JPS62181230A

JPS62181230A - α−フルオロスルフイドの製法

Info

Publication number: JPS62181230A
Application number: JP2305186A
Authority: JP
Inventors: Teruo Umemoto; 照雄梅本; Ginjiro Tomizawa; 銀次郎冨澤
Original assignee: Sagami Chemical Research Institute
Current assignee: Sagami Chemical Research Institute
Priority date: 1986-02-06
Filing date: 1986-02-06
Publication date: 1987-08-08
Also published as: JPH0586767B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明はα−位にフッ素原子を存するα−フルルオロス
ルフィドの製造に関する。α−フッ素置換スルフィドは
医薬品等の製造のための有用中間体である（、Ｊ、Ｆｌ
ｕｏｒｉｎｅ　　Ｃｈｅｍ、。

２２．５５７　（１９８３）；Ｊ、ＦｌｕｏｒｉｎａＣ
ｈｅｍ、　　、　　８．　３０５　　（１９７６）　　
；５ｙｎｔｈｅｓｉｓ、　　７９１　　（１９７７）　
　；Ｊ。

Ａｍ、　　Ｃｈｅｍ、　　Ｓｏｃ、　　、　　１０７．
　７３５（１９８５）　　；Ｊ、　　Ｃｈｅｍ、　　Ｓ
ａｃ、　　。

Ｃｈｅｍ、　　Ｃｏｍｍｕｎ、　　、　　１９８５．　
６１　８　：Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　　Ｉ−ｅｔｔ
、、　　２４゜７２５　　（１９８３＞参照〕。

〔従来の技術〕

従来、α−フルオロスルフィドを製造する方法としては
、ｆｌ＋スルフィドを塩素化した後、クラウンニーゝン
ル（１Ｂ−クラウン−６）の存在下、アセトニトリル中
速流下１００時間以上ＫＦと反応させる方法（Ｓｙｎｔ
ｈｅｓｉｓ、７９１（１９７７）参照）　、（２１スル
フイドをＸｆｌＦ！と反応させる方法（Ｊ、Ｆｌｕｏｒ
ｉｎｅＣｈｅｍ、、２２．５５７　（１９８３）、Ｊ。

Ｆｌｕｏｒｉｎｅ　　Ｃｈｅｍ、、８，３０５（１９７
６）、Ｃａｎ、Ｊ、Ｃｈｅｍ、、５５゜３０３１　　（
１９７？）参照〕、（３）スルフィドを酸化してスルホ
キシドとした後（ジエチルアミノ）サルファートリフル
オリド（（ｄｉｅｔｈｙｌａ　−ｍｉｎｏ）ｓｕｌｆｕ
ｒ　　ｔｒｉｆｌｕｏｒｉｄｅ）と反応させる方法ＣＪ
、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓａｃ、。

土皇工、７３５　　（１９８５＞参照〕がある。

〔発明が解決しようとする問題点〕

しかしながら、従来法の＋１１は工程が第二段階（塩素
化及びフッ素交換反応）であり、又フッ素交換反応が長
時間の加熱を必要とし、更に高価なりラウンエーテルを
用いること、（２）の方法は、非常に高価な、しかも爆
発性のＸ　ｅ　Ｆ　ｔを用いていること、更に（３）の
方法では入手容易なスルフィドを酸化してスルホキシド
としなければならないため二段階の工程を、ＩＪ、−要
とすること、及び用いる試剤が高価で毒性の強いもので
あり、しかも過剰量（２倍当墳）用いていることから、
いずれの方法も工業的な製法としては不満足なものであ
る。

本発明者らは、これらの欠点を克服すべく鋭意研究を重
ねた結果、従来の反応とは全く異なる反応を見出し本発
明を完成するに至ったものである。

〔問題点を解決するための手段〕

（式中、Ｒ１はアルキル基又はアリール基であり、Ｒ２
及びＲ３は水素原子、アルキル基、アリール基、アシル
基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アリー
ルオキシカルボニル基、アルキルチオ基、アリールチオ
基、アルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル基
、アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、ハロ
ゲン原子、シアン基、ニトロ基、アルケニル基、アルキ
ニル基、カルバモイル基、イソンアナート基又はアミド
基であり、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は種々の組合せでヘテロ
原子を介在して又は非介在で環状構造をとってもよい、
）で表わされるスルフィドと一般式Ｉ、１　　　− Ｘ（式中、Ｒ４、Ｒ６，Ｒｈ、Ｒ７及びＲ”は水素ｉ子、
アルキル基、アリール基、アシル基、アシルオキシ基、
アルコキシ基、アリールオキシ基、ハロゲン原子、ニト
ロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコ
キシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、アル
キルスルホニル基、アリールスルホニル基、アルコキシ
スルホニル基、アリールオキシスルホニル基、ナルキル
スルホニルオキシ基、了り−ルスルホニルオキシ基、カ
ルバモイル基又はアミド基であり、Ｒ４、Ｒ５，Ｒｈ、
Ｒ７及びＲ＠は種々の組合せでヘテロ原子を介在して又
は非介在で環状構造をとってもよい。Ｘ−はブレンステ
ンド酸の共役塩基である。Ｘ−はＲ’、Ｒ５，Ｒ６，Ｒ
７及びＲｓと種々の組合わせで、ヘテロ原子を介在して
又は非介在で結合していてもよい、）で表わされるＮ−
フルオロピリジニウム塩とを反応させることを特徴とす
る一般式（Ｒ’、Ｒ１及びＲ３は前記同様の意味を表わ
す、）で表わされるα−フルオロスルフィドの製法であ
る。

