JPS62158257A - ５−アミノピラゾ−ル−４−カルボキシレ−ト系化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔技術分野〕 本発明は、５−７ミノビラゾールー４−カルボキシレー
ト系化合物の製造方法に関し、更に詳しくはチオセミカ
ルバジドを出発原料として高収率かつ低コストで５−７
ミノビラゾールー４−カルボキシレート系化合物を製造
する方法に関するものである。〔従来技術〕 ５−７ミ７ビラゾールー４−カルボキシレート系化合物
は写真用カプラー、特にマゼンタカプラーの中間体とし
て非常に有用な化合物であり、例えば英国特許１２５２
４１８号に記載されている。

また、５−７ミノビラゾールー４−カルボキシレート系
化合物の合成に関しては、バイヤー　（Ｂｅｙｅｒ）等
によりヘミッシｌ’ベリヒテ（Ｃｈｅｗ、　Ｂｅｒ、　
）。

８９巻１６５２頁　（１９５６年）に報告されている。

この反応スキームを以下に示すが、エチル−２−クロロ
アセトアセテート（１）とチオセミカルバジド　（２）
を２Ｎ塩酸水溶液中で反応させ、ヒドラゾン　（３）を
単離した後、ｎ−プロパツール中で閉環反応を行い、得
られた６Ｈ−１，３，４−チアジアジン（４）を更に２
Ｎ塩酸−エタノール中で脱硫することにより目的物（５
）を得るものである。

Ｃｌ１ＣＩＩＣＯＯＣ２１１゜ 上記文献による合成法は、各反応工程ごとに生成物を単
離し、その度に反応条件、溶媒等を変えなければならな
いので繰作的に非常に煩雑であったり、全収率が４６％
と低いなど幾つかの問題を含んでいた。

工業化を目的とした大量合成においては、この　・よう
な繰作の煩雑さ、収率の低さが直ちに製造コストに跳返
ってくるため致命的な欠陥である。また、バイヤー等の
報告は、一般式〔１〕におけるＲ１がメチル基に限られ
ており、分岐アルキル基等の例示はなく、実際に追試し
てもメチル基より更に低収率になることが確認された。

先に述べた通り、５−７ミノピラゾールー４−力ルボキ
シレート系化合物は写真用カプラーの中間体として有用
な化合物である。写真用カプラーは、溶媒に対する溶解
性、発色性、生成色素の光堅牢性など種々の写真性能を
求められるが、その性能目標を達成させる一手段として
カプラー構造の置換基を変化させることは当業界ではよ
く知られている。そのため、合成法としては簡便で、し
かも汎用性ある方法が望まれ、５−７ミノビラゾールー
４−カルボキシレート系化合物についても、合成法の改
良が要望されていた。

〔発明の目的〕

本発明は上記の事情に鑑みてなされたもので、その目的
とするところは、チオセミカルバジドを出発原料として
用い、高収率、低コスト、かつ中間体を（…離すること
なく一工程で種々の５−アミノピラゾール−４−カルボ
キシレート系化合物を製造する方法を提供することにあ
る。

〔発明の要望〕

本発明の上記目的は、チオセミカルバジドと下記一般式
（１）で示される化合物とを反応させ一工程で下記一般
式（Ｉ［）で示される５−アミ７ビラゾールー４−カル
ボキシレート系化合物を製造する方法によって達成され
る。

一般式（［）　　　Ｒ’Ｃ０ＣＨＣＯＯＲ２式中、Ｒ１
は結合位が第２級もしくは第３ａ炭素原子であるフルキ
ル基、ジクロフルキル基、アリール基または複索環基を
表し、Ｒ２はアルキル基、シクロアルキル基、アリール
基または複素環基を表す。Ｘはハロゲン原子、アルキル
スルホニルオキン基またはアリールスルホニルオキシ基
を表す。

一般式（ｎ） である。Ａはプロトン酸を表し、１１はＯまたは正数を
表す。

〔発明の構成〕

本発明において、出発原料であるチオセミカルパッド　
（Ｎｌｌ□ＣＮＩＩＮＨ２）は、関東化学株式会社製（
薬品番号４０３１７）のものを精製することなく用いた
。

このチオセミカルバジドは、その反応に際しては分散媒
中に分散されて用いられる。用いることのできる分散媒
としては、ケトン類やアルデヒド類の如くカルボニル基
や酢酸エチルエステルの如（エステル結合を有しない化
合物、例えば水、アルコール類、ベンゼン類、エーテル
類、ハロゲン化炭化水素、アミド類等を代表的に挙げる
ことができる。このうち、好ましいものとしてはアルコ
ール類、エーテル類であり、特に好ましいものはアルコ
ール類である。

