JPS62153229A - 皮膚マ−カ− - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、体内病巣への放射線治療を要する患者、また
は体内病巣への外科処置を要する患者の病巣位置の計測
にあたり、患者の体表面特定点を基準とする病巣との位
置関係を確定するためのＮＭＲ（核磁気共鳴）断層画像
診断及びＸ線画像診断（断層画像診断、更にはＸ線透過
写真撮影）のいずれにも有用な皮膚マーカー（患者の体
躯表面局部に貼布して、病巣と共に描出されうる体表面
特定位ｒ！１標識）を提供する。

〈従来の技術及び問題点〉 体内病巣を有する患者の検査・治療を目的とする侵襲を
加えるに先立ち、患者の体表面特定局部を基点として、
病巣の立体的位置を正確に認識することは、病巣近辺正
常組織の損傷を最小限度に留め、外科処置の効果を高め
るうえに不可欠である。

生体内をｗｔ察する手法として、既にポジトロン放出断
層撮影（ＰＥＴ、ＰＥ−ＣＴ）、超音波診断（ＵＳ）な
どが試みられているが、いずれも解像力または描出再現
性、Ｓ／Ｎ　（信号・雑音比）に劣るため、Ｘ線−ＣＴ
　（Ｃｏｍｐｕｔ（ｅｒｉｚ）ｅｄＴｏｍｏｇｒａｐｈ
ｙ）　（Ｘ線断層画像診断）が広く実用されている。も
っとも、Ｘ線−ＣＴ法にも、骨格、空気（体内気胞、気
管）などにより診断が妨害されるうえ、Ｘ線被曝の危険
をも考慮しなければならないなどの問題があり、これら
の難点を克服する診断法として、ＮＭＲ−ＣＴ（核磁気
共鳴断層映像法）が試みられている。このＮＭＲ−ＣＴ
は、確かに生体に侵襲を加えることなく、体内諸臓器及
び各種病巣の多くが描出されるが、必ずしも全ての病巣
を検出しうるちのではない。即ち、この診断法は、生体
組織のプロトン濃度と磁気緩和現象に基づくため（佐久
間貞行；診断と治療、胆。

１４８９（１９８２）、佐久間貞行；画像診断、え、　
１３５（１９８２）。

佐久間貞行；日本医事新報、３１３２，３（１９８４）
、佐久間貞行；病態生理、生、１１９（１９８５））　
、　ＮＭＲ特性に異変を来さない病変は検出できない、
また、Ｘ線−ＣＴ法は、生体組織のＸＭ透過性に基づく
ため、やはり、Ｘ線特性に異変を伴わない病変には非力
である。

このように、いずれにしても、万能の生体内映像化（診
断）法が確立されていない以上、上記のＸ線−ＣＴとＮ
ＭＲ−ＣＴを併用し、それぞれの短所を補うのが望まし
い（佐久間貞行他；臨床ＭＥ新しい診療、旦（１）１３
（１９８５））−ただし、いずれの診断法においても、
検出（描出）された病巣の立体的位置、特に体躯表面特
定局部との位置関係が、直接明示されるものではない。

放射線照射治療または各種の外科治療、外科処置におい
ては、体躯表面（皮膚）特定部位を経て、生体内病巣組
織の破壊または切除を意図するものであるから、この皮
膚特定部位と病巣との位置関係を、あらかじめ正しく知
らなければならない。

生体内病巣のく位体的）位置を知るには、皮膚マーカー
法、即ち、体内病巣の映像化時に、判別映像化（識別）
されうる、なんらかの物質（皮膚マーカー）を、体躯表
面の所望位置に貼布し、この皮膚マーカーと病巣の双方
をよぎる断層面の映像につき、この両者の位置関係を計
測する手法によらざるを得ないのが現状で、前記Ｘ線断
層画像診断及びＮＭＲ断層画像診断のいずれにおいても
、この皮膚マーカー法が既に試みられている。Ｘ線−Ｃ
Ｔの場合、各種のＸ線不透過材が有用とされるものの、
体躯表面の形状に適合・変形させて密着・貼布する便宜
上、ポリエチレン被覆銅線（Ｄ、Ｖ。

