JPS6225264A - 硝酸セルロースコーティングを有する成型品およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は生物親和性により結合する性質を有する生物学
的物質を結合する性質を有するコーティングである重合
性コーティングを有する成型品、およびその製造方法に
関する。コーティングを施されたこれらの成型品は生物
親和性の結合を生じる１対の一方の相手の結合のための
０担体”として使用することができる。

生物学的検定法のための成分はしばしば、例えば過剰の
反応体をより簡単に除くために固体担体に結合される。

担体に結合した反応体は、例えばラジオイムノアッセイ
および酵素イムノアッセイに使用される。プラスチック
表面への生物学的物質の接着を改良するため、これらの
表面は照射される。さらに、検査成分の担体への結合は
グルタルアルデヒドのよりな２官能性化学試薬による処
理により改良されている。

免疫学的に活性な物質を持ったコーティングにプラスチ
ックの担体な使用することにより免疫学的検定法の種々
の領域なせばめよつという提案もなされており、この場
合の担体は１重量パーセントより少ない助剤および添加
剤を含有している（欧州特許出願０１２６３９２号）。

核酸のハイブリッド形成を介する方法では、一重鎖核酸
の結合のための膜の使用が行なわれてきた。このタイプ
の膜は通常はニトロセルロースでできている。プラスチ
ック表面への核酸の結合は、表面をプロタミンで処理す
ることにより促進されることもまた知られている。

これらの方法の各々は担体に結合された成分を使用する
特定の生物゛学的測定方法における特異的な問題点のみ
しか解決しない。

従って、生物学的物質と担体表面との結合が改良される
ような方法を発見することが望まれている。

驚くべきことに、例えばマイクロアッセイプレートのよ
うな成型品の表面を硝酸セルロースの溶液で処理するこ
とによって、核酸またはたんば〈買、またはウィルスの
ような微生物に対してさえも、これら成型品の結合特性
が改良されることがわかった。この処理によりマイクロ
アッセイプレートの製造でしばしば使用されているポリ
スチレンへの核酸の結合をはじめて可能にしたのである
。

従って、本発明は生物親和結合の相手である生物学的物
質を水溶液から結合する性質を有する重合体からなるか
またはそれを含有しているコーティングを有する成型品
であって、その組立物が水溶液に対して非透過性である
、成型品に関する。

成型品はガラス、セラミックスまたはプラスチックから
構成されていてよい。それらは、例えば、小さな平たい
プレート、溶液を受容するための凹状のくぼみを有する
プレート、即ちマイクロアッセイプレート、マたはチュ
ーブ、ビーズ−またはキュベツトであってよい。

適当なコーティングは一方では成型品の材料に接着する
性質を有し、そして、他方では生物学的物質をそれらが
生物Ｒ相性結合系において反応体として有効に残存する
ような方法で水溶液から結合するような重合体よりなる
。成型品とコーティングとの組合物は水溶液に対して非
透過性である。

コーティングは１種の重合体または数釉の重合体の混合
物よりなっていてよい。それは、一方では成型品へのコ
ーティングの接着を、そして他方では生物親和性を有す
る成分とのＰ　７．Ｌを促すような添加剤を含有するこ
とができる。

適当な重合体の例としては、硝酸セルロースのような誘
導されたセルロース、およびそれらの特殊なコロジオン
ウール、ならびにアセチルセルロース、ポリアミド、好
ましくはアルコール中に可溶なコポリアミド、ポリアク
リル酸、およびこれらの一部エステル化あるいはアミド
化された誘導体、ならびに一部エステル化あるいはアセ
タール化されたポリビニルアルコールのような合成重合
体である。好ましい重合体は例えば透明性や反射のよう
な成型品の光学的性質を変化させないか、またはごくわ
ずかしか変化させないようなものである。

