JPS62273980A - 新規トリアゾロピリミジン誘導体およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規トリアゾール１７　ミジン−導体およびそ
の製造法ＶＣ関する。史に詳しくは、下記一般式〔ｊ■
〕で表わされる新規トリアゾロピリミジン誘導体に関し
、この化合’＊は下記一般式ＣＩ）で表わされるトリア
ゾール誘導体と、下記一般式〔ト１〕または〔■−ｂ〕 で表わされるアルコキシ置換アクリルｅＲ１ｓ導体とを
、アルカリ金属の水酸化物、炭酸塩およびアミドよりな
る群から選ばれた少くとも１種の堰！＆触媒の存在下、
非プロトン系極性溶媒中、−２０〜３５０℃の温度で反
応せしめることによつ℃得られる。本発明における紺規
トリア／ロピ１７　ｉジンａ４体は下記一般式Ｃ１１）
で表わされる。

従来、トリアゾロピリミジン誘導体を製造する方法とじ
又は、例えば ｉｌｌ　　特公昭５１　７６７７号公報および米国特許
第２５６６６５８号明細書に記載の如く、少くとも１個
の７ミ／丞で置換された１　、２．４−　トリアゾール
をナトリウムエト千シトの様なフルカリ触ＩＩＸをアル
コール溶媒の存在下、一般式〔ト１〕ヱたは［１−ｂ） Ｒ，０ ａ、−ｏ−ＣＨ＝Ｃ−Ｃ−１’ｔ４　　−−−　・・・
・・・（１１−ａ　）ｓ　　　Ｏ （Ｒ，−０＋Ｃｋ１−Ｃ）ｌ−Ｃ−Ｒ４・−・−（ｎ−
ｂ）で表わされるよ５なアルコキシを換アクリル酸ｍ４
体又はβ−ケトエステルと反応させ製造する方法 あるいは （２）　　米国特許第２８３７５２１号明細誓に記載さ
れ℃いる如き、少（とも１個の７ミノ基を持つｔ、２．
４トｌＪ７ゾールを無触媒で、キシレン。

Ｎ、Ｎ−ジメチルフォルムアミド溶媒を用い℃装造する
方法 などが知られている。

しかるに下記一般式（１） で表わされるトリアゾール体を前記＋１）の方法で、ト
リアゾロピリミジンを製造する場合、へログン原子が置
換されるなど、副反応が多彩となり目的とする下記一般
式（ＩＩＩ） で表わされるトリアゾロピリミジン誘導体をうろことは
できない。また前記（２）の方法では、目的とするもの
は無触媒の場合は全く反応は生起しない。たとえ触媒を
用いても、例えばキシンン溶媒の場合は選択率は高々３
０％前後であり。

この方法は工業的には用いることはできない。

そこで本発明者は、種々の有用な原料または中間体およ
び七〇製遺法について研究を進めた結果、本発明に到達
したものである。

かくして本発明によれば、下記一般式（１１１）で表わ
される新規トリアゾロピリミジン誘導体が提供される。

また本発明によれば、下記一般式（１）で表わされるト
リアゾール酵導体と、下記一般式（ｆｆ−ａ）または（
ＩＩ−ｂ） で表わされるフルコキシ置換アクリル酸誘導体とを、ア
ルカリ金属の水酸化物、炭酸塩およびアミドよりなる評
から選ばれた少（とも１ａの塩基触媒の存在下、非プロ
トン系極性溶媒中、−２０〜３５０℃の温度で反応せし
めることを特徴とする下記一般式（１［［］ で表わされるトリ７ゾロピリミジン誘導体の製造法が提
供される。

本発明によって提供される一連の化合物は、米国＃、ｆ
ｆ　３２７１４０１に記載されている写真のハロゲン化
銀エマルジョンの安定化のためあるいはその原料として
有用であるばかりでなく、また特公昭５１−７６７７号
公報に記載されている気管支系の病気例えば喘息或いは
気管支灸の治療剤としても価値がある。また農薬に対す
る安全対策のための添ｌ剤或いはその原料とし℃極めて
有用な化合物である。

本発明方法において出発物質として用いられる＃！ｄ一
般式Ｌｌ）で表わされるトリアゾール誘導体において、
Ｒ７とし℃は水素原子または炭素数８以下のフルキルｉ
、アラルキル基、アルケニル４またはアリル２ｉ＆を示
す。

前記アルキル基としては、分岐又は直鎖のいずれであつ
℃もよく、好ましいのは炭素数５以下のものである。か
〜るアルキル基の例としては、メチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、ｎ−グチル羞、ｎ−７ミル基が挙げられ
る。

また削紀アルケニル蕪としては、炭素数８以下で少くと
も二層結合を有し℃いれはよく、分岐してい℃もよく直
鎖のものであってもよい。

好ましくは炭素数５以下のものであり、例えはビニル基
、アリール基（ＣＨａ　　ＣＪｄ　＝　ＣＨａ　）　−
メタリル基などが挙げられる。

前記７ラルキル基としては炭素数８以下であり、例えは
ベンジル基または／ＳＣｌゲン、水酸基。

メトキシ基などが置換されたベンジル基を挙げることが
できる。また前記アリル基としては、フェニル基または
メチル基、メトキシ基、／Ｓロゲン、水＃清、シアノ基
、チオメチル希などが置換されたフェニル＾を例として
示すことができる。

