JPS62207256A - ３，６−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−１，２−ジメチルカルバゾ−ルおよびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は５−リポキシゲナーゼ阻害活性及び抗腫瘍作用
を有し、医薬品として期待される新規物質５，６−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシ−１，２−ジメチルカルバゾー
ルおよびその製造方法に関する。

〔従来技術〕

本物質に類縁の物質としては、カルパゾマイシンＡ＄％
！びＢ　（、Ｔ、Ａｎｌｉｂｉｏ七ｉｃｅ　３ｓ、９６
１（１８０））が知られている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

アレルギー疾患の治療が進むにつれて、アレルギーの主
要病因物質としてロイコトリエン類が同定されるにいた
った。５−リポキシゲナーゼの阻害は、ａイコ）　ＩＪ
エン類の生合成を抑制する。

従って５−リポキシゲナーゼ阻害剤は新しい理論に基づ
くアレルギー疾患治療薬として期待され。

新たな５−ＩＪポキシゲナーゼ阻害剤が望まれている。

又、悪性腫瘍はその性質が千差万別であるため。

新しい抗）ル瘍性活性物質が要望されている。

〔問題点を解決するための手段〕

そこで本発明者らは微生物の代謝産物について種々検索
した結果、ストレプトパーチシリウム属に属する一菌株
が５−リポキシゲナーゼ阻害及び抗腫瘍作用を有する式
（１） で表わされる新規物質３，６−ジメトキシ−４−ヒドロ
キシ−１，２−ジメチルカルバゾールを産生ずることを
見い出した。

本発明は上記知見に基づいて完成されたものである。

上記新規物質５．６−ジフト中７−４−ヒドロキシ−１
，２−ジメチルカルバゾールはストレプトバーチ７リウ
ム属に属する５、６−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−１
，２−ジメチルカルバゾール生産菌を培養し、物質３．
６−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−１，２−ジメチルカ
ルバゾールを生成蓄積せしめ、この培養物より物質３，
６−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−１，２−ジメチルカ
ルバゾールを採取することにより得られる。３，６−ジ
フトキン−４−ヒドロキン−１，２−ジメチルカルバソ
ールの生産菌の代表的なものとして昭和５９年５月神奈
川用Ａ鎌倉市の土壌よ訃分離したストレプトパーチシリ
ウムＮＫ−８５−００５９（微工研菌寄第８６６１号：
以下「Ｎに−８５−００！５９株」と略称する）があげ
られる。

以下ＮＫ−８５−ＱＱ５９株の菌学的性状を示す。

ＮＫ−８５−００３９株の菌学的性状 １、形態 ＮＫ−８５−００５９株は顕微鏡下で分枝した基中菌糸
より直状あるいは波状の気菌糸を形成し、輪生枝をみと
める。成熟した胞子鎖は１０個以上の胞子の連鎖をみと
め、胞子の大きさは、０．４〜０．６８　Ｏ，９〜１．
２ミクロ／位で、胞子の表面は平滑である。また胞子の
うはみとめられない。

２・　各種培地における生育状態 色の記載については（財）日本色彩研究所の色の標準を
用いた。

（１）シュクロース・硝酸塩寒天培地（２７℃培養）無
色〜うす黄の発育上に綿状の白色の気菌糸を着生し、溶
解性色素はみとめられない。

（２）グルコース・アンバラギン寒天培地（２７℃培養
） うす黄〜黄茶の発育上に白〜黄味白の気菌糸を着生し、
溶解性色素は、わずかに茶色味をおびる程度である。

（Ｓ）スターチ・無機塩寒天培地（工８Ｐ−培地４゜２
７℃培養） うす黄〜黄茶の発育上に綿状の白〜黄味白の気菌糸を着
生し、ｆ６解性色素拡わずかに茶色味をおびる程度であ
る。

