JPS62175462A - 置換１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸ピペラジド類 - Google Patents

置換１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸ピペラジド類

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JPS62175462A
JPS62175462A JP62007467A JP746787A JPS62175462A JP S62175462 A JPS62175462 A JP S62175462A JP 62007467 A JP62007467 A JP 62007467A JP 746787 A JP746787 A JP 746787A JP S62175462 A JPS62175462 A JP S62175462A
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JP
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alkylamino
alkoxy
optionally
phenyl
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JP62007467A
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ゲルハルト・フランコピアク
ギユンター・トーマス
マテイアス・シユラム
ミヒヤエル・カイザー
ライナー・グロース
マルテイン・ベツヘム
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Original Assignee
Bayer AG
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸ビ
ベラジド類、その製造方法及び薬剤におけるその用途に
関する。
１．４−ジヒドロピリジン類は血管拡張特性を有し、抗
高血圧剤として使用し得ることは知られている［ＤＥ−
ＯＳ　（ドイツ国特許出願公開明細書）第２．６２９，
８９２号及び同第２，７５２゜８２０号参照］。
またジ−ドロピリジンカルボキシアミド類は平滑筋及び
心筋の収縮性の制限に影響を及ぼし、冠状脈及び血管疾
患の処置に使用し得ることも知られている［ＤＥ−Ｏ８
（ドイツ国特許出願公開明細書）第２，２２８，３７７
号参照］。
本発明は一般式（Ｉ） 式中、 Ｒ１はシアノを表−Ｈ１或いは随時ハロゲン、ヒドロキ
シルまたは０２〜Ｃ１−アシルオキシで置換されていて
もよい直鎖状または分枝鎖状Ｃ１〜Ｃ８−アルキルを表
わし、 Ｒ２は水素を表わすか、シアノを表わすか、ニトロを表
わすか、或いは基ＣＯ２Ｒゝを表わし、Ｒｙは随時ヒド
ロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ
、Ｃ１〜Ｃ，−アルキルチオ、フェニル、アミノ、ｃ、
−ｃｍ−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルア
ミノ、フェニルアミノ、Ｃ２〜Ｃ１−アシルアミノまた
はＣ１〜Ｃ６−アルキル−ベンジル−アミノで置換され
ていてもよい直鎖状または分枝鎖状ＣＯ〜Ｃ８−アルキ
ルを表わし、 Ｒ３は随時１個または複数個の同一もしくは相異なる置
換基：ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ，−アルキ
ル、Ｃ，−Ｃ，−アルコキシ、０１〜Ｃ，−アルキルチ
オ、Ｃ１〜Ｃ１４−アラルキル、Ｃ２〜Ｃ３４−アラル
コキシまたはＣ２〜Ｃｌ４−アラルキルチオで置換され
ていてもよく、該アリール基の各々はさらにニトロ、ト
リフルオロメチル、シアン、メトキシ、メチルチオ、ト
リフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ハロゲンま
たはＣ１〜Ｃ６−アルキルで置換されていることができ
、または随時トリフルオロメチル、ｌ・リフルオロメチ
ルチオ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、
アミノ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−０１〜Ｃ６
−アルキルアミノもしくはＣ２〜Ｃ７−アシルアミノで
置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１４−アリ、−ルを表わ
し、或いはＲ７はピリジル、チェニル、フリル、ピロリ
ル、キノリル、イソキノリル、ピリミジル、ベンズオキ
サジアゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサシリ
ル、クロメニルまたはチオクロメニルよりなる群からの
複素環を表わし、該複素環は随時フェニル、０１〜Ｃ６
−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ＣＯ〜Ｃ６−ア
ルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキ
シ、トリフルオロメチルチオ、ハロゲン、アミノ、Ｃ１
〜Ｃ６−アルキルアミノ、ジ−０１〜Ｃ６−アルキルア
ミノまたは０２〜Ｃ？−アシルアミノで置換されていて
もよく、そして Ｒ４は随時１個または複数個の同一もしくは相異なる置
換基：ハロゲンＳニトロ、シアノ、Ｃ，−５−Ｃ，−ア
ルキル、Ｃ１〜Ｃ８−アルコキシ、０１〜Ｃ８−アルキ
ルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
トリフルオロメチルチオ、ジフルオロメトキシ、ヒドロ
キシル、アミノ、Ｃ１〜Ｃ，−アルキルアミノ、ジ−Ｃ
＋−Ｃ６−アルキルアミノまたは０２〜Ｃフーアシルア
ミノで置換されていてもよい０６〜Ｃｌ２−アリールを
表わすか、或いは直鎖状、分枝鎖状または環式Ｃ１〜Ｃ
２゜−アルキル、Ｃ２〜Ｃ２゜−アルケニルまたはＣ２
〜Ｃ２゜−アルキニルを表わし、この各々は随時ハロゲ
ン、０１〜Ｃ８−アルコキシ、０１〜ＣＩ＋−アルキル
チオ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１
〜Ｃ，−アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ，−アシルアミノ、
ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、チオモルホリノ
、ピロリジノまたはＣ１〜Ｃ１２−アリールで置換され
ていてもよく、該アリールはさらにニトロ、シアノ、ト
リフルオロメチル、ハロゲン、０１〜Ｃ１−アルキル、
０１〜Ｃ１−アルキルチオまたはＣ１〜Ｃ８−アルコキ
シよりなる群からの１個またはそれ以上の置換基をもつ
ことができ、或いは基ＣＯＲ’で置換されており、 Ｒ４は水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか、Ｃ１
〜Ｃ１−アルコキシを表わすか、または基 ＼＼Ｒ＠ を表わし、 Ｒ７及びＲ１１は同一もしくは相異なるものであり、水
素、０１〜Ｃ１−アルキル、０６〜Ｃｌ２−アリール、
０７〜Ｃｌ４−アラルキルまたはＣ２〜Ｃ２−アシルを
表わすか、或いは Ｒ７及びＲ８は一緒になって５〜７−負の飽和または不
飽和環を形成し、鎖環は更にヘテロ原子として窒素、硫
黄及び／または酸素を含むことができ、或いは Ｒ４は基ＣＯＲ’を表わし、 Ｒ６は上記の意味を有するミ の異性体、異性体混合物、ラセミ体及び光学的対掌体の
形態における１、４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
酸ビベラジド並びにその生理学的に許容し得る塩に関す
る。
一般式（Ｉ）の好ましい化合物は、 Ｒ１が１個またはそれ以上のフッ素、塩素、臭素、ヒド
ロキシル、ベンゾイルオキシまたはアセチルオキシで随
時置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状Ｃ１〜Ｃ
１−アルキルを表わし、 Ｒ２がシアノを表わすか、ニトロを表わすか、または基
ＣＯ２Ｒ５を表わし、 Ｒ５は１個またはそれ以上のフッ素、塩素、臭素、シア
ノ、フェニル、０１〜Ｃ６−アルコキシ、０１〜Ｃ６−
アルキルチオ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、
ジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、アセチルアミノまた
はベンジルメチルアミノで随時置換されていてもよい直
鎖状または分枝鎖状Ｃ１〜Ｃ６−アルキルを表わし、 Ｒ３が随時４個までの同一もしくは相異なる置換基：フ
ッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、Ｃ，−Ｃ，−アル
キル、０１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−アルキル
チオ、ベンジル、ベンジルオキシまたはベンジルチオで
置換されていてもよく、該フェニル基の各々はさらにニ
トロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ト
リフルオロメチルチオ、メトキシ、リフルオロメチル、
トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、アミノ、
Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ８〜Ｃ４−アルキ
ルアミノもしくはアセチルアミノで置換されているフェ
