JPS62142138A - ２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製法 - Google Patents
２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製法Info
- Publication number
- JPS62142138A JPS62142138A JP28197686A JP28197686A JPS62142138A JP S62142138 A JPS62142138 A JP S62142138A JP 28197686 A JP28197686 A JP 28197686A JP 28197686 A JP28197686 A JP 28197686A JP S62142138 A JPS62142138 A JP S62142138A
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- bromo
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は２−置換プロピオン酸の製法に係り、殊に２−
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製法に
係る。
（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製法に
係る。
２−芳香族置換プロピオン酸類が抗炎症性、鎮痛性、解
熱性等の薬理作用を有していることは既に周知であり、
従って本発明方法により得られる化合物は医薬として且
つ又この種の医薬製造用の中間体として有用である。
熱性等の薬理作用を有していることは既に周知であり、
従って本発明方法により得られる化合物は医薬として且
つ又この種の医薬製造用の中間体として有用である。
従来、医薬として有用な斯かる２−置換プロピオン酸類
は、−ｉに５乃至７エ程を経て製造されており、然かも
反応試薬としてシアン化水素酸、アルカリ金属シアン化
物を用いる方法が汎用されている。従って、工程数が多
い故に精製繰作が煩雑なものとなり、毒性の高い反応試
薬を用いるが故に斯かる有害物が残存しないように最大
限の注意を払わねばならず且つ作業環境上の問題を生ず
る等の点で、従来法は工業的に不利であった。
は、−ｉに５乃至７エ程を経て製造されており、然かも
反応試薬としてシアン化水素酸、アルカリ金属シアン化
物を用いる方法が汎用されている。従って、工程数が多
い故に精製繰作が煩雑なものとなり、毒性の高い反応試
薬を用いるが故に斯かる有害物が残存しないように最大
限の注意を払わねばならず且つ作業環境上の問題を生ず
る等の点で、従来法は工業的に不利であった。
斯くて、本発明の主たる目的は工程数が少なく且つ反応
試薬としてシアン化物のような高毒性物質を必要とせず
、これによって２−（６−ノドキシ−２＝ナフチル）プ
ロピオン酸を工業的に有利に製造し得る方法を提供する
ことにある。
試薬としてシアン化物のような高毒性物質を必要とせず
、これによって２−（６−ノドキシ−２＝ナフチル）プ
ロピオン酸を工業的に有利に製造し得る方法を提供する
ことにある。
本発明の付随的目的は、廉価に且つ容易に入手し得る物
質から出発し、廉価に且つ容易に入手し得る試薬及び溶
媒を用いて実施でき、然かも収率が比較的良好な２−（
６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製法を提
供することにある。
質から出発し、廉価に且つ容易に入手し得る試薬及び溶
媒を用いて実施でき、然かも収率が比較的良好な２−（
６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製法を提
供することにある。
本発明方法によれば、これらの目的は、無水塩化アルミ
ニウムの存在下に一７０℃乃至−４０℃においてｌ−ブ
ロム−２−メトキシナフタレンにエチルオキザリルクロ
リドを添加し一１Ｏ℃以下で反応させ、得たる（５−ブ
ロム−６−メトキシ−２−ナフチル）グリオキシル酸エ
チルをグリニヤール試薬にて処理し、得たる２−ヒドロ
キシ−２−（５−ブロム−６−メトキシ−２−ナフチル
）プロピオン酸エチルを加水分解し、次いで赤燐と沃素
の存在下に還元することを特徴とする、２−（６−メト
キシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製法により達成さ
れる。
ニウムの存在下に一７０℃乃至−４０℃においてｌ−ブ
ロム−２−メトキシナフタレンにエチルオキザリルクロ
リドを添加し一１Ｏ℃以下で反応させ、得たる（５−ブ