Ａｓｈ　ａｔ　ａｌ、、　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｒａｄｉ
ｏｌｏｇｙ、　３４．９９（１９８３））。

あるいは、はんだ付は用紐状はんだなどが用いられる。

血管造影用カテーテルとして市販されているプラスチッ
ク製チューブは、壁面材質中に、硫酸バリウム、カオリ
ン、ベントナイト、タルク、けい酸アルミニウム、けい
酸マグネシウム、けい砂、アルミナ、イライト、バーミ
キュライト、ノントロライト、サポナイト、クロライド
、アロフェン、りん酸カルシウム、鉄粉、鉛粉などに代
表されるＸｆｉ不透過材を分散・包埋させた血管内挿入
用チューブであるが、この血管のＸ線撮影用挿入物（管
）を、所望の長さに寸断し、前記の皮膚マーカーに転用
することも行われている。これらのＸ線不透過材（Ｘ線
不透過材含有プラスチック）は、確かにＸ線−ＣＴ画像
上の不透過部として明確に認知（識別）されるものの、
これをそのまま、ＮＭＲ−ＣＴの場合に兼用することは
できない。

ＮｙｘＲＩＩＲｍ画像に、体躯表面特定位置を、体内病
巣と共に描出するには、体内病巣をよぎる断層面の皮膚
（体躯表面、正常皮膚）局部に正常皮膚組織と異なる強
いＮＭＲ信号を明瞭に発する。なんらかの物質を貼布す
る必要があるが、前記のｘＬＡ不透過材はいずれも、は
とんどＮＭＲ信号（プロトンＮＭＲ信号）を発しないた
め、ＮＭＲ−ＣＴ画像上、空気（大気）と同じく、抽出
されない。

ＮＭＲ−ＣＴ用皮膚マーカーとしては、水を主成分とす
る高含水ゲルあるいはプロトン信号に富む植物油、動物
油、シリコーン油などが用いられる。しかし、これらは
Ｘ線不透過性でないため、Ｘ線診断画像において識別不
能である。Ｘ線不透過材としての硫酸バリウム、銅など
の粉末を、上記ＮＭＲ−ＣＴ用皮膚マーカーへ混入する
ことも試みられるが、水または油に比し、著しく比重の
高いこれらのＸ線不透過材は、均一混入し煮い。

また、混入物により、ＮＭＲ−ＣＴ用皮膚マーカーのプ
ロトン密度が低下しく希釈され）、あるいはプロトンの
横緩和時間（Ｔ２）が著しく低下して、ＮＭＲ信号強度
が弱まるなどの支障をきたす。

〈発明の目的〉 本発明は、生体皮膚面と明確に識別しうる強いＮＭＲ信
号及びＸ線不透過性を兼備し、しかも形態保持性が良好
で、任意形状に裁断可能の、ＮＭＲ診断及びＸ線診断の
双方に兼用しうる用皮膚マーカーを提供する。

く問題点を解決するための手段〉 本発明によれば、けん化度９８モル％以上、平均重合度
１，０００以上のポリビニルアルコールを含み、且つ、
該ポリビニルアルコールの濃度が８ｗｔ％を超え、２０
ｖｔ％以下の水溶液を、Ｘ線不透過性・非磁性材料の包
埋されたプラスチック（またはゴム）製容器へ注入後、
これを−１０℃以下の温度に冷却・固化・成型後、次に
、これを解凍し、この凍結・解凍操作の累積凍結回数を
１〜８とすることにより得たＸ線診断・ＮＭＲ診断兼用
皮膚マーカーが提供される。

以下１本発明を、更に詳細に説明する。

本発明では、次に述べる特定処方により生成する高含水
ゲルの充填されたＸｍ不透過性の皮膚マーカーが得られ
る。

本発明に用いるポリビニルアルコールは、そのけん化度
が、９８モル％以上、好ましくは９８．５モル％以上を
要する。また、ポリビニルアルコールの重合度は１，０
００以上を要する。