重合体は、溶液または分散液のいづれかで、さらに粉末
としてさえも、例えば噴＃または浸漬方法により、成型
品へ適用される。チューブ甘たはマイクロアッセイプレ
ートが成型品として使用される場合には、重合体含有浴
ｇまたは分散液は好ましくはチューブまたはくぼみに導
入され、そしてそれから捨てるかそのまま残すかするが
、後者の場合には溶媒または分散媒体は蒸発させて除か
れる。乾燥の方式は、使用された特定の溶媒または分散
媒体の蒸発特性により決められる。

好ましくは、コーティングは硝酸セルロースよりなるか
これを含むかしている。もちろん、成型品全体を硝酸セ
ルロースで形成することも可能である。

この目的のための硝酸セルロースは溶液の形態、例えば
成型品を浸漬または噴霧により適用することができる。

しかしながら、硝酸セルロースを分散液の形態で適用す
ることもまた可能である。

硝酸セルロースの場合の適当な溶媒の例はエタノールで
あるが、他の溶媒もまた使用することができる。成型品
がその検量のための有効性にマイナス効果となるような
変化を溶媒によって与えられることがないようにするこ
とが大切である。

コーティングをフィルムの形態で、または例えば粉末コ
ーティングにより適用することもまた可能である。

硝酸セルロースの例えばエタノール中のγ８液が使用さ
れる場合には、濃度は好ましくは１μｆ／ｍ１〜２０　
ｍｇ／ｍ／、好ましくは２　ａ　？　／ｒｒｃ１．〜２
　Ｑ　／ｍｌ硝酸セルロースとする。

生物親和性結合特性を有する生物学的物質は、抗原また
は抗体（この場合はポリクローナルでもモノクローナル
でもよい）として、およびレクチンとしての機能を有す
るたんぱくまたは糖たんぱくであってもよい。免疫学的
結合特性を有するかあるいは有していないリボたんぱく
、糖脂質、少糖類、および多抛類を重合体の層に結合さ
せることもまた可能である。一重鎖デオキシリボ核酸（
ＤＮＡ）　’！’たは一重鎖すポ核敵（ＲＮＡ）ならび
にそれらのオリゴヌクレオチドもまた同僚にコーティン
グに結合させることによって、このようにしてコーティ
ングされた表面をハイブリッド形成技術に使用すること
ができる。

コーティングに結合するために適当であると考えられて
いる生物学的物質は、これらが溶解されるか分散されて
いる水溶液筒たは緩衝液であるが、それらが糖脂質、リ
ボたんぱく、ウィルス、細胞および真核または原核構造
の細胞の構成成分の形態である場合には分散される。溶
液は生物学的物質が均質に結合するのを確実にするよう
な添加剤を含有することができる。

一般的には表面への特定の生物学的物質の不可逆結合に
できるだけ近い均一で高度な担持を達成するように、コ
ーティングに結合されるべき特定の生物学的物質の＠度
、および溶液即ちその緩衝成分、そのイオン濃度および
その關、そして結合されるべき生物学的物質を含有する
液体とコーティングの施される成型品とが接触する温度
および時間のような条件を決定するため予備試験が行な
われる。生物学的物質のＡ度は例えば５ｍｙ／−〜５ｍ
？／ｌ！！またはそれより小さくてもよい。使用される
緩衝液は例、えばリン酸、トリス／塩酸、および炭酸塩
緩衝液で、濃度は１０〜１００ｍＭ　、　ｍ領域は７〜
１０、好ましくは８．０〜９６とする。時間は６０分か
ら２０時間の間で、そして温度は４℃〜８０℃の間で変
化させることができる。これら予備試験のための可能な
方法の１つはポリスチレンへたんぱく質を結合させたＣ
ａｎｔａｒｅｒｏらのｒＡｎａｌ、　Ｂｉｏｃｈｅｍ、
Ｊ　１０５゜５７５〜３８２（１９８０）に記載されて
いる。

