JPS62106005A - メラニン生成抑制外用薬剤 - Google Patents
メラニン生成抑制外用薬剤Info
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- JPS62106005A JPS62106005A JP24689085A JP24689085A JPS62106005A JP S62106005 A JPS62106005 A JP S62106005A JP 24689085 A JP24689085 A JP 24689085A JP 24689085 A JP24689085 A JP 24689085A JP S62106005 A JPS62106005 A JP S62106005A
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- Japan
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- vitamin
- tocopherol
- melanine
- tyrosinase activity
- aqueous phase
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- Pending
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/678—Tocopherol, i.e. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
- A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は肝斑などの色素沈着症に対する外用療法に用い
られる皮膚吸収並びに対象部位の細胞アクセスを容易な
らしめたチロシナーゼ活性阻害を有しないメラニン生成
抑制外用薬剤に関するものである。
られる皮膚吸収並びに対象部位の細胞アクセスを容易な
らしめたチロシナーゼ活性阻害を有しないメラニン生成
抑制外用薬剤に関するものである。
肝斑をはしめとする色素沈着症に対する治療法としては
、ビタミンＣの連続内服などによる方法が行われている
が、色素沈着の程度が高度になるとビタミンＣの連続内
服では改善されない場合が多い。また外用療法としては
色素沈着症がメラノサイトの機能先進によりひきおこさ
れた表皮細胞のメラノサイトの量の増大と考えられ、こ
のメラニンの過剰生成を抑制させる方法としてメラノサ
イト機能を亢進させる紫外線の影響を防止する方法すな
わち、光線遮断剤を含有した外用剤を局所に適用してい
る。上記外用剤の光線遮断剤としてはタルク、亜鉛華、
酸化チタン等の粉末などの光線を散乱させる物質の軟膏
又は紫外線吸収剤例えばパラアミノ安息香酸などを含む
軟膏などが用いられている。これらの光線遮断剤は紫外
線によってひきおこされるメラノサイトの機能亢進を阻
止することを目的とする。また、表皮におけるメラニン
生成の抑制作用を持つ物質、ハイドロキノン、ハイドロ
キノン＋ｕ’ｂｆｆ１体、コウジ酸などの脱色剤を含有
した外用薬剤を色素沈着症の治療用外用剤として用いた
ことも知られている。
、ビタミンＣの連続内服などによる方法が行われている
が、色素沈着の程度が高度になるとビタミンＣの連続内
服では改善されない場合が多い。また外用療法としては
色素沈着症がメラノサイトの機能先進によりひきおこさ
れた表皮細胞のメラノサイトの量の増大と考えられ、こ
のメラニンの過剰生成を抑制させる方法としてメラノサ
イト機能を亢進させる紫外線の影響を防止する方法すな
わち、光線遮断剤を含有した外用剤を局所に適用してい
る。上記外用剤の光線遮断剤としてはタルク、亜鉛華、
酸化チタン等の粉末などの光線を散乱させる物質の軟膏
又は紫外線吸収剤例えばパラアミノ安息香酸などを含む
軟膏などが用いられている。これらの光線遮断剤は紫外
線によってひきおこされるメラノサイトの機能亢進を阻
止することを目的とする。また、表皮におけるメラニン
生成の抑制作用を持つ物質、ハイドロキノン、ハイドロ
キノン＋ｕ’ｂｆｆ１体、コウジ酸などの脱色剤を含有
した外用薬剤を色素沈着症の治療用外用剤として用いた
ことも知られている。