（４）チロシン寒天培地（工８Ｐ−培地７，２７℃培養
）うす黄〜黄茶の発育上に白〜黄味白の気菌糸を着生し
溶解性色素は茶色味をおびる。

（５）栄養寒天培地（２７℃培養） うす黄〜うす黄茶の発育上に、うつすらと白色の気菌糸
を着生し、溶解性色素はみとめられない。

（６）イースト・麦芽寒天培地（工１３Ｆ−２培地、２
７℃培養）うす黄〜黄茶の発育上にうりすらと白色の気
菌糸を着生し、溶解性色素はわずかに茶色味をおびる程
度である。

（７）オートミール寒天培地（工ＥＩＰ−培地３，２７
℃培養）うす黄〜うす黄茶の発育上に、綿状の白色の気
菌糸を着生し、溶解性色素は茶色味をおびる。

（８）スターチ寒天培地（２７℃培養）うす黄〜黄茶の
発育上に綿状の白〜黄味白の気菌糸を着生し、溶解性色
素はわずかに茶色味をおびる程度である。

（？）リンゴ酸石灰寒天培地（２７℃培養）無色〜うす
黄茶の発育上にうつすらと、白色の気菌糸を着生し、溶
解性色素はみとめられない。

（１０）ゼラチン穿刺培養 単純ゼラチン培地（２０℃培養）ではうす黄〜うす黄茶
の発育上に白〜茶白の気菌糸を着生し、溶解性色素は茶
色味をおびる。グルコース−ペプトンゼラチン培地（２
７℃培養）ではうす黄〜うす黄茶の発育に、気菌糸は着
生せず溶解性色素は茶色味をおびる。

（１１）脱脂牛乳（５７℃培養） 無色〜うす黄の発育上に気菌糸は着生せず。

溶解性色素は茶色味をおびる。

５、生理学的性質 （１）生育温度範囲 イースト・スターチ寒天培地（可溶性デンプンｔ、ｏ％
イースト・エキス（大工）０・２％、粉末寒天（栄研）
２．０％、ｐＨ７−ｏ　）　ｔ−用い５℃。

１０℃、２４℃、２７℃、５７℃、５０℃の各温度で試
験の結果、５℃と５０℃を除いて、そのいずれの温度で
も発育したが最適温度は２４〜２７℃付近と思われる。

・（２）ゼラチンの液化（１５％単純ゼラチン培地。

２０℃培養、グルコース・ペプトン・ゼラチン培地２７
℃培養） 単純ゼラチン培地では４８目ごろから液化が始まり、そ
の作用は中等度〜鎖い方である。グルコース・ペプトン
ゼラチン培地では１０日１ごろより液化が始ま抄、その
作用は中等度である。

（５）スターチの加水分解（スターチ・無機塩寒天培地
及びスターチ寒天培地、いずれも２７℃培養） いずれの培地においても培養後７日目頃から氷解性がみ
とめられ、その作用は中等度〜強い方である。

（４）脱脂牛乳の凝固・ペプトン化（脱脂牛乳５７℃培
養） 培養後１０日目頃に凝固せずにペプトン化が始まり、そ
の作用は中等度である。

（５）メラニン様色素の生成（トリプトン・イースト・
プロスエｓｐ−培地１；ペプトン−イースト・鉄寒天培
地、工ＳＰ−培地６；チａ７ン寒天培地、１１３Ｆ−培
地７．いずれも２７℃培養） トリプトン−イースト−ブロス、ペプトン−イースト・
鉄寒天培地でみとめられ、チロシン寒天培地ではみとめ
られない。

（６）炭素源の利用（プリド・・ム・ゴトリープ寒天培
地、工８Ｆ−培地９，２７℃培養） グルコース、Ｄ−マンニトール、イノシトール、Ｄ−フ
ラクトースを利用し、Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロー
ス、シュクロース、ラフィノース、ラムノースは利用し
ない。

