser Lösungsmittel. Auch Zweiphasensysteme
mit wäßrigen Lösungen von Basen in Gegenwart eines Phasentransferkatalysators,
wie z. B. Benzyltriethylammoniumchlorid, sind möglich.
Die Anwesenheit einer geeigneten Base, z. B. eines Alkali- oder
Erdalkalimetallcarbonats oder -hydrogencarbonats wie Natriumcarbonat,
Calciumcarbonat oder Natriumbicarbonat, eines Alkali- oder Erdalkalihydroxids wie
Kaliumhydroxid oder Bariumhydroxid, eines Alkoholats wie Natriumethanolat oder
Kalium-tert.butylat, einer lithiumorganischen Verbindung wie Butyllithium oder
Lithiumdiisopropylamin, eines Alkali- oder Erdalkalihydrids wie Natriumhydrid oder
Calciumhydrid, ein Alkalifluorid wie Kaliumfluorid oder einer organischen Base wie
Triethylamin oder Pyridin zum Auffangen der bei der Reaktion frei werdenden Säure
kann nützlich sein.
In manchen Fällen ist der Zusatz eines Jodsalzes, z. B. Kaliumjodid, angebracht.
Die Reaktion wird gewöhnlich bei Temperaturen zwischen -10 und 160°C
durchgeführt, vorzugsweise bei Raumtemperatur.
Für diese Umsetzung müssen etwaige nucleophile Substituenten wie z. B. Hydroxy,
Mercapto- oder Aminogruppen mit Ausnahme der 1- und/oder 4-Position in
Verbindungen der Formel II oder III, vor Durchführung der Reaktion in geeigneter
Weise derivatisiert oder mit wieder abspaltbaren gebräuchlichen Schutzgruppen wie
z. B. Acetyl oder Benzyl versehen werden.
Für die Umsetzung wie zuvor unter B) beschrieben wird vorzugsweise als
Schwefelungsreagenz 2,4-Bis(4-methoxyphenyl)-1,3-dithia-2,4-diphosphetan-2,4-
disulfid (Lawessons Reagenz), Bis(tricyclohexylzinn)sulfid, Bis(tri-n-butylzinn)sulfid,
Bis(triphenylzinn)sulfid, Bis(trimethylsilyl)sulfid oder Phosphorpentasulfid verwendet.
Die Reaktion wird zweckmäßigerweise in einem organischen Lösungsmittel oder
einem Lösungsmittelgemisch, bei Raumtemperatur oder höher, bevorzugt bei der
Siedetemperatur des Reaktionsgemisches und möglichst unter wasserfreien
Bedingungen durchgeführt. Geeignet sind z. B. Schwefelkohlenstoff, Toluol, Xylol,
Pyridin, 1,2-Dichlorethan. Bei Verwendung der erwähnten Zinn- oder Silylsulfide ist
es angebracht, die Schwefelungsreaktion in Gegenwart einer Lewissäure wie
Bortrichlorid durchzuführen.
In Gegenwart anderer Carbonylgruppen in einer Verbindung der Formel I, z. B. in
einer Verbindung, wo X gleich Sauerstoff und einer oder mehrere Reste R¹ bis R⁶
gleich Acyl sind, ist das Carbonyl vor der Schwefelungsreaktion nach bekannten
Methoden durch eine geeignete Schutzgruppe, z. B. durch Acetalisierung, zu
schützen; anschließende Schutzgruppenabspaltung führt zur gewünschten
Verbindung.
Für die oben unter C beschriebene Umsetzung ist der Substituent Z eine geeignete
Abgangsgruppe, vorzugsweise Chlor, Brom oder Jod, ein geeignetes Radikal der
Schwefelsäure, ein aliphatischer oder aromatischer Sulfonsäureester oder ggf.
halogeniertes Acyloxy.
Die Reaktionsbedingungen für diese Umsetzung entsprechen denjenigen der
Methode A.
Die unter D) beschriebene Cyclisierung findet in einem geeigneten Lösungsmittel
statt wie Methanol, Ethanol, N,N-Dimethylformamid oder N-Methylpyrrolidon in
Gegenwart einer Base; geeignet sind Alkali- oder Erdalkalimetallcarbonate oder
-hydrogencarbonate wie Natriumcarbonat, Calciumcarbonat oder Natriumbicarbonat,
Alkali- oder Erdalkalihydroxide wie Kaliumhydroxid oder Barimhydroxid, Alkoholate
wie Natriumethanolat oder Kalium-tert.-butylat, lithiumorganische Verbindungen wie
Butyllithium oder Lithiumdiisopropylamin, Alkali- oder Erdalkalihydride wie
Natriumhydrid oder Calciumhydrid oder eine organische Base wie Triethylamin oder
Pyridin - letztere können auch als Lösungsmittel verwendet werden, oder
organische oder anorganische Säuren wie Eisessig, Trifluoressigsäure, Salzsäure
oder Phosphorsäure. Die Reaktion wird vorzugsweise bei Temperaturen zwischen
20 und 120°C, besonders bevorzugt bei Raumtemperatur durchgeführt.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel V, wobei R¹ bis R⁵ und Y wie unter 1)-5)
definiert, können aus Verbindungen der Formel VI
wobei R¹, R² und R⁵ wie unter 1)-4) definiert, durch Alkylierung mit einer
Verbindung der Formel VII
wobei R³, R⁴, Y wie unter 1)-5) und Z wie unter A) definiert, erhalten werden. Die
Reaktionsbedingungen für diese Alkylierung entsprechen den zur Methode A
gegebenen.
Unter geeigneten Bedingungen findet dabei gleichzeitig der Ringschluß zum
Dihydrochinoxalin der allgemeinen Formel I statt.
Verbindungen der allgemeinen Formel V, in denen R¹, R³ bis R⁵ und Y wie unter
1)-5) definiert sind und R² Wasserstoff bedeutet, können außerdem auch aus
Verbindungen der Formel VIII
wobei R¹, R³ bis R⁵ und Y wie unter 1)-5) definiert sind, hergestellt werden indem
man die Nitrogruppe nach bekannten Verfahren zur Aminogruppe reduziert.
Unter geeigneten Bedingungen, z. B. bei Reduktion in Anwesenheit von Säure,
findet dabei gleichzeitig der Ringschluß zum Dihydrochinoxalin der allgemeinen
Formel I statt.
Die Reduktion wird nach Standardmethoden (siehe z. B. Methoden der Organischen
Chemie [Houben-Weyl], E. Müller [Herausgeber]; G. Thieme Verlag, Stuttgart,
1957; Bd. XI/1, S. 360-490), z. B. mit Zinn(II)chlorid in Eisessig, TiCl₃ in Salzsäure,
oder durch katalytische Hydrierung, durchgeführt, wobei die Wahl des Reagenzes
durch die chemische Stabilität der verschiedenen Substituenten R¹, R³ bis R⁵
bestimmt wird, ist z. B. einer der Reste Alkenyl wird man die erste Methode wählen,
um die Doppelbindung zu erhalten.
Die als Ausgangsmaterialien für die beschriebenen Synthesen benötigten
Phenylendiamine der allgemeinen Formel VI sind literaturbekannt oder käuflich oder
können nach literaturbekannten Methoden synthetisiert werden.
N-Ortho-Nitrophenylaminosäurederivate der generellen Formel VIII, wobei Rn¹ und
R³ bis R⁵ wie unter 1)-4) definiert sind und Y gleich OR⁷ ist, worin R⁷ für
Wasserstoff, C₁-C₆-Alkyl, ggf. jeweils z. B. Halogen-substituiertes Phenyl, Benzyl
oder 9-Fluorenylmethyl steht, bedeutet, können z. B. durch Aminierung von ortho-
Halogennitroaromaten der allgmeinen Formel IX
wobei R¹ wie unter 1)-4) definiert ist und W Fluor, Chlor, Brom oder Jod bedeutet,
mit Aminosäuren oder ihren Estern der allgemeinen Formel X
wobei R³, R⁴, R⁵ und R⁷ wie unter 1)-5) definiert sind, erhalten werden.
Die Reaktion kann in Gegenwart einer anorganischen oder organischen Hilfsbase,
wie z. B. Natrium- oder Kaliumcarbonat, Natriumhydroxid oder Triethylamin
durchgeführt werden. Günstig ist die Verwendung eines inerten Lösungsmittels bei
Temperaturen zwischen 0 und 150°C, vorzugsweise bei Rückflußtemperatur.
Geeignete Lösungsmittel sind offenkettige oder cyclische Ether, z. B.
Tetrahydrofuran oder Glycoldimethylether, aromatische Kohlenwasserstoffe, z. B.
Toluol oder Chlorbenzol, Alkohole, z. B. Ethanol, Isopropanol oder
Glycolmonomethylether, dipolar aprotische Lösungsmittel, z. B. N,N-
Dimethylformamid, N-Methyl-2-pyrrolidon oder 1,3-Dimethyl-tetrahydro-2(1H)-
pyrimidinon.
Die N-ortho-Nitrophenylaminosäuren der Formel VIII mit Y gleich Hydroxy lassen
sich, falls gewünscht oder erforderlich, nach wohlbekannten Standardmethoden in
die Säurederivate der Formel VIII mit Y gleich Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, ggf.
halogeniertes C₁-C₄-Acyloxy, Chlor, Brom oder Jod umwandeln.
Ortho-Halogennitroaromaten der allgemeinen Formel IX und Aminosäuren der
allgemeinen Formel X sind literaturbekannt und käuflich oder lassen sich nach
literaturbekannten Methoden herstellen.
Die oben unter E) beschriebene Umsetzung erfolgt vorzugsweise durch katalytische
Hydrierung (mit Wasserstoff) oder Hydrosilylierung (mit Alkylsilanen, z. B.
Diphenylsilan) in Gegenwart eines Hydrierkatalysators, z. B. Raney-Nickel oder
Palladium auf Kohle, bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar oder mittels eines
Reduktionsmittels aus der Klasse der komplexen Metallhydride wie
Natriumborhydrid oder Natriumcyanoborhydrid oder mit Metallen bzw. Metallsalzen
und Säure wie z. B. Zink/Eisessig oder SnCl₂/HCl. Zweckmäßigerweise wird die
Reaktion in einem inerten Lösungsmittel wie niederen Alkoholen, z. B. Methanol
oder Isopropanol, Ethern wie Tetrahydrofuran oder Glycoldimethylether, dipolar
aprotische Lösungsmittel wie N,N-Dimethylformamid, aromatischen
Kohlenwasserstoffen wie Toluol oder Xylol oder Gemischen dieser Lösungsmittel
bei Temperaturen zwischen -20 und 100°C, vorzugsweise bei Raumtemperatur
durchgeführt.
Wird bei der beschriebenen Umsetzuung ein chiraler Hydrierkatalysator, z. B. Di-µ-
chloro-bis[(cycloocta-1c,5c-dien)-rhodium(I)]/(+)- oder (-)-4,5-Bis-
(diphenylphosphino-methyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan, oder ein chirales komplexes
Metallhydrid, z. B. Natrium-tris-(N-benzyloxycarbonyl-L-prolinoyloxy)-borhydrid,
verwendet, so lassen sich selektiv die einzelnen Enantiomeren erzeugen.
In Gegenwart von Substituenten in Verbindungen der Formel XI, welche unter den
beschriebenen Bedingungen hydriert bzw. reduziert werden können, z. B. Oxo, ist
die Verwendung eines Intermediates der Formel XI, mit Substituenten, die nicht
angegriffen werden, welche aber zu der benötigten Gruppe derivatisiert werden
können, z. B. Hydroxy, nötig. Die Substituenten können auch mit einer
gebräuchlichen Schutzgruppe, z. B. einer Acetalschutzgruppe, versehen sein, die
nach der oben beschriebenen Umsetzung wieder entfernt werden kann.
Chinoxalinone der allgemeinen Formel XI mit R¹ bis R³ wie unter 1)-4) definiert
können nach bekannten Verfahren durch Kondensation eines Phenylendiamins der
Formel VI, wobei R¹ und R² wie unter 1)-4) definiert sind und R⁵ gleich Wasserstoff
ist, mit einer alpha-Ketocarbonsäure der allgemeinen Formel XII
R³-CO-COOH (XII)
wobei R³ wie unter 1)-4) definiert ist, erhalten werden.
Zweckmäßigerweise wird die Reaktion in einem inerten Lösungsmittel in einem
Temperaturbereich zwischen 0 und 150°C durchgeführt; geeignete Lösungsmittel
sind z. B. Alkohole, z. B. Ethanol oder Isopropanol, offenkettige oder cyclische
Ether, z. B. Glycoldimethylether oder Tetrahydrofuran oder dipolar aprotische
Lösungsmittel, z. B. N,N-Dimethylformamid oder Acetonitril.
Die oben unter F) beschriebene Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem
Zweiphasensystem, bestehend aus einem organischen, nicht wassermischbaren
Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch, bestehend aus z. B. halaogenierten
Kohlenwasserstoffen, z. B. Dichlormethan oder 1,2-Dichlorethan oder aromatischen
Kohlenwasserstoffen, z. B. Toluol oder Xylol, oder einer konzentrierten wäßrigen
Lösung eines Alkali- oder Erdalkalimetallhydroxids, z. B. Natrium- oder
Bariumhydroxid, durchgeführt. Vorteilhaft ist die Anwesenheit eines
Phasentransferkatalysators, wie z. B. Benzyltriethylammoniumchlorid oder
Tetrabutylammoniumbromid.
Die Reaktion wird gewöhnlich bei Temperaturen zwischen 0 und 50°C
durchgeführt, vorzugsweise bei Raumtemperatur.
Substituenten in Verbindungen der Formeln VI und XIII bzw. XIV, die unter den
Reaktionsbedingungen nicht stabil sind, müssen durch solche ersetzt werden, die
zu der benötigten Gruppe derivatisiert werden können. Die Substituenten können
auch mit einer gebräuchlichen Schutzgruppe versehen sein, die nach der oben
beschriebenen Umsetzung wieder entfernt werden kann.
Bei der oben unter G) beschriebenen Reaktion ist Z in Formel XV eine geeignete
Abgangsgruppe, wie z. B. Chlor, Brom oder Jod, ein geeignetes Radikal der
Schwefelsäure, ein aliphatischer oder aromatischer Sulfonsäureester oder ggf.
halogeniertes Acyloxy.
Die Reaktionsbedingungen für diese Umsetzung entsprechen denjenigen der
Methode A.
Die unter H) beschriebene Reaktion findet vorzugsweise durch katalytische
Hydrierung (mit Wasserstoff) in Gegenwart eines Hydrierkatalysators, z. B. Palladium
auf Kohle, bei einem Wasserstoffdruck von 1 bis 5 bar, oder mittels eines
Reduktionsmittels aus der Klasse der komplexen Metallhydride, wie
Natriumborhydrid, Natriumtriacetoxyborhydrid oder Natriumcyanoborhydrid statt.
Zweckmäßigerweise wird die Umsetzung in einem inerten Lösungsmittel, wie
niederen Alkoholen, z. B. Methanol oder Isopropanol, Ethern, z. B. Tetrahydrofuran
oder Glycoldimethylether, halogenierten Kohlenwasserstoffen, z. B. Dichlormethan
oder Dichlorethan, bei Temperaturen zwischen -20 und 100°C, vorzugsweise bei
Raumtemperatur durchgeführt. Die Anwesenheit einer Säure, wie z. B. Essigsäure
oder Trifluoressigsäure, oder einer Lewissäure, wie z. B. Titantetrachlorid, ist
vorteilhaft. In Gegenwart von Substituenten in Verbindungen der Formeln I und XVI,
welche unter den beschriebenen Bedingungen hydriert bzw. reduziert werden
können, z. B. Oxo, ist die Verwendung eines Intermediates der Formeln I und XVI,
mit Substituenten, die nicht angegriffen werden, welche aber zu der benötigten
Gruppe derivatisiert werden können, z. B. Hydroxy, nötig. Säurelabile Gruppen, wie
z. B. Acetale oder unter den Reaktionsbedingungen reagierende Gruppen, wie z. B.
primäre Amine, sind ebenfalls zu vermeiden bzw. mit einer gebräuchlichen
Schutzgruppe zu versehen.
Die unter I) beschriebene Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem inerten
Lösungsmittel durchgeführt. Geeignet sind z. B. aromatische Kohlenwasserstoffe wie
Toluol oder Xylol, niedere Alkohole wie Methanol, Ethanol oder 1-Butanol, Ether wie
Tetrahydrofuran oder Glycoldimethylether, dipolar aprotische Lösungsmittel wie
N,N-Dimethylformamid, N-Methyl-2-pyrrolidon, Acetonitril, Nitrobenzol,
Dimethylsulfoxid oder Gemische dieser Lösungsmittel. Auch Zweiphasensysteme
mit wäßrigen Lösungen von Basen in Gegenwart eines Phasentransferkatalysators,
wie z. B. Benzyltriethylamoniumchlorid, sind möglich.
Die Anwesenheit einer geeigneten Base, z. B. eines Alkali- oder Erdalkalihydroxids,
wie Kaliumhydroxid oder Bariumhydroxid, eines Alkoholats wie Natriumethanolat
oder Kalium-tert.-butylat, einer lithiumorganischen Verbindung wie Butyllithium oder
Lithiumdiisopropylamin, eines Alkali- oder Erdalkalihydrids wie Natriumhydrid oder
Calciumhydrid, ein Alkalifluorid wie Kaliumfluorid oder einer organischen Base wie
Triethylamin oder Pyridin, kann nützlich sein. Die Reaktion wird gewöhnlich bei
Temperaturen zwischen -10 und 160°C durchgeführt, vorzugsweise bei
Raumtemperatur.
Für diese Umsetzung sind etwaige nucleophile Substituenten wie z. B. Hydroxy-,
Mercapto- oder Aminogruppen in den Verbindungen XVII und XVIII, die nicht an
der Reaktion beteiligt sind, in geeigneter Weise zu derivatisieren oder mit wieder
abspaltbaren gebräuchlichen Schutzgruppen wie z. B. Acetyl oder Benzyl zu
versehen.