コーティングを施された成型品は分析のための装置の製
造に使用することができる。

本発明は下記の実施例により、詳細に説明されるが、本
発明の目的を制限するものではない。

実施例 １、重合体としての硝酸セルロースによるマイクロアッ
セイプレートのコーティング ホリスチレンマイクロアツセイプレート（Ａ／５Ｎｕｎ
ｃ、　４０００　Ｒｏｓｋｉｌｄｅ、デンマーク、　Ｃ
ａｔ、　Ａ２６２１７０、　丸形ベースの９６ウエル、
衛生管理品質標準品）が使用された。硝酸セルロース（
ＮＣＡ　４００およびＮＣＡ　５００．　Ｗｏｌｆｆ　
ＷａｌｓｒｏｄｅＡＧ製、　３０３０　Ｗａｌｓｒｏｄ
ｅ　、　ＦＲ（））の無水エタノール中の溶液が以下の
濃度：　２１１９／−および５０μ２／ｍ／　ＮＣＡ　
４００．そして１００μ？／ｖｄ　ＮＣＡ　５００で調
製された。数個のマイクロアッセイプレートの全てのウ
ェルを各々上記した濃度の溶液１００μｔで、そして対
照としては溶媒エタノールのみで満たした。溶媒は次い
で空気流を通過させることにより揮発させた。

２、耳下腺炎に対する抗体の検知のための＃素イムノア
ッセイ（ＥＬＩ３Ａ）のための硝酸セルロースのコーテ
ィングで被覆されたマイクロアッセイプレートの使用 ２．１８　　耳下腺炎抗原のコーティングされたおよび
されないマイクロアッセイプレートへの結合 ｖｅｒｏ細胞で培養された耳下腺炎ウィルスおよび耳下
腺炎ウィルスに感染したことのないｖｅｒ。

細胞をＮ１ｃｏｌａｉ　−５ｃｈｏｌｔｅｎらの方法（
ｒＭｅｄ。

Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、　Ｉｍｍｕｎｏｌ、Ｊ　１６８＋
　８１〜９０（１９８０）　）により処理して以後耳下
腺炎抗原および（陽性）対照抗原として示されるｖ４製
物が得られた。

エタノール中１００μｙ／ｒＲｔ、の硝酸セルロースＮ
ＣＡ３００でコートされた２つのマイクロアッセイプレ
ートおよびエタノールのみで処理された（実施例１参照
のこと）２つのマイクロアッセイプレートの１９２のウ
ェルの全てに、耳下腺炎抗原および対照抗原の溶液それ
ぞれ５０μｔを用いて４８のウェルに２回づつＰｏｐｏ
ｗ　−Ｋｒａｕｐｐら（ｒＪ、Ｍａｄ、Ｖｉｒｏｌ、　
Ｊ　１０．１１９〜１２９　（１９８２）　）および５
ａｋａｔａら（ｒＪ、Ｃ１１ｎ、Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、
Ｊ　１９１２１〜２５（１９８４））の方法に従って、
２種類の溶液が交互に続いてウェルに入るような方法で
導入された。インキュベーションは４℃にて１５〜２０
時間行なわれた。溶液はそれから吸引して除かれウェル
は洗浄された。