（７）リンゴ酸石灰の博解（リンゴ酸石灰寒天培地。

２７℃培養） 溶解性はみとめられない。

（８）硝酸塩の還元反応（０，１％硝酸カリウム含有ペ
プトン水、工ＳＰ−培地８，２７℃培養）陰性である。

以上の性状を要約するとＮＫ−８５−００３９株は、ス
トレプトミー！！　ス（ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　）
属に属し、細胞壁に含まれる２、６−ジアミツビメリン
酸はＬＬ−型である。又胞子のうをみとめず、気菌糸は
直状、あるいは波状を有し、輪生枝をみとめる。胞子の
表面は平滑である。槙々の培地でうす黄〜うす黄茶の発
育上に白〜黄味白の気菌糸を着生し１ｍ溶解性素はわず
かに茶色味をおびる。メラミン様色素は陽性、蛋白分解
力は中等度で、スターチの氷解性は中等度〜強い方であ
る。

これらの性状よりＮＫ−８５−００５９株に近縁の既知
菌種を検索すると工ｓｐ記載から次の２種があげられる
。すなわち、ストレプトパーチシリウム−にプリレチク
リー（５ｔｒｅｐｅｏｖｅｒｌ＋ｉｃｉｌｌｉｕｍｒｕ
ｂｒｉｒｅｔｉｃｕｌｉ　、文献；工ｎｔｅｒｎａｅ１
ｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌ　ｏｆ８ｙｇｔａｍａｔｉｃ　
ｊ３ａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ、　＋　９巻、４７７頁、
１９６９）。

ストレプトパーチシリウム・エヒメンゼ（Ｓｅｒｅｐｔ
ｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｅｈｉｍｅｎａｅ　、文
献；　Ｔｈｔ、ｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌ　
Ｏｆ　Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｆｌａｃｔｅｒｉｏｌｏ
ｇ７．１８巻、３１４頁。

１９６８）である。これら２種の菌株と文献上。

比較すると、ストレプトパーチシリウム・ルブリレチク
リーとは気菌糸の色の違う点で大きく異なる。一方、ス
トレプトパーチシリウム・エヒメンゼは気菌糸の色糖の
利用性、メラニン様色素の生成など完全に一致している
。以上のことにより本菌ＭＫ−８５−ＯｏＳ９株はスト
レプトバーチシリ＋７ム、ｚｔ：メンゼ（５ｅｒｅｐむ
ｏｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ　ｅｈｉｍｅｎｓｅ　）と
同定し１本菌をストレプトバーチ７リウムーエヒメンゼ
　ＮＫ−８５−００５９と命名する。

ＮＫ−８５−ＱＯ３？Ｏ３上他の放線菌の菌株と同様、
その性状が変化しやすく例えば紫外ｌｓ。

エックス線および薬品など用いる人工的変異手段で容易
に変異しうるものであり、どの様な変異株であっても本
発明の対象とする３、６−ジメトキシ−４−ヒドロキシ
−１，２−ジメチルカルバソールの生産能を有するもの
はすべて本発明に使用することができる。

本発明により３，６−ジメトキシ−４−ヒドロキ’／−
１，２−ジメチルカルバゾールを製造するには先ず前記
菌株を放線菌が利用し得る栄養物を含有する培地で好気
的に培養する。栄養源としては。

従来から放線菌の培養に利用されている公知のものが使
用でき１例えば、炭素源としてはグルコース、フラクト
ース、グリセリン、７３−クロース。

デキストリン、ガラクトース、有機酸など単独かまたは
組み合せて用いることができる。無機および有機窒素源
としては塩化アンモニウム、硫酸アンモニウム、尿素、
硝酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、ペプトン、肉エキ
ス、酵母エキス、乾燥酵母、コーン・ステーブ・リカー
、大豆粉、綿実油カス、カザミノ酸、バクトソイトン、
ノリュプル・ベジタブル番プロティン、オートミールな
どを単独または組み合わせて用いることができる。

その他必要に応じて食塩、炭酸カルシウム、硫酸マグネ
シウム、硫酸鋼、硫酸鉄、硫酸亜鉛、塩化マンガン、燐
酸塩などの無機塩ｌ１ｌｌを加えることができるほか有
機中、たとえばアミノ酸類、ビタミン類、核酸類や無機
物を適当に添加することができる。