ニル基を表わすか、或いはＲ３はピリジル、チェニル、
フリル、ピリミジル、ベンズオキサジアゾリル、２−７
エニルーチオクロメン＝８−イルまたはキノリルを表わ
し、そしてＲ４が随時４個までの同一もしくは相異なる
置換基二フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、Ｃ＋−
Ｃｓ−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ５
−アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
トキシ、ジフルオロメトたはアセチルアミノで置換され
ていてもよいフェニルを表わすか、或いは直鎮状、分枝
鎖状または環式Ｃ１〜ｃｐｓ−アルキル、Ｃ２へＣ＋ｓ
−アルケニルまたはＣ２〜Ｃ１５−アルキニルを表し、
この各々は随時フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ６−アル
コキシ、０１〜Ｃ６−アルキルチオ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ
６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキルアミノ
、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノまたはフェニルで
置換されていてもよく、該フェニル基はさらにニトロ、
トリフルオロメチル、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ１
−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１−アルコキシまたはＣ１〜Ｃ１
−アルキルチオよりなる群からの１〜３個の置換基をも
つことができ、或いは基ＣＯＲ＠で置換されており、Ｒ
６は水素を表すか、ヒドロキシルを表わすか、０１〜Ｃ
ｍ−アルコキシを表わすか、または基＼＼Ｒｓ を表わし、 Ｒ７及びＲ１は同一もしくは相異なるものであり、水素
を表わすか、０１〜Ｃ６−アルキルを表わすか、フェニ
ルを表わすか、ベンジルを表わすか、アセチルを表わす
か、またはベンゾイルを表わすか、或いはＲ７及びＲ６
は窒素原子と一緒になって、ピロリジン、ピペリジン、
モルホリン、チオモルホリン、イミダゾリジン、ピペラ
ジンまたはビロリンよりなる群からの複素環を形成する
か、或いは Ｒ４は弐〇ＯＲ−の基を表わし、 Ｒ６は上記の意味を有する 異性体、異性体混合物、ラセミ体ｊ％淳光学的対掌体の
形態における化合物及びその生理学的に許容し得る塩で
ある。
式（Ｉ）の殊に好ましい化合物は Ｒ１が随時塩素、臭素またはアセチルオキシで置換され
ていてもよいメチルまたはエチルを表わし、 Ｒ２がシアノを表わすか、ニトロを表わすか、または基
ＣＯ２Ｒ５を表わし、 Ｒ５は随時１個またはそれ以上のフッ素、富常＊シアノ
、Ｃ１〜Ｃ１−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ
またはＮ−ベンジルメチルアミノで置換されていてもよ
い直鎖状または分枝鎖状Ｃ１〜Ｃ４−アルキルを表わし
、 Ｒ３が３個までの同一もしくは相異なる置換基：フッ素
、塩素、ニトロ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ２
〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ＋〜Ｃ４−アルキルチオ、ベン
ジル、ベンジルオキシまたはベンジルチオで随時置換さ
れていてもよく、該フェニル基はさらに２個までのニト
ロ、トリフルオロメチル、メトキシ、フッ素、塩素、メ
チルもしくはエチルで置換されていることができ、また
はトリフルオロメチルもしくはトリフルオロメトキシで
置換されているフェニルを表わし、或いはＲ３はピリジ
ル、チェニル、フリル、ピリミジル、ベンズオキサジア
ゾリルまたは２−フェニル−チオクロメン−８−イルを
表わし、そして Ｒ４が随時２個までの同一もしくは相異なるフッ素、塩
素、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アル
コキシ、０１〜Ｃ４−アルキルチオまたはトリフルオロ
Ｘメトキシで置換されていてもよいフェニルを表わすか
、或いは直鎖状、分枝鎖状または環式０１〜ＣＩ＋１−
アルキル、Ｃ１〜　Ｃ２゜−アルケニルまたはＣ２〜Ｃ
１０−アルキニルを表し、この各々は随時フッ素、塩素
、Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、０１〜Ｃ４−アルキルチオ
、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ
１−アルキルアミノ、アセチルアミノまたはフェニルで
置換されていてもよく、該フェニル基はさらにニトロ、
トリフルオロメチル、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アル
コキシまたはＣ２〜Ｃ４−アルキルよりなる群からの１
〜２個の置換基をもつことができ、或いは基ＣＯＲ’で
置換されており、Ｒ６は水素を表わすか、ヒドロキシル
を表わすか、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシを表わすか、また
は基 ／Ｒ′ Ｎ ＼＼Ｒ１ を表わし、 Ｒ７及びＲＢは同一もしくは相異なるものであり、水素
を表わすか、０１〜Ｃ４−アルキルを表わすか、フェニ
ルを表わすか、ベンジルを表わすか、またはアセチルを
表わすか、或いは Ｒ７及びＲＢは窒素原子と一緒になって、ピロリジン、
ピペリジン、モルホリンまたはチオモルホリンよりなる
群からの複素環を形成し、或いは Ｒ４は基ＣＯＲ’を表ワシ、 Ｒ６は上記の意味を有する 容し得る塩である。
本発明による物質の生理学的に許容し得る塩は無機酸ま
たは有機酸による塩であることができる。挙げ得る例は
次のものである：ハロゲン化水素酸塩、例えば臭化水素
酸塩、塩化水素酸塩、硫酸水素塩、硫酸塩、リン酸水素
塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、
酒石酸塩、乳酸塩または安息香酸塩。
Ｒ’−Ｒ’が上記の意味を有する一般式（Ｉ）の本発明
による化合物は、 ［Ａ］一般式（ＩＩ） 式中、Ｒ３は上記の意味を有する、 のアルデヒド及び一般式（■） 式中、Ｒ２及びＲ３は上記の意味を有する、のケト化合
物を、適当ならば水または不活性有機溶媒の存在下にお
いて、一般式（■） 式中、Ｒ４は上記の意味を有する、 のケト化合物及びアンモニアと反応させるか、［Ｂ］一
般式（ｎ）のアルデヒドを、適当ならば水または不活性
有機溶媒の存在下において、一般式（ＩＩＩ）のケト化
合物及び一般式（Ｖ）Ｒ４は上記の意味を有する、 のエナミンと反応させるか、 ［Ｃ］一般式（ｎ）のアルデヒドを、適当ならば水また
は不活性有機溶媒の存在下において、一般式（ＩＶ）の
ケト化合物及び一般式（Ｖｌ）式中、Ｒ＋及びＲ２は上
記の意味を有する、のエナミンと反応させるか、 ［Ｄ］一般式（Ｉ［Ｉ）のケト化合物及びアンモニアを
、適当ならば水または不活性有機溶媒の存在下において
、一般式（■） 式中、Ｒ３及びＲ４は上記の意味を有する、のイリデン
化合物と反応させるか、 ［Ｅ］一般式（ＩＶ）のケト化合物及びアンモニアを、
適当ならば水または不活性有機溶媒の存在下において、
一般式（■） Ｒコ 式中、Ｒ１−Ｒ３は上記の意味を有する、のイリデン化
合物と反応させるか、 ［Ｆ］一般式（Ｖｌ）のエナミンを、適当ならば水また
は不活性有機溶媒の存在下において、一般式（■）のイ
リデン化合物と反応させるか、［Ｇ］一般式（Ｖ）のエ
ナミンを、適当ならば水または不活性有機溶媒の存在下
において、一般式（■）のイリデン化合物と反応させる
か、或いは［Ｈ］一般式（［） 式中、ｌ：ｊ　ｌ、　Ｒ）は上記の意味を有する、の１
．４−ジヒドロピリジンカルボン酸を既知の方法によっ
て、適当ならば反応性酸誘導体を介して、適当ならば不
活性有機溶媒の存在下において、一般式（Ｘ） 式中、Ｒ４は上記の意味を有する、 の化合物と反応させる ことによって得られる。
挙げ得る反応性酸誘導体の例は次のものである：活性化
されたエステル、ヒドロキシコハク酸イミドエステル、
酸イミダゾリド、酸ハロゲン化物、混成無水物、シクロ
へキシルカルボジイミドとの反応体。
用いる出発物質の性質に応じて、方法Ａ〜Ｈによる本発
明における化合物の合成は次の反応式によって説明する
ことができる： ＮＨ。
出発物質として用いる式（Ｉｆ）のアルデヒドは公知の
ものであるか、或いは公知の方法によって製造すること
ができる［イー・モゼツテイヒ（Ｅ。
Ｍｏｓｅｔｔｉｇ）、オーガニック・リアクションズ（
Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｒｅｓｃｔｉｏｎｓ）、第■巻、２
１８（Ｉ９５４）；ケミカル・アブストラクト（ＣＡ）
、５９．１３９２９（Ｉ９６３）参照］。
出発物質として用いる式（ＤＩ）のケト化合物は公知の
ものであるか、或いは公知の方法によって製造すること
ができる［ディー・ボルマン（Ｄ、　Ｂｏｒｒｍａｎｎ
）、ホウベンーウエイルズ（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌｓ
）、「有機化学の方法Ｊ（’Ｍｅｔｈｏｄｓ　　ｏｆ　
　ＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ”）、■／４．２
３０頁（Ｉ９６８）：ワイ・オイカワ（Ｙ　、　Ｏｉｋ
ａｗａ）、ケイ・スガノ（Ｋ。
Ｓ　ｕｇａｎｏ）、オー・ヨネミツ（０、Ｙ　ｏｎｅ＠
１ｔｓｕ）、ツヤ−ナル・オン・オーγニック・ケミス
