JPS62116520A - テストステロン５α−リダクタ−ゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔イ〕発明の目的 本発明は、テストステロン５α−リダクターゼ阻害剤に
関する。

（産業上の利用分野〕 本発明によるテストステロン５α−リダクターゼ阻害剤
（以下、便宜上、単にＴｓ−ｒｅｄ阻害剤と呼ぶ、）は
、服用又は外用形態となし、医薬品、医薬部外品、化粧
品の処方中に用い、男性型の禿頭、粗毛症の治療に役立
つものである。

〔従来の技術〕

τ５−ｒｅｄ阻害剤に関する研究は、最近に至り、例え
ば、次に示すごとくの刊行物がある＊　Ｔｓ−ｒｅｃｌ
阻害剤の役割は、男性型の禿頭、粗毛症との関係からす
れば、男性ホルモンの主体であるテストステロンが、テ
ストステロン５α−リダクターゼ（以下、便宜上、車に
Ｔｓ−ｒｅｄと略記する。）によって還元され、その結
果、生成きれたジヒドロテストステロンの過剰による状
態が続くと、これによって、脱毛が誘発浮れる機序があ
り、したがって、テストステロンが、ジヒドロテストス
テロンに生成きれることを、抑制させることの出来る物
質が、これらの症状を改善し得るものとして、工５−ｒ
ｅｄ阻害剤の開発が進んでいる。又、上述した脱毛機序
と共に、ニキビ（尋常性ｔＩａ＞の発症においても関与
しているとされ、ジヒドロテストステロンの生成が高ま
ると、皮脂分泌能が冗進し、このために、Ｔｓ−ｒｅｄ
阻害剤は、ニキビ又は、皮脂分泌能の抑制により、脂漏
性脱毛症、脂漏性脱毛症、脂漏性湿疹及び脂漏性掻痒（
そうよう）などへの応用が考えられている。

（公知Ｔｓ−ｒａｄ剤に関する刊行物）（１）香粧会誌
：　Ｖｏｌ　９　、　　Ｎｏ、　２　　Ｐ、　１０１−
１０７・・・・朝田康夫（１９８５年） （２）公開特許公報　　昭５８−１９３６８９（３）　
　　／／　　　　　昭６０−　８１１２２（４）公開特
許公報　　昭６Ｏ−１２６２１８（５）　　　／／　　
　　　昭６Ｏ−１４６８２９（６）　　　ｔｔ　　　　
　昭６０−　２８９２５（７）　　　ｔｔ　　　　　昭
６０−　６４９１０（９）　　　ｔｔ　　　　　昭６０
−１４２９０８〔発明が解決しようとする問題点〕 本発明は、前記したごとくの医薬品、医薬部外品、化粧
品への利用分野に貢献することを目的に、きらに、前記
した公知Ｔｓ−ｒｅｄ阻害剤以外に、新規のＴｓ−ｒａ
ｄ阻害剤となりうる物質の開発にある。

〔口〕発明の構成 本発明によるＴｓ−ｒｅｄ阻害剤は、以下に示すごとく
の植物生薬に限定し、さらに抽出溶媒と、その使用濃度
を限定して得られた抽出物、又はジュグロン、ンウソン
、アロイン、シフニンからなる。

具体的には、実施例等により示す。

「限定植物生薬名Ｊ センブリ、ジオウ、アロエ、カンゾウ、アマチャズル、
才夕不ニンジン （問題点を解決するための手段） 本発明者又は出願人は、動・植物由来成分の有効利用に
関して、これまでに、いくつかの研究開発を行い、とく
に化粧品や医薬品への応用に当ってきたが、今回は’ｒ
ｓ−ｒｅｄ阻害剤の開発にあたり、従来の公知抽出物及
び、植物由来のｆｌＬＰｌ成分をもとに、次の試験法を
もとに、より効果的な、Ｔｓ−ｒｅｄ阻害剤の検索に当
った。

「試験法。

ＳＤ系雌雄ラント生後７週）の肝臓から抽出した、テス
トステロン５α−リダクターゼを用い、次の反応系にお
ける条件下で測定した。

（反応系） テストステロン１８７．７μＭ／ｍｊ！をプロピレング
リフール１０滴で溶解し、Ｉｒ１ｓ　−ＨＣｌ緩衝液（
ｐＨ７，２）５ｍｌを加え、以下、順にＮＡＤＰ８５ｍ
ｇ、テストステロン５α−リダクターゼ液２ｍｐ、を加
え、３７℃にて３０分間の反応をする０反応後、ジクロ
ロメタンを加えて反応を止め、全量５０ｍ１のジクロロ
メタンで抽出ジクロロメタン層を得る６次に、ジクロロ
メタン層を減圧留宏し、ガスクロマトグラフィ・−にて
反応量を測定する。尚、検体（実施例で得られた、それ
ぞれの物質）の反応系への添加は、テストステロンの滴
下の次に加える。

