JPS62155247A - 新規テトラヒドロイソキノリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の背景］ （発明の分野） この発明は、新規３−（４−シアノ−４−フェニルアル
キル）テトラヒドロイソキノリン誘導体およびその医薬
的に許容される塩類、前記誘導体または塩類を含有する
医薬組成物、およびアンギナ、高血圧およびうっ血性心
不全を含む心臓血管疾患の処置におけるそれらの用途、
およびこの発明の化合物の新規製造方法、およびそれに
用いる新規中間体に関するものである。

、（関連文献） ある種の他のカルシウムチャンネル遮断剤は公知であり
、例えばベラ°パミル、Ｎ−［４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−４−シアノ−４−（プロパー２−イル）
ブチル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−
メチルアミン（米国特許第３２＋３１８５９号）か挙げ
られる。ベラパミルは広く市販されてきたが、作用が短
いため１日に３または４回投与する必要がある。また、
それは心臓機能を低下させ、また心臓伝導を減少させる
ものであろＪこの発明の化合物の場合ベラパミルより心
臓殴能低下性が少なく、また作用時間ら長いことが判っ
た。二の発明の化合物は経口活性があり、心臓血液派遣
を増加さ仕ろが、負荷後および負荷前には減少する。ま
たこの発明の化合物は心拍数を増加させろことなく心拍
圧産物を増加させる。

この発明の化合物は有効な濃度でＡ−Ｖ伝導の病理学上
の延長をもたらすことはなく、起立性低血圧をひき起こ
すこともない。この発明の化合物はベーシング（ｐａｃ
ｉｎｇ）誘発アンギナモデルにおける心電図のＳＴ上セ
グメント上昇を抑制する。

［定義］ 明細書（特許請求の範囲ら含めろ）中に用いられている
下記の語は、特記しない限り次に示す意味を有するしの
とする。

「低級アルキル」の語は、炭素および水素のみで構成さ
れ、不飽和は含まず、１〜５側の炭素原子を育する直鎖
または分岐鎖状１１１５の置換基を包含するものとする
。低級アルキル基の例にはメチル、エチル、ロープロピ
ル、ｉ−プロピル、゛ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、Ｓ−ブ
チル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンデルおよび３−ペンチルが
ある。

「（氏扱アルコキシ」の語は、ＲＯ−（／”：だし、Ｒ
は前３２低汲アルキルである）の形で示されろ基を包含
するものとする。

「アルカノール」の語は、低扱アルキルアルコール類、
例えばメタノール、エタノール、プロパツール、イソプ
ロパノール、ブタノール等を包含するものとする。

この明細書中で用いられている「ハロ」の語は、クロロ
、ブロモおよびヨードを包含する。

「アリール」の語は、炭素および水素のみで構成され、
６〜１２ｇの炭素原子を宵する芳香族基を包含するもの
とする。アリール基の例にはフェニル、ナフチル等があ
る。

「アシル化剤」の語は、ＲＣ（０）−（式中、Ｒ：ｉ低
級アルキルである）形の基をヒドロキシ基に加えろ場合
、例えばＨＯ−をＣＨ３ＣＯＯ−１：変換する場合に宵
用な化合物を包含するものとする。

アシル化剤には、アセチル化剤、°例えば無水酢酸およ
びアセチルクロリドが含まれろ。この定義の範囲内に含
まれろ池のアシル化剤には、アシル無水物およびアシル
ハライド類、例えばプロパノイルクロリド、ブタノイル
プロミド、３；メチルブタノイルクロリド等がある。

「アシル無水物」の語は、式ＲａＣ（０）−０−Ｃ（０
）Ｒｂ（式中、ＲａおよびＲｈは各々独立して低級アル
キルである）で示されろ化合物を包含して、一般的には
２つの低級アルキルカルボン酸の縮合により製造される
。アシル無水物の例としては蟻酸無水物、無水酢酸、蟻
酸酢酸無水物１．蟻酸吉草酸無水物および吉草酸吉草酸
無水物が挙げられる。

「貴金属触媒」の語は、活性成分が主として貴金属、例
えば白金、パラジウム、オスミウム等である触媒を包含
する。このような触媒は普通接触水素化、水素化分解お
よび類似の反応を行なう場合に用いられる。

「触媒量」の語は、触媒作用を効果的に行なうため、す
６なわち顕著に反応の収率または速度を増加させろため
に加えなければならない触媒の量を意味する。触媒作用
の性質のために「触媒量」は反応および用いられる触媒
により広範に変化する。しかしながら、当技術分野にお
いて一般的に熟練しでおれば、特定の触媒および反応に
ついて通常の試験により触媒量を決定することはできる
。

「ホルムアルデヒド共給源」の語は、ホルムアルデヒド
および反応混合物にホルムアルデヒドをもたらすために
用いられ得る化合物を包含する。例えば、パラホルムア
ルデヒドは溶液中で分解してホルムアルデヒドをもたら
すためこの定義の意味に含まれるホルムアルデヒ、ド供
給源である。ホルマリンらまたこの定義の範囲内に含ま
れる。

「パラホルムアルデヒド」の語は、ポリマー化されたホ
ルムアルデヒド、（ＣＨｔＯ）ｎを包含する。

パラホルムアルデヒドは、市販されており、化学反応に
おけるホルムアルデヒドの供給源として用いられる。

「ホウ素ベースの還元剤」の語は、水素化ホウ素ナトリ
ウム、シボランおよび類似のアルキルホウ素還元剤を包
含するものとする。

「金属塩基」の語は、金属ベースの塩ＪＪ、類、例えば
ナトリウム、Ｎａ１−１、ラネーニッケル、カリウムｔ
−ブトキシド、水素化アルミニウムリチウム、ＮａＮＨ
ｔ等を包含するものとする。

「保護基」の語は、この発明の化合物の製造中にヒドロ
キシまたはカルボニル基が望ましくない反応を起こすの
を防ぐために用いられる基を包含する。保護基の例とし
ては、ベンジルエーテル類、ケタール類（例、アセトニ
ドｌｉ）およびエステル類がある。保護基は理輝的には
容易に適用され、製造に用いられる反応条件と異なる条
件下で除去される。例えば、′ｔ−ブチル炭酸エステル
類は式（１）で示される化合物の製造に用いられるＳＮ
ｔ反応条件下では安定しているが、蟻酸および蟻酸酢酸
無水物を用いると容易に置換されろ。

「医薬的に許容されろ塩（類）」の語は、所望の薬理活
性を有し、生物学上またはその他の点で許容される対象
化合物の塩類を包含するものとする。

これらの塩類は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫
酸、硝酸もしくは燐酸、または有機酸、例えば酢酸、プ
ロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、マロン酸、コ
ハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、ク
エン酸、安息香酸、比皮酸、マンデル酸、メタンスルホ
ン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等に
より形成された酸付加塩類である。

この明細書中で用いられる「処置」の語は、哺乳動物、
特にヒトにおける病気の処置を包含するものとし、 （ｉ）　　！気にかかりやすい状態ではあるがまだ罹病
しているものとしては診断されていない対象における発
病を防ぐこと、 （ｉｉ）　　病気を阻止、すなわちその進行を阻止する
こと、または、 （ｉｉｉ）　　病気を軽減、すなわち病状の緩解をもた
らすこと を含む。

式（１）で示されろ化合物については、ＩＵｒ’ＡＣ命
名法の修正形を用いてイソキノリン誘導体として命名し
、番号付けをすることとする。例えば、下記化合物は３
−（４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプ
ロピル−４−シアノブチルニー６．７−ジメトキシ−Ｎ
−メチル−１，２，３，４，−テトラヒドロイソキノリ
ンと命名される。

式（１）で示されろ化合物には２つの不斉部位、Ｃ２お
上びＣ４°（それぞれ上式において＊および＊＊の印を
付す）があるＬめ、ジアステレオマーとして存在し得る
。式（１）で示されろ化合物の個々の異性体については
、「シーケンスルール」と呼ばれろことらあろＩＵＰＡ
ＣＲ−Ｓ協定を用いてこの明細書中において命名するこ
ととする。Ｒ−８協定の記載は、例えばシュトライトビ
ーザーおよびヒースコックによる「イントロダクション
・トウ・オーガニック・ケミストリー」（Ｉ　ｎｔｒｏ
ｄｕｃｔｉｏｎ　ｔｏ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙＸマクミランＱパブリッシング・カンパニー、ニ
ューヨーク、１９７６年）、１１０−１１４頁に見られ
る。ジアステレオマーは適宜（３Ｒ，４’　Ｓ）、（３
Ｒ，４’　ＲＸ３Ｓ、４’　Ｓ）または（３８，４’　
Ｒ）として示す。例えば、上記の式で表わされた化合物
は（３Ｒ，４’Ｓ）である。些合物の光学活性は適宜（
＋）、（−）、または（±）により示され得、化合物の
溶液が偏光面を回転させろ方向を示す。

［発明の要約］ この発明の一態様は、式 （式中、Ｒ１およびＲｔは各々独立して−Ｈまたは低級
アルコキシ、Ｒ５およびＲ４は各々独立して低級アルキ
ル並びにＲ６およびＲｏは各々−ＯＣＨ。

であろかまｉ二：ｉ−緒になって一〇ＣＭ、Ｏ−らしく
：よ一０ＣＨ１ＣＨ＊Ｏ−を形成する）で示される化合
物またはその医薬的に許容される酸付加塩である。

この発明の別の態様は、式（１）で示される化合物の混
合物である。

この発明の別の態様は、式（１）で糸される化合物およ
び医薬的に許容されろ賦形剤からなる医薬組成物である
。

この発明の別の態様は、カルシウムチャンネル゛遮断処
置が有効な心臓血管障害（アンギナ、高血圧およびうっ
血性心不全を含む）の処置方法である。

この発明の別の態様は、式（１）で示される化合物の新
規製造方法である。

この発明の態様は、式（１）で示される化合物の製造に
育用な式（ＩＩ）。

（１人） （式中、Ｒ，、Ｒ２，ｒ（、、Ｒ５およびＲａは前記の
意味） で示される中間体およびその医薬的に許容される塩類で
ある。

この発明の別の態様は、式（１１）で示される中間体の
製造に有用な式（８） （式中、Ｒｔ、Ｒｔ、Ｒ４、Ｒ２およびＲ６は前記の意
味） で示されろ中間体およびその医薬的に許容されろ塩類で
ある。

この発明の別の態様は、式（１）で示される化合物の製
造に有用な式（２９） （式中、Ｒ１、Ｒ８、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ２およびＲｏは各
々前記の意味） で示されろ化合物およびその酸付加塩類である。

この発明の別の＠様は、式（１）で示される化合物の製
造に有用な式（３４） （式中、Ｒｏ、Ｒ９、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ３およびＲ８は各
々前記の意味） で示される化合物およびその酸付加塩類である。

７　この発明の別の態様は、式（１）で示されろ化合物
の製造に有用な式（３９） （式中５ＲＩＳＲ２、Ｒり、Ｒ４、Ｒ６およびＲ６は前
記の意味） で示される化合物およびその酸付加塩類である。

この発明の別の９横は、式（１）で示される化合物の製
造に有用な式（３７）または（３８）（式中、Ｒ１およ
びＲ３は各々独立してＨまＲは低級アルコキン、Ｒ５お
よびＲ，は各々独立して低級アルキル、Ｒ５およびＲ，
は各々−ＯＣＨ３であるかまたは一緒になって一０ＣＲ
，Ｏ−らしくは−０ＣＨｆｉＣＨ，Ｏ−を形成し、並び
にＺはヒドロキシらしくはオキソでめろ） で示されるｆヒ合物およびその酸付加塩類である。

［詳細な説明および好ましい具体例コ この発明の一態様は、式 （式中、Ｒ１およびＲｅは各々独立して−Ｈまたは低級
アルコキシ、Ｒ５およびＲ４は各々独立して低級アルキ
ル、並びにＲ３およびＲａは各々−ＯＣＲ１であるかま
たは一緒になって一〇〇Ｈ，Ｏ−らしくは−ＯＣＨ，Ｃ
Ｈ，Ｏ−を形成する）で示される化合物またはその医薬
的に許容される酸付加塩類である。この発明の好ましい
亜属（丈、　　　　　Ｒ４がイソプロピルである化合物
である。好ましい綱は、Ｒ３がメチルである化合物であ
る。好ましい亜綱は、Ｒ２およびＲ１が各々■（であり
、特にＲ３およびＲ６が各々特にフェニル基の３および
４位にあり、−０ＣＩもでゐる化合物である。現在好ま
しい具体例は化合物（３Ｓ、４’　５）３−［４−（３
，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピルー４−
シアノブチル］−６．７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンである。同様
に別の好ましい具体例は、化合物（３Ｓ、４’　５）３
−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプ
ロピル−４−シアノブチル］−６，７−ジメトキシ−Ｎ
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
・ＨＣｌ２である。

この発明の別のＢ様は、式（＋）で示される化合物の混
合物である。好ましい綱はジアステレオマーのラセミ、
混合物である。現在好ましい具体例は、３−［４−（３
，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル−４−
シアノブチル］−６．７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの（３Ｓ、４
’　Ｓ）、（３Ｓ、、Ｉ’　ｎ）、（３ｒ（，４’　Ｓ
）および（３Ｒ，４’Ｒ）異性本混合物である。別の好
ましい具体例：ｉ、３−［４−（３゜４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロイソキノリン・ＨＣｌ２の（３Ｓ、４’　　Ｓ
）、（３９，４’　Ｒ）、（３Ｒ９４′Ｓ）および（３
Ｒ，４’　Ｒ）異性体混合物である。

別の好、ましい具体例は、（３Ｓ、４’　Ｓ）および（
３Ｓ、４’　Ｒ）３−［４−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６゜
７−ジメトキシ−Ｎ−メチシレー１．２，３．４−テト
ラヒドロイソキノリンのほぼ等モルの混合物である。。

この発明の別の態様は、式（１）で示される化合物およ
び医薬的に許容されろ賦形剤からなる医薬組成物である
。

この発明の別の＠様は、カルシウムヂャンネル遮断剤に
よる処置が有効な心臓血管疾患、すなわちアンギナ、高
血圧およびうっ血性心不全を含む疾患の処置方法であっ
て、この処置が必要な哺乳動物に式（１）で示される化
合物の宵効虫を投与することからなる方法である。

この発明の別の態髄：ｉ、式（１）で示されろ化合物の
製造方法であって、７０〜１１０℃で１〜２４時間蟻酸
、ホルムアルデヒド供給源および式（式中、Ｒ８および
Ｒ′、は各々独立して−Ｈまたは低級アルコキシ、Ｒ４
は低級アルキル、並びにＲ３およびＲ６は各々−ＯＣＨ
ｓであるかまたは一緒になッＴ、　　ＯＣＨｔ　Ｏ−ら
しくは−〇　〇　’Ｈ！　ＣＩ（！　０−を形成する） で示される化合物からなる混合物を加熱することを含む
方法である。この発明の好ましい亜属は、Ｒ１およびＲ
３が各々−Ｉ（、Ｒ４がプロパー２−イル並びにＲｓお
よびＲ６が各々−〇　〇　Ｈａである方法である。好ま
しい綱は、自記混合物を約８０℃で２〜８時間加熱する
方法である。好ましい亜欄は、前記式（ｌりで示される
化合物か不活性溶媒中アシル化剤（好ましくは無水酢Ｉ
！２）、触媒二の塩基（好ましくは４−ジメチルアミノ
ピリジン）お上び式（８） （式中、Ｒ１およびｉ、は各々独立して−Ｈまたは低級
アルコキシ、Ｒ４は低級アルキル並びにＲ６およびＲｏ
は各々−０ＣＨ３であるかまたは一緒になっチーＯＣＨ
ｔ　Ｏ−らしくは−ＯＣＨ，ＣＨ，Ｏ−を形成する） で示される化合物を混合することにより第一生成物を得
、次いで前記第一生成物、第一アルカノール（好ましく
は２−プロパツール）、不活性溶媒（好ましくはＣＨ１
Ｃｆ２りおよびホウ素ベースの還元剤（好ましくはＮａ
ＢＨυからなる混合物を反応させることにより第二生成
物を製造し、モして前記第二生成物（３０〜６０℃で）
、ぎ酸アンモニウム、貴金属触媒（好ましくは５％Ｐｄ
／Ｃ）および第二アルカノール（好ましくはメタノール
）を加熱することにより得られる方法である。好ましい
種は、式（８）で示されろ前記化合物が、第三低級アル
カノール（好ましくは２−プロパツール）、触媒量のフ
ルオリド塩（好ましくはＫＦ）、式（４）で示される化
合物および式（７）で示される化合物（式中、Ｒ，およ
びＲ６は各々独立して−Ｈまたは低級アルコキシ、Ｒ４
は低級アルキル並びにＲｓおよびＲｏは各々−〇ＣＨ３
であるかまたは一緒になって　０ＣＨｔＯ−らしく’１
−ＯＣＨＩＣＨ！Ｏ−を形成中ろ） からなる混合物を加熱することにより得られ’ｂ　７法
である。

この発明の別の態様は、式（２９） （式中、Ｒ，およびＲ１は各々独立してＨまたは低級ア
ルコキシ、ＲｏおよびＲ４は各々独立して低級アルキル
、並びにＲ３およびＲ１は各々−ＯＣＲ。

であるかまたは−緒になって−ＱＣ）（、Ｏ−らしくは
−ＯＣＨ！　ＣＩ４　ｔ　Ｏ−を形成する）で示される
化合物およびその酸付加塩類である。

この発明の好ましい綱は、Ｒ１およびＲｔが各々■（、
Ｒ２がメチルおよびＲ４がイソプロピルである化合物で
ある。

この発明の別の態ｒＱ！上、式（３４）（式中、Ｒ，お
よびＲ１は各々独立して■（または低級アルコキシ、Ｒ
ｓおよびＲ４は各々独立して低級アルキル並びにＲｓお
よびＲ６は各々−〇Ｇ）（、であるかまたは−緒になっ
て一〇Ｇ）［１０−もしくは−ＯＣＨｔ　ＣＨｔ’ｏ−
を形成する）、　　　で示されろ化合物およびその酸付
加塩類である。

この発明の好ましい綱は、Ｒ１゛およびＲｔが各々Ｈ１
Ｒ１がメチルおよびＲ４がイソプロピルである化合物で
ある。

この発明の別の態様は、式（３９） で示されろ化合物である。

この発明の別の！＠１．ηは、式（３７）また；よ式（
３ｅ ｅ （式中、Ｒ１およびＲ＊ｔａｔ各々極立してＨまたは低
級アルコキシ、Ｒ２およびＲ４は各々独立して低級アル
キル、Ｒ２およびＲ６は各々−〇　〇　Ｈ，であるかま
たは−緒になって一０ＣＲ，Ｏ−らしくは−０ＣＨ２Ｃ
Ｈ，Ｏ−を形成し、並びにＺはヒドロキシらしくはオキ
ソである） で示される化合物およびその酸付加塩類である。

この発明の好ましい綱は、Ｒ１およびＲ２が各々Ｈ１Ｒ
１がメチルおよびＲ４がイソプロピルである化合物であ
る。

［投与および製剤コ この発明の別の態％ｉ　Ｈｉ、哺乳動物における心臓血
管疾患、例えば高血圧、うつ血性心不全、アンギナ、偏
頭痛および血管けいれん疾患の処置、特に高血圧の処置
に有用で、治療有効量の式（１）で示される化合物また
はその医薬的に許容される酸付加塩および医薬的に許容
される非毒性担体を混合してなる医薬組成物に関するも
のである。治療有効量とは、これ、を必要とする哺乳動
物に投与するときに前記のような処置を有効なものとす
るのに充分な量のことである。すなわち、製剤における
薬剤レベルは、製剤全体に基づくと約５重工％〜約９５
重工％の薬剤および約５重量％〜９５重量％の賦形剤の
範囲で変化し得る。好ましくは薬剤は約１０重工％〜約
７０重量％のレベルで存在する。

これらの医薬組成物の製造に有用な医薬用担体は固体ま
たは液体であり得る。すなわち、組成物は、錠剤、丸薬
、カプセル、散剤、徐放性製剤、液剤、けん副剤、エリ
キシル、エアゾール等の形をとり得る。担体は石油、動
物性。植物性または合成油を含む様々な油、例えばビー
ナツツ油、大豆油、鉱油、ゴマ油等から進ばれ得ろ。水
、食塩水、水性デキストロースおよびグリコール類：′
１特に注射用溶液に好ましい。液状担体である。適当な
医薬賦形剤には、澱粉、セルロース、タルク、グルコー
ス、ラクトース、蔗糖、ゼラチン、モルト、米、小麦粉
、ヂョーク、シリカゲル、ステアリン酸マグネシウム、
ステアリン酸ナトリウム、グリセリンモノステアレート
、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、グリセリン、プ
ロピレングリコール、水、エタノール等がある。他の適
当な医薬用担体およびそれらの製剤については、マーチ
ンによる「レミントンズ・ファーマシュティカル・ザイ
エンシーズＪ（Ｒｃｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ　　Ｐｈａｒｍ
ａｃｃｕｔｉｃａｌ　　Ｓ　ｃｉｅｎｃｅｓ）に記載さ
れている。

この発明の別の態様は、哺乳類対象（特にヒト）におけ
る心臓血管疾患、例えば高血圧、うつ血性心不全、アン
ギナおよび血管けいれん疾患の処置方法であって、処置
を必要とする哺乳類、特にヒトに治療有効ｍの式（１）
で示される化合物またはその医薬的に許容される酸付加
塩を投与することからなる方法に関するものである。

この発明の前記方法を実践する際、治療有効ｍの式（り
で示される化合物またはこれを含む医薬組成物は、当業
界で一般的かつ認められた公知方法により単独またはこ
の発明の別の化合物（複数も可）または他の薬剤と組み
合わせた形で投与される。すなわちこれらの化合物また
は組成物は、経口的、全身的（例、経皮的、鼻腔内的ま
たは主剤による）または非経口的（例、筋肉内、皮下お
よび静脈内径路）に投与され得、また前項でさらに詳し
く述べたように、錠剤、液剤、けん澗剤、エアゾール等
を含む固体または液体用量形態で投与され得る。式（１
）で示される化合物の場合経口投与が好ましい。

製剤は、継続的処置の場合に一単位用量形態で、または
症状の軽減が特に必要な場合に任意に一単位用量形態で
投与され得る。

自然発症高血圧ラット（ＳＩＩｒＬ）アッセイは、抗高
血圧活性の測定に関して７般的に認められた試験である
。例えばローμ等による「アルシーブ・アンチルナジオ
ナル・ド・ファルマコディナミー」（Ａｒｃｈ、　　Ｉ
　ｎＬ、　　Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ、　）２．００巻
１８２頁（１９７２年）参照。この発明の化合物は、ｓ
ＭＲアッセイにおいて抗高血圧活性を示す。

心臓血管活性に関して認められた他の試験にはラット大
動脈ストリップアッセイ、超音波二次元エコー心臓検査
および麻酔イヌアッセイがある。

例えばゲレット等による［サーキュレーションＪ（Ｃｉ
ｒｃｕｌａｔｉｏｎ）、６２巻（６）、１３０８頁（１
９８０年）°およびトリップ、「アメリカン・ジャーナ
ル・オブ・フィジオロジーＪ（Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊ　
、　ｏｒ　Ｐｈｙｓ＋ｏ１ｏｇｙ）、２３２巻（２）、
Ｈ１７３（１９７７年）参照。この発明の化合物はまた
これらのアッセイにおいても積極的な活性を示す。

面述のことを考慮し、また処置される症状の重さ、対象
の年齢等を考慮する場合要因はすべて通常の方法で当業
界の熟練者により測定可能であり、これに従った有効用
量は広い範囲で変化し得る。

一般に、治療有効量は！日当たり約０．１〜約１０肩ｖ
／ｋｇ（体重）、特に０．７〜約７ｙｇ／ｋｇ（体重）
であり、好ましくは例えば抗高血圧用途の場合！日当た
り約０．８〜約１　、５　Ｍ９７ｋｇｃ体重）の範囲で
ある。すなわち、平均７０ｋｇの成人対象の場合、治療
存効量は好ましい具体例において一対象当たり１日に約
５０ｏ〜約５００ｘｙおよび好ましくは一対象当たり１
日に約６０ｘｇ〜１００＋ｙｙである。

［この発明の製造例コ この発明の化合物は式（１）〜（Ｘ）に示した方法によ
り製造され得る。式（１）は、式（１）で示される化合
物の好ましい製造方法を示す。示（ｎ）は市販されてい
る出発物質からの光学的に純粋なジアステレオマーの製
造方法を示す。式（ＩＩＩ）〜（Ｘ）は、この発明の化
合物の他の製造方法を示す。

反応式−■ ステップｌ： （ヱ）（２） Ｉ″２ （九） ステップ３： 反応式！（続き） ステップ４： （巨） ステップ　５： （ニ） ステップ６： 反応式■（続き） ステップ７： Ｆ′２ （ニ） ステップ８： （硯） ステップ９： 反応式■（続き） ステップＩＯ＝ （Ａ） 反応式ＩＩ ステップｌ： （旦）　　　　　　　　　　　　　　　　　（旦）（狂
）。

