JPS62234056A - α−アミノアルキル−α−アルキルフエニルアセトニトリル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 光ｊ目と１狛一 本発明は心臓血管疾患、末梢血管障害及び脳循環障害の
治療剤として仔用な新規なα−アミノフェニル−α−ア
ルキルフェニルアセトニトリル誘導体、及びその薬理学
的に許容しつる酸付加塩に関するものである。

光１四ｌ成。

即ち、本発明は一般式（Ｉ） （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同一もしくは異なって水
素原子又は低級アルコキシ基を、Ｒ４は直鎖又は分枝鎖
杖の低級アルキル基を、Ｒ５は水素原子又は低級アルキ
ル基を表わし、Ｒ６＊　Ｒ７及びＲ８は同一もしくは異
なって水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ
ゲン低級アルキル基又は低級アルコキシ基を表わし、ｎ
は２又は３の整数を表わす。） で示される新規なα−アミノアルキル−α−アルキルフ
ェニルアセトニトリル誘導体、及びその薬理学的に許容
しつる酸付加塩に関するものである。

本発明の前記一般式（Ｉ）中、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ。

Ｒ６＋　Ｒ７及びＲ８で示される低級アルコキシ基とし
ては、たとえば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ基等
が、又、Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７及びＲ８で示される低
級アルキル基としては、たとえば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル。

ブチル、イソブチル、　５ｅｅ−ブチル、　ｔｅｒｔ−
ブチル基等が挙げられる。

又％　Ｒ６＋　Ｒ７及びＲ８で示されるハロゲン原子と
しては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子等が、ハロゲ
ノ低級アルキル基としては、たとえば、フルオロメチル
、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオ
ロエチル、２．２．２−トリフルオロエチル基等が挙げ
られる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物の薬理学的
に許容しつる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、
シュウ酸、リンゴ酸。

酒石酸等の有機酸塩が挙げられる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規なα−アミノ
アルキル−α−アルキルフェニルアセトニトリル誘導体
は、以下に示す方法により型造することができる。

本発明に係わる化合物の製造方法の第一の様式によれば
、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次の一般式（
Ｉｆ） Ｎ （式中、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は前述と同意義を表
わす。） で示されるアルデヒド誘導体と、次の一般式（ＩＩＩ）
（式中、Ｒ５、Ｒ６，Ｒ７、Ｒ８及びｎは前述と同意義
を表わす。） で示されるアミン誘導体とを、溶媒下で反応させ、次い
で還元剤と処理することにより型造することができる。

本発明の方法において使用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよ（、たとえば、メタ
ノール、エタノール、ブタノール、エーテル、テトラヒ
ドロフラン等が挙げられる。

本反応において使用される還元剤としては、たとえば、
水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニウム
等が挙げられる。

又、反応は室温から使用される溶媒の還流温度の範囲で
行われる。

本発明に係わる化合物の製造方法の第二の様式によれば
、前記一般式（Ｉ）で示される化合物のうちＲ５が低級
アルキル基である化合物は、前記一般式（Ｉ）中、Ｒ５
が水素原子である次の一般式（■） （式中、Ｒ工、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ６，Ｒ７゜Ｒ８及
びｎは前述と同意義を表わす。）で示されるフェニルア
セトニトリル誘導体の、窒素原子をアルキル化すること
により製造することができる。

本発明の方法において使用されるアルキル化剤としては
、次の一般式（Ｖ） Ｒ５−Ｘ　　　　　　　　（Ｖ） （式中％Ｒ５は前述と同意義を、Ｘはハロゲン原子を表
わす。） で示されるハロゲン化アルキル、又は、次の一般式（Ｖ
ｌ） Ｒ９−Ｃ−Ｈ（Ｖｌ） （式中、Ｒ９は水素原子又は低級アルキル基を表わす。

