JPS62242668A - ピラゾ−ル誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 救１旦Δ杜匪汰１ 本発明は、５−（アラルキルチオまたはアルキルチオ）
ピラゾール誘導体の製造法に関する。

本発明方法によって得られる５−（アラルキルチオまた
はアルキルチオ）ピラゾール誘導体は、農薬、医薬の原
料化合物として有用である。

従来技術及び発■が解決しようとする問題点５−ベンジ
ルチオピラゾール誘導体の製法としては、例えば下記反
応式 ＣＨｓ ［式中Ｒは低級アルキル基を示すコで表わされる方法（
特開昭５９−１２２４８８に記載）等が知られている。

しかし、この方法は一担、５−ヒドロキシピラゾール環
を形成したのちピラゾール環の５位のヒドロキシ基をク
ロル化し、ついでベンジルチオ基に変換する方法であり
、原料からの工程数が長く、操作も煩雑、かつ収率も良
くなく、工業的製法として適当とはいえない。

問題点を解決するための手段 本発明者等は、さらにより容易に、より高純度にかつ高
収率に５−（アラルキルチオ又はアルキルチオ）−ピラ
ゾール誘導体を製造する方法につき、鋭意研究を続けて
いたところ、 一般式 ［式中、Ｒ，は水素原子またはアルキル基を、Ｒ１はア
ルキル基を、Ｒ５はアルキル基またはアラルキル基を示
す］で表わされる化合物（以下化合物［Ｉ［［］と略す
こともある）と一般式％式％［ ［式中、Ｒ４は低級アルキル基を示すコで表わされる化
合物（以下化合物［Ｒ１と略すこともある）またはその
塩とが意外に反応して良好な収率で一般式 ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表わされる化合
物（以下化合物目］と略すこともある）またはその塩を
生成するとの知見を得、さらにこれらの知見に基ずき、
種々検討した結果、本発明を完成した。

即ち、本発明は、 化合物［Ｉｎｌと化合物［１１］またはその塩とを反応
させることを特徴とする化合物［１］またはその塩の製
造法に関する。

上記一般式において、Ｒ，、Ｒ１及びＲ３で示されるア
ルキル基は、炭素数１から６の直鎖１分枝状もしくは環
状のアルキル基を示し、例えばメチル。

エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、５ｅｃ−ブチル、　ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−
ペンチル、５ｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ネオペン
チル。

シクロペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、シクロ
ヘキシル等が用いられ、Ｒ３で示されるアラルキル基は
炭素数７から１９のアラルキル基を示し、例えばベンジ
ル、フェネチル、フェニルプロピル。

ビフェニリルメチル、トリチル等が用いられる。

Ｒ４で示される低級アルキル基は炭素数１から４のアル
キル基を示し、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、
イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル等が用いられる
。

化合物［１］またはその塩は、化合物［１１１］と化合
物［Ｉ［］またはその塩とを反応させることによって製
造できる。

化合物［１］、［ｎ］の塩としては、無機酸付加塩。

有機酸付加塩などの酸付加塩が用いられる。無機酸付加
塩を生成させうる無機酸としては、例えば塩酸、臭化水
素酸、硫酸、硝酸、リン酸などが、有機酸付加塩を生成
させうる有機酸としては例えばｐ−トルエンスルホン酸
、メタンスルホン酸、ギ酸。

トリフルオロ酢酸などが用いられる。

本反応において、化合物［［［］またはその塩は化合物
［Ｉ［１］１モルに対して約１−１．３モル用いる。

反応は反応に不活性な溶媒中で行なわれる。適当な溶媒
としては、例えば、ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭
化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素
などのハロゲン化炭化水素類、エチルエーテル、イソプ
ロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど
のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトンなどのケ
トン類、ジメチルホルムアミドなどのアミド類、ジメチ
ルスルホキシドなどのスルホキシド類、メチルアルコー
ル、エチルアルコール、イソプロピルアルコール等のア
ルコール類等が用いられる。

これらの溶媒は、単独で用いることもできるし、また必
要に応じて二種またはそれ以上の多種類を適当な割合た
とえば１：ｌ−１：１０の割合で混合して用いてもよい
。

反応は通常的３０から１１０℃、好ましくは約４０から
９０℃の温度で行なわれる。反応時間は、反応温度等の
反応条件との関係において適宜設定できるが、通常約１
０分から１０時間、好ましくは約３０分から７時間の範
囲である。

化合物［１］が遊離型で得られる場合、常法に従いたと
えば塩酸、硫酸、リン酸、硝酸などの無機酸、ギ酸、酢
酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの
有機酸を添加することにより酸付加塩とすることができ
る。又、化合物［１］が酸付加塩として得られる場合、
例えば、水酸化カリウム。

水酸化ナトリウム等の水酸化アルカリ金属、水酸化カル
シウム等の水酸化アルカリ土類金属、炭酸カリウム、炭
酸ナトリウム等の炭酸アルカリ金属、炭酸水素カリウム
、炭酸水素ナトリウム等の炭酸水素アルカリ金属、炭酸
カルシウム等の炭酸アルカリ土類金属等の無機塩基を加
えて化合物［１］を遊離型に導くことができる。

このようにして得られる化合物［Ｉ］またはその塩は自
体公知の手段、たとえば濃縮、減圧濃縮、抽出、転溶、
結晶化、再結晶化、クロマトグラフィーなどにより単離
・精製することができる。