Die für die genannte Reaktion benötigten Verbindungen XVII, wobei für R¹, R², R³
und R⁴ die unter 1)-4) beschriebenen Definitionen gelten, n gleich 0, 1, 2 oder 3
ist, X gleich Sauerstoff und U eine geeignete Abgangsgruppe, Halogen, wie z. B.
Chlor, Brom, Jod, ein halogeniertes aliphatisches oder aromatisches Alkoholat wie
z. B. 2,2,2-Trichlorethoxy, Chlorphenoxy oder ein über Stickstoff verknüpfter
Heterocyclus wie z. B. Imidazolyl, Triazolyl, Benztriazolyl ist,
werden hergestellt, indem man eine Verbindung der Formel I, wobei R⁵ Wasserstoff
und X Sauerstoff sind und für R¹, R², R³ und R⁴ die unter 1)-4) beschriebenen
Definitionen gelten mit einem geeigneten Kohlensäurederivat, z. B. Phosgen,
Diphosgen, Triphosgen, Chlorameisensäuretrichlorethylester oder
Carbonyldiimidazol beziehungsweise mit einem geeigneten
Halogencarbonsäurehalogenid, z. B. Bromacetylchlorid, umsetzt.
Die Umsetzung wird zweckmäßigerweise in einem inerten Lösungsmittel
durchgeführt. Geeignet sind z. B. aromatische Kohlenwasserstoffe wie Toluol oder
Xylol, Ether wie Tetrahydrofuran oder Glycoldimethylether oder halogenierte
Kohlenwasserstoffe wie Dichlormethan oder Dichlorethan.
Die Anwesenheit einer geeigneten Base, z. B. eines Alkali- oder Erdalkalihydroxids
wie Kaliumhydroxid oder Bariumhydroxid oder einer organischen Base wie
Triethylamin oder Pyridin, kann nützlich sein.
Die Reaktion wird gewöhnlich bei Temperaturen zwischen -30 und 160°C
durchgeführt, vorzugsweise bei Raumtemperatur.
Weiterhin gehören zum Gegenstand der vorliegenden Erfindung die Verbindungen
wie unter 1) bis 4) beschrieben als Arzneimittel, vorzugsweise zur Behandlung von
Viruserkrankungen, insbesondere von Erkrankungen hervorgerufen durch das HIV.
Des weiteren betrifft die vorliegende Erfindung Arzneimittel mit einem Gehalt an
mindestens einer erfindungsgemäßen Verbindung sowie die Verwendung der
genannten Verbindungen zur Herstellung von Arzneimitteln, vorzugsweise zur
Behandlung von Viruserkrankungen, insbesondere zur Behandlung von
Krankheiten, hervorgerufen durch das HIV.
Weiterhin gehört zum Gegenstand der vorliegenden Erfindung die Verwendung von
Verbindungen der obengenannten Formel I bzw. Ia
worin bedeuten:
n null,
eins,
zwei,
drei,
oder vier,
n null,
eins,
zwei,
drei,
oder vier,
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Trifluormethyl,
Trifluormethoxy,
Hydroxy,
C₁-C₈-Alkyl,
C₅-C₈-Cycloalkyl,
C₁-C₆-Alkoxy,
(C₁-C₆-Alkoxy)-(C₁-C₄-alkoxy),
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfinyl,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Nitro,
Amino,
Azido,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
Thiomorpholino,
Imidazolyl,
Triazolyl,
Tetrazolyl,
C₁-C₆-Acyl,
C₁-C₆-Acyloxy,
C₁-C₆-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxy,
(C₁-C₆-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einen mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenoxycarbonyl, Phenylthio-, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Phenylsulfonyloxy-, Anilinosulfonyl, Phenylsulfonylamino, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Trifluormethyl,
Trifluormethoxy,
Nitro,
Amino,
Azido,
C₁-C₆-Alkyl,
C₃-C₈-Cycloalkyl,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfinyl,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
(C₁-C₆-Alkyl)-oxycarbonyl,
Phenyl,
Phenoxy,
2-, 3- oder 4-Pyridyl
sein kann,
R² und R⁵ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff, Hydroxy, C₁-C₆-Alkoxy, Aryloxy, C₁-C₆-Acyloxy, Cyano, Amino, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-Alkyl)amino, Arylamino, C₁-C₆-Acylamino, C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
Chlor,
Brom,
Jod,
Trifluormethyl,
Trifluormethoxy,
Hydroxy,
C₁-C₈-Alkyl,
C₅-C₈-Cycloalkyl,
C₁-C₆-Alkoxy,
(C₁-C₆-Alkoxy)-(C₁-C₄-alkoxy),
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfinyl,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Nitro,
Amino,
Azido,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
Thiomorpholino,
Imidazolyl,
Triazolyl,
Tetrazolyl,
C₁-C₆-Acyl,
C₁-C₆-Acyloxy,
C₁-C₆-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxy,
(C₁-C₆-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einen mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenoxycarbonyl, Phenylthio-, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Phenylsulfonyloxy-, Anilinosulfonyl, Phenylsulfonylamino, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Trifluormethyl,
Trifluormethoxy,
Nitro,
Amino,
Azido,
C₁-C₆-Alkyl,
C₃-C₈-Cycloalkyl,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfinyl,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
(C₁-C₆-Alkyl)-oxycarbonyl,
Phenyl,
Phenoxy,
2-, 3- oder 4-Pyridyl
sein kann,
R² und R⁵ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff, Hydroxy, C₁-C₆-Alkoxy, Aryloxy, C₁-C₆-Acyloxy, Cyano, Amino, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-Alkyl)amino, Arylamino, C₁-C₆-Acylamino, C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₃-C₈-Allenyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy,
C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₃-C₈-Alkinyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₄-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
(C₃-C₈-Cycloalkenyl)-(C₁-C₄-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₁-C₆-Alkylcarbonyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder
Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₈-Cycloalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₈-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl:
C₂-C₈-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylamino- und Di(C₁-C₈-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₆-Alkenyl, C₁-C₄-Acyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, oder Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkenylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes
Aryl, Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl,
(Arylthio)thiocarbonyl, Aryloxycarbonyl, Arylaminocarbonyl,
(Arylamino)thiocarbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl,
Arylalkenyl, Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl,
Arylalkoxycarbonyl, Aryl(alkylthio)carbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 5 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl oder Heteroarylalkenylcarbonyl, Heteroaryloxycarbonyl, (Heteroarylthio)carbonyl, Heteroarylaminocarbonyl, Heteroarylalkyloxycarbonyl,
Heteroaryl(alkylthio)carbonyl, Heteroarylalkylaminocarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann,
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist,
R³ und R⁴ können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 8 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₆-Alkyl, C₂-C₆-Alkenyl, C₂-C₆-Alkinyl, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₆-Alkoxy, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl substituiert sein kann,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel, Selen oder substituierten Stickstoff N-R², worin R² die oben gegebenen Bedeutungen haben kann,
zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Viruserkrankungen.
(C₃-C₈-Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₈-Cycloalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₈-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl:
C₂-C₈-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylamino- und Di(C₁-C₈-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₆-Alkenyl, C₁-C₄-Acyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, oder Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkenylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes
Aryl, Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl,
(Arylthio)thiocarbonyl, Aryloxycarbonyl, Arylaminocarbonyl,
(Arylamino)thiocarbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl,
Arylalkenyl, Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl,
Arylalkoxycarbonyl, Aryl(alkylthio)carbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 5 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl oder Heteroarylalkenylcarbonyl, Heteroaryloxycarbonyl, (Heteroarylthio)carbonyl, Heteroarylaminocarbonyl, Heteroarylalkyloxycarbonyl,
Heteroaryl(alkylthio)carbonyl, Heteroarylalkylaminocarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann,
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist,
R³ und R⁴ können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 8 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₆-Alkyl, C₂-C₆-Alkenyl, C₂-C₆-Alkinyl, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₆-Alkoxy, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl substituiert sein kann,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel, Selen oder substituierten Stickstoff N-R², worin R² die oben gegebenen Bedeutungen haben kann,
zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Viruserkrankungen.
Für diese Verwendung sind die oben unter 1)-4) genannten und erläuterten
Verbindungen bevorzugt.
Die erfindungsgemäßen Arzneimittel können enteral (oral), parenteral (intravenös),
rektal, subcutan, intramuskulär oder lokal (topisch) angewendet werden.
Sie können in Form von Lösungen, Pulvern (Tabletten, Kapseln einschließlich
Microkapseln), Salben (Cremes oder Gele) oder Suppositorien verabreicht werden.
Als Hilfsstoffe für derartige Formulierungen kommen die pharmazeutisch üblichen
flüssigen oder festen Füllstoffe und Streckmittel, Lösemittel, Emulgatoren,
Gleitstoffe, Geschmackskorrigentien, Farbstoffe und/oder Puffersubstanzen in
Frage.
Als zweckmäßige Dosierung werden 0,1-10, vorzugsweise 0,2-8 mg/kg
Körpergewicht ein oder mehrmals täglich verabreicht. Die verwendeten
Dosierungseinheiten richten sich zweckmäßigerweise nach der jeweiligen
Pharmakokinetik der verwendeten Substanz bzw. der verwendeten galenischen
Zubereitung.
Die verwendete Dosierungseinheit der erfindungsgemäßen Verbindungen beträgt z. B.
1-1500 mg, vorzugsweise 50-500 mg.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auch in Kombination mit anderen
antiviralen Mitteln, wie z. B. Nucleosidanaloga, Proteaseinhibitoren oder
Adsorptionsinhibitoren und Immunstimulantien, wie Interferonen, verabreicht
werden.
Komplettes Medium enthält zusätzlich 20% fötales Kälberserum und 40 IU/ml
rekombinantes Interleukin 2.
Aus frischem Spenderblut mittels FicollR-Gradienten-Zentrifugation isolierte
Lymphozyten werden unter Zusatz von 2 µg/ml Phytohämagglutinin (Wellcome) in
komplettem Medium 36 h bei 37°C unter 5% CO₂ kultiviert. Die Zellen werden
nach Zusatz von 10% DMSO bei einer Zelldichte von 5×10⁶ eingefroren und in
flüssigem Stickstoff gelagert. Für den Versuch werden die Zellen aufgetaut, im
RPMI-Medium gewaschen und im kompletten Medium 3-4 Tage kultiviert.
Die Prüfpräparate wurden in einer Konzentration von 16,7 mg/ml in DMSO gelöst
und in komplettem Medium auf 1 mg/ml verdünnt.
In 24er Multiwell-Schalen wurden 0,4 ml Medium vorgelegt. Nach Zugabe von 0,1 ml
des gelösten Präparates in die obere Reihe der Schale wurde durch
Übertragung von jeweils 0,1 ml eine geometrische Verdünnungsreihe erzeugt.
Präparatfreie Kontrollen enthielten stets 0,4 ml komplettes Medium mit 0,5% DMSO.
Lymphozytenkulturen mit einer Zellzahl von 5×10⁵ Zellen/ml wurden durch Zugabe
1/50 Volumen Überstand aus HIV-infizierten Lymphozytenkulturen infiziert. Der Titer
dieser Kulturüberstände wurde durch Endpunktverdünnung mit 1-50×10⁶
infektiöse Einheiten/ml bestimmt. Nach 30 min. Inkubation bei 37°C wurden die
infizierten Lymphozyten abzentrifugiert und im gleichen Volumen Medium wieder
aufgenommen. Von dieser Zellsuspension wurden jeweils 0,6 ml in alle Vertiefungen
der Testplatte gegeben. Die Ansätze wurden 3 Tage bei 37°C inkubiert.
Die infizierten Zellkulturen wurden unter dem Mikroskop auf Anwesenheit von
Riesenzellen untersucht, die eine aktive Virusvermehrung in der Kultur anzeigen.
Die geringste Präparatekonzentration, bei der keine Riesenzellen auftraten, wurde
als Hemmkonzentration gegen HIV bestimmt. Zur Kontrolle wurden die Überstände
aus den Kulturplatten mit Hilfe eines HIV-Antigentests entsprechend den Angaben
des Herstellers (Organon) auf Anwesenheit von HIV-Antigen bestimmt.
Die Ergebnisse dieses Tests zeigt Tabelle 1.
Die Aktivität der Reversen Transkriptase (RT) wurde mit Hilfe eines "Scintillation
Proximity Assay" (SPA) bestimmt.
Das Reagenzkit für den RT-SPA wurde von Amersham/Buchler (Braunschweig)
bezogen. Das Enzym RT (aus HIV in E. coli cloniert) stammte von der Firma HT-
Biotechnology Ltd, Cambridge, UK.
Der Test wurde nach dem Methoden-Manual des Herstellers Amersham
durchgeführt - mit folgenden Modifikationen:
- - dem "Assay"-Puffer wurde Rinderserumalbumin zu der Endkonzentration 0,5 mg/ml zugesetzt,
- - der Test wurde in Eppendorf-Reaktionsgefäßen mit 100 µl Ansatzvolumen durchgeführt,
- - das RT-Konzentrat des Herstellers (5000 U/ml) wurde in Tris-HCL-Puffer 20 mM; pH 7,2; 30% Glycerin auf eine Aktivität von 15 U pro ml verdünnt,
- - die Inkubationszeit für die Ansätze betrug 60 min (37°C),
- - nach Abstoppen der Reaktion und "Entwicklung" mit der Perlen-Suspension wurden 130 µl Ansatz in 4,5 ml Tris-HCL Puffer, 10 mM; pH 7,4; 0,15 m NaCl transferiert und die Tritium-Aktivität in einem β-Counter gemessen.
Für eine Vorprüfung der Inhibitoraktivität wurden die Substanzen in DMSO gelöst
(Stammlösung c=1 mg/ml) und in Verdünnung in DMSO 10-1, 10-2, 10-3 usw.
getestet.
Zur Bestimmung von IC₅₀-Werten wurden die Inhibitor-Stammlösungen in Tris-HCL
Puffer, 50 mM, pH 8 weiterverdünnt und in geeigneten Konzentrationen getestet.
Aus der graphischen Darstellung RT-Aktivität versus log CInh. wurde die einer 50%igen
Enzymhemmung zugehörige Konzentration ermittelt.
Die Ergebnisse der Untersuchung zeigt Tabelle 1a.
Durch die nachfolgenden Beispiele sowie durch den Inhalt der Patentansprüche
wird die vorliegende Erfindung näher erläutert.
2,4-Dichlornitrobenzol (21,0 g, 0,109 mol) und 23,0 g (0,258 mol) L-Alanin wurden
in 400 ml 2-Methoxyethanol unter Zusatz von 120 ml 2N Natronlauge für 48 h unter
Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde im Vakuum eingeengt und der Rückstand in
wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung aufgenommen. Es wurde dreimal mit
Essigsäureethylester extrahiert, dann mit 6N Salzsäure angesäuert und das gelbe
Produkt mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organische Phase wurde einmal mit
gesättigter wäßriger Natriumchloridlösung gewaschen, getrocknet
(Magnesiumsulfat) und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt.
Zurück blieben 14,7 g (55%) gelber Feststoff vom Schmelzzpunkt 167-169°C
(nach Kristallisation aus Essigsäureethylester).
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,47 (d, J=7 Hz, 3 H), 4,57 (quintett, J=7 Hz, 1 H), 6,77 (dd, J=9,2 Hz, 1 H), 7,11 (d, J=2 Hz, 1 H), 8,12 (d, J=9 Hz, 2 H), 8,41 (br. d, J=7 Hz, 1 H), 13,2 ppm (br., 1 H).
MS: (M+H)⁺=245.
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,47 (d, J=7 Hz, 3 H), 4,57 (quintett, J=7 Hz, 1 H), 6,77 (dd, J=9,2 Hz, 1 H), 7,11 (d, J=2 Hz, 1 H), 8,12 (d, J=9 Hz, 2 H), 8,41 (br. d, J=7 Hz, 1 H), 13,2 ppm (br., 1 H).
MS: (M+H)⁺=245.
Das Produkt des Beispiels IA (14,0 g, 0,057 mol) wurde in 400 ml Methanol gelöst
und unter Raney-Nickel-Katalyse mit 1 atm Wasserstoff bei Raumtemperatur
hydriert. Nach Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff wurde der
Katalysator abgesaugt und die Reaktionslösung im Vakuum eingeengt. Der
Rückstand wurde durch Chromatographie an Kieselgel mit Essigsäureethylester/
Heptan = 1 : 2 und 1 : 1 als Elutionsmittel gereinigt. Die Ausbeute betrug 6,0 g (53%)
eines bräunlichen Feststoffs mit Schmelzpunkt 122-123°C (nach
Umkristallisation aus Isopropanol/Heptan).
¹H-NMR (60 MHz, d₆-DMSO): δ=1,23 (d, J=11 Hz, 3 H), 3,81 (dq, J=11,4 Hz, 1 H), 6,27 (br., 1 H), 6,3-6,9 (m, 3 H), 10,3 ppm (br., 1 H).
MS: (M+H)⁺=197[α]=+77,3° (c=1, MeOH)
¹H-NMR (60 MHz, d₆-DMSO): δ=1,23 (d, J=11 Hz, 3 H), 3,81 (dq, J=11,4 Hz, 1 H), 6,27 (br., 1 H), 6,3-6,9 (m, 3 H), 10,3 ppm (br., 1 H).
MS: (M+H)⁺=197[α]=+77,3° (c=1, MeOH)
Die Verbindung wurde nach den unter Beispiel IA und IB beschriebenen Methoden
ausgehend von D-Alanin hergestellt. Schmp. 123-124°C (nach Umkristallisation
aus Isopropanol/Heptan).
Die NMR-Daten stimmten mit denen der in Beispiel IB beschriebenen Verbindung
überein.[α]=-81,0° (c=1, MeOH)
Die Verbindung wurde nach den in Beispiel IA und IB beschriebenen Methoden
ausgehend von D,L-Alanin hergestellt. Schmp. 110°C (nach Umkristallisation aus
Isopropanol/Heptan).
Die NMR-Daten stimmten mit denen der in Beispiel IB beschriebenen Verbindung
überein.
Die folgenden Verbindungen der Formel I wurden unter Verwendung der
entsprechenden Halogenaromaten und Aminosäurederivate in analoger Weise
synthetisiert.