反応式ＩＩ（続き） （臣） （組） （旦） 反応式１１（続き） ステップ６： （！ｉ） 反応式ＩＩ（続き） ステップ９ａ：。

Ａ　　（ＦＬ、巨） １　（巳、１） 反応式ＩＩＩ （往） （証） ステップｌＬ： ２３　＊　（Ｌ）　（９０）２Ｐ（０）Ｎ３．　（２）
　ＮＩＩＩＨ，”旦ステップ５： １９　　［ａｓ　　Ｓｃｈｅｍｅ　　ＸＸ、　　Ｓ！ａ
ｐｔ　　ａ−９］　　−ｈ　　Ａ反応式ｒｖ ステップ１゜ （」） ステップ２： Ｉ″２ （証） Ｌ′″　　　　　（旺） ステップ４： （Ｕ、） ステップ５： ２９　争ＡｌＣ１，／ＣＭ２Ｃ１２−一一−−一一−−
−−１．　　　　　　玉度応ｔ、Ｖ ステップ°１： （肚） Ｉ″２ （と、Ｊ ステップ５： ３Ａ　＊　Ｎａ１ｌＨ４／ＭｅＯＨφＡ反応式ｖ１ ステップミニ ステップ２°； （姓） ステップ３ニ ステップ・ｔシ （胆） ステップ５ニ ステップ６、　　　　　　　　　　　　　　　　（ニ）
１９　＊　Ｈｚ／Ｐｄ−Ｃ＋　ｌ：ｔＱＨＡｒ ＮａｆｌＨ，／ＭｅＯＨ 反応式Ｖｌ＋ ３７　＊　ＮａＣＮ８Ｈ，／Ｚｎ１２−→Ａ反応式ｖｕ
ｒ ３Ｂ　　＊　　ＮａＣＮＢＨｙ／ＺｎＸ２　　−　　　
　４反応式ｆＸ　゛ ステップ°−１： （ａＯ） ステップ３： 旦◆Ｎａ６Ｈ，−→　　主 反応式Ｘ ＋（２ （栓） 上記の式において、Ａｃはアセデル（ＣＨａＣＯ−）を
意味し、ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミドを意味
し、ＤＭＡＰは４−ジメヂルアミノビリジンを意味し、
Ｘはハロを意味し、Ｙは一〇Ｎまたは一〇〇ｏｎを意味
し、Ｔｓはトシル（ｐ−トルエンスルホニル）を意味し
、ＤＡＢはジシアミルボランを意味し、ＭＳはメシル（
メチルスルホニル）を意味し、Ｍｅはメチル（Ｃｔｌｓ
−）を意味し、Ｅ【はエチルを意味し、１−Ｐｒはイソ
プロピルを意味し、ｔ−１１ｕは第三ブチルを意味し、
ψはフェニルを意味する。各Ｒは独立して低級アルキル
であり、またＲ１、Ｒ１、Ｒ５、ＲいＲ６およびＲ６は
この発明の記載に共通して記載された意味を有する。

式（１）によると、式（２）で示される所望により置換
されていてもよいジメトキシベンズアルデヒド、ニトロ
メタンおよび触媒ｍの酢酸アンモニウム（ジメトキシベ
ンズアルデヒドに対し約１０モル％）を約２〜６時間約
７０°〜１００℃に加熱する。生成物を水およびイソプ
ロパツール（約７°：りからなる混合物から沈澱させる
ことにより式（３）で示されるニトロスチレン誘導体を
得る（ステップ１）。例えば、３．４−ジメトキシベン
ズアルデヒドをＮ　Ｉ−１４０Ａ　ｃおよびニトロメタ
ンで処理することにより３．４−ジメトキシ−β−ニト
ロスチレン（３）を得る。別法として市販されている３
、４−ジメトキシ−β−ニトロスチレンを購入すること
もできる。

次いでニトロスチレン誘導体（３）を約−１００〜＋１
０℃に冷却し、シリカゲルで処理し、２０〜６０分間−
１Ｏ°〜＋１０℃で２−プロパツールおよび不活性溶媒
、例えばＣＩ−Ｉ　＊　Ｃ１２！を用い、１．５〜４当
量のホウ素ベースの還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリ
ウムにより還元することにより式（４）で示されるニト
ロフェニルエタン誘導体を製造する（ステップ２）。例
えば、３．４−ジメトキシ−β−ニトロスチレン（３）
を２０分間θ〜１０℃でＣＨ＊Ｃ１２を中２−プロパツ
ールおよび５ＩＯ１で処理し、次いで３０分間５℃で１
．５当量のＮ　ａ　Ｂ　Ｈ４により還元して２−（３，
４−ジメトキシフェニル）ニトロエタン（４）を得る。

次に所望により置換されていてもよいフェニルアセトニ
トリルまたは低級アルキルフェニル酢酸エステルを、極
性非プロ、トン性溶媒中強金属塩基を用い、ω−ハロプ
ロピオンアルデヒドアセタールによりアルキル化する。

まず２５〜５０分にわたって１５〜２１℃で極性非プロ
トン溶媒中約１当量の強金属塩基、例えばＮａＨを加え
ることにより所望のフェニルアセトニトリル誘導体また
は低級アルキルフェニル酢酸エステル誘導体を脱プロト
ン化する。次に、生成した混合物を１〜３時間Ｈ２拌し
、約１当ｍの３−クロロプロピオンアルデヒドエチルア
セクールを加えることにより式（５）で示される誘導体
を得る（ステップ３）。例えば、ジメヂルホルムアミド
（Ｄ　Ｍ　Ｆ　）中２−（３，４−ジメトキシフェニル
）アセトニトリルを３０分間にわたって１８〜２０℃で
ＮａＨに加え、１時間攪拌し、次いでＤＭＦ中３−クロ
ロプロピオンアルデヒドエチルアセクールで処理するこ
と（こより２−（３，３−ジェトキシプロピル）−２−
（３，４−ジメトキシフェニル）アセトニトリル（５）
を得る。

次いで生成した式（５）で示されるアセタール誘導体を
約ＩＯ〜４０℃で２〜１８時間極性非プロトン性溶媒中
強金属塩基および触媒ｍのヨウ素供給源、例えば２−ヨ
ードプロパンまたはＮａｒを用いて約１当ｍのアルキル
ハライドによりアルキ・ル化し、次に充分な氷水で処理
して過剰の塩基を分解することにより式（６）で示され
るジアルキル化誘導体を得る。例えば、ＤＭＦ’中２−
（３，３−ジェトキシプロピル）−２−（３，４−ジメ
トキシフェニル）アセトニトリル（５）を２０℃でわず
かなモル過剰ｍの２−クロロプロパン（および０．１〜
５モル％の２−ヨードプロパン）によ′り処理し、１０
分間攪拌し、次いで鉱油中１当量のＮａｌ〜■により処
理し、ゆっくりと４０℃に加熱する。２００酎の氷水を
加え、生成物を精製後、２−（３，３−ジェトキシプロ
ピル）−２−（プロパン−２−イル）−２−（３，４−
ジメトキシフェニル）アセトニトリル（６）が得られる
。

次いで生成した式（６）で示されるアセタール中量体５
〜６０分間３０〜６０℃で濃プロトン酸および極性溶媒
を用いて加水分解する（ステップ５）。

例えば、２−（３，３−ジェトキシプロビル）−２−（
プロパー２−イル）−２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）アセトニトリル（６）を５５℃でＴ　ＨＦ／水（３
：　Ｉ　）中１５分間濃ＨＣｌ２と加熱することにより
ｌ−（＋−プロピル）−１−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−１−シアノブタナール（７）を得る。

Ｙが一〇〇ＯＲである式（６）で示される化合物はこの
方法の反応条件下でけん化され得るが、適当な低級アル
カノールを用いると容易に再エステル化され得る。例え
ば、Ｉ−（＋−プロピル）−１−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−１−（カルボキシメチル）ブタナールを酸
性触媒下メタノールで処理することにより！−（ｆ−プ
ロピル）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−１’
−（カルボメトキシメチル）ブタナール（７）を得る。

次いで生成した式（７）の中間体を４０〜６５℃で１２
〜６０時間アルコール溶媒中で触媒ｍ（約０．１〜５モ
ル％）のフリオリド塩、例えばＫＩ’および塩基の存在
下式（４）で示される中間体と縮合することにより式（
８）で示されるジアリールニトロヘキサノールを製造す
る（ステップ６）。例えば、１−（プロパー２−イル）
−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−シアノブ
タナール（７）を触媒ｆｆｉのＫＦを用い２−プロパツ
ール中で２−（３，４−ジメトキシフェニル）ニトロエ
タン（４）と反応させることにより１−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−２−ニトロ−６−ジアツー６−（プ
ロパー２−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）ヘキサン−３−オール（８）を得る。

次いで生成した式（８）のニトロヘキサノール中間体を
不活性非プロトン性極性溶媒中で２０〜１２０分間アシ
ル化剤（例えば無水酢酸および触媒量のジメチルアミノ
ピリジン（ＤＭＡＰ）またはアセデルクロリド）により
アシル化することにより式（９）で示されるニトロヘキ
サノールアシレートを製造する（ステップ７）。例えば
、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−
６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール（８）を
４０分間ＣＨ１Ｃｈ中でＡＣ，ＯおよびＤＭＡＰと混合
することにより０−アセチル−１−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−２−ニトロ−６−ジアツー６−（プロパ
ー２−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘ
キサン−３−オール（９）を得る。

次いで生成した式（９）のニトロヘキサノールアシレー
トを２６または３°のアルカノール中２５〜８０℃で３
〜Ｉ５時間ホウ素ベースの還元剤、例えば水素化ホウ素
ナトリウムを用いて還元することにより式（１０）で示
されるニトロヘキサン誘導体を製造する（ステップ８）
。例えば、０−アセチル−１−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２−二トロー６−ジアツー６−（ｌ−プロピ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン−
３−オール（９）を還流温度で２−プロパツール中３〜
１５時間ＮａＢＩ−１，と加熱することにより１−（３
，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６−ジアツ
ー６−（プロパー２−イル）−６−（３，４−ジメトキ
シフェニル）ヘキサン（１０）を得る。

次いで式（１０）で示される中間体を、例えば、３０〜
６０℃で３分〜４８時間Ｐｄ／Ｃ触媒を用い、アルコー
ル中、蟻酸アンモニウムで処理することにより還元して
式（１１）で示されるアミンとする（ステップ９）。例
えば、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二ト
ロー６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−（３
，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン（１０）を約２４
時間５％Ｐｄ／Ｃを用い、メタノール中でＨＣＯｔ　Ｎ
　８４と加熱還流することにより１−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２−アミノ−６−ジアツー６−（ｉ−
プロピル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキ
サン（ｌｌ）を製造する。

次いで式（ｌりで示される中間体を閉環し、７０〜１１
０℃で１〜２４時間アミンをホルムアルデヒド供給源（
例、ホルムアルデヒド、ホルマリン、パラホルムアルデ
ヒド等）および蟻酸と反応させることによりメチル化し
て式（１）で示されるテトラヒドロイソキノリンを得る
（ステップ１０）。

例えば、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−（
３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン（１りを８０〜
１００℃で２〜８時間パラホルムアルデヒドおよび蟻酸
と加熱することにより３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−
６．７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン（１）をラセミ混合物として得
る。

Ｙが−ｃｏｏｒｔである式（１１）の化合物は、上記の
閉ｍ／メチル化後さらに次の工程を行なうことにより式
（１）で示される化合物に変換される。

エステル（「式（１１，１）！、例えばｌ−ＩＣ１２（
７）ような無ａ酸の希水溶液で処理することにより通常
の条件下でけん化され得、生成したカルボン酸（「式（
１１，２）Ｊ）は、酸またはアシルハライドをアンモニ
アで処理することにより対応するアミド（「式（１１，
３）Ｊ）に変換される。別法として、エステルは直接ア
ミドに変換され得る。マーチの「アドバンスト・オーガ
ニック・ケミストリーＪ（Ａｄｖａｎｃｅｄ　　Ｏｒｇ
ａｎｉｃ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）第３版（ウィリー：
インターサイエンス、ニューヨーク、１９８５年）３７
５頁およびそこに引用された参考事項（これらを引用し
て説明の一部とする）参照。次いで、生成した式（１１
，３）で示されるアミドは、例えばＰ、０６、ＰＯＣＱ
ｓ、ＰＣＩ２ｓ、ＣＣｌ２．−Ｐψコ、ヘキザメチル燐
酸トリアミド（）ｆＭＰＴ）、トリフルオロ酢酸無水物
ピリジン、トリメデルシリルポリホスフェート、ＳＯＣ
＋２１等を用いた脱水により式（１）で示されるニトリ
ルに変換される。例えば、３−［４−（３，４−ジメト
キシフェニル）−４−イソプロピル−４−（ホルムアル
デヒド）ブヂルコ−６，７−ジメトキシ−Ｎ−メヂルー
１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリンをエーテル
中でＰ、０゜と加熱することにより３−［４−（３，４
−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル−４−シア
ノブチル］−６．７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１゜２
．３．４−テトラヒドロイソキノリン（１）を製造する
。別法として、式（１１，２）で示される酸を、そのア
ンモニウム塩を前述の脱水剤の！つと加熱することによ
り式（１）で示される化合物に直接変換することもでき
る。マーチンの「アドバンスト・オーガニック・ケミス
トリーＪ（Ａｄｖａｎｃｅｄ　　Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｃ
ｈｅｍｌｓｔｒｙ）第３版（ウィリー・インターサイエ
ンス、ニューヨーク、夏９８５年）９３２〜９３３頁お
よびそこに引用された参考事項参照（これらを引用して
説明の一部とする）、所望により、それを式（１）で示
される化合物へ変換する前に例えば光学活性塩基で分別
結晶化することにより式（１１，２）で示される中間体
の光学異性体を分割することができる。適当な光学活性
塩基には例えばシンコニジン、キニジン、ストリキニー
ネ、ブルシン、モルヒネ、ｄ−α−フェネヂルアミン、
ｌ−アルギニン、デヒドロビニデルアミン、シンコニジ
ン、ｌ−２−アミノ−１−プロパツール、ｄ−アンフェ
タミン、グルコサミン、コネシン、アナバシン、Ｎ−ア
ルキルローグルカミン等がある。

別法として、２当量のジメチルアルミニウムアミドで処
理することにより化合物（１１，１）のエステル基を直
接シアノ基に変換することができる［ウエインレブ等、
「テトラヘドロン・レターズ」（Ｔ　ｅｔｒａｈｅｄｒ
ｏｎ　　Ｌ　ｅｔｔ、）、４０９７（１９７９年）、こ
れを引用して説明の一部とする］。この反応は、適当な
非プロトン性炭化水素溶媒、好ましくはキシレンのよう
な高沸点溶媒中で行なわれる。２当ｆｌｌｔ　ｆ）　Ｍ
　ｅ　ｔ　Ａ　Ｑ　Ｎ　Ｈ＊おヨＣＦ　ＣＨ＊　ＣＱ　
ｔを適当な溶媒中式（１１，１）で示されるエステルの
溶液に加え、８０〜１７０℃で好ましくは還流キシレン
巾約３０分〜約２０時間加熱する。次にこの反応を薄層
クロマトグラフィー（ＴＬＣ）に付す。例えば、３−［
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピ
ル−４−（カルボメトキシ）ブチルコーＧ、７−ジメト
キシＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン（１１，１）を還流キシレン中で約１５時間Ｍｅ
＊ＡＱＮＨｔと加熱することにより３−［４−（３，４
−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル−４−シア
ノブチル］−６．７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２
，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１）を得る。

式（Ｄで示される遊離塩基は、所望により、アルコール
のような適当な溶媒に塩基を溶かし、適当な酸で処理す
ることにより医薬的に許容される塩に変換され得る。例
えば、３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）＝４
−イソプロピル−４−シアノブチル］−６．７−ジメト
キシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン（１）をイソプロパツールに溶かし、ＨＣＱプ
７スを溶液中に吹き込む。次いで溶液をエーテルで飽和
すると、３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−
４−イソプロピル−４−シアツブデル］−６．７−ジメ
トキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン・ＨＣＱが沈澱する。

要約すると、式（りで示される化合物は、式（Ｉ）にし
たがい式（ＩＩＸただしＹは−ＣＮである）で示される
化合物、ホルムアルデヒド供給源および蟻酸からなる混
合物を１〜２４時間７０−１１０℃で加熱することによ
り製造され得る。また式（１）で示される化合物は、式
（１１，３）で示される所望により光学的に分割されて
いてもよいアミドまたは式（１１，２）で示される酸の
所望により光学的に分割されていてもよいアンモニウム
塩を適当な脱水剤、例えばＰ！０６、ＰＯＣｌ２５、ｐ
ｃｃ、、ＣＣ１，−Ｐψ５、ＨＭＰＴ、）リフルオロ酢
酸無水物ピリジン、トリメデルシリルポリホスフェート
または５ＯＣＱ１で脱水することにより製造され得る。

また式（１）で示される化合物は、式（１１゜１）で示
されるエステルをＭｅ＊ＡＱＮＩ４ｔで処理することに
より製造され得る。

特定の光学異性体は、式（ＩＩ）に示された方法により
製造され得る。Ｌ−３゜４−ジメトキシフェニルアラニ
ノール（１２）または別の適当なフェニルアミノプロパ
ツール誘導体は、シュレッカーおよ゛びハートウェルに
よる「ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・
ソザエティーＪ（Ｊ、Ａｌｌ１゜Ｃｈｅｍ、　Ｓ　ｏｃ
、）、７９巻３８２７（１９５７年）に記載にしたがい
製造される。次いで、アミノ基をジー１−ブヂルカーボ
ネートと反応させることにより保護して式（１３）で示
されるカーバメート誘導体を得る（ステップｌ）。例え
ば１．Ｌ−３，４−ジメトキシフェニルアラニノール（
１２）を１時間テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中還流温
度でジー１−ブヂルカーボネートと加熱することにより
３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｌ−２−（ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）プロパン−■−オール（１
３）を得る。

次に、ヒドロキシ基を例えばトシレートに変換すること
により適当な脱離基に変換する（ステップ２）。例えば
、３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｌ−２−（ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン−！−オール（
Ｉ３）を２日間室温でｐ−）ルエンスルホニルクロリド
および触媒ｍのＤＭＡＰとピリジン中で攪拌することに
より３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｌ−２−（
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−トシルオキシプ
ロパン（１４）を得る。

次に、式（１４）で示されるトシレートを不活性溶媒中
でビニルマグネシウムプロミドおよびＣｕＩこより処理
して式（Ｉ５）で示される対応するベンター！−エン誘
導体を製造する（ステップ３）。

例えば、３−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｌ−２
−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−トシルオキ
シプロパン（１４）を−７０℃で１／２時間Ｔ　ＨＦ中
ビニルマグネシウムプロミドおよびＣｕＩで処理し、０
℃に放暖して５−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｌ
−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンタ−Ｉ−
エン（１５）を得る。

次に、生成したペンテン誘導体を例えば適当な不活性溶
媒中ＤＡＢと反応させることによりペンタノール誘導体
に変換する（ステップ４）。例えば、５−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−Ｌ−４−（を−ブトキシカルボニ
ルアミノ）ペンタ−１−エン（１５）を０℃でＴ　ＨＦ
中ＤＡＢに加え、２０℃で１／２時間攪拌し、室温で１
／２時間ＮａＯＨおよびＨｔ　Ｏｔで処理して５−（３
，４−ジメトキシフェニル）−Ｌ−４−（ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ）ペンタン−！−オール（１６）を得
る。

次に、ペンタ／−ル誘導体を例えばメシレートに変換し
、次いでメシレートをヨウ化ナトリウムで処理すること
により式（１７）で示されるペンチルヨーシト誘導体に
変換する（ステップ５）。例えば、５−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−Ｌ−４−Ｑ−ブトキシカルボニルア
ミノ）ペンタン−１−オール（１６）を０℃で１０分間
ＣＨ、Ｃら中ＮＥｔａおよびメタンスルホニルクロリド
で処理する。

生成物を分離し、アセトンに溶解し、１／２時間Ｎａｌ
と加熱還流することにより５−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−Ｌ−４−Ｑ−ブトキシカルボニルアミノ）−
１−ヨードペンタン（１７）を得る。

適当な２−（置換フェニル）−２−アルキルアセトニト
リル［式（６ａ）］を不活性溶媒中強塩基例えばＬＤＡ
で処理し、次いで式（！７）で示されるヨードペンタン
誘導体とは反応させると式（Ｉ８）で示されるアミノヘ
キサン誘導体が生成する（ステップ６）。例えば、（±
）−２−（ｉ−プロピル）−２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）アセトニトリル（６ａ）を−７０℃でＴ　Ｈ
Ｆ中り、ＤＡにより脱プロトン化し、次に５−（３，４
−ジメトキシフェニル）−Ｌ−４−（ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ）−１−ヨードペンタン（１７）と反応さ
せることによりＩ−（３，４−ジメトキシフェニル）−
Ｌ−（２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−（±）−
６−ジアツー６−（ｉ−プロピル）−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）ヘキサン（１８）を得る。

次に、生成した保護されたアミノヘキサン誘導体を式（
１９）で示されるホルミルアミノヘキサン誘導体に変換
する（ステップ７）。例えば、！−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−Ｌ−（２−ｔ−ブトキンカルボニルアミ
ノ）−（±）−６−ジアツー６−（ｉ−プロビル）−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン（Ｉ８）を
まず蟻酸、次いで蟻酸酢酸ｆ［（（水物で処理すること
により１−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｌ−２−
（ホルミルアミノ）−（±）−６−ジアツー６−（ｉ−
プロピル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキ
サン（１９）を製造する。

次いで、（＋）および（−）異性体は、溶媒として酢酸
メチルを用いた中圧クロマトグラフィーにより分離され
得る。（−）異性体の１−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−Ｌ−２−（ホルミルアミノ）−（−）−６−ジア
ツー６−（ｉ−プロピル）−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）ヘキサン（１９Ａ）がまず溶離し、次に１−
（３，４−ジメトキシフェニル）−１，−２−（ホルミ
ルアミノ）−（＋）−６−ジアツー６−（ｉ−プロピル
）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン（１
９Ｂ）が溶離する。

次に、ホルミルアミノヘキサン誘導体を例えばＰＯＣＱ
ｓ、次いでＮａＢｆ（、で処理することにより閉環して
式（２０）で示されるテトラヒドロイソキノリンとする
（ステップ８）。例えば、Ｉ−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−Ｌ−２−（ホルミルアミノ）−（−）−１３
−シアツー〇−（ｉ−プロピル）−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）ヘキサン（１９Ａ）をＣＨｊ　ＣＮ中
ｐｏｃｃ、で処理し、次にエタノール中でＮ　ａ　１３
　Ｈａと反応させることによりＬ−（−）−［４−（３
，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル−４−
シアツブデル］−６．７−ジメトキシ−１．２，３．４
−テトラヒドロイソキノリン（２０Ａ）を製造する。

次いで、生成した式（２０）のイソキノリン誘導体を例
えば蟻酸中パラホルムアルデヒドを用いてＮ−アルキル
化することにより式（１）で示される化合物を製造する
。例えば、Ｌ−（−）−３−［４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］
−６．７−ジメトキシ−１．２，３．４−テトラヒドロ
イソキノリン（２０Ａ）を蟻酸中バラ７１；ルムアルデ
ヒドと反応させてＬ−（−）−３−［４−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブ
デル］−６，７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３
，４−テトラヒドロイソキノリン（１）を製造する。別
法として、強塩基および１ｊ−Ｌ形（ただししはトンル
のような適当な脱Ｍ基である）のアルキル化剤を用いて
式（１９）で示される中間体をアルキル化することがで
きる。例えば、Ｌ−（−）−３−［４−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチ
ル］−Ｇ、７−ジメトキシ−１，２，３゜４−テトラヒ
ドロイソキノリン（２０Δ）をＬＤＡおよびプロピルト
シレートと反応させてＬ−（−）−３−［４−（３，４
−ジメトキシフェニル）−４−イツブロビル−４−ンア
ノブチル３−６，７−ジメトキシーＮ−プロピル−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１）を製造す
る。

別法として、式（ＩＩＩ）の手順によりこの発明の化合
物を製造することができる。第１段階において、式（６
ａ）で示される誘導体［式（ｎ）参照〕を適当な非プロ
トン性溶媒中強塩基を用いて１．３−ジハロプロパンに
にリアルキル化して式（２りで示される誘導体を製造す
る（ステップ１）。例えば、２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−２−イソプロピルアセトニトリルをトルエ
ンおよび！−ブロモー３−クロロプロパン中ナトリウム
アミドで処理して２−（３，４−ジメトキシフェニル）
−２−イソプロピル−２−（３−クロロプロピル）アセ
トニトリル（２１）を製造する。

次いで、式（２１）で示されるクロロ誘導体を適当な塩
で処理することにより式（２２）で示されるヨード誘導
体に変換する（ステップ２）。例えば、２−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２−イソプロピル−２−（３−
クロロプロピル）アセトニトリル（２１）を還流温度で
アセトン中ＮａＩで処理することにより２−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２−イソプロピル−２−（３−
ヨードプロピル）アセトニトリル（２２）を得る。

次いで、式（２２）で示されるヨード誘導体を強塩基の
存在下３−（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオン
酸誘導体（所望によりフェニルの２および／または５位
が置換されていてもよい）と反応させて式（２３）で示
される誘導体を製造する（ステップ３）。例えば、２−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−イソプロピル−
２−（３−ヨードプロピル）アセトニトリル（２２）を
Ｔ　Ｉ−ｒ　Ｆ中すチウムジイソプロピルアミド、ヘキ
サメチルホスホン酸アミド、および３−（３，４−ジメ
トキシフェニル）プロピオン酸と反応させることにより
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−ジアツー６
−（ｉ−プロピル）−６−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）ヘキサン−２−オン酸（２３）を得る。

次に、式（２３）で示される誘導体を例えばジフェニル
ホスホリルアジドおよび塩基で処理し、次いで水素化ナ
トリウムで処理することにより式（１９）で示されるホ
ルムアミド誘導体に変換する。

例えば、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−〇−ジ
シアノ−６−ｉ−プロピル）−６−（３，４−ジメトキ
シフェニル）ヘキ、ザンー２−オン酸（２３）をｉ’　
Ｉ−Ｉ　Ｆ中トリメチルアミンおよびジフェニルホスホ
リルアジドで処理し、次いでジメトキシエタン中ＮａＢ
Ｈ，と反応させることによりＩ　−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−２−（ホルミルアミノ）−６−ジアツー
６−（ｉ−プロピル）−６−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）ヘキサン（１９）を得る。′式（１９）で示され
る中間体は溶離剤として酢酸メチルーヘキザン（４：Ｉ
）を用いたシリカゲルクロマトグラフィーによりジアス
テレオマ一対に分離され得る。式（１９）で示される中
間体は式（ＩＩ）、ステップ８〜９の手順により式（１
）で示される化合物に変換され得る。

