JPS62298598A - モナスカス属糸状菌培養物の新規降圧画分 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３、発明の詳細な説明 発明の分野 本発明は、モナスカス（Ｍｏｎａｓｃｕｓ）屑糸状菌培
養物の新規降圧画分に関する。本発明の新規降圧画分は
優れた血圧降下作用を何し、かつ、食用にも適しており
、高血圧改善用の医薬や食品の分野で有用である。

発明の背景 モナスカス属の糸状菌は、いわゆる紅麹と称される醸造
麹調製用の糸状菌として知られている。

本発明者らは、種々の麹の生理活性を検討する間にある
種の麹、とりわけこの紅麹に優れた血圧降下作用が存在
し、高血圧状態の改善に有用であることを見出し、すで
に特許出願した（特願昭６０−２９１３１号）。

その後、さらに研究を重ねた結果、紅麹をはじめ、モナ
スカス属の糸状菌の培養物をエタノールや水などの溶剤
で抽出した後、イオン交換クロマトグラフィーで分画し
て得られる特定の画分に、培養物中の血圧降下作用を有
する有効成分がほとんど全て濃縮され、微量でも優れた
高血圧改善効果を発揮することを見出し、本発明を完成
するにいたった。

発明の開示 本発明は、モナスカス属糸状菌培養物から採取、分画さ
れた、下記の理化学的性質を有する新規降圧画分を提供
するものである。

（ａ）カラムクロマトグラフィー ２８％酢酸水溶液に溶解し、ｐＨ３，１の０．２Ｍピリ
ジン−酢酸緩衝液で平衡さ什た強酸性陽イオン交換樹脂
カラム、例えば、アンバーライトＣＧ１２０カラムに吸
着させ、５５℃、流速５０ｍＱ／時にて、カラムの２倍
容量分のｐＨ３、１の０゜２Ｍピリノン−酢酸緩衝液を
流して洗浄後、同じ条件で、ｐＨ４，６の０．４Ｍピリ
ジン−酢酸緩衝液で溶出すると、中性アミノ酸標品の溶
出位置に対応するグリシンとγ−アミノ酪酸の中間の位
置に溶出する。

（ｂ）溶解性 水、メタノール、エタノール、アセトンに可溶、ｎ−ブ
タノール、酢酸エチル、ヘキサン、ベンゼン、クロロホ
ルムに不溶。

（Ｃ）性状および外観 高粘度の液体、こげ茶色。

（ｄ）分子量 ゲル濾過法による分子量３０００以下の物質の混合体。

（ｅ）呈色反応 ニンヒドリン反応およびフォーリン反応陽性。

なお、逆層カラム、ｆコとえば、μｍ　Ｂｏｎｄａｐａ
ｋＣ−ｔＳによる該画分の高速液体クロマトグラフィー
はアセチルコリンの存在を示す。

本発明の降圧画分の調製に用いるモナスカス属の糸状菌
としては、当業者が入手できる公知のものでよ（、例え
ば、モナスカス・アンカ（Ｍｏｎａｓｃｕｓａｎｋａ）
、モナスカス・ピロウサス　（Ｍｏｎａｓｃｕｓｐｉｌ
ｏｓｕｓ）、モナスカス・ルーバー（〜Ｉｏｎａｓｃｕ
ｓｒｕｂｅｒ）、モナスカス・プープレウス（〜１ｏｎ
ｐｓｃｕｓｐｕｐｕｒｅｕｓ）、モナスカス・メージャ
ー，（Ｍｏｎａｓｃｕｓｍａ３ｏｒ）、モナスカス・ビ
スポラス（Ｍｏｎａｓｃｕｓｂｉｓｐｏｒｕｓ）、モナ
スカス・ルプロパンクタタス（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　　ｒ
ｕｂｒｏｐｕｎｃｔａｔｕｓ）、モナスカス・コウリャ
ン（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　　ｋａｏｌｉａｎｇ）、モナス
カス・アルビダス（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　　ａｌｂｉｄｕ
ｓ）、モナスカス−アラネオサス（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　
　ａｒａｎｅｏｓＵｓ）、モナスカス−７リジノザス（
Ｍｏｎａｓｃｕｓ　　ｒｕｌｉｇｉｎｏｓｕｓ）、モナ
スカス・バキシイ（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　　ｐａｘｉ）、
モナスプノス・パピ”ジーラス（Ｍｏｎａｓｃａｓ　　
ｐｕｂｉｇｅｒｕｓ）、モナスカス・ルビンセノーサス
（！ｖｌｏｎａｓｃｕｓｒｕｂｉｇｉｎｏｓｕｓ）、　
モナスカス・セロルヒセンス（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　　５
ｅｒｏｒｕｂｅｓｃｅｎｓ）、モナスカス・ビトレウス
（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　　ｖｉｔｒｅｕｓ）およびモナス
カス・アルバス（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　　ａｌｂａｓ）な
らびにこれらの変種および変異種から選ばれる糸状菌が
挙げられ、これらは単独でら、２種以上併用してもよい
。とりわけ、血圧降下作用の強い画分が得られるところ
から、モナスカス・ピロウサス、モナスカス・アンカ、
これらの変種および変異種が好ましい。