また前記一般式（［３におい′″ＣＸは塩素原子。

臭素原子または沃素原子を示すが、この内堰累原子また
は臭素原子が経済的見地から好ましい。

かかる出発物質は例えば本発明者が先に提案した下記一
般式（ＩＶＪ で表わされる３、５−ジハロ置換１．２．４−　トリア
ゾールを下記一般式（Ｖ） で表わされるアミン化合物とを、Ｎ−メチルビＧ１１１
トンの好き溶媒中で１００〜３００℃の範囲の温度で反
応せしめることを特徴とする下記一般式（Ｖｌ） で表わされる新規トリアゾール誘導体の製造法によって
得られたものが使用できるが、本発明はこれらの方法に
は限定されるものではない。

本発明において用いられるもう一方の出発物質として用
いられる下記一般式（ｎ−ａ〕または〔■−ｂ〕 における島は低級アルキル、ｉ、Ｒ，は水素原子又は低
級アルキル基、Ｒ１は水素原子又は０へで表わされ、こ
こでＲ５はｔＮｋアルキル基を示す。ここで肉、　Ｒ，
、Ｒ，における低級アルキル基としては分岐又は直鎖の
いずれであってもよ（、好ましいのは炭素数５以下のも
のである。かかるアルキル藤の例とし又は、メチル基、
エチル基。

ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基＋ｎ−７４ル基が挙げら
れる。

かかる出発物質〔ト１〕または（［−ｂ］は、一般にど
の様な方法で製造したものでもよいが、例えばＯｒｇａ
ｎｉｃ　Ｓｇｎｔｈｅａｉｓ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉｖｅ　
Ｖｏｌｕｍｅ。

１’、２７０ページ記載の如く、 ＣＨｔ＝　Ｃ−Ｃ−Ｃ０ＯＨ＋　Ｂ　ｒ＠（Ｒｓは水素
原子または低級アルキル基）Ｒ，Ｏ Ｂｒ　　　ＣＨｔ　　ＣＣＣ０ＯＨ ■ Ｂｒ Ｂｒ　−ＣＨ，−Ｃ−Ｃ−Ｃ１ Ｂｒ Ｂｒ　−ＣＨ，−Ｃ−Ｃ−ＯＲ。

醤 Ｂｒ 製造することも出来る。又（ＩＩ−ｂ）は相当するアル
デヒド酸エステルのアセタール化により製造することも
出来る。

本発明における出発物質（１）に対する（ｆｆ−ａ）又
はＬｉｔ−ｂ）の量としては、理論量より多くても少く
℃も特に大きな害となることはないが、一般（は理論童
用いるのが好ましい。理論輩用いることにより副反応も
少なく、高選択率、高収率で目的とする下記一般式（Ｉ
ＩＩＪで表わされる倉規トリアゾロピリミジン誘導体を
製造することができる。

本発明に用いられる溶媒とし℃は非プロトン系極性溶媒
が用いられる。かかる溶媒としてはＮ−メチルピロリド
ン、ジメチル７セトアミト。

ジメチルフォルム７ミド、ジオキサン、酢酸エステル、
ダイグライム尋が用いられる。これらのうち、Ｎ−メチ
ルビＲ１７ドン、ジメチル７セト７ミド、ジメチルフォ
ルムアミド等のアミド系溶媒は好んで用いられる溶媒で
ある。

出発物質（１）に対する溶媒の量は、出発物質（１）１
］！［ｔｍＫ対し、ｌ／１００から５００３１１都、好
ましくは１／ｌＯかも２００置菫部である。

本発明は出発２ｍ賞および溶媒を用いても触媒としてア
ルカリ金属の水酸化物、炭酸塩および７ミドよりなる群
から選ばれた少くとも１種の塩基雁媒な用いないと目的
とする反応は十分に生起しない。

かかる如き触媒の例とし℃は、Ｌｉｅｕ　、　ＮａＯＨ
。

ＫＯＨ、ＣｓＯＨの如きアルカリ金属水酸化物、Ｋ、Ｃ
ｏ、　＋　Ｎａ、Ｃｏ、　＋　Ｌｉ、Ｃｏｇの如き炭酸
塩、ＮａＮｔ（。

ＫＮＩ（、等のアミド等がこれらの例とし℃挙げられる
。ここで用いられる触媒の菫としては、出発物’１（Ｉ
）ｔモルに対し０．１モル〜２０モル、好ましくは０．
５モル〜１５モル、特に好ましくは１〜ｌＯモルの範囲
である。かかる範囲の菫用いること（より、目的とする
反応は十分生起し目的物を關収軍でうろことができる。