式（１）で示される遊離塩居は、所望により、アルコー
ルのような適当な溶媒に塩基を溶かし、適当な酸で処理
することにより医薬的に許容される塩に変換され得る。

例えば、Ｌ−（−）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−
６．７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン（りをイソプロパツールに溶解
し、ＨＣ（２ガスを溶液中に吹き込む。次いで溶液をエ
ーテルで飽和するとＬ−（−）−３−［４−（３，４−
ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル−４−シアノ
ブチル］−６．７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１゜２．
３．４−テトラヒドロイソキノリン・ＨＣｌ２が沈澱す
る。

別法として、式（ＩＶ）の手順によりこの発明の化合物
を製造することができる。第１段階において、ベンズア
ルデヒド誘導体を室温でＣ［１ｔ　Ｃ１２１、Ｅｔ、Ｎ
およびＭｇＳＯ４中エチルジエチルグリシネート塩酸塩
ることにより式（２４）で示されるイミンエステルを製
造する（ステップり。例えば、３゜４−ジメトキシベン
ズアルデヒドをＨｔＮＣＨｔＣｏｏＥｔ−ＩＣ＋２．Ｅ
ｈＮおよびＭｇ５Ｏ，を含むＣＬｌ　＊　Ｃｌ２ｆｆｉ
溶液に懸濁し、２０℃で攪拌することにより１−（カル
ボエトキシ）メチルイミノメチルー３．４−ジメトキシ
ベンゼン（２４）を製造する。

次に、生成した式（２４）のイミンを適当な強塩基によ
り脱プロトン化し、式（２２）で示される化合物と反応
させることにより式（２５）で示される化合物を製造す
る（ステップ２）。例えば、Ｉ−（カルボエトキシ）メ
チルイミノメチル−３，４−ジメトキシベンゼン（２４
）を−７８℃でＴ　ＨＦ　／　Ｉ−Ｉ　ＭＰＡ中ＬｉＮ
ｉＰｒ、溶液に懸濁し、次いで２−（３゜４−ジメトキ
シフェニル）−２−イソプロピル−２−（３−ヨードプ
ロピル）アセトニトリル（２２）と反応させることによ
りＮ−［１−カルボエトキシ−５−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−５−シアノ−５−（イソプロピル）ペン
チルコイミノメチル−３，４−ジメトキシベンゼン（２
５）を製造する。

次に生成した式（２５）のイミンを約１５℃ないし還流
温度で適当な溶媒、例えばアセトニトリルまたはアセト
ン中成ｎ　ｓ　−Ｌ　（式中、しは適当な脱離基、例え
ばヨードまたはアルキルスルホネートである）で示され
る化合物によりＮ−アルキル化して式（２６）で示され
るイミニウム化合物を製造する（ステップ３）。例えば
、Ｎ−［１−カルボエトキシ−５−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−５−シアノ−５−（イソプロピル）ペン
チルコイミノメチル−３，４−ジメトキシベンゼン（２
５）をヨウ化メチルまたはジメチルスルフェートと共に
アセトンに溶かし、加熱還流することによりＮ−メヂル
ーＮ−［１−カルボエトキシ−５−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−５−シアノ−５−（イソプロピル）ペン
デル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）イミニウ
ムヨーシトまたはメチルスルフェート（２６）を製造す
る。

次に、生成した式（２６）のイミニウム塩を水素化する
ことにより式（２７）で示されるアミンを得る（ステッ
プ４）。例えば、Ｎ−メヂルーＮ−［１−カルボエトキ
シ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−シアノ
−５−（イソプロピル）ペンチル］−Ｎ−（３，４−ジ
メトキシベンジル）イミニウムヨーシト（２６）を０℃
〜２５℃の温度でＭｅＯＨ中ＮａＢＩ−１，で処理する
ことによりＮ−［１−カルボエトキシ−５−（３，４−
ジメトキシフェニル））−５−シアノ−５−（プロパー
２−イル）ベンチルヨーＮ−（３，４−ジメトキシベン
ジル）−Ｎ−メチルアミン（２７）を得る。

次に、生成した式（２，７）のエステル−アミンを還元
して式（２８）で示されるアルコールとする（ス。

テップ５）。例えば、Ｎ−［１−カルボエトキシ−５−
（３，４−ジメトキシフェニル）−５−シアノ−５−（
プロパー２−イル）ペンデル］−Ｎ−（３゜４−ジメト
キシベンジル）−Ｎ−メチルアミン（２７）を還流温度
でｔ−ＢｕＯＩ−１中ＮａＢＨ，の溶液に懸濁する。次
いで、ＭｅＯｔｌをゆっくりと加えてＮ−［１−ヒドロ
キシ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−ジア
ツー６−（プロパー２−イル）ヘキサ−２−イル］−Ｎ
−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−メチルアミン
（２８）を製造する。

次に、式（２８）のアルコールを式（２９）の塩化物に
変換する（ステップ６）。例えば、Ｎ−［＋　−ヒドロ
キシ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−ジア
ツー６−（プロパー２−イル）ヘキサ−２−イル］−Ｎ
−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−メチルアミン
（２８）を０〜２５℃でエーテルに懸濁し、乾燥ＨＣｌ
２ガスを吹き込む。次いで、ＳＯＣムおよびＣＩ■ｔ　
Ｃ１２１からなる溶液を加えることによりＮ−［１−ク
ロロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−ジア
ツー６−（プロバー２−イル）へキサ−２−イル］−Ｎ
−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−メチルアンモ
ニウムクロリド（２９）を製造する。

次に、式（２９）で示されるアンモニウム化合物を閉環
すると式（１）で示される化合物が生成するステップ７
）。この反応は、約−１０°〜約８０℃の温度で約１０
分〜約５時間、好ましくは２時間適当な非プロトン性溶
媒、好ましくはハロゲン化炭化水素溶媒、ニトロメタン
またはニトロベンゼン、特にＣＨｔ　Ｃ（ｌ　を中にお
いて１〜１．５モルのルイス酸、例えばΔＱＧＱ、、Ｆ
ｅｃＱ３、Ｉ３ｒ’、等を用いて行なわれる。例えば、
Ｎ−［１−クロロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）−６−ジアツー６−（プロパー２−−ｒル）へキザ−
２−イルコ−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ
−メチルアンモニウムクロリド（２９）を０℃でＣＩ−
ｒ　ｔ　ＣＱ　ｔに＠澗し、１．５モルのＡｌ２Ｏ＋２
３と２時間攪拌することにより３−［４−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４−イソプロピル−４−ンアノブ
チル］−６゜７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３
，４−テトラヒドロイソキノリン（１）を製造する。

別法として、式（Ｖ）の手順にしたがってこの発明の化
合物を製造することができる。まず適当なドーパ誘導体
、例えば３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ア
ミノプロピオン酸を選択する。次にこの誘導体を７０〜
１１０℃で１〜２４時間ホルムアルデヒド供給源（例、
ホルムアルデヒド、ホルヤリン、パラホルムアルデヒド
等）および蟻酸で処理することにより閉環およびＮ−メ
チル化して式（１）、ステップ１０で示すように式（３
０）のテトラヒドロイソキノリンを得る（ステップｌ）
。

例えば、３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ア
ミノプロピオン酸を８０〜１００℃で２〜８時間パラホ
ルムアルデヒドおよび蟻酸と共に加熱することにより３
−カルボキシ−６，７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３０）を得る
。

次に、生成した式（３０）のテトラヒドロイソキノリン
誘導体を標桑的手段により適当な低紙アルカノールを用
いてエステル化して式（３１）で示されるテトラヒドロ
イソキノリンエステルを製造する（ステップ２）。例え
ば、３−カルボキシ−６゜７−シメトキシニＮ−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３０）
をＥ　Ｌ　ＯＨ中１１ＣＩ２で処理することにより３−
カルボエトキシ−６゜７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３１）を製
造する。

次に、生成した式（３１）のエステルを強塩基の存在下
に式（２２）［式（［［）、ステップ２コで示されるヨ
ードアルカンで処理すると式（３２）で示されるアルキ
ル化テトラヒドロイソキノリンエステルが生成させる。

例えば、３−カルボエトキシ−６゜７−ジメトキシ−Ｎ
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
（３１）を−７０℃ＬＤＡおよびＴ　ＨＦからなる溶液
に加え、５〜６０分、好ましくは約１０分間放置する。

次に、この反応混合物にＴＨＦ中２−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２−イソプロピル−２−（３−ヨード
プロピル）アセトニトリル（２２）を加え、生成した混
合物を約０°Ｃになるまで放暖する。次いで混合物を例
えば希ＨＣＱで酸性化し、生成物を抽出および精製する
ことにより３−カルボエトキシ−３−［４−（３，４−
ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル−４−シアノ
ブチル］−６．７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン（３２）を製造する
。

次いで、生成した式（３２）のアルキル化エステルを６
Ｎ−ＨＣｌ２中で暖めることにより加水分解してカルボ
ン酸／アンモニウム塩［式（３３）］を製造する（ステ
ップ４）。例えば、３−カルボエトキシ−３−［４−（
３，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル−４
−シアノブチル］−６．７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３２）を
６　Ｎ　−ＨＣ１２中で３５℃に加熱することにより３
−カルボキシ−３−［４−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６．７
−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリニウムクロリド（３３）を製造する。

次いで、生成した式（３３）で示される塩からカルボキ
シル基を除去することにより式（３４）で示されるジヒ
ドロイソキノリニウム塩を製造する（ステップ５）。例
えば、３−カルボキシ−３−［４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］
−６，７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリニウムクロリド（３３）をＥｔ
ｓＮ、次いでＰＯＣＱ、により処理して３−［４−（３
，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル−４−
シアノブチル］−６．７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１
，４−ジヒドロイソキノリニウムクロリド（３４）を製
造する。

次に、式（３４）で示されるジヒドロイソキノリニウム
塩を水素化することにより式（＋）で示される化合物を
製造する（ステップ６）。この反応は適当な水素添加剤
、好ましくは水素化ホウ素誘導体、特にＮａＢＨ，を用
いて行なわれる。使用される溶媒は好ましくは低級アル
カノール、特にＭｅＯＨである。反応は約〜ｌＯ℃〜約
５０℃、好ましくは約θ℃の温度で約１０分〜約３時間
、好ましくは１時間にわたって行なわれる。例えば、３
−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプ
ロピル−４−シアノブヂルコー６．７−ジメトキシ−Ｎ
−メチル−１，４−ジヒドロイソキノリニウムクロリド
（３４）を０℃でＭｅＯＩ−１に懸濁し、次いで、Ｎａ
ＢＨ，で約１時間処理することにより３−［４−（３，
４−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル−４−シ
アノブチル］−６．７−ノメトキシーＮ−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１）を製造す
る。

この発明の化合物はまた、式（■）に示された方法にし
たがい製造され得る。まず、濃ＨＣＱで処理することに
より式（２７）で示されるエステルを式（３５）で示さ
れるアンモニウム塩に変換する（ステップ１）。例えば
、Ｎ−［１−カルボエトキシ−５−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−５−シアノ−５−（プロパー２−イル）
ペンチル］−Ｎ−（３゜４−ジメトキシベンジル）−Ｎ
−メチルアミン（２７）を６Ｎ−ＩＴＣ，Ｑ中で３５℃
に加熱することによりＮ−［１−カルボキン−５−（３
，４−ジメトキシフェニル）−５−シアノ−５−（プロ
パー２−イル）ペンデル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシ
ベンジル）−Ｎ−メチルアンモニウムクロリド（３５）
を製造する。

次に、生成した式（３５）のアンモニウム塩を式（３６
）で示されるアシルクロリドに変換する（ステップ２）
。例えば、Ｎ−［１−カルボキシ−５−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−５−シアノ−５−（プロパー２−イ
ル）ペンデル］−Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）
−Ｎ−メチルアンモニウムクロリド（３５）をエーテル
中ＰＣ（！ｓで処理することによｌｌ）Ｎ−［１−クロ
ロカルボニル−５−（３゜４−ジメトキシフェニル）−
５−シアノ−５−（プロパー２−イル）ペンデル］−Ｎ
−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−メチルアンモ
ニウムクロリド（３６）を製造する。

次に、式（３６）で示されるアシルクロリドをフリーデ
ル・クラフッアシル化条件下に閉環することにより式（
３７）で示されるテトラヒドロイソキノリン誘導体を製
造する（ステップ３）。例えば、Ｎ−［１−クロロカル
ボニル−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−シ
アノ−５−（プロパー２−イル）ペンデル］−Ｎ−（３
，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−メチルアンモニウム
クロリド（３６）を−１０℃〜約５０℃の温度でＣＨｔ
　ＣＱ　を中１〜１．５当量のルイス酸、例えばＡＱＣ
Ｑｓと反応させることにより３−［４−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデ
ル］−，６，７−ジメトキシ−Ｎ−メヂルー４−オキソ
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニウムクロ
リド（３７）を製造する。

次に、低級アルカノール溶媒中、適当な水素化ホウ素水
素添加剤を用いて式（３７）で示される塩を還元し、式
（３８）で示されるアルコールを得る。

例えば、３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−
４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６．７−ジメ
トキシ−Ｎ−メチル−４−オキソ−１，２゜３．４−テ
トラヒドロイソキノリニウムクロリド（３７）をθ℃〜
２５℃の温度でＭｅＯ）［中ＮａＢＨ，により処理して
４−ヒドロキシ−３−［４−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６．
７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラ
ヒドロイソキノリン（３８）を得る。

次に、式（３８）で示されるアルコールから１分子のト
！１０を除去することにより式（３９）で示される１、
２−ジヒドロイソキノリン誘導体を製造する（ステップ
５）。例えば、４−ヒドロキシ−３−［４−（３，４−
ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル−４−シアツ
ブデル］−６．７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン（３８）をｎｃｌ！
水溶液で処理し、次にＮａＯＨと反応させることにより
３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−イソ
プロピル−４−−シアノブチル］−６．７−ジメトキシ
−Ｎ−メチル−１，２−ジヒドロイソキノリン（３９）
を製造する。

また式（３９）で示される化合物は、式（３４）で示さ
れる化合物を適当な塩基、例えばＮａＯＨまたはＮ　ａ
ｔ　Ｃ’Ｏｓで処理することにより得ることもできる。

例えば、３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−
４−イソプロピル−４−シアノブチルコー６．７−ノメ
トキンーＮ−メチル−１，４−ジヒドロイソキノリニウ
ムクロリド（３４）をＮａＯＨ水溶液で処理することに
より３−［４−（３。

４−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル−４−シ
アツブデル］−６．７−ｕメトキシ−Ｎ−メチル−１，
２−ノヒドロイソキノリン（３９）が得られる。

次に式（３９）で示される生成した化合物を水素化して
式（１）で示される化合物を製造する。この水素化はＮ
ａｎＨ４を用いて行なわれ得る。用いる溶媒は好ましく
は低級アルカノール、特にＭｅＯｌ−１である。反応は
約−！０℃〜約５０℃、好ましくは約θ℃の温度で約ｌ
Ｏ分〜約３時間、好ましくは１時間にわたって行なわれ
る。別法として、ＥＬＯＩＩ中１’ｄ／Ｃのような異種
触媒またはウィルキンソン触媒、ＰｈＣＱ（［’ψ、）
、のような同種触媒によりＨｔを用いることができる。

反応は約０℃ないし２００℃、好ましくは約２５〜６０
℃の温度および約０．５ないし１００気圧、好ましくは
約３気圧の圧力で２０分ないし２４時間、好ましくは約
６時間にわたって行なわれ得る。適当な溶媒には、極性
何機溶媒、例えば低級アルカノール類、特にＭｃＯＨｌ
Ｅ　Ｌ　Ｏ１−１またはイソプロパツールがある。触媒
対基質の割合は普通的１：Ｉｏｏｏである。すなわち、
例えば、３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−
４−イソプロピル−４−シアノブチルコー６．７−ジメ
トキシ−Ｎ−メチル−１，２−ジヒドロイソキノリン（
３９）を３気圧でｒ）ｈｃＩ２（’Ｐψ、）、およびイ
ソプロパツールからなる溶液に加え、混合物を５０℃で
４時間加熱する。生成物を精製して３−［４−（３，４
−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル−４−シア
ツブデル］−６．７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１゜２
．３．４−テトラヒドロイソキノリン（１）を製造する
。別法として、適当なキラル配位子を有する水素化触媒
、例えば１．２−ビス［Ｐ−（２−メトキシフェニル）
−Ｐ−フヱニルホスフィニル］エタン（普通、短縮して
ｒＤｉＰＡＭＰＪ）を用いて二重結合を立体選択的に水
素化することができる。ノウレスによる、［アカウンツ
・オブ・ケミカル・リサーチＪ（Ａ　ｃｃ、　Ｃｈｅｍ
、　ｎ　ｅｓ、）　１６巻１０６〜１１２（１９８３年
）およびそこに引用された参考事項（これらを詳しく引
用して説明の一部とする）参照。すなわち、例えば、３
−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプ
ロピル−４−シアノブチル］−６．７−ジメトキンーＮ
−メチル−！。

２−ジヒドロイソキノリン（３９）を３気圧の１−１　
。

気流下にＲｈ（ＤｉＰＡＭＰ）ｘおよびイソプロパツー
ルからなる溶液に加え、混合物を５０℃で４時間加熱す
る。生成物を精製して光学活性の３−［４−（３，４−
ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル−４〜シアツ
ブデル］−Ｇ、７−ジメトキシ−Ｎ−メヂルー１．２．
３．４−テトラヒドロイソキノリン（１）を製造する。

別法として、式（■）で示したように、ＮａＣＮＢ１１
２およびＺｎ１．を用いて還元することにより式（３７
）で示されるアンモニウム塩から直接式（１）で示され
る化合物を製造することもできる。この反応は、約２〜
３６時間、好ましくは約２０時間で適当なハロゲン化炭
化水素溶媒、例えばｌ。

■−ジクロロエタン中０−１００℃、好ましくは約２０
℃の温度で行なわれる。ロウ等、「ジャーナル・オブ・
オーガニック・ケミストリー」（Ｊ。

Ｏｒｇ、Ｃｈｃｍ、）５１巻３０３８〜３０４３（１９
８６年）参照（これを引用して説明の一部とする）。

すなわち、例えば、３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−６
，７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−４−オキソ−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリニウムクロリド（３７
）を１．１−ジクロロエタン中ＮａＣＮｎ１Ｉｓおよび
ＺｎＩｔの溶液に加え、周囲温度で２０時間撹拌するこ
とにより３−［４−（３゜４−ジメトキシフェニル）−
４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６．７−ジメ
トキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン（１）を製造する。

別法として、式（■）に示すように、ＮａＣＮｎＭ、お
よびＺｎ■ｔで還元することにより式（３８）で示され
るアルコールから直接式（１）で示されろ化合物を製造
することらできる。この還元は式（■）と同じ条件下で
行なわれる。すなわち、例えば、４−ヒドロキシ−３−
［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプロ
ピル−４−シアノブヂルコーＧ、７−ジメトキシ−Ｎ−
メヂルー１．２，３゜４−テトラヒドロイソキノリン（
３８）を１．ｌ−ジクロロエタン中Ｎ　ａ　ＣＮ　Ｂ　
Ｉ−１ｓおよびＺｎｌ　ｔの溶液に加え、周囲温度で２
０時間撹拌することにより３−［４−（３、，４−ジメ
トキシフェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチ
ル］−６．７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン（１）を製造する。

また式（１）で示される化合物は示（■）により製造さ
れ得る。ＰＯＣＱ、、次いでＮ　ａｔ　ＣＯ３を用いて
式（１９）で示される化合物を閉環して式（４０）で示
される３、４−ジヒドロイソキノリンとする（ステップ
ｌ）。例えば、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−
２−（ホルミルアミノ）−６−ジアツー６−（ｉ−プロ
ピル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン
（１９）をＥｔ１０中ＰＯＣｌ２３で処理し、次いでＮ
ａ　ｔ　ＣＯ３水溶液中で撹拌することにより、３−［
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピ
ル−４−シアツブデル］−６．７−ジメトキシ−３．４
−ジヒドロイソキノリン（４０）を製造する。

次に、式１Ｎ！−Ｌで示される化合物を用いて式（４０
）で示されるジヒドロイソキノリン誘導体をＮ−アルキ
ル化して式（４１）で示される３、４−ジヒドロイソキ
ノリニウム誘導体を製造する（ステップ２）。例えば、
３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−イソ
プロピル−４−シアノブチル〕−６，７−ジメトキシ−
３．４−ジヒドロイソキノリン（４０）をメチルヨーシ
トとアセトンに溶かし加熱還流することにより３−［４
−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル
−４−シアノブチル］−６．７−ジメトキシ−Ｎ−メチ
ル−３゜４−ジヒドロイソキノＵニウムヨーシト（４り
を製造する。

次に、生成した式（４１）の化合物を水素化することに
より式（１）で示される化合物を製造する。

この水素化は好ましくはＮａＢＨ，を用いて行なわれる
。使用する溶媒は好ましくは低級アルカノール、特にＭ
ｃＯＨである。反応は約−１θ℃〜約５０℃、好ましく
は約０℃の温度で、約１０分〜約３時間、好ましくは１
時間にわたって行なわれる。例えば、３−（４−（３，
４−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル−４−シ
アツブデル］−６，７−ジメトキシ−Ｎ−メヂルー３．
４−ジヒドロイソキノリニウムヨージド（４１）を０℃
でＭｅＯ１〜■にけん濁し、次いで約１時間Ｎａｌ３Ｈ
，で処理することにより３−［４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］
−６，７−ジメトキシ−Ｎ−メヂルー１．２，３．４−
テトラヒドロイソキノリン（１）を製造する。

別法として、式（１）にしたがい、ただしステップ４を
省く［式（Ｘ）］ことにより式（１）で示される化合物
を製造することができる。すなわち、式（６）〜（ＩＩ
）（ただしＲ４はｔｌである）で示される化合物による
ステップ５−１０を行なう。式（ＩＩＸただＬＲ４はＨ
である）で示される化合物を「式（４２）」とする。非
プロトン性溶媒、例えばＣＨｌ　ＣＱｔ中強い、プロト
ン抽出性塩基、例えばＬＤΔ、Ｌｉ−ＢｕまたはＮａＨ
を用いて最終アルキル化を行なう。例えば、３−［４−
（３，４−ジメトキシフェニル）−４−シアツブデル］
−６．７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン（４２）をＮ　ａ　ＨとＣＨ
ｔＣＱｔの溶液にけん濁し、次いで２−ブロモプロパン
で処理することにより３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−
ｆ３，７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン（１）を製造する。

［実施例］ 以下、製造例および実施例によりさらにこの発明につい
て説明を行なうがそれらの範囲に限定するものではない
。

製造例１ ［式（３）で示される中間体］ （Ａ）３．４−ジメトキシベンズアミドアルデヒド（２
、ｌｏｏｇ、０．６０モル、オルトリッチ・ケミカル・
カンパニーより市販）、酢酸アンモニウム（ｌｏｇ、オ
ルトリブチ）およびニトロメタン（８００ｍ（）からな
る混合物を２，５時間スチーム浴で加熱した。次いて混
合物を室温に冷却し、イソプロパツール（５００ｍｆ２
）と混合し、ゆっくりと水（３，５リツトル）に加える
ことにより生成物３．４−ジメトキシ−β−ニトロスチ
レン（３、ｌｌ４ｇ。

ｍｐ、　　１４２〜＋　４３℃）を沈殿さＵ・た。

（Ｂ）上ＲＱ　（Ａ　）項と同様の方法を行なうが、た
だし３．４−ジメトキシベンズアルデヒドの代わりに３
．４．５−トリメトキシベンズアルデヒド、２゜３．４
−トリメトキシベンズアルデヒド、２，３゜４．５−テ
トラメトキシベンズアルデヒド、３．４−ジメトキシ−
２，５−ジェトキシベンズアルデヒドまたは３，４−ジ
メトキシ−２，５−ジペンタオキシベンズアルデヒドを
用いて下記化合物を製造する。

３．４．５−トリメトキシフェニル−β−ニトロスチレ
ン、 ２．３．４−トリメトキシフェニル−β−ニトロスチレ
ン、 ２．３，４．５−テトラメトキシフェニル−β−ニトロ
スチレン、 ３．４−ジメトキシ−２，５−シェドキンフェニル−β
−ニトロスチレンおよび ３．４−ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニルー
β−ニトロスヂレン。

製造例２ ［式（４）で示される中間体］ （Ａ）３．４−ジメトキシ−β−ニトロスチレン（３，
１４０ｇ、０．６７モル、３℃）、スチレンクロリド（
３，２リツトル）およびイソプロパツール（２゜０′リ
ツトル）からなる混合物を５℃に冷却し、シリカゲル（
１，３２ｋｇ、　７０〜２３０メツシユ、ＥＭ試薬）で
処理した。５℃で２０分間撹拌後、ＮａＢ［−１，（８
８，６ｇ、２．３４モル、アルファ・ケミカルズ）を３
０分にわたって加え、次いでさらに３０分５℃で撹拌し
た。次いで１０％ＨＣｌ２水溶１（２８０ｍｌりを加え
ることにより反応を抑えた。

シリカゲルを濾過し。ＣＩ　ｔｅ１２ｆ（２Ｘ　ｌ　５
０　ｍ（１”）で洗浄した。濾液を合わせ、水（１，０
リツトル）、次いで塩水（１，０リツトル）により洗浄
した。有機相を減圧除去することにより淡黄色油状物と
して２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−二トロ
エタン（４、Ｉ　３２ｇ、　ｍｐ５０〜５２℃）を得、
そのまま凝固させた。

（Ｂ）上記（Ａ）項と同様に行なうが、ただし３゜４−
ジメトキシ−β−ニトロスチレンの代わりに製造例１（
Ｂ）で製造された化合物を用いることにより下記化合物
を製造する。

２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−二ト
ロエタン、 ２−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−１−ニト
ロエタン、 ２−（２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）−■
−二トロエタン、 ２−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニ
ル）−１−二トロエタンおよび ２−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニ
ル）−１−二トロエタン。