前記一般式（１）で表わされるスルフィドは、工業的に
人手容易な、又は容品に製造できるものであり、例えば
チオアニソール、ｐ−クロロチオアニソール、ｐ−メト
キシチオアリソール、０〜（メトキシカルボニル）チオ
アニソール、ｐ−メチルチオアニソール、ｐ−シアノチ
オアニソール、０−メチルチオアニソール、（シクロヘ
キシル）フェニルスルフィド、ジメチルスルフィド、α
−（メチルチオ）チオフェン、（α−チェニル）チオ酢
酸メチルエステル、（α−フリル）チオ酢酸エチルエス
テル、メチルチオ酢酸メチルエステル、３〜（メチルチ
オ）プロピオン酸エチルエステル、フェニルチオ酢酸メ
チルエステル、フェニルチオアセトアミド、ジメチルス
ルフィド、メチルベンジルスルフィド、メチルオクチル
スルフィド、フェニルα−クロロベンジルスルフィド、
メチルチオアセトニトリル、３−（メチルチオ）プロピ
オニトリル、千オシグリコール酸ジメチルエステル、３
，３′−チオジプロピオン酸ジエチルエステル、フェニ
ルアリルスルフィド、テトラヒドロチオフェン、１．３
−ジチアン、１，４−チオキサン、フェニルプロパルギ
ルスルフィド、２−フェニルチオ−３−オキソ−ｎ−酪
酸メチルエステル、（メチルチオ）マロン酸ジエチルエ
ステル、（メチルスルフィニルメチル）メチルスルフィ
ド、（トリルスルホニルメチル）メチルスルフィド、Ｎ
−トリフルオロアセチル−メチオニンメチルエステル、
Ｎ−カルボベンゾキン−メチオニルグリシンエチルエス
テル、Ｎ−）リフルオロアセチル−メチオニンベンジル
エステル、フェニルチオアセトン、４−（フェニルチオ
）−２−ブタノン、Ｐ　ｈ　Ｓ　ＣＨｔ　ＣＨｚ　ＣＨ”　ＣＨ（ＣＨｔ　
）　ｑ　ＣＯＯＣＨ！、ＣＨ。

Ｐ　ｈ　Ｓ　ＣＨｔ　Ｃ＝　ＣＨＣＯＯＣＨｓ、（−Ｃ
ＴＣ）ＳＪ　Ｉｖｌｅ　ｓ等を例示することができる。

前＋ｔａ　一般式（Ｉｆ＞で表わされるＮ−フルオロピ
リジニウム塩は、例えば相当するピリジンにフッ素（Ｚ
、Ｃｈｅｍ、、５．６４　（１９６５）及び参考例１参
照）又はフッ素とＭＸ　（Ｍは水素原子、金属、又はＲ
”ＲｂＲ’Ｓ　ｉで表わされる基（但し、Ｒ”、Ｒ’、
ＲＣはハロゲン原子、アルキル基又はアリール基である
。）であり、Ｘは前記同様の意味を表わす。〕を反応さ
せることにＪ、り容易に製造できるものであり（特願昭
６０−１１８８８２参照）、Ｖ′ 一０ＣＯＣＩＩ３．　　　　Ｉ“− げｒｆ０’ｌ”ｆ、　　　’ 等を例示することができる。

反応は溶媒中で行なうのが好ましく、溶媒としては塩化
メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロトリ
フルオロエタン等のハロゲン化炭化水素、アセトニトリ
ル、エーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエ
ン、ヘキサン等ヲ例示することができる。

反応温度は一８０℃〜＋１５０℃を選ぶことができるが
一３０℃〜＋１００℃が反応が効率よく進行する点で好
ましい。

本発明の一般式（ＩＩＩ）で表わされるα−フルオロス
ルフィドは酸化することにより収率よく相当するスルホ
キシド又はスルホンへ導くことができる（Ｊ、Ａｍ、Ｃ
ｈｅｍ、Ｓｏｃ、、土１ユ。