２．２．耳下腺炎抗体の検知 検定は実質的にはＮ１ｃｏｌａｉ　−５ｃｈｏｌｔｅｎ
らの記載に従って行なわれた。陽性対照血清は１％ウシ
血清、４チポリオキシエチレン−（２０）−ソルビタン
モノラウレー）（Ｔｗｅｅｎ■２０）の１３０ｍＭＮａ
Ｃ１，２０ｍＭリン酸ナトリウム、ｐＨ７，２（ＰＢＳ
）中の溶液でｉ：　１ｏｏｏに希釈された。１００μｔ
のこれが各マイクロアッセイプレートの９６のウェルの
全てに入れられた。インキュベーションは５７℃で水分
飽和空気下で１時間行なわれ、ひき続きＰＢＳ中１％Ｔ
ｗｅｅｎ［Ｆ］２０の溶液で各回につき６００μｔを用
いて３回洗浄された。この後に、アルカリホスファター
ゼ（ＡＰ）で標識され□　た抗ヒトＩｇＧのＮ１ｃｏｌ
ａｉ　−５ｃｈｏｌｔｅｎ　ＶＣより記載された溶液１
ウェル当り５０μｔを用いて３７℃で１時間インキュベ
ートされた。ひきつづき１回３００　ｐＬのＰＢＳ中１
４　Ｔｗｅｅｎ■２０の溶液で６回洗浄された。ウェル
中のＡＰ標識結合の酵素活性が各ウェル当り１００μｔ
の溶液（水中１．５　？／Ｌのｐ−ニトロフェニルホス
フェート及び１０％ジェタノールアミン、ＨＣｌでｐＨ
９，８１ｃ調Ｉｉ）を用いて２０〜２５℃で４５分間イ
ンキュベートすることにより測定された。反応はウェル
当り５０μＬの　２　Ｎ　ＮａＯＨ溶液を加えることに
より停止された。発色した溶液の４０５１１１における
吸光度がＴｉｔｅｒｔｅｋ■装置ｉ　（Ｍｕ装置ｉｓｋ
ａｎ　ＭＣ，光度計、　ＦｌｏｗＬａｂｏｒａｔｏｒｉ
ｅｓ　工ｎｃ、、　ＭｃＬｅａｎ　ｇ　）を用いて測定
された。

２．５．結果 結果を表１に示す。硝酸セルロースで処理して耳下腺炎
抗原を担持したプレートのウェルの吸光度は溶媒エタノ
ールでのみ処理されたプレートのそれの約３倍であった
。（菌性）対照抗原で処理されたウェルは硝酸セルロー
スで処理されたプレートが使用された場合でも、溶媒の
みで処理されたプレートが使用された場合でも、両方に
おいて低い吸光度を示し、吸光度は前者で０．０１と０
６０２の間そして２番目のもので０および０．０１の間
であった。この吸光度はバックグラウンドと呼ばれるも
のでおり、硝酸セルロースで処理されたプレートに対し
ては非常に低い値と見なされるべきであり、対照血清の
非特異結合の低さとＡＰ標識ＩｇＧ接合体の非特異結合
の低さを顕すものでｂる。コートされたプレートの吸光
度の３倍の高い値は同じオーダーのレベルでの感度の増
大を示すものとして強調されるべきことである。

３、　　ＤＮＡハイブリッド形戊のための硝酸セルロー
スのコーティングでコートされたマイクロアッセイプレ
ートの使用 ６．１．　　コーティングされたマイクロアッセイプレ
ートへの一重鎖ＤＮＡの結合 使用されるマイクロアッセイプレートのウェルは実施例
１に記載のとおり、各々の場合において、２１１ｇ／−
および５０μ？／−硝酸セルロースＮＣＡ４００の溶液
および対照として溶媒エタノールのみで処理されている
。

１０ｍＭトリス／　ＨＯ２，１ｍＭ　ＥＤＴＡ　、　ｐ
ｉ（８，０の緩衝液中のプラスミドｐＢＷ３のＤＮＡの
５００．２５０．５０．５およびＯｎｒ／＋ｖの希釈液
１００μｔ（これらは１００℃にて１０分間加熱され、
次いでＯＣにて５分間冷却することにより−Ｎ鎖にまで
分解されている）はコートされたプレートのウェルおよ
び対照としてエタノールのみで処理されたプレートのウ
ェルに導入された。溶液の入ったプレートは８０℃にて
８時間（ベーキング）保持され、その間蒸発乾固した。