用いるモナスカス属糸状菌培養物は該糸状菌を公知の方
法に従って培養した固体または液体培養物いずれでもよ
く、代表的なものとしては、精白米、玄米、麦、栗、コ
ウリャン、ソバ、トウモロコシ、大豆、小豆などの各種
の穀類や、それらの糠、フスマ、胚芽、モミガラ等ので
ん粉質原料の１種または２種以上を用い、公知の固体麹
法（バラ麹法、餅麹法）または液状麹法に従って培養し
た、いわゆる紅麹が挙げられる。また、モナスカス属糸
状菌の増殖に必要な各種の炭素源、窒素源、無機質、ビ
タミン等を用いてＲ製した液体培地を用いて培養した培
養液ら使用できる。一般に、２０〜４０°Ｃで、２〜１
４日間糸状菌を好気的に培養することにより、血圧降下
作用の強い画分を含有する培養物が得られる。

培養物からの採取は、例えば、メタノール、エタノール
、アセトン、水等の溶媒による抽出、これらの溶媒への
溶解、ｎ−ブタノール、酢酸エチル、ヘキサン、ベンゼ
ン、クロロホルム等の溶媒による不純物の抽出除去など
の操作を適宜組み合わせて行うことができ、液体培養物
の場合は、予め、遠心分離等により菌体を除去しておい
てもよい。これらの操作は、一般に、室温て行うことが
でき、溶媒は常法により、減圧下にて除去することがで
きる。

所望の画分の分画は、採取した物質を、例えば、２８％
酢酸水溶液に溶解し、強酸性陽イオン交換樹脂、例えば
、ダウエックス５０Ｗ−Ｘ８、アンバーライトＣＧ−１
２０などの樹脂のカラムクロマトグラフィーに付し、ピ
リジン−酢酸緩衝液で溶出することにより行うことがで
きる。

溶出液から常法により溶媒を除去するこ一１前記のごと
き、理化学的性質を有する降圧画分が得られる。この画
分は、所望により、凍結乾燥等の処理を施してもよく、
それらら、本発明範囲のものである。

本発明の新規降圧画分はそのままの形態で高血圧改善剤
として用いることができ、また、賦形剤や担体などと組
み合わせて各種の医薬品の形態、例えば、カプセル剤、
粉末、顆粒、ペースト、注射剤などの形態をとることら
できる。また紅麹自体は従来から中国などで食品の製造
原料として用いられてきたものであり、本発明の画分ち
各種の食品に添加して食品添加物の形態とすることらで
きる。

本発明の新規降圧画分は、　ラットにおけるＬ　Ｄ　、
。値が、５ｇ／　ｋｇ以上（経口）であることかられか
るように無毒性または安全てあり、従って摂取量ないし
投与量は改善すべき高血圧状態に応じて広範に変化させ
ることができる。−役に、穏やかな高血圧状暢の改善が
達成されるのに必要な摂取ないし経口投与すべき量は、
紅麹の場合は乾燥物として１日当たり１〜２００ｇであ
るのに対し、本発明の画分の場合は１日当たり、００２
５〜５．０００ｍｇと、極めて微量でよい。