ロム−６−メトキシ−２−ナフチル）グリオキシル酸エ
チルをグリニヤール試薬にて処理し、得たる２−ヒドロ
キシ−２−（５−ブロム−６−メトキシ−２−ナフチル
）プロピオン酸エチルを加水分解し、次いで赤燐と沃素
の存在下に還元することを特徴とする、２−（６−メト
キシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製法により達成さ
れる。
本発明方法において、出発物質としてβ−メトキシナフ
タレンのα−ブロム体である ｌ−ブロム−２−メトキ
シナフタレンを用い且つ極めて低温な条件下即ち一７０
℃乃至−４０℃の温度条件下にエチルオキザリルクロリ
ドを添加して反応させるのは、副反応を有効に抑制して
（５−ブロム−６−メトキシ−２−ナフチル）グリオキ
シル酸エチルを比較的高収率で且つ安定に得るためであ
る。尚、−７０℃乃至−４０℃の温度条件は、「クリー
ンガス」等として市販されている圧縮ガスの気化を利用
することにより、比較的容易に設定することができる。
タレンのα−ブロム体である ｌ−ブロム−２−メトキ
シナフタレンを用い且つ極めて低温な条件下即ち一７０
℃乃至−４０℃の温度条件下にエチルオキザリルクロリ
ドを添加して反応させるのは、副反応を有効に抑制して
（５−ブロム−６−メトキシ−２−ナフチル）グリオキ
シル酸エチルを比較的高収率で且つ安定に得るためであ
る。尚、−７０℃乃至−４０℃の温度条件は、「クリー
ンガス」等として市販されている圧縮ガスの気化を利用
することにより、比較的容易に設定することができる。
この第１工程であるフリーデル・クラフト反応に際して
は高純度の無水塩化アルミニウムを使用するのが好まし
く、溶媒としては二硫化炭素、ニトロベンゼン又はジク
ロルメタンを使用することができる。エチルオキザリル
クロリドの添加は上記の一７０℃乃至−４０℃の温度条
件下に行われるが、この場合に添加を滴下により実施し
、この滴下終了後に一１０℃に昇温させ該温度条件下に
反応を継続させるのが有利である。この場合の反応所要
時間はエチルオキザリルクロリドの滴下終了後約６時間
である。尚、この第１工程の実施により５−位にブロム
が云わば保護基として導入された形態となるが、このブ
ロムは最終目的物質である２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸になすための最終工程である還元
工程の実施により脱離するので、この保護基除去のため
の格別な工程を必要としない。第２工程であるグリニヤ
ール反応は、０℃以下において（５−ブロム−６−メト
キシ−２−ナフチル）グリオキシル酸エチル溶液をグリ
ニヤール試薬に滴下し、次いで室温条件下で攪拌するこ
とによって実施することができ、この場合の反応所要時
間は約３θ分間である。
は高純度の無水塩化アルミニウムを使用するのが好まし
く、溶媒としては二硫化炭素、ニトロベンゼン又はジク
ロルメタンを使用することができる。エチルオキザリル
クロリドの添加は上記の一７０℃乃至−４０℃の温度条
件下に行われるが、この場合に添加を滴下により実施し
、この滴下終了後に一１０℃に昇温させ該温度条件下に
反応を継続させるのが有利である。この場合の反応所要
時間はエチルオキザリルクロリドの滴下終了後約６時間
である。尚、この第１工程の実施により５−位にブロム
が云わば保護基として導入された形態となるが、このブ
ロムは最終目的物質である２−（６−メトキシ−２−ナ
フチル）プロピオン酸になすための最終工程である還元
工程の実施により脱離するので、この保護基除去のため
の格別な工程を必要としない。第２工程であるグリニヤ
ール反応は、０℃以下において（５−ブロム−６−メト
キシ−２−ナフチル）グリオキシル酸エチル溶液をグリ
ニヤール試薬に滴下し、次いで室温条件下で攪拌するこ
とによって実施することができ、この場合の反応所要時
間は約３θ分間である。
次に、実施例に関連して本発明を更に詳細に説明する。
１−ブロム−２−メトキシナフタレン１３．５ｇと、二
硫化炭素１００１と、無水塩化アルミニウム２３ｇとを
−７０乃至−４０℃に冷却し攪拌下にエチルオキザリル
クロリド１５．５ｇを滴下する。滴下完了後−１Ｏ℃以
下の温度にて６時間にわたり反応せしめた後に、反応混
合物を氷水中に注下し、エチルエーテルにて抽出し、有
機層を乾燥させ、溶媒を留去させ、残渣をベンゼンより
再結晶させれば、融点１３６−１３８℃の所望化合物が
８．２ｇ （収率４２．７％）得られる。
硫化炭素１００１と、無水塩化アルミニウム２３ｇとを
−７０乃至−４０℃に冷却し攪拌下にエチルオキザリル
クロリド１５．５ｇを滴下する。滴下完了後−１Ｏ℃以
下の温度にて６時間にわたり反応せしめた後に、反応混
合物を氷水中に注下し、エチルエーテルにて抽出し、有