（Ｇ、Ｃ：カラム　０Ｖ−１７，２ｍ、カラム温度２５
０℃、ＦＩＤ） 阻害率：対照の反応率を１００％（阻害率０％）とみな
し、阻害物質を加えた反応量を算出して、阻害率を求め
る。算式は、次の通り。

ｂ　　　　ｂ’ ム ａｄ対照（テストステロンのピーク面積）ｂ　二対熱（
デヒドロテストステロン、アンドロスタンジオールのピ
ーク面積） ＋、テストステロンのピーク面積（阻害物質添加） ｂｏ：デヒドロテストステロン、アントロスタンジオー
ルのピーク面積（阻害物質添加）尚、デヒドロテストス
テロンは、さらに代ｉ８１キれて、アントロスタンジオ
ールを生成するために、５α−リダクターゼ代謝物のピ
ーク面積（量）には、アントロスタンジオールも、計算
上、含めて記載（計算〕した。

（実験成績の結果） 頭髪料（を髪料、発毛料、育毛料）に用いられる植物生
薬から、公知抽出物を得て、これについて、前記の試験
法をもとに、工５−ｒｅｄ阻害作用を示すものをスクリ
ーニングし、その成績結果からピックアップし、最終的
にマークされた植物生薬は、センブリ、ジオウ、アロエ
、カンゾウ、アマチ〜ズル、オタネニンジンからの抽出
物と共に、さらに、クルミ果皮から分離（単離）したシ
ュクロン、ヘンナ葉から分離したラウリン、クロンから
分離したシコニン、アロエから分離したアロインが、　
τ５−ｒｅｄ阻害剤となることがわかった。

ジュグロン、ラウリン、アロイン、シコニンは、すでに
、その単離された物質が市場にあり、これについては、
特に述べるまでもなく、即、Ｔｓ−ｒｅｄ阻害剤として
、利用出来るものとなる。

しかし、センブリ、ジオウ、アロエ、カンゾウ、アマチ
ャズル、オタネニンジンからの抽出物については、これ
を目的となす、Ｔｓ−ｒｅｄ　１ｌｆｆ＊剤として利用
するためには、その抽出法によって、Ｔｓ−ｒｅｄ阻害
剤としての作用が弱いもの、あるいは、逆にＴｓ−ｒｅ
ｄ活性化を促進する作用を示すものなど、抽出条件の違
いは、異なったものとなることがわかった。

そこで、より優れたＴｓ−ｒｅｄ阻害剤の開発に当って
、センブリ、ジオウ、カンゾウ、アマチャズル、オタネ
ニンジンについては、それぞれに対応した抽出溶媒と共
に、その用いる量からみた、条件の設定が必要であるこ
とがわかった０本発明者は、そのために、各種の抽出溶
媒をもとに、検討を加え、その結果、上述の植物生薬か
らＴｓ−ｒｅｄ　ｊＵ害剤として用いることの出来る、
最善の手段として、次の実施例で示す方法によれば、そ
の得られた抽出物は、優れたＴｓ−ｒｅｄ阻害剤となる
ことを見出すことが出来たのである。

１実施例１」 センブリ、ジオウ、カンゾウからＴｓ−ｒｅｄ剤となし
うる最善の抽出法は、そのいずれも、その１種１部に対
し、水とエタノールの比率が５対５の混合溶媒を、８〜
１０４ｉＩ！を加え、室温下で、浸漬し、この浸漬液を
もとに、溶媒を除去した抽出物を　Ｔｓ−ｒｅｄ阻害剤
となす。

１実施例２ノ アマチャグル３部に対して、精製水１００部をカロえ、
加熱抽出し、その液を濃縮して得た抽出物を、Ｔｓ−ｒ
ｅｄ阻害剤となす。

１実施例３゜ 才夕不ニンジン、又はトチバニンジン、又はアメリカニ
ンジン（ツウライニンジン）１０部に対し、水１０％、
エタノール９０％からなる混液１００部を加え、室温下
で３日間、浸漬し、この浸漬液をもとに溶媒を除去し、
粗抽出物を得る０次に粗抽出物に、精製水２０部を加え
て溶解させた後、エーテル２０〜４０部を加え、良く振
とうしたのら、エーテル層部を分取し、エーテルを留去
して、得られた抽出物を丁５−ｒｅｄ阻害剤となす。

「実施例４Ｊ アロエから圧挿した液中から、あらかじめアロイン等々
のアントラキノン系成分を抽出除去した後の、アントラ
キノン系成分を含まないゲル状繊維組織から、水とエタ
ノールの割合が１対１〜１対３の混液を用いて得られた
抽出物を用いて、さらに、インプロパツール、エタノー
ルにて順次、洗浄を行って得られた抽出物を、Ｔｓ−ｒ
ｅｄ阻害剤となす、この抽出物を構成する主体成分は、
水溶性の多糖体である。

