JPS6212209B2

JPS6212209B2 -

Info

Publication number: JPS6212209B2
Application number: JP9496678A
Authority: JP
Inventors: Tadahiro Kato
Original assignee: Mitsubishi Kasei Corp
Current assignee: Mitsubishi Kasei Corp
Priority date: 1978-08-03
Filing date: 1978-08-03
Publication date: 1987-03-17
Also published as: JPS5522624A

Description

【発明の詳細な説明】本発明はジテルペンアルコールの製造法に関す
るものである。詳しくは、新規なジテルペンアセ
タートの還元による新規なジテルペンアルコール
の製造法に関するものである。テルペン化合物は、香料原料や生理活性を有す
る化合物の合成原料として広く用いられており大
環状ジテルペンジオール化合物には抗ガン作用を
有する物質（例えばアスペルジオール、テトラヘ
ドロンレターズ（Tetrahedron Letters）1295
頁、1977年イギリス国参照）が知られている。本発明者等はこれらの類縁化合物たる大環状ジ
テルペンアルコール類を製造するべく鋭意研究し
た結果、本発明に到達した。すなわち、本発明の要旨は、２―β―（１―ア
セトキシ―１―メチルエチル）―５，９，13―ト
リメチルシクロテトラデカ―５，９，13―トリエ
ン―１―オンを還元することを特徴とする２―β
―（１―ヒドロキシ―１―メチルエチル）―５，
９，13―トリメチルシクロテトラデカ―５，９―
ジエン―１―オンおよび２―β―（１―ヒドロキ
シ―１―メチルエチル）―５，９，13―トリメチ
ルシクロテトラデカ―５，９，13―トリエン―１
―オールの製造法に存する。以下に本発明を詳細に説明する。本発明方法の原料となる２―β―（１―アセト
キシ―１―メチルエチル）―５，９，13―トリメ
チルシクロテトラデカ―５，９，13―トリエン―
１―オン（以下化合物ｂと略す）は、式ｂ（式中、Acはアセチル基を表わす。）で示され
る化合物である。化合物ｂは、例えば参考例にも示した様に、
式ａ〓〓〓〓
で示される２―β―（１―クロロ―１―メチルエ
チル）―５，９，13―トリメチルシクロテトラデ
カ―５，９，13―トリエン―１―オン（以下化合
物ａと略す）〔加藤ら、テトラヘドロンレター
ス（Tetrahedron Letters）3299頁、1975年参
照〕と酢酸銀を、酢酸中で反応させることにより
製造できる。この反応の結果、化合物ａの他
に、式で示される２―β―イソプロペニル―５，９，13
―トリメチルシクロテトラデカー５，９，13―ト
リエン―１―オン（以下化合物と略す）も副生
するが、これらはカラムクロマトグラフイー等の
有機化学の常法に従い分離することができる。化合物ｂを還元するには、例えばアルミニウ
ムハイドライドおよびナトリウムハイドライド等
の還元剤を用いればよい。還元剤の量は、化合物b1モルに対し３グラ
ム当量程度用いればよい。還元は、通常不活性溶媒中で行われる。このよ
うな不活性溶媒としては、例えばエチルエーテ
ル、イソプロピルエーテル等のエーテル類、ジク
ロロメタン、クロロホルム、ベンゼン、ｎ―ヘキ
サン等が挙げられる。不活性溶媒の量は、化合物b1gに対して、20
〜100ml程度でよい。還元の際の温度は、通常−80〜＋100℃であ
る。還元の際の時間は、通常１〜10時間である。この還元反応により、式（）（式中、Meはメチル基を表わす。）で示される２―β―（１―ヒドロキシ―１―メチ
ルエチル）―５，９，13―トリメチルシクロテト
ラデカ―５，９―ジエン―１―オン（以下化合物
と略す）および式（）で示される２―β―（１―ヒドロキシ―１―メチ
ルエチル）―５，９，13―トリメチルシクロテト
ラデカ―５，９，13―トリエン―１―オール（以