L-Phenylalanin (8,3 g, 0,05 mol) und 4,8 g (0,025 mol) 2,5-Dichlornitrobenzol
wurden in 40 ml wasserfreiem Dimethylsulfoxid (DMSO) gelöst und unter Rühren in
einer Argonatmosphäre auf 80°C erwärmt. Kalium-tert.-butylat (4,2 g, 0,025 mol),
gelöst in 30 ml DMSO wurden innerhalb von 40 min zugetropft. Man rührte 3 h bei
80 bis 90°C weiter, ließ abkühlen, saugte unumgesetztes Phenylalanin ab und
wusch mit Wasser nach. Die gesammelten alkalischen Filtrate wurden zweimal mit
Diethylether extrahiert, zur Entfernung von nicht umgesetzten Dichlornitrobenzol.
Anschließend wurde mit Eisessig angesäuert, mehrmals mit Essigsäureethylester
extrahiert, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft.
Das Produkt fiel als rotes Öl (6,7 g, 84%) an, das ohne Reinigung weiter umgesetzt
wurde.
Das Produkt aus Beispiel IIA (12 g) wurde in 300 ml wasserfreiem Methanol gelöst
und unter Palladium/Kohle-Katalyse mit 1 atm Wasserstoff bei Raumtemperatur
hydriert. Nach beendeter Reaktion wurde abgesaugt, eingeengt und an Kieselgel
mit Diisopropylether als Elutionsmittel chromatographiert. Dabei erhielt man 1,32 g
des gewünschten Produkts, das aus Isopropanol kristallisierte, Schmp. 185°.
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=2,9 (m, 2 H), 4,08 (m, 1 H), 6,09 (d, 1 H), 6,7 (m, 2 H), 6,78 (m, 1 H), 7,2 (m, 5 H), 10,34 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=273, (M-92)⁺=181.
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=2,9 (m, 2 H), 4,08 (m, 1 H), 6,09 (d, 1 H), 6,7 (m, 2 H), 6,78 (m, 1 H), 7,2 (m, 5 H), 10,34 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=273, (M-92)⁺=181.
Die Verbindungen der Tabelle 2 wurden wie in den vorausgehenden Beispielen
beschrieben hergestellt.
Die Verbindung des Beispiels IB (1,0 g, 5,1 mmol) wurde in 20 ml Dichlormethan
gelöst. Es wurden 10 ml 2N wäßrige Natriumhydrogencarbonatlösung zugegeben
und unter Eiskühlung und kräftigem Rühren 0,9 ml (90%; 5,7 mmol)
Chlorameisensäurebenzylester zugetropft. Das Zweiphasensystem wurde
anschließend bei Raumtemperatur für 60 h gerührt. Nach 30 h wurden nochmals
0,2 ml (1,3 mmol) Chlorameisensäurebenzylester zugegeben. Nach vollständiger
Umsetzung wurden die Phasen getrennt, die organische Phase einmal mit Wasser
Umsetzung wurden die Phasen getrennt, die organische Phase einmal mit Wasser
gewaschen, getrocknet (Magnesiumsulfat) und im Vakuum das Lösungsmittel
entfernt. Das Produkt wurde durch Chromatographie an Kieselgel mit Methyl-tert.-
butylether/Heptan=1 : 1 als Elutionsmittel gereinigt. Man erhielt 1,65 g (98%)
weißes schaumartiges Produkt.
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,15 (d, J=7 Hz, 3 H), 4,85 (q, J=7 Hz, 1 H), 5,20 (d, J=12 Hz, 1 H), 5,27 (d, J=12 Hz, 1 H), 6,97 (d, J=7 Hz, 1 H), 7,19 (dd, J=8,2 Hz, 1 H), 7,3-7,45 (m, 5 H), 7,67 (d, J=2 Hz, 1 H), 10,81 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=381
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,15 (d, J=7 Hz, 3 H), 4,85 (q, J=7 Hz, 1 H), 5,20 (d, J=12 Hz, 1 H), 5,27 (d, J=12 Hz, 1 H), 6,97 (d, J=7 Hz, 1 H), 7,19 (dd, J=8,2 Hz, 1 H), 7,3-7,45 (m, 5 H), 7,67 (d, J=2 Hz, 1 H), 10,81 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=381
Die Verbindung des Beispiels III (1,5 g, 4,5 mmol) wurde in Eisessig (15 ml) nitriert.
Insgesamt 5 ml (124,3 mmol) rauchende Salpetersäure wurden innerhalb von 4 h
bei 0°C bis Raumtemperatur zugetropft. Anschließend wurde auf 100 ml Eiswasser
gegossen und das als gelber Feststoff anfallende Produkt abgesaugt, gründlich mit
Wasser gewaschen und getrocknet. Schmp. 85°C (subl.)
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,22 (d, J=8 Hz, 3 H), 4,89 (q, J=8 Hz, 1 H), 5,24 (d, J=12 Hz, 1 H), 5,31 (d, J=12 Hz, 1 H), 7,35-7,5 (m, 5 H), 7,69 (s, 1 H), 8,00 (s, 1 H), 11,11 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=376
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,22 (d, J=8 Hz, 3 H), 4,89 (q, J=8 Hz, 1 H), 5,24 (d, J=12 Hz, 1 H), 5,31 (d, J=12 Hz, 1 H), 7,35-7,5 (m, 5 H), 7,69 (s, 1 H), 8,00 (s, 1 H), 11,11 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=376
Die Verbindung des Beispiels IV (1,5 g, 4,0 mmol) wurde in 150 ml Methanol gelöst
und unter Raney-Nickel-Katalyse mit 1 atm Wasserstoff bei Raumtemperatur
hydriert. Nach Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff wurde vom
Katalysator abgesaugt und im Vakuum eingeengt. Das Produkt wurde durch
Chromatographie an Kieselgel mit Essigsäureethylester/Heptan=2 : 1 als
Elutionsmittel gereinigt. Die Ausbeute betrug 0,68 g (49%) bräunlicher Feststoff
vom Schmelzpunkt 152-154°C.
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,11 (d, J=8 Hz, 3 H), 4,79 (q, J=8 Hz, 1 H), 5,15 (d, J=12 Hz, 1 H), 5,24 (d, J=12 Hz, 1 H), 5,38 (br. s, 2 H), 6,42 (s, 1 H), 7,3-7,4 (m, 6 H), 10,59 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=346
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,11 (d, J=8 Hz, 3 H), 4,79 (q, J=8 Hz, 1 H), 5,15 (d, J=12 Hz, 1 H), 5,24 (d, J=12 Hz, 1 H), 5,38 (br. s, 2 H), 6,42 (s, 1 H), 7,3-7,4 (m, 6 H), 10,59 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=346
Die Verbindung des Beispiels IB (1,0 g, 5,0 mmol) wurde in 20 ml Acetonitril gelöst
und in Gegenwart von 1,0 g (7,0 mmol) gepulvertem Kaliumcarbonat mit 3-Methyl-
2-buten-1-ylbromid (90%ig; 0,92 ml, 7,0 mmol) bei Raumtemperatur alkyliert. Nach
7 h war die Reaktion beendet. Es wurde abgesaugt, im Vakuum eingeengt und das
Produkt durch Chromatographie an Kieselgel mit Essigsäureethylester/Heptan=
1 : 2 als Elutionsmittel gereinigt. Die Ausbeute betrug 0,97 g (72%) bräunlicher
Feststoff vom Schmelzpunkt 117-118°C (nach Kristallisation aus Methyl-tert.-
butylether/Heptan).
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,02 (d, J=8 Hz, 3 H), 1,74 (s, 6 H), 3,69 (dd, J=14, 8 Hz, 1 H), 3,85-3,9 (m, 2 H), 5,19 (m, 1 H), 6,65-6,8 (m, 3 H), 10,47 ppm (br, s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=265[α]=+168,0° (c=1, MeOH)
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,02 (d, J=8 Hz, 3 H), 1,74 (s, 6 H), 3,69 (dd, J=14, 8 Hz, 1 H), 3,85-3,9 (m, 2 H), 5,19 (m, 1 H), 6,65-6,8 (m, 3 H), 10,47 ppm (br, s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=265[α]=+168,0° (c=1, MeOH)
Die Verbindung wurde nach der in Beispiel VIA beschriebenen Methode ausgehend
von der Verbindung des Beispiels IC hergestellt. Schmp. 115-117°C (nach
Umkristallisation aus Isopropanol/Diethylether).
Die NMR-Daten stimmten mit denen der in Beispiel VIA beschriebenen Verbindung
überein.[α]=-172° (c=1, MeOH)
Die Verbindung wurde nach der in Beispiel VIA beschriebenen Methode ausgehend
von der Verbindung des Beispiels ID hergestellt. Schmp. 148-149°C (nach
Umkristallisation aus Isopropanol/Diethylether)
Die NMR-Daten stimmten mit denen der in Beispiel VIA beschriebenen Verbindung
überein.
Die Substanz wurde analog zu der in Beispiel VIA beschriebenen Verbindung
hergestellt, jedoch mit 2-Buten-1-ylbromid als Alkylierungsmittel. Schmp. 87-88°C
(nach Kristallisation aus Diethylether/Heptan)
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,01 (d, J=8 Hz, 3 H), 1,70 (dd, J=8, 1 Hz, 3 H), 3,63 (dd, J=16, 6 Hz, 1 H), 3,85-4,0 (m, 2 H), 5,47 (m, 1 H), 5,75 (m, 1 H), 6,65-6,8 (m, 3 H), 10,48 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=251
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,01 (d, J=8 Hz, 3 H), 1,70 (dd, J=8, 1 Hz, 3 H), 3,63 (dd, J=16, 6 Hz, 1 H), 3,85-4,0 (m, 2 H), 5,47 (m, 1 H), 5,75 (m, 1 H), 6,65-6,8 (m, 3 H), 10,48 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=251
3,3,7-Trimethyl-3,4-dihydrochinoxalin-2(1H-on (0,4 g, 2,1 mmol) wurden in 10 ml
wasserfreiem Pyridin gelöst und bei Raumtemperatur unter Rühren mit 0,24 ml (2,2 mmol)
Chlorameisensäureisopropenylester versetzt. Man ließ 6 h bei
Raumtemperatur rühren, versetzte mit Wasser, saugte die entstehende Fällung ab,
wusch mit Wasser nach und trocknete. Es wurden 0,4 g (69%) farblose Kristalle
vom Schmelzpunkt 185°C erhalten.
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,5 (s, 6 H), 1,9 (s, 3 H), 2,25 (s, 3 H), 4,7 (m, 2 H), 6,7-6,9 (m, 2 H), 7,15 (d, J=8 Hz, 1 H), 10,6 ppm (br. s, 1 H).
MS: M⁺=274
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,5 (s, 6 H), 1,9 (s, 3 H), 2,25 (s, 3 H), 4,7 (m, 2 H), 6,7-6,9 (m, 2 H), 7,15 (d, J=8 Hz, 1 H), 10,6 ppm (br. s, 1 H).
MS: M⁺=274
Die Verbindung des Beispiels IB (0,5 g, 2,55 mmol) wurde in 10 ml wasserfreiem
N,N-Dimethylformamid gelöst und 0,41 ml (2,8 mmol) Triethylamin zugegeben.
Unter Rühren wurden erst 0,42 ml (2,8 mmol) Chlorameisensäure-4-
methoxyphenylester zugetropft und nach 2 h nochmals 0,21 ml (1,9 mmol). Nach
vollständigem Umsatz (18 h) wurde das Lösungsmittel unter vermindertem Druck
abgezogen, der Rückstand in Essigsäureethylester aufgenommen, mit Wasser
gewaschen und getrocknet (Natriumsulfat). Nach den Einengen blieben 0,48 g
(54%) eines weißen Feststoffs zurück. Schmp. 187-190°C (nach Umkristallisation
aus Isopropanol)
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,24 (d, J=8 Hz, 3 H), 3,77 (s, 3 H), 4,94 (q, J =8 Hz, 1 H), 6,97 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7,03 (d, J=8 Hz, 1 H), 7,2-7,3 (m, 3 H), 7,78 (s, 1 H), 10,89 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=347
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,24 (d, J=8 Hz, 3 H), 3,77 (s, 3 H), 4,94 (q, J =8 Hz, 1 H), 6,97 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7,03 (d, J=8 Hz, 1 H), 7,2-7,3 (m, 3 H), 7,78 (s, 1 H), 10,89 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=347
Die Verbindung wurde analog zu der in Beispiel VIA beschriebenen Verbindung
hergestellt, außer daß Chlorameisensäure-4-fluorphenylester als Acylierungsmittel
verwendet wurde. Schmp. 168-170°C (nach Kristallisation aus Isopropanol)
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,24 (d, J=8 Hz, 3 H), 4,94 (q, J=8 Hz, 1 H), 7,03 (d, 8 Hz, 1 H), 7,2-7,5 (m, 5 H), 7,83 (d, J=2 Hz, 1 H), 10,90 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=335
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,24 (d, J=8 Hz, 3 H), 4,94 (q, J=8 Hz, 1 H), 7,03 (d, 8 Hz, 1 H), 7,2-7,5 (m, 5 H), 7,83 (d, J=2 Hz, 1 H), 10,90 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=335
Die Verbindung wurde analog zu der in Beispiel VIA beschriebenen Verbindung
hergestellt, außer daß Chlorameisensäure-4-chlorphenylester zur Acylierung
eingesetzt wurde. Schmp. 185-188°C (nach Kristallisation aus Isopropanol/
Diethylether)
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,25 (d, J=8 Hz, 3 H), 4,94 (q, J=8 Hz, 1 H), 7,04 (d, 88 Hz, 1 H), 7,25 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7,35-7,6 (m, 4 H), 7,80 (s, 1 H), 10,91 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=351
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,25 (d, J=8 Hz, 3 H), 4,94 (q, J=8 Hz, 1 H), 7,04 (d, 88 Hz, 1 H), 7,25 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7,35-7,6 (m, 4 H), 7,80 (s, 1 H), 10,91 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=351
Die Verbindung wurde analog zu der in Beispiel VIA beschriebenen Verbindung
hergestellt, außer daß Chlorameisensäure-2-bromethylester zur Acylierung
eingesetzt wurde. Schmp. 133-136°C (nach Kristallisation aus Isopropanol)
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,16 (d, J=8 Hz, 3 H), 3,7-3,8 (m, 2 H), 4,4- 4,6 (m, 2 H), 4,86 (q, J=8 Hz), 6,99 (d, 8 Hz, 1 H), 7,21 (dd, 8, 2 Hz, 1 H), 7,74 (d, J=2 Hz, 1 H), 10,84 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=348
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,16 (d, J=8 Hz, 3 H), 3,7-3,8 (m, 2 H), 4,4- 4,6 (m, 2 H), 4,86 (q, J=8 Hz), 6,99 (d, 8 Hz, 1 H), 7,21 (dd, 8, 2 Hz, 1 H), 7,74 (d, J=2 Hz, 1 H), 10,84 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=348
Die Substanz wurde analog zu der in Beispiel VIA beschriebenen Verbindung
hergestellt, außer daß Chlorameisensäure-isopropenylester zur Acylierung
eingesetzt wurde. Schmp. 158-159°C
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ=1,33 (d, J=8 Hz, 3 H), 2,02 (s, 3 H), 4,79 (s, 1 H), 4,83 (s, 1 H), 5,17 (q, J=8 Hz, 1H), 6,86 (d, J=8 Hz, 1 H), 7,12 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7,74 (br. s, 1 H), 9,28 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=281
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ=1,33 (d, J=8 Hz, 3 H), 2,02 (s, 3 H), 4,79 (s, 1 H), 4,83 (s, 1 H), 5,17 (q, J=8 Hz, 1H), 6,86 (d, J=8 Hz, 1 H), 7,12 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7,74 (br. s, 1 H), 9,28 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=281
Die Substanz wurde analog zu der in Beispiel VIA beschriebenen Verbindung
hergestellt, außer daß Chlorameisensäurevinylester zur Acylierung eingesetzt
wurde. Schmp. 177-179°C
¹H-NMR (270 MHz, d₆-CDCl₃): δ= 1,33 (d, J=8 Hz, 3 H), 4,96 (dd, J=14, 2 Hz, 1 H), 5,20 (q, J=8 Hz, 1 H), 6,83 (d, J=8 Hz, 1 H), 7,12 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7,2-7,3 (m, 2 H), 7,71 (br. s, 1 H), 9,42 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=267
¹H-NMR (270 MHz, d₆-CDCl₃): δ= 1,33 (d, J=8 Hz, 3 H), 4,96 (dd, J=14, 2 Hz, 1 H), 5,20 (q, J=8 Hz, 1 H), 6,83 (d, J=8 Hz, 1 H), 7,12 (dd, J=8, 2 Hz, 1 H), 7,2-7,3 (m, 2 H), 7,71 (br. s, 1 H), 9,42 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=267
6-Chlor-3,4-dihydro-chinoxalin-2(1H)-on wurde analog zu dem in Beispiel VIA
beschriebenen Verfahren mit 3-Methyl-2-buten-1-ylbromid umgesetzt. Mittels
Chromatographie an Kieselgel ließen sich zwei Produkte isolieren.