１実施例５゜ アロエから圧搾した液１部に対して、水とエタノールの
割合が１対１の混液を１〜３部加え、その得られた抽出
物を、さらにエーテルを用いて洗浄し、減圧下で濃縮物
となし、τ５−ｒｅｄ阻害剤となす、この抽出物中には
、アロインなどのアントラキノン系成分が含まれる。

「実施例６：製法を特定しないτ５−ｒｅｄ阻害剤」植
物由来の成分として、その単離物質から、ジュグロン、
“ラウリン、アロイン、シフニンをτ５−ｒｅｄ阻害剤
となす、これらの物質は、その抽出法は、公知の手段を
用いて得られたものでよく、特に限定する必要はない、
又、これらの物質は、すでに、医薬又は化粧品などにも
利用されてイル、シかし、　Ｔｓ−ｒｅｄ阻害剤として
利用きれた前例はない、一方、これらの物質は、それを
含むエキスを用いてもＴｓ−ｒｅｄ剤となりうろことを
示唆しているが、そこで、追試を行ったところ、次表（
第１表）中に　ｍｍを付したところの、市販中の抽出物
（エキス）も、τ５−ｒｅｄ剤として用いることが出来
ることがわかった。

（第１表）新規丁５−ｒｅｄ剤として見出した物質〔ハ
〕発明の効果 本発明の目的は、天然産物中、植物由来の成分（１１成
分、抽出エキス）をもとに、新規τ５−ｒｅｄ阻害剤の
開発にある。その開発に当っては、多種多様な植物由来
の抽出物から、有効成分を求めることは、大変な根気が
必要であったが、幸いにして、実施例１〜５に示すごと
くの、特定した条件下により得られた抽出物、及び実施
例６に示す物質について、優れた作用が確認浮れるに至
り、本発明を完成出来た。

第２表は、実施例１〜５によって示１抽出法によって得
られた抽出物のＴｓ−ｒｅｄ阻害剤としての作用、及び
実施例６に示す、単離物質が示ず、工Ｓ−ｒ＠ｄ阻害剤
としての作用について得られた、成績結果を示したもの
である。

尚、アロエ抽出物、センブリ抽出物に一ついては、医薬
部外品又は、化粧品などの外用塗布形態の剤に配合され
ている、市販の抽出物（エキス）についても、Ｔｓ−ｒ
ｅｄ阻害作用が強く示されたので、併記した。

すなわち、τ５−ｒｅｄ阻害剤として、植物由来の成分
についてみると、ナフトキノン系成分（アントラキノン
系成分）と共に、ある種の特定された多糖体も、’ｒｓ
−ｒｅｄ阻害剤としての作用を有することが、本発明に
より示唆きれた。

尚、実施例３では、オタネニンジン又は、その開成植物
の根から工５−ｒｅｄ阻害剤を得たが、実施例３の方法
に準拠して、オタネニンジン又は、その開成植物の葉を
もとに得られた抽出物にも、Ｔｓ−ｒａｄ阻害作用が確
Ｂきれた。

（第２表）Ｔｓママ−害作用（率） 以上、第２表に示すごとくの植物抽出物は、丁５−ｒｅ
ｄ阻害剤　として、今後、医薬品、医薬部外品、化粧品
などに、外用、内服用、生薬等の形態で用いることが出
来るものであり、従来の使用領域を拡大し、治療（医薬
ン分野に貢献するものと予想される。又、一方、これら
の植物の抽出物が、古くから、脱毛症や、ニキビなどに
対して効くと言われてきたが、そのメカニズムの一つと
して、テストステロン５α−リダクターゼを阻害するこ
とが立証されたことは、今後の植物生薬製剤化に当って
も、充分貢献出来るものと思われる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１） センブリ、ジオウ、カンゾウの内、その１種から、水と
   エタノールの割合が１対１の混液を用いて得られた抽出
   物、又はアマチャズルに水を加え、加熱によって得られ
   た抽出物、又はアロエの圧搾液から、アントラキノン系
   成分を除去したゲル状繊維組織に対して、水又は水とエ
   タノールの割合が１対１〜１対３の混合液を用いて得ら
   れた抽出物、又は、アロエの圧搾液を水抽出し、その水
   溶部をとり、水とエタノールの割合が、１対１の混合液
   を用いて得られた抽出物を、さらにエーテルを用いて洗
   浄し、残った液を減圧濃縮して得た抽出物、又はオタネ
   ニンジン又はオタネニンジンと同属植物の根から、水と
   エタノールの割合が１対９の混液で抽出した後、再度、
   水とエーテルの割合が１対１から１対２の割合の混液を
   用いて振とう後、分離したエーテル層を分取して得られ
   た抽出物、又は、ジュグロン、ラウリン、シコニンのい
   ずれか１種からなる、テストステロン５α−リダクター
   ゼ阻害剤。