ケトン類やアルデヒド類はカルボニル基がチオセミカル
バジドのアミ７基と反応を起こすため好ましくない。ま
た酢酸エチルエステルはこのカルボニル基がチオカルボ
ヒドラジドのアミノ基と結合しアミドを形成しアルコー
ルが脱離するので目的とする化合物を得ることができず
好ましくない。

以″下余白 −１，一 本発明において用いられるアルコール類としては、例え
ばメタ７−ル、エタノール、ｎ−”ｆロバノール、エチ
レングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテ
ル等を挙げることができる。

マタ、ベンゼン類とＬ−（は、ベンゼン、ニトロベンゼ
ン、トルエン、キシレン等が挙げられる。さらにエーテ
ル類としてはジエチルエーテル、エチレングリコールツ
メチルエーテル、ノエチレングリコールノメチルエーテ
ル、テトラヒドロ７ラン、ノオキサン等が挙げられる。

ハロゲン化炭化水素としては、四塩化炭素、クロロホル
ム、ブロモホルム等を挙げることができ、アミド類とし
てはホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ツメチルホルムアミド等が
挙げられる。その他ジメチルスルホオキサイド、アセト
ニトリル等も分散媒として用いることができる。この分
散媒は必ずしも無水である必要がな＋１１゜ チオセミカルバジドは上記分散媒中に分散媒１重ｆｆｉ
部当り、１〜１０００重量部、好ましくは５〜１００重
量部の割合で含有せしめられる。

次に本発明において上記チオセミカルバジドと共に用い
られる前記一般式［１で示されるα−置換ケトエステル
化合物について説明する。

一般式［Ｈにおいて、Ｒ１で表される結合位がｍ２級も
しくは第３級炭素原子であるアルキル基としては、好ま
しくは炭素原子数３〜３０のアルキル基、例えばイソプ
ロピル基、ｔ−ブチル基、５ｅｅ−７ミル基、ｔ−オク
チル基、２−エチルヘキシル基等を挙げることがでさる
。このアルキル基は置換基を有することができ、置換基
としては、ハロゲン原子、アリールオキシ基、アルキル
スルホニル基、アシルアミノ基、アルコキシ基、ヒドロ
キシ基等を挙げることができ、このような置換基を有す
るアルキル基の例としては、３−　（２゜４−ノーｔ−
７ミル７・エノキシ）−１，１−ジメチルプロピル！、
２−（ドデシルスルホニル）−１−メチル−エチル基、
１−メチル−２−フェノキシエチル基等を挙げることが
できる。

Ｒ２で表されるアルキル基としては、好ましくは炭素原
子数１〜３０の直鎖または分岐のアルキル基、例えば、
メチル基、エチル基、イソプロピル基、し−ブチル基、
オクチル基、ドデンル基、エイコシル基、トリアコンチ
ル基等を挙げることができる。このアルキル基は置換基
を有することができ、置換基としては、ハロゲン原子、
アリールオキシ基、アルキルスルホニル基、アシルアミ
ノ基、アルコキシ基、ヒドロキシ基等を挙げることがで
き、このような置換基を有するアルキル基の例としては
、γ−（２，４−ジ−ｔ−アミルフェノキン）プクビル
基、β−（トチ゛シルスルホニル）エチル基、７ヱノキ
シメチル基、メトキシエチル基等を挙げることができる
。

Ｒ１およびＲ２で表されるシクロアルキル基としては、
好ましくは炭素原子数３〜１２のシクロアルキル基、例
えばシクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基、シクロドデシル基等を挙げることができる。

Ｒ’お上りＲ２で表されるアリール基としては、具体的
にはフェニル基が挙げられる。この７１ニル基は置換基
を有することができ、置換基とじては、アルコキシ基、
ノ）ロデン原子、アルキル基、アミド基等を挙げること
ができ、このような置換基を有するフェニル基の例とし
ては、ｐ−メトキシフェニル基、ドデシルオキシフェニ
ル基、ｐ−（α−（２，４−ジ−ｔ−７ミルフエノキシ
）ブチリルアミ／＋フェニル基、０−クロロフェニル基
、ｐ−）リル基、メシチル（トリメチルフェニル）基等
を挙げることができる。