6-Chlor-4-N-(3-methyl-2-buten-1-yl)-3,4-dihydro-chinoxalin-2(1H)-on
Schmp. 150-151°C (nach Umkristallisation aus Essigsäureethylester)
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,72 (s, 6 H), 3,67 (s, 2 H), 3,80 (s, J=7 Hz, 2 H), 5,20 (m, 1 H), 6,7-6,8 (m, 3 H), 10,49 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=251
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,72 (s, 6 H), 3,67 (s, 2 H), 3,80 (s, J=7 Hz, 2 H), 5,20 (m, 1 H), 6,7-6,8 (m, 3 H), 10,49 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=251
Schmp. 110-112°C (nach Kristallisation aus Heptan)
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=0,94 (s, 3 H), 0,97 (s, 3 H), 1,65 (s, 3 H), 1,66 (s, 3 H), 3,77 (dd, J=16,7 Hz, 1 H), 4,23 (dd, J=16,7 Hz, 1 H), 4,8-4,9 (m, 2 H), 5,02 (m, 1 H), 5,75 (dd, J=17, 11 Hz, 1 H), 6,6-6,7 (m, 3 H), 10,49 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=319
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=0,94 (s, 3 H), 0,97 (s, 3 H), 1,65 (s, 3 H), 1,66 (s, 3 H), 3,77 (dd, J=16,7 Hz, 1 H), 4,23 (dd, J=16,7 Hz, 1 H), 4,8-4,9 (m, 2 H), 5,02 (m, 1 H), 5,75 (dd, J=17, 11 Hz, 1 H), 6,6-6,7 (m, 3 H), 10,49 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=319
Die folgenden Verbindungen der Formel I wurden aus den entsprechenden
unsubstituierten Chinoxalinonen in analoger Weise synthetisiert und gegebenenfalls
weiter derivatisiert:
Erläuterungen:
C₅H₉=3-Methyl-2-buten-1-yl
C₄H₇=2-Butenyl
C₅H₁₁=3-Methyl-1-butyl
C₆H₁₁=2,2-Dimethylcyclopropyl-1-methyl
sC₆H₁₁=4-Methyl-3-penten-2-yl
C₃H₃=2-Propen-1-yl
(CH₃)₂CCHCO=3,3-Dimethylacryl
IPOC=Isopropenyloxycarbonyl
ALAC=Allylaminocarbonyl
ALOC=Allyloxycarbonyl
C₄H₃O=Furanyl
C₄H₃S=Thienyl
C₅H₄N=Pyridyl
Ph=Phenyl
C₅H₉=3-Methyl-2-buten-1-yl
C₄H₇=2-Butenyl
C₅H₁₁=3-Methyl-1-butyl
C₆H₁₁=2,2-Dimethylcyclopropyl-1-methyl
sC₆H₁₁=4-Methyl-3-penten-2-yl
C₃H₃=2-Propen-1-yl
(CH₃)₂CCHCO=3,3-Dimethylacryl
IPOC=Isopropenyloxycarbonyl
ALAC=Allylaminocarbonyl
ALOC=Allyloxycarbonyl
C₄H₃O=Furanyl
C₄H₃S=Thienyl
C₅H₄N=Pyridyl
Ph=Phenyl
4,5-Dimethoxy-1,2-dinitrobenzol (34,2 g, 0,15 mol) wurden in 500 ml Methanol unter
Raney-Nickel-Katalyse mit 1 atm Wasserstoff hydriert. Nach Aufnahme der
berechneten Menge Wasserstoff wurde abgebrochen, vom Katalysator abgesaugt
und das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen. Um alles Wasser zu entfernen,
wurde noch zweimal in Methanol aufgenommen und wieder eingeengt. Das als
braunes Öl verbleibende 4,5-Dimethoxy-1,2-phenylendiamin (24,0 g) wurde in 200 ml
Ethanol (96%) unter Zusatz von 21,0 ml (0,15 mol) Triethylamin mit 17,1 ml
(0,15 mol) 2-Chlorpropionsäuremethylester für 48 h unter Rückfluß erhitzt. Die
tiefdunkle Lösung wurde eingeengt, in Essigsäureethylester aufgenommen, zweimal
mit Wasser gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und das Lösungsmittel im
Vakuum abgezogen.
Das Rohprodukt wurde durch Anrühren mit Diethylether kristallisiert (6,2 g, 19%).
Eine analysenreine Probe mit Schmelzpunkt 151°C erhielt man durch
Chromatographie an Kieselgel mit Essigsäureethylester als Elutionsmittel.
¹H-NMR (60 MHz d₆-DMSO): δ=1,22 (d, J=7 Hz, 3 H), 3,63 (s, 3 H), 3,67 (s, 1 H), 3,6-3,7 (m, 1 H), 5,62 (br. s, 1 H), 6,40 (s, 1 H), 6,45 (s, 1 H), 9,90 ppm (br. s, 1 H).
MS: M⁺=222
¹H-NMR (60 MHz d₆-DMSO): δ=1,22 (d, J=7 Hz, 3 H), 3,63 (s, 3 H), 3,67 (s, 1 H), 3,6-3,7 (m, 1 H), 5,62 (br. s, 1 H), 6,40 (s, 1 H), 6,45 (s, 1 H), 9,90 ppm (br. s, 1 H).
MS: M⁺=222
Die folgenden Verbindungen der Formel I wurden in analoger Weise synthetisiert
und gegebenenfalls weiter derivatisiert:
Erläuterungen:
C₅H₉=3-Methyl-2-buten-1-yl
IPOC=Isopropenyloxy-carbonyl
C₅H₉=3-Methyl-2-buten-1-yl
IPOC=Isopropenyloxy-carbonyl
4-Chlor-2-cyclopropylamino-nitrobenzol (2,10 g, 0,01 mol) wurden in 100 ml
Methanol unter Raney-Nickel-Katalyse mit 1 atm Wasserstoff hydriert. Nach
Aufnahme der berechneten Menge Wasserstoff wurde abgebrochen, vom
Katalysator abgesaugt und das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen. Um alles
Wasser zu entfernen, wurde noch zweimal in Methanol aufgenommen und wieder
eingeengt. Das als braunes Öl verbleibende 4-Chlor-2-cyclopropylamino-anilin
(1,80 g) wurde in 50 ml wasserfreiem 1,2-Dimethoxyethan gelöst und unter Rühren
auf -60°C abgekühlt. Eine Lösung von 1,1 ml (0,01 mol)
2-Brompropionsäurechlorid in 5 ml wasserfreiem 1,2-Dimethoxyethan wurde
langsam zugetropft und die Reaktionsmischung 2 h bei -60 bis -70°C nachgerührt.
Dann ließ man auf ca. -20°C erwärmen und goß auf 150 ml eiskalte gesättigte
wäßrige Natriumhydrogencarbonatlösung. Es wurde zweimal mit
Essigsäureethylester extrahiert, die organische Phase einmal mit Wasser
gewaschen, getrocknet (Natriumsulfat) und im Vakuum eingeengt. Nach
Kristallisation mit Diethylether/Pentan verblieben 2,51 g (79%) des gewünschten
Produkts mit Schmp. 130°C.
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=0,4-0,5 (m, 2H), 0,7-0,8 (m, 2H), 1,75 (d, J=7 Hz, 3 H), 2,39 (m, 1 H), 4,72 (q, J=7 Hz, 1 H), 5,6 (br. s, 1 H), 6,66 (dd, J=8,2 Hz, 1 H), 6,96 (d, J=2 Hz, 1 H), 7,21 (d, J=8 Hz, 1 H), 9,36 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=319, 317
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=0,4-0,5 (m, 2H), 0,7-0,8 (m, 2H), 1,75 (d, J=7 Hz, 3 H), 2,39 (m, 1 H), 4,72 (q, J=7 Hz, 1 H), 5,6 (br. s, 1 H), 6,66 (dd, J=8,2 Hz, 1 H), 6,96 (d, J=2 Hz, 1 H), 7,21 (d, J=8 Hz, 1 H), 9,36 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=319, 317
Die Verbindung des Beispiels XVIIIA (318 mg, 1,0 mmol) wurde in 20 ml Ethanol
(96%) gelöst und nach Zugabe von 0,28 ml (2,0 mmol) Triethylamin 18 h unter
Rückfluß erhitzt. Das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck entfernt und
das Reaktionsprodukt durch Chromatographie an Kieselgel mit
Essigsäureethylester/Heptan=1 : 2 als Elutionsmittel gereinigt. Die Ausbeute
betrug 200 mg (85%) weiße Kristalle vom Schmp. 167°C (nach Kristallisation aus
Pentan).
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=0,40 (m, 1 H), 0,63 (m, 1 H), 0,76 (m, 1 H), 0,98 (m, 1 H), 1,12 (d, J=7 Hz, 3 H), 2,47(m, 1 H), 3,87 (q, J=7 Hz, 1 H), 6,78 (s, 2 H), 7,0 (s, 1 H), 10,46 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=237
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=0,40 (m, 1 H), 0,63 (m, 1 H), 0,76 (m, 1 H), 0,98 (m, 1 H), 1,12 (d, J=7 Hz, 3 H), 2,47(m, 1 H), 3,87 (q, J=7 Hz, 1 H), 6,78 (s, 2 H), 7,0 (s, 1 H), 10,46 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=237
Die folgenden Verbindungen der Formel I wurden analog der in Beispiel XVIII
beschriebenen Reaktionsführung unter Verwendung der entsprechend
substituierten ortho-Nitroaniline und 2-Halogencarbonsäurederivate synthetisiert
und gegebenenfalls weiter derivatisiert:
Erläuterungen:
C₃H₅-Cyclopropyl
C₆H₅-Phenyl
C₃H₅-Cyclopropyl
C₆H₅-Phenyl
4-Chlor-2-cyclopropylamino-nitrobenzol (2,0 g, 9,4 mmol) wurden wie unter Beispiel
XVIIIA beschrieben hydriert. Das entstandene 4-Chlor-2-cyclopropylamino-anilin
(1,70 g) wurde in 20 ml Dichlormethan aufgenommen. Es wurden 1,6 ml (2,01 mmol)
Choroform, 1,8 ml (2,45 mmol) Aceton und 0,10 g (0,4 mmol)
Benzyltriethylammoniumchlorid zugesetzt und die Reaktionslösung auf 10°C
gekühlt. Langsam wurden unter kräftigem Rühren 4 ml 50%ige Natronlauge
zugetropft, wobei die Reaktionstemperatur 10°C nicht übersteigen sollte. Nach 5 h
Rühren bei 10°C wurden die Phasen verdünnt und getrennt. Die organische Phase
wurde einmal mit Wasser gewaschen, getrocknet (Magnesiumsulfat) und im
Vakuum eingedampft. Das Rohprodukt wurde durch Chromatographie an Kieselgel
mit Essigsäureethylester/Heptan=1 : 2 als Elutionsmittel gereinigt. Die
Ausbeute betrug 1,0 g (42%) weiße Kristalle vom Schmelzpunkt 132-133°C
(nach Umkristallisation aus Toluol/Heptan).
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=0,45-0,55 (m, 2 H), 1,05-1,1 (m, 2 H), 1,19 (s, 6 H), 2,71 (m, 1 H), 6,09 (br. s, 1 H), 6,71 (d, J=8 Hz, 1 H), 6,88 (dd, J=8,2 Hz, 1 H), 7,19 ppm (d, J=2 Hz, 1 H).
MS: (M+H)⁺=251
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=0,45-0,55 (m, 2 H), 1,05-1,1 (m, 2 H), 1,19 (s, 6 H), 2,71 (m, 1 H), 6,09 (br. s, 1 H), 6,71 (d, J=8 Hz, 1 H), 6,88 (dd, J=8,2 Hz, 1 H), 7,19 ppm (d, J=2 Hz, 1 H).
MS: (M+H)⁺=251
Die folgenden Verbindungen der Formel I wurden in analoger Weise synthetisiert
und gegebenenfalls weiter derivatisiert:
Erläuterungen:
C₅H₉=3-Methyl-2-buten-1-yl
sC₆H₁₁=4-Methyl-3-penten-2-yl
IPOC=Isopropenyloxycarbonyl
C₅H₉=3-Methyl-2-buten-1-yl
sC₆H₁₁=4-Methyl-3-penten-2-yl
IPOC=Isopropenyloxycarbonyl
Die Verbindung wurde analog zu der in Beispiel VIA beschriebenen Verbindung
ausgehend von 3,3-Dimethyl-3,4-dihydro-chinoxalin-2(1H)-on (J. T. Lai, Synthesis
1982, 71) hergestellt. Schmp. 146-147°C (nach Kristallisation aus Methyl-tert.-butylether/Heptan)
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,27 (s, 3 H), 1,68 (s, 3 H), 1,72 (s, 3 H), 3,88 (d, J=7 Hz, 1 H), 5,15 (m, 1 H), 6,60 (d, J=7 Hz, 1 H), 6,67 (t, J=7 Hz, 1 H), 6,78 (d, J=7 Hz, 1 H), 6,87 (t, J=7 Hz, 1 H), 10,33 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=245
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,27 (s, 3 H), 1,68 (s, 3 H), 1,72 (s, 3 H), 3,88 (d, J=7 Hz, 1 H), 5,15 (m, 1 H), 6,60 (d, J=7 Hz, 1 H), 6,67 (t, J=7 Hz, 1 H), 6,78 (d, J=7 Hz, 1 H), 6,87 (t, J=7 Hz, 1 H), 10,33 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=245
Die Verbindung wurde analog zu der in Beispiel VIA beschriebenen Verbindung
ausgehend von Spiro[cyclohexan-1,3′-(3′,4′-dihydro-chinoxalin-(1′H)-on)] (J. T. Lai,
Synthesis 1982, 71) hergestellt. Schmp. 82-83°C (nach Kristallisation aus
Heptan)
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,25-1,75 (m, 10 H), 3,75 (d, J=6 Hz, 2 H), 5,07 (m, 1 H), 6,7-7,0 (m, 4 H), 10,15 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=285
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,25-1,75 (m, 10 H), 3,75 (d, J=6 Hz, 2 H), 5,07 (m, 1 H), 6,7-7,0 (m, 4 H), 10,15 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=285
Die Verbindung des Beispiels XXI (500 mg, 1,8 mmol) wurde unter Argon
zusammen mit 370 mg (0,9 mmol) 2,4-Bis-(4-methoxyphenyl)-1,3-dithia-2,4-
diphosphetan-2,4-disulfid (Lawesson's Reagenz) in 10 ml wasserfreiem Toluol für
1,5 h unter Rückfluß erhitzt. Anschließend wurde im Vakuum eingeengt und die
Produkte durch Chromatographie an Kieselgel mit Methyl-tert.-butylether/Heptan=10 : 1
als Elutionsmittel isoliert. Die Ausbeute betrug 50 mg (9%) gelbe Kristalle
vom Schmp. 125°C.
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,1-1,9 (m, 16 H), 3,64 (d, J=7 Hz, 2 H), 4,99 (m, 1 H), 6,95-7,1 (m, 3 H), 7,18 (d, J=7 Hz, 1 H), 12,2 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=301
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,1-1,9 (m, 16 H), 3,64 (d, J=7 Hz, 2 H), 4,99 (m, 1 H), 6,95-7,1 (m, 3 H), 7,18 (d, J=7 Hz, 1 H), 12,2 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=301
Als weiteres Produkt wurde 3,4-Dihydro-chinoxalin-2-(1H)-thion-3-spiro-1′-cyclohexan
mit einer Ausbeute von 110 mg (26%) isoliert; gelbe Kristalle vom Schmp. 178°C.
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ=1,25-2,2 (m, 10 H), 4,18 (br. s, 1 H), 6,7-6,8 (m, 3 H), 6,97 (m, 1 H), 9,42 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=233.
¹H-NMR (270 MHz, CDCl₃): δ=1,25-2,2 (m, 10 H), 4,18 (br. s, 1 H), 6,7-6,8 (m, 3 H), 6,97 (m, 1 H), 9,42 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=233.
Die Verbindung des Beispiels XIII (0,5 g, (1,78 mmol) gelöst in 10 ml wasserfreiem
Pyridin wurde mit 0,47 g (2,12 mmol) Phosphorpentasulfid für 4 h unter Rückfluß
erhitzt. Es wurde im Vakuum eingeengt und an Kieselgel mit
Essigsäureethylester/Heptan=1 : 1 als Elutionsmittel chromatographiert. Man
erhielt 0,25 g (47%) eines gelb kristallinen Feststoffs vom Schmelzpunkt 148-150°C
(nach Umkristallisation aus Essigsäureethylester/Heptan).
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,24 (d, J=7 Hz, 3 H), 1,96 (s, 3 H), 4,8-4,9 (m, 2 H), 5,28 (q, J=7 Hz, 1 H), 7,22 (d, J=8 Hz, 1 H), 7,30 (dd, J=8,2 Hz, 1 H), 7,72 (br. s, 1 H), 12,84 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=297.
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,24 (d, J=7 Hz, 3 H), 1,96 (s, 3 H), 4,8-4,9 (m, 2 H), 5,28 (q, J=7 Hz, 1 H), 7,22 (d, J=8 Hz, 1 H), 7,30 (dd, J=8,2 Hz, 1 H), 7,72 (br. s, 1 H), 12,84 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=297.
Die folgenden Verbindungen der Formel I wurden aus den entsprechenden 3,4-
Dihydrochinoxalin-2(1H)-onen in analoger Weise synthetisiert:
Erläuterungen:
C₅H₉=3-Methyl-2-buten-1-yl
IPOC=Isopropenyloxycarbonyl
ALOC=Allyloxycarbonyl
C₅H₄N=Pyridyl
C₅H₉=3-Methyl-2-buten-1-yl
IPOC=Isopropenyloxycarbonyl
ALOC=Allyloxycarbonyl
C₅H₄N=Pyridyl
(3RS)-3-Methyl-4-N-(3-methyl-2-buten-1-yl)-3,4-dihydro-chinoxalin-2(-1H)-thion
(Tabelle 7, Nr. 1) (0,49 g, 2,0 mmol) wurden in 20 ml Ethanol (96%) gelöst und mit
5,1 ml (2,2 mmol) einer 1%igen Natriummethanolat-Lösung versetzt. Nach 15 min
Rühren bei Raumtemperatur wurden 0,14 ml (2,2 mmol) Methyljodid zugetropft und
es wurde für weitere 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktionslösung wurde
eingeengt und der Rückstand an Kieselgel chromatographiert. Mit
Essigsäureethylester/Heptan=1 : 6 wurden 500 mg (96%) eines gelben Öls
isoliert.
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ=0,96 (d, J=7 Hz, 3 H), 1,72 (s, 6 H), 2,44 (s, 3 H), 3,71 (dd, J=15,6 Hz, 1 H), 3,89 (dd, J=15,6 Hz, 1 H), 4,00 (q, J=7 Hz, 1 H), 5,20 (m, 1 H), 6,65-6,75 (m, 2 H), 7,02 (t, J=8 Hz, 1 H), 7,11 ppm (d, J=8 Hz, 1 H).