発明の効果 高血圧自然発症ラット（以下、ＳＨＲと弥する。

）における、後記実施例１で調製した紅麹および本発明
によるその降圧画分の血圧に及ぼず影響を試験した。

また、対照として、紅麹の京科とした精白米を同様な条
件で浸漬、水切りし、燕煮滅菌後、４０℃で水分含ｆｆ
１１２％に乾燥して得た蒸煮米を用いた。

紅麹および対照の蒸煮米の栄養成分分間の結果は第１表
のとおりである。

第１表 （％） 試験は１群８頭の雄の５ＨＲ（平均体重３５１ｇ）を用
いて行った。半合成飼料に紅麹を１０％加えた飼料、本
発明画分を紅麹１０％に相当する０゜０００２５％加え
た飼料、および対照として蒸煮米を１０％添加した飼料
を調製し、３ｎのラットに対して、３週間、蒸留水と共
に自由摂取させて飼育した。週１回、ラット尾動脈圧測
定装置ＰＳ−１００で血圧を測定し、血圧変化を追跡し
た。

各飼料の組成を第２表に、また、血圧測定結果を添付の
第１図に示す。

各飼料の組成を第２表に、また、血圧測定結果を添付の
第１図に示す。

第２表 （％） 第１図に示す如く、紅麹または本発明画分を加えた飼料
を与えた群ではいずれも著しい血圧降下作用が認められ
ろ。また、３週間後、各飼料の投与をやめ、市販の固形
飼料（ＣＥ−２）に切り替えたが、通常は３〜４日で対
照群のレベルに戻るべきところ、さらに１週間後でも対
照群より低い血圧を示しており、紅麹および本発明画分
の血圧降下作用に強い持続性が認められる。

なお、試験期間中、ラットの体重変化や飼料摂取量は各
群において差異は認められなかった。また、紅麹および
本発明画分のミネラル代謝に与える影響を調べるにため
に、飼料摂取３週間後、ラットをメタポリツクケージに
２日間入れ、ミネラルの摂取量、糞および尿中のミネラ
ルの排泄量、排泄率を求めたが、各群間に大きな差は認
められなかった。

第１図に示す如く、紅麹投与群と本発明画分投与群はほ
ぼ同様な血圧降下状態を示しており、投与ｍ等からみて
、本発明画分には紅麹中の血圧降下作用を有する有効成
分がほとんど全部回収されていることが判明した。これ
より紅麹を本発明の画分とすることにより極めて微量で
紅麹同様の優れた高血圧改舟効果が期待できることがわ
かる。

また、作用機序については不明であるが、アルギン酸な
どの食物繊維が有している消化管内でのイオン交換反応
に伴うミネラル代謝の変化とは異なった別の作用機序に
よるものと考えられる。

以上のように本発明の画分は高血圧状態を改傅する優れ
た作用を有し、医薬品あるいは食品の分野で非常に有用
である。

及嵐桝 以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが
、これらに限定されるものではない。

実施例１ 精白米を１２時間水に浸漬した後、１時間水切りし、１
２０°Ｃにて３０分間蒸煮滅菌して蒸米を得た。これに
モナスカス・ピロウサスＴＦＯ４５２０を接種し、好気
的に３０℃で８日間静置培養した後、送風乾燥機を用い
て５０°Ｃで乾燥して水分率１２％の紅麹を得ｔこ。

この紅麹１０に９を室温で１週間、４倍量のエタノール
に浸漬した後、エタノール層と残；査を：戸別し、残渣
は同様にしてさらに２回、エタノール抽出を行った。全
エタノール抽出液を減圧下、５０℃で濃縮乾固してエタ
ノール抽出物１４１．２９を得た。

このエタノール抽出物１−１１．２ｇを水２Ｑおよび酢
酸エチル５００１’Ｑに溶解し、攪拌し、放置した後、
水層と酢酸エチル層とを分離した。該水層を酢酸エチル
５００＋（で４回、続いてｎ−ブタノール５００ＩＩＱ
で５回抽出して不純物を除去した。

次いで該水層を減圧下で濃縮して水油出物７１゜・１ｇ
を得た。

該水抽出物７１．４９を２８％酢酸水溶液２５０ｚ（ｌ
に溶解し、室温においてｐトｒａ、ｔの０．２Ｍピリジ
ン−酢酸緩衝液で平衡化したダウエックス５０Ｗ−Ｘ８
カラム（内径４．７ｃｘｘ高さ２８．５ｃｍ。