培養法としては液体培養法、特に深部攪拌培養法が最も
適している。培養温度は２０℃〜３５℃。

ｐＨは中性ないし微酸性で培養を行うことが望ましい。

液体培養では通常３〜５日間培養を行うと３．６−ジフ
トキク−４−ヒドロキシ−１，２−ジメチルカルバゾー
ルが培養液中に生成蓄積される。

培養液中の生成量が最大に達したときに培養を停止し、
ｍ体を戸別して得られる培養液中より目的物を精製単離
する。

培養、Ｆ液から本物質の精製単離には一般に微生物代謝
生産物をその培養液から単離する為に用いられる分離精
製の方法が利用される。

次に本物質の抽出精製についで記述する。培養液は通常
の濾過法でろ液と菌体部に分離され、Ｆ液はｐＨ８・０
にてｎ−ブタノール又は酢酸エチルで抽出される。菌体
部はメタノール又はアセトンで抽出後メタノール又はア
セトンを減圧で留去し。

残った水溶液をｐＨ８，０にてｎ−ブタノール又は酢酸
エチルで抽出する。Ｆ液より抽出された抽出液と菌体部
から得られた抽出液を合せて減圧濃縮を行い乾固すると
褐色のアメ状物質が得られる。この物質を少量のトルエ
ンに溶かし、シリカゲルを用い、トルエンで展開するカ
ラムクロマトグラフィーを行い、活性分画を集め、さら
にセファデックス■Ｌ■−２０を用い、メタノールで展
開するカラムクロマトグラフィーを行い活性を示す分画
のうち、シリカゲルの薄層クロマトグラフィーでトルエ
ン：酢酸エチル：：１０＋１で展開して５０チ硫酸スプ
レー（加熱）でＲｆ値０．３５に発色スポットを与える
分画を集めて減圧濃縮乾固し、白色の粉末を得る。必要
ならばメタノール−水系から結晶化を行うことにより白
色の針状結晶として本物質が得られる。

以上のようにして得られた３、６−ジメトキゾー４−ヒ
ドロキシ−１，２−ジメチルカルバゾールの理化学的性
状を次に示す。

（１）　　分子式”　１６Ｈ１７ＮＯ！５（２）　　分
子量〔質量分析による）：ｚ７１（高分解能質量分析に
よる値２７１．＋２０４゜理論値２７１．３２０６） （３）　　融　点（分解）：　２Ｇ４〜２０６℃（４）
　　比旋光度：　〔α〕Ｄ＝０°（Ｃ＝１．メタノール
）（５）　　紫外部吸収スペクトル：第１図に示す通シ
。

（６）　　赤外部吸収スペクトル：第２図に示す通り（
ＫＢｒ）。

（７）　　４００　ＭＨｚ　７’　ａトン核磁気共鳴ス
ペクトル：第３図に示す通り（重クロロホルム、テトラ
メチルシランを内部基準）。

（８）　　溶解性：メタノール、アセトン、クロロホル
ム、ジエチルエーテル、酢ｄ工ｆｋＶｃ易溶でｎ−ヘヤ
サン、トルエンに難溶であり。

水に不溶である。

（９）　　性状と外観：中性、白色針状結晶。

（１０）　／ロマトグラフイー：トルエン：酢酸エチル
（１０＋１）を展開溶媒としたクリカゲル薄層クロマト
グラフィー（メルク社製。

■ Ａ　５７１５キーゼルゲル　６０Ｆ□５４）により、Ｒ
ｆ　０．３５に単一のスポットを紫外線吸収ランプ及び
５０チ硫酸スプレー（加熱）により検出できる。

以上のデータより前記の構造が決定された。

本発明の５，６−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−１，２
−ジメチルカルバゾールは後記の如く抗アレ　゛ルギー
剤及び制癌剤などの医薬品として期待されるものである
。医薬品として使用する場合の製剤化および投与方法は
従来公知の種々の方法が適用できる。すなわち、投与方
法としては注射、経口。

直腸投与などが可能である。製剤形態としては注射剤、
粉末剤、顆粒剤１錠剤、坐剤などの形態がとり得る。

薬剤化の際には３，６−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−
１，２−ジメチルカルバゾールに悪影Ｗｔ与えない限り
、医薬用に用いられる種々の補助剤。