６．２．前ハイブリッド形成 下記に詳述する緩衝液の調製に使用される保存溶液は５
００倍濃のＤｅｎｈａｒｄｔの溶液（ｒＢｉ　ｏｅｈｅ
ｍ。

Ｂｉｏｐｈｙｓ、　Ｒｅｓ、　Ｃｏｍｍ、Ｊ　２３．６
４１〜６５２（１９６６）　）’１０ｒのＦｉｃｏｌｌ
■４００　（Ｐｈａｒｍａｃ　ｉａ製シヨ糖重合体、Ｍ
Ｗ４００．０００）、１０ｆのポリヒニルヒロリド７　
（ＭＷ３６０，０００）、１０　？　（Ｄ　ウシ血？’
ｌＶフルフミンを１Ｌの蒸留水に溶かしたもの、および
２００倍濃のクエン酸塩緩衝食塩溶ｉ　（ＳＳＣ、標準
クエン酸ナトリウムの略）即ち５．０　Ｍ　ＮａＣ６，
３００ｍＭクエン酸５ナトリウムである。

非特異的結合部位をふさぐための前ハイブリッド形成の
ために以下の溶液１００μｔづつを全てのウェルに導入
してそして４２Ｃで４時間インキュヘートシた。溶液は
、０．０１％イーストＲＮＡ　、　０．１　％ナトリウ
ムドデシルスルフェート（ＳＤＳ）、１％グリシン、５
倍濃度のＤｅｎｈａｒｄｔの溶液、５倍濃度のＳＳＣ、
５０ｍＭ　’）ン酸ナトリウム緩衝液（…７．０　）中
の５０％ホルムアミドで調製した。

６．３．　　ハイブリッド形成 使用されたＤＮＡプローブは”ニック”トランスレーシ
ョンによりビオチニル化されているプラスミドｐＢＷ　
３由来のＤＮＡであり、そして、Ｒｌｇｂｙらの記載（
ｒＪ、Ｍｏ１．Ｂｌｏｌ、Ｊ　１１３．２！１７〜２５
１（１９７７））に従って調製され、２０ｍＭリン酸ナ
トリウム緩衝液（ｐｉ（７，０）中０．０１チイースト
ＲＮＡ、０．１％ＳＤＳ、　１０％テキストランスルフ
ェート、標準濃度のＤｅｎｈａｒｄｔの溶液、５倍濃度
のＳＳＣ，４５％のホルムアミドの溶液を用いて２５０
　ｎｆ／ｍの濃度となるように希釈された。使用しうる
プローブ溶液は１００℃で１０分間加熱しそしてそれを
０℃まで冷却することにより得られた。

１００μＬのＤＮＡプローブ溶液は各ウェルに導入され
た。ハイブリッド形成のためのインキュベーションは４
２Ｃで１５時間行なわｔした。

３．４．検知 プローブ溶液は吸引により除かれた。その後、下記の溶
液を用いて示された回数と量で、そして示されたインキ
ュベーション温度およびインキュベーション時間で数段
階の洗浄が行なわれた：各回３分間２０〜２５℃で２倍
濃度ＳＳＣ中０．１％ＳＤＳを３００μＬ用いて５回、
各回６分間２０〜２５０で０．２倍濃度ＳＳＣ中０．１
％ＳＤＳを３００μを用いて３回、各回１５分間５０℃
で０．１６６倍濃ＳＳＣ中０．１％ＳＤＳを５００μを
用いて２回、そして各回１分間２０〜２５０で２倍濃度
のＳＳＣ中０．１チＳＤＳを１５０μを用いて３回。

ひき続き、下記で示す緩衝液Ａおよび緩衝液Ｂの溶液を
各ウェル当り３００μを用いて各々につき１回の処理を
行なうことにより、固体相へのたんぱくの非特異的結合
を防止した。

緩衝液Ａ：Ｏ，０５％４−オクチルフェノキシポリエト
キシエタノール（ＴｒｉｔｏｎＯＸ　１００　）、０．
ＩＭＦ　リ　ス／塩酸、　　０．Ｉ　Ｍ　　ＮａＣＬ、
　　２　ｍＭ　　ＭｇＣｌ２　、ｐＨ７，５，２０〜２
５℃で１分間 緩衝液Ｂ−緩衝ｇ、Ａ中′５憾ウシ血清アルブミン、４
２Ｃで２０分間 その後、緩衝液を使わずに１０分間８０′Ｃでいわゆる
熱処理としてのインキュベーショ／を行なった。