） で示されるカルボニル化合物が挙げられる。

本発明の方法において使用される前記一般式（■）で示
されるカルボニル化合物としては、ホルムアルデヒド、
アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド等が挙げられ
、ホルムアルデヒドはホルムアルデヒド水溶液（ホルマ
リン）として使用することが好ましく、又、アセトアル
デヒド及びプロピオンアルデヒドを使用する時は、ニト
ロベンゼンを溶媒として用いることが好ましい。

本発明の方法において使用されるカルボニル化合物は、
ギ酸あるいは水素化ホウ素ナトリウムの存在下において
用いられることが好ましく、又、反応は室温から２００
″の範囲において行われる。

完」１Ω」Ｌ果− この様にして製造される前記一般式（Ｉ）で示される新
規なα−アミノフェニル−α−アルキルフェニルアセト
ニトリル誘導体、及びその薬理学２＋ 的に許容しつる酸付加塩は、優れたＣａ　　イオンの拮
抗作用、α−ブロック作用及び抗不整脈作用を有し、心
臓血管疾患、末梢血管障害及び脳循環障害の治療剤とし
て極めてａ用である。

以下、本発明を実施例によって説明す・る実施例１ α−イソプロピル−α−Ｃ３−ＣＮ−Ｃ２−（４−メト
キシフェノキシ）エチル］アミノ］プロピル］−３，４
，５−トリメトキシフェニルアセトニトリル・フマール
醒塩 ４−シアノ−４−イソプロピル−４−（３，４゜５−ト
リメトキシフェニル）プチラルデヒド２゜０１ｇ及び２
−（４−メトキシフェノキシ）エチルアミン０．９０ｇ
のメタノール４０１溶液を、２時間加熱還流する。反応
混合物に、水冷下、水素化ホウ素ナトリウム０．２５ｇ
を加え、室温下、３０分間撹拌する。反応後溶媒を留去
し、得られた残渣に水及び酢酸エチルを加え振とうする
。酢酸エチル届を水洗機脱水する。溶媒を留去し、残渣
をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、クロロホル
ム：メタノール＝９８＝２にて溶出）にて処理し、無色
液体１．８５ｇを得る。

常法によりフマール酸塩となす。

実施例１と同様にして、実施例２〜４の化合物得る。

実施例５ α−イソプロピル−α−［３−［：Ｎ−メチル−Ｎ−［
２−（３−クロロフェノキシ）エチル］アミノ］プロピ
ル］　−３，４，５−）リメトキシフェニルアセトニト
リル・シュウ酸塩 α−イソプロピル−α−［３−［Ｎ−［：２−（３−ク
ロロフェノキシ）エチル］アミノコプロピル］−３，Ｃ
５−トリメトキシフェニルアセトニトリル１．５０ｇ及
び３７％ホルマリン２．６４１のメタノール２０１溶液
を、２時間加熱還流する。反応混合物に、水冷下、水素
化ホウ素ナトリウム１．２３ｇを加え、室温下、１時間
撹拌する。反応後、溶媒を留去し、得られた残渣に水を
加工クロロホルムにて抽出する。クロロホルム層は水洗
機脱水する。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル、クロロボルムにて溶出）にて処理
し、無色液体１．Ｌｏｇを得る。

常法により７ユウ酸塩となす。

実施例１および実施例５と同様にして、実施例６〜３４
の化合物を得る。

実施例１〜３４の化合物の物理化学的性質を以下の表１
〜３に示す。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は同一もしくは異な
   って水素原子又は低級アルコキシ基を、Ｒ＿４は直鎖又
   は分枝鎖状の低級アルキル基を、Ｒ＿５は水素原子又は
   低級アルキル基を表わし、Ｒ＿６、Ｒ＿７及びＲ＿８は
   同一もしくは異なって水素原子、ハロゲン原子、低級ア
   ルキル基、ハロゲノ低級アルキル基又は低級アルコキシ
   基を表わし、ｎは２又は３の整数を表わす。） で示されるα−アミノアルキル−α−アルキルフェニル
   アセトニトリル誘導体、及びその薬理学的に許容しうる
   酸付加塩。