７３５　　（１９８５）、および実施例の表３を参照〕
以下、参考例及び実施例により本発明を更に詳参考例１ピリジン１０　ｇ　（０，１２６ｍｏ　ｌ）の無水アセ
トニトリル１００ｍ１溶液に一４０℃に冷却下、激しく
撹拌しながら窒素ガスで１０％に希釈したフッ素ガスを
９０ｍ１／分の流速で導入した。Ｒ人したフッ素の全量
はＱ、１３ｍｏｌであった。その後ＸＭとしてトリフル
オロメタンスルホン酸ナトリウム２２　ｇ　　（０，１
２８ｍｏ　Ｉ）を加え、−４０℃で５時間攪拌した。そ
の後生成したフッ化ナトリウムを濾別し、溶媒を留去後
残渣を塩化メチレンより結晶化させＮ−フルオロピリジ
ニウム　トリフルオロメタンスルホナート１７．５ｇ　
　（７１％）得た。再精製は塩化メチレン−アセトニト
リルより再結晶することによって行なった。物性値は表
１に示した。

参考例２ ’　　−０’１’　ｆ２、　４．　６−ドリメチルピリジン０．５７　（４，
６７ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸ナト
リウム０．８０３　ｇ　（４，６７ｍｍｏ　ｌ）を無水
アセトニトリル２０　ｍ　ｌに溶解させ、−４０℃に冷
却下激しく攪拌しながら窒素ガスで１０％に希釈してフ
ッ素ガスを３０ｍ１／分の流速で導入した。

導入したフッ素ガスの看は８．９３ｍｍｏｌであった０
反応後、生成したフン化ナトリウムを濾別し、溶媒留去
後アセトニトリルージエチルエーテルより結晶化させて
Ｎ−フルオロ−２，４，６−ドリメチルピリジニウムト
リフルオロメタンスルホナートを１．１］ｇ（８２％）
得た。物性値は表１に示した。

参考例３２５ｍ１のナス型フラスコに２．４．６−トリメチルピ
リジン（１，２１ｇ、１０ｍｍｏ　ｌ）　、ホウフッ化
ナトリウム（１，，２３ｇ、１０ｍｍｏ　ｌ）及び無水
フン化ナトリウム（２，１ｇ、５０ｍｍｏ　＋）を無水
アセトニトリル１５ｍ１に熔解させ、−４０℃に冷却下
激しく攪拌しながら窒素ガスとフッ素ガス（９：１）の
混合ガスを５０ｍ！／分の流速で導入した。導入したフ
ッ素ガスの量は２０ｍ−ｍｏｌであった。反応後注澱物
を濾別し、溶媒留去後アセトニトリルージエチルエーテ
ルより再結晶してＮ−フルオロ−２，４，６−トＩＪメ
チルピリジニウム　テトラフルオロボラートを１．５９
ｇ（７０％）得た。再精製は、アセトニトリルより再結
晶することによって行なった。物性値は表１に示した。

参考例４２．４．６−ドリメチルピリジン１．８２ｇ（１５ｍｍ
ｏ　１）の無水塩化メチレン溶液（３０ｍｌ）を−７８
℃に冷却し、攪拌下２．８％Ｆｔ／Ｎ！の混合ガスを流
速７２ｍ１／分で反応溶液へ吹き込んだ〔Ｆｔの使用ｆ
ｔ６７０ｍ１　　（３０ｍ−ｍｏｌ））、反応後Ｎ２の
みを１時間流した。室温にもどし湿気が入らないよう注
意深く溶媒を留去して、吸湿性のＮ−フルオロ−２，４
，６−ドリメチルピリジニウムフルオリドを得た。

”　Ｆ　　Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＨｔ　Ｃｌ　ｚ中ＣＦＣ＋、
内部標準、正値は高磁場側を示す） −１７，３ｐ　ｐｍ　（Ｎ−Ｆ）　、　　＋　１６８．
８ｐｐｍ（−Ｆ）。

’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、中、δ）２．７０　　（ｓ、　　３Ｈ，γ−ＣＨ５）。

２．８３　　（ｄ、　　６Ｈ，α−ＣＨ５，ＪニーＦ−
４，５Ｈｚ）、７．７０　（ｄ、２Ｈ，芳香槙水素ｒ　
　ＪＭ−Ｆ本７．０Ｈｚ）。

ペンゾトリフルオリドを内部標準としてＦ−ＮＭＲ測定
より収率を求めたところ４４％であった。

なお、塩化メチレンを溶媒とする上記の反応で得られた
Ｎ−フルオロ−２，４，６−）リメチルピリジニウムフ
ルオリドは反応中Ｆ、と溶媒との反応から副成するフン
化水素（ＨＦ）との塩を形成していると考えられる。