検知のために、まず３００μｔの緩衝液Ｂが再びウェル
に導入され、そして液体はそこで２０〜２５Ｃで２０分
間放置し、それから吸引により除かれた。

緩衝液Ａ中２μｔ／−のストレプトアビジン（Ｂｅｔｈ
ｅｓｄａ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅ
ｓ　５１　）の溶液のウェル当り１００μＬが２０〜２
５℃で１時間インキュベートされた。それから各回につ
き２分間ろ００μＬの緩衝液Ａを用いて６回洗浄が行な
われた。この後、１時間２０〜２５℃で緩衝液Ａ中１μ
ｆ／ｄの濃度ＤＮＡ検知系のウェル当り１００μｔのイ
ンキュベーションが行なわれた。ＤＮＡ検知系（Ｂｅｔ
ｈｅｓｄａ　Ｒｅｓ、　Ｌａｂ、製）はＬｅａｒｙらの
記載（ｒＰｒｏｃ、　Ｎａｔ、　Ａｃａｄ、　Ｓｃｉ、
Ｊ　８０　、４０４５〜４０４９（１９８３））に従っ
て製造されるビオチニル化されたアルカリホスファター
ゼを含有している重合体である。′ひさ続き、未結合の
ＤＮＡ検知系を除くため２分間２０〜２５Ｃで谷場合に
つき３回次の２つの緩衝溶液３００μＬで洗浄が行なわ
れた：緩衝液Ａおよび０．１Ｍ）リス／塩酸、０，１Ｍ
ＮａＣＬ　、　５０　ｍＭ　ＭｇＣｌ２　ｐｉ（９，５
としたもの。

インキュベーションは、６７℃で４５分Ｉ’ｔＪ１、ア
ルカリホスファダーゼに対する基質として、ＨＣｌでｐ
ｉ（９，８に調整された水中１０％のジェタノールアミ
ン中の１．５ｍｙ／Ｔｎｌのｐ−ニトロフェニルホスフ
ェートの溶液１００μｔ／ウエルな用いて行なわれ、そ
れから酵素的加水分解はウェル当り５０μｔの２Ｎ水酸
化ナトリウム溶液を添加することにより停止された。ウ
ェル中の発色した溶液の４０５　ｎｍにおける吸光度が
Ｔｔｔｅｒｔｅ＄Ｍｕｌｔｉｓｋａｎ　ＭＣ装置を用い
て同様に測定された。