MS: (M+H)⁺=261
¹H-NMR (d₆-DMSO): δ=0,96 (d, J=7 Hz, 3 H), 1,72 (s, 6 H), 2,44 (s, 3 H), 3,71 (dd, J=15,6 Hz, 1 H), 3,89 (dd, J=15,6 Hz, 1 H), 4,00 (q, J=7 Hz, 1 H), 5,20 (m, 1 H), 6,65-6,75 (m, 2 H), 7,02 (t, J=8 Hz, 1 H), 7,11 ppm (d, J=8 Hz, 1 H).
MS: (M+H)⁺=261
Auf gleiche Weise wurde die folgende Verbindung der Formel I synthetisiert.
4-Isopropenyloxycarbonyl-2-(isopropenyloxycarbonyl)-thio-3,3,7,8-tet-ramethyl-3,4-dihydrochinoxalin.
Schmp.: 115°C
4-Isopropenyloxycarbonyl-2-(isopropenyloxycarbonyl)-thio-3,3,7,8-tet-ramethyl-3,4-dihydrochinoxalin.
Schmp.: 115°C
(3RS)-3-Methyl-3,4-dihydro-chinoxalin-2(1H)-on (4,86 g, 0,03 mol) gelöst in 50 ml
N,N-Dimethylformamid wurde mit 4,2 ml (0,033 mol) 3-Methyl-2-buten-1-ylbromid
(90%ig) in Gegenwart von 4,60 g (0,033 mol) gepulvertem Kaliumcarbonat
alkyliert. Das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur gerührt bis alles Edukt
umgesetzt war. Dann wurde das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen, der
Rückstand in Essigsäureethylester und Wasser aufgenommen, die Phasen
getrennt, die wäßrige zweimal mit Essigsäureethylester extrahiert und die
vereinigten organischen Extraktes zweimal mit Wasser gewaschen. Trocknen über
Natriumsulfat, Einengen im Vakuum und Kristallisieren aus Pentan ergab 5,80 g (84%)
weiß kristallines Produkt vom Schmp. 92-93°C.
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=0,99 (d, J=7 Hz, 3 H), 1,72 (s, 6 H), 3,67 (dd, J=15,7 Hz, 1 H), 3,86 (q, J=7 Hz, 1 H), 3,88 (dd, J=15,7 Hz, 1 H), 5,21 (m, 1 H), 6,65-6,9 (m, 4 H), 10,31 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=231
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=0,99 (d, J=7 Hz, 3 H), 1,72 (s, 6 H), 3,67 (dd, J=15,7 Hz, 1 H), 3,86 (q, J=7 Hz, 1 H), 3,88 (dd, J=15,7 Hz, 1 H), 5,21 (m, 1 H), 6,65-6,9 (m, 4 H), 10,31 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=231
Man erhitzte 2-Fluornitrobenzol (14,1 g, 0,1 mol) und L-Glutaminsäure (45,0 g, 0,3 Mol)
in 100 ml 2-Methoxyethanol unter Rühren auf 95°C und tropfte 300 ml 2N
Natronlauge zu. Anschließend wurde noch 3 h bei dieser Temperatur weitergerührt.
Nach dem Abkühlen wurde die Lösung mit 400 ml Methanol versetzt und mit
Raney-Nickel als Katalysator bei Normaldruck hydriert.
Nach beendeter Wasserstoffaufnahme saugte man den Katalysator ab und engte
die Lösung unter vermindertem Druck ein.
Der Rückstand wurde mit 250 ml 2N Salzsäure angesäuert und ca. 30 Minuten auf
dem Dampfbad erwärmt. Die dabei entstehende Fällung wurde abgesaugt, mit
Wasser und Alkohol gewaschen und anschließend getrocknet, Schmp. 255°C
(Zers.)
¹H-NMR (60 MHz, d₆-DMSO): δ=1,9-2,7 (m, 4 H), t, 4,5 (J=8 Hz, 1 H), 6,8-7,3 (m, 3 H), 7,8-8,2 (m, 1 H), 10,7 ppm (br. s, 1 H).
MS: M⁺=202
(Zers.)
¹H-NMR (60 MHz, d₆-DMSO): δ=1,9-2,7 (m, 4 H), t, 4,5 (J=8 Hz, 1 H), 6,8-7,3 (m, 3 H), 7,8-8,2 (m, 1 H), 10,7 ppm (br. s, 1 H).
MS: M⁺=202
Die Verbindung wurde in analoger Weise durch Umsetzung von 4-Chlor-3-
nitrobenzolsulfonsäurephenylester mit L-Glutaminsäure erhalten, Schmp. 140°C
(Zers.).
¹H-NMR (60 MHz, d₆-DMSO): δ=1,6-2,5 (m, 4 H), 4,07 (t, J=6 Hz, 1 H), 6,7-7,6 (m, 8 H), 10,57 ppm (br. s, 1 H).
MS: M⁺=358
(Zers.).
¹H-NMR (60 MHz, d₆-DMSO): δ=1,6-2,5 (m, 4 H), 4,07 (t, J=6 Hz, 1 H), 6,7-7,6 (m, 8 H), 10,57 ppm (br. s, 1 H).
MS: M⁺=358
Man erhitzte 2-Fluornitrobenzol (14,1 g, 0,1 mol) und L-Asparaginsäure (40,0 g, 0,3
Mol) in 100 ml 2-Methoxyethanol unter Rühren auf 95°C und tropfte 300 ml 2N
Natronlauge zu. Anschließend wurde noch 1 h bei dieser Temperatur weitergerührt.
Nach dem Abkühlen wurde die Lösung mit 500 ml Methanol versetzt und mit
Raney-Nickel als Katalysator bei Normaldruck hydriert.
Nach beendeter Wasserstoffaufnahme saugte man den Katalysator ab und engte
die Lösung unter vermindertem Druck ein.
Der Rückstand wurde mit 500 ml 2N Salzsäure angesäuert, anschließend
eingeengt, mit Natriumacetat abgestumpft und mit Essigsäureethylester extrahiert.
Nach Trocknen mit Natriumsulfat und Abziehen des Lösungsmittels erhielt man
einen zunächst öligen Rückstand, der beim Verrühren mit Wasser kristallisierte,
Schmp. 152-154°C.
¹H-NMR (60 MHz, d₆-DMSO): δ=2,5-2,7 (dd tw. verdeckt, 2H), 4,1 (td, J=6,2 Hz, 1 H), 5,98 (br. s, 1 H), 6,5-6,9 (m, 4 H), 10,30 (br. s, 1 H), 12,37 ppm (br. s, 1 H).
MS: M⁺=206
CHN-Analyse:
berechnet: C 58,2; H 4,8; N 13,6%,
gefunden: C 58,4; H 4,7; N 13,7%
¹H-NMR (60 MHz, d₆-DMSO): δ=2,5-2,7 (dd tw. verdeckt, 2H), 4,1 (td, J=6,2 Hz, 1 H), 5,98 (br. s, 1 H), 6,5-6,9 (m, 4 H), 10,30 (br. s, 1 H), 12,37 ppm (br. s, 1 H).
MS: M⁺=206
CHN-Analyse:
berechnet: C 58,2; H 4,8; N 13,6%,
gefunden: C 58,4; H 4,7; N 13,7%
4-Chlor-3-nitrobenzolsulfonsäurephenylester (62,7 g, 0,2 mol) und Glycinmethylester
Hydrochlorid (100,4 g, 0,8 mol), gelöst in 250 ml Methanol, wurden mit 200 ml
Triethylamin versetzt und 15 min unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde
mit 1 l 2N Essigsäure versetzt, abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Der
Rückstand wurde aus Essigsäureethylester umkristallisiert und mit Methanol und
Diisopropylether gewaschen, Schmp. 120-123°C.
N-[(2-Nitro-4-phenoxysulfonyl)phenyl]glycinmethylester (36,6 g, 0,1 mol) wurden in
einem Gemisch aus 250 ml N,N-Dimethylformamid und 250 ml Methanol mit
Raney-Nickel als Katalysator unter Normaldruck hydriert. Nach Beendigung der
Wasserstoffaufnahme wurde der Katalysator abgesaugt und die Lösung im Vakuum
vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wurde in 40 ml 2-Methoxyethanol gelöst
und eine Stunde auf dem Dampfbad erwärmt. Die entstehende Fällung wurde
abgesaugt und mit Methanol gewaschen, Schmp. 253-254°C.
¹H-NMR (60 MHz, d₆-DMSO): δ=4,0 (d, J=4 Hz, 2 H), 6,6-7,6 (m, 9 H), 10,43 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=305
¹H-NMR (60 MHz, d₆-DMSO): δ=4,0 (d, J=4 Hz, 2 H), 6,6-7,6 (m, 9 H), 10,43 ppm (br. s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=305
7-Phenoxysulfonyl-3,4-dihydro-chinoxalin-2(1H)-on (1,52 g, 5,0 mmol) wurden in 20 ml
N,N-Dimethylacetamid mit 2 ml 3-Methyl-2-buten-1-ylbromid 8 h bei 100°C
gerührt. Nach dem Abkühlen wurde mit Wasser versetzt und mit
Essigsäureethylester extrahiert. Nach Trocknen mit Magnesiumsulfat wurde die
Lösung eingeengt und über eine Kieselgelsäule mit Essigsäureethylester/Heptan
=1 : 1 chromatographiert. Die substanzhaltigen Fraktionen wurden einrotiert,
anschließend mit Pentan verrührt und abgesaugt, Schmp. 132°C.
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,73 (s, 6 H), 3,90 (s, 2 H), 3,93 (tw. verdecktes d, J=6 Hz, 2 H), 5,20 (br. t, J=6 Hz, 1 H), 6,75-7,45 (m, 8 H), 10,66 ppm (s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=373
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,73 (s, 6 H), 3,90 (s, 2 H), 3,93 (tw. verdecktes d, J=6 Hz, 2 H), 5,20 (br. t, J=6 Hz, 1 H), 6,75-7,45 (m, 8 H), 10,66 ppm (s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=373
Die folgenden Verbindungen der Formel I wurden unter Verwendung der
entsprechenden Halogenaromaten und Aminosäurederivate in analoger Weise
synthetisiert und gegebenenfalls am Stickstoffatom-4 weiter derivatisiert:
Erläuterungen:
C₅H₉=3-Methyl-2-buten-1-yl
4-Imi=4-Imidazolyl
IPOC=Isopropenyloxycarbonyl
C₅H₉=3-Methyl-2-buten-1-yl
4-Imi=4-Imidazolyl
IPOC=Isopropenyloxycarbonyl
2,6-Dichlornitrobenzol wurde mit einem Überschuß Chlorsulfonsäure 7 h bei 130°C
gerührt. Nach dem Abkühlen goß man auf Eis, saugte das Sulfochlorid ab, wusch
neutral und trocknete über Natriumhydroxid, Schmp. 91°C. Das erhaltene
Sulfochlorid (29,05 g, 0,1 mol) und Phenol (11,5 g, 0,12 mol) wurden in 150 ml
Aceton gelöst und bei 10°C mit 14 ml Triethylamin versetzt. Man rührte 1 h unter
Kühlung und weitere 4 h bei Raumtemperatur nach, versetzte dann mit 200 ml
Wasser, saugte die entstandene Fällung bei 10°C ab, wusch mit Wasser und
trocknete im Vakuum bei 80°C, Schmp. 102°C.
2,4-Dichlor-3-nitrobenzolsulfonsäurephenylester (34,8 g, 0,1 mol), 69,0 g (0,6 mol)
L-Prolin, 200 ml 2N Natronlauge und 200 ml 2-Methoxyethanol wurden 10 min bei
89°C gerührt. Die klare Lösung wurde bei 50°C mit konzentrierter Salzsäure
angesäuert und auf Eis gegossen. Die Fällung wurde abgesaugt, mit Wasser
neutral gewaschen und bei 80°C getrocknet. Schmp. 148°C (nach
Umkristallisation aus Methanol).
N-[(3-Chlor-2-nitro-4-phenoxysulfonyl)phenyl]prolin (38,0 g, 0,075 mol) wurden in
500 ml Methanol und 25 ml conc. Ammoniaklösung mit Raney-Nickel als
Katalysator unter Normaldruck hydriert.
Nach beendeter Wasserstoffaufnahme wurde der Katalysator abgesaugt und die
Lösung eingeengt, mit 2N Salzsäure etwa 30 min auf dem Dampfbad erwärmt,
abgekühlt, abgesaugt und mit Wasser neutral gewaschen. Schmp. 197°C (nach
Umkristallisation aus Eisessig).
2,4-Dichlor-3-nitrobenzolsulfonsäurephenylester (17,4 g, 0,05 mol) und 25 ml
Methylpiperazin wurden in 100 ml Isopropanol 10 min unter Rückfluß erhitzt und
anschließend eingeengt. Der Rückstand wurde mit 50 ml 50%igem Methanol
verrührt, abgesaugt, mit 50%igem Methanol und zuletzt mit Wasser gewaschen.
Schmp. 94-95°C (nach Umkristallisation aus Cyclohexan).
2-Chlor-4-(4-methyl-1-piperazinyl)-3-nitrobenzolsulfonsäure-phenyles-ter (41,1 g, 0,1 mol)
und L-Leucin (39,3 g, 0,3 mol) wurden in einem Gemisch aus 100 ml N,N-Dimethylformamid,
50 ml 2-Methoxyethanol und 100 ml 2N Natronlauge 8 h bei 95°C
gerührt. Das erkaltete Reaktionsgemisch wurde mit conc. Salzsäure angesäuert.
Die Fällung wurde in Essigsäureethylester aufgenommen, mit Natriumsulfat
getrocknet und im Vakuum vom Lösungsmittel befreit. Es resultierte ein
orangefarbenes Öl.
N-[(3-(4-Methyl-1-piperazinyl)-2-nitro-6-phenoxysulfonyl)-phenyl]leu-cin Hydrochlorid
(25,3 g, 0,05 mol) wurden in 250 ml Methanol und 25 ml Eisessig mit Raney-Nickel
als Katalysator unter Normaldruck hydriert.
Nach beendeter Wasserstoffaufnahme wurde der Katalysator abgesaugt und die
Lösung eingeengt, mit 2N Salzsäure etwa 10 min auf dem Dampfbad erwärmt und
dann im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde in Wasser gelöst, mit Ammoniak
alkalisch gestellt und in Essigsäureethylester aufgenommen. Das nach dem
Einengen verbleibende Öl wurde in 400 ml Diisopropylether gelöst und mit
ethanolischer Salzsäure neutralisiert. Die Fällung wurde abgesaugt, mit
Diisopropylether gewaschen und getrocknet, Schmp. ab 90°C (Zers.).
MS: M⁺=45 10072 00070 552 001000280000000200012000285910996100040 0002004142322 00004 099538
MS: M⁺=45 10072 00070 552 001000280000000200012000285910996100040 0002004142322 00004 099538
Die folgenden Verbindungen der Formel I wurden unter Verwendung der
entsprechenden Halogenaromaten und Aminosäurederivate in analoger Weise
synthetisiert und gegebenenfalls am Stickstoffatom-4 weiter derivatisiert:
Erläuterungen:
C₅H₉ = 3-Methylen-2-buten-1-yl
C₅H₉ = 3-Methylen-2-buten-1-yl
(3RS)-3-Methyl-3,4-dihydrochinoxalin-2(1H)-on (0,81 g, 0,005 mol) und 1 ml (0,1 mol)
Cyclohexanon wurden in 20 ml 1,2-Dichlorethan vorgelegt. Trifluoressigsäure
(1,9 ml, 0,025 mol) wurde zugetropft, wobei unter leichtem Erwärmen eine klare
Lösung entstand. Nach Zugabe von 2,1 g (0,01 mol) Natriumtriacetoxyborhydrid ließ
man die exotherme Reaktion 30 min rühren und quenchte dann durch Zugabe von
gesättigter wäßriger Natriumhydrogencarbonatlösung. Die Phasen wurden getrennt,
die organische Phase mit gesättigter wäßriger Natriumchloridlösung
nachgewaschen, getrocknet (Magnesiumsulfat) und eingeengt. Das Rohprodukt
wurde an Kieselgel mit Essigsäureethylester/Heptan = 1 : 1 chromatographiert.
Man erhielt 1,15 g (94%) des gewünschten Produkts, Schmp. 131-132°C
(Toluol/Heptan).
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=0,97 (d, J=7 Hz, 3 H), 1,0-2,0 (m, 10 H), 3,39 (m, 1 H), 3,91 (q, J=7 Hz, 1 H), 6,68-6,94 (m, 4 H), 10,27 ppm (br.s, 1 H).
MS: (M+H)⁺ = 245.
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): δ=0,97 (d, J=7 Hz, 3 H), 1,0-2,0 (m, 10 H), 3,39 (m, 1 H), 3,91 (q, J=7 Hz, 1 H), 6,68-6,94 (m, 4 H), 10,27 ppm (br.s, 1 H).
MS: (M+H)⁺ = 245.
Die folgenden Verbindungen der Formel I wurden in analoger Weise synthetisiert.
Erläuterungen:
C₅H₁₁ = 3-Methyl-1-butyl
c-C₄H₇ = Cyclobutyl
c-C₅H₉ = Cyclopentyl
C₅H₁₁ = 3-Methyl-1-butyl
c-C₄H₇ = Cyclobutyl
c-C₅H₉ = Cyclopentyl
3-Methyl-3,4-dihydrochinoxalin-2(1H)-on (0,5 g, 3,1 mmol) wurden zusammen mit
0,35 ml (4,3 mmol) Methylvinylketon und einer katalytischen Menge Triethylamin in
20 ml wasserfreiem Ethanol für 20 h bei Raumtemperatur gerührt. Nach
Chromatographie an Kieselgel mit Methyl-tert.-butylether/Heptan=2 : 1 erhielt man
620 mg (87%) des gewünschten Produkts, Schmp. 108-109°C (Methyl-tert.-
butylether/Heptan).