本発明では、まず、前述のポリビニルアルコールを含む
水溶液を調合する。ポリビニルアルコールの濃度として
は、８ｗｔ％を超え２０ｗｔ％以下。

好ましくは９〜１５ＩＩｔ％とする。

本発明においては、上記ポリビニルアルコール水溶液を
、Ｘ線不透過性の非磁性材料からなる任意形状の容器へ
注入し、冷却・凍結後、これを解凍することにより、本
発明に供しうる高含水ゲルを得ることができる。また、
特に機械的強度に富む皮膚マーカーを望む場合には、上
記の凍結・解凍の一連の操作を反復して、累積凍結回数
を２〜８とすることにより１本発明に供しうる高含水ゲ
ル（ゴム）を得ることができる。累積凍結回数を高める
とともに、得られる高含水ゴムの硬度も向上するが、累
積凍結回数９以降は、その効果がほぼ消失すること（南
部５生、高分子加工、　３２，５２３（１９８３））か
ら、上述の２〜８が経済的である。

前記の注入容器の形状としては、チューブ状、中空円板
、中空楕円板など、所望に応じ選定できる。また１体内
画像撮影時の実情（病巣の規模、形状）に合わせて裁断
しうろことが望まれることから、臨床現場において容易
に裁断可能な材質により製作されるのが望ましく、従っ
て、ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、ポリ塩
化ビニル、ポリ塩化ビニリデン、ポリエステル、ポリア
クリロニトリル、テフロン、シリコーンなどに代表され
るプラスチック（またはゴム）製容器が好ましい。更に
、この容器自体がＸ線不透過性であることを必須条件と
することから、上記プラスチック素材（またはゴム）に
、あらかじめ（容器成形に先立ち）、Ｘ線造影剤を包埋
する。Ｘ線造影剤としては、ＮＭＲ診断に妨害を及ぼさ
ないことを必須条件とすることから、磁性材料（強磁性
材料）は避けなければならず、従って硫酸バリウム、炭
化けい素、窒化けい素、アルミナ、ジルコニアなどに代
表されるＸ線不透過性の非磁性材料が適している。この
Ｘｍ不透過材のプラスチック材への混入量としては、そ
れぞれのＸ線遮蔽効果に応じ、適宜選択されるが１通常
１０〜４５ｔｉｔ％混入することにより、本発明の皮膚
マーカーが、生体軟組織と明確に識別される。

市販のＸ線造影用カテーテルは、可撓性のプラスチック
・チューブであるが、その（壁面材料）中に、硫酸バリ
ウムに代表されるＸ線不透過材が包埋されているため、
そのチューブ（カテーテル）の一端を閉じたうえで、本
発明のポリビニルアルコール水溶液注入容器に供するこ
とができる。もっとも、磁性材料を包埋したＸ線造影用
カテーテルはＮＭＲ装置に悪影響を及ぼすので、市販の
（Ｘ線造影用）カテーテルにつき、あらかじめＮＭＲ−
ＣＴ両画像支障のないことを確認する必要がある。

本発明においては、ポリビニルアルコール単一成分がゲ
ル素材（ゲル化成分）として用いられる。

しかし、ポリビニルアルコールのゲル化を阻害せず、し
かも、上記ゲル（高含水ゲル）のプロトンＮＭＲｍ号を
弱めることのない、他の物質が共存することは１本発明
に差支えなく、その共存量としては、例えばポリビニル
アルコールの１７２量以下とすることができる。

上述の、ポリビニルアルコールのゲル化を阻害せず、し
かもゲルのＮＭＲ信号を弱めることのない成分としては
、例えばレシチン、植物油、動物油、グルコース、カゼ
イン、メチルアルコール、プロピルアルコール、ｐ−ヒ
ドロキシ安息香酸ブチル、更にはニッケル、銅、鉄、デ
ィスプロシウム、ガドリニウム、バナジル、コバルトな
どのイオンが挙げられるが、これらは、そのまま、また
は水溶液あるいは懸濁液としてあらかじめポリビニルア
ルコール水溶液へ添加後、攪拌して均一に分散させ、し
かる後、前述の凍結及びその後の処理を施すことができ
る。