実施例１一 σｒｆアルゴン雲囲気下に、Ｎ−フルオロ−２，４゜６−ドリ
メチルピリジニウムトリフルオロスルホナート（２８９
ｍｇ、１ｍｍｏｌ）とｐ−クロｏチオアニソール（１５
９＋ｎｇ、１ｍｍｏｌ）との乾燥塩化メチレン（２ｍｌ
）７ｇ液を室温で８時間攪拌した。反応後反応？８液に
固体の無水炭酸カリウム（５００＋ｏｇ）を加えた。反
応液から固相を分離しｌ！３縮した（フルオロベンゼン
を内部標準としたＦ−ＮＭＲ収率は８７％であった）、
シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（溶出剤　トリ
エチルアミン：ヘキサン−１：９９）により精製を行な
って、ｐ−クロロフェニル　フルオロメチルスルホイド
１３３■（７６％）を油状体として得た。

実施例２〜１２反応を行なった。その結果及び生成物のＦ−ＮＭＲデー
タを表２に示した。実施例１１のみ、Ｎ−フルオロピリ
ジニウム塩の使用量はスルフィドの１／２モル数であり
、収率はＮ−フルオロピリジニウム塩を基準に算出した
。実施例１〜４．１０゜１１で得られる生成物は既知の
スペクトルデータと一致した（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１
９７７゜７９１）。実施例１２で得られる生成物（Ｐｈ
ＳＣＨＦＣ○ＯＭｅ（油状体）〕のＦ−ＮＭＲ以外のス
ペクトルデータは次に示す。

Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，中）δ：　３．７０　　（３Ｈ
。

！、ＣＨｓ）、６．０８　　（ＬＨ，ｄ、ＪＮ−Ｆ−５
２，５Ｈｚ、ＣＨＦ）、７．２０〜７．７０（５Ｈ，ｍ
、芳香核水素）。

ＩＲ（Ｎｅａ　ｔ、　ｃｌｌ−Ｊ　　：　１７６０　（
Ｃ＝Ｏ）　。

Ｍａｓｓ　　（ｍ／ｅ）：２００　（Ｍ”）、１４１（
Ｍ”−ＣＯＯＣＨ３）。

ソノ他の実施例で得られるα−フルオロスルフィドは反
応をＦ−ＮＭＲｉ！ｌ定することから生成していること
が観測できるが、後処理中分解が起きやすいので、フッ
素化後、続いてスルフィドに対し、２．５倍モルのｍ−
クロロ過安息香酸を加えて室温で１２時間攪拌して、ス
ルホンに酸化した後、シリカゲルのカラムクロマトグラ
フィーにより単離、精製を行なった。得られたスルホン
の物性値は表３に示した６表２のα−フルオロスルフィ
ドのＦ−ＮＭＲ収率はγ農相した反応溶液にフルオロベ
ンゼンを内部標準として加え、積分値より算出した。

手続補正書（自発）昭和６１年　３月２０日特許庁長官　宇　賀　道　部　殿１、事件の表示昭和６１年特許願第　２３０５１　　　号２、発明の名
称３、補正をする者明細書の「発明の詳細な説明」の欄５、補正の内容１）本願明細書第２２頁表１、参考例３のＣＣｌ３Ｆ内
部標準の項のｒ１２０．４ｊを’１４９．６Ｊに訂正す
る。

以上

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるスルフィドと一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるＮ−フルオロピリジニウム塩とを反応させ
ることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるα−フルオロスルフィドの製法（式中、Ｒ
＾１はアルキル基又はアリール基であり、Ｒ＾２及びＲ
＾３は水素原子、アルキル基、アリール基、アシル基、
カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アリールオ
キシカルボニル基、アルキルチオ基、アリールチオ基、
アルキルスルフィニル基、アリールスルフィニル基、ア
ルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、ハロゲン
原子、シアノ基、ニトロ基、アルケニル基、アルキニル
基、カルバモイル基、イソシアナート基又はアミド基で
あり、Ｒ＾１、Ｒ＾２及びＲ＾３は種々の組合せでヘテ
ロ原子を介在して又は非介在で環状構造をとってもよい
。Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は水素原
子、アルキル基、アリール基、アシル基、アシルオキシ
基、アルコキシ基、アリールオキシ基、ハロゲン原子、
ニトロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、ア
ルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、
アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、アルコ
キシスルホニル基、アリールオキシスルホニル基、アル
キルスルホニルオキシ基、アリールスルホニルオキシ基
、カルバモイル基又はアミド基であり、Ｒ＾４、Ｒ＾５
、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８は種々の組合せでヘテロ原
子を介在して又は非介在で環状構造をとってもよい、Ｘ
＾−はプレンステッド酸の共役塩基である。Ｘ＾−はＲ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８と
種々の組合わせで、ヘテロ原子を介在して又は非介在で
結合していてもよい。）。