¹H.NMR(270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,03 (d, J=7 Hz, 3 H), 2,11 (s, 3 H), 2,77 (t, J =6 Hz, 2 H), 3,30 (m, 1 H), 3,50 (m, 1 H), 3,88 (q, J=7 Hz, 1 H), 6,68 (m, 1 H), 6,78 (m, 1 H), 6,88 (m, 1 H), 10,31 ppm (br.s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=233, M⁺=232
¹H.NMR(270 MHz, d₆-DMSO): δ=1,03 (d, J=7 Hz, 3 H), 2,11 (s, 3 H), 2,77 (t, J =6 Hz, 2 H), 3,30 (m, 1 H), 3,50 (m, 1 H), 3,88 (q, J=7 Hz, 1 H), 6,68 (m, 1 H), 6,78 (m, 1 H), 6,88 (m, 1 H), 10,31 ppm (br.s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=233, M⁺=232
Die Verbindung des Beispiels IB (2,0 g, 0,01 mol) wurde in 100 ml wasserfreiem
Toluol in Gegenwart von 2 ml (0,014 mol) Triethylamin mit Bis-(trichlormethyl)-
carbonat (Triphosgen) (1,5 g, 0,005 mol) für 1 h auf 80°C erhitzt. Nach dem
Abkühlen wurde mit Wasser und gesättigter wäßriger Natriumchloridlösung
gewaschen, getrocknet (Magnesiumsulfat) und das Lösungsmittel unter
vermindertem Druck entfernt. Der Rückstand (2,5 g) kristallisierte nach Anrühren mit
Heptan und war für präparative Zwecke rein genug.
Eine analysenreine Probe erhielt man durch Chromatographie an Kieselgel mit
Essigsäureethylester/Heptan=1 : 1 als Elutionsmittel. Schmp. 142-144°C.
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): 1,25 (d, J=7 Hz, 3 H), 3,83 (q, J=7 Hz, 1 H), 6,61 (dd, J=6,2 Hz, 1 H), 6,70 (s, 2 H), 10,3 ppm (br.s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=259
¹H-NMR (270 MHz, d₆-DMSO): 1,25 (d, J=7 Hz, 3 H), 3,83 (q, J=7 Hz, 1 H), 6,61 (dd, J=6,2 Hz, 1 H), 6,70 (s, 2 H), 10,3 ppm (br.s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=259
Zu einer Lösung von 0,24 ml (3,0 mmol) 2-Methoxyethanol in 10 ml wasserfreiem
1,2-Dimethoxyethan wurden 0,16 g einer 55%igen Suspension von Natriumhydrid
in Mineralöl zugegeben und die Reaktionsmischung bei Raumtemperatur für 30 min
gerührt. Unter Eiskühlung gab man anschließend 0,50 g (1,9 mmol) der Verbindung
des Beispiels XXXV zu, ließ auf Raumtemperatur erwärmen und weitere 30 min
rühren. Man versetzte mit gesättigter wäßriger Natriumchloridlösung, extrahierte
mehrfach mit Essigsäureethylester, wusch die organische Phase einmal mit
gesättigter wäßriger Natriumchloridlösung, trocknete (Magnesiumsulfat) und
entfernte das Lösungsmittel im Vakuum. Nach Chromatographie an Kieselgel
(Essigsäureethyl/Heptan=1 : 1) und Kristallisation aus Ether/Heptan erhielt
man 0,29 g (51%) des gewünschten Produkts, Schmp. 93-94°C.
¹H-NMR (200 MHz, d₆-DMSO): δ=1,13 (d, JJ=7,5 Hz, 3 H), 3,32 (s, 3 H), 3,6 (m, 2 H), 4,24 (m, 1 H), 4,35 (m, 1 H), 4,81 (q, J=7,5 Hz, 1 H), 6,98 (d, J=9 Hz, 1 H), 7,2 (dd, J=9,3 Hz, 1 H), 7,66 (d, J=3 Hz, 1 H), 10,81 ppm (br.2, 1 H).
MS: (M+H)⁺=299
¹H-NMR (200 MHz, d₆-DMSO): δ=1,13 (d, JJ=7,5 Hz, 3 H), 3,32 (s, 3 H), 3,6 (m, 2 H), 4,24 (m, 1 H), 4,35 (m, 1 H), 4,81 (q, J=7,5 Hz, 1 H), 6,98 (d, J=9 Hz, 1 H), 7,2 (dd, J=9,3 Hz, 1 H), 7,66 (d, J=3 Hz, 1 H), 10,81 ppm (br.2, 1 H).
MS: (M+H)⁺=299
Zu einer Lösung von 0,31 ml (3,0 mmol) Thiophenol in 10 ml 1,2-Dimethoxyethan
wurden unter Eiskühlung 0,17 g einer 55%igen Suspension von Natriumhydrid in
Mineralöl zugegeben und 1 h bei Raumtemperatur gerührt. Wieder unter Eiskühlung
wurden 0,5 g (1,9 mmol) der Verbindung des Beispiels XXXV eingetragen und
anschließend 2 h bei Raumtemperatur nachgerührt. Zur Aufarbeitung wurde mit
gesättigter wäßriger Natriumchloridlösung versetzt, zweimal mit
Essigsäureethylester extrahiert, getrocknet (Natriumsulfat) und das Lösungsmittel
abgezogen. Der feste Rückstand wurde aus Heptan/Isopropanol umkristallisiert,
0,35 g (35%), Schmp. 194-195°C.
¹H-NMR (200 MHz, d₆-DMSO): δ=1,10 (d, J=7 Hz, 3 H), 4,93 (q, J=7 Hz, 1 H), 7,08 (d, J=9 Hz, 1 H), 7,33 (dd, J=9,3 Hz, 1 H), 7,4-78,6 (m, 5 H), 7,78 (d, J=3 Hz, 1 H), 10,16 ppm (br.s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=333, (M-C₆H₅SH+H)⁺ 223
¹H-NMR (200 MHz, d₆-DMSO): δ=1,10 (d, J=7 Hz, 3 H), 4,93 (q, J=7 Hz, 1 H), 7,08 (d, J=9 Hz, 1 H), 7,33 (dd, J=9,3 Hz, 1 H), 7,4-78,6 (m, 5 H), 7,78 (d, J=3 Hz, 1 H), 10,16 ppm (br.s, 1 H).
MS: (M+H)⁺=333, (M-C₆H₅SH+H)⁺ 223
Die folgenden Verbindungen der Formel I wurden in analoger Weise synthetisiert.
Claims (9)
1. Verbindung der Formeln I und Ia,
sowie deren physiologisch verträgliche Salze
und Prodrugs, wobei in den Formeln I und Ia bedeuten
n null,
eins,
zwei,
drei,
oder vier,
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Trifluormethyl,
Trifluormethoxy,
Hydroxy,
C₁-C₈-Alkyl,
C₅-C₈-Cycloalkyl,
C₁-C₆-Alkoxy,
(C₁-C₆-Alkoxy)-(C₁-C₄-alkoxy),
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfinyl,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Nitro,
Amino,
Azido,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
Thiomorpholino,
Imidazolyl,
Triazolyl,
Tetrazolyl,
C₁-C₆-Acyl,
C₁-C₆-Acyloxy,
C₁-C₆-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxy,
(C₁-C₆-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einen mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenoxycarbonyl, Phenylthio-, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Phenylsulfonyloxy-, Anilinosulfonyl, Phenylsulfonylamino, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Trilfuormethyl,
Trifluormethoxy,
Nitro,
Amino,
Azido,
C₁-C₆-Alkyl,
C₃-C₈-Cycloalkyl,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfinyl,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
(C₁-C₆-Alkyl)-oxycarbonyl,
Phenyl,
Phenoxy,
2-, 3- oder 4-Pyridyl sein kann,
R²=Wasserstoff, C₁-C₆-Alkoxy, Hydroxy, Picolyl, Cyclopropyl oder Isopropenyloxycarboxyl
und R⁵
Wasserstoff, Hydroxy, C₁-C₆-Alkoxy, Aryloxy, C₁-C₆-Acyloxy, Cyano, Amino, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-Alkyl)amino, Arylamino, C₁-C₆-Acylamino,
C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₂-C₈-Alkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Allenyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy,
C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;C₃-C₈-Alkinyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Cycloalkyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Cycloalkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₄-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;(C₃-C₈-Cycloalkenyl)-(C₁-C₄-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₁-C₆-Alkylcarbonyl
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₂-C₈-Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₈-Cycloalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₈-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylamino- und Di(C₁-C₈-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Pyrrolidon-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₆-Alkenyl, C₁-C₄-Acyl, Oxo, Thioxo, Carboxy oder Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkenylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl, (Arylthio)thiocarbonyl, Aryloxycarbonyl, Arylaminocarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, Arylalkylthiocarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 5 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl oder Heteroarylalkenylcarbonyl, Heteroaryloxycarbonyl, (Heteroarylthio)carbonyl, Heteroarylaminocarbonyl, Heteroarylalkyloxycarbonyl, Heteroaryl(alkylthio)carbonyl, Heteroarylalkylaminocarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann,
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff, C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atomen enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist,
R³ und R⁴ können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 8 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₆-Alkyl, C₂-C₆-Alkenyl, C₂-C₆-Alkinyl, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₆-Alkoxy, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl substituiert sein kann,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel, Selen oder substituierter Stickstoff N-R², worin R² die oben gegebenen Bedeutungen haben kann
mit Ausnahme der Verbindungen in denen R³ und R⁴ gleichzeitig H bedeuten und Verbindungen, in denen R² und R⁵ H bedeuten und R³ und/oder R⁴ Arylalkyl bedeuten und Verbindungen in denen X Sauerstoff und R² und R⁵ Wasserstoff bedeuten.
n null,
eins,
zwei,
drei,
oder vier,
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Trifluormethyl,
Trifluormethoxy,
Hydroxy,
C₁-C₈-Alkyl,
C₅-C₈-Cycloalkyl,
C₁-C₆-Alkoxy,
(C₁-C₆-Alkoxy)-(C₁-C₄-alkoxy),
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfinyl,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Nitro,
Amino,
Azido,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
Thiomorpholino,
Imidazolyl,
Triazolyl,
Tetrazolyl,
C₁-C₆-Acyl,
C₁-C₆-Acyloxy,
C₁-C₆-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxy,
(C₁-C₆-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einen mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenoxycarbonyl, Phenylthio-, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Phenylsulfonyloxy-, Anilinosulfonyl, Phenylsulfonylamino, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Trilfuormethyl,
Trifluormethoxy,
Nitro,
Amino,
Azido,
C₁-C₆-Alkyl,
C₃-C₈-Cycloalkyl,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfinyl,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
(C₁-C₆-Alkyl)-oxycarbonyl,
Phenyl,
Phenoxy,
2-, 3- oder 4-Pyridyl sein kann,
R²=Wasserstoff, C₁-C₆-Alkoxy, Hydroxy, Picolyl, Cyclopropyl oder Isopropenyloxycarboxyl
und R⁵
Wasserstoff, Hydroxy, C₁-C₆-Alkoxy, Aryloxy, C₁-C₆-Acyloxy, Cyano, Amino, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-Alkyl)amino, Arylamino, C₁-C₆-Acylamino,
C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₂-C₈-Alkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Allenyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy,
C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;C₃-C₈-Alkinyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Cycloalkyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Cycloalkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₄-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;(C₃-C₈-Cycloalkenyl)-(C₁-C₄-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₁-C₆-Alkylcarbonyl
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₂-C₈-Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₈-Cycloalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₈-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylamino- und Di(C₁-C₈-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Pyrrolidon-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₆-Alkenyl, C₁-C₄-Acyl, Oxo, Thioxo, Carboxy oder Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkenylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl, (Arylthio)thiocarbonyl, Aryloxycarbonyl, Arylaminocarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, Arylalkylthiocarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 5 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl oder Heteroarylalkenylcarbonyl, Heteroaryloxycarbonyl, (Heteroarylthio)carbonyl, Heteroarylaminocarbonyl, Heteroarylalkyloxycarbonyl, Heteroaryl(alkylthio)carbonyl, Heteroarylalkylaminocarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann,
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff, C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atomen enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist,
R³ und R⁴ können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 8 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₆-Alkyl, C₂-C₆-Alkenyl, C₂-C₆-Alkinyl, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₆-Alkoxy, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl substituiert sein kann,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel, Selen oder substituierter Stickstoff N-R², worin R² die oben gegebenen Bedeutungen haben kann
mit Ausnahme der Verbindungen in denen R³ und R⁴ gleichzeitig H bedeuten und Verbindungen, in denen R² und R⁵ H bedeuten und R³ und/oder R⁴ Arylalkyl bedeuten und Verbindungen in denen X Sauerstoff und R² und R⁵ Wasserstoff bedeuten.
2. Verbindungen der Formel I bzw. Ia gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
daß die Substituenten in den genannten Formeln bedeuten:
n null,
eins,
zwei
oder drei,
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander
Fluor,
Chlor,
Brom,
Trifluormethyl,
Trifluormethoxy,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₅-C₆-Cycloalkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkoxy)- (C₁-C₄-alkoxy),
C₁-C₄-Alkylthio,
C₁-C₄-Alkylsulfinyl,
C₁-C₄-Alkylsulfonyl,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
Thiomorpholino,
Imidazolyl,
C₁-C₄-Acyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
C₁-C₄-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einen mit zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenoxycarbonyl, Phenylthio-, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Phenylsulfonyloxy-, Anilinosulfonyl, Phenylsulfonylamino, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Cyano,
Trifluormethyl,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkyl,
C₃-C₇-Cycloalkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylthio,
C₁-C₄-Alkylsulfinyl,
C₁-C₄-Alkylsulfonyl,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Phenyl,
Phenoxy
sein kann,
R² Wasserstoff und R⁵
Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Amino,
C₁-C₆-Alkyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl; C₂-C₈-Alkenyl
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Allenyl,
C₃-C₈-Alkinyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Cycloalkyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Cycloalkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;(C₃-C₈-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₁-C₆-Alkylcarbonyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₂-C₆-Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄- Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₆-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₆-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylamino- und Di(C₁-C₆-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl;
C₂-C₆-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₄-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₄-Alkenylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl, (Arylthio)thiocarbonyl, Aryloxycarbonyl, Arylaminocarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, Aryl(alkylthio)carbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 5 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes 1- oder 2-Naphthylmethyl, 2-, 3- oder 4-Picolyl, 2- oder 3-Furylmethyl, 2- oder 3-Thienylmethyl, 2- oder 3-Pyrrolylmethyl, 2-, 3- oder 4-Pyridylcarbonyl, 2- oder 3-Furylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylacetyl, 2-, 3- oder 4-Picolyloxycarbonyl, 2- oder 3-Furylmethyloxycarbonyl, 2- oder 3-Thienylmethyloxycarbonyl,
und
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff,
C₁-C₆-Alkyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄- Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄- Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carbonyl, Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Caramoyl;
C₃-C₈-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist,
R³ und R⁴ können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 7 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₄-Alkenyl, C₂-C₄-Alkinyl, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl substituiert sein kann,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel oder Selen.
n null,
eins,
zwei
oder drei,
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander
Fluor,
Chlor,
Brom,
Trifluormethyl,
Trifluormethoxy,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₅-C₆-Cycloalkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkoxy)- (C₁-C₄-alkoxy),
C₁-C₄-Alkylthio,
C₁-C₄-Alkylsulfinyl,
C₁-C₄-Alkylsulfonyl,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
Thiomorpholino,
Imidazolyl,
C₁-C₄-Acyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
C₁-C₄-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einen mit zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenoxycarbonyl, Phenylthio-, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Phenylsulfonyloxy-, Anilinosulfonyl, Phenylsulfonylamino, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Cyano,
Trifluormethyl,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkyl,
C₃-C₇-Cycloalkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylthio,
C₁-C₄-Alkylsulfinyl,
C₁-C₄-Alkylsulfonyl,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Phenyl,
Phenoxy
sein kann,
R² Wasserstoff und R⁵
Wasserstoff, Hydroxy, Cyano, Amino,
C₁-C₆-Alkyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl; C₂-C₈-Alkenyl
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Allenyl,
C₃-C₈-Alkinyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Cycloalkyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Cycloalkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;(C₃-C₈-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₁-C₆-Alkylcarbonyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₂-C₆-Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄- Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₆-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₆-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylamino- und Di(C₁-C₆-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl;
C₂-C₆-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₄-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₄-Alkenylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl, (Arylthio)thiocarbonyl, Aryloxycarbonyl, Arylaminocarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, Aryl(alkylthio)carbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 5 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes 1- oder 2-Naphthylmethyl, 2-, 3- oder 4-Picolyl, 2- oder 3-Furylmethyl, 2- oder 3-Thienylmethyl, 2- oder 3-Pyrrolylmethyl, 2-, 3- oder 4-Pyridylcarbonyl, 2- oder 3-Furylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylacetyl, 2-, 3- oder 4-Picolyloxycarbonyl, 2- oder 3-Furylmethyloxycarbonyl, 2- oder 3-Thienylmethyloxycarbonyl,
und
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff,
C₁-C₆-Alkyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄- Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄- Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carbonyl, Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Caramoyl;
C₃-C₈-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist,
R³ und R⁴ können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 7 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₄-Alkenyl, C₂-C₄-Alkinyl, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl substituiert sein kann,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel oder Selen.