ニッケル、銅、バナジル、鉄（■）、ディスプロシウム
、コバルト、ガドリニウムなどのイオンが微量共存する
と、高含水ゲル中のプロトンの縦緩和時間Ｔ４が、横緩
和時間Ｔ２に比し、特に著しく短縮する結果、ゲルのＮ
ＭＲ信号が大幅に増強されることから、これらの常磁性
イオンは、むしろ本発明に好ましい共存物として挙られ
、これにより、ＮＭＲ−ＣＴにおいて１本発明の皮膚マ
ーカーが特に鮮明に描出される。これら好ましい添加物
の濃度としては、コバルト・イオン１０〜３５０　ｍ　
Ｍ／　Ｑ　（０，０６〜２．１％）、バナジル・イオン
。

ディスプロシウム・イオン、ニッケル・イオン０．１〜
３５０ｍＭ／Ｑ　（６ｐｐｍ〜５．７％）、銅イオン０
．１〜１０　ｍＭ／　Ｑ　　（６〜６３５ｐｐｍ）、第
二鉄イオン、カドリニウムイオン０．０５〜３．５ｍｙ
１／Ｑ　（３〜５５０ｐｐｍ）が良い。更に多量共存さ
せると、ゲルの（プロトンの）横緩和時間Ｔ２が短縮さ
れて、ＮＭＲ信号増強効果が薄れるため、上記の濃度範
囲を選定するのが好ましい。

本発明においては、含水率８０〜９２％の範囲の所望の
ゲル（皮膚マーカー）を得ることができる。ゲル含水率
は、当初のポリビニルアルコール水溶液（または懸濁液
）の調合組成に依存するが、当初のポリビニルアルコー
ル水溶液（または懸濁液）が、そのままゲル化している
ことから、容易にゲル含水率が算出される。

本発明においては、当初のポリビニルアルコール水溶液
の組成を調整することにより、含水率８０％未満１例え
ば３０〜７９％のゲルを得ることもできるが、皮膚マー
カーとしての用途を考慮した場合、含水率７３％程度で
は、肝臓と同程度のＮＭＲ信号強度が得られるにすぎず
、含水率７５％では、肝臓より鮮明に描出されるものの
、なお脳灰白質の信号強度には及ばない。脳白質、脂肪
に匹敵する強いＮＭＲ信号を確保する観点から、含水率
としては、やはり上記の８０〜９２％が好ましく、特に
これら生体組織に勝る鮮明な描出を望む場合には、ここ
へ更に前記のニッケル、銅。

バナジル、鉄、ディスプロシウム、コバルト、ガドリニ
ウム等のイオンを共存させるのが好ましい。

〈発明の効果〉 本発明の皮膚マーカーは、強いＮＭＲ信号を発し、鮮明
に描出されると共に、高含水ゲルの充填容器自体がＸ線
不透過性であることから、そのままＸ線写真においても
生体軟組織、皮下脂肪層、皮膚などと明確に識別され、
ＮＭＲ−ＣＴ、Ｘ線撮影（Ｘ線診断。Ｘ線−ＣＴ及びｘ
ｇ透過撮影）の双方に兼用できる。

本発明の皮膚マーカーは、診断時の実情（病巣の規模、
形状）に応じ、はさみなどにより適宜裁断して供するこ
とができる。

本発明の皮膚マーカーは、多量の水を含むにもかかわら
ず、３７℃においても形態保持性を有する。したがって
、Ｘ線不透過材製容器へ、従来のＮＭＲ−ＣＴ用皮膚マ
ーカー材（植物油、動物油、シリコーン油）を充填した
場合、上記の容器裁断に伴い、裁断口から充填物が流出
するのを免かれないのに反し、本発明の皮膚マーカーに
は、この悲恋が無い。

本発明の皮膚マーカーは保存もきわめて容易で、密封容
器内では、半年以上、高含水状態に変りなく、生体皮膚
とは明確に異なる強いＮＭＲ信号を発すると共に、Ｘ線
不透過性を兼何している。

本発明の皮膚マーカーはＸ線不透過材として磁性材料（
鉄、コバルト、ニッケル、ハロゲン化りロム、酸化クロ
ムに代表されるフェロ磁性体及び酸化ニッケル（ＩＩ）
鉄（■）、酸化鉄（Ｉ［［）鉄（■）、酸化マンガン（
ｎ）鉄（■）、γ−酸化鉄（■）、ニッケル亜鉛フェラ
イト、マンガン亜鉛フェライトに代表されるフェリ磁性
体（強磁性材料）を含まないため、ＮＭＲ−ＣＴ装置に
支障をきたさない。