トリイ（Ｊ、Ｏｒｇ、　ＣｈｅＩｌ、　）、４３．２０
８７（Ｉ９７８）；エヌ・レビイ（Ｎ　、　Ｌ　ｅｖｙ
）、シー・ダプリュ・スケイ７工（Ｃ，Ｗ、５ｃａｉｆ
ｅ）、ツヤ−ナル−オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ（
Ｊ、　ＣｈｅＩｌｌ、　Ｓｏｃ、）（Ｌｏｎｄｏｎ）１
９４６，１１００；シー・ディ・ハード（Ｃ，Ｄ、　Ｈ
ｕｒｄ）、エム・イーφニルソン（Ｍ。
Ｅ、Ｎｉ１ｓｏｎ）　、　　Ｊ、　　Ｏｒｇ、　　Ｃｈ
ｅｗ、　　　２　０＊９　２　７（Ｉ９５５）：ｚスφ
ゾリン（Ｓ、　Ｇｅ１ｉｎ）、ビー・ボレット（Ｐ、Ｐ
ｏ１ｌｅｔ）、シンスーコムン（Ｓ　ｙｎｔｈ。
Ｃｏｍｍｕｎ、　）１９８０．８０５　、テトラヘドロ
ン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）３４　ｗ　１４５３　（
Ｉ９７８）参照】、　出発物質として用いるエナミン（
Ｖｌ）は公知のものであるか、或いは文献から公知の方
法によって製造することができる［ニス・エイ・グリツ
クマン（Ｓ。
Ａ、　Ｇｌｉｃｋｍａｎｎ）、エイ・シー・コープ（Ａ
、Ｃ。
Ｃｏｐｅ）、　Ｊ、　　Ｃｈｅｗ、　　Ｓｏｃ、　　６
　７．１　０　１　７（Ｉ９４５）、エイチ・ボウメ（
ＨｏＢｏｈｍｅ）、ケイ・エイチ・ハイゼル（Ｋ、　Ｈ
，Ｗｅｉｓｅり、アルキ・ファーム・（Ａｒｃｈ、　Ｐ
ｈａｒｍ、　）３１０．３０　（Ｉ９７７）参照］。
出発物質として用いるイリデン化合物（■）は公知のも
のであるか、或いは文献から公知の方法によって製造す
ることができる［ジ−・ジョーンズ（Ｇ　、　Ｊ　ｏｎ
ｅｓ）、「ザ・／エベナーデル縮合」（“ＴｈｅＫｎｏ
ｅｖｅｎａｇｅｌ　　Ｃｏｎｃｌｅｎｓａｔｉｏｎ″）
、ＯｒｇａｎｉｃＲｅｓｃｔｉｏｎｓ　　ＸＶ、２０４
頁（Ｉ９６７）：Ｒ’＝ＮＯ２に対しては、ダブリュ・
サラセンベルブ（Ｗ。
Ｓ　ａｓｓｅｎｖｂｅｒｇ）、エイ・ドル／つ（Ａ　、
　　Ｄ　ｏｒｎｏｗ）、リーヒツヒス・アンナーレン・
デア・ヘミイー（Ｌｉｅｂｉｇｓ　　Ａｎｎ、　Ｃｈｅ
ｗｓ、　）６０２？１４（Ｉ９５７）参照】。
出発物質として用いる１、４−クヒドロピリジンカルボ
ン酸は公知のものであるか、或いは公知の方法によって
製造することができる（ドイツ国特許第２８４７ｊ３７
号、同５３３１３００４１号、同第３３１９９５６号、
ベルギー国特許第８９３９９８４号、ドイツ国特許第３
３３１８０８号参照）。
また出発物質として用いるピペラジン（Ｘ）は公知のも
のである。
化合物（Ｉ％’）、（Ｖ）及び（■）は新規なものであ
る。
これらのものは実施例に述べた如くして、文献から公知
の方法によって製造することができる０例えばホウベン
−ウニイル、ディー・ボルマン、有機化学の方法、第■
／４巻、２３０頁（Ｉ９６８）、ジ−・ジョーンズ、オ
ーがニックφリアクションズ、第■巻、２０４（Ｉ９Ｇ
？）：ニス・エイ・グリツクマン、エイ・シー・コープ
、ジャーナル・オブ・ノ・アメリカン・ケーミカルーソ
サエテイ（Ｊ、　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｗ、Ｓｏｃ、　）
、６７．１０１７（Ｉ９４５）に記載の方法に従って製
造することができる。
方法Ａ−Ｇに対する適当な希釈剤は水または全ての不活
性有機溶媒である。これらの溶媒には好ましくはアルコ
ール、例えばメタノール、エタノール及びｎ−またはイ
ソプロパ／−ル、エーテル、例えばジエチルエーテル、
テトラヒドロ７ラン、ジオキサンまたはグリコールモノ
メチルもしくはツメチルエーテル、氷酢酸、ビリノン、
ジメチルホルムアミド、ツメチルスルホキシド、アセト
ニトリル、ヘキサメチルリン酸トリアミドまたは酢酸エ
チルが含まれる。上記溶媒の混合物を同等に使用するこ
とができる。
方法Ｈに対しては普通の不活性有機溶媒が適当である。
これらの溶媒には好ましくは塩素化された炭化水素例え
ばジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメ
タンもしくは１．２−ジメトキシエタン、或いは芳香族
炭化水素、例えばベンゼン、トルエンもしくはキシレン
、またはアセトニトリル、二シロメタン、ジメチルホル
ムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ピリジンま
たは酢酸エチルが含まれる。
全ての方法に対する反応温度は比較的広範囲に変えるこ
とができる。一般に方法Ａ−Ｇは１０℃〜２００℃、好
ましくは２０℃〜１５０℃の範囲で行われる。方法Ｈは
一般に一７０℃〜＋６０℃、好ましくは一５０℃〜＋４
０℃の範囲で行われる。
反応を大気圧下並びに昇圧下で行うことができる。一般
に反応を大気圧下で行う。
本発明による方法を行う際に、反応に含まれる物質の比
は任意である。しかしながら、一般に反応体の当モル量
を用いる。方法Ｈにおいては、アミンを５倍モル過剰量
まで用いることが有利であｔ！し講ｌ駄ふ一ト 本発明による化合物は立体異性体型で存在し、これら′
は実物及び鏡像としての関係にあるか（エナンチオマー
）、または実物及び鏡像としての関係にない（ジアステ
レオマー）０本発明は対掌体及びラセミ型並びにジアス
テレオマーの混合物の双方に関する。ラセミ型を公知の
方法において、ノアステレオマ−と全く同様の方法にお
いて均一な成分に分割することができる［イー・エル・
エリエル（Ｅ、　Ｌ、　Ｅｌｉｅｌ）、炭素化合物の立
体化学（Ｓ　ｔｅｒｅｏｃｈｅｅｅｉｓｔｒｙ　　　ｏ
ｆ　　　Ｃａｒｂｏｎ　　　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、Ｍ
ｃＧｒａｗ　　Ｈｉｌｌ、　１９６２参照］。
本物質は成熟核細胞におけるカルシウム平衡に影響を及
ぼす。かくして、これらの物質は冠状脈治療剤として適
しており、心臓保ＩｌＩまたは心筋層−刺激作用を有す
る。更に、本物質は血圧に好ましい効果を有し、そして
血糖を正常化する。本物質は血小板凝集に効果を有する
。
冠状脈及び心臓作用は、本物質の適当な希釈液で潅流し
た体重２００ｇの両性の白モルモットの単離した潅流下
の心臓において見出された。この目的のために、動物を
殺し、胸を開き、露出した大動脈中に金属カニユーレを
結び、左心房を開いた。
心臓を胸から肺と共に切開し、大動脈カニユーレを介し
て潅流中の潅流装置に連結した。肺を肺の根で切断した
。用いた潅流媒質は潅流前に濾過して粒子を除去したＣ
ａＣ１２１、２ミリモルを含有するクレプス−ヘンセラ
イト溶液（Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ　　５ｏｌ
ｕｔｉｏｎ）（Ｉ１８ミリモル／ｌ　　ＮａＣｌ、４．
８ミリモル／ｌ　　ＫＣＩ、１．２ミリモル／１Ｍ　ｇ
　Ｓ　Ｏ４，１１９ミリモル／　ｌ　　　Ｍ　ｇ　Ｓ　
Ｏ４，２５ミリモル／　ｌ　　Ｎ　ａ　ＨＣＯｙ、０．
０１３ミリモル／Ａ　　ＮａＥＤＴＡ％ｐＨ値７．４．
１０ミリモル／２グリコール）であった。心臓を３２℃
にて１０ｒａｌ１分の一定流速で潅流した。心臓の収縮
を、左心室に導入されたラテックス・バルーン（Ｌａｔ
ｅｘ　　ｂａｌｌｏｏｎ）を用いて等容量計測的に（ｉ
ｓｏｂｏｌｕｍｅｎｔｒｉｃａｌｌｙ）測定し、高速度
ペン記録計で記録した。
潅流圧を冠状風抵抗の尺度として記録した。　本発明に
よる化合物のいくつかの例の収縮及び冠状風抵抗におけ
る効果を次の第１表に集約した。
１Ｌ友 百分率変化 １７　　　　１　　　　＋２８　　　−４０１０　　　
　＋４８　　　−４０ 新規な活性化合物は公知の方法において、不活性な無毒
性の製薬学的に適する賦形剤または溶媒を用いて、普通
の調製物、例えば錠剤、カプセル剤、被覆された錠剤、
火剤、粒剤、エアロゾル、シロップ、乳液、懸濁液及び
溶液に変えることができる。これについては、各治療的
に活性物質が全混合物の約０．５〜９０重量％の濃度で
、即ち指示し投薬量範囲を達成するために十分な量で存
在すべきである。
調製物は例えば随時乳化剤及び／または分散剤を用いて
、活性化合物を溶媒及び／または賦形剤で伸展すること
によって製造され、そして例えば希釈剤として水を用い
る場合、補助溶媒として場合によっては有機溶媒を用い
ることができる。
挙げ得る補助剤の例は次のものである：水、無毒性の有
機溶媒、例えばパラフィン（例えば石油留分）、植物油
（例えば落花生油／ゴマ油）、アルコール（例えばエチ
ルアルコール及びグリセリン）及びグリコール（例えば
プロピレングリコール及びポリエチレングリコール）、
固体の賦形剤、例えば天然岩石粉末（例えばカオリン、
アルミナ、タルク及１チヨーク）、合成岩石粉末（例え
ば高分散シリカ乃ＩＩシリケート）′Ｊ！１び糖類（例
テばスフロー入、ラクトース及びグルツース）、乳化剤
（例えばポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキ
シエチレン脂肪族アルコールエーテル、アルキルスルホ
ネート及びアリールスルホネート）、分散剤（例えばリ
グニン、亜硫酸塩廃液、メチルセルロース、殿粉及びポ
リビニルピロリドン）、並びに潤滑剤（例えばステアリ
ン酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸及びラウリル
硫酸ナトリウム）。
投与は普通の方法において、好ましくは経口的または非
経口的、殊に舌下的もしくは静脈内に行われる。経口用
途の場合、勿論、また錠剤には上記の賦形剤に加えて、
殿粉、好ましくはポテト殿粉、ゼラチン等の如き種々な
追加物質と共に、添加物、例えばクエン酸ナトリウム、
炭酸カルシウム及びリン酸二カルシウムを含ませること
ができる。更に、錠剤を製造する際に、潤滑剤、例えば
ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及
びタルクを用いることができる。経口用途を意図する水