3. Verbindungen der Formel I bzw. Ia gemäß den Ansprüchen 1 oder 2, dadurch
gekennzeichnet, daß die Substituenten in den genannten Formeln bedeuten:
n null,
eins
oder zwei,
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander
Fluor,
Chlor,
Brom,
Trifluormethyl,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkoxy)-(C₁-C₄-alkoxy),
C₁-C₄-Alkylthio,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
C₁-C₄-Acyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
C₁-C₄-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einen mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenylthio-, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Cyano,
Trifluormethyl,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Phenyl,
Phenoxy
sein kann,
R² Wasserstoff und R⁵
C₁-C₆-Alkyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl; C₂-C₆-Alkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Allenyl,
C₃-C₈-Alkinyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Cycloalkyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Cycloalkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;(C₃-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₁-C₆-Alkylcarbonyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
C₁-C₄-Alkenylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
1-Pyrrolidinyl,
Piperidino,
Morpholino,
4-Methylpiperazin-1-yl,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₂-C₆-Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)carbonyl,
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)carbonyl,
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl,
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl,
C₁-C₆-Alkoxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄- Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₂-C₆-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₁-C₆-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₂-C₆-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₁-C₆-Alkylamino- und Di(C₁-C₆-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl;
C₂-C₆-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₁-C₄-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₁-C₄-Alkenylsulfonyl;
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, (Arylthio)carbonyl, Aryloxycarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes 1- oder 2-Naphthylmethyl, 2-, 3- oder 4-Picolyl, 2- oder 3-Furylmethyl, 2- oder 3-Thienylmethyl, 2- oder 3-Pyrrolylmethyl, 2-, 3- oder 4-Pyridylcarbonyl, 2- oder 3-Furylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylacetyl,
und
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor,
Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₆-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor;
C₃-C₆-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor;
mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Benzyl, Heteroaryl oder Heteroarylmethyl bedeuten,
R³ und R⁴ können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 6 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl substituiert sein kann, und
X bedeutet Sauerstoff oder Schwefel.
n null,
eins
oder zwei,
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander
Fluor,
Chlor,
Brom,
Trifluormethyl,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkoxy)-(C₁-C₄-alkoxy),
C₁-C₄-Alkylthio,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
C₁-C₄-Acyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
C₁-C₄-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einen mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenylthio-, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Cyano,
Trifluormethyl,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Phenyl,
Phenoxy
sein kann,
R² Wasserstoff und R⁵
C₁-C₆-Alkyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl; C₂-C₆-Alkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Allenyl,
C₃-C₈-Alkinyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Cycloalkyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Cycloalkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;(C₃-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₁-C₆-Alkylcarbonyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
C₁-C₄-Alkenylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
1-Pyrrolidinyl,
Piperidino,
Morpholino,
4-Methylpiperazin-1-yl,
C₁-C₄-Alkylthio,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₂-C₆-Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)carbonyl,
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)carbonyl,
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl,
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl)carbonyl,
C₁-C₆-Alkoxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄- Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₂-C₆-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₁-C₆-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₂-C₆-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₁-C₆-Alkylamino- und Di(C₁-C₆-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl;
C₂-C₆-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₁-C₄-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy;
C₁-C₄-Alkenylsulfonyl;
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, (Arylthio)carbonyl, Aryloxycarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes 1- oder 2-Naphthylmethyl, 2-, 3- oder 4-Picolyl, 2- oder 3-Furylmethyl, 2- oder 3-Thienylmethyl, 2- oder 3-Pyrrolylmethyl, 2-, 3- oder 4-Pyridylcarbonyl, 2- oder 3-Furylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylacetyl,
und
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor,
Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₆-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor;
C₃-C₆-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor;
mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Benzyl, Heteroaryl oder Heteroarylmethyl bedeuten,
R³ und R⁴ können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 6 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl substituiert sein kann, und
X bedeutet Sauerstoff oder Schwefel.
4. Verbindungen der Formel I oder Ia gemäß den Ansprüchen 1-3, dadurch
gekennzeichnet, daß die genannten Substituenten bedeuten:
n null,
eins
oder zwei,
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander
Fluor,
Chlor,
Brom,
Trifluormethyl,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkoxy)-(C₁-C₂-alkoxy),
C₁-C₄-Alkylthio,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
C₁-C₄-Acyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
C₁-C₄-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einen mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenylthio-, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Cyano,
Trifluormethyl,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Phenyl,
Phenoxy
sein kann,
R² Wasserstoff und R⁵
C₁-C₆-Alkyl
gegebenenfalls substituiert mit C₁-C₄-Alkoxy oder C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit Oxo;
C₃-C₆-Allenyl;
C₃-C₈-Alkinyl, insbesondere 2-Butinyl;
C₃-C₆-Cycloalkyl;
C₅-C₆-Cycloalkenyl;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl), insbesondere Cyclopropylmethyl, gegebenenfalls sustituiert mit C₁-C₄-Alkyl;
(C₃-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl), insbesondere Cyclohexenylmethyl;
C₁-C₆-Alkylcarbonyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
C₁-C₄-Alkenylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
1-Pyrrolidinyl,
Piperidino,
Morpholino,
4-Methylpiperazin-1-yl,
C₁-C₄-Alkylthio; C₂-C₆-Alkenylcarbonyl;
C₁-C₆-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyloxycarbonyl, insbesondere Vinyloxycarbonyl, Allyloxycarbonyl, Isopropenyloxycarbonyl, Butenyloxycarbonyl, Pentenyloxycarbonyl;
C₂-C₆-Alkinyloxycarbonyl, insbesondere Propinyloxycarbonyl, Butinyloxycarbonyl;
C₁-C₆-Alkylthiocarbonyl;
C₂-C₆-Alkenylthiocarbonyl, insbesondere Allylthiocarbonyl;
C₁-C₆-Alkylamino- und Di(C₁-C₆-alkyl)aminocarbonyl;
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-,Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl;
C₂-C₆-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl;
C₁-C₄-Alkylsulfonyl;
C₁-C₄-Alkenylsulfonyl;
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, insbesondere Phenyl, Arylcarbonyl, insbesondere Benzoyl, (Arylthio)carbonyl, Aryloxycarbonyl, Arylaminocarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, insbeosndere Benzyl, Phenylethyl, Arylalkenyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, Aryl(alkylthio)carbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu zwei voneinander unabhändigen Resten R⁶ substituiertes 1- oder 2-Naphthylmethyl, 2-, 3- oder 4-Picolyl, 2- oder 3-Furylmethyl, 2- oder 3-Thienylmethyl, 2- oder 3-Pyrrolylmethyl,
2-,3- oder 4-Pyridylcarbonyl, 2- oder 3-Furylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylcarbonyl, 2-oder 3-Thienylacetyl, 2-, 3- oder 4-Picolyloxycarbonyl, 2- oder 3-Furylmethyloxycarbonyl, 2- oder 3-Thienylmethyloxycarbonyl,
und
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff,
C₁-C₄-Alkyl,
gegebenenfalls substituiert mit Hydroxy, Mercapto,
C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄- Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₆-Alkenyl,
mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Benzyl, Thienyl oder Thienylmethyl bedeuten,
R³ und R⁴ können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 6 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Oxo oder Thioxo substituiert sein kann und
X bedeutet Sauerstoff oder Schwefel.
n null,
eins
oder zwei,
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander
Fluor,
Chlor,
Brom,
Trifluormethyl,
Hydroxy,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkoxy)-(C₁-C₂-alkoxy),
C₁-C₄-Alkylthio,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
C₁-C₄-Acyl,
C₁-C₄-Acyloxy,
C₁-C₄-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einen mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenylthio-, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Cyano,
Trifluormethyl,
Nitro,
Amino,
C₁-C₄-Alkyl,
C₁-C₄-Alkoxy,
(C₁-C₄-Alkyl)-oxycarbonyl,
Phenyl,
Phenoxy
sein kann,
R² Wasserstoff und R⁵
C₁-C₆-Alkyl
gegebenenfalls substituiert mit C₁-C₄-Alkoxy oder C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit Oxo;
C₃-C₆-Allenyl;
C₃-C₈-Alkinyl, insbesondere 2-Butinyl;
C₃-C₆-Cycloalkyl;
C₅-C₆-Cycloalkenyl;
(C₃-C₆-Cycloalkyl)-(C₁-C₂-alkyl), insbesondere Cyclopropylmethyl, gegebenenfalls sustituiert mit C₁-C₄-Alkyl;
(C₃-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₂-alkyl), insbesondere Cyclohexenylmethyl;
C₁-C₆-Alkylcarbonyl,
gegebenenfalls substituiert mit Fluor,
Chlor,
Hydroxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy,
C₁-C₄-Alkylamino,
C₁-C₄-Alkenylamino,
Di(C₁-C₄-alkyl)amino,
1-Pyrrolidinyl,
Piperidino,
Morpholino,
4-Methylpiperazin-1-yl,
C₁-C₄-Alkylthio; C₂-C₆-Alkenylcarbonyl;
C₁-C₆-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₆-Alkenyloxycarbonyl, insbesondere Vinyloxycarbonyl, Allyloxycarbonyl, Isopropenyloxycarbonyl, Butenyloxycarbonyl, Pentenyloxycarbonyl;
C₂-C₆-Alkinyloxycarbonyl, insbesondere Propinyloxycarbonyl, Butinyloxycarbonyl;
C₁-C₆-Alkylthiocarbonyl;
C₂-C₆-Alkenylthiocarbonyl, insbesondere Allylthiocarbonyl;
C₁-C₆-Alkylamino- und Di(C₁-C₆-alkyl)aminocarbonyl;
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-,Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl;
C₂-C₆-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl;
C₁-C₄-Alkylsulfonyl;
C₁-C₄-Alkenylsulfonyl;
oder mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, insbesondere Phenyl, Arylcarbonyl, insbesondere Benzoyl, (Arylthio)carbonyl, Aryloxycarbonyl, Arylaminocarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, insbeosndere Benzyl, Phenylethyl, Arylalkenyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, Aryl(alkylthio)carbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu zwei voneinander unabhändigen Resten R⁶ substituiertes 1- oder 2-Naphthylmethyl, 2-, 3- oder 4-Picolyl, 2- oder 3-Furylmethyl, 2- oder 3-Thienylmethyl, 2- oder 3-Pyrrolylmethyl,
2-,3- oder 4-Pyridylcarbonyl, 2- oder 3-Furylcarbonyl, 2- oder 3-Thienylcarbonyl, 2-oder 3-Thienylacetyl, 2-, 3- oder 4-Picolyloxycarbonyl, 2- oder 3-Furylmethyloxycarbonyl, 2- oder 3-Thienylmethyloxycarbonyl,
und
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff,
C₁-C₄-Alkyl,
gegebenenfalls substituiert mit Hydroxy, Mercapto,
C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄- Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₆-Alkenyl,
mit bis zu zwei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Benzyl, Thienyl oder Thienylmethyl bedeuten,
R³ und R⁴ können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 6 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Oxo oder Thioxo substituiert sein kann und
X bedeutet Sauerstoff oder Schwefel.
5. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet,
daß A)
zur Herstellung von Verbindungen der Formel 1 mit X gleich Sauerstoff und den Resten R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ wie in Anspruch 1 definiert eine Verbindung der Formel II, wobei für R¹, R³ und R⁴ die in Anspruch 1 genannten Definitionen gelten, mit einer Verbindung der Formel III,R-Z (III)wobei R die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen für R⁵ und R² mit Ausnahme von Wasserstoff, Hydroxy, C₁-C₆-Alkoxy, Aryloxy, C₁-C₆-Aryloxy, Amino, C₁-C₆- Alkylamino, Di(C₁-C₆-Alkyl)amino, Arylamino, C₁-C₆-Arylamino hat und Z eine Abgangsgruppe ist umsetzt
oder
daß B)
Verbindungen der Formel I, mit X gleich Schwefel und R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ wie in Anspruch 1 definiert hergestellt werden durch Reaktion einer Verbindung der Formel I, wobei X Sauerstoff ist und für R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ die in Anspruch 1 genannten Definitionen gelten, mit einem Schwefelungsreagenz behandelt werden, oder
daß C)
Verbindungen der Formel Ia, wobei X und die Reste R¹ bis R⁵ wie in Anspruch 1 definiert, hergestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel IV, wobei für R¹, R³, R⁴ und R⁵ die in Anspruch 1 genannten Definitionen gelten, mit einer Verbindung der Formel III,R²-Z (III)wobei für R² die in Anspruch 1 für Formel I und Ia beschriebenen Definitionen mit Ausnahme von Wasserstoff gelten und Z eine Abgangsgruppe ist umsetzt,
oder
daß D)
Verbindungen der Formel I mit X gleich Sauerstoff und den Resten R¹ bis R⁵ wie in Anspruch 1 definiert durch Cyclisierung einer Verbindung der Formel V mit R¹ bis R⁵ wie in Anspruch 1 definiert und Y gleich Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, ggf. halogeniertes C₁-C₄-Acyloxy, Chlor, Brom oder Jod, hergestellt werden,
oder
daß E)
Verbindungen der Formel I, wobei X Sauerstoff ist, R⁴ und R⁵ Wasserstoff sind und für R¹ bis R³ die in Anspruch 1 genannten Definitionen gelten, aus den Chinoxalinonen der Formel XI, mit R¹ bis R³ wie eingangs definiert, hergestellt werden, indem man an die C=N- Bindung Wasserstoff anlagert,
oder
daß F)
Verbindungen der Formel I, wobei X Sauerstoff und R¹ bis R⁵ wie in Anspruch 1 definiert, hergestellt werden aus Verbindungen der Formel VI, mit R¹, R² und R³ wie in Anspruch 1 definiert, durch Umsetzung mit Chloroform oder Bromoform und einer Carbonylverbindung der Formel XIII,R³-CO-R⁴ (XIII)mit R³ und R⁴ wie in Anspruch 1 definiert oder mit α-(Trichlormethyl)-alkanolen der Formel XIV,Hal₃C-C(OH)-R³R⁴ (XIV)worin Hal für Cl, Br oder J steht,
in denen R³ und R⁴ wie eingangs definiert sind,
oder
daß G)
Verbindungen der Formel I, mit X gleich Sauerstoff und R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ wie in Anspruch 1 definiert, durch Reaktion einer Verbindung der Formel I, wobei X Sauerstoff ist, für R¹, R², R⁵ sowie für R³ und R⁴ die in Anspruch 1 genannten Definitionen gelten, außer daß mindestens einer der Reste R³ oder R⁴ Wasserstoff ist, mit einemn Alkylierungsreagenz der Formel XV,R′-Z (XV)wobei R′ die oben angegebenen Bedeutungen für R³ und R⁴ mit Ausnahme von Wasserstoff hat und Z eine Abgangsgruppe ist, hergestellt werden,
oder
daß H)
Verbindungen der Formel I, mit X gleich Sauerstoff, R¹, R², R³ und R⁴ wie in Anspruch 1 definiert und R⁵ C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆- Alkoxy, Di(C₁-C₆-Alkyl)amino,C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₃-C₈- Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆- Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆- alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₃-C₈-Alkinyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₄-C₈-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)-amino, C₁-C₆- Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₅-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆- Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, (C₁-C₆-Alkoxy)-(C₁-C₆-alkyl), Di(C₁-C₆- alkylamino)-(C₁-C₆-alkyl) oder (C₃-C₆-Cycloalkyl)alkyl, (C₆-C₈- Cycloalkenyl)alkyl mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Arylalkyl, Naphthylalkyl oder Heteroarylalkyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann,
durch reduktive Alkylierung einer Verbindung der Formel I, wobei R⁵ Wasserstoff und X Sauerstoff sind und für R¹, R², R³ und R⁴ die in Anspruch 1 genannten Definitionen gelten mit einer Carbonylverbindung der Formel XVI,R′′-C(=O)-R′′′ (XVI),wobei R′′ und R′′′ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₇-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₃-C₇-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₃-C₇-Alkinyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₄-C₈- Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆- Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆- alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₆-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, (C₁-C₆-Alkoxy)-(C₁-C₅-alkyl), [Di(C₁-C₆-alkyl)amino]-(C₁-C₅-alkyl) oder (C₄-C₆-Cycloalkyl)alkyl, (C₆- Cycloalkenyl)alkyl mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Arylalkyl, Naphthylalkyl oder Heteroarylalkyl, wobei der Alkylrest jeweils 0 bis 2 C-Atome enthalten kann, sein können, und wobei R′′ und R′′′ unter Bildung eines 4- bis 8gliedrigen Ringes miteinander verknüpft sein können, hergestellt werden
oder I Verbindungen der Formel I, mit X gleich Sauerstoff und R¹, R², R³ und R⁴ wie in Anspruch 1 definiert und R⁵ C₁-C₈-Alkoxycarbonyl, C₁-C₈-Alkylthiocarbonyl, C₂-C₈-Alkenyloxycarbonyl, C₂-C₈-Alkenylthiocarbonyl, C₂-C₈- Alkinyloxycarbonyl, C₁-C₆-Alkylaminocarbonyl, C₃-C₆-Alkenylaminocarbonyl, Di(C₁-C₆-alkyl)aminocarbonyl Pyrrolidon-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆- alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, C₁-C₆-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryloxycarbonyl, Arylthio(carbonyl), Arylaminocarbonyl, Heteroaryloxycarbonyl, Heteroarylthiocarbonyl, Heteroarylaminocarbonyl, Arylalkyloxycarbonyl, (Arylalkylthio)carbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Heteroalkyloxycarbonyl, (Heteroalkylthio)carbonyl, Heteroalkylaminocarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann, hergestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel XVII, wobei für R¹, R², R³ und R⁴ die in Anspruch 1 genannten Definitionen gelten, n gleich 0, 1, 2 oder 3 ist, X gleich Sauerstoff und U eine Abgangsgruppe ist, mit einer Verbindung der Formel XVIII,Nu-H (XVIII),wobei Nu C₁-C₈-Alkyloxy, C₂-C₈-Alkenyloxy, C₂-C₈-Alkinyloxy, C₁-C₈- Alkylthio, C₂-C₈-Alkenylthio, C₁-C₈-Alkylamino- und Di(C₁-C₈-Alkyl)amino, C₂-C₈- Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkyl)amino, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄- alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-, gegebenenfalls substituiert durch C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₆- Alkenyl, C₁-C₄-Acyl, Oxo, Thioxo, Carboxy oder Phenoxy, oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ (R⁶ ist wie eingangs definiert) substituiertes Aryloxy, Arylthio, Arylamino, Arylalkyloxy, Arylalkylthio, Aryalkylamino, Heteroaryloxy, Heteroarylthio, Heteroarylamino, Heteroarylalkyloxy, Heteroarylalkylthio, Hetereoarylalkylamino, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C- Atome enthalten kann, sein kann, zur Reaktion bringt.