〈実施例〉 以下本発明の実施例につき説明する。なお、％とｐｐｍ
の表示は重量基準による。

実施例１ 平均重合度１，０００、けん化度９８モル％のポリビニ
ルアルコールの２０％水溶液３１４ｇを、円形容器（硫
酸バリウム４５％を分散・包埋したポリエチレン製、深
さ３ｍｍ、直径２Ｇ、壁面厚み０．７Ｒ１）へ注入後、
これを−３０℃に冷却す逃ことにより凍結体を得、これ
に解凍を施す。この凍結・解凍操作を反復することによ
り、含水率８０％の円板状ゲル充填体（ゲル充填容器、
皮膚マーカー）を得た。

ＮＭＲ−ＣＴ装置（０，１５Ｔ　、　３．６９Ｍ　Ｈｚ
　）の磁場へこの皮膚マーカーを挿入して、プロトンの
縦緩和時間Ｔ１と横緩和時間Ｔ２を測定し。

Ｔ、＝０．３５ｓ、Ｔ２＝０．１５ｇを得た。同じく肝
臓のプロトン緩和時間がＴ工＝０．３ｓ　、　Ｔ、＝０
．０５ｓであることから１式１に基づ＜ＮＭＲ信号強度
１１＝ｋ・ρ・ｅｘｐ（−２ｒ／Ｔａ）（１−ｅｘｐ（
−Ｔｒ／Ｔｔ））・・・・（１） ｋ　定数、ρ　プロトン密度、 τ　パルス・エコ一時間（２４ｍｓ） Ｔｒ　　パルス繰り返し時間（５００ｍ　ｓ　）で試算
した結果、本発明の皮膚マーカーのほうが、肝臓に比し
、１．３倍の信号強度を示すと推定された。事実、　ボ
ランティアの前胸壁皮膚に、放射線照射予定部位を表示
するとの想定のもとに。

前記小円板ゲル（皮膚マーカー）を、皮膚上に貼布し、
このマーカー及び肝Ｓ（病巣想定部）の双方をよぎるＮ
ＭＲ断層画像を撮影゛した結果、静磁場強度０．１５Ｔ
、パルス間隔５００　ｍ　ｓ、エコ一時間４８ｍ５の条
件下に、皮膚面自体は描出されないものの、皮膚マーカ
ーと肝臓の双方が描出され、しかも１本発明のマーカー
のほうが明らかに強く描出されることを確認した。これ
により、皮膚マーカー貼布位置と肝臓局部との位置関係
を容易に捕えることができた。なお、このマーカーと肝
臓とを含む断層像を各方面から撮影しつつ、肝臓局部（
想定病巣）の形状に合わせて、マーカー周縁を、はさみ
により容易に裁断することもでき、裁断口から液体が流
出する不都合は見られなかった。

次に、そのままの状態において、このボランティアの胸
腹部Ｘ線−ＣＴ像を撮影した結果、皮膚マーカーの外装
（容器）がＸ線不透部として鮮明に識別されることを確
かめた。

上記皮膚マーカーを取りはずし、６ケ月間密封保存後、
再び前述の手法によりＴよ、Ｔ２を測定した結果、Ｔ□
＝０．３４、Ｔ２＝０．１５ｓが得られ、当初の値とほ
ぼ合致した。ボランティアの胸部皮膚面に貼布して、前
回と同様に検討した結果、肝臓より強いＮＭＲ信号を認
め、更にＸ線−ＣＴにおいても、不透過部として鮮明に
識別されることから。