５００ＩＩＩＱ、、５０〜１００メツシユ、ピリジン型
）に吸着させ、ｐＩ−１３，１の０．２Ｍピリジン−酢
酸緩衝液２．５Ｑで未吸着物を溶出して洗浄した後、ｐ
Ｈ４，９のＯｏ、ＩＭピリンンー酢酸緩衝液２．５１２
を用いて流速１００　次Ｑ／ｈｒで溶出した。溶出液を
濃縮し、凍結乾燥して活性画分６．＋ｇを得た。該活性
画分６．１９を２８％酢酸水溶液に溶解し、５５℃にお
いてｐＨ３、１の０．２Ｍピリジン−酢酸緩衝液で平衡
化したアンバーライトＣＣ；−１２０タイプ■カラム（
内径０．９ｃｘｘ高さ１５６ｃだ、１００ｘＱ、４００
〜６００メツシユ）に吸着さけ、ｐｌ（３，１の０．２
Ｍピリジン−酢酸緩衝液２００ｘ（Ｉテ洗浄した後、ｐ
ｔｒ４．６の０．４Ｍピリジン−酢酸緩衝液を用いて流
速５０　ｍＱ／ｈｒで溶出した。

中性アミノ酸の溶出位置に相当する溶出物を集めて、減
圧濃縮し、凍結乾燥して、前記の理化学的性質を有する
所望の降圧画分２３０３！９を得た。

この降圧画分はこげ茶色の外観を呈し、性状は高粘度の
液体である。また、該画分５ｍｇを水ｌＯｍＱに溶解し
たときのｐＨは４，７である。

このアンバーライトＣＧ−１２０タイプｍカラムからの
溶出パターンを添付の第２図に示す。第２図は、溶出液
を５ｍＱずつのフラクションに分けて捕集し、各フラク
ションのＳ　Ｉ−ｒ　Ｒにおける血圧降下作用をっぎの
とおり検定し、フラクションＮｏ。

に対してプロットしたグラフである。

ＳＨＲをウレタンで麻酔し、右側頚動脈を露出する。こ
れに圧力計に接続した動脈カニユーレを挿入した。この
状態の５ＴＩＲに、生理的食塩水に溶解し、叶■７．０
に調整した各フラクションの乾燥物を２５０μｇ／ｋｇ
ＳＨＲ体重で静脈注射し、血圧変化を観察した。血圧降
下率は静脈注射直前の血圧に対する注射後の血圧の減少
率（％）で示した。

第２図に示すごとく、フラクションＮｏ、　１２〜３２
に著しい血圧降下作用が認められる。このフラクション
Ｎｏ、１２〜３２は、図中、矢印で示すグリシン標品と
γ−アミノ酪酸標品の溶出位置の中間に位置し、中性ア
ミノ酸標品の溶出位置に対応する。これらを合した画分
が本発明の降圧画分である。

また、これらのフラクションＮｏ、１２〜３２は、つぎ
の方法によるニンヒドリン反応およびフォーリン反応に
対して陽性を示した。

ニンヒドリン呈色反応 溶出液０．０５πＱを水０．９５：ＩＱと混合し、これ
にＡ液０．２ｘ（！、Ｂ液１ｘＱおよびＣ液５ｍＣを加
えて攪拌する。ついで、１００℃で１５分間加熱する。

希釈液３〜５婦を加え、５７０ｎｍにおける吸光度を測
定する。

Ａ液：ニンヒドリン溶液 ニンヒドリン２．５９をメチルセロソルブ５０ｊ！１２
に溶解。

Ｂ液ニジアン化カリウム溶液 ０　、０１　ｍｏｌ、＃！シアン化カリウム水溶液５ｖ
Ｑをメチルセロソルブ２４５１と混合。

Ｃ液：クエン酸緩衝液 クエン酸−水塩２１ｇを蒸留水２００ｔ（に溶解。ＩＮ
水酸化ナトリウム水溶液２００ｍＱを加えた後、さらに
蒸留水を加えて全量を５００肩Ｑとする。

希釈液：６０％エタノール フォーリン呈色反応 溶出液２０μｅに蒸留水２３０μｇおよびＣ液１゜２５
＊ｆｆを加えて攪拌する。約１０分間放置した後、Ｄ液
１２５μσを加えて攪拌し、３０分間放置し、７５０ｎ
ｍにおける吸光度を測定する。

Ａ液：　２％炭酸ナトリウム水溶液１０．ｌＮ水酸化ナ
トリウム水溶液 Ｂ液：０．５％硫酸銅五水塩１０，１％酒石酸ナトリウ
ム水溶液 Ｃ液：Ａ液５０スσおよびＢ液１ｘ＋２を混合。