下化合物ａ、およびｂと略す）が生成する
が、これらはカラムクロマトグラフイー等の有機
化学の常法に従い、分離することができる。このようにして得られたジテルペンアルコール
は、例えば細胞毒毒性試験（in vitro KBテス
ト）で活性がみられ、抗ガン活性を有することが
判りこれらのジテルペンアルコールを製造できた
ことは工業的価値が大きい。以下に実施例および参考例を挙げて、本発明を
更に詳細に説明するが、本発明はその要旨を超え
ない限り、以下の実施例により限定を受けること
はない。参考例化合物ｂの製造化合物a500mgと酢酸水銀387mgを酢酸60ml中
60℃で３時間かくはんした後、反応液を水で希釈
し、エーテル抽出を行つた。エーテル抽出液を３
回水洗後、７％重炭酸ナトリウム水溶液、飽和食
塩水の順で洗滌、無水硫酸ナトリウムで脱水後エ
ーテルを留去した。残留物をシリカゲルカラム
（展開溶媒ｎ―ヘキサン：酢酸エチル20対１）に
て精製して、目的のアセテートである化合物
〓〓〓〓
b264mg（収率53％）を得た。化合物ｂ（oil）：IR（neat），1730，1680，
1610cm^-1PMR（CCl₄），δ1.35と1.38（各3H，
ｓ，CMe ₂OAc），1.50と1.67（各3H，ｓ，Ｃ＝Ｃ
Mex2），1.86（ｓ，ＯAc），2.11（ｓ，COC＝Ｃ
Me），3.40（1H，dd，11と2Hz，COCＨ
CMe₂OAc），4.88（ｍ，Ｃ＝ＣＨx2），5.89ppm
（1H，ｓ，Ｃ＝ＣＨＣＯ）．実施例化合物および化合物ａおよびｂの製造化合物b211mg（0.662m mol）を無水のエー
テルに溶解し、窒素気流下、−78℃にてかくはん
しながら３モル等量の水素化リチウムのエーテル
溶液10mlを２時間で滴下して加えた。反応液に水
飽和エーテルを加えて反応を停止し、室温に戻し
てから無水硫酸ナトリウムで脱水した。エーテル
層を留去して得られる残留物をシリカゲルカラム
クロマト（展開溶媒ｎ―ヘキサン：酢酸エチル４
対１）にて分離精製し、化合物^*、化合物
ａ、化合物ｂをそれぞれ51mg（収率25％）117
mg（収率57％）及び17mg（８％）得た。＊化合物は立体異性体（ａ，ｂ）１対１の混
合物でシリカゲルカラムクロマトにより分離す
ることができる。化合物ａ（oil）：PMR（CDCl₃），δ0.92
（ｄ，6Hz，CHMe），1.13（6H，ｓ，ＣMe
₂OH），1.59（＝ＣMex2），5.07ppm（＝ＣＨ
x2）・ｂ（oil）：PMR，δ0.88（ｄ，6Hz，CH
Me），1.13，1.16（ｓ，ＣMe ₂OH），1.55と1.62
（＝ＣMex2），と5.04ppm（＝ＣＨx2）化合物ａ（oil）：IR（CCl₄），3620，3320cm
^-1PMR（CDCl₃），δ1.28と1.38（各3H，ＣMe
₂OH），1.60，1.64と1.66（各3H，＝ＣMex3），
2.70（br.m，OHx2），4.96（1H，ｄ，9Hz，＝CC
Ｈ（OH）），4.99（ｍ，＝CHx2），5.28ppm
（1H，ｄ，9Hz，＝ＣＨＣ（OH））．化合物ｂ（mp.96〜98゜）：IR（CCl₄）
3620，3300cm^-1PMR（CDCl₃），δ1.27と1.30
（各3H，ｓ，ＣMe ₂OH），1.56 1.58（ｓ，Ｃ＝Ｃ
Mex2），1.70（ｓ，Ｃ（OH）Ｃ＝ＣMe），3.53
（br.m，OHx2），4.52（1H，ｔ，9Hz，＝CCＨ
（OH）），4.94（2H，ｍ，＝CHx2），5.27ppm
（1H，ｄ，9Hz，＝ＣＨＣ（OH））．〓〓〓〓

Claims

【特許請求の範囲】

１２―β―（１―アセトキシ―１―メチルエチ
ル）―５，９，13―トリメチルシクロテトラデカ
ー５，９，13―トリエン―１―オンを還元するこ
とを特徴とする２―β―（１―ヒドロキシ―１―
メチルエチル）―５，９，13―トリメチルシクロ
テトラデカー５，９―ジエン―１―オンおよび２
―β―（１―ヒドロキシ―１―メチルエチル）―
５，９，13―トリメチルシクロテトラデカー５，
９，13―トリエン―１―オールの製造法。