製造例３ ［式（５）で示される中間体］ （Ａ）滴下漏斗中２−（３，４−ジメトキシフェニル）
アセトニトリル（５，５５ｇ、０１３１モル、オルトリ
ッヂ）およびジメチルホルムアミド（Ｄ　Ｍ　Ｆ　。

２００　ｍＱ）の混合物を１８〜２０℃で３０分にわた
ってＮ　ａ　Ｈ（鉱油中５０％Ｎａ１ｌ、１５．８４ｇ
。

０．３３モル）およびＤＭＦ（５０−）の混合物に加え
た。１時間撹拌後、３−クロロプロパナールジメチルア
セクール（５３ｍＱ、　０．３１６モル、オルトリッチ
）およびＤＭＦ（５０ｍ（りからなる溶液を加え、約３
時間撹拌することにより２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−２−（３，３−ジエトキシプロピル）アセトニ
トリル（５）を製造し、これ以上処理せずに次の段階で
用いることにした。

（Ｉ３）上記（Ａ）項と同様に行なうが、ただし２−（
３，４−ジメトキシフェニル）アセトニトリルの代わり
に２−二トロメチルベンゾー１．４−ジオキザンまたは
２−ニトロエチルベンゾ−１，３−ジオキソールを用い
て下記化合物を製造する。

２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
（３，３−ジェトキシプロピル）アセトニトリルおよび ２−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−（
３，３−ジェトキシプロピル）アセトニトリル。

製造例４ ［式（６）で示される中間体］ （Ａ）上記製造例３（Ａ）で得られた生成混合物に２−
クロロプロパン（３９，５ｍｆ！、０．４３モル）およ
び２−ヨードプロパン（０，０４ｍＱ）およびＤＭＦ（
５０ｍＱ）からなる溶液を一度に加えた。１０分間撹拌
後、鉱油にＮａ１−１を溶かした混合物（５０％、１５
．９ｇ、０．３３モル）を加え、生成した混合物を４０
℃に加熱し、！８時間撹ｒ１！シた。次いで混合物を室
温に冷却し、氷水（２００ｍｅ）を加えた。

混合物をヘキサジ（５００ｍｇ）で抽出して鉱油を除去
し、次いでこれを捨てた。水性ＤＭｌ’４）を水（８０
０−）で希釈し、酢酸エチル（３Ｘ　５００ｍＣ）で抽
出した。酢酸エチル抽出物を濃縮ずろことにより２−（
３，４−ジメトキシフェニル）−２−（３。

３−ジェトキシプロピル）−２−イソプロピルアセトニ
トリルを油状物（９７，６ｇ、６ｐｌ　６４〜１６６６
Ｃ１０，２ｍｍ１１ｇ５Ｍ５ｍ／ｃ３４９（Ｍ＋））と
して得た。

（［３）上記（Ａ）項と同様に行なうが、ただし２−ク
ロロプロパンの代わりにメチルクロリド、クロロエタン
、２−クロロブタンまたは３−ブロモペンクンを用いて
下記化合物を製造する。

２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（３。

３−ジェトキシプロピル）−２−メチルアセトニトリル
、 ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（３。

３−ジェトキシプロピル）−２−エチルアセトニトリル
、 ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（３。

３−ジェトキシプロピル）−２−（ブタ−２−イル）ア
セトニトリルおよび ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（３。

３−ジェトキシプロピル）−２−（ペンタ−３−イル）
アセトニトリル。

（Ｃ）上記（Ａ−Ｂ）項と同様に行なうが、ただし出発
物質を製造例３（Ｂ）で製造された化合物に置き換えて
下゛配化合物を製造する。

２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
（３，３−ジェトキシプロピル）−２−メチルアセトニ
トリル、 ２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
（３，３−ジェトキシプロピル）−２−エチルアセトニ
トリル、 ２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
（３，３−ジェトキシプロピル）−２−イソプロピルア
セトニトリル、 ２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
（３，３−ジェトキシプロピル）−２−（ブタ−２−イ
ル）アセトニトリル、 ２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
（３，３−ジェトキシプロピル）−２−（ペンタ−３−
イル）アセトニトリル、 ２−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−（
３，３−ジェトキシプロピル）−２−メチルアセトニト
リル、 ２−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−（
３，３−ジェトキシプロピル）−２−エチルアセトニト
リル、 ２−（１，４−ペンゾジオキザンー２−イル）−２−（
３，３−ジェトキシプロピル）−２−イソプロピルアセ
トニトリル、 ２−（１，４−ペンゾジオキザンー２−イル）＝２−（
３，３−ジェトキシプロピル）−２−（ブタ−２−イル
）アセトニトリルおよび ２−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−（
３，３−ジェトキシプロピル）−２−（ペンタ−３−イ
ル）アセトニトリル。

製造例５ ［式（７）で示される中間体］ （Ａ）２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（３
，３−ジェトキシプロピル）−２−イソプロピルアセト
ニトリル（９７，６ｇ、０．２８モル）、Ｔ　Ｉ−Ｉ　
Ｆ　（１，４リツトル）および水（５５０ｍ１２）から
なる溶液を５５℃で調製した。次いで濃ＨＣり（６６ｍ
（りを１５分間にわたって加え、混合物をさらに３０分
間撹拌した。次いでＴ　ＨＦを真空除去し、水性残留物
をＣＨｔＣＩ２ｔ（１−３リツトル）および水（５００
ｎａ）で抽出した。有機層を分離し、飽和ＮａＨＣＯｓ
水溶液（５００ｍ（りで洗浄し、濃縮して２−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−（３−オキソプロピ。

ル）−２−イソプロピルアセトニトリルＣ７，７１゜７
ｇ、ＭＳｍ／ｅ２７５（Ｍ＋））を濃厚油状物として得
た。

（Ｂ）上記（Ａ）項と同様の処理を行なうが、ただし２
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（３。

３−ジェトキシプロピル）−２−イソプロピルアセトニ
トリルの代わりに製造例４（Ｂ）で製造された化合物を
用いて下記化合物を製造する。

２−（３−オキソプロピル）−２−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−２−エチルアセトニトリル、２−（３−
オキソプロピル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−エチルアセトニトリル１．２−（３−オキソプ
ロピル）−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−
（ブタ−２−イル）アセトニトリル、 ２−（３−オキソプロピル）−２−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−２−（ペンタ−３−イル）アセトニトリ
ル、 ２−（３−オキソプロピル）−２−（１，３−ベンゾジ
オキソール−２−イル）−２−エチルアセトニトリル、 ２−（３−オキソプロピル）−２−（１，３−ベンゾジ
オキソール−２−イル）−２−エチルアセトニトリル、 ２−（３−オキソプロピル）−２−（１，３−ベンゾジ
オキソール−２−イル）−２−イソプロピルアセトニト
リル、 ２−（３−オキソプロピル）−２−（１，３−ベンゾジ
オキソール−２−イル）−２−（ブタ−２−イル）アセ
トニトリル、 ２−（３−オキソプロピル）−２−（１，３−ベンゾジ
オキソール−２−イル）−２−（ペンタ−３−イル）ア
セトニトリル、 ２−（３−オキソプロピル）−２−（１，４−ペンゾジ
オキザンー２−イル）−２−メチルアセトニトリル、 ２−（３−オキソプロピル）−２−（１，４−ペンゾジ
オキザンー２−イル）−２−エチルアセトニトリル、 ２−（３−オキソプロピル）−２−（１，４−ベンゾジ
オキサン−２−イル）−２−イソプロピルアセトニトリ
ル、 ２−（３−オキソプロピル）−２−（１，４−ベンゾジ
オキサン−２−イル）−２−（ブタ−２−イル）アセト
ニトリル、および ２−（３−オキソプロピル）−２−（１，，４−ベンゾ
ジオキサン−２−イル）−２−（ペンタ−３−イル）ア
セトニトリル。

製造例６ ［式（８）で示される中間体コ （Ａ）２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−二ト
ロエタン（４，１３５ｇ、０．６４モル）、２−（３，
４−ジメトキシフェニル）−２−（３−オキソプロピル
）−２−イソプロピルアセトニトリル（７，１５６ｇ、
０．５７モル）、ＫＩ？’（１９，３ｇ、無水物、オル
トリッヂ）および２−プロパツール（２，０リツトル）
からなる混合物を約４０時間５０〜５５℃に加熱した。

次いで混合物を室温に冷却し、イソプロパツールを減圧
留去した。残留物をＣＨ、Ｃｉ２！（１，６リツトル）
に溶かし、セライト（Ｃｅｌｉｔｃ。

５０ｇ）により濾過した。濾液を飽和ＮａＨＣＯｔ水溶
液で抽出（２Ｘ　５００＋ｎ（りＬ、有機層を濃縮し、
生成物を酢酸エヂルーヘキサン（１：ｌ）から再結晶す
ることによりＩ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−ニトロ−６−ジアツー６−（ｉ−プロピル）−６−（
３，４−ジメトキシフェニル）ヘキザンへ−３−オール
（８，２０５ｇ、ｍｐ１７１−１７３℃、ＭＳｍ／ｅ４
８　Ｇ　（Ｍ＋））を得た。

（Ｂ）上記（Ａ）項と同様の処理を行なうが、ただし２
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（３−オキソ
プロピル）−２−イソプロピルアセトニトリル（７）の
代わりに製造例５（Ｂ）で製造された化合物を用いて、
下記化合物を製造する。

１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６
−ジアツー０−（メチル）−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）ヘキサン−３−オール、ｊ−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−２−二トロー６−ジアツー６−（エ
チル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン
−３−オール、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−
２−二トロー６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン−３−オー
ル、１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ
−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−〇−（３，
４−ジメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール、 １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（メチル）−６−（３゜４−
ジメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール、 １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４−
ジメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール、 １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−
（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール
、 １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−シアツー〇−（ブタ−２−イル）−６−（
３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール、 １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル’Ｉ−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン−３−オー
ル、 １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）ヘキサン−３−オール、１−（１，
４−ペンゾジオキザンー２−イル）−２−ニトロ−６−
ジアツー６−（エチル）−６−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）ヘキサン−３−オール、１−（１，４−ペンゾ
ジオキザンー２−イル）−２−ニトロ−６−ジアツー６
−（プロパー２−イル）−６−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）ヘキサン−３−オール、 １−（１，４−ペンゾジオキザンー２−イル）＝２−ニ
トロ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３
，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール、お
よび １−（１，４−ペンゾジオキザンー２−イル）−２−ニ
トロ−６−シアツー６−（ペンタ−３−イル’Ｉ−６−
（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール
。

（Ｃ）上記（Ａ−Ｉ３）項と同様の処理を行なうが、た
だし２−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−二トロ
エタン（４）の代わりに製造例２（Ｂ）で製造された化
合物を用いることにより下記化合物を製造する。

１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−６
−ジアツー６−（メチル）−（３−（３，４，５−トリ
メトキシフェニル）ヘキサン−３−オール１−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６−ジアツー６
−（エチル）−６＝（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）ヘキサン−３−オール１−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２−ニトロ−６−シアツー６〜（プロパー２
−イル）−６＝（３，４，５−トリメトキンフェニル）
ヘキサン−３−オール １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−６
−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３，４，５
−）ジメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−６
−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（３，４，
５−）ジメトキシフェニル）ヘキザンー３−オール １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−６−シアツー６−（メチル）−６−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール ！　−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２
−ニトロ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４
，５−トリメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−シアツー６−（プロパー２−イル）−６−
（３，４，５−）ジメトキシフェニル）ヘキサン−３−
オール １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（
３，４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサン−３−オ
ール １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−
（３，４，５−）、ジメトキシフェニル）ヘキサン−３
−オール １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ニ
トロ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）＝２−二
トロー６−ジアツー６−（エチル）−６−Ｌ（３，４，
５−トリメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−（１−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサン−３−
オール １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ニ
トロ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３
，４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサン−３−オー
ル １−（１，４−ペンゾジオキザンー２−イル）−２−ニ
トロ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（
３，４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサン−３−オ
ール １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−６
−ジアツー６−（エチル）−６−（２，３，４−トリメ
トキシフェニル）ヘキサン−３−オール１−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−６−ジアツー６−
（エチル）−６−（２，３，４−トリメトキシフェニル
）ヘキサン−３−オール１−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−２−ニトロ−６−ジアツー６−（プロパー２−
イル）−６−（２，３，４−トリメトキシフェニル）ヘ
キサン−３−オール １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−６
−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（２，３，４
−トリメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−６
−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（２，３，
４−トリメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（メチル）−６−’（２，３
，４−トリメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（エチル）−６−（２，３，
４−トリメトキシフェニル）ヘキサン−３７オール １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−
（２，３，４−トリメトキシフェニル）ヘキサン−３−
オール １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（
２，３，４−トリメトキシフェニル）ヘキサン−３−オ
ール １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）＝２−
ニトロ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−
（２，３，４−）ジメトキシフェニル）ヘキサン−３−
オール １−（１，４−ペンゾジオキザンー２−イル）−２−ニ
トロ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（２，３，４
−１−ジメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（エチル）−６−（２，３，４
−）ジメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ニ
トロ−６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−（
２，３，４−トリメトキシフェニル）ヘキサン−３−オ
ール １−（１，４−ペンゾジオキザンー２〜イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（２
，３，４−）ジメトキシフェニル）ヘキサン−３−オー
ル １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（
２，３，４−トリメトキシフェニル）ヘキサン−３−オ
ール １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６
−ジアツー６−（メチル）−６−（２，３，４゜５−テ
トラメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール １−（３，／Ｉ−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−
６−ジアツー６−（エチル）−６−（２，３，４゜５−
テトラメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−６
−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−（２，３，
４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン−３−オー
ル １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６
−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（２，３，４
，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−６
−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（２，３，
４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン−３−オー
ル １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（メチル）−６−（２，３，
４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン−３−オー
ル １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（エチル）−６−（２，３，
４，，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン−３−オ
ール １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−
（２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン
−３−オール １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（
２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン−
３−オール １−（１，，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２
−二トロー６−ジアツー６−（ペンター３−イル）−（
ｉ−（２，３，４，５−テトラメトキンフェニル）ヘキ
サン−３−オール １−（１，４−ペンゾジオキザンー２−イル）−゛２−
ニトロ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（２，３，
４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン−３−オー
ル １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（エチル）−６−（２，３，４
，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ニ
トロ−６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−（
２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン−
３−オール １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー６−シアツー〇−（ブタ−２−イル）−６−（２
，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン−３
−オール １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（
２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン−
３−オール １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロー６
−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４−ジメトキシ
−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン−３−オール １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６
−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４−ジメトキシ
−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン−３−オール １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−６
−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３，４−ジ
メトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン−３
−オール １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−６
−ジアツー６−（ペンター３−イル）−６−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン−
３−オール １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン−
３−オール １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン−
３−オール １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−
（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）
ヘキサン−３−オール １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二ｌ・ロー６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−
（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）
ヘキサン−３−オール １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−
（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）
ヘキサン−３−オール １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４−ジ
メトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン−３
−オール １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ニ
トロ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４−ジ
メトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン−３
−オール １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−（
３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘ
キサン−３−オール １−（１，４−ペンゾジオキザンー２−イル）−２−ニ
トロ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３
，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキ
サン−３−オール １−（１，４−ペンゾジオキザンー２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（
３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘ
キサン−３−オール １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６
−ジアツー６−（メチル）−６−（３，／Ｉ　、−ジメ
トキシ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサン−３
−オール １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二ドロー６
−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４，−ジメトキ
シ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサン−３−オ
ール １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−６
−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサン
−３−オール １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６
−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３，４−ジ
メトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサン−
３−オール １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６
−ジアツー６−（ペンター３−イル）−６−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）へキサン
−３−オール １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−６−ジアツー６−（メチル）−〇−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサン
−３−オール １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサン
−３−オール １−（１，３−ペンゾゾオキソールー２−イル）−２−
ニトロ−６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−
（３，４−ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル
）ヘキサン−３−オール１−（１，３−ベンゾジオキソ
ール−２−イル）−２−ニトロ−６−ジアツー６−（ブ
タ−２−イル）−Ｇ−（３，４−ジメトキシ−２，５−
ジペントキシフェニル）ヘキサン−３−オール １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（ペンター３−イル）−６−
（３，４−ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル
）ヘキサン−３−オール１−（１，４−ベンゾジオキサ
ン−２−イル）−２−ニトロ−６−ジアツー６−（メチ
ル）−６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジペントキ
シフェニル）ヘキサン−３−オール １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）二２−ニ
トロ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４−ジ
フトキン−２，５−ジベントキシフエニル）ヘキサン−
３−オール １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ニ
トロ−６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−（
３，４−ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）
ヘキサン−３−オール １−（１，４−ペンゾジオキザンー２−イル）−２−ニ
トロ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３
，４−ジメトキシ−２，５−ジメトキシフェニル）ヘキ
サン−３−オール、および１−（１，４−ベンゾジオキ
サン−２−イル）−２−二トロー６−ジアツー６−（ペ
ンタ−３−イル）−６−（３，４−ジメトキシ−２，５
−ジペントキシフェニル）ヘキサン−３−オール 製造例７ ［式９で示される中間体］ （Ａ）Ｉ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二ト
ローＧ−シアノ−６−（ｉ−プロピル）−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）ヘキサン−３−オール（８，７
５ｇ、０．１５４モル）、４−ジエチルアミノピリジン
（「ＤＭＡＰＪ、１　、５　ｇ、オルトリッチ）、無水
酢酸（２３ｍ１２）およびＣＨｔＣＩ２ｔ（７００ｍ１
２）からなる混合物を４０分間加熱還流することにより
１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（ｉ−プロピル）−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン（９）を得
、これを単離せずに次の段階で用いることとした。

（Ｂ）上記（Ａ）項と同様の処理を行なうが、ただし１
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６−
ジアツー６−（ｉ−プロピル）−６−（３。

４−ジメトキシフェニル）ヘキサン−３−オールの代わ
りに製造例６（１３−Ｃ）で製造された化合物を用いる
ことにより下記化合物を製造する。

１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（３
，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン１−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−２−ニトロ−３−アセトキシ−６
−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）ヘキサン１−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（
ブタ−２−イル）−１３−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）＝２−
ニトロ−３−アセトキシ−６−ジアツー６−（エチル）
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（エチル）
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（プロパー
２−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキ
サン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ブタ−２
−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサ
ン １−（＋、、３−ベンゾジオキソールー２−イル）。

＝２−二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ペ
ンタ−３−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（メチル）−
６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（エチル’）
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン ＋　−（＋　、４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２
−二トロー３−アセトキシ、−６−ジアツー６−（プロ
パー２−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）
ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ブタ−２−
イル）−Ｇ　−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサ
ン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２、−
二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ペンター
３−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキ
サン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（３
，４，５−）ジメトキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（３
，４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（プロパー２−イル）
−６−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−
６−（３，４，５−）ジメトキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）
−６−（３，４，５−１−ジメトキシフェニル）ヘキサ
ン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−３−アセトキシ−６−ジアツー６−（メチル）
−６−（３，４，５−）ジメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−３−アセトキシ−６−ジアツー６−（エチル）
−６−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−３−アセトキシ−６−ジアツー６−（プロパー
２−イル）−６−（３，４，５−トリメトキシフェニル
）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ブタ−２
−イル）−６−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ペンタ−
３−イル）−（ｉ−（３，４，５−トリメトキシフェニ
ル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ニ
トロ−３−アセトキシ−６−ジアツー６−（メチル）−
６−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ペンゾジオキザンー２−イル）−２−ニ
トロ−３−アセトキシ−６−シアノ−６一（エチル）−
６−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（プロパー２
−イル）−６−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ニ
トロ−３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ブタ−２−
イル）−６−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ヘ
キサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ニ
トロ−３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ペンタ−３
−イル）−６−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（２
，３，４−トリメトキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（２
，３，４−トリメトキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（プロパー２−イル）
−６−（２，３，４−トリメトキシフェニル）へキチン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−
６−（２，３，４−）ジメトキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）
−６−（２，３，４−トリメトキシフェニル）ヘキサン １’−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２
−二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（メチル
）−６−（２，３，４−トリメトキシフェニル）ヘキサ
ン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）＝２−
二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（エチル）
−６−（２，３，４−）ジメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（プロパー
２−イル）−６−（２，３，４−・トリメトキシフェニ
ル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ブタ−２
−イル）−６−（２，３，４−トリメトキシフェニル）
ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ペンタ−
３−イル）−６−（２，３，４−トリメトキシフェニル
）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ニ
トロ−３−アセトキシ−６−ジアツー６−（メチル）−
６−（２，３，４−）ジメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（エチル）−
６−（２，３，４−テトラメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（プロパー２
−イル）−６−（２，３，４−）ジメトキシフェニル）
へキチン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ニ
トロ−３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ブタ−２−
イル）−６−（２，３，４−）ジメトキシフェニル）ヘ
キサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ニ
トロ−３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ペンタ−３
−イル）−６−（２，３，４−トリメトキシフェニル）
ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（２
，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン ！　−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー
３−アセトキシ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（
２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（プロパー２−イル）
−６−（２，３，４，５−テトラメトキジフェニル）ヘ
キサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−
６−（２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキ
サン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）
−６−（２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘ
キサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（メチル）
−６−（２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘ
キサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（エチル）
−６−（２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘ
キサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（プロパー
２−イル）−６−（２，３，４，５−テトラメトキシフ
ェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ブタ−２
−イル）−６−（２，３，，４，５−テトラメトキシフ
ェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ペンター
３−イル）−６−（２，３，４，５−、テトラメトキシ
フェニル）ヘキサン １−（１，４−ペンゾジオキザンー２−イル）−２−二
トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（メチル）−
６−（２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキ
サン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（エチル）−
６−（２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキ
サン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（プロパー２
−イル）−６−（２，３，４，５−テトラメトキシフェ
ニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ブタ−２−
イル）−６−（２，３，４，５−テトラメトキシフェニ
ル）ヘキサン １−（１、・４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−
二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ペンタ−
３−イル）−６−（２，３，４，５−テトラメトキシフ
ェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（３
，４，−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘ
キサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（３
，４，−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘ
キサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−
６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニ
ル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）
−６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェ
ニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−３−アセトキシ−６−ジアツー６−（メチル）
−６−（３，４−ジメトキシ−２，５＝ジエトキシフエ
ニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−３−アセトキシ−６−ジアツー６−（エチル）
−６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジエトキシフエ
ニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（プロパー
２−イル）−６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェ
トキシフェニル）ヘキサン１−（１，３−ベンゾジオキ
ソール−２−イル）−２−ニトロ−３−アセトキシ−６
−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３，４−ジ
メトキシ−２．５−ジェトキシフェニル）ヘキサン１−
（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−ニト
ロ−３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−
イル）−６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキ
シフェニル）ヘキサン１−（１，４−ペンゾジオキザン
ー２−イル）−２−二トロー３−アセトキシ−６−ジア
ツー６−（メチル）−Ｇ　−（３，４−ノメトキシー２
．５−ジェトキシフェニル）ヘキサン ！−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（エチル）−
６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニ
ル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサ・シー２−イル）−２−
二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（プロパー
２−イル）−６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェ
トキシフェニル）ヘキサン１−（１，４−ベンゾジオキ
サン−２−イル）−２−二トロー３−アセトキシ−６−
ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３，４−ジメ
トキシ−２゜５−ジェトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ニ
トロ−３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ペンタ−３
−イル）−６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェト
キシフェニル）ヘキサン１−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−２−二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６
−（メチル）−６−（３，４，−ジメトキシ−２，５−
ジペントキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（３
，４，−ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）
ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（プロパー２−イル）
−６−（３，４，−ジメトキシ−２，５−ジペントキシ
フェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−
６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジベントキシフェ
ニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）
−６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジペントキシフ
ェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）＝２−
ニトロ−３−アセトキシ−６−ジアツー６−（メチル）
−６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジベントキシフ
ェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−３−アセトキシ−６−ジアツー６−（エチル）
−６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジペントキシフ
ェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（プロパー
２−イル）−６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジペ
ントキシフェニル）ヘキサン１−（１，３−ベンゾジオ
キソール−２−イル）−２−二トロー３−アセトキシ−
６−ジアツー６−（ブタ−２−イル’ｌ−６−（３，４
−ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサ
ン１−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２
−二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ペンタ
−３−イル）−６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジ
ペントキシフェニル）ヘキサン１−（１，４−ベンゾジ
オキサン−２−イル）−２−二トロー３−アセトキシ−
６−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４−ジメトキ
シ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）＝２−ニ
トロ−３−アセトキシ−６−シアツー６＝（エチル）−
６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジベントキシフェ
ニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（プロパー２
−イル）−６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジペン
トキシフェニル）ヘキサン！　−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イル）−２−二トロー３−アセトキシ−６
−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３，４−ジ
メトキシ−２゜５−ジメトキシフェニル）ヘキサン、お
よび１−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２
−二トロー３−アセトキシ−６−ジアツー６−（ペンタ
−３−イル）−６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジ
メトキシフェニル）ヘキサン製造例８ ［式（ｌＯ）で示される中間体］ （Ａ）製造例７（Ａ）で製造された１−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−２−二トロー３−アセトキシ−６−
ジアツー６−（ｌ−プロピル）−６−（３。

４−ジメトキシフェニル）ヘキサン（９）を含有する反
応混合物を室温に冷却し、イソプロパツール（３５°Ｏ
ａ＋１２）で希釈した。固体のＮａＢＨａ（１５ｇ−０
，４モル）を２５℃で１５分にわたって加えた。

次に、混合物を１５時間還流温度（約４０℃）に加熱し
、次いで５℃に冷却した。！０％Ｉ−Ｉ　ＣＱ溶液（３
０ａ＋１２）をゆっくりと加え、次いで水（１００ｍｉ
りを加えた。を機層を抽出し、飽和ＮＨ，ｃ１２氷溶液
（２００−）および飽和ＮａＨＣＯｓ水溶液（２００ｍ
ｌりで洗浄した。有機層を濃縮することにより淡黄色固
体として１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（ｉ−プロピル）＝６−（３，
４−ジメトキシフェニル）ヘキサン（ＩＯ１５８，７ｇ
％＋ａｐｌ　０７〜ｌ　Ｉ　０℃、ＭＳｍ／ｅ４７０（
Ｍ＋））を得た。