すなわち、担体やその他の助剤１例えば安定剤。

防腐剤、無痛化剤、乳化剤等が必要に応じて使用されう
る。

製剤において、３，６−ジフト中シー４−ヒドロキシ−
１，２−ジメチルカルバゾールの含量は製剤形態等によ
り広範囲に変えることが可能であり。

一般には３，６−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−１゜２
−ジメチルカルバゾールを０．０１〜１００チ（重量）
、好ましくは０．１〜７０％（重量）含有し、残りは通
常医薬用に使用される担体その他の補助剤からなる。

３．６−ジフト中シー４−ヒトクキシー１，２−ジメチ
ルカルバゾールの投与量は症状等により異なるが、成人
１人１日当り０．０１〜ａ　ｏ　ｏｑ程度である。連設
を必要とする場合には１日当りの使用量をおさえること
が好ましい。

〔作　用〕

１．５−リポキシゲナーゼ阻害活性 （１）　　モルモット腹腔細胞の調整 ＾−トレイ系モルモット（体重２５０〜５ｓａｙ＞に２
チカゼインを腹腔内投与し。

投与１８時間後の腹腔細胞を採取する。混在する赤血球
を溶血させた後、遠心し得られた細胞分画に、　　１　
ｍＭ　Ｉ！１ＤＴＡ、　０．１　％　セラｆ　ン。

１４１１１Ｍインドメタシンを含む５０　ｍＭリン酸緩
衝液（ＰＨ７，０）を加えて、腹腔細胞ｌＸ１Ｇ７個／
ｄになるように調整した。

（２）　　酵素反応 上記細ａｍ濁液１．０−に各種濃度の供試化合物を加え
、３７℃、５分間インキュベートする。イオノフキャア
Ａ２５１８７（１μｆ）。

アラキドン酸（１０μ？）を加え反応を開始する。２０
分抜工タノール４０−を加え反応を停止し１反応上清を
大野ら（ビタミン５９２１１〜２１？、１９８５）の方
法に従ってＨＰＬＣ分析し、アラキドン酸の代繍物〔５
−ヒドロキシエイコサテトラエノイツク酸（５−Ｈｍ’
ｒｘ））を検出した。阻害活性の結果を表−１に示す。

表−１ １０，０８７，９ １，０４５，９ Ｃ１１，１，１ ０・１．１７．６ ０．０１　　　　　　−５．７ この表から明らかのように本発明の５，５−ジメトキシ
−４−ヒドロキシ−１，２−ジメチルカルバゾールの５
−ＩＪポキシゲナーゼ阻害活性値（工Ｃ３ｏ）は約１．
１μＭである。

２、抗ＨｅＬａ活性 次に３，６−ジフト中シー４−ヒドロキシ−１，２−ジ
メチルカルバゾールの抗ＨｅＬａ活性について調べた結
果を表−２に示す。

表−２ １００７４，８ ２５＋　９．５　　　　　　Ｃａ、　　ｓｓ、ｓ６．２
５　　　　　　−０．９ この表から明らかのように本発明の５．６−ジメトキシ
−４−ヒドロキシ−１，２−ジメチルカルバゾールの抗
ＨｅＬ＆活性値（工Ｃ３０）は約５ｓ、５Ｈ７’ｄであ
る。

マウスに対する５、６−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−
１，２−ジメチルカルバゾールの急性毒性値（ＬＤｓｏ
　）はｚ　ｏ　ｏ　ｍｙ／　ｂ　（ｉｐ）　以上を示し
た。

〔効　果〕

以上の結果から明らかのように本発明の３，６−ジメト
キシ−４−ヒドロキシ−１，２−ジメチルカルバソール
は新規５−リボキ７ゲヵーゼ阻害剤および新規制癌剤と
して期待できるものである。