本発明な実施するに当り、反応圧力としては常圧、加圧
、＃、圧のいずれでも拠施することができる。反応温度
としては極めて低い温度から極めて高い温匿迄用いるこ
とができる。一般には一り０℃〜ａｓｏｃ、好ましくは
−ｉｏ〜、３３０℃、特に好ましくはυ〜３００　’Ｃ
である。

反応温度と関係する反応時間として、低温では長く、高
温では短時間が用いられる。一般には０．５分から２４
０時間、好ましくは１分から１００時間の反応時間が用
いられる。

以下本発明を爽施例乞挙げてｄ明する。しかし本発明は
以下に挙げる実施例に限定されるものではない。

実施例１ ２−ブロム−４−ｎ−プロピフレー６−メチル−４，５
ジヒドロ−トリアゾロ（１，５）ピリミジンの合成； 内容５００置ｔのチタン製オートクレーブに、３−ゲー
ム−５−ｎ−プロピルアミノ−１，２，４−トリアゾー
ル１６．０ン（７８ミリモル）、β−メトキシメチルメ
タアクリレート１４．７　Ｊ）（１１３ミリモル）、水
酸化ナトリウム（１２０５１７モル）およびＮ−メチル
ピロリドン１４０ｄを仕込み１２０″０４時間反応を行
った。ガスクロマトグラフィーによろ分析の結果、転化
率は９５％、選択率は９３％であった。反応溶液？：Ｃ
別した後、反応溶液を減圧下Ｎ−メチルビｐ　＋７ドン
を追い出すと、全体に固化した残渣が得られた。これに
水を加えよく攪拌し、加温し”（ＩＮ塩酸でｐｆ（＝１
とした。結晶をＣ別し乾燥して１２．３１１　（６５％
］の目的物を得た。

実施例２〜１０および比較例１〜４ 実施例１と同様のチタン製オートクレーブを用い、出発
物質として３−ブロム−ｎ−プロピルアミノ−１，２，
４−トリアゾール（１）とｌ−メトキシメチルメタ７ク
リレー）　（ｉｆ）　Ｙ用い、下記ｊｇｌ衆に示したｍ
ｓおよびｌ＠ｌ媒を用い、同表に示した反応条件下で反
応を行った。その結果を下記Ｍ１表に示した。

得られた反応混合物の分析は島津製作用製水素炎凰ガス
クロマトグラフィーＧＣ−７Ａを用いて次の条件で行っ
た。

分析条件： ｅカ　ラ　ム；　　３．２ｐＸ１．６ｍガラス・光　填
　剤：シリコンＥ−３０１，５％Ｃｈｒｏｍｏｓｏｒｂ
　ＣＡＷ　ＤＭＣ８（８０−１００ｍａａｈ　） ＋１−？ヤリ７−ガス；　Ｎ鵞　４０ｄ／ＪＥＩ・圧入
温度；２５０℃ ・カラム温度；　２００℃ 実施例１１〜１４ 下記に示す棟々のトリアゾール誘導体（１）およびβ−
メトキシメチルメタアクリレート（ＩＩ）を出発物質と
して用い、実施例１と同様のオートクレーブ中で、下記
ｍ２表に示した雁媒および溶媒を用い、また同表に示し
た反応条件下で反応を行った。その結果を下記第２表に
示した。

なお狭巾トリアゾール誘導体＜ｌ１ｌ）は下記式におけ
るＲ、とＸの置換基で表わした。

また得られた目的物であるトリアゾロピリミジン肪導体
（Ｉｌｌ）の同定結果を第３表に示した。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔III〕 〔但し式中Ｒ＿１は水素原子または炭素数８以下のアル
   キル基、アラルキル基、アルケ ニル基またはアリール基を示す。Ｒ＿３は水素原子また
   は低級アルキル基を示す。Ｘ は塩素原子、臭素原子または沃素原子を 示す。〕 で表わされる新規トリアゾロピリミジン誘導体。 ２、下記一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔 I 〕 〔但し式中Ｒ＿１は水素原子または、炭素数８以下のア
   ルキル基、アラルキル基、アル ケニル基またはアリル基を示す。Ｘは塩 素原子、臭素原子または沃素原子を示す。〕で表わされ
   るトリアゾール誘導体と、下記一般式〔II−ａ〕または
   〔II−ｂ〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔II−ａ〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔II−ｂ〕 〔但し式中Ｒ＿２は低級アルキル基、Ｒ＿３は水素原子
   または低級アルキル基、Ｒ＿４は水素原子または−ＯＲ
   ＿５（ここでＲ＿５は低級アルキル基を示す）を示す。 〕 で表わされるアルコキシ置換アクリル酸誘導体とを、ア
   ルカリ金属の水酸化物、炭酸塩およびアミドよりなる群
   から選ばれた少くとも１種の塩基触媒の存在下、非プロ
   トン系極性溶媒中、−２０〜３５０℃の温度で反応せし
   めることを特徴とする下記一般式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔III〕 〔但し式Ｒ＿１、Ｒ＿３、Ｘの定義は前記と同じものを
   意味する。〕 で表わされるトリアゾロピリミジン誘導体の製造法。