（Ｂ）上記（Ａ）項と同様の処理を行なうが、ただしＩ
−（３，／Ｉ−ジメトキシフェニル）−２−二トロー３
−アセトキシ−６−ジアツー６−（ｉ−プロピル）−６
−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサンの代わりに
製造例７（Ｂ）で製造された化合物を用いることににり
下記化合物を製造する。

１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−６
−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６
−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６
−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−６
−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−Ｇ−（３，４−
ジメトキシフェニル）ヘキサン１−（１，３−ベンゾジ
オキソール−２−イル）−２−二トロー６−ジアツー６
−（メチル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）へ
キチン１−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−２−二トロー６−ジアツー６−（エチル）−６−（３
，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン１−（１，３−ベ
ンゾジオキソール−２−イル）−２−二トロー６−ジア
ツー６−（プロパー２−イル）−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）へキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（
３，４−ジメトキシフェニル）へキチン１−（１，３−
ベンゾジオキソール−２−イル）−２−二トロー６−ジ
アツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）へキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−（
３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン１−（１，４−
ペンゾジオキザンー２−イル）−２−二トロー６−ジア
ツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３，４−ジメトキ
シフェニル）ヘキサン１−（１，４−ベンゾジオキサン
−２−イル）−２−ニトロ−６−ジアツー６−（ペンタ
−３−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘ
キサン１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニト
ロ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６
−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６
−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−（３，４，
５−トリメトキシフェニル）ヘキサン１−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−２−ニトロ−６−ジアツー６−（
ブタ−２−イル）−６−（３・、４．５−トリメトキシ
フェニル）ヘキサン１−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−二トロー６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル
）−６−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサ
ン１−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２
−二トロー６−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４
，５−トリメトキシフェニル）ヘキサン１−（１，３−
ベンゾジオキソール−２−イル）−２−ニトロ−６−ジ
アツー６−（エチル）−６−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）ヘキサン１−（１，３−ベンゾジオキソー
ル−２−イル）−２−二トロー６−ジアツー６−（プロ
パー２−イル）−６−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（
３，４，５−）ジメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−（ｉ
−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ペンゾジオキザンー２−イル）−２−ニ
トロ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４，５
−１−ジメトキシフェニル）ヘキサン１−（１，４−ベ
ンゾジオキサン−２−イル）−２−ニトロ−６−ジアツ
ー６−（エチル）−６−（３，４，５−）ジメトキシフ
ェニル）ヘキサン１−（１，４−ベンゾジオキサン−２
−イル）−２−二トロー６−ジアツー６−（プロパー２
−イル）−６−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３
，４，５−１リメトキシフエニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（
３，４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６
−ジアツー６−（メチル）−６−（２，３，４−トリメ
トキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６
−ジアツー６−（エチル）−６−（２，３，４−トリメ
トキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６
−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−（２，３，
４−トリメトキシフェニル）ヘキサン１−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−２−二トローＧ−シアノ−６−（
ブタ−２−イル）−ｔ３−（２，３，４−トリメトキシ
フェニル）ヘキサン１−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−二トロー６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル
）−〇−（２，３，４−トリメトキシフェニル）ヘキサ
ン１−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２
−二トロー６−ジアツー６−（メチル）−６−（２，３
，４−トリメトキシフェニル）ヘキサン１−（１，３−
ベンゾジオキソール−２−イル）−２−二トロー６−ジ
アツー６−（エチル）−Ｇ−（２，３，４−トリメトキ
シフェニル）ヘキサン１−（１，３−ベンゾジオキソー
ル−２−イル）−２−二トロー６−ジアツー６−（プロ
パー２−イル）−６−（２，３，４−トリメトキシフェ
ニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−シアツー〇−（ブタ−２−イル）−６−（
２，３，４−トリメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−
（２，３，４−トリメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ニ
トロ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（’２，３．
４−トリメトキシフェニル）へ−キサン１−（１，４−
ベンゾジオキサン−２−イル）＝２−二トロー６−ジア
ツー６−（エチル）−６−（２，３，４−１−ジメトキ
シフェニル）ヘキサン１−（１，４−ペンゾジオキザン
ー２−イル）−２−二トロー６−ジアツー６−（プロパ
ー２−イル）−６−（２，３，４−トリメトキシフェニ
ル）ヘキサン １−（１，４−ペンゾジオキザンー２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（２
，３，４−トリメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ペンゾジオキザンー２−イル）−２−ニ
トロ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（
２，３，４−）ジメトキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６
−ジアツー６−（メチル）−６−（２，３，４゜５−テ
トラメトキシフェニル）ヘキサン１−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２−二トロー６−ジアツー６−（エチ
ル）−６−（２，３，４。

５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン１−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−６−ジアツー６−
（プロパー２−イル）−６−（２，３，４，５−テトラ
メトキシフェニル）ヘキサン １〜（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６
−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（２，３，４
，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン！−（３゜４
−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６−ジアツー６
−（ペンタ−３−イル）−６−（２，３，４，５−テト
ラメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（２，３，
４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−６−ジアツー６−（エチル）−〇−（２，３，
４，５−テトラメトキシフェニル）へキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−
（２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン ！　−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）＝２
−ニトロ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−
（２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−シアツー６−（ペンター３−イル）−６−
（２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ペンゾジオキザンー２−イル）−２−ニ
トロ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（２，３，４
，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン１−（１，４
−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ニトロ−６−ジ
アツー６−（エチル）−６−（２，３，４，５−テトラ
メトキシフェニル）ヘキサン１−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イル）−２−二トロー６−ジアツー６−（
プロパー２−イル）−６−（２，３，４，５−テトラメ
トキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）＝２−二
トロー６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（２
，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ペンゾジオキザンー２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（
２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６
−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４−ジメトキシ
−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン１−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６−ジアツー６
−（エチル）−６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジ
ェトキシフェニル）ヘキサン１−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−２−二トロー６−ジアツー６−（ブタ−２
−イル）−６−（３、４−ジメトキシ−２，５−ジェト
キシフェニル）ヘキサン ！　−（３，４＝ジメトキシフェニル）−２−二トロー
６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（３，４
−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン ！　−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２
−ニトロ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４
−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−
（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）
ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（
３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘ
キサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−
（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）
ヘキサン １−（１，４−ペンゾジオキザンー２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４−ジ
メトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ニ
トロ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４−ジ
メトキシ−２，５〒ジエトキシフエニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）＝２−二
トロー６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−（
３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘ
キサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３
，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキ
サン ！　−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（ペンター３−イル）−６−
（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）
ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−６
−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４，−ジメトキ
シ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６
−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４，−ジメトキ
シ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二トロー６
−ジアツー６−（プロパー２−イル）−〇−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−６
−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−ｅ　−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−６
−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサン 、Ｉ−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２
−二トロー６−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４
−ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサ
ン　１ １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
ニトロ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−
（３，４−ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル
）ヘキサン １−（ｔ、３．−ベンゾジオキソール−２−イル）−２
−二トロー６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−
（３，４−ジメトキシ−２，５−ジメトキシフェニル）
ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
二トロー６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−
（３，４−ジメトキシ−２，５−ジベントキシフェニル
）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４−ジ
メトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４−ジ
メトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ニ
トロ−６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−（
３，４−ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）
ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３
，４−ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘ
キサン、および １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−二
トロー６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（
３，４−ジメトキシ−２，５−ジベントキシフェニル）
ヘキサン 製造例９ ［式（１１）で示される中間体］ （Ａ）ｌ−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−二ト
ロー６−シプノー６−（ｉ−プロピル）−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）ヘキサン（１０，５８゜７ｇ、
０．１２５モル）およびメタノール（９５０ｍｌりから
なる混合物をフラスコに加え、酸素を除去した。触媒、
５％パラジウム炭素（５０％水、１９ｇ。

エンゲルハルト社製）を窒素雰囲気下に加えた。

室温で１０分間撹拌後、固体ＨＣＯ，ＮＨ，（６５ｇ、
オルトリッチ）を加え、生成混合物を１時間撹拌した。

次いで混合物を４８時間でゆっくりと５０℃に加熱し、
次に室温に冷却し、セライト（５０ｇ）により濾過した
。固体をメタノール（５０−）で洗−浄し、濾液を真空
濃縮し、生成した固体をＣＨ’＊ＣＱＲに溶かした。溶
液を飽和ＮＨ，ＣＩ２水溶液（５００ｍ１２）および飽
和ＮａＨＣＯｊ水溶液（３００ｍｄ）で抽出し、有機層
を濃縮することにより淡黄色油状物として１−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６−ジアツー６
−（トプロピル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）ヘキサン（１１，５２，３ｇ、ＭＳｍ／ｅ４４０（Ｍ
＋））を得た。

（Ｂ）上記（Ａ）項と同様の処理を行なうが、ただし１
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ニトロ−６−
ジアツー６−（ｉ−プロピル）−６−（３。

４−ジメトキシフェニル）ヘキサンの代わりに製造例８
（Ｂ）で製造された化合物を用いることにより下記化合
物を製造する。

１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６
−ジアツー６−（メチル”）−６−（３，４−ジメトキ
シフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６
−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６
−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）へキチン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６
−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（３，４−
ジメトキシフェニル）ヘキサン１−（１，３−ベンゾジ
オキソール−２−イル）＝２−アミノ−６−ジアツー６
−（メチル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘ
キサン■−（１゜３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−２−アミノ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（３
，４−ジメトキシフェニル）へキチン１−（１，３−ベ
ンゾジオキソール−２−イル）−２−アミノ−６−ジア
ツー６−（プロパー２−イル）−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）へキチン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）＝２−
アミノ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（
３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン１−（１，３−
ベンゾジオキソール−２−イル）−２−アミノ−６−ジ
アツー６−（ペンタ−３−イル”）−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ペンゾジオキチンー２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−（
３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン１−（１，４−
ベンゾジオキサン−２−イル）−２−アミノ−６−ジア
ツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３，４−ジメトキ
シフェニル）ヘキサン１−（１，４−ベンゾジオキサン
−２−イル）−２−アミノ−６−ジアツー６−（ペンタ
−３−イル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘ
キサン１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミ
ノ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４，５−
トリメトキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６
−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４，５−トリメ
トキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６
−ジアツー６−（プロパー２−イル）−〇−（３，４，
５−）ジメトキシフェニル）ヘキサン１−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−２−アミノ−６−ジアツー６−（
ブタ−２−イル）−６−（３，４，５−トリメトーキジ
フェニル）ヘキサン１−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−アミノ−６−ジアツー６−（ペンクー３−イル
）−Ｇ−（３，４，５−）ジメトキシフェニル）ヘキサ
ン１−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２
−アミノ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４
，５−トリメトキシフェニル）ヘキサン１−（１，３−
ベンゾジオキソール−２−イル）−２−アミノ−６−ジ
アツー６−（エチル）−６−（３，４，５−トリメトキ
シフェニル）へキサン１−（１，３−ベンゾジオキソー
ル−２−イル）−２−アミノ−６−ジアツー６−（プロ
パー２−イル）−６−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（
３，４，５−）ジメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（ベンター３−イル）−６−
（３，４，５−トリメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４，５
−トリメトキシフェニル）ヘキサン１−（１，４−ベン
ゾジオキサン−２−イル）−２−アミノ−Ｇ−シアノ−
６−（エチル）−６−（３，４，５−）ジメトキシフェ
ニル）ヘキサン１−（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イル）−２−アミノ−６−ジアツー６−（プロパー２−
イル）−６−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ヘ
キサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３
，４，５−トリメトキシフェニル）へキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（
３，４，５−）ジメトキシフェニル）へキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６
−ジアツー６−（エチル）−６−（２，３，４−トリメ
トキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６
−ジアツー６−（エチル）−６−（２，３，４−トリメ
トキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６
−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６＝（２，３，
４−）ジメトキシフェニル）ヘキサン１−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−２−アミノ−６−ジアツー６−（
ブタ−２−イル）−６−（２、３．４−トリメトキシフ
ェニル）ヘキサン１−（３，４−ジメトキシフェニル）
−２−アミノ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）
−６−（２，３，４−トリメトキシフェニル）ヘキサン
１−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（２，３，
４−トリメトキシフェニル）ヘキサン１−（１，３−ベ
ンゾジオキソール−２−イル）−２−アミノ−６−ジア
ツー６−（エチル）−６−（２，３，４−トリメトキシ
フェニル）ヘキサン１−（１，３−ベンゾジオキソール
−２−イル）−２−アミノ−６−ジアツー６−（プロパ
ー２−イル）−６−（２，３，４−トリメトキシフェニ
ル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（
２，３，４−）ジメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−
（２，３，４−トリメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（２，３，４
−）ジメトキシフェニル）ヘキサン１−（１，４−ペン
ゾジオキチンー２−イル）−２７アミノー６−シアノー
６−（エチル）−６−（２，３，４−トリメトキシフェ
ニル）ヘキサン１−（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イル）−２−アミノ−６−、シアノ−６−（プロパー２
−イル）−６−（２，３，４−）ジメトキシフェニル）
ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（２
，３，４−トリメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（
２，３，４−）ジメトキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６
−ジアツー６−（メチル）−６−（２，３，４゜５−テ
トラメトキシフェニル）ヘキサン１−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２−アミノ−６−ジアツー６−（エチ
ル）−６−（２，３，４゜５−テトラメトキシフェニル
）ヘキサン１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−
（２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）へキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６
−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（２，３，４
，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン１−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６−ジアツー６
−（ペンタ−３−イル）−６−（２，３，４，５−テト
ラメトキシフェニル）へキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（２，３，
４，５−テトラメトキシフェニル）へキサ１−（１，３
−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−アミノ−６−
ジアツー６−（エチル）−６−（２，３，４，５−テト
ラメトキシフェニル）へキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−
（２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン
′ １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（
２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−
（２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（２，３，４
，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン１−（１，４
−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−アミノ−６−ジ
アツー６−（エチル）−６−（２，３，４，５−テトラ
メトキシフェニル）ヘキサン１−（１，４−ベンゾジオ
キサン−２−イル）−２−アミノ−６−ジアツー６−（
プロパー２−イル）−６−（２，３，４，５−テトラメ
トキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（２
，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン ！！（ｌ、４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（
２，３，４，５−テトラメトキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６
−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４−ジメトキシ
−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン１−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６−ジアツー６
−（エチル）−６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジ
ェトキシフェニル）ヘキサン１−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−２−アミノ−６−ジアツー６−（ブタ−２
−イル）−６−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェト
キシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６
−ジアツー６−（ペンター３−イル）−Ｇ−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（メチル）−６＝（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（エチル）−〇−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−
（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）
ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（
３，４−ジメ、トキシー２．５−ジェトキシフェニル）
ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−
（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）
ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４−ジ
メトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン ！　−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン ！　−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−
（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）
ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３
，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキ
サン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（
３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘ
キサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６
−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４、−ジメトキ
シ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６
−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４、−ジメトキ
シ−２，５−ジェトキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６
−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジペントキシフエニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６
−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３，４−ジ
メトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミノ−６
−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（メチル）−〇−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（エチル）−６−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジベントキシフェニル）ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−
（３，４−ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル
）へキチン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（
３，４−ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）
ヘキサン １−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
アミノ−６−ジアツー６−（ベンクー３−イル）−６−
（３，４−ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル
）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（メチル）−６−（３，４−ジ
メトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（エチル’）−６−（３，４−
ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（プロパー２−イル）−６−（
３，４−ジメトキシ−２，５−ジペントキシフェニル）
ヘキサン １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（ブタ−２−イル）−６−（３
，４−ジメトキシ−２，５−ジベントキシフェニル）ヘ
キサン、および １−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−ア
ミノ−６−ジアツー６−（ペンタ−３−イル）−６−（
３，４−ジメトキシ−２，５−ジメトキシフェニル）ヘ
キサン 製造例ＩＯ ［式（＋３）で示される中間体］ （Ａ）Ｌ、−３，４−ジメトキシフェニルアラニノール
（１２）をシュレッカーおよびハートウェルによる「ジ
ャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエテ
ィーＪ（Ｊ　、Ａｍｅｒ、　ＣＨｅｍ、　Ｓｏｃ、）　
７９巻、３８２７（１９５７年）記載の方法により製造
した。ＴＩ−ＩＦ（４００＋ａ１２）中Ｌ−３，４−ジ
メトキシフェニルアラニノール（１２，２３，３ｇ％　
ｌｌＯミリモル）の溶液をジ−ｔ−ブチルジカーボネー
ト（２４，０ｇ、１１０ミリモル）と混合し、生成した
溶液を１時間加熱還流した。次いで混合物を減圧濃縮し
、残留物を酢酸エチルを用い、シリカゲルにより濾過し
た。次いで、濾液を濃縮することによりし−３−（３，
４−ジメトキシフェニル）−２−（Ｌ−ブトキシカルボ
ニルアミノ）プロパン−１−オール（１３，３２，４ｇ
、ｕ９２〜９３℃、［α］″’＝−１９，６’　（Ｍｅ
ＯＨ））を得た。Ｃ＋−ｔｌ＊、ＮＯ６に対する計算値
：Ｃ＝６１．７２、ＩＩ＝８゜０９、Ｎ＝４．５’Ｏ１
実測値：Ｃ＝６１．６２、Ｈ＝８．＋３、Ｎ＝４．４７
゜ （＋３）上記（Ａ）項と同様の処理を行なうが、ただし
Ｌ−３，４−ジメトキシフェニルアラニノールの代わり
にＤ−３，４−ジメトキシフェニルアラニノール、Ｌ−
３，４，５−トリメトキシフェニルアラニノール、Ｄ−
３，４，５−トリメトキシフェニルアラニノール、Ｌ−
３，４−ジメトキシ−２゜５−ジェトキシフェニルアラ
ニノール、Ｄ−３゜４−ジメトキシ−２，５−ジェトキ
シフェニルアラニノール、Ｌ−３，４−ジメトキシ−２
，５−ジペンタオキシフェニルアラニノール、またはＤ
−３．４−ジメトキシ−２，５−ジペンタオキシフェニ
ルアラニノールを用いることにより下記化合物を製造す
る。

Ｄ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−〇−ブ
トキシカルボニルアミノ）プロパン−１〜オール、 Ｌ−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−
（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン−１−オー
ル、 Ｄ−３−（３，４，５−）ジメトキシフェニル）−２−
（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン−１−オー
ル、 Ｌ−３−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフ
ェニル）−２−Ｑ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパ
ン−Ｉ−オール、 Ｄ−３−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフ
ェニル）−２−Ｑ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパ
ン−Ｉ−オール、 Ｌ−３−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジペントキシ
フェニル）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルＤ−３−（
３，４−ジメトキシ−２，５−ジペンタオキシフェニル
）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）プロパン−
１−オール。

製造例１１ ［式（！４）で示される中間体］ （Ａ）ピリジン（１００吋）にＬ−３−（３，４−ジェ
トキシフェニル）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）プロパン−■−オール（１３，３２，４ｇ。

１０４ミリモル）、ｐ−）ルエンスルホニルクロリド（
２９，８ｇ、　　１５６ミリモル）、およびＤＭＡＰ（
０，６３ｇ）を含む溶液を室温で２日間撹拌した。

次いで生成混合物をエーテルで希釈し、Ｃｕ５Ｏａ水溶
液および水で洗浄し、有機層をＭｇ５Ｏ，で乾燥し、濃
縮した。残留物を中圧クロマトグラフィー（３０％酢酸
エチル−ヘキサン）により精製してＬ−３−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２−（Ｌ−ブトキシ力ルポニル
アミノ）−１−トシルオキシプロパン（１４、ｍｐ１４
６〜１４８℃、［α］ａｓ＝−１５，４°（ＣＨＣＱｓ
））を得た。Ｃ，コＨｓ　ｔ　Ｎ　０〜．Ｓに対する計
算値：Ｃ＝５９．３４、Ｈ＝６．７１、Ｎ＝３．０１．
実測値：Ｃ＝５９．３７、Ｈ＝６：７３、Ｎ工２．９８
゜ （Ｂ）上記（Ａ）項と同様の処理を行なうが、ただしＬ
−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（を−ブ
トキシカルボニルアミノ）プロパン−１−オールの代わ
りに前記製造例１０（Ｂ）で製造された化合物を用いる
ことにより下記の化合物を製造する。

Ｄ−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）−１−トシルオキシプロパ
ン、 Ｌ−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−
（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−）シルオキシ
プロパン、 Ｄ−３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−
（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｔ　−トシルオキ
シプロパン、 Ｌ−３−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフ
ェニル）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１
−トシルオキシプロパン、 Ｄ−３−（３，４−ジメトキシ−２，５−シェド−キシ
フェニル）−２−Ｑ−ブトキシカルボニルアミノ）−１
−）シルオキシプロパン、 Ｌ−３−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジペントキシ
フェニル）−２−Ｑ−ブトキシカルボニルアミノ）−１
−トシルオキシプロパン、およびＤ−３−（３，４−ジ
メトキシ−２，５−ジペンタオキシフェニル）−２−（
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−）シルオキシプ
ロパン。

製造例■２ ［式（Ｉ５）で示される中間体］ （Ａ）ビニルマグネシウムプロミド（ｌ、６モルＴＨＦ
’溶液３７．３ｍ＆）を−５℃のＣｕ１（５，８ｇ、２
９．８ミリモル）およびＴＨＦ（７５ｍ１２）からなる
けん濁液に加えた。混合物を一７０℃に冷却し、ＴＨＦ
（８０ｍ１２）にＬ−３−（３，４−ジェトキシフェニ
ル）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−ト
シルオキシプロパン（１４，４，６ｇ、９．９ミリモル
）を含む溶液をゆっくりと加えた。混合物を−７０℃で
３０分間撹拌し、次いで０℃で放暖した。生成混合物を
Ｎ　Ｈ、Ｃ（ｌ水溶液中に注ぎ、エーテルで抽出した。

有機層をＭｇ５Ｏ，で乾燥し、濃縮し、残留物を中圧ク
ロマトグラフィーで精製することによりＬ−５−（３，
４−ジメトキシフェニル）−４−Ｑ−ブトキシカルボニ
ルアミノ）ペンタ−Ｉ−エン（１５，２，Ｏｇ、　ｍｐ
９１−９２℃、［α］ｔ′＝−２０，９°（ＭｅＯＨ）
）を得た。Ｃｌｌ１■−■ｔ７ＮＯ６に対する計算値：
Ｃ＝６７．２６、Ｈ＝８．４７、Ｎ−４，３６゜実測値
：Ｃ＝６７．３３、Ｈ＝　８　、４９、Ｎ＝４．３２゜ （Ｂ）上記（Ａ）項と同様の処理を行なうが、ただしＬ
−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）−１−トシルオキシプロパン
の代わりに上記製造例ＩＩ（［３）で製造された化合物
を用いることにより下記化合物を製造する。

Ｄ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）ペンタ−１−エン、Ｌ−５
−（３，４，５−）ジメトキシフェニル）−４−（ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）ペンタ−■−エン、 Ｄ−５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−４−
（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンクー１−エン、 Ｌ−５−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフ
ェニル）−４−Ｑ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンタ
−１−エン、 Ｄ−５−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフ
ェニル）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペン
ター１−エン、 Ｌ−５−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジペントキシ
フェニル）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペ
ンタ−■−エン、および Ｄ−５−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジペンタオキ
シフェニル）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
ペンタ−Ｉ−エン。

製造例１３ ［式（Ｉ６）で示される中間体］ （Ａ）Ｔ　ＨＦ　（１０ｍ１２）にＬ−５−（３，４−
ジメトキシフェニル）−４−（ｔ−ブトキシカルボニル
アミノ）ペンタ−１−エン（１５，１，６ｇ、５ミリモ
ル）を含む溶液をジシアミルボラン（７，５ミリモル）
およびＴＨＦ（２５＋Ｉ２）からなる０℃の溶液に加え
た。混合物を室温で１時間撹拌し、０℃に冷却し、３　
Ｎ−Ｎａ０Ｈ（１，７１１１１２）および３０％Ｈ。

０ｘ（１，７−）を続いて加えた。生成した溶液を室温
で３０分間撹拌し、エーテルで希釈し、水お上び塩水で
洗浄した。エーテルを濃縮し、残留物をエーテル／ヘキ
サンから再結晶することによりＤ−５−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ）ペンタン−１−オール（１６、１，２ｇ、　　ｍｐ
７３−７５℃、　［αコｌ；＋０．８９°（ＭｅＯＨ）
を得た。ＣｌａＨｔｓＮＯｓに対する計算値：Ｃ＝６３
．６９、Ｈ＝８．６１、Ｎ＝４．１３゜実測値：Ｃ＝６
３．５８、Ｉｒ＝８．６４、Ｎ＝４．０６゜ （Ｉ３）上記（Ａ）項と同様の処理を行なうが、ただし
、Ｌ−５−（３，４−ジ−メトキシフェニル）−４−（
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンター１−エンの代
わりに製造例＋２（［３）で製造された化合物を用いる
ことにより下記の化合物を製造する。

Ｌ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（Ｌ−
ブトキシカルボニルアミノ）ペンタン−１−オール、 Ｌ−５−（３，４，５−）ジメトキシフェニル）−４−
（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンクン−１−オー
ル、 Ｄ−５−（３，４，５−）、ジメトキシフェニル）−４
−（Ｌ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンタン−１−オ
ール、 Ｌ−５−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフ
ェニル）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペン
タン−１−オール、 Ｄ−５−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフ
ェニル）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペン
タン−１−オール、 Ｌ−５−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジペントキシ
フェニル）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペ
ンタン−１−オール、およびＤ−５−（３，４−ジメト
キシ−２，５−ジペンタオキシフェニル）−４−（ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ）ペンタン−１−オール。