化合物［Ｉ［［］は自体公知の方法（例えばアクタ・ケ
ミ力・スカンジナビカ（Ａ　ｃｔａ　　Ｃｈｅｍｉｃａ
Ｓ　ｃａｎｄｉｎａｖｉｃａ）第２４巻　１１９１−１
２０１頁（１９７０年）に記載の方法）又はこれに準す
る方法により容易に製造される。化合物［１１］または
その塩は公知かあるいは公知方法に準する方法により製
造される。

化合物［１］またはその塩は農薬（例えば特開昭６０−
７８９８０．特願昭６０−２４０２５８等に記載の除草
剤）、医薬の原料として用いられる。

発明の効果 本発明方法によれば、化合物［Ｉ］またはその塩は、人
手容易な原料から容易に、収率良く、高純度で製造され
る。反応操作も簡単で反応工程も短く工業的製法として
極めて有用である。

以下の参考例、実施例で用いられる下記の記号は次のよ
うな意義を有する。

Ｓ：シングレット　ｄ：ダブレット　ｔニトリプレット
ｑ：カルチット　ｍ：マルチブレット 参考例１ ２−アセチル−３，３−ビス（メチルチオ）アクリル酸
エチルの製造 アセト酢酸エチル５０．０ｇをジメチルスルホキシド１
００ｄに溶解し、炭酸カリウム５３．１ｇを室温で加え
て３０分攪拌する。ついで内温を１０℃に冷却しながら
、二硫化炭素２９．３ｇを３０分で滴下し、１０℃で１
時間攪拌する。さらに同温度でヨウ化メチルｌ　２０．
Ｏｇを３０分間で滴下する。同温度で１時間攪拌後、内
温を室温に戻して１時間攪拌する。反応混合物を氷水　
２００滅に注ぎジクロロメタンで抽出し、水洗、乾燥後
、濃縮することにより標記化合物６６．０ｇがうす茶色
の油状物として得られる。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　　δ　ｐｐｍ １．３５（３８，ｔ）、２．３８（３８，ｓ）、２．４
５（６Ｈ，ｓ）。

４．３０（２■、ｑ） 参考例２ ２−アセチル−３，３−（ベンジルチオ）アクリル酸エ
チルの製造 アセト酢酸エチル３５．０ｇをジメチルスルホキシド１
００ｔｎ１に溶解し、これに炭酸カリウム３７．２ｇを
室温で加えて３０分攪拌する。ついで内温を１０℃に冷
却しなから二硫化炭素２０．５ｇを３０分で滴下し、１
０℃で１時間攪拌する。さらに臭化ベンジル９２．０ｇ
を１０℃で３０分を要して滴下し、同温度で１時間、室
温で２時間攪拌する。反応混合物を氷水２００ｄに注ぎ
、生じた結晶をろ取、水洗後、エタノールから再結晶す
ると標記化合物６９．６ｇが白色結晶として得られる。

ｍｐ８１．５〜８２．０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ　ｐｐｍ １．２５（３１１，ｔ）、２．１４（３Ｈ，Ｓ）、４．
０８（４Ｈ，Ｓ）。

４．２３（２＋１．Ｑ）、７．２９（１０Ｈ，ｓ）実施
例 実施例１ １．３−ジメチル−４−エトキシカルボニル−５−メチ
ルチオピラゾールの製造 ２−アセチル−３，３−ビス（メチルチオ）アクリル酸
エチル７．５ｇをアセトニトリル５０−に溶解し、室温
（１５℃）で攪拌しながらメチルヒドラジンｔ　、８ｇ
を１０分間で滴下した後、７時間加熱還流する。反応終
了後、減圧下溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製（ｎ−ヘキサン／酢酸エ
チル＝４／ｌ〜２／１で溶出）すると、標記化合物４．
１ｇが油状物として得られる。

Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩｓ）δ　ｐｐｍ１．３８（３Ｈ
，ｔ）、２．４３（６１，ｓ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）
。

４．３５（２Ｈ，ｑ） 元素分析値　Ｃ＊　Ｈｔ　４　Ｎ　ｔ　Ｏｔ　Ｓとして
計算値（％）Ｃ，５０，４５；　Ｈ，６，５９；　Ｎ、
１３．０７実測値（％）Ｃ，５Ｇ、４４：　Ｉ（，６，
５８：　Ｎ、１３．０６実施例２ １．３−ジメチル−４−エトキシカルボニル−５−ベン
ジルチオピラゾールの製造 ２−アセチル−３，３−ビス（ベンジルチオ）アクリル
酸エチル１０．０ｇをアセトニトリル６〇−に溶解し、
室温（１５℃）で攪拌しながらメチルヒドラジン１．２
ｇを１０分間で滴下する。３時間加熱還流後、減圧下に
溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製（ｎ　−ヘキサン／酢酸エチル＝８／
ｌで溶出）すると、標記化合物５．８ｇが白色結晶とし
て得られる。

ｍｐ５５〜５６℃ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩｓ）δｐｐｍ １．４２（（１１，ｔ）、２．４２（３１Ｌｓ）、３．
３７（３１Ｌｓ）。

４．０７（２Ｈ，ｓ）、４．３７（２Ｈ，Ｑ）、７．０
０〜７．４０（５１，ｍ）ＩＲν（ヌジョール）ｃｍ−
’ １７００．１５０８，７００

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＿１は水素原子またはアルキル基を、Ｒ＿２
   はアルキル基を、Ｒ＿３はアルキル基またはアラルキル
   基を示す］で表わされる化合物と一般式Ｒ＿４ＮＨＮＨ
   ＿２ ［式中、Ｒ＿４は低級アルキル基を示す］で表わされる
   化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする一
   般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中の記号は前記と同意義を示す］で表わされる化合
   物またはその塩の製造方法。