性懸濁液及び／またはエリキシルの場合、上記の補助物
質に加えて、活性化合物を種々な風味改善剤または着色
剤と配合することができる。
非経口用途の場合、適当な液体賦形剤を用いて、活性化
合物の溶液を使用することができる。
一般に静脈内投与の場合、効果的な成果を得るためには
、約０．００１〜１ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．
０１〜Ｃ　、５　ｍｇ／　ｋｇ体重の量を投与すること
が有利であることがわかり、そして経口投与の場合、投
薬量は約０．０１−２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０
．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重である。
しかしながら、時には上記の投薬量からはずれる必要が
あり、特にそのことは実験動物の体重または投与方法の
特質、また動物の種類及び薬剤に対するその個々の反応
の理由により、薬剤調製物の特質及び投与を行う時期及
び間隔に依存する。
かくして、ある場合には、上記の最少投薬量よりも少な
い量を用いて十分であり、一方他の場合には、上記の上
限を超えなければならないことがある。比較的多量に投
与する場合には、１日に数回に分けて投与することが望
ましい。人間の医薬としての投与に対して同様な投薬量
範囲が考えられる。これについては、上記の事が同様に
適用される。
聚Ｌ３艷ＩＩ 実施例１ ３−７ミノクロトン　４−シクロヘキシルビベラシド ラジド １−シクロへキシルピペラジン２４ｇ（０，１モル）を
無水テトラヒドロ７ラン１５０ｍ１ｌに懸濁させた。ト
リエチルアミン２０ｍ１を注ぎ、２０分後、テトラヒド
ロ７ラン２０ｍ２中のジケテン１８．６ｇを滴下し、次
に混合物を室温で２時間攪拌した。その後、溶媒を真空
下で蒸留によって除去し、混合物を氷水２００ａ＋１上
に注ぎ、Ｎａ、ＣＯ，２ｏ８を加え、抽出を塩化メチレ
ン各５０ａｌｔで３回行った。有機相をＭ　ｇ　Ｓ　Ｏ
４で乾燥した後、蒸発による残渣として粗製の３−オキ
ソ−酪酸４−シクロヘキシルピベラシドが得られた。
ｂ）　　３−７ミノクロトン　４−シクロヘキシルピペ
ラジド 粗製の３−オキソ−酪酸４−シクロヘキシルビベラノド
０．１モルをテトラヒドロフラン１５０Ｉ１１２に溶解
し、還流下で、ｐ−）ルエンスルホン酸０．５ｇの添加
後、アンモニアを４時開通した。
混合物を一夜放置して室温にし、溶媒を真空下で蒸留に
よって除去し、残渣をトルエン／石油エーテルから結晶
させた。
収量：ｉｓ、ｆ３ｇ（理論量の７４％）融点：９２℃ 実施例１と同様にして、次の第２表に示した化合物を合
成した。
第」」」 ３−ＣＨｚ−ＣＩ（ＣＨ３）２油 ４−ＣＬ−ＣＩ＝Ｃ１１２油 ５−ｃｏ２−ｃ＝ｃｏ油 ８　　　　　　ＣＨ（Ｃ１１，）２２０８℃実施例１２ ■ ２−　）　リフルオロメチルフェニルベンズアルデヒド
１７．４ｇ（０，１０モル）、ニトロアセトン１２、Ｏ
ｇ（０，１２モル）及びβ−７ミノクロトン酸４−シク
ロヘキシルピベラジド２５．Ｉｇ（０゜１０モル）をイ
ンプロパツール５０ｍＡ中で６０℃に１２時間加熱した
。冷却した際、生成物が分離し、これをインプロパツー
ルから再結晶させた。
収量：２３１０ｇ（埋ｗｉ１の４８％）融点：２４０℃
（分解） 実施例１３ ｙ １■ ３−ニトロベンズアルデヒドｉｓ、Ｉｇ（０，１０モル
）、アセト酢酸４−シクロペンチルピベラクド２５，２
ｇ（０，１０モル）及びβ−アミノクシトン酸インプロ
ピル１２．９ｇ（０，１０モル）をイソプロパツール６
０ｍ１中で還流下にて１２時間加熱した。生成物が砕解
した際に結晶化した。
生成物をインプロパツールから再結晶させた。
収量：２９，４．（埋重量の６１％） 融点：１３０℃ 実施例　１４ ４−イソプロピルビベラノド ２−クロロベンジリデンアセト酢酸メチル１１０９ｇ（
５０ミリモル）及び３−７ミノクロトン酸４−イソプロ
ビルピベラジド１０．５．（５０ミリモル）をインプロ
パツール５０ｍ１中で還流下にて１２時間加熱した。冷
却後、生成物が晶出した。
収ｋｔ：１．７ｇ（理論量の”７９％）融点：２１４℃ 実施例　１５ ２．１．３−ペンＸオキサノアゾール−４−アルデヒド
７．４ｇ（５０ミリモル）、ニトロアセトン１０ｇ（０
，１モル）及び３−７ミノクロトン酸４−（３−トリフ
ルオロメチルフェニル）ピペラジＦ１５．６ｇ（５０ミ
リモル）をインプロパツール中で６０℃に６時間加熱し
た。溶媒を蒸発させた後に生成物が晶出し、少量のイン
プロパツールから再結晶させた。
収量：８．９ｇ（理論量の３４％） 融点：２１９℃ 実施例　１６ 化ユくゴ」Ｌ区」− １−（２−ベンノルオキシフェニル）−２−ニトロ−１
−ブテン−３−オン２．９７ｇ（Ｉ０ミリモル）及び３
−アミ／りａトン酸４−（２−）リフルオロメチルフェ
ニルエチル）ピベラノド２．９６ｇ（ミリモル）をイン
プロパ／−ル１５１中で６０℃に４時間加熱した。冷却
後、粗製の生成物が得られ、これを少量のエタノールか
ら再結晶させた。
１５Ｅ量：３　、４５　ｇ（埋ｗＩ量の５５％）融点：
１９８℃ 実施例　１７ １．４−ジヒドロ−２１０−ノメチルー５−ニトロ−４
−３無水酢酸６０鶴Ｉ中の３−オキソ−酪酸４−７二二
ルビベラジド２４．６ｇ（０，１モル）を１−ｎ−ブチ
ルイミ／ノチルー３−二）　ａベンゼン２０．６ｇ（０
，１モル）と反応させた。次に混合物を氷水上に注ぎ、
加水分解した６分離した油を塩化メチレンに採り入れ、
希釈重炭酸ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を蒸発によって除去した後、粗
製のベンジリデン化合物が得られ、これをそのまま使用
した。
ｂ　　１，４−ジヒドロ−２１０−シメチルー５−ニト
ロ−４−（３−ニトロフェニル）−ピリノン−３−カル
ボン粗製の２−７セチルー３−（３−ニトロフェニル）
−２−プロペン８４−７二二ルピベランド２．５ｇ（Ｉ
０ミリモル）及び２−アミノ−１−ニトロ−１−プロペ
ン２．５ｇ（２５ミリモル）をインプロパツール１５１
中で６０℃に６時間加熱した。沈澱した粗製の生成物を
イソプロパツールから結晶させた。
収＋ｊｔ：２　、７　（３Ｌｔｌ）５８９６）融点：２
００℃ 実施例　１８ ルボン　４−フェニルピペラノド カルボニルノイミダゾール１．Ｉｇ（６，５ミリモル）
を、無水テトラヒドロフラン２０１に懸濁させた５−カ
ルボキシメチル−４−（２−クロロ７エ二ル）−１，４
−ジヒドロ−２１０−ジメチル−ピリジンー３−カルボ
ン酸１．６０ｇ（５ミリモル）に加えた。
混合物を室温で３０分間、邊して還流温度で３０分間攪
拌した。生じた溶液に熊本テトラヒドロ７ラン５１中の
フェニルピベラノン１．６２ｇ（Ｉ０ミリモル）を加え
た。混合物を還流下で３．５時間加熱し、次に蒸発させ
、残渣を塩化メチレンに採り入れ、この溶液を順次、Ｉ
Ｎ塩酸、ＩＮ水酸化ナトリウム溶液及び水で洗浄し、硫
酸マグネジツムで乾燥し、再び蒸発させた。残渣をイソ
プロパツールから結晶させた。
収量：１．８２ｇ（理論鼠の７８％） 融点：１８２℃ 上記の実施例１２〜１８と同様にして製造した１、４−
ジヒドロピリジン−３−カルボン酸ビ、ペラシトを次の
第３表及び第４表に集約した。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ＾１はシアノを表わすか、或いは随時ハロゲン、ヒド
    ロキシルまたはＣ＿２〜Ｃ＿７−アシルオキシで置換さ
    れていてもよい直鎖状または分枝鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿５−
    アルキルを表わし、 Ｒ＾２は水素を表わすか、シアノを表わすか、ニトロを
    表わすか、或いは基ＣＯ＿２Ｒ＾５を表わし、Ｒ＾５は
    随時ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿３
    −アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルチオ、フェニ
    ル、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿５−アルキルアミノ、ジ−Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノ、フェニルアミノ、Ｃ＿
    ２〜Ｃ＿７−アシルアミノまたはＣ＿１〜Ｃ＿６−アル
    キル−ベンジル−アミノで置換されていてもよい直鎖状
    または分枝鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルを表わし、 Ｒ＾３は随時１個または複数個の同一もしくは相異なる
    置換基；ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−
    アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿
    ８−アルキルチオ、Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキル、
    Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルコキシまたはＣ＿７〜Ｃ＿
    １＿４−アラルキルチオで置換されていてもよく、該ア
    リール基の各々はさらにニトロ、トリフルオロメチル、
    シアノ、メトキシ、メチルチオ、トリフルオロメトキシ
    、ジフルオロメトキシ、ハロゲンまたはＣ＿１〜Ｃ＿６
    −アルキルで置換されていることができ、または随時ト
    リフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフル
    オロメトキシ、ジフルオロメトキシ、アミノ、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキ
    ルアミノもしくはＣ＿２〜Ｃ＿７−アシルアミノで置換
    されていてもよいＣ＿６〜Ｃ＿１＿２−アリールを表わ
    し、或いはＲ＾３はピリジル、チエニル、フリル、ピロ
    リル、キノリル、イソキノリル、ピリミジル、ベンズオ
    キサジアゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾ
    リル、クロメニルまたはチオクロメニルよりなる群から
    の複素環を表わし、該複素環は随時フェニル、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、Ｃ＿
    １〜Ｃ＿６−アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリ
    フルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ハロゲン
    、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ＿
    １〜Ｃ＿８−アルキルアミノまたはＣ＿２〜Ｃ＿７−ア
    シルアミノで置換されていてもよく、そして Ｒ＾４は随時１個または複数個の同一もしくは相異なる
    置換基：ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−
    アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿
    ８−アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロ
    メトキシ、トリフルオロメチルチオ、ジフルオロメトキ
    シ、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル
    アミノ、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノまたはＣ
    ＿２〜Ｃ＿７−アシルアミノで置換されていてもよいＣ
    ＿６〜Ｃ＿１＿２−アリールを表わすか、或いは直鎖状
    、分枝鎖状または環式Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルキル、
    Ｃ＿２〜Ｃ＿２＿０−アルケニルまたはＣ＿２〜Ｃ＿２
    ＿０−アルキニルを表わし、この各々は随時ハロゲン、
    Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキ
    ルチオ、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルアミノ、ジ
    −Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルアミノ、Ｃ＿２〜Ｃ＿７−
    アシルアミノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、
    チオモルホリノ、ピロリジノまたはＣ＿６〜Ｃ＿１＿２
    −アリールで置換されていてもよく、該アリールはさら
    にニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿８−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルチ
    オまたはＣ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシよりなる群からの
    １個またはそれ以上の置換基をもつことができ、或いは
    基ＣＯＲ＾６で置換されており、 Ｒ＾６は水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか、Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシを表わすか、または基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、 Ｒ＾７及びＲ＾８は同一もしくは相異なるものであり、
    水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキル、Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２
    −アリール、Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４−アラルキルまたはＣ
    ＿２〜Ｃ＿７−アシルを表わすか、或いは Ｒ＾７及びＲ＾８は一緒になって５〜７−負の飽和また
    は不飽和環を形成し、該環は更にヘテロ原子として窒素
    、硫黄及び／または酸素を含むことができ、或いは Ｒ＾４は基ＣＯＲ＾６を表わし、 Ｒ＾６は上記の意味を有する、 の異性体、異性体混合物、ラセミ体及び光学的対掌体の
    形態における１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
    酸ピペラジド、並びにその生理学的に許容し得る塩。 ２、Ｒ＾１が１個またはそれ以上のフッ素、塩素、臭素
    、ヒドロキシル、ベンゾイルオキシまたはアセチルオキ
    シで随時置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿４−アルキルを表わし、 Ｒ＾２がシアノを表わすか、ニトロを表わすか、または
    基ＣＯ＿２Ｒ＾５を表わし、 Ｒ＾５は１個またはそれ以上のフッ素、塩素、臭素、シ
    アノ、フェニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、Ｃ＿１
    〜Ｃ＿６−アルキルチオ、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
    ルキルアミノ、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルアミノ、
    アセチルアミノまたはベンジルメチルアミノで随時置換
    されていてもよい直鎖状または分枝鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿６
    −アルキルを表わし、 Ｒ＾３が随時４個までの同一もしくは相異なる置換基：
    フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６
    −アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿６−アルキルチオ、ベンジル、ベンジルオキシまたは
    ベンジルチオで置換されていてもよく、該フェニル基の
    各々はさらにニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオ
    ロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、メトキシ、フッ
    素、塩素、臭素もしくはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルで置
    換されていることができ、またはトリフルオロメチル、
    トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、アミノ、
    Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４
    −アルキルアミノもしくはアセチルアミノで置換されて
    いるフェニル基を表わすか、或いはＲ＾３はピリジル、
    チエニル、フリル、ピリミジル、ベンズオキサジアゾリ
    ル、２−フェニル−チオクロメン−８−イルまたはキノ
    リルを表わし、そしてＲ＾４が随時４個までの同一もし
    くは相異なる置換基：フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シ
    アノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
    ルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルチオ、トリフルオ
    ロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ
    、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキルア
    ミノ、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキルアミノまたはアセ
    チルアミノで置換されていてもよいフェニルを表わすか
    、或いは直鎖状、分枝鎖状または環式Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿
    ５−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿５−アルケニルまたは
    Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿５−アルキニルを表わし、この各々は
    随時フッ素、塩素、臭素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ
    、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルチオ、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル
    アミノ、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノまたはフェ
    ニルで置換されていてもよく、該フェニル基はさらにニ
    トロ、トリフルオロメチル、フッ素、塩素、臭素、Ｃ＿
    １〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシま
    たはＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキルチオよりなる群からの１
    〜３個の置換基をもつことができ、或いは基ＣＯＲ＾６
    で置換されており、Ｒ＾５は水素を表わすか、ヒドロキ
    シルを表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシを表わす
    か、または基▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、 Ｒ＾７及びＲ＾８は同一もしくは相異なるものであり、
    水素を表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルを表わすか
    、フェニルを表わすか、ベンジルを表わすか、アセチル
    を表わすか、またはベンゾイルを表わすか、或いはＲ＾
    ７及びＲ＾８は窒素原子と一緒になって、ピロリジン、
    ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、イミダゾリ
    ジン、ピペラジンまたはピロリンよりなる群からの複素
    環を形成するか、或いは Ｒ＾４は式ＣＯＲ＾６の基を表わし、 Ｒ＾６は上記の意味を有する 異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対掌体の
    形態における特許請求の範囲第１項記載の１，４−ジヒ
    ドロピリジン並びにその生理学的に許容し得る塩。 ３、Ｒ＾１が随時塩素、臭素またはアセチルオキシで置
    換されていてもよいメチルまたはエチルを表わし、 Ｒ＾２がシアノを表わすか、ニトロを表わすか、または
    基ＣＯ＿２Ｒ＾５を表わし、 Ｒ＾５は随時１個またはそれ以上のフッ素、シアノ、Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
    チオまたはＮ−ベンジルメチルアミノで置換されていて
    もよい直鎖状または分枝鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
    を表わし、 Ｒ＾３が３個までの同一もしくは相異なる置換基：フッ
    素、塩素、ニトロ、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
    、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アル
    キルチオ、ベンジル、ベンジルオキシまたはベンジルチ
    オで随時置換されていてもよく、該フェニル基はさらに
    ２個までのニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、フ
    ッ素、塩素、メチルもしくはエチルで置換されているこ
    とができ、またはトリフルオロメチルもしくはトリフル
    オロメトキシで置換されているフェニルを表わし、或い
    はＲ＾３はピリジル、チエニル、フリル、ピリミジル、
    ベンズオキサジアゾリルまたは２−フェニル−チオクロ
    メン−８−イルを表わし、そして Ｒ＾４が随時２個までの同一もしくは相異なるフッ素、
    塩素、ニトロ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿４−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルチオまた
    はトリフルオロメメトキシで置換されていてもよいフェ
    ニルを表わすか、或いは直鎖状、分枝鎖状または環式Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿０−ア
    ルケニルまたはＣ＿２〜Ｃ＿１＿０−アルキニルを表し
    、この各々は随時フッ素、塩素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アル
    コキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルチオ、アミノ、Ｃ＿
    １〜Ｃ＿４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
    ルキルアミノ、アセチルアミノまたはフェニルで置換さ
    れていてもよく、該フェニル基はさらにニトロ、トリフ
    ルオロメチル、フッ素、塩素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコ
    キシまたはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルよりなる群からの
    １〜２個の置換基をもつことができ、或いは基ＣＯＲ＾
    ６で置換されており、Ｒ＾６は水素を表わすか、ヒドロ
    キシルを表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシを表わ
    すか、または基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、 Ｒ＾７及びＲ＾８は同一もしくは相異なるものであり、
    水素を表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルを表わすか
    、フェニルを表わすか、ベンジルを表わすか、またはア
    セチルを表わすか、或いは Ｒ＾７及びＲ＾８は窒素原子と一緒になつて、ピロリジ
    ン、ピペリジン、モルホリンまたはチオモルホリンより
    なる群からの複素環を形成し、或いは Ｒ＾４は基ＣＯＲ＾６を表わし、 Ｒ＾６は上記の意味を有する 異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対掌体の
    形態における特許請求の範囲第１項記載のジヒドロピリ
    ジン並びにその生理学的に許容し得る塩。 ４、病気を防除するための特許請求の範囲第１〜３項の
    いずれかに記載のジヒドロピリジン。 ５、活性化合物として特許請求の範囲第１〜３項のいず
    れかに記載のジヒドロピリジンを含有することを特徴と
    する薬剤。 ６、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、 Ｒ＾１はシアノを表すか、或いは随時ハロゲン、ヒドロ
    キシルまたはＣ＿２〜Ｃ＿７−アシルオキシで置換され
    ていてもよい直鎖状または分枝鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
    ルキルを表わし、 Ｒ＾２は水素を表わすか、シアノを表わすか、ニトロを
    表わすか、或いは基ＣＯ＿２Ｒ＾５を表わし、Ｒ＾５は
    随時ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８
    −アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルチオ、フェニ
    ル、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルアミノ、ジ−Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノ、フェニルアミノ、Ｃ＿
    ２〜Ｃ＿７−アシルアミノまたはＣ＿１〜Ｃ＿６−アル
    キル−ベンジル−アミノで置換されていてもよい直鎖状
    または分枝鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルを表わし、 Ｒ＾３は随時１個または複数個の同一もしくは相異なる
    置換基：ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−
    アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿
    ８−アルキルチオ、Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルキル、
    Ｃ＿７〜Ｃ＿１＿４−アラルコキシまたはＣ＿７〜Ｃ＿
    １＿４−アラルキルチオで置換されていてもよく、該ア
    リール基の各々はさらにニトロ、トリフルオロメチル、
    シアノ、メトキシ、メチルチオ、トリフルオロメトキシ
    、ジフルオロメトキシ、ハロゲンまたはＣ＿１〜Ｃ＿６
    −アルキルで置換されていることができ、または随時ト
    リフルオロメチル、トリフルオロメチルチオ、トリフル
    オロメトキシ、ジフルオロメトキシ、アミノ、Ｃ＿１〜
    Ｃ＿６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキ
    ルアミノもしくはＣ＿２〜Ｃ＿７−アシルアミノで置換
    されていてもよい、Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２−アリールを表