製造例１４ ［式（１７）で示される中間体］ （Ａ）Ｄ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−
（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ペンタン−１−オー
ル（１６，１，ｏｇ、２．９８ミリモル）、トリエチル
アミン（１、３ｍ１２）およびＣＨｔ（ｌｄ２ｔ（１５
−）からなる溶液を冷却し、メタンスルホニルクロリド
（０，２６ｍ１２，３．３ミリモル）を加えた。

１０分後、混合物に水を加え、有機層を分離し、Ｍ　ｇ
　Ｓ　Ｏａで乾燥した。ジクロロメタンを濃縮し、生成
した白色固体をアセトン（１０ｍ１２）に溶かした。

Ｎａ（（３ｇ）を加え、混合物を３０分間還流温度で加
熱した。次いで混合物を水に注ぎ、エーテルで抽出し、
エーテルをＮ　ａ　ＨＳ　Ｏｓ　、水および食塩水で洗
浄した。次いでエーテル層をＭｇ５Ｏ，で乾燥し、ａ縮
することにより担Ｄ−５−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−！−ヨ
ードベンクン（１７）を得、これを直ちに使用すること
とした。

（Ｂ）上記（Ａ）項と同様の処理を行なうが、ただしＤ
−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ）ペンタン−１−オールの代わ
りに製造例＋３（Ｂ）で製造された化合物を用いること
により下記化合物を製造する。

Ｌ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（を−
ブトキシカルボニルアミノ）−１−ヨードペンタン、 Ｌ−５−（３，４，５−１−ジメトキシフェニル）−４
−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−ヨードペン
タン、 Ｄ−５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−４４
−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−ヨードペン
タン、 Ｌ−５−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフ
ェニル）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１
−ヨードペンタン、 Ｄ−５−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフ
ェニル）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−［
−ヨードペンタン、 Ｌ−５−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフ
ェニル）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１
−ヨードペンタンおよび Ｄで５−（３，４−ジメトキシ−２，５−ジペンタオキ
シフェニル）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）
−１−ヨードペンタン。

製造Ｆ／４１５ ｃ式（１８）で示される中間体］ （Ａ）２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−イソ
プロピルアセトニトリル（６ａ、１．３ｇ、Ｇミリモル
）およびＴＦｔｒ（ｓｍＱ）からなる溶液をＴＨＥを（
２０ｍ１２）中リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ
、６ミリモル）の−７０℃の溶液に加えた。

−７０℃で１０分後、？１ＩＬ−５−（３，４−ジメト
キシフェニル）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
）−１−ヨードペンタン（１７、約３ミリモル）および
Ｔ　Ｉ−ｆ　Ｆ　（５ｍ１２）からなる溶液を加え。生
成混合物を０℃に放暖した。Ｉ（ＣＱ水溶液を加え、混
合物をエーテルで抽出した。有ＪｆｉＪ！！ｌを水およ
び食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮し、残留
物を中圧クロマトグラフィー（３０％酢酸エチル−ヘキ
サン）により精製して（２ｒｏ−ｓ−（ｊ、ｓ−ジメト
キシフェニル）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
６−シアノ−６−（ｉ−プロピル）−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）ヘキサン（１８，４００肩９）を得
た。

ＣＢ）上記（八）項と同様の処理を行なうが、ただしＤ
−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（を−ブ
トキシカルボニルアミノ）−１−ヨードペンタンの代わ
りに製造例＋４（Ｂ）で製造された化合物を用いること
により下記化合物を製造する。

（２Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−
Ｑ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−ジアツー６−（
ｉ−プロピル”）−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）ヘキサン、 （２Ｒ）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）
−２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−ジアツ
ー６−（ｉ−プロピル）−６−（３，４−ジメ−トキシ
フェニル）ヘキサン、 （２Ｓ）−１−（３，４，５−）ジメトキシフェニル）
−２−Ｑ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−ジアツー
６−（ｉ−プロピル”）−６−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）ヘキサン、 （２Ｒ）−１−（３′、４−ジメトキシ−２，５−ジェ
トキシフェニル）−２−Ｑ−ブトキシカルボニルアミノ
）−６−ジアツー６−（ｉ−プロピル）−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）ヘキサン、（２Ｓ”）−１−（
３，４−ジメトキシ−２，５−ジェトキシフェニル）−
２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−６−ジアツー
６−（ｉ−プロピル）−６−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）ヘキサン、（２ｆｔ）−１−（３，４−ジメトキ
シ−２，５−ジェトキシフェニル）−２−（ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ）−６−ジアツー６−（ｉ−プロピ
ル）−Ｇ−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン、
および （２Ｓ）−１−（ａ、４−ジメトキシ−２，５−ジペン
タオキシフェニル）−２−（ｔ−ブトキシカルボニルア
ミノ）−６−ジアツー６−（ｉ−プロピル）−６−（３
，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン。

製造例１６ ［式（！９）で示される中間体］ （Ａ）Ｉ酸（５ｍｆｆ）に（２Ｒ）−１−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−６−シアノ−６−（Ｉ−プロピル）−＋３−（３。

４−ジメトキシフェニル）ヘキサン（＋８．４００＃＋
９）を含む溶液を１５分間加熱還流した。混合物を濃縮
し、残留物を蟻酸酢酸無水物（２ｍ＆）で処理した。エ
ーテルを加え、混合物を水、Ｎａ１−Ｉ　ＣＯｓ水溶液
および食塩水で洗浄し、溶液をＮａ、ＳＯ。

で゛乾燥した。エーテルを濃縮し、残留物を酢酸エチル
を用いた中圧クロマトグラフィーにより精製した。最初
に溶離する成分は、（２Ｒ，６Ｓ）−１−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−２−ホルミルアミノ−６−ジアツ
ー６−（ｉ−プロピル）−６−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）ヘキサン（１９Ａ、１８０ｚｙ、［α］″’＝
−４，３°（Ｍｅａｌ（））であった。

２番目に溶離する成分は（２Ｒ，６Ｓ）−１−（３゜４
−ジメトキシフェニル）−２−ホルミルアミノ−６−ジ
アツー６−（ｉ−プロピル）−６−（３，４−ジメトキ
シフェニル）ヘキサン（１９Ｂ、　４０ｍｇ、［α］”
＝＋２．３’　（ＭｅＱＨ））であった。

（１３）上記（Ａ）項と同様の処理を行なうが、ただし
く２１１）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−６−シアノ−６−（
＋−プロピル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）
ヘキサンの代わりに製造例１５（Ｂ）で製造された化合
物を用いることにより下記の化合物を製造する。

（２Ｓ、６Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）
−２−ホルミルアミノ−６−ジアツー６−（ｉ−プロピ
ル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン （２Ｓ、６　Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−ホルミルアミノ−６−ジアツー６−（ｉ−プロ
ピル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサン （２Ｒ，６ｒｔ）−１−（３，４，５−トリメトキシフ
ェニル）−２−ホルミルアミノ−６−ジアツー６−（ｉ
−プロビル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘ
キサン （２ｒＬ、６　Ｓ’）−１−（３，４，５−）ジメトキ
シフェニル）−２−ホルミルアミノ−６−ジアツー６−
（ｉ−プロビル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル
）ヘキサン （２Ｓ、６Ｒ）−１−（３，４，５−）ジメトキシフェ
ニル）−２−ホルミルアミノ−６−ジアツー６−（ｉ−
プロピル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキ
サン （２Ｓ、６Ｓ）−１−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）−２−ホルミルアミノ−６−ジアツー６−（ｉ−
プロピル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキ
サン （２１１，６１１）−１−（３，４−ジメトキシ−２，
５−ジェトキシフェニル）−２−ホルミルアミノ−６−
ジアツー６−（Ｉ−プロピル）−６−（３，４−ジメト
キシフェニル〕ヘキサン （２Ｒ，６Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−２，５−
ジェトキシフェニル）−２−ホルミルアミノ−６−ジア
ツー６−（Ｉ−プロピル）−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）ヘキサン （２Ｓ、６Ｒ）−１−（３，４−ジメトキシ−２，５−
ジェトキシフェニル）−２−ホルミルアミノ−６−ジア
ツー６−（ｉ−プロピル）−６−（３，４−ジメトキシ
フェニル）ヘキサン （２Ｓ、ＧＳ）−１−（３，４−ジメトキシ−２，５−
ジベントキシフェニル）−２−ホルミルアミノ−６−ジ
アツー６−（ｉ−プロピル）−６−（３，４−ジメトキ
シフェニル）ヘキサン （２Ｒ，６ｒｔ）−１−（３，４−ジメトキシ−２，５
−ジペントキシフェニル）−２−ホルミルアミノ−６−
ジアツー６−（Ｉ−プロピル）−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）ヘキサン （２ｒｔ、６　Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−２，
５−ジベントキシフェニル）−２−ホルミルアミノ−〇
−ジシアノ−６−ｉ−プロピル）−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）ヘキサン （２Ｓ、６　ｒｔ）−１−（３，４−ジメトキシ−２，
５−ジペントキシフェニル）−２−ホルミルアミノ−６
−ジアツー６−（ｉ−プロピル）−６−（３，４−一ジ
メトキシフェニル）ヘキサン （２Ｓ、６Ｓ”）−１−（３，４−ジメトキシ−２，５
−ジペントキシフェニル）−２−ホルミルアミノ−６−
ジアツー６−（ｉ−プロピル）−６−（３，４−ジメト
キシフェニル）ヘキサン 製造例１７ ［式（２０）で示される中間体コ （Ａ）オキシ塩化燐ＣＰ　ＯＣｌ２ｓ、２　、３　ｍ１
２）を（２Ｒ５６Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−２−ホルミルアミノ−６−ジアツー６−（ｉ−
プロピル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキ
サン（１９Ａ、５．１ｇ、Ｉ　１ミリモル）およびアセ
トニトリル（７５ｍ１２）からなる溶液に加え、混合物
を室温で２時間撹拌した。生成した混合物を濃縮し、残
留物をエーテルに溶かし、冷Ｎ　Ｈ、Ｏｆ−１水溶液で
抽出した。エーテルを濃縮し残留物をエタノール（１０
０ｍｉ２）に溶かし、水素化ホウ素ナトリウム（０゜５
ｇ）を加えた。混合物を１時間撹拌し、次いで水に加え
、ＨＣｌ２で酸性化し、エーテルで抽出した。

有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮して無色油状物
の（３Ｒ，４’　５）−３−［４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］
−６．７−ジメトキシ−１．２，３．４−テトラヒドロ
イソキノリン（２ＯＡ）を得た。

（ｎ）上記（Ａ）項と同様の処理を行なうが、ただしく
２　ｒＬ、６　Ｓ’）−１−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−２−ホルミルアミノ−６−ジアツー６−（ｉ−
プロピル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキ
サンの代わりに製造例＋６（Ｉ３）で製造された化合物
を用いることにより下記の化合物を製造する。

（３Ｓ、４′Ｓ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７−シメトキシフエニルー１．２，３．４−テトラヒ
ドロイソキノリン （３ｒＬ、４°Ｒ）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−
６．７．８−トリメトキシフェニル−！、２．’３．４
−テトラヒドロイソキノリン （３Ｒ，４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７．８−トリメトキシフェニル−１，２゜３．４−テ
トラヒドロイソキノリン （３Ｓ、４°ｒｔ）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−
（ｉ、７．８−トリメトキシフェニル−１，２゜３．４
−テトラヒドロイソキノリン （３Ｓ、４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデルコ−６
，７，８−）ジメトキシフェニル−１，２゜３．４−テ
トラヒドロイソキノリン （３ｒＬ、４°Ｒ）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−
６．７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシフェニル−１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３１１，４
°Ｓ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−
４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６．７−ジメ
トキシ−５．８−ジエトキシフェニル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン（３Ｓ、４°Ｒ）−３−［
４−３，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル
−４−シアノブチルコ−６，７−ジメトキシ−５．８−
ジェトキシフェニル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン（３Ｓ、４°５）−３−［４−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブ
デル］−６．７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシフェ
ニル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３
１１，４″ｆｔ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシフェニル−１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン （３Ｒ，４′Ｓ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシフェニル−１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン （３Ｓ、４°Ｒ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−Ｅ
ｉ、７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシフェニル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン （３Ｓ、４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル３−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシフェニル−１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン 製造例１８ ［式（２１）で示される中間体］ （Ａ）２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−イソ
プロピルアセトニトリル（６ａ）およびトルエンからな
る溶液をトルエン中ナトリウムアミド（１，５当量）に
ゆっくりと加え、生成した混合物を１時間８０〜９０℃
に暖めた。次に混合物を１５℃に冷却し、ｌ−ブロモ−
３−クロロプロパン（２当ｍ）をゆっくりと加え、室温
で２時間撹拌した。

次に混合物を注意深く氷水中に注ぎ、Ｃ１４ｔＣＱ＊で
抽出し、真空蕉留することにより２−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２−イソプロピル−２−（３−クロロ
プロピル）アセトニトリル（２１，ｂｐｔ　６０〜１６
５°／　０　、０５　ｍ＋ａＨｇ）を得た。

（Ｉ３）上記（Ａ）項と同様の処理を行なうが、ただし
２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−イソプロピ
ルアセトニトリルの代わりに製造例３（Ｂ−Ｃ）で製造
された化合物を用いることにより下記の化合物を製造す
る。

２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メチル−２
−（３−クロロプロピル）アセトニトリル２−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−エチル−２−（３−クロ
ロプロピル）アセトニトリル２−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−２−（ブタ−２−イル、）−２−（３−ク
ロロプロピル）アセトニトリル ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（ペンクー
３−イル）−２−（３−クロロプロピル）アセトニトリ
ル ２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
メヂルー２−（３−クロロプロピル）アセトニトリル ２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
エチル−２−（３−クロロプロピル）アセトニトリル ２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
イソプロピル−２−（３−クロロプロピル）アセトニト
リル ２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
（ブタ−２−イル）−２−（３−クロロプロピル）アセ
トニトリル ２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
（ペンタ−３−イル）−２−（３−クロロプロピル）ア
セトニトリル ２−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−メ
ヂルー２−（３−クロロプロピル）アセトニトリル ２−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−エ
チＡｔ　−２−（３−クロロプロピル）アセトニトリル ２−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−イ
ソプロピル−２−（３−クロロプロピル）アセトニトリ
ル ２−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−（
ブタ−２〜イル）、　２−（３−クロロプロピル）アセ
トニトリル ２−（１，４−ペンジノオキサン−２−イル）−２−（
ペンタ−３−イル）−２−（３−クロロプロピル）アセ
トニトリル 製造例１９ ［式（２２）で示される中間体］ （Ａ）２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−イソ
プロピル−２−（３−クロロプロピル）アセトニトリル
（２２，２１，４ｇ、７２ミリモル）、ヨウ化ナトリウ
ム（３０ｇ）および７＋）７（２５０ｍｉ２）からなる
溶液を１２時間加熱還流した。次いで混合物を濾過し、
アセトンを濃縮し、残留物をエーテルおよび水門に分配
した。有機層をＮａｔＳＯｓ水溶液および食塩水で洗浄
し、Ｎａ、ＳＯ２で乾燥し、濃縮することに上り粘稠Ｍ
１状物として２−（３４−ジメトキシフェニル）−２−
イソプロピルニ２−（３−ヨードプロピル）アセトニト
リル（２２，２８ｇ）を得た。

（Ｂ）上記（Δ）項と同様の処理を行なうが、ただし２
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−イソプロピル
−２−（３−；ロロプロピル）アセトニトリルの代わり
に製造例１８（１３）で製造された化合物を用いること
により下記化合物を製造する。

２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−メヂルー２
−（３−ヨードプロピル）アセトニトリル２−＜３．４
−ジメトキシフェニル）−２−エヂルー２−（３−ヨー
ドプロピル）アセトニトリル、２−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−２−（ブタ−２−イル）−２−（３−ヨ
ードプロピル）アセトニトリル ２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（ペンタ−
３−イル）−２−（３−ヨードプロピル）アセトニトリ
ル ２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
メチル−２−（３−ヨードプロピル）アセトニトリル ２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
エチル−２−（３−ヨードプロピル）アセトニトリル ２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
イソプロピル−２−（３−ヨードプロピル）アセトニト
リル ２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）＝２−
（ブタ−２−イル）−２−（３−ヨードプロピル）アセ
トニトリル ２−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−２−
（ベンクー３−イル）−２−（３−ヨードプロピル）ア
セトニトリル ２−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−メ
チル−２−（３−ヨードプロピル）アセトニトリル ２’−Ｃ１，イーベンゾジオキサン−２−イル）−２−
エチル−２−（３−ヨードプロピル）アセトニトリル ２−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−イ
ソプロピル−２−（３−ヨードプロピル）アセトニトリ
ル ２−（１，４−ペンゾジオキチンー２−イル）−２−（
ブタ−２−イル）−２−（３−ヨードプロピル）アセト
ニトリル ２−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−２−（
ペンタ−３−イル）−２−（３−ヨードプロピル）アセ
トニトリル 製造例２０ ［式（２３）で示される中１２ｉＪ体Ｊ（Ａ）ヘキザン
中ｎ−ブチルリチウムを含む１．６モル溶液（９１，８
ｍ（！、　　１４７ミリ・モル）をＴ　ＩＩ　Ｆ　（４
８０ｍｌ！］こジイソプロピルアミン（２ＮＩｎ＋！、
１５０ミリモル）を含む一２０℃の溶液に加えた。ヘキ
ザメチルホスホルアミド（５（ｉｍｆｆ）を加え、混合
物を一２０℃に維持しながらＴＨＦ（７５ｍ（りに３＝
（３，４−ジメトキシフェニル）プロピオンｆ１２（１
５゜１ｇ、７２ミリモ、ル）を含む溶液を加えた。生成
した溶液を１時Ｉ１１室温で撹拌し、次いで一５０℃に
冷却した。２−（：ｎ、４−ジメトキシフェニル）−２
−イソプロピル−２−（３−ヨードプロピル）アセトニ
トリル（２２，２７，９ｇ、７２ミリモル）め−溶液を
加え、混合物を１２時間撹拌しながら室温に放暖した。

生成した混合物を水に加え、ＨＣｌ２で酸性化し、エー
テルで３回抽出した。有機層をＮａｔＳＯｓ水溶液およ
び食塩水で洗浄し、ＮａｔＳＯ４で乾燥し、濃縮するこ
とに上り粘稠油状物としてＩ−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−２−カルボキシ−６−シアノ−６−（ｉ−プ
ロピル）−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキサ
ン（２３，３１ｇ）を得た。

（Ｂ）上記（Ａ）項と同様の処理を行なうが、ただし２
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−イソプロピル
−２−（３−ヨードプロピル）アセトニトリルの代わり
に製造例１９（Ｂ）で製造された化合物を用いることに
より下記の化合物を製造する。

１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−カルボキシ
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチル−
６−シアノヘキザン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−カルボキシ
−Ｇ−＜３．４−ジメトキシフェニル）−〇゛−エチル
ー６−シアノヘキザ ン−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−カルボキシ
−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−（ブタ−
３−イル）−６−シアツヘキサン１−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２−カルボキシ−６−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−６−（ペンタ−３−イル）−６−シ
アツヘキサン！−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−カルボキシ−６−（１，３−ペンゾジオギソールー２
−イル）−６−メチル−６−シアツヘキサン１−（３，
４−ジメトキシフェニル）−２−カルボギシー６−（１
，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−６−エチル−
６−シアノヘキサン１−（３，４−ジメトキシフェニル
）−２−カルボキシ−６−（１，３−ベンゾジオキソー
ル−２−イル）−６−イソプロビル−６−シアノヘキサ
ン１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−カルボキ
シ−６−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−
６−（ブタ−３−イル）−６−シアツヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−カルボキシ
−６−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−６
−（ペンター３−イル）−６−ジアツヘキチン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−カルボキシ
−６−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−６−
メチル−６−シアノヘキサン１−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−２−カルボキシ−６−（＋、／Ｉ−ベンゾ
ジオキサンー２−イル）−６−エチル−６−シアノヘキ
サン１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−カルボ
キシ−Ｇ　−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）
−６−イツブロビルー６−シアノヘキサン１−（３，４
−ジメトキシフェニル）−２−カルボキシ−Ｇ−（１，
４−ペンゾジオキチンー２−イル）−６−（ブタ−３−
イル）−６−シアツヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−カルボキシ
−ｆ３−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−６
−（ペンター３−イル）−６−シアツヘキサン 製造例２１ ［式（Ｉ［［）による式（１９）の中間体コ（Ａ）ｌ−
（３，４−ジメトキシフェニル）−２−カルボキシ−６
−シアノ−６−（ｉ−プロピル）−〇−（３，４−ジメ
トキシフェニル）ヘキサン（２４，１−６，６ｇ、３５
ミリモル）、トリエチルアミン（５゜９　ｍ１２）、ジ
フェニルホスホリルアジド（７，６ｍ１２゜３５ミリモ
ル）およびトルエン（２００ｍ１２）からなる混合物を
還流温度に加熱し、１５分間還流状態を維持した。溶媒
を減圧留去し、残留物をジメトキシエタン（ＤＭＥ、　
２００ｍ１２）に溶かした。溶液を水浴中で冷却し、Ｎ
ａ［ＩＨ，（１，６ｇ）をゆっくりと加えた。溶液を１
時間撹拌し、減圧濃縮し、ＨＣＱ水溶液（５％）および
酢酸エチル間に分配した。

有機層を水および食塩水で洗浄し、ＮａｔＳＯａで乾燥
し、濃縮することにより粘稠油状物のジアステレオマー
混合物として！−（３，４−ジメトキシフェニル）−２
−ホルミルアミノ−６−ジアツー６−（ｌ−プロピル）
−６−（３，４−ジメトキシフエニル）ヘキサン（１９
，２０’、６ｇ）を得た。

（Ｂ）上記（Ａ）項と同様の処理を行なうが、ただしＩ
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−カルボキシ−
６−シアノ−６−（ｉ−プロピル）−６−（３，４−ジ
メトキシフェニル）ヘキサンの代わりに製造例２０（Ｉ
３）で製造された化合物を用いることにより下記化合物
を製造する。

１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ホルミルア
ミノ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−メチ
ル−６−シアツヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ホルミルア
ミノ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−エチ
ル−６−シアノヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ホルミルア
ミノ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）−６−（ブ
タ−３−イル）−６−シアツヘキサン１−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−２−ホルミルアミノ−６−（３，
４−ジメトキシフェニル）−６−（ペンター３−イル）
−６−シアツヘキサン１−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−２−ホルミルアミノ−６−（１，３−ベンゾジオ
キソール−２−イル）−６−メチル−６−シアツヘキサ
ン１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ホルミル
アミノ−６−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル
）−６−エチル−６−シアノヘキザン１−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−２−ホルミルアミノ−６−（１，
３−ベンゾジオキソール−２−イル）−６−イソプロビ
ル−６−シアノヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ホルミルア
ミノ−６−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−６−（ブタ−３−イル）−６−シアツヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ホルミルア
ミノ−６−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−６−（ペンタ−３−イル）−６−シアツヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ホルミルア
ミノ−６−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−
６−メチル−６−シアツヘキチン１−（３，４−ジメト
キシフェニル）−２−ホルミルアミノ−６−（１，４−
ベンゾジオキサン−２−イル）−６−エチル−６−シア
ノヘキサン１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−
ホルミルアミノ−６−（１，４−ベンゾジオキサン−２
−イル）−６−イソプロビル−６−シアノヘキサン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ホルミルア
ミノ−６−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−
６−（ブタ−３−イル）−６−シアツヘキチン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−ホルミルア
ミノ−６−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−
６−（ペンタ−３−イル）−６−シアツヘキチン 実施例１ ［式（１）による式（１）の化合物］ （Ａ）１−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミ
ノ−６−ジアツー６−（Ｉ−プロピル）−６−（３，４
−ジメトキシフェニル）ヘキサン（１，５２Ｊｇ、０．
１２モル）、パラホルムアルデヒド（２７ｇ。

オルトリッチ）および蟻酸（９７％、３８０ｍ２）から
なる混合物を４〜５時間８５〜９５℃の温度で加熱した
。大部分の蟻酸を真空蒸留により除去し、残留物を室温
に冷却し、酢酸エチル（７００ｆｆｉ＆）および水（３
００ｍ１２）で希釈した。飽和食塩水（３００ｍ１２）
を注意深く加え、生成した混合物を食塩水（３００ｍ（
２）で抽出した。次いで有機居を分離および濃縮して約
１００１１＋１２とした。生成した混合物をシリカゲル
カラム（３００ｇシリカゲル）に適用し、酢酸エチルで
抽出した。５００ｍ（！の溶出液を集めた後、残りをア
セトンで溶離した。生成物フラクションを集めて濃縮す
ることにより粘稠油状物としてラセミ体３−［４−（３
，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル−４−
シアノブチル］−６，７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（Ｌ　５３．
７ｇ％ＭＳｍ／ｅ４６６　（Ｍ＋））を得た。

（Ｂ）上記（Ａ）項と同様の処理を行なうが、ただし！
−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−アミノー６−
ジアツー６−（ｉ−プロピル）−６−（３。