Ｒ’およびＲ２で表される複素環基としては、具体的に
はフリル基、ピラニル基、チェニル基、ピリジル基、２
Ｈ−ピロリル基等を挙げることができる。

前記Ｒ’およびＲ２で表されるフルキル基、アリール基
又は複素環基のうち、アルキル基が特に好ましい。

一般式［ＮのＸで表されるハロゲン原子としては具体的
には塩素原子、臭素原子、沃素原子等を挙げることがで
きる。またＸで表されるアルキルスルホニルオキシ基と
しては例えばメタンスルホニルオキシ基を挙げることが
できる。

さらにＸで表されるアリールスルホニルオキシ基として
は具体的にはトルエンスルホニルオキシ基を挙げること
ができる。これらのうち、Ｘを導入する場合の合成経路
、コスト面よりＸはハロゲン原子が好ましく、ハロゲン
原子のうちでは塩素原子が好ましい。

本発明の一般式［１で示される化合物の好ましいものは
、α−アシル−ａ−ハロ酢酸アルキル（又は７リール）
エステルであり、このような化ＯＳは、例えば、オーが
ニック・シンセシス　合冊・４巻（Ｏｒｉｒ、５ｙｎｔ
ｈ、Ｃｏｌ　１．Ｖｏｌ、４）、５９２−５９３頁に記
載されているように、ａ−アシル酢酸アルキル（又はア
リール）エステルを０℃〜５℃の温度でハロゲン化する
ことによって得ることができる。

この反応に用いられるハロゲン化試薬としては、ハロゲ
ン分子、スル７リルハライド　（例えばスル７リルクロ
ライド）、Ｎ−ハロデノ化合物（例えばＮ−ブロモコハ
ク酸イミド、Ｎ−クロロコハク酸イミド等）を用いるこ
とができる。この化合物は常温において無色透明の毒性
を有する液体であり、１７＋ｎｌ６Ｈ）（の減圧下では
例えば、エチル−２−クロロ７セトアセテートは８５℃
〜８９℃の沸点を有している。

次に前記一般式［１１で示される化合物の代表的具体例
を下記に示すが本発明はこれらに限定されない。

以下余白 ［１（ＣＨｚ）ｚＣ１ｌＣＯＣ１ｌＣＯＯＣ２１１ｓ１
−２　　　（ｅｌｌ、）、ＣＣＯＣｌＩＣ０ＯＣ２１１
゜瞭 ｇ し２１１ｓＬｆｆｉ 本発明の出発原料として用いられるチオセミカルバジド
と一般式［＋１で示される化合物は、１：０，５〜１：
！、５のモル比で用いられ、好ましくは１：０．８〜１
：１．２の範囲である。

一般式［１１で示される化合物を滴下する時の温度は、
脱水反応を比較的スムーズに行なわせるため、−２０“
０〜２００°Ｃが好ましく、特に０〜１００　’Ｃの範
囲が好ましい。また滴下後は、反応温度を２０〜２００
°Ｃの範囲にするのが好ましく、特に３０〜１００℃の
範囲で反応を行なうのが好ましい。前記一般式［１１で
示される化合物の滴下後の反応温度を低くとも２０℃以
上とするのは、この反応において起こる脱硫反応を迅速
に行なうためであり、また、２００℃以下とするのは生
、成物の分解が起こり、収率が低下するからである。

また本発明におい′Ｃ反応に要する時間は特に限定され
ないが、上記温度範囲内では最長５分程度で充分であり
、これ以上時間をかけても不都合な問題を生じない。

本発明の上記反応において脱水反応をスムーズに行なわ
せるため、反応系において触媒を用いることが好ましい
。触媒としては塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルホン酸類
（メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸等）、カルボ
ン酸類（酢酸、蟻酸、プロピオン酸、安息香酸等）等を
挙げることができる。このような触媒は、好ましくは反
応を行なう前にそのまま分散媒中に直接添加される。そ
の添加量は、酸の強度によって異なるが０．０１〜１０
モル程度が好ましく、更に０．１〜２モル程度が特に好
ましい。