Ｄ液：　５０％フェノール試液 なお、第２図のＡ−２ピークに相当するフラクションを
集め、高速液体クロマトグラフィー（カラム：　ｐ−Ｂ
ｏｎｄａｐａｋ　　Ｃ−１８，３，９ｘ３００ＸＸ；溶
出液ニアセトニトリル−０，１％トリフルオロ酢酸水溶
液（３：９７）；流速：　ｌ、０次１２／分；検出：Ｒ
Ｉ）に付したところ、アセチルコリンの存在が確認され
ｆこ。添付の第３図にそのクロマトグラムを示す。アセ
チルコリンは降圧物質として公知であるが、該Ａ−２ピ
ークの一部として含有される乙ので、本発明の降圧画分
の血圧降下活性に占めるその効果の割合は小さいものと
考えられる。

かくして、実施例！で得られた降圧画分の血圧降下作用
をつぎのとおり検定した。

Ｓ　Ｉ−Ｉ　Ｒをベンドパルビタール麻酔し、右側頚動
脈を露出した。圧力計と接続した動脈カニユーレを該動
脈中に挿入した。次いで、生理食塩水に溶解したのちｐ
Ｈを７．０に調整した該紅麹降圧画分を静脈注射して血
圧の変化を記録した。投与前の血圧を１００％としたと
き、０　、１　ｍ９７ｋｇ体重での投与の場合は最大１
４％、ｌ　、　ＯＨ／ｋｇ体重での投与の場合は最大４
１％の血圧降下が認められた。

実施例２ 水分率４０％に調製した小麦を１２０℃で３０分間蒸煮
滅菌した後、モナスカス・ピロウサス１Ｆ０４５２０を
接種し、好気的に３０℃で７日間静置培養した。これを
通風乾燥磯を用いて５０℃で乾燥し、水分率１２％の紅
麹を得た。

該紅＊１０に９を室温にて１週間、１０倍量のメタノー
ルに浸漬し、次いでメタノール層および残渣を２別した
。該残渣は同様にしてさらに２回メタノール抽出を行っ
た。全メタノール抽出液を減圧下、５０℃で濃縮乾固し
てメタノール抽出物２１１．８ｇを得た。

該メタノール抽出物２　ｔ　１．８ｙを水２Ｑおよび酢
酸エチル５００ｄに溶解し、攪拌し、放置した後、水層
と酢酸エチル層に分離させた。該水層を酢酸エチル５０
Ｑｄで４回、続いてｎ−ブタノール５００ｍＱで５回抽
出して不純物を除去した。次いで該水層を減圧下で濃縮
して水抽出物１３７゜１９を得た。

該水抽出物１３７．１ｙを２８％酢酸水溶液２５０スＱ
に溶解し、室温においてｐＨ３，＋の０．２Ｍピリジン
−酢酸緩衝液で平衡化したダウエックス５０Ｗ−Ｘ８カ
ラム（内径４　、７　ｃ、ｖｘ高さ２８．５Ｃ！Ｉ、５
００！！ＩＱ、、５０〜！００メツシユ、ピリジン型）
に吸着させ、叶■３．１の０．２Ｍピリジン−酢酸緩衝
液２．５ｇで未吸着物を溶出して洗浄した後、叶（４，
９の１　、２　Ｍピリジン−酢酸緩衝液２．５Ｑを用い
て流速１００　ｘＱＺｈｒて溶出した。該当する溶出物
を濃縮し、凍結乾燥して活性画分１１．８９を得た。該
活性画分１　ｔ、ｓ９を２８％酢酸水溶液に溶解し、５
５℃においてｐ１４３．１の０．２Ｍピリジン−酢酸緩
衝液で平衡化したアンバーライトＣＧ−１２０タイプ■
カラム（内径０．９ｃｘｘ高さ１５６ｃｘ、ＬＯＯｘｉ
２，４００〜６００メツシュ）ニ吸着させ、ｐＨ３．１
の０゜２〜１ピリジン−酢酸緩衝液２００ｘｉ２で洗浄
した後、ｐＨ４，６の０．４Ｍピリジン−酢酸緩衝液を
用いて流速５０！１２／ｈｒで溶出した。中性アミノ酸
抽出画分に相当する溶出物を集めて濃縮し、凍結乾燥し
て前記の理化学的性質を有する本発明の画分４４３６を
得た。