    わし、或いはＲ＾３はピリジル、チエニル、フリル、ピ
    ロリル、キノリル、イソキノリル、ピリミジル、ベンズ
    オキサジアゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサ
    ゾリル、クロメニルまたはチオクロメニルよりなる群か
    らの複素環を表わし、該複素環は随時フェニル、Ｃ＿１
    〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿６−アルキルチオ、トリフルオロメチル、ト
    リフルオロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、ハロゲ
    ン、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノまたはＣ＿２〜Ｃ＿７−
    アシルアミノで置換されていてもよく、そして Ｒ＾４は随時１個または数個の同一もしくは相異なる置
    換基；ハロゲン、ニトロ、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−ア
    ルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８
    −アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメ
    トキシ、トリフルオロメチルチオ、ジフルオロメトキシ
    、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルア
    ミノ、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノまたはＣ＿
    ２〜Ｃ＿７−アシルアミノで置換されていてもよいＣ＿
    ６〜Ｃ＿１＿２−アリールを表わすか、或いは直鎖状、
    分枝鎖状または環式Ｃ＿１〜Ｃ＿２＿０−アルキル、Ｃ
    ＿２〜Ｃ＿２＿０−アルケニルまたはＣ＿２〜Ｃ＿２＿
    ０−アルキニルを表わし、この各々は随時ハロゲン、Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル
    チオ、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルアミノ、ジ−
    Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルアミノ、Ｃ＿２〜Ｃ＿７−ア
    シルアミノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、チ
    オモルホリノ、ピロリジノまたはＣ＿６〜Ｃ＿１＿２−
    アリールで置換されていてもよく、該アリールはさらに
    ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、ハロゲン、Ｃ＿
    １〜Ｃ＿８−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキルチオ
    またはＣ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシよりなる群からの１
    個またはそれ以上の置換基をもつことができ、或いは基
    ＣＯＲ＾６で置換されており、 Ｒ＾６は水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか、Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿８−アルコキシを表わすか、または基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、 Ｒ＾７及びＲ＾８は同一もしくは相異なるものであり、
    水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿８−アルキル、Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿２
    −アリール、Ｃ＿６〜Ｃ＿１＿４−アラルキルまたはＣ
    ＿２〜Ｃ＿７−アシルを表わすか、或いは Ｒ＾７及びＲ＾８は一緒になって５〜７−負の飽和また
    は不飽和環を形成し、該環は更にヘテロ原子として窒素
    、硫黄及び／または酸素を含むことができ、或いは Ｒ＾４は基ＣＯＲ＾６を表わし、 Ｒ＾６は上記の意味を有する、 の異性体、異性体混合物、ラセミ体及び光学的対掌体の
    形態における１，４−ジヒドロピリジン−３−カルボン
    酸ピペラジド、並びにその生理学的に許容し得る塩を製
    造するにあたり、 ［Ａ］一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾３は上記の意味を有する、 のアルデヒド及び一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾２及びＲ＾３は上記の意味を有する、のケト
    化合物を、適当ならば水または不活性有機溶媒の存在下
    において、一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾４は上記の意味を有する、 のケト化合物及びアンモニアと反応させるか、［Ｂ］一
    般式（II）のアルデヒドを、適当ならば水または不活性
    有機溶媒の存在下において、一般式（III）のケト化合
    物及び一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼ Ｒ＾４は上記の意味を有する、 のエナミンと反応させるか、 ［Ｃ］一般式（II）のアルデヒドを、適当ならば水また
    は不活性有機溶媒の存在下において、一般式（IV）のケ
    ト化合物及び一般式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は上記の意味を有する、のエナ
    ミンと反応させるか、 ［Ｄ］一般式（III）のケト化合物及びアンモニアを、
    適当ならば水または不活性有機溶媒の存在下において、
    一般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 式中、Ｒ＾３及びＲ＾４は上記の意味を有する、のイリ
    デン化合物と反応させるか、 ［Ｅ］一般式（IV）のケト化合物及びアンモニアを、適
    当ならば水または不活性有機溶媒の存在下において、一
    般式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾３は上記の意味を有する、のイリデ
    ン化合物と反応させるか、 ［Ｆ］一般式（VI）のエナミンを、適当ならば水または
    不活性有機溶媒の存在下において、一般式（VII）のイ
    リデン化合物と反応させるか、 ［Ｇ］一般式（Ｖ）のエナミンを、適当ならば水または
    不活性有機溶媒の存在下において、一般式（VIII）のイ
    リデン化合物と反応させるか、或いは［Ｈ］一般式（I
    X） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾３は上記の意味を有する、の１，４
    −ジヒドロピリジンカルボン酸を既知の方法によつて、
    適当ならば反応性酸誘導体を介して、適当ならば不活性
    有機溶媒の存在下において、一般式（Ｘ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ＾４は上記の意味を有する、 の化合物と反応させる ことを特徴とする異性体、異性体混合物、ラセミ体及び
    光学的対掌体の形態における前記一般式（ I ）の１，
    ４−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸ピペラジド並び
    にその生理学的に許容し得る塩の製造方法。 ７、Ｒ＾１が１個またはそれ以上のフッ素、塩素、臭素
    、ヒドロキシル、ベンゾイルオキシまたはアセチルオキ
    シで随時置換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿４−アルキルを表わし、 Ｒ＾２がシアノを表わすか、ニトロを表わすか、または
    基ＣＯ＿２Ｒ＾５を表わし、 Ｒ＾５は１個またはそれ以上のフッ素、塩素、臭素、シ
    アノ、フェニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ、Ｃ＿１
    〜Ｃ＿６−アルキルチオ、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
    ルキルアミノ、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルアミノ、
    アセチルアミノまたはベンジルメチルアミノで随時置換
    されていてもよい直鎖状または分枝鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿６
    −アルキルを表わし、 Ｒ＾３が随時４個までの同一もしくは相異なる置換基：
    フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６
    −アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿６−アルキルチオ、ベンジル、ベンジルオキシまたは
    ベンジルチオで置換されていてもよく、該フェニル基の
    各々はさらにニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオ
    ロメトキシ、トリフルオロメチルチオ、メトキシ、フッ
    素、塩素、臭素もしくはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキルで置
    換されていることができ、またはトリフルオロメチル、
    トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、アミノ、
    Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４
    −アルキルアミノもしくはアセチルアミノで置換されて
    いるフェニル基を表わすか、或いはＲ＾３はピリジル、
    チエニル、フリル、ピリミジル、ベンズオキサジアゾリ
    ル、２−フェニル−チオクロメン−８−イルまたはキノ
    リルを表わし、そしてＲ＾４が随時４個までの同一もし
    くは相異なる置換基：フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シ
    アノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
    ルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルチオ、トリフルオ
    ロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ
    、ヒドロキシル、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキルア
    ミノ、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキルアミノまたはアセ
    チルアミノで置換されていてもよいフェニルを表わすか
    、或いは直鎖状、分枝鎖状または環式Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿
    ５−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿５−アルケニルまたは
    Ｃ＿２〜Ｃ＿１＿５アルキニルを表わし、この各々は随
    時フッ素、塩素、臭素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、
    Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルチオ、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿
    ６−アルキルアミノ、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルア
    ミノ、アセチルアミノ、ベンゾイルアミノまたはフェニ
    ルで置換されていてもよく、該フェニル基はさらにニト
    ロ、トリフルオロメチル、フッ素、塩素、臭素、Ｃ＿１
    〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシまた
    はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキルチオよりなる群からの１〜
    ３個の置換基をもつことができ、或いは基ＣＯＲ＾６で
    置換されており、Ｒ＾６は水素を表わすか、ヒドロキシ
    ルを表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシを表わすか
    、または基▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、 Ｒ＾７及びＲ＾８は同一もしくは相異なるものであり、
    水素を表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルを表わすか
    、フェニルを表わすか、ベンジルを表わすか、アセチル
    を表わすか、またはベンゾイルを表わすか、或いはＲ＾
    ７及びＲ＾８は窒素原子と一緒になって、一連のピロリ
    ジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、イミ
    ダゾリジン、ピペラジンまたはピロリンよりなる群から
    の複素環を形成するか、或いは Ｒ＾４は式ＣＯＲ＾６の基を表わし、 Ｒ＾６は上記の意味を有する 異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対掌体の
    形態における式（ I ）の１，４−ジヒドロピリジン及
    びその生理学的に許容し得る塩を製造するための特許請
    求の範囲第６項記載の方法。 ８、Ｒ＾１が随時塩素、臭素またはアセチルオキシで置
    換されていてもよいメチルまたはエチルを表わし、 Ｒ＾２がシアノを表わすか、ニトロを表わすか、または
    基ＣＯ＿２Ｒ＾５を表わし、 Ｒ＾５は随時１個またはそれ以上のフッ素、シアノ、Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
    チオまたはＮ−ベンジルメチルアミノで置換されていて
    もよい直鎖状または分枝鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
    を表わし、 Ｒ＾３が３個までの同一もしくは相異なる置換基：フッ
    素、塩素、ニトロ、シアノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
    、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アル
    キルチオ、ベンジル、ベンジルオキシまたはベンジルチ
    オで随時置換されていてもよく、該フェニル基はさらに
    ２個までのニトロ、トリフルオロメチル、メトキシ、フ
    ッ素、塩素、メチルもしくはエチルで置換されているこ
    とができ、またはトリフルオロメチルもしくはトリフル
    オロメトキシで置換されているフェニルを表わし、或い
    はＲ＾３はピリジル、チエニル、フリル、ピリミジル、
    ベンズオキサジアゾリルまたは２−フェニル−チオクロ
    メン−８−イルを表わし、そして Ｒ＾４が随時２個までの同一もしくは相異なるフッ素、
    塩素、ニトロ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ
    ＿４−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルチオまた
    はトリフルオロメトキシで置換されて いてもよいフェニルを表わすか、或いは直鎖状、分枝鎖
    状または環式Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿０−アルキル、Ｃ＿２〜
    Ｃ＿１＿０−アルケニルまたはＣ＿２〜Ｃ＿１＿０−ア
    ルキニルを表わし、この各々は随時フッ素、塩素、Ｃ＿
    １〜Ｃ＿４−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルチ
    オ、アミノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルアミノ、ジ−Ｃ
    ＿１〜Ｃ＿４−アルキルアミノ、アセチルアミノまたは
    フェニルで置換されていてもよく、該フェニル基はさら
    にニトロ、トリフルオロメチル、フッ素、塩素、Ｃ＿１
    〜Ｃ＿４−アルコキシまたはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
    よりなる群からの１〜２個の置換基をもつことができ、
    或いは基ＣＯＲ＾６で置換されており、Ｒ＾６は水素を
    表わすか、ヒドロキシルを表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
    アルコキシを表わすか、または基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、 Ｒ＾７及びＲ＾８は同一もしくは相異なるものであり、
    水素を表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルを表わすか
    、フェニルを表わすか、ベンジルを表わすか、またはア
    セチルを表わすか、或いは Ｒ＾７及びＲ＾８は窒素原子と一緒になって、ピロリジ
    ン、ピペリジン、モルホリンまたはチオモルホリンより
    なる群からの複素環を形成し、或いは Ｒ＾４は基ＣＯＲ＾６を表わし、 Ｒ＾６は上記の意味を有する 異性体、異性体混合物、ラセミ体または光学的対掌体の
    形態における式（ I ）の１，４−ジヒドロピリジン及
    びその生理学的に許容し得る塩の製造に対する特許請求
    の範囲第６項記載の方法。 ９、活性化合物を既知の方法において通常の補助剤及び
    賦形剤と混合することを特徴とする特許請求の範囲第６
    項記載の一般式（ I ）のジヒドロピリジンを含有する
    薬剤の製造方法。 １０、冠状脈作用を有する薬剤の製造のための、血圧に
    影響を及ぼすための、そして血糖を正常化するための特
    許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載のジヒドロピ
    リジンの使用。
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