機層を乾燥させ、溶媒を留去させ、残渣をベンゼンより
再結晶させれば、融点１３６−１３８℃の所望化合物が
８．２ｇ （収率４２．７％）得られる。
元素分析： ＣｔｓＨｔ３０４Ｂｒ
理論 Ｃ５３，４３％ Ｈ３，８９％
実測 Ｃ５３，５８％ Ｈ３，８３％
ＩＲスペクトル（νｅ＋＋＋）。
＋７１０ （エステル）、１６８０ （Ｃ・０）マグネ
シウム２ｇと、沃化メチル５ｍｌと、エチルエーテル３
０ｍ１ とを用いてグリニヤール試薬を調製する。この
グリニヤール試薬を攪拌しつつ、これに上記のａ）工程
で得た（５−ブロム−６−メトキシ−２−ナフチル）グ
リオキシル酸エチル４ｇをベンゼン１００＋ａｌに溶解
させた溶液を滴下する。滴下完了後、得られた溶液全体
を室温において更に３０分間攪拌し、次いで塩化アンモ
ニウム水溶液を添加して分解させ、エーテル層を抽出し
、有機層を乾燥させ、溶媒を留去させ、残渣を含水エタ
ノールから再結晶させれば、融点８４℃の所望化合物が
３．３ｇ （収率７８．８％）得られる。
シウム２ｇと、沃化メチル５ｍｌと、エチルエーテル３
０ｍ１ とを用いてグリニヤール試薬を調製する。この
グリニヤール試薬を攪拌しつつ、これに上記のａ）工程
で得た（５−ブロム−６−メトキシ−２−ナフチル）グ
リオキシル酸エチル４ｇをベンゼン１００＋ａｌに溶解
させた溶液を滴下する。滴下完了後、得られた溶液全体
を室温において更に３０分間攪拌し、次いで塩化アンモ
ニウム水溶液を添加して分解させ、エーテル層を抽出し
、有機層を乾燥させ、溶媒を留去させ、残渣を含水エタ
ノールから再結晶させれば、融点８４℃の所望化合物が
３．３ｇ （収率７８．８％）得られる。
元素分析； Ｃ１６）１＋７０４８ｒ
理論 Ｃ５４，４０％ １１４．８５％実測 Ｃ５４，
３９％ Ｈ４，７６％ ＩＲスペクトル（シミｍ−’）： ３５５０ （ＯＨ）、１７３５ （Ｃ＝ ０）水酸化カ
リウム２ｇをエタノール２０ｍ１ と水４ｍｌ とから
なる溶液中に添加し、加温して溶解させる。この溶液に
、上記ｂ）工程で得た２−ヒドロキシ−２−（５−ブロ
ム−６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エチル
１．６ｇを少量ずつ添加すれば、添加した結晶が一旦溶
解した後に直ちに再び析出する。得られた懸濁液を攪拌
下に２時間還流処理し、溶媒を留去させ、残渣をエタノ
ールにて洗浄し、攪拌しつつ塩酸水溶液中に添加する。
３９％ Ｈ４，７６％ ＩＲスペクトル（シミｍ−’）： ３５５０ （ＯＨ）、１７３５ （Ｃ＝ ０）水酸化カ
リウム２ｇをエタノール２０ｍ１ と水４ｍｌ とから
なる溶液中に添加し、加温して溶解させる。この溶液に
、上記ｂ）工程で得た２−ヒドロキシ−２−（５−ブロ
ム−６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エチル
１．６ｇを少量ずつ添加すれば、添加した結晶が一旦溶
解した後に直ちに再び析出する。得られた懸濁液を攪拌
下に２時間還流処理し、溶媒を留去させ、残渣をエタノ
ールにて洗浄し、攪拌しつつ塩酸水溶液中に添加する。
析出する結晶を含水エタノールから再結晶させれば、融
点＋９９−２０１℃の所望化合物が１．３ｇく収率８８
．３％〉得られる。
点＋９９−２０１℃の所望化合物が１．３ｇく収率８８
．３％〉得られる。
元素分析： Ｃ１４１１１３０４８ｒ
理論 Ｃ５１，７１χ Ｈ４，０３％
実測 Ｃ５１，９２％ Ｈ３，９９％
ＩＲスペクトル（νｃｍ〜１）：
３４４０ （ＯＨ）、１７４０ （Ｃ＝ Ｏ）上記のＣ
）工程で得た２−ヒドロキシ−２−（５−ブロム−６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸１ｇに赤燐１ｇ
と、沃素０．５ｇと、酢酸１５＋ＩＩｌ とを添加して
１時間還流処理する。次いで赤燐を濾別し、該赤燐をエ
チルエーテルにて充分に洗浄した後に再び濾液に添加す
る。その後に濾液を留去させ、得られる残渣を少量のエ
チルエーテルに溶解させ、この溶液をシリカゲル充填カ
ラムに注入する。これをエチルエーテルと石油エーテル
との混合溶媒（２： １）を溶離剤として展開させ、最
初に溶出されてくる物質を採取し、該溶出液を留去させ
て得た残渣をアセトン及びｎ−ヘキサンから再結晶させ
れば、融点１５５−１５７℃Ｌニア）最終目的化合物が
３９０ｍｇ （収率５５．７％）得られる。
）工程で得た２−ヒドロキシ−２−（５−ブロム−６−
メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸１ｇに赤燐１ｇ
と、沃素０．５ｇと、酢酸１５＋ＩＩｌ とを添加して
１時間還流処理する。次いで赤燐を濾別し、該赤燐をエ