ＮＭＲ−ＣＴ、Ｘ線−ＣＴ兼用の皮膚マーカーとして有
用であることを知った。

実施例２ 平均重合度２，０００．けん化度９９モル％のポリビニ
ルアルコールの１５％水溶液を：　２５Ｘ２５Ｘ３ｍ＋
＋（７）容器（ｕ面厚ミｌｌ１１１、炭化ケイ素工５％
分散・包埋したポリ塩化ビニル製）へ注入後、２回の凍
結・解凍を施して得た高含水ゲルの含水率は８５％であ
った。そのＮＭＲ特性を、実施例１のＮＭＲ装置により
測定した結果、Ｔ１＝０．５３ｓ　、　Ｔ、　＝＝０．
２２　ｓを得た。実施例１の式１に基づき、ＮＭＲ信号
強度を試算したところ、腸（Ｔ工＝０．４　ｓ　、　Ｔ
２＝０．０７　ｇ　）より鮮明に描出される（信号強度
比１．２〜１．３）と推定された。事実、この皮膚マー
カーをボランティアの前胸壁皮膚に貼布し、このマーカ
ー及び肺臓中葉の双方をよぎるＮＭＲＦｒ層画像及び胸
腹部画像を撮影した結果、皮膚面自体は描出されないも
のの、皮膚マ−カーと肺中葉、大腸、小腸が描出され、
しかも、本発明の皮膚マーカーのほうが、肺中葉、大腸
、小腸に比し、鮮明に描出されることを確かめた。

次に、そのままの状態で、ＸＱＣＴ像を撮影したところ
、皮膚マーカーの外装（容器）が鮮明に識別された。

実施例３ 平均重合度２，６００、けん化度９９モル％のポリビニ
ルアルコールの１５％水溶液へ、塩化ニッケル六水塩を
０．２８％溶解させ、ニッケル・イオン換算濃度７００
ｐｐｍ　（１２ｍＭ／ｎ）とした。内径２２ｍ、長さ２
０（２ｍのガラス製試験管及び市販の血管造影用カテー
テル（内径１．８Ｉ、外径２．３５ｎｍ、長さ２０フイ
ート、６ｍ、ポリエチレン製Ｘ線造影剤（硫酸バリウム
）４０％分散・包埋）を用意し、それぞれに上記のポリ
ビニルアルコールとニッケル・イオンを含む水溶液を満
たし、カテーテルの両端を結紮した。これらを−４０℃
において凍結後、解凍を施こした。次に、カテーテルを
３５ａ１の長さに裁断したが、裁断口から、内容物が流
出する懸念は無かった。

前記の試験管内に成形された高含水ゲルを取り出し、実
施例１のＮＭＲ装置により緩和時間を測定した結果、Ｔ
□＝１０９〜１３３ｍ５．Ｔ、＝１０６〜１１４ｍ５を
得た。ニッケル・イオンを添加しないポリビニルアルコ
ール濃度１５％の水溶液をゲル化した場合の緩和時間（
Ｔ１＝５００ｍｓ、Ｔ、＝２２０ｍｓ　（実施例２））
と対比して、縦緩和時間Ｔ□が１／４〜１１５に短縮さ
れたにもかかわらず、横緩和時間Ｔ２は１／２に短縮さ
れたにとどまることを知った。式１から、この場合。

ニッケル・イオンが高含水ゲルのプロトンＮＭＲ信号を
１．２倍に増強し、その信号強度は、脳内質（Ｔ、＝３
００ｍｓ、Ｔ、＝８０ｍｓ）の１．４倍にも及ぶと期待
された。中咽頭癌患者の左右側頭部から後頭部にかけ、
前記のポリエチレン製カテーテルを用いて製作した皮膚
マーカー裁断片を貼布・固定し、Ｘ線−〇Ｔ画像を撮影
した結果。

血管造影用カテーテルと右咽頭腫瘍が確認され、カテー
テル貼布位置との相対関係が明示された。

そのままの状態で、引き続きＮＭＲ−ＣＴ像を撮影した
ところ、ａｘｉａｌ断層（体軸に垂直方向の断ＦＦ）　
、　ｃｏｒｏｎａｌ断Ｍ（冠状断面、体軸に平行で、し
かも身体の前後方向の断層）の双方につき、皮膚マーカ
ー（カテーテル）が識別された。

次に、この皮膚マーカーを、後頭部、頭頚部。

下腹部にそれぞれ貼布して、ＮＭＲ−ＣＴ両画像検討し
たところ、いずれの場合にも、このマーカーが強く描出
され、肝臓よりは勿論のこと、腎臓、膵臓、膵臓、肺、
膀胱更には脳内質、脂肪層よりも強く描出されることを
知った。