６．５．結果およびその評価 結果を表２に示す。３，１．に記載のようにして２Ｍｇ
／ｒｎｔおよび５０μｆ／ｍ／！の硝酸セルロースＮＣ
Ａ４００を用いてコーティングされていて、それから５
〜５００ｎ？／−の濃度を有するプラスミドｐＢＷ３由
来の一重鎖ＤＮＡを用いてベーキングにより処理されて
いるウェルは、ハイブリッド形成およびプローブへのＤ
ＮＡ検知系の結合の後に、漸増するＤＮＡ　濃ｆに伴っ
て増加するカラーシグナルを発する。カラーシグナルの
パックグラウンド値、即ちＤＩＪＡで処理されていない
ウェルにおけるものは低く、さらに、上記ａ度のＤＮＡ
で処理はされたけれども硝酸セルロースでコートされて
いなかったウェル（対照）とほとんど同じくらいに弱か
った。コーティングでコートされていないものにはＤＮ
Ａが検知されなかったことが結果により示される。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）生物親和結合の相手である生物学的物質を水溶液か
   ら結合する性質を有する重合体からなるかまたはそれを
   含有しているコーテイングを有する成型品であつてその
   組立物が水溶液に対して不透過性である成型品。 ２）成型品がマイクロアツセイプレートである特許請求
   の範囲第１項に記載の成型品。 ３）成型品が凹状のくぼみを有する小さなプレートであ
   る特許請求の範囲第１項に記載の成型品。 ４）成型品がチユーブである特許請求の範囲第１項に記
   載の成型品。 ５）成型品が球状の構造である特許請求の範囲第１項に
   記載の成型品。 ６）成型品がマイクロアツセイプレートである特許請求
   の範囲第１項に記載の成型品。 ７）成型品がキユベツトである特許請求の範囲第１項に
   記載の成型品。 ８）成型品がプラスチツクからなつている特許請求の範
   囲第１項に記載の成型品。 ９）成型品がセラミツク材料からなつている特許請求の
   範囲第１項に記載の成型品。 １０）成型品がガラスからなつている特許請求の範囲第
   １項に記載の成型品。 １１）コーテイングが合成若しくは天然の重合体または
   化学反応により変性されるかまたは誘導されている天然
   の重合体を含有している特許請求の範囲第１項に記載の
   成型品。 １２）コーテイングが硝酸セルロースを含有している特
   許請求の範囲第１項に記載の成型品。 １３）特許請求の範囲第１項の成型品の診断用検査キッ
   トの要素としての用途。 １４）成型品およびコーテイングならびにコーテイング
   の表面に結合された生物親和性の結合相手の成分の組み
   合せからなる水溶液に対して非透過性である分析装置の
   製造方法であつて、かつこの成型品は水溶液に対して非
   透過性の複合体が生成するようにまずコーテイングが施
   され、そしてこの複合体が１つまたはそれより多い生物
   親和性結合相手の成分の水溶液または水性分散液で処理
   され、その結果この（またはこれらの）成分がコーテイ
   ングの表面に結合されるようなコーテイングが施されて
   いることを特徴とする方法。 １５）生物親和性結合相手の成分（または複数の成分）
   がウイルスまたはウイルスの構成要素ならびに真核また
   は原核構造を有する細胞の構成要素、一重鎖ＤＮＡまた
   はＲＮＡまたはこれらのオリゴヌクレオチド、たんぱく
   質またはペプチド、糖たんぱく、糖脂質、グリカンまた
   はリポたんぱくである特許請求の範囲第１４項に記載の
   方法。 １６）成型品が平たいプレートである特許請求の範囲第
   １４項に記載の方法。 １７）成型品が凹状のくぼみを有するプレートである特
   許請求の範囲第１４項記載の方法。 １８）成型品がチユーブである特許請求の範囲第１４項
   に記載の方法。 １９）成型品が球状である特許請求の範囲第１４項に記
   載の方法。 ２０）成型品がマイクロアツセイプレートである特許請
   求の範囲１４項記載の方法。 ２１）成型品がキユベツトである特許請求の範囲第１４
   項に記載の方法。 ２２）成型品がプラスチツクでできている特許請求の範
   囲第１４項に記載の方法。 ２３）成型品がセラミツク材料でできている特許請求の
   範囲第１４項に記載の方法。 ２４）成型品がガラスでできている特許請求の範囲第１
   ４項に記載の方法。 ２５）合成重合体、天然重合体または化学反応により変
   性されるか誘導されるかしている天然重合体を含有して
   いる溶液、分散液または粉末をコーテイングの製造に用
   いる特許請求の範囲第１４項に記載の方法。 ２６）コーテイングの製造に、硝酸セルロースの溶液ま
   たは分散液が適用され、そして溶媒または分散媒体が乾
   燥により除かれる特許請求の範囲第１４項に記載の方法
   。 ２７）ウイルスまたはウイルスの構成要素ならびに真核
   または原核構造を有する細胞の構成要素、一重鎖ＤＮＡ
   またはＲＮＡまたはこれらのオリゴヌクレオチド、たん
   ぱく質またはペプチド、糖たんぱく、糖脂質、グリカン
   またはリポたんぱくを含んでいる水溶液または分散液か
   らコーテイングを施された成型品への生物親和性結合相
   手の成分の結合が溶液または分散液と後者とのインキユ
   ベーシヨンにより行なわれる特許請求の範囲第１４項に
   記載の方法。