チルエーテルにて充分に洗浄した後に再び濾液に添加す
る。その後に濾液を留去させ、得られる残渣を少量のエ
チルエーテルに溶解させ、この溶液をシリカゲル充填カ
ラムに注入する。これをエチルエーテルと石油エーテル
との混合溶媒（２： １）を溶離剤として展開させ、最
初に溶出されてくる物質を採取し、該溶出液を留去させ
て得た残渣をアセトン及びｎ−ヘキサンから再結晶させ
れば、融点１５５−１５７℃Ｌニア）最終目的化合物が
３９０ｍｇ （収率５５．７％）得られる。
元素分析： Ｃ１４Ｈ１４０ｓ
理論 Ｃ７３，０２％ Ｈ６，１３％
実測 Ｃ７２，９８％ Ｈ６，１１％
ＩＲスペクトル（シｃｍ−’）：
＋７１０ （Ｃ・０）
Claims (1)
- （１）無水塩化アルミニウムの存在下に−７０℃乃至−
４０℃において１−ブロム−２−メトキシナフタレンに
エチルオキザリルクロリドを添加し−１０℃以下で反応
させ、得たる（５−ブロム−６−メトキシ−２−ナフチ
ル）グリオキシル酸エチルをグリニャール試薬にて処理
し、得たる２−ヒドロキシ−２−（５−ブロム−６−メ
トキシ−２−ナフチル）プロピオン酸エチルを加水分解
し、次いで赤燐と沃素の存在下に還元することを特徴と
する、２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン
酸の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28197686A JPS62142138A (ja) | 1986-11-28 | 1986-11-28 | ２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28197686A JPS62142138A (ja) | 1986-11-28 | 1986-11-28 | ２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62142138A true JPS62142138A (ja) | 1987-06-25 |
| JPS6352023B2 JPS6352023B2 (ja) | 1988-10-17 |
Family
ID=17646517
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28197686A Granted JPS62142138A (ja) | 1986-11-28 | 1986-11-28 | ２−（６−メトキシ−２−ナフチル）プロピオン酸の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62142138A (ja) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB971700A (en) * | 1961-02-02 | 1964-09-30 | Boots Pure Drug Co Ltd | Anti-Inflammatory Agents |
| DE1934460A1 (de) * | 1968-07-30 | 1970-02-05 | Syntex Corp | Verfahren zur Herstellung von 2-(6'-Methoxynaphth-2'-yl)-propionsaeure,entsprechenden 5'-Halogenverbindungen und Zwischenprodukten |
-
1986
- 1986-11-28 JP JP28197686A patent/JPS62142138A/ja active Granted
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB971700A (en) * | 1961-02-02 | 1964-09-30 | Boots Pure Drug Co Ltd | Anti-Inflammatory Agents |
| DE1934460A1 (de) * | 1968-07-30 | 1970-02-05 | Syntex Corp | Verfahren zur Herstellung von 2-(6'-Methoxynaphth-2'-yl)-propionsaeure,entsprechenden 5'-Halogenverbindungen und Zwischenprodukten |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6352023B2 (ja) | 1988-10-17 |
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