daß A)
zur Herstellung von Verbindungen der Formel 1 mit X gleich Sauerstoff und den Resten R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ wie in Anspruch 1 definiert eine Verbindung der Formel II, wobei für R¹, R³ und R⁴ die in Anspruch 1 genannten Definitionen gelten, mit einer Verbindung der Formel III,R-Z (III)wobei R die in Anspruch 1 genannten Bedeutungen für R⁵ und R² mit Ausnahme von Wasserstoff, Hydroxy, C₁-C₆-Alkoxy, Aryloxy, C₁-C₆-Aryloxy, Amino, C₁-C₆- Alkylamino, Di(C₁-C₆-Alkyl)amino, Arylamino, C₁-C₆-Arylamino hat und Z eine Abgangsgruppe ist umsetzt
oder
daß B)
Verbindungen der Formel I, mit X gleich Schwefel und R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ wie in Anspruch 1 definiert hergestellt werden durch Reaktion einer Verbindung der Formel I, wobei X Sauerstoff ist und für R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ die in Anspruch 1 genannten Definitionen gelten, mit einem Schwefelungsreagenz behandelt werden, oder
daß C)
Verbindungen der Formel Ia, wobei X und die Reste R¹ bis R⁵ wie in Anspruch 1 definiert, hergestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel IV, wobei für R¹, R³, R⁴ und R⁵ die in Anspruch 1 genannten Definitionen gelten, mit einer Verbindung der Formel III,R²-Z (III)wobei für R² die in Anspruch 1 für Formel I und Ia beschriebenen Definitionen mit Ausnahme von Wasserstoff gelten und Z eine Abgangsgruppe ist umsetzt,
oder
daß D)
Verbindungen der Formel I mit X gleich Sauerstoff und den Resten R¹ bis R⁵ wie in Anspruch 1 definiert durch Cyclisierung einer Verbindung der Formel V mit R¹ bis R⁵ wie in Anspruch 1 definiert und Y gleich Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, ggf. halogeniertes C₁-C₄-Acyloxy, Chlor, Brom oder Jod, hergestellt werden,
oder
daß E)
Verbindungen der Formel I, wobei X Sauerstoff ist, R⁴ und R⁵ Wasserstoff sind und für R¹ bis R³ die in Anspruch 1 genannten Definitionen gelten, aus den Chinoxalinonen der Formel XI, mit R¹ bis R³ wie eingangs definiert, hergestellt werden, indem man an die C=N- Bindung Wasserstoff anlagert,
oder
daß F)
Verbindungen der Formel I, wobei X Sauerstoff und R¹ bis R⁵ wie in Anspruch 1 definiert, hergestellt werden aus Verbindungen der Formel VI, mit R¹, R² und R³ wie in Anspruch 1 definiert, durch Umsetzung mit Chloroform oder Bromoform und einer Carbonylverbindung der Formel XIII,R³-CO-R⁴ (XIII)mit R³ und R⁴ wie in Anspruch 1 definiert oder mit α-(Trichlormethyl)-alkanolen der Formel XIV,Hal₃C-C(OH)-R³R⁴ (XIV)worin Hal für Cl, Br oder J steht,
in denen R³ und R⁴ wie eingangs definiert sind,
oder
daß G)
Verbindungen der Formel I, mit X gleich Sauerstoff und R¹, R², R³, R⁴ und R⁵ wie in Anspruch 1 definiert, durch Reaktion einer Verbindung der Formel I, wobei X Sauerstoff ist, für R¹, R², R⁵ sowie für R³ und R⁴ die in Anspruch 1 genannten Definitionen gelten, außer daß mindestens einer der Reste R³ oder R⁴ Wasserstoff ist, mit einemn Alkylierungsreagenz der Formel XV,R′-Z (XV)wobei R′ die oben angegebenen Bedeutungen für R³ und R⁴ mit Ausnahme von Wasserstoff hat und Z eine Abgangsgruppe ist, hergestellt werden,
oder
daß H)
Verbindungen der Formel I, mit X gleich Sauerstoff, R¹, R², R³ und R⁴ wie in Anspruch 1 definiert und R⁵ C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆- Alkoxy, Di(C₁-C₆-Alkyl)amino,C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₃-C₈- Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆- Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆- alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₃-C₈-Alkinyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₄-C₈-Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)-amino, C₁-C₆- Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₅-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆- Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, (C₁-C₆-Alkoxy)-(C₁-C₆-alkyl), Di(C₁-C₆- alkylamino)-(C₁-C₆-alkyl) oder (C₃-C₆-Cycloalkyl)alkyl, (C₆-C₈- Cycloalkenyl)alkyl mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Arylalkyl, Naphthylalkyl oder Heteroarylalkyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann,
durch reduktive Alkylierung einer Verbindung der Formel I, wobei R⁵ Wasserstoff und X Sauerstoff sind und für R¹, R², R³ und R⁴ die in Anspruch 1 genannten Definitionen gelten mit einer Carbonylverbindung der Formel XVI,R′′-C(=O)-R′′′ (XVI),wobei R′′ und R′′′ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander Wasserstoff, C₁-C₇-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₃-C₇-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₃-C₇-Alkinyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₄-C₈- Cycloalkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆- Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆- alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, C₆-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, Cyano, Carboxy, Carbamoyl, (C₁-C₆-Alkoxy)-(C₁-C₅-alkyl), [Di(C₁-C₆-alkyl)amino]-(C₁-C₅-alkyl) oder (C₄-C₆-Cycloalkyl)alkyl, (C₆- Cycloalkenyl)alkyl mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Arylalkyl, Naphthylalkyl oder Heteroarylalkyl, wobei der Alkylrest jeweils 0 bis 2 C-Atome enthalten kann, sein können, und wobei R′′ und R′′′ unter Bildung eines 4- bis 8gliedrigen Ringes miteinander verknüpft sein können, hergestellt werden
oder I Verbindungen der Formel I, mit X gleich Sauerstoff und R¹, R², R³ und R⁴ wie in Anspruch 1 definiert und R⁵ C₁-C₈-Alkoxycarbonyl, C₁-C₈-Alkylthiocarbonyl, C₂-C₈-Alkenyloxycarbonyl, C₂-C₈-Alkenylthiocarbonyl, C₂-C₈- Alkinyloxycarbonyl, C₁-C₆-Alkylaminocarbonyl, C₃-C₆-Alkenylaminocarbonyl, Di(C₁-C₆-alkyl)aminocarbonyl Pyrrolidon-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Brom, Jod, Cyano, Amino, Mercapto, Hydroxy, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₆-Alkoxy, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆- alkyl)amino, C₁-C₆-Alkylthio, C₁-C₆-Alkylsulfonyl, Phenylsulfonyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, Carbamoyl;
oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryloxycarbonyl, Arylthio(carbonyl), Arylaminocarbonyl, Heteroaryloxycarbonyl, Heteroarylthiocarbonyl, Heteroarylaminocarbonyl, Arylalkyloxycarbonyl, (Arylalkylthio)carbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Heteroalkyloxycarbonyl, (Heteroalkylthio)carbonyl, Heteroalkylaminocarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann, hergestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel XVII, wobei für R¹, R², R³ und R⁴ die in Anspruch 1 genannten Definitionen gelten, n gleich 0, 1, 2 oder 3 ist, X gleich Sauerstoff und U eine Abgangsgruppe ist, mit einer Verbindung der Formel XVIII,Nu-H (XVIII),wobei Nu C₁-C₈-Alkyloxy, C₂-C₈-Alkenyloxy, C₂-C₈-Alkinyloxy, C₁-C₈- Alkylthio, C₂-C₈-Alkenylthio, C₁-C₈-Alkylamino- und Di(C₁-C₈-Alkyl)amino, C₂-C₈- Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkyl)amino, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄- alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-, gegebenenfalls substituiert durch C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₆- Alkenyl, C₁-C₄-Acyl, Oxo, Thioxo, Carboxy oder Phenoxy, oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ (R⁶ ist wie eingangs definiert) substituiertes Aryloxy, Arylthio, Arylamino, Arylalkyloxy, Arylalkylthio, Aryalkylamino, Heteroaryloxy, Heteroarylthio, Heteroarylamino, Heteroarylalkyloxy, Heteroarylalkylthio, Hetereoarylalkylamino, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C- Atome enthalten kann, sein kann, zur Reaktion bringt.
6. Verwendung von Verbindungen der Formel I bzw. Ia gemäß einem oder
mehreren der Ansprüche 1-4 als Arzneimittel.
7. Arzneimittel, enthaltend eine wirksame Menge mindestens einer Verbindung der
Formel Ia gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1-4.
8. Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels gemäß Anspruch 8, dadurch
gekennzeichnet, daß die wirksame Menge einer Verbindung der Formel I bzw. Ia
mit üblichen pharmazeutischen Hilfsstoffen in eine geeignete Darreichungsform
gebracht wird.
9. Verwendung von Verbindungen der Formel I bzw. Ia
n null,
eins,
zwei,
drei,
oder vier,
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Trifluormethyl,
Trifluormethoxy,
Hydroxy,
C₁-C₈-Alkyl,
C₅-C₈-Cycloalkyl,
C₁-C₆-Alkoxy,
(C₁-C₆-Alkoxy)-(C₁-C₄-alkoxy),
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfinyl,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Nitro,
Amino,
Azido,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
Thiomorpholino,
Imidazolyl,
Triazolyl,
Tetrazolyl,
C₁-C₆-Acyl,
C₁-C₆-Acyloxy,
C₁-C₆-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxyl,
(C₁-C₆-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einen mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenoxycarbonyl, Phenylthio-, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Phenylsulfonyloxy, Anilinosulfonyl, Phenylsulfonylamino, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Trifluormethyl,
Trifluormethoxy,
Nitro,
Amino,
Azido,
C₁-C₆-Alkyl,
C₃-C₈-Cycloalkyl,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfinyl,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
(C₁-C₆-Alkyl)-oxycarbonyl,
Phenyl,
Phenoxy,
2-, 3- oder 4-Pyridyl
sein kann,
R² und R⁵ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff, Hydroxy, C₁-C₆-Alkoxy, Aryloxy, C₁-C₆-Acyloxy, Cyano, Amino, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-Alkyl)amino, Arylamino, C₁-C₆-Acylamino, C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₂-C₈-Alkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Allenyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy,
C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₃-C₈-Alkinyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Cycloalkyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Cycloalkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₄-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;(C₃-C₈-Cycloalkenyl)-(C₁-C₄-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₁-C₆-Alkylcarbonyl
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₂-C₈-Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₈-Cycloalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₈-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylamino- und Di(C₁-C₈-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₆-Alkenyl, C₁-C₄-Acyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, oder Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkenylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl, (Arylthio)thiocarbonyl, Aryloxycarbonyl, Arylaminocarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, Aryl(alkylthio)carbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 5 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl oder Heteroarylalkenylcarbonyl, Heteroaryloxycarbonyl, (Heteroarylthio)carbonyl, Heteroarylaminocarbonyl, Heteroarylalkyloxycarbonyl, Heteroaryl(alkylthio)carbonyl, Heteroarylalkylaminocarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann,
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhäng voneinander
Wasserstoff, C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist,
R³ und R⁴ können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 8 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₆-Alkyl, C₂-C₆-Alkenyl, C₂-C₆-Alkinyl, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₆-Alkoxy, Oxo, Thio, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl substituiert sein kann,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel, Selen oder substituierter Stickstoff N-R², worin R² die oben gegebenen Bedeutungen haben kann;
zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Krankheiten, die durch Viren verursacht werden, insbesondere von Krankheiten, die durch das HIV verursacht werden.
eins,
zwei,
drei,
oder vier,
die einzelnen Substituenten R¹ unabhängig voneinander
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Trifluormethyl,
Trifluormethoxy,
Hydroxy,
C₁-C₈-Alkyl,
C₅-C₈-Cycloalkyl,
C₁-C₆-Alkoxy,
(C₁-C₆-Alkoxy)-(C₁-C₄-alkoxy),
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfinyl,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Nitro,
Amino,
Azido,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
Piperidino,
Morpholino,
1-Pyrrolidinyl,
4-Methylpiperazinyl,
Thiomorpholino,
Imidazolyl,
Triazolyl,
Tetrazolyl,
C₁-C₆-Acyl,
C₁-C₆-Acyloxy,
C₁-C₆-Acylamino,
Cyano,
Carbamoyl,
Carboxyl,
(C₁-C₆-Alkyl)-oxycarbonyl,
Hydroxysulfonyl,
Sulfamoyl
oder
einen mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituierten Phenyl-, Phenoxy-, Phenoxycarbonyl, Phenylthio-, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl-, Phenoxysulfonyl-, Phenylsulfonyloxy, Anilinosulfonyl, Phenylsulfonylamino, Benzoyl-, 2-Pyridyl-, 3-Pyridyl- oder 4-Pyridylrest,
wobei R⁶
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Trifluormethyl,
Trifluormethoxy,
Nitro,
Amino,
Azido,
C₁-C₆-Alkyl,
C₃-C₈-Cycloalkyl,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfinyl,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
(C₁-C₆-Alkyl)-oxycarbonyl,
Phenyl,
Phenoxy,
2-, 3- oder 4-Pyridyl
sein kann,
R² und R⁵ gleich oder verschieden, unabhängig voneinander
Wasserstoff, Hydroxy, C₁-C₆-Alkoxy, Aryloxy, C₁-C₆-Acyloxy, Cyano, Amino, C₁-C₆-Alkylamino, Di(C₁-C₆-Alkyl)amino, Arylamino, C₁-C₆-Acylamino, C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₂-C₈-Alkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Allenyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy,
C₁-C₄-alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₃-C₈-Alkinyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Cycloalkyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₃-C₈-Cycloalkenyl,
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₄-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;(C₃-C₈-Cycloalkenyl)-(C₁-C₄-alkyl),
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₁-C₆-Alkylcarbonyl
gegebenenfalls substituiert mit
Fluor,
Chlor,
Brom,
Jod,
Cyano,
Amino,
Mercapto,
Hydroxy,
C₁-C₆-Acyloxy,
Benzoyloxy,
Benzyloxy,
Phenoxy,
C₁-C₆-Alkoxy,
C₁-C₆-Alkylamino,
Di(C₁-C₆-alkyl)amino,
C₁-C₆-Alkylthio,
C₁-C₆-Alkylsulfonyl,
Phenylsulfonyl,
Oxo,
Thioxo,
Carboxy,
Carbamoyl;C₂-C₈-Alkenylcarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₈-Cycloalkenyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₃-C₈-Cycloalkyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
(C₅-C₆-Cycloalkenyl)-(C₁-C₃-alkyl)carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor oder Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio;
C₂-C₈-Alkenyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkinyloxycarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylthiocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₈-Alkylamino- und Di(C₁-C₈-alkyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
Pyrrolidin-1-yl, Morpholino-, Piperidino-, Piperazinyl-, oder 4-Methylpiperazin-1-yl-carbonyl, gegebenenfalls substituiert durch C₁-C₄-Alkyl, C₂-C₆-Alkenyl, C₁-C₄-Acyl, Oxo, Thioxo, Carboxy, oder Phenyl;
C₂-C₈-Alkenylamino- und Di(C₁-C₆-alkenyl)aminocarbonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
C₁-C₆-Alkenylsulfonyl, gegebenenfalls substituiert durch Fluor, Chlor, Hydroxy, C₁-C₄-Alkoxy, Oxo, Phenyl;
oder mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylcarbonyl, Aryl(thiocarbonyl), (Arylthio)carbonyl, (Arylthio)thiocarbonyl, Aryloxycarbonyl, Arylaminocarbonyl, (Arylamino)thiocarbonyl, Arylalkylaminocarbonyl, Arylsulfonyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Arylalkinyl, Arylalkylcarbonyl, Arylalkenylcarbonyl, Arylalkoxycarbonyl, Aryl(alkylthio)carbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 5 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist
oder mit bis zu drei voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Heteroaryl, Heteroarylalkyl, Heteroarylalkenyl, Heteroarylalkylcarbonyl oder Heteroarylalkenylcarbonyl, Heteroaryloxycarbonyl, (Heteroarylthio)carbonyl, Heteroarylaminocarbonyl, Heteroarylalkyloxycarbonyl, Heteroaryl(alkylthio)carbonyl, Heteroarylalkylaminocarbonyl, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann,
R³ und R⁴ gleich oder verschieden, unabhäng voneinander
Wasserstoff, C₁-C₈-Alkyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy,
C₁-C₄-Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄-Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₂-C₈-Alkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
C₃-C₈-Cycloalkenyl, gegebenenfalls substituiert mit Fluor oder Chlor, Hydroxy, Amino, Mercapto, C₁-C₄-Acyloxy, Benzoyloxy, Benzyloxy, Phenoxy, C₁-C₄- Alkoxy, C₁-C₄-Alkylamino, Di(C₁-C₄-alkyl)amino, C₁-C₄-Alkylthio, C₁-C₄- Alkylsulfonyl, C₁-C₄-Alkylsulfinyl, Carboxy, Carbamoyl;
mit bis zu fünf voneinander unabhängigen Resten R⁶ substituiertes Aryl, Arylalkyl, Heteroaryl oder Heteroarylalkyl bedeuten, wobei der Alkylrest jeweils 1 bis 3 C-Atome enthalten kann und R⁶ wie oben definiert ist,
R³ und R⁴ können ferner auch
Teil eines gesättigten oder ungesättigten carbo- oder heterocyclischen Ringes mit 3 bis 8 C-Atomen sein, der gegebenenfalls mit Fluor, Chlor, Hydroxy, Amino, C₁-C₆-Alkyl, C₂-C₆-Alkenyl, C₂-C₆-Alkinyl, C₁-C₆-Acyloxy, Benzoyloxy, C₁-C₆-Alkoxy, Oxo, Thio, Carboxy, Carbamoyl oder Phenyl substituiert sein kann,
X bedeutet Sauerstoff, Schwefel, Selen oder substituierter Stickstoff N-R², worin R² die oben gegebenen Bedeutungen haben kann;
zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Krankheiten, die durch Viren verursacht werden, insbesondere von Krankheiten, die durch das HIV verursacht werden.
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| DE19914142322 DE4142322A1 (de) | 1991-12-20 | 1991-12-20 | Chinoxaline, verfahren zu ihrer herstellung und ihreverwendung |
| PT92106158T PT509398E (pt) | 1991-04-15 | 1992-04-09 | Quinoxalinas processo para a sua preparacao e sua utilizacao |
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| ES92106158T ES2164639T3 (es) | 1991-04-15 | 1992-04-09 | Quinoxalinas, procedimiento para su preparacion y su empleo. |
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