本発明の方法によれば下記一般式［１１１で示される目
的化合物が得られる。

以下余日 式中、Ｒ’、Ｒ２、Ａおよびｎは既述の通りである。

Ａで表されるプロトン酸としては広範囲の有機酸、無機
酸が用いられるが、好ましいプロトン酸としては、塩酸
、臭化水素酸、硫酸、燐酸、メタンスルホン酸、ｐ−）
ルエンスルホン酸、ピロメリティック酸等を挙げること
ができる・。

以下に一般式〔■〕で示される化合物の具体例を示すが
、本発明はこれに限定されない。

［実施例］ 以下に本発明の具体的実施例を記載するが本発明はこれ
に限定されない。

実施例−１（例示化合物３の合成） チオセミカルバジド１４１．９ｇ　（１，５６モル）と
３−ｔＮ／−２−クロロ−４−メチルペンタン酸エチル
エステル（例示化合物１−１　）　３００ｇ（１，５６
モル）を無水塩酸−エタ／−ル２３００ωｌ（エタノー
ル中に乾燥塩酸〃ス５６．８Ｆ１（１，５６モル）を含
有）に加え、５０〜６０’Ｃで３．５時間攪拌したとこ
ろ、チオセミカルバジドは消失し、硫黄が分散状態、で
析出した。

更に加熱し１時間攪拌下に還流した後、減圧下エタノー
ルを留去した。残渣に酢酸エチル８００ｍ１’を加えて
加熱し残渣が溶解したら溶液を水冷しながら炭酸水素す
）　＋７ウム水溶液（炭酸水素ナトリウム１３０．８ｇ
　（１，５６モル）を水８００ｍ／に溶解したもの）を
少量ずつ添加した（激しく発泡する）。添加終了後、分
液瀘斗にて振盪し酢酸エチル層を分取した。酢酸エチル
層を２回水洗し、しばらく放置し、析出する硫黄を減圧
濾過により除いた。

酢酸エチルを５００ｍＺ留去した後、溶液を０℃に冷却
し濃硫酸１５２．７ｇ　（１，５６モル）をゆっくり滴
下した。１昼夜室温で放置し析出した固□体を濾別、乾
燥し目的とするエチル−５−７ミ／−３−イソプロピル
ピラゾール−４−カルボキシレート・硫酸塩２９４ｇ（
６４％）を得た。ベージュ色固体。融点１２１〜１２３
°ＣＦＤマススペクトル（１９７）は構造を支持した。

元素分析値（Ｃ９Ｈ＋　、Ｎ　３０２・Ｈ２Ｓ　Ｏ、）
計算値（％）　Ｃ：　３６，６Ｌ　　Ｈ：　５．８ＯＮ
　　：　１４，２３　８　　：　１０．８６実測値（％
）　Ｃ：　３６．４３　　Ｈ：　５．８７Ｎ　　：　１
４．４１　　Ｓ　　：　１０．９７先に従来技術で述べ
たようにバイヤー等の合成法では、中間体をそれぞれ単
離し、溶媒や反応条件等を変化させ目的物を得るため非
常に繰作が煩雑で、かつ全収率も４６％と低かった。従
って工業的規模での合成には不向きであった。

これに反して本発明は、実施例で示したようにバイヤー
等が３工程で行っていた反応を１工程に短縮し、直接目
的物が得られるようにしたこと及び収率が大幅に向上し
たことにより、コスト、操作性その池が者しく改良され
工業規模での合成を可能としたもので、その工業的価値
は大きい。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 チオセミカルバジドと下記一般式〔 I 〕で示される化
   合物とを反応させることを特徴とする下記一般式〔II〕
   で示される５−アミノピラゾール−４カルボキシレート
   系化合物の製造方法。 一般式〔 I 〕▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は結合位が第２級もしくは第３級炭素原
   子であるアルキル基、シクロアルキル基、アリール基ま
   たは複素環基を表し、Ｒ＾２はアルキル基、シクロアル
   キル基、アリール基または複素環基を表す。Ｘはハロゲ
   ン原子、アルキルスルホニルオキシ基、またはアリール
   スルホニルオキシ基を表す。〕 一般式〔II〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は前記Ｒ＾１およびＲ＾２
   と同義である。Ａはプロトン酸を表し、ｎは０または正
   数を表す。〕