以下本発明の実施例を示すが、これは単なる１例示であ
って何等本発明を限定するものではなく。

種々の変法が可能である。

実施例１ １）発酵 下記の組成を有する種培養培地を、５Ｏａｄ容の三角フ
ラスコに１００＠ｊを分注し。

１２０℃、２０分間オートクレーブ滅菌した。

コｉニＮＫ−８５−００５９株（微工研菌寄第８６６１
号）の−白金耳を接種し、２５℃。

１８Ｇ＠転／分の条件下で５日間培養した。

種培養培地組成　　　　　　　　（％）麦芽水飴（場内
食品工業ＫＫ）５．０ ポリペプトン　（大工栄養化学ＸＸ）Ｏ・５酵母エキス
　（大工栄養化学ＸＸ）Ｏ・３牛肉エキス　（極東製薬
工業ｘｉ）ｏ、ｓ食　　塩　　　　　　　　　　　　　
　　　　　０．５硫酸マグネシウム　　　　　　　　０
・０５水道水 ｐＨ７，０ 上記と同じ組成を有する生産培地を５００ａｔ容の三角
フラスコに１００ｄを分注し。

１２０℃、２０分間オートクレーブ滅菌した。

前記の種培養物２ｄを各三角フラスコに接種し、２５℃
、１８０回転／分の条件下で４日間培養した。培養液は
吸引−過し、Ｆ液と菌体を分離した。

２）精製 得られた培養Ｆ液８２００＃ｌを工Ｎ−水酸化ナトリウ
ムでｐｌＩｓ、ｏとし、ｎ−ブタノールＳ　０００Ｑで
抽出した。一方菌体はアセトン１００（１＃ｌで抽出を
行い、この抽出液を減圧濃縮し、アセトンを除去抜工Ｎ
−水酸化ナトリウムでｐＨ８，０とし、酢酸エチル５Ｇ
ｃｄで抽出し、先のブタノール抽出液と合せて減圧濃縮
乾固し１．１ｓｙの褐色アメ状物質を得た。

この物質を夕景のトルエンに溶かし、シリカゲルカラム
５０ｄ（和光紬薬工業ＫＫ製ワコーゲルＣ−２＋１０）
にかけ、トルエンで展開するクロマトグラフィーを行い
有効成分を含む分画を集め減圧濃縮乾固すると２５０η
の赤褐色粉末を得だ。さらにこの粉末を少量のメタノー
ルに浴解しセファデックｘＬＨ−２０３５０ｄを用いて
、メタノールで展開するカラムクロマドグラフイーを行
い、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（メルク社製７
ｆＬ５７１５キーセルゲル６０Ｆ２５４）でトルエン：
酢酸エチル＝　１０　：　１で５０％　硫ｆｌ　ｘ　フ
ｖ　−（加熱）でＲｆ＝０．５５に発色スポットを与え
る分画を集めて減圧濃縮乾固し、白色の粉末１７・３１
１ＩＩｉを得た。この粉末を少量のメタノールに溶解し
５Ｏｐｆ／ｘｌとなるように水を加え、５℃で１ａ時間
放置すると１２．ＧＴＮｉの白色針状結晶を得た。

【図面の簡単な説明】

第１図は３，６−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−１，２
−ジメチルカルバゾールの紫外線吸収スペクトルを示す
。第２図は臭化カリウム錠として測定した３、６−ジメ
トキシ−４−ヒドロキシ−１，２−ジメチルカルバゾー
ルの赤外線吸収スペクトルを示す。第５図は５．６−ジ
メトキシ−４−ヒドロキシー１，２−ジメチルカルバゾ
ールの重クロロホルム中でテトラメチル７ランを内部基
準にして４００　ＭＨｚの装置で測定した１Ｈ−核磁気
共鳴スペクトル曲線を示す。 特許出願人　　日本化薬株式会社 第１図

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる３，６−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−１
   ，２−ジメチルカルバゾール。
2. （２）ストレプトパーチシリウム属に属し、３，６−ジ
   メトキシ−４−ヒドロキシ−１，２−ジメチルカルバゾ
   ールを生産する能力を有する微生物を培地に培養し、培
   養物中に３，６−ジメトキシ−４−ヒドロキシ−１，２
   −ジメチルカルバゾールを生成蓄積せしめ、これを採取
   することを特徴とする３，６−ジメトキシ−４−ヒドロ
   キシ−１，２−ジメチルカルバゾールの製造法。