４−ジメトキシフェニル）ヘキサンの代わりに製造例９
（Ｂ）で製造された化合物を用いることにより下記化合
物を製造する。

３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチ
ル−４−シアノブチル］−６，７−ジメトキシ−Ｎ−メ
チル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン ３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−エチ
ル−４−シアノブチル］−６，，７−ジメトキシ−Ｎ−
メチルー１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン ３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（ブ
タ−２−イル）−４−シアノブチル］−６．７−ジメト
キシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン ３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（ペ
ンタ−３−イル）−４−シアノブチル］−６．７−ジメ
トキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン ３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−４−メチル−４−シアノブチル］−６，フ＝ジメトキ
シ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン ３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−４−エチル−４−シアノブチル］−６．７−ジメトギ
シーＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキ
ノリン ３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−４−（プロパー２−イル）−４−シアノブチル］−６
．７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２゜３．４−テト
ラヒドロイソキノリン ３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−４−（ブタ−２−イル）−４−シアノブチル］−６．
７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３゜４−テトラ
ヒドロイソキノリン ３−［４−（１、，３−ベンゾジオキソール−２−イル
）−４−（ペンタ−３−イル）−４−シアツブデル］−
６．ｒ−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２゜３．４−テ
トラヒドロイソキノリン ３−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−
４−メチル−４−シアノブチル］−６．７−ジメトキシ
−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン ３−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−
４−エチル−４−シアツブデル］−６．７−ジメトキシ
−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン ３−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−
４−（プロパー２−イル）−４−シアノブチル］−６．
７−ジメトキシ−Ｎ−メヂルー１．２，３゜４−テトラ
ヒドロイソキノリン ３−［４−（１，４−ペンゾジオキチンー２−イル）−
４−（ブタ−２−イル）−４−シアノブチル］−６．７
−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン ３−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−
４−（ペンタ−３−イル）−４−シアツブデル］−６．
７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３゜４−テトラ
ヒドロイソキノリン ３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチ
ル−４−シアツブデル］−６，７，８−）リフトキシ−
Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン ３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−エチ
ル−４−シアツブデル］−６．７．８−トリメトキシ−
Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン ３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（ブ
タ−２−イル）−４−シアツブデルコ−６，７゜８−ト
リメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン ３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（ペ
ンタ−３−イル）−４−シアツブデル］−６，７゜８−
トリメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン ３−４４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−４−メチル−４−シアノブチル］−６，７゜８−トリ
メトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン ３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−４−エチル−４−シアノブヂルコ−６，７゜８−トリ
メトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン ３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−４−（ブ唱く−２−イル）−４−シアノブヂルコー６
．７．８−トリメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン３−［４−（１，３−ベン
ゾジオキソール−２−イル）−４−（ブタ−２−イル）
−４−シアノブチル］−６．７．８−トリメトキシ−Ｎ
−メヂルー１゜２．３．４−テトラヒドロイソキノリン
３−、［４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル
）−４−（ペンタ−３−イル）−４−シアツブデル］−
６．７．８−トリメトキシ−Ｎ−メヂルー１．２，３．
４−テトラヒドロイソキノリン３−［４−（１，４−ペ
ンゾジオキチンー２−イル）−４−メチル−４−シアノ
ブヂルコ−６，７，８＝トリメトキシ−Ｎ−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン ３−Ｃ４−（１，４−ペンゾジオキチンー２−イル）−
４−エチル−４−シアツブデル］−６，７，８−トリメ
トキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン ３−［４−（１，４−ペンゾジオキチンー２−イル）−
４−（プロパー２−イル）−４−シアノブヂルコー６．
７．８−トリメトキシ−Ｎ−メチル−！。

２．３．４−テトラヒドロイソキノリン３−［４−（１
，４−ペンゾジオキチンー２−イル）−４−（ブタ−２
−イル）−４−シアツブデル］−６．７．８−トリメト
キシ−Ｎ−メヂルー１．２゜３．４−テトラヒドロイソ
キノリン ３−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−
４−（ペンタ−３−イル）−４−シアノブチル］−１３
，７，８−）ジメトキシ−Ｎ−メチル−１゜２．３．４
−テトラヒドロイソキノリン３−［４，（３，４−ジメ
トキシフェニル）−４−メチル−４−シアツブデルコ−
５，６，７−）リメトキシーＮ−メヂルー１．２，３．
４−テトラヒドロイソキノリン ３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−エチ
ル−４−シアノブチル］−５，６゜７−トリメトキシ−
Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン ３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（ブ
タ−２−イル）−４−シアノブチル］−５，６゜７−ト
リメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン ３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（ペ
ンタ−３−イル）−４−シアツブデル］−５，６゜７−
トリメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン ３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−４−メチル−４−シアノブチル］−５，６゜７−トリ
メトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン ３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−４−エチル−４−シアノブチル］−５゜６゜７−ドリ
メトキシーＮ−メヂルー１．２．３．４−テトラヒドロ
イソキノリン ３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−４−（プロパー２−イル）−４−シアツブデルコ−５
，６，７−）ジメトキシ−Ｎ−メチル＝１．２，３．４
−テトラヒドロイソキノリン３−［４−（１，３−ベン
ゾジオキソール−２−イル）−４−（ブタ−２−イル）
−４−シアツブデル］−５．６．７−ドリメトキシーＮ
−メチル−１゜２．３．４−テトラヒドロイソキノリン
３−［：４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル
）−４−（ペンタ−３−イル）−４−シアノブチル１−
ｓ、６．７−トリメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン３−［４−（１，４−ベ
ンゾジオキサン−２−イル）−４−メチル−４−シアノ
ブチル］−５．！３．７−ドリメトキシーＮ−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン ３−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−
４−エチル−４−シアノブチル］−５，６，７−トリメ
トキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン ３−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−
４−（プロパー２−イル）−４−シアノブチル］−５，
６，７−）ジメトキシ−Ｎ−メチル−１゜２．３．４−
テトラヒドロイソキノリン３−［４−（１，４−ペンゾ
ジオキチンー２−イル）−４−（ブタ−２−イル）−４
−シアノブチル］−５．６．７−ドリメトキシーＮ−メ
ヂルー１．２゜３．４−テトラヒドロイソキノリン ３−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−
４−（ペンタ−３−イル）−４−シアノブチル］−５．
６．７−ドリメトキシーＮ−メヂルー１゜２．３．４−
テトラヒドロイソキノリン３−［４−（３，４−ジメト
キシフェニル）−４−メチル−４−シアツブデル］−５
，６，７，８−テトラメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン ３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−エチ
ル−４−シアツブデル］−５．６，７．８−テトラメト
キシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン ３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（ブ
タ−２−イル）−４−シアツブデルコ−５，６゜７．８
−テトラメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３゜４−テト
ラヒドロイソキノリン ３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（ペ
ンタ−３−イル）−４−シアノブチル］−５，６゜７．
８−テトラメトキシ−Ｎ−メヂルー１．２．３゜４−テ
トラヒドロイソキノリン ３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−４−メチル−４−シアツブデル］−５，６。

７．８−テトラメトキシ−Ｎ−メヂルー１．２，３゜４
−テトラヒドロイソキノリン ３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−４−エチル−４−シアツブデル］−５，６゜７．８−
テトラメトキシ−Ｎ−メヂルー１．２，３゜４−テトラ
ヒドロイソキノリン ３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−４−（プロパー２−イル）−４−シアノブチル］−５
．６，７．８−テトラメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン３−［４−（１，３
−ベンゾジオキソール−２−イル）−４−（ブタ−２−
イル）−４−シアノブチル］−５．６，７．８−テトラ
メトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール
−２−イル）−４−（ペンター３−イル）−４−シアツ
ブデル］−５．６，７．８−テトラメトキシ−Ｎ−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン３−［
４−（’Ｉ　、４−ベンゾジオキサン−２−イル）−４
−メチル−４−シアツブデル］−５，６，７゜８−テト
ラメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン ３−［４−（１，４−ペンゾジオキチンー２−イル）−
４−エチル−４−シアノブチル］−５，６，７゜８−テ
トラメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン ３−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−
４−（プロパー２−イル）−４−シアツブデル］−５．
６，７．８−テトラメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３
，４−テトラヒドロイソキノリン３−［４−（１，４−
ペンゾジオキチンー２−イル）−４−（ブタ−２−イル
）−４−シアノブチル］−５．６，７．８−テトラメト
キシ−Ｎ−メヂルー１．２．３．４−テトラヒドロイソ
キノリン３−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−２−
イル）−４−（ペンタ−３−イル）−４−シアツブデル
］−５．Ｇ、７．８−テトラメトキシ−Ｎ−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン３−［４−（
３，４−ジメトキシフェニル）−４＝メヂルー４−シア
ノブチル］−６．７−ジメトキシ＝５．８−ジェトキシ
−Ｎ−メチル−１，２，３，４＝テトラヒドロイソキノ
リン ３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−エチ
ル−４−シアツブデル］−６，７−ジメトキシ−５．８
−ジェトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン ３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（ブ
タ−２−イル）−４−シアノブチル］−６．７−ジメト
キシ−５．８−ジェトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，
４−テトラヒドロイソキノリン３−［４−（３，４−ジ
メトキシフェニル）−４−（ペンタ−３−イル）−４−
シアノブチル］−６．７−ジメトキシ−５，８−ジェト
キシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−２
−イル）−４−メチル−４−シアノブチル］−６．７−
ジメトキシ−５．８−ジェトキシ−Ｎ−メチル−１，２
，３，４−テトラヒドロイソキノリン３−［４−（１，
３−ベンゾジオキソール−２−イル）−４−エチル−４
−シアツブデル］−６，７−ジメトキシ−５，８−ジェ
トキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−
２−イル）−４−（プロパー２−イル）−４−シアツブ
デル］−６．７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシ−Ｎ
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン ・３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル
）−４−（ブタ−２−イル）−４−シアノブチル］−６
，７−、ジメトキシ−５，８−ジェトキシ−Ｎ−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン ３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−４−（ペンタ−３−イル）−４−シアノブチル］−（
ｉ、７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシ−Ｎ−メチル
−１，２，３，４−テ）・ラヒドロイソキノリン ３−［４−（１，４−ペンゾジオキチンー２−イル）−
４−メチル−４−シアノブチル］−６．７−ジメトキシ
−５．８−ジェトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン３−［４−（１，４−ベンゾ
ジオキサン−２−イル）−４−エチル−４−シアノブチ
ルコ−６，７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシ−Ｎ−
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン３
−［４−（１，４−ペンゾジオキチンー２−イル）−４
−（プロパー２−イル）−４−シアノブチル］−６．７
−ジメトキシ−５．８−ジェトキシ−Ｎ−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン ３−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−
４−（ブタ−２−イル）−４−シアノブチル］−６．７
−ジメトキシ−５．８−ジェトキシ−Ｎ−メチル−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン ３−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−
４−（ペンター３−イル）−４−シアノブチル］−６．
７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシ−Ｎ−メチル−１
，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン ３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチ
ル−４−シアツブデル］−６，７−ジメトキシ−５，８
−ジペントキシーＮ−メヂルー１．２，３゜４−テトラ
ヒドロイソキノリン ３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−エチ
ル−４−シアツブデル］−６，７−ジメトキシ−５．８
−ジベントキシーＮ−メヂルー１．２，３゜４−テトラ
ヒドロイソキノリン ３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（ブ
タ−２−イル）−４−シアツブデル］−Ｇ、７−ジメト
キシ−５．８−ジペントキシーＮ−メチル−１，２，３
，４−テトラヒドロイソキノリン３−（４−（３，４−
ジメトキシフェニル）−４−（ペンタ−３−イル）−４
−シアノブチル］−６．７−ジメトキシ−５．８−ジペ
ントキシーＮ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール
−２−イル）−４−メチル−４−シアノブチル］−ｆ３
，７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシーＮ−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン３−［４
−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）−４−エ
チル−４−シアノブチル］−６．７−ジメトキシ−５．
８−ジベントキシーＮ−メヂルー１．２，３．４−テト
ラヒドロイソキノリン３−［４−（１，３−ベンゾジオ
キソール−２−イル）−４−（プロパー２−イル）−４
−シアツブデル］−６．７−ジメトキシ−５．８−ジペ
ントキシーＮ−メヂルー１．２，３．４−テトラヒドロ
イソキノリン ３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−４−（ブタ−２−イル）−４−シアツブデル］−６．
７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシーＮ−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン ３−［４−（１，３−ベンゾジオキソール−２−イル）
−４−（ペンタ−３−イル）−４−シアツブデル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシーＮ−メチル
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン ３−［４−（１，４−ペンゾジオキチンー２−イル）−
４−メチル−４−シアツブデル］−６，７−ジメトキシ
−５．８−ジペントキシーＮ−メチル−１，２，３，４
−テトラヒドロイソキノリン３−［４−（１，４−ベン
ゾジオキサン−２−イル）−４−エチル−４−シアツブ
デル］−６，７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシー
Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン３−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）
−４−（プロパー２−イル）−４−シアノブチル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシ゛−Ｎ−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン ３−［４−（１，４−ベンゾジオキサン−２−イル）−
４−（ブタ−２−イル）−４−ンアノブチル］−６，７
−ジメトキシ−５．８−ジペントキシーＮ−メヂルー１
．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン ３−［４−（１，４−ペンゾジオギサンー２−イル）−
４−（ペンター３−イル）−４−シアノブチル］−６，
７−ジメトキシ−５．８−ジペントキンーＮ−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン 実施例２ ［式（２）による式（１）の化合物］ （ＡＸ３Ｒ，４’　５）−３−［４−（３，４−ジメト
キシフェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル
コー６．７−ジメトキシ−１．２，３．４−テトラヒド
ロイソキノリン（２ＯＡ、約５ｇ）、ホルマリン（２０
ｍ２）および蟻酸（２５ｍＱ）からなる混合物を１００
℃で１時間撹拌し、室温に冷却し、水に加えた。生成し
た混合物をＮ　Ｈ、ＯＨにより塩基性化し、エーテルで
３回抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ
ａで乾燥し、濃縮して担（３Ｒ，４’　５）−３−［４
−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル
−４−シアノブチル］−６，７−ジメトキシ−Ｎ−メチ
ル−１，２，３゜４−テトラヒドロイソキノリン（（−
）−１Ａ）を得た。

祖遊離塩括をエタノールに溶かし、ＨＣＱで酸性化し、
結晶化が始まるまでエーテルを加えることにより（３Ｒ
，４’　５）−３−［／１−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−６．
７−ジメトキシ−Ｎ−メヂルーｌ。

２．３．４−テトラヒドロイソキノリン・ＨＣｆ２（（
−）−１Ａｉ−ＩＣ１２，ｍｐｌ　１０”１１３℃、［
α］”＝−２４，４°（ＭｅＯＩ−Ｉ））を得た。Ｃｔ
ｓＨ＊５Ｃ（ＤＮ、０．・０．５ＨｓＯに対する計算値
：Ｃ＝６５．７４、Ｉ−［＝　７　、７８、Ｎ＝５．４
８゜実測値：Ｃ＝６５．６９、Ｈ＝７．８９、Ｎ＝５．
４６゜（Ｂ）上記（Ａ）項と同様の処理を行なうが、た
だしく３Ｒ，４’　５）−３−［４−（３，４−ジメト
キシフェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル
］−６．７−ジメトキシ−１．２，３．４−テトラヒド
ロイソキノリンの代わりに製造例＋７（１３）で製造さ
れた化合物を用いることにより下記化合物を製造する。

（３８，４′Ｓ）−３”−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−
（ｉ、７−ジメトキシフェニル−Ｎ−メチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン・ＨＣ１（３Ｌ４°
Ｒ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４
−イソプロピル−４−ンアノブチル］−６．７．８−ト
リメトキシフェニル−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テ
トラヒドロイソキノリン・Ｉ−Ｉ　ＣＩ （３ｒｔ、４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−
６，７，８−）リドキシフェニル−Ｎ−メチル−１，２
，３，４−テトラヒドロイソキノリン・　Ｃ１ （３Ｓ、４°Ｒ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７．８−トリメトキシフェニル−Ｎ−メチル−１，２
，３，４−テトラヒドロイソキノリン・ＨＣ１ （３Ｓ、４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７．８−トリメトキシフェニル−Ｎ−メチル−１，２
，３，４−テトラヒドロイソキノリン・ｌ−Ｉ　Ｃ１ （３１１，４°Ｒ）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−
６．７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシフェニル−Ｎ
−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
・ＨＣ１ （３１’ｔ、４°Ｓ）−３−［４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］
−６．７−ジメトキシ−トリトキシフエニルーＮ−メチ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン・ＨＣ
１ （３Ｓ、４°Ｒ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシフェニル−Ｎ−
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン・
ＨＣ１ （３Ｓ、４′Ｓ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシフェニル−Ｎ−
メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン・
ＨＣ１ （３Ｒ，４°Ｉｔ）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−
６．７−ジメトキシ−５．８−ジベントキシフェニルー
Ｎ−メヂルー１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリ
ン・ＨＣ１ （３Ｒ，４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−６
．７−ジメトキシ−トリトキシフエニルーＮ−メチル−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン・ＭＣＩ （３Ｓ、４°Ｒ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジベントキシフェニルーＮ
−メヂルー１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン
・ＨＣ１ （３Ｓ、４′Ｓ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシフェニルーＮ
−メヂルー１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン
・ＨＣＩ 実施例３ ［式（２）による式（１）の化合物］ （Ａ）Ｔ　ＨＦ　（２００ｍＱ）中（３Ｒ，４’　５）
−３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−イ
ソプロピル−４−シアツブデル］−６．７−ジメトキシ
＝１．２，３．４−テトラヒドロイソキノリン（２０Ａ
。

約５ｇ）、ＬＤＡ（Ｉ当ｍ）およびプロビルトシレー）
（１，５当ｍ）からなる混合物を７０℃で１時間撹拌し
、室温に冷却し、水に加えた。生成した混合物をＨＣｆ
）で酸性化し、エーテルで３回抽出した。有機朽をＮａ
ｌ−ＩＣ０ａ水溶液および食塩水で洗浄し、Ｍｇ５Ｏ，
で乾燥し、濃縮することにより粗（３Ｒ，４’　５）−
３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−イソ
プロピル−４−シアツブデル］−６，７−ジメトキシ−
Ｎ−プロピル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン（（−）−１Ａ）を得た。

（Ｂ）上記（Δ）項と同様の処理を行なうが、ただしメ
チルトシレート、イソプロピルトシレート、ブヂルトシ
レートまたは２−ペンデルトシレートを用いることによ
り下記化合物を製造する。

（３１１，４’　５）−３−［４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−４−イソプロピル−４−ンアノブヂルコ
ー６．７−ジメトキシ−Ｎ−エヂルー１．２，３゜４−
テトラヒドロイソキノリン、 （３Ｒ，４’　５）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチルコー
６．７−ジメトキシ−Ｎ−（２−プロピル）−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン、（３Ｒ，４’　５
）−３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−
イソプロピル−４−シアノブヂル］−６．７−ジメトキ
シ−Ｎ−ブチル−１，２，３゜４−４−テトラヒドロイ
ソキノリン、および（３Ｒ，４’　５）−３−［４−（
３，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル−４
−シアツブデル］−６．７−ジメトキシ−Ｎ−ベンター
２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
。

（Ｃ）上記（Ａ−Ｉ３）項と同様の処理を行なうが、た
だしく３ｒｔ、４’　５）−３−［４−（３，４−ジメ
トキシフェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデ
ル］−６．７−ジメトキシ−１．２，３．４−テトラヒ
ドロイソキノリンの代わりに製造例１７（Ｂ）で製造さ
れた化合物を用いることにより下記のＮ−アルキル化合
物を製造する。

（３Ｓ、４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７−シメトキシフエニルーＮ−エヂルー１．２，３．
４−テトラヒドロイソキノリン（３１Ｎ、４’Ｒ）−３
−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプ
ロピル−４−シアノブチル］−６．７．８−トリメトキ
シフェニル−Ｎ−ヱヂル！−１，２，３．４−テトラヒ
ドロイソキノリン（３１”Ｌ、４°５）−３−［４−（
３，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル−４
−シアノブチル］−６．７．８−トリメトキシフェニル
−Ｎ−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン（３Ｓ、４’１１）−３−［４−（３，４−ジメト
キシフェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル
］−６．７．８−トリメトキシフェニル−Ｎ−エチル−
２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン （３Ｓ、４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
，７，８−）リメトキシフェニルーＮ−エヂルー１．２
，３．４−テトラヒドロイソキノリン（３Ｒ，４’Ｒ）
−３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−イ
ソプロピル−４−シアノブチル］−６．７−ジメトキシ
−５．８−ジェトキシフェニル−Ｎ−エチル−１，２，
３，４−テトラヒドロイソキノリン （３１’ｔ、４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］
−６．７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシフェニル−
Ｎ−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリ
ン （３Ｓ、４’Ｒ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシフェニル−Ｎ−
エチル−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン （３Ｓ、４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシフェニル−Ｎ−
エチル−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン （３ｒｔ、４’ｒｔ）−３−［４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］
−６．７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシフェニル
ーＮ−エヂルー１．２，３．４−テトラヒドロイソキノ
リン （３ｒｔ、４′Ｓ）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−
（ｉ、７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシフェニル
ーＮ−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リン （３Ｓ、４°Ｒ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジベントキシフェニルーＮ
−エヂルー２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン （３Ｓ、４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジベントキシフェニルーＮ
−エヂルー２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン （３Ｓ、４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７−シメトキシフエニルー（Ｎ−プロパー２−イル）
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン （３Ｒ，４°Ｒ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７．８−１リメトキシフェニル−（Ｎ−プロパー２−
イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン （３Ｉｔ、４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−
６．７．８−トリメトキシフェニル−（Ｎ−プロパー２
−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン （３Ｓ、４’ｌ？）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−
６．７．８−１リメトキシフヱニルー（Ｎ−プロパー２
−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
　　　　　　− （３Ｓ、４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチルコー６
．７．８−トリメトキシフェニル−（Ｎ−プロパー２−
イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン （３ｆｌ、４°Ｒ）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
。

フェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル３−
６．７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシフェニル−（
Ｎ−プロパー２−イル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン （３ｒｔ、４′Ｓ）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−ンアノブチル］−
６．７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシフェニル−（
Ｎ−プロパー２−イル）−１，２，３，／ｌ　−テトラ
ヒドロイソキノリン （３Ｓ、４°Ｉ’ｔ）−３−［４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］
−６．７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシフェニル−
（Ｎ−プロパー２−イル）−１，２，３，４−テトラヒ
ドロイソキノリン （３Ｓ、４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシフェニル−（Ｎ
−プロパー２−イル）−１，２，３，４〜テトラヒドロ
イソキノリン （３Ｒ，４°Ｒ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチルコー６
．７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシフェニル−（
Ｎ−プロパー２−イル）−１，２，３゜４−テトラヒド
ロイソキノリン （３Ｒ，４′Ｓ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジベントキシフェニル−（
Ｎ−プロパー２−イル）−１，２，３゜４−テトラヒド
ロイソキノリン （３Ｓ、４°Ｒ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７−ジメトキシ−５，８−ジベントキシフェニル＝（
Ｎ−プロパー２−イル）−１，２，３゜４−テトラヒド
ロイソキノリン （３Ｓ、４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシフェニル−（
Ｎ−プロパー２−イル）−１，２，３゜４−テトラヒド
ロイソキノリン （ＬＳ、４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル３−６
．７−シメトキシフエニルーＮ−ブヂルー１．２．３．
４−テトラヒドロイソキノリン（３１Ｎ、４°１）−３
−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプ
ロピル−４−シアノブチル］−６，７，８−）リメトキ
シフェニルーＮ−ブヂルー１．２．３．４−テトラヒド
ロイソキノリン（３Ｒ，４′Ｓ）−３−［４−（３，４
−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピル−４−シア
ノブチル］−６，７，８−，）リメトキシフェニルーＮ
−ブヂルー１．２．３．４−テトラヒドロイソキノリン
（３Ｓ、４°Ｉｔ）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−
６．７．８−トリメトキシフェニル−Ｎ−ブチル−１，
２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３Ｓ、４′Ｓ
）−３−［：４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４
−イソプロピル−４−シアノブチル］−６．７．８−１
−リメトキシフェニルーＮ−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン（３ｒｔ、４°Ｒ）−３−ｃ
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−イソプロピ
ル−４−シアノブチルロー６．フーシメトキシー５．８
−ジェトキシフェニル−Ｎ−ブチル−１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリン （３＋１．４′Ｓ）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−
６．７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシフェニル−Ｎ
−ブチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン （３Ｓ、４’ｒｔ）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−
６．７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシフェニル−Ｎ
−ブチル−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン （３Ｓ、４′Ｓ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシフェニル−Ｎ−
ブチル−２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン （３１１，４’ｒｔ）−３−［４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］
−６．７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシフェニル
ーＮ−ブヂルー１．２，３．４−テトラヒドロイソキノ
リン （３ｆ１．４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−
６．７−ジメトキシ−５，８−ジペントキンフェニルー
Ｎ−ブヂルー１．２．３．４−テトラヒドロイソキノリ
ン （３Ｓ、４’Ｒ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシフェニルーＮ
−ブヂルー２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン （３Ｓ、４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシフェニルーＮ
−ブヂルー２−イル−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン （３Ｓ、４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−６
．７−シメトキシフエニルー（Ｎ−ペンタ−２−イル）
−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン （３Ｒ，４’ｒｔ）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチルコー
６．７．８−トリメトキシフェニル−（Ｎ−ペンター２
−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン （３１１，４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−
６．７．８−トリメトキシフェニル−（Ｎ−ペンター２
−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン （３Ｓ、４’Ｒ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブヂルコー６
．７．８−トリメトキシフェニル−（Ｎ−ペンタ−２−
イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン （３９，４′Ｓ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブヂルコー６
．７．８−トリメトキシフェニル−（Ｎ−ペンタ−２−
イル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン （３ｆｔ、４°Ｒ）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−
６．７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシフェニル−（
Ｎ−ペンター２−イル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン （３１１，４°５）−３−［／Ｉ−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチルロ
ー６．フーシメトキシー５．８−ジェトキシフェニル−
（Ｎ−ペンタ−２−イル）−１，２，３，，１−テトラ
ヒドロイソキノリン （３Ｓ、４’ｒＬ）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−
６．７−ジメトキシ−５．８−ジェトキシフェニル−（
Ｎ−ペンタ−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン （３Ｓ、４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブヂルコー６
．７−ジメトキシ−５，８−ジェトキシフェニル−（Ｎ
−ペンター２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ
イソキノリン （３Ｒ，４°Ｒ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシフェニルー（
Ｎ−ペンタ−２−イル）−１，２，３゜４−テトラヒド
ロイソキノリン （３ｒｔ、４°５）−３−［４−（３，４−ジメトキシ
フェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−
６．７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシフェニルー
（Ｎ−ペンタ−２−イル）−１，２，３゜４−テトラヒ
ドロイソキノリン （３Ｓ、４’Ｒ）−３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシフェニル−（
Ｎ−ペンタ−２−イル）−１，２，３゜４−テトラヒド
ロイソキノリン （３Ｓ、４′Ｓ）−３−［４−（３，４−ジェトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６
．７−ジメトキシ−５．８−ジペントキシフェニル−（
Ｎ−ペンタ−２−イル）−１，２，３゜４−テトラヒド
ロイソキノリン 実施例４ ［式（１）で示される化合物の塩類コ （Ａ）遊離塩基、３−［４−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−４−イソプロピル−４−ンアノブチル］−６．
７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３゜４−テトラ
ヒドロイソキノリン（＋、１５ｇ、０゜０３２モル）を
７０℃でイソプロパツール（７０ｍ１２）に溶かし、イ
ソプロパツール中６モルｌ−ＩＣ１２（５゜６　ｍ１２
）をゆっくりと加えた。室温に冷却後、溶液が濁りだす
（飽和する）までエーテル（４０ｍｆ２）を加え、生成
した混合物を一夜撹１ミした。生成した固体を集め、エ
ーテル・イソプロパツール（１：Ｌ５０ｍ１２）で充分
洗浄し、５０℃で真空乾燥することにより白色粉末とし
て３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−イ
ソプロピル−４−シアノブチル］−６．７−ジメトキシ
−Ｎ−メチル−！。