実施例４ 実施例３のポリビニルアルコールとニッケル・イオンを
含む水溶液を、内径３．３ｍｍ、外径３．８閣、長さ２
０ｃｍの管（Ｘ線造影剤シリコーンカーバイト１５％＋
１％分散包埋したポリエチレン製）へ注入後、実施例３
に準じて、これをゲル化した。

次にこれを胸部と上腹部皮膚表面に貼布したところ、Ｎ
ＭＲ−ＣＴ両画像皮膚マーカーが識別された。そのまま
の状態でＸ線’−ＣＴ画像を撮影したところ、不透過部
分として、皮膚マーカーが鮮明に描出された。

一方、実施例３で得た皮膚マーカー（カテーテル、内径
１．８ｍｍ）を胸部と上腹部に貼付して、ＮＭＲ−ＣＴ
両画像検討した場合、その識別は困難であった。これは
１周知のとおり、胸部と上腹部皮膚表面は、呼吸及び心
拍により移動するにもかかわらず、今回、呼吸、心拍手
同調撮影方式を採用していないため、内径わずか１．８
薗の皮膚マーカーが識別されなかったと解釈される。前
述のとおり、内径３．３＋ａｍの皮膚マーカーでは十分
識別可能である。

比較例１ 実施例３の市販カテーテルへ、従来のＮ　Ｍ　Ｒ−ＣＴ
用皮膚マーカー剤としての植物油（Ｔ□＝１４４ｍ　ｓ
　、　Ｔ　２＝　１４６　ｍ　ｓ　）またはシリコーン
油（Ｔ、＝４１８ｍ５．Ｔ２＝４６９ｍｓ）を注入後、
両端を封じた。これを後頭部に貼布し、ＮＭＲ−ＣＴ両
画像検討したところ、脳内質と同等もしくは若干これに
勝る高輝度画像として識別されたが。

所望長さく約３０画）に切断し、なおも各方向からの断
層面撮影を続行したところ、チューブ裁断口からシリコ
ーン油が流失する不都合を生じた。

このシリコーン油の欠点を回避する目的から、上記チュ
ーブ内へ寒天（Ｔ、＝０．５〜２ｓ、Ｔ２＝０．００５
〜０．００６　ｓ　）　、こんにや＜　　（Ｔｔ　＝１
　、４　ｓ、Ｔ２＝０．０７　ｓ　）　、ゆで卵（黄Ｔ
、　＝０．０６　ｓ　、　Ｔ２＝０．０６ｓ）、ゼラチ
ン（Ｔ−”　０．２　ｓ　−Ｔ２　”０．１２ｓ）、ポ
リアクリルアミドゲル（Ｔ工＝０．２〜２ｓ、Ｔ２＝０
．０８〜Ｉｓ）をそれぞれ充填した。しかし、寒天はＴ
２がＴ□に比し余りにも短いことからも明白なとおり、
ＮＭＲ信号強度がきわめて微弱であった。こんにゃく、
ゆで卵、ゼラチン、ポリアクリルアミドゲルではかなり
の信号強度を認めたものの、脳白質と同等程度にとどま
り、更に、こんにゃく、ゆで卵、ポリアクリルアミドゲ
ルの場合、これをチューブへ充填するのがきわめて困難
で、通常は多量の気泡混入を避は難く、マーカーとして
不都合であった。ゼラチンの場合は原液（水溶液）をチ
ューブ内へ注入後、冷却・ゲル化させうろことから、上
述のチューブ内充填操作は容易であるものの、このゼラ
チンが２０〜２５°Ｃにおいて、粘稠液状と化すため、
前述のシリコーン油と同様、流失を免れないことを知っ
た。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. けん化度９８モル％以上、平均重合度１，０００以上の
   ポリビニルアルコールを含み、且つ、該ポリビニルアル
   コールの濃度が８ｗｔ％を超え、２０ｗｔ％以下に調整
   された水溶液を、Ｘ線不透過性・非磁性材料の包埋され
   たプラスチック（またはゴム）製容器へ注入後、これを
   −１０℃以下の温度に凍結・固化・成型後、解凍し、こ
   の凍結・解凍操作の累積凍結回数を１〜８とすることに
   より得たＸ線画像診断・ＮＭＲ断層画像診断兼用皮膚マ
   ーカー。