かくして得られた本発明の画分を食品添加物としてパン
生地原料に配合してパン生地を調製しく組成を第３表に
示す）、これを１８０℃で３５分かけて焼き上げてパン
を製造した。また同時に本発明の画分の代わりに、小麦
から調製した前記の紅麹を６０℃で通気乾燥し、通常の
方法でｌＯＯメツシュより細かく粉末化した紅麹扮を、
前記した本発明画分の配合量に相当する蚤だけ添加した
パンを作製した。対照として本発明画分、紅麹扮を添加
しないパンを同様にして製造して用いた。これらの３試
験区に対し、外観、風味および血圧降下効果について比
較した。

第　　３　　表 外観については、紅麹添加パンはパン全体が薄赤色に着
色したが、本発明画分添加区は対照区と比して大きな差
異は認められなかった。

風味については、鋭敏な味覚を有する男女各１０名に試
食させてパネル試験を行った。その結果、２０名全員か
本発明画分添加区と対照区とでは風味的に差異は認めら
れないと判定した。一方、紅麹添加パンは、焼成直後に
おいて２０名全員が風味的な差異は認められないと判定
したが、−昼夜常温で放置したものについては、２０名
中１２名（男５名、女７名）が、本発明画分添加区と対
照区と比して、パサパサした舌ざわりを認め、若干風味
的に劣ると判定した。

血圧降下作用については次のようにして判定した。前記
した３区のパンを６０°Ｃで通気乾燥し、ミキサーを用
いて粉末状とした。この粉末を用いて第４表に組成を示
す試験飼料を調製した。

第４表 （％） この飼料を蒸留水と共に１群が６匹の１０週令Ｓ　ＨＲ
よりなる４昨に１５日間、自由摂取させた。

その間、５日毎にラット尾動脈圧測定装置ＰＳ−１００
を用いて廻動脈圧を測定した。得られた結果を第５表に
示す。

第５表 （ｍｍｔｌｇ） 第５表から明らかな如く、本発明画分添加パン区と紅麹
粉添加パン区ではほぼ同程度の血圧上昇抑制効果が見ら
れた。

紅麹粉添加パン区においても紅麹量は飼料全体に対して
０．３％と少量であって日常無理なく摂食できる量であ
るが、紅麹を本発明の降圧画分に置き換えることによっ
て添加量をさらに極微量とし、なおかつ同程度の血圧降
下効果が述成される。

また紅麹添加パンは外観および風味の点て一般のパンよ
り若干劣るが、本発明の降圧画分を使用したパンではか
かる問題は全くなく、このように必要添加量が極微量で
あるためにパンのみならずその他の食品に対してもそれ
らの諸性質を変えることなく使用できる。

実施例３ グルコース３．０％、グリセロール７．０％、ペプトン
０．８％、大豆粉３，０％、ＭｇＳＯ４・７ｔ−ｔ、ｏ
　　Ｏ，１％およびＮａＮＯｓ　Ｏ，２％を含有するｐ
８７　、０の液体培地にモナスカス・アンカＩＦ０　６
５４０を接種し、３０℃でｌＯ日間好気的に培養した。

遠心分離により菌体を除去した後、得られた培養液２Ｑ
に酢酸エチル５００ｘＱを加え、攪拌し、放置した後、
水層と酢酸エチル層を分離した。該水層を酢酸エチル５
００ｍＣで４回、続いてｎ−ブタノール５００１１１２
で５回抽出して不純物を除去した。該水層を減圧下で濃
縮して固形物ｌＯ１，７９を得た。該固形物ｔｏ！、７
９を実施例１および２と同様にダウエックス５０Ｗ−Ｘ
８を用いるイオン交換クロマトグラフィー、続いてアン
バーライトＣＧ−１２０を用いるイオン交換クロマトグ
ラフィーに付して精製し、本発明画分３２８ｍｇを得た
。