２．３．４−テトラヒドロイソキノリン・ＨＣｌ２（１
弓４ＣＱ、１３．７ｇ１ｍｐｌ　１５〜１２０℃）を得
た。

（Ｂ）上記（Ａ）項と同様の処理を行なうが、ただし実
施例１（Ｂ）で製造された化合物を代わりに用いること
により対応する塩酸塩を製造する。

（Ｃ）上記（Ａ−Ｂ）項と同様の処理を行なうが、ただ
し塩酸の代わりに臭化水素酸、硫酸、硝酸、燐酸、酢酸
、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、マロン酸
、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸
、クエン酸、安息香酸、ケイヒ酸、マンデル酸、メタン
スルホン酸、エタンスルホン酸またはｐ−トルエンスル
ホン酸を用いることにより対応する塩を製造する。

実施例５ （製剤） 以下、実施例により式（１）で示される活性化合物、例
えば３−［４−−（３，４−ジメトキシフェニル）−４
−シアノ−４−イソプロパルブヂル］−６゜７−ジメト
キシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン（１）を含有する代表的な医薬製剤の製法につ
いて説明する。

静脈注射製剤 活性化合物　　　　　　　　　　　０．０１ｇプロピレ
ングリコール　　　　　２０．Ｏｇポリエチレングリコ
ール４００　２０．Ｏｇトンイーン（Ｔｖｅｅｎ）８０
　　　　　　１．０　　ｇｏ、９％食塩水溶液　　適ｍ
加えて１００ｍｆ２活性化合物をプロピレングリコール
、ポリエチレングリコール４００およびトウイーン（Ｔ
　ｗｅａｎ）８０に溶かず。次に充分な量の０．９％食
塩水溶液を撹拌しながら加えて１００ｍ１２の静脈注射
溶液を得、これを０．２ミクロン膜フィルターにより濾
過し、無菌条件下で包装する。

錠剤製剤　　　　　　　　　　　重量部活性化合物　　
　　　　　　　　２５．０ステアリン酸マグネシウム　
　　　０．２萌ゼラチン化澱粉　　　　　　　７４゜８
上記酸分を乾燥ブレンドし、１カプセル当たり約１１０
Ｏｘの活性化合物を含む＃０カプセルに仕込む。

実施例６ （自然発症高血圧ラットアッセイ） ２４匹の予め」１１練された成熟オス自然発症高血圧ラ
ットを、大体等しい平均収縮期血圧を示す６群（１群当
たり４動物」に分ける。次いで前記６群について同時に
２日間化合物スクリーニング処置で研究を行なう。

試験化合物を無作為に各群に割り当てる。５群には可能
な抗高血圧剤を与え、１対照群には賦形剤のみ（水およ
びトウイーン（Ｔ　ｗｅｅｎ）　８０−ポリソルベート
８０）を与える。

最初の日の投与の約！７時開館にラットのかごから食物
を除去する。第１８目の朝に、４匹のラットからなる１
つの群に体′ｍ１０ｇ当たりＯ、ｌ　ｍＱの溶液が投与
され・る濃度でホモジナイザーを用いて水に溶解／けん
祠した（２〜３滴のトウイーン８０）を使用）式（りで
示される化合物２５　ｕ／ｋｇを（胃間栄養法により）
経口投与する。投与の４．５時間後に、食物をかごに戻
し、２−１／２時間ラットに勝手に食べさせた後、再び
食物を除去する。゛第２日日の朝、前記と同様にラット
に経口投与する。投与直後、ラットを監禁し、加熱ヂャ
ンバー（３０±１．０℃）に４時間置く。第２８目の研
究の最後に再び通常の食物を与え始める。

光電変換器を用いて収縮期血圧（すなわち、第一脈動が
現われたときの圧力）を記録する。（水平群における）
３匹のラットの尾骨動脈を、自動的に３００　ｍｍ１−
１ｇに膨張した後収縮するポンプ膨張尾部加圧帯により
同時に閉塞する。圧力曲線および尾部脈拍をＭＦＥレコ
ーダーで同時にモニターする。化合物投与の１，２．３
および４時間後に与えられた水平群の各ラットについて
４本の連続（３０秒間隔）トレースを記録する。後の水
平群も同様の方法で自動的に試験する。

各観察時における各ラットの平均収縮期血圧（ＳＢＰ）
を計算する。各投与群の動物のＳＥＰを分散試験の一方
的分析を用いて各観察時に対照群（賦形剤のみ）の動物
のＳＢＰと比較する。観察時においてｐ＜０．０５を示
すデータは、顕著な抗高血圧活性を示す化合物を意味す
ると考えられる。４回の観察時全部において対照値から
２０ｍｍＨｇまたはそれ以上血圧を著しく下げる化合物
はさらに試験する価値があると考えられる。これらの場
合において心拍数を計算し、またオウネット（Ｏｕｎｎ
ｅｔ）試験を用いて対照群の心拍数値からの著しい変化
について試験した。ｐ≦−〇、０５である場合前期心拍
数は賦形剤処理された対照群の心拍数とは有意に異なる
と考えられた。この発明の化合物はこの試験において明
確な抗高血圧活性を示す。例えば、実施例１（Ａ）の化
合物は次のような結果を示した。

表 収縮期血圧 （ｍｍＨｇ士標阜的誤差） 化合物　第１時　　　第２時　　第４時賦形剤２１４±
１０　２３１±１０　２０１±１７実施例　１４３±ｓ
　　　ｔｅｔ±１０　１５１±８１（Δ） 実施例７ （ラット大動脈ストリップアッセイ） ４匹のオスのスプラーグ・ドーリ−（Ｓ　ｐｒａｇｕｅ
−’Ｄ　ａｖｌｅｙ）ラット（１ラツト当たり２５０〜
３００ｇ１バンヂン・アンド・キングセンから入手）を
頚部脱臼により殺した。胸部大動脈を迅速に摘出し、動
脈血管外膜結合組織を注意深く除いた。大動脈を幅２〜
３ｍｆｆ１および長さ３０ｍｍのらせん状のストリップ
に切断した。３７℃で１０ｍ１２の修正クレブズ溶液を
含む組織浴に垂直にのせ、９５％０、および５％ＣＯ１
からなる気体混合物にさらした。

最初の眼力１ｇをストリップに適用した。システムを１
時間平衡させたままにしながらストリップを６回洗浄し
た。次いでストリップをＢａＣＬ（１０３モル）または
フェニレフリン（ＩＯ７モル）により収縮させ、一定の
応答に達するまで放置した。

次いでストリップにおいてこの発明の化合物の濃度を徐
々に増加させ、ベックマン（Ｂｅｃｋｍａｎ）ＲＧｌ！
グイノグラフ（Ｄ　ｙｎｏｇｒａｐｈ）レコーダーのグ
ラス（Ｇ　ｒａｓｓ）Ｆ　Ｔ　Ｏ３変換器を用いて応答
を記録した。この発明の化合物は、このアッセイにおい
てカルシウムチャヅネル遮断剤としての高い血管弛概括
性を示した。

塩化バリウムおよびフェニレフリン（ＰＥ）収縮ストリ
ップにおける実施例１（Ａ）の化合物のｐＥＣｓｏ（Ｉ
ＯｇＥ　Ｃｓｏ）は、ｐＥｃｓｏ（Ｂａ”つ＝６，５２
±０．１１およびｐＥＣｓ。（ＰＥ）＝６．３８±０゜
１３である。Ｅ　Ｃｓ　ｏは、バリウムまたはフェニレ
フリン収縮ラット大動脈ストリップの５０％弛緩をもた
らす化合物濃度である。

実施例８ （カルシウム遮断組織選択性） ４匹のオスのニューシーラントホワイトラビット（ウサ
ギ１羽島たり２　、５−３　、５　ｋｇ、エルグホーン
）をベントパルビタールナトリウム（５０ｘｙ／ｋｇ、
耳の静脈に静脈注射）により殺し、直ちに断頭した。迅
速に脳を摘出し、９５％０，１５％ＣＯ２にさらしなが
ら修正クレブス緩衝液の皿においた。頭蓋底動脈を切開
し、緩衝液のはいった分離曝気皿に置いた。各ウサギの
中耳動脈の一部を耳の中央から摘出し、曝気緩衝岐器に
置いた。頭蓋底および耳部動脈を注意深く掃除し、横断
環状に切断した。頭蓋底動脈環の長さは約３ｍｍであっ
た。耳部動脈珂の長さは約２Ｉｌｌｆｆｉであった。３
７℃で１０ｍ＋２の修正クレブズ溶液を含有する組織浴
のホルダーに環を載せ、９５％０．および５％ＣＯ２か
らなる気体混合物にさらした。

最初の張力０．５ｇを頭蓋底および耳部動脈管の両方に
適用した。ンステムを１時間平衡させたままにしながら
環を６回洗浄した。次いで環をＫＣＱで処理して約１ｇ
の収縮をもたらし、一定の応答に達するまで放置した。

次に環に対してこの発明の化合物の濃度を徐々に増加さ
せ、ベックマン（Ｂｅｃｋｍａｎ）［１６１１ダイノグ
ラフ（Ｄ　ｙｎｏｇｒａｐｈ）レコーダーのスターザム
（Ｓ　ｔａｔｈａｍ）Ｕ　Ｃ−２変換器を用いて応答を
記録した。この発明の化合物はこのアッセイにおいて高
い血管弛緩活性および大脳動脈に対する良好な選択性を
示した。

実施例！（Ａ）の化合物の場合 ｐＥＣｓ。（頭蓋底）＝６．９７±０．０１ｐＥＣｓ。

（耳）　　　＝６．５７±０．０８すなわち、この化合
物は耳部動脈の場合ｑ）２．８倍の選択性を頭蓋底動脈
に対して示す。実施例１（Ａ）の化合物は＞　１０００
ｘ９／ｋｇのラットにおける経口Ｌ　Ｄ　ｓ。を有する
。

実施例９ イヌにおける静脈内研究 （麻酔された正常血圧の動物） ベンドパルビタールで麻酔した開胸状態の雑種イヌにお
いて、ラセミ化合物３−［４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）−４−イソプロピル−４−シアツブデル］−６
．７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テト
ロヒドロイソキノリンは０゜１〜０　、５　ｆｆ９／ｋ
ｇの用量範囲で大動脈血圧、心拍数および心拍圧産物に
おける用量依存的減少をもたらした。冠状動脈血流ｍが
増加した。

心拍機能の２次元心臓エコー検査分析 ベントパルビター　ルで麻酔した開胸状態の雑種イヌに
おいて、実施例１（Ａ）の化合物を静脈内投与すると、
左心室の最終心収縮期および最終心収縮期の容積におけ
る著しい用量依存的減少並びに左心室の駆出フラクシヨ
ンおよび鼓動容積における増加をもたらした、心収縮期
圧、心弛緩期圧および平均血圧における減少並びに全身
的血管抵抗性もまた明らかであった。心臓血管拡張作用
および心拍産物の減少を伴なう化合物のこのように血流
力学的プロフィールから、この化合物は狭心症の処置に
おける可能性を秘めた優れた候補となり得る。

実施例１Ｏ 次の化合物は、下表に示された方法により製造された。

式（１）：Ｒ１１Ｒ２＝Ｈ Ｒｓ　　　１１４　　　Ｒｓ　　　Ｒａ　　　方法　　
物理定数Ｍｅ　　ｉ−プ　ＨＨ式■、ス　ＭＳｍ／ｅロ
ビル　　　、　　テップ９ａ　　４６６（Ｍ＋）ｎ−プ
　Ｉ−プ　ＨＩ−Ｉ　　式■、スロピルロピル　　　　
　　テップ９ｂ Ｍｅ　　＋−プ　ｒ−ｔ　　　Ｈ式■、スロピル　　　
　　　テップ７ Ｍｅ　　ｉ−プ　Ｉ（Ｈ弐■、ス　（３Ｆｔ、４’　５
）ロビル　　　　　　テップ６　　ＨＣ（！：ｍｐ〜１
１２℃ Ｍｅ　　ｉ−プ　３−４−　式■、ス ロピルＭｅＯＭｅＯテップ６ Ｍｅ　　　ｉ−プ　ＨＩＩ　　式■　　　　ＭＳ確認ロ
ピル Ｍｅ　　　ｉ−プ　ＨＨ式ＩＸ　　　　ＭＳｍ／ｅロビ
ル　　　　　　　　　　　４６６（Ｍ＋）特許出願人　
シンテックス（ニー・ニス・エイ）インコーホレイテッ
ド

Claims (25)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、 Ｒ＿１およびＲ＿２は、各々独立して−Ｈまたは低級ア
   ルコキシ、 Ｒ＿３およびＲ＿４は、各々独立して低級アルキル、並
   びに Ｒ＿５およびＲ＿６は、各々−ＯＣＨ＿３であるかまた
   は一緒になって−ＯＣＨ＿２Ｏ−もしくは−ＯＣＨ＿２
   ＣＨ＿２Ｏ−を形成する） で示される化合物またはその医薬的に許容される酸付加
   塩。
2. （２）Ｒ＿４がイソプロピルである、特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。
3. （３）Ｒ＿３がメチルである、特許請求の範囲第２項記
   載の化合物。
4. （４）Ｒ＿１およびＲ＿２が各々−Ｈである、特許請求
   の範囲第３項記載の化合物。
5. （５）Ｒ＿５およびＲ＿６が各々−ＯＣＨ＿３である、
   特許請求の範囲第４項記載の化合物。
6. （６）３−［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４
   −イソプロピル−４−シアノブチル］−６，７−ジメト
   キシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
   キノリンである、特許請求の範囲第５項記載の化合物。
7. （７）Ｃ＿３の立体配置がＳである、特許請求の範囲第
   ５項記載の化合物。
8. （８）（３Ｓ，４′Ｓ）３−［４−（３，４−ジメトキ
   シフェニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］
   −６，７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−
   テトラヒドロイソキノリンである、特許請求の範囲第７
   項記載の化合物。
9. （９）式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は各々独立して−Ｈまたは
   低級アルコキシ、Ｒ＿４は低級アルキル、並びにＲ＿５
   およびＲ＿６は各々独立して−ＯＣＨ＿３であるかまた
   は一緒になって−ＯＣＨ＿２Ｏ−もしくは−ＯＣＨ＿２
   ＣＨ＿２Ｏ−を形成する） で示される化合物の製造方法であって、 蟻酸、パラホルムアルデヒドおよび式（１１）▲数式、
   化学式、表等があります▼（１１） （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は各々独立して−Ｈまたは
   低級アルコキシ、Ｒ＿４は低級アルキル、並びにＲ＿５
   およびＲ＿６は各々−ＯＣＨ＿３であるかまたは一緒に
   なって−ＯＣＨ＿２Ｏ−もしくは−ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２
   Ｏ−を形成する） で示される化合物からなる混合物を７０°−１１０℃で
   １〜２４時間加熱することからなる方法。
10. （１０）混合物を約９０℃の温度で加熱する、特許請求
    の範囲第９項記載の方法。
11. （１１）式（１１）で示される化合物が、不活性溶媒中
    でアシル化剤、触媒量の塩基および式（８）▲数式、化
    学式、表等があります▼（８） （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は各々独立して−Ｈまたは
    低級アルコキシ、Ｒ＿４は低級アルキル、並びにＲ＿５
    およびＲ＿６は各々−ＯＣＨ＿３であるかまたは一緒に
    なって−ＯＣＨ＿２Ｏ−もしくは−ＯＣＨ＿２ＣＨ＿２
    Ｏ−を形成する） で示される化合物を混合して第一生成物を得、２５〜４
    ５℃で第一生成物、第一アルカノールおよびホウ素ベー
    スの還元剤からなる混合物を加熱して第二生成物を得、
    そして ３０〜６０℃で第二生成物、ぎ酸アンモニウム、貴金属
    触媒および第二アルカノールからなる混合物を加熱する
    。 ことにより得られる、特許請求の範囲第９項記載の方法
    。
12. （１２）式（８）で式される化合物が、 ４０〜６５℃で第三低級アルカノール、触媒量のフルオ
    リド塩、式（４）で示される化合物および式（７）で示
    される化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（４）▲数式、化学
    式、表等があります▼（７） （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は各々独立して−Ｈまたは
    低級アルコキシ、 Ｒ＿４は低級アルキル、並びに Ｒ＿５およびＲ＿６は各々−ＯＣＨ＿３であるかまたは
    一緒になって−ＯＣＨ＿２Ｏ−もしくは−ＯＣＨ＿２Ｃ
    Ｈ＿２Ｏ−を形成する） からなる混合物を加熱することにより得られる、特許請
    求の範囲第１１項記載の方法。
13. （１３）アンギナ、高血圧またはうっ血性心不全の処置
    に用いられ、 医薬的に許容される担体、および 式（１）で示される化合物の有効量 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、 Ｒ＿１およびＲ＿２は各々独立して−Ｈまたは低級アル
    コキシ、 Ｒ＿３およびＲ＿４は、各々独立して低級アルキル、並
    びに、 Ｒ＿５およびＲ＿６は、各々−ＯＣＨ＿３であるかまた
    は一緒になって−ＯＣＨ＿２Ｏ−もしくは−ＯＣＨ＿２
    ＣＨ＿２Ｏ−を形成する） を含む医薬組成物。
14. （１４）式（１）で示される化合物が（ラセミ体）３−
    ［４−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−シアノ−
    ４−イソプロピルブチル］−６，７−ジメトキシ−Ｎ−
    メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンで
    ある、特許請求の範囲第１３項記載、の組成物。
15. （１５）心臓血管薬剤の製造に有用な化合物であって、
    式、 ▲数式、化学式、表等があります▼（１１） （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は各々独立して−Ｈまたは
    低級アルコキシ、Ｒ＿４は低級アルキル、並びにＲ＿５
    およびＲ＿６は、各々−ＯＣＨ＿３であるかまたは一緒
    になって−ＯＣＨ＿２Ｏ−もしくは−ＯＣＨ＿２ＣＨ＿
    ２Ｏ−を形成する） で示される化合物。
16. （１６）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（８） （式中、 Ｒ＿１およびＲ＿２は、各々独立して−Ｈまたは低級ア
    ルコキシ、 Ｒ＿４は、低級アルキル、並びに、 Ｒ＿５およびＲ＿６は、各々独立して−ＯＣＨ＿３であ
    るかまたは一緒になって−ＯＣＨ＿２Ｏ−もしくは−Ｏ
    ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｏ−を形成する） で示される、心臓血管薬剤の製造に有用な化合物および
    その医薬的に許容される塩類。
17. （１７）式（２９） ▲数式、化学式、表等があります▼（２９） （式中、 Ｒ＿１およびＲ＿２は、各々独立してＨまたは低級アル
    コキシ、 Ｒ＿３およびＲ＿４は、各々独立して低級アルキル、並
    びに Ｒ＿５およびＲ＿６は、各々−ＯＣＨ３であるかまたは
    一緒になって−ＯＣＨ２Ｏ−もしくは−ＯＣＨ、ＣＨ＿
    ２Ｏ−を形成する） で示される化合物およびその酸付加塩類。
18. （１８）Ｒ＿１およびＲ＿２が各々Ｈ、Ｒ＿３がメチル
    およびＲ＿４がイソプロピルである、特許請求の範囲第
    １７項記載の化合物。
19. （１９）式（３４）または（３９） ▲数式、化学式、表等があります▼（３４） ▲数式、化学式、表等があります▼（３９） 〔式中、 Ｒ＿１およびＲ＿２は、各々独立してＨまたは低級アル
    コキシ、 Ｒ＿３およびＲ＿４は、各々独立して低級アルキル、並
    びに、 Ｒ＿５およびＲ＿６は、各々−ＯＣＨ＿３であるかまた
    は一緒になって−ＯＣＨ＿２Ｏ−もしくは−ＯＣＨ＿２
    ＣＨ＿２Ｏ−を形成する） で示される化合物。
20. （２０）Ｒ＿１およびＲ＿２が各々Ｈ、Ｒ＿３がメチル
    およびＲ＿４がイソプロピルである、特許請求の範囲第
    １９項記載の化合物。
21. （２１）式（３７）または（３８） ▲数式、化学式、表等があります▼￥３７￥：Ｚ＝Ｏ＝ ￥３８￥：Ｚ＝ＨＯ− （式中、 Ｒ＿１およびＲ＿２は、各々独立してＨまたは低級アル
    コキシ、 Ｒ＿３およびＲ＿４は、各々独立して低級アルキル、Ｒ
    ＿５およびＲ＿６は、各々−ＯＣＨ＿３であるかまたは
    一緒になって−ＯＣＨ＿２Ｏ−もしくは−ＯＣＨ＿２Ｃ
    Ｈ＿２Ｏ−を形成し、並びに Ｚは、ＨＯ−またはＯ＝である） で示される化合物およびその酸付加塩類。
22. （２２）Ｒ＿１およびＲ＿２が各々Ｈ、Ｒ＿３がメチル
    およびＲ＿４がイソプロピルである、特許請求の範囲第
    ２１項記載の化合物。
23. （２３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中、 Ｒ＿１およびＲ＿２は各々独立して−Ｈまたは低級アル
    コキシ、 Ｒ＿３およびＲ＿４は、各々独立して低級アルキル、並
    びに Ｒ＿５およびＲ＿６は、各々−ＯＣＨ＿３であるかまた
    は一緒になって−ＯＣＨ＿２Ｏ−もしくは−ＯＣＨ＿２
    ＣＨ＿２Ｏ−を形成する） で示される化合物またはその医薬的に許容される酸付加
    塩の製造方法であって、 （ａ）式（１１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１１） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６
    は前記の意味） で示される化合物またはその酸付加塩を蟻酸およびホル
    ムアルデヒド供給源の存在下に閉環して式（１）で示さ
    れる化合物を得るか、 （ｂ）式（２０Ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼（２０Ａ） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６
    は前記の意味） で示される化合物を、低級アルキルアルキル化剤例えば
    Ｒ＿３−Ｌ［式中、Ｒ＿３は前記の意味およびＬは脱離
    基（ハロゲン、スルホニルオキシ例えば低級アルキルス
    ルホニルオキシまたは（６−１２Ｃ）アリールスルホニ
    ルオキシ）である］またはホルムアルデヒド供給源およ
    び蟻酸によりアルキル化して式（１）で示される化合物
    を得るか、 （ｃ）式（２９） ▲数式、化学式、表等があります▼（２９） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５およ
    びＲ＿６は前記の意味） で示される化合物を閉環して式（１）で示される化合物
    を得るか、 （ｄ）式（３４） ▲数式、化学式、表等があります▼（３４） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５およ
    びＲ＿６は前記の意味であり、点線は１および２または
    ２および３位間の二重結合を表わす） で示される化合物を還元して式（１）（特にＲ＿３がメ
    チルである）で示される化合物を得るか、 （ｅ）式（３９） ▲数式、化学式、表等があります▼（３９） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＲ＿６
    は前記の意味） で示される化合物を還元して式（１）で示される化合物
    を得るか、 （ｆ）式（３７） ▲数式、化学式、表等があります▼（３７） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５およ
    びＲ＿６は前記の意味であり、Ｈａｌはクロロ、ブロモ
    またはヨードを表わす） で示される化合物を還元して式（１）で示される化合物
    を得るか、 （ｇ）式（３８） ▲数式、化学式、表等があります▼（３８） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５およ
    びＲ＿６は前記の意味） で示される化合物を還元して式（１）で示される化合物
    を得るか、 （ｈ）式（４２） ▲数式、化学式、表等があります▼（３８） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿５およびＲ＿６
    は前記の意味） で示される化合物を、式Ｒ＿４−Ｌ（式中、Ｒ＿４は低
    級アルキルおよびＬは脱離基である）で示される低級ア
    ルキルアルキル化剤によりアルキル化するか、 （ｉ）式（１）で示される化合物をその酸付加塩に変換
    するか、 （ｋ）式（１）で示される化合物の酸付加塩を式（１）
    で示される遊離塩基に変換するか、 （ｌ）式（１）で示される化合物の酸付加塩を別の酸付
    加塩に変換するか、 （ｍ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５およ
    びＲ＿６は前記の意味） で示されるアミドを脱水して式（１）で示される化合物
    を得るか、または （ｎ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５およ
    びＲ＿６は前記の意味およびＡｌｋｙｌは低級アルキル
    を表わす）で示されるエステルを式（１）で示される化
    合物に変換すること からなる方法。
24. （２４）、化合物３−［４−（３，４−ジメトキシフェ
    ニル）−４−イソプロピル−４−シアノブチル］−６，
    ７−ジメトキシ−Ｎ−メチル−１，２，３，４−テトラ
    ヒドロイソキノリンまたはその医薬的に許容される塩が
    製造される、特許請求の範囲第２３項記載の方法。
25. （２５）式（１）で示される化合物を含む医薬的に許容
    される製剤を製造する段階を含む特許請求の範囲第２３
    または２４項記載の方法。