この降圧画分を生理食塩水に溶解し、ＩＮ水酸化ナトリ
ウム水溶液でｐ）［７、Ｏに調整した後、経ロゾンテを
用いて、１２時間絶食させた１３週令のＳ　Ｈｒ（８頭
に５　ｍ９／ｋｇ体重で投与した。対照として、同様に
Ｓ　ＨＲ８頭に生理食塩水のみを投与した。３時間後、
ラット尾動脈圧測定装置ＰＳ−１００で血圧を測定した
結果、対照群では血圧か平均１７３　ｍｍｍ１−Ｉであ
ったのに対し、紅麹エキス投与群では平均１５４ｍｍＨ
ｇであり投与時と比して１１％と顕著な低下が見られた
。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の降圧画分をＳＨＲラットに投与したと
きの血圧変化を表わすグラフ、第２図は本発明の降圧画
分のアンバーライトＣＧ−１２０カラムクロマトグラフ
イーにおける溶出パターンを示すグラフ、第３図は第２
図にＡ−２ピーク中のアセデルコリン同定結果を示す高
速液体クロマトグラムである。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）モナスカス（Ｍｏｎａｓｃｕｓ）属糸状菌培養物
   から採取、分画された、下記の理化学的性質を有する新
   規降圧画分。 （ａ）カラムクロマトグラフィー ２８％酢酸水溶液に溶解し、ｐＨ３．１の０．２Ｍピリ
   ジン−酢酸緩衝液で平衡させた強酸性陽イオン交換樹脂
   カラムに吸着させ、５５℃、流速５０ｍｌ／時にて、カ
   ラムの２倍容量分のｐＨ３．１の０．２Ｍピリジン−酢
   酸緩衝液を流して洗浄後、同じ条件で、ｐＨ４．６の０
   ．４Ｍピリジン−酢酸緩衝液で溶出すると、中性アミノ
   酸標品の溶出位置に対応する位置に溶出する。 （ｂ）溶解性 水、メタノール、エタノール、アセトンに可溶、ｎ−ブ
   タノール、酢酸エチル、ヘキサン、ベンゼン、クロロホ
   ルムに不溶。 （ｃ）性状および外観 高粘度の液体、こげ茶色。 （ｄ）分子量 ゲル濾過法による分子量３０００以下の物質の混合体。 （ｅ）呈色反応 ニンヒドリン反応およびフォーリン反応陽性。
2. （２）該モナスカス属の糸状菌が、モナスカス・アンカ
   （Ｍｏｎａｓｃｕｓ　ａｎｋａ）、モナスカス・ピロウ
   サス（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　ｐｉｌｏｓｕｓ）、モナスカ
   ス・ルーバー（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　ｒｕｂｅｒ）、モナ
   スカス・プープレウス（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　ｐｕｐｕｒ
   ｅｕｓ）、モナスカス・メージャー（Ｍｏｎａｓｃｕｓ
   　ｍａｊｏｒ）、モナスカス・ビスポラス（Ｍｏｎａｓ
   ｃｕｓ　ｂｉｓｐｏｒｕｓ）、モナスカス・ルブロパン
   クタタス（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　ｒｕｂｒｏｐｕｎｃｔａ
   ｔｕｓ）、モナスカス・コウリャン（Ｍｏｎａｓｃｕｓ
   　ｋａｏｌｉａｎｇ）、モナスカス・アルビダス（Ｍｏ
   ｎａｓｃｕｓ　ａｌｂｉｄｕｓ）、モナスカス・アラネ
   オサス（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　ａｒａｎｅｏｓｕｓ）、モ
   ナスカス・フリジノサス（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　ｆｕｌｉ
   ｇｉｎｏｓｕｓ）、モナスカス・パキシイ（Ｍｏｎａｓ
   ｃｕｓ　ｐａｘｉ）、モナスカス・パビジーラス（Ｍｏ
   ｎａｓｃｕｓ　ｐｕｂｉｇｅｒｕｓ）、モナスカス・ル
   ビジノーサス（Ｍｏｎａｓｃｕｓｒｕｂｉｇｉｎｏｓｕ
   ｓ）、モナスカス・セロルビセンス（Ｍｏｎａｓｃｕｓ
   　ｓｅｒｏｒｕｂｅｓｃｅｎｓ）、モナスカス・ビトレ
   ウス（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　ｖｉｔｒｅｕｓ）およびモナ
   スカス・アルバス（Ｍｏｎａｓｃｕｓ　ａｌｂｕｓ）な
   らびにこれらの変種および変異種から選ばれる前記第（
   １）項の画分。
3. （３）該培養物が紅麹である前記第（１）項の画分。