一方、ビタミンＥは主として内服剤として用いられてい
る。また末梢血行障害による諸症害の援和に用いられる
医薬であり、ビタミンＥを油相に溶解させ軟膏とし［し
もやけＪの薬剤として市販されている。
る。また末梢血行障害による諸症害の援和に用いられる
医薬であり、ビタミンＥを油相に溶解させ軟膏とし［し
もやけＪの薬剤として市販されている。
上記従来技術において、色素沈着症の外用療法における
外用薬剤に用いられる光線遮断剤は色素沈着が日光光線
により増大するのを防止するために用いるものであるか
ら、他の療法と共に使用するものであり、この薬剤の華
独使用によっては色素沈着症の外用薬剤としての効果は
期待できない。
外用薬剤に用いられる光線遮断剤は色素沈着が日光光線
により増大するのを防止するために用いるものであるか
ら、他の療法と共に使用するものであり、この薬剤の華
独使用によっては色素沈着症の外用薬剤としての効果は
期待できない。
脱色剤として用いられているハイドロキノン、ハイドロ
キノン誘導体、例えばハイドロキノンモノヘンシルエー
テルなどの外用剤は斑状ないし網状の白斑を副作用とし
て生ずるおそれがあり、色素沈着症などの外用治療剤と
しては好ましくない。
キノン誘導体、例えばハイドロキノンモノヘンシルエー
テルなどの外用剤は斑状ないし網状の白斑を副作用とし
て生ずるおそれがあり、色素沈着症などの外用治療剤と
しては好ましくない。
また、コウジ酸、コウジ酸ＭＲ’４体などのメラニン生
成抑制物質を含んだ外用剤はチロシナーゼ活性阻害物質
であるため、ハイドロキノンなどに見られる白斑などの
副作用を伴うことのないメラニン生成抑制作用があり、
色素沈着症などの治療用外用剤としてずくれたものであ
るが、メラニン生成の酵素作用を阻害するものであるか
ら、本質的なメラニン生成の阻止には未だ充分とはいえ
ないものである。
成抑制物質を含んだ外用剤はチロシナーゼ活性阻害物質
であるため、ハイドロキノンなどに見られる白斑などの
副作用を伴うことのないメラニン生成抑制作用があり、
色素沈着症などの治療用外用剤としてずくれたものであ
るが、メラニン生成の酵素作用を阻害するものであるか
ら、本質的なメラニン生成の阻止には未だ充分とはいえ
ないものである。
本発明は、色素沈着症などの外用療法に用いる外用薬剤
において、メラニン生成を充分に抑制する薬剤を得るこ
とを目的とするものである。
において、メラニン生成を充分に抑制する薬剤を得るこ
とを目的とするものである。
本発明者らは、上記目的を達成するため種々の研究を重
ねた結果、ビタミンＥ及び／又はビタミンＥ誘導体を水
相部に溶解又は懸濁させて外用製剤化したところ、ビタ
ミンＥ１ビタミンＥ誘導体の水溶液がチロシナーゼ活性
を阻害しないのに、メラニン生成抑制作用が極めて優れ
ている驚くべき事実をマウス黒色腫由来の８１６細胞に
よる試験により確認した。
ねた結果、ビタミンＥ及び／又はビタミンＥ誘導体を水
相部に溶解又は懸濁させて外用製剤化したところ、ビタ
ミンＥ１ビタミンＥ誘導体の水溶液がチロシナーゼ活性
を阻害しないのに、メラニン生成抑制作用が極めて優れ
ている驚くべき事実をマウス黒色腫由来の８１６細胞に
よる試験により確認した。
この作用は従来のコウジ酸などのメラニン色素脱色剤と
して用いられているチロシナーゼ活性阻害剤と異なり、
全く別のチロシナーゼマチュレーションプロセスにおけ
るトランスファ阻害によりメラニン生成抑制作用がある
ことを８１６細胞培養における細胞の組織的、生化学的
観察により見出し、本発明を完成した。
して用いられているチロシナーゼ活性阻害剤と異なり、
全く別のチロシナーゼマチュレーションプロセスにおけ
るトランスファ阻害によりメラニン生成抑制作用がある
ことを８１６細胞培養における細胞の組織的、生化学的
観察により見出し、本発明を完成した。
本発明はビタミンＥ及び／又はビタミンＥ ＸＭ ２４
体を外用薬剤中の水相部に溶解又は懸濁状態で含有させ
たことを特徴とする皮膚吸収並びに対象部位の細胞アク
セスを容易ならしめたチロシナーゼ活性阻害物作用を有
しないメラニン生成抑制外用薬剤である。
体を外用薬剤中の水相部に溶解又は懸濁状態で含有させ
たことを特徴とする皮膚吸収並びに対象部位の細胞アク
セスを容易ならしめたチロシナーゼ活性阻害物作用を有
しないメラニン生成抑制外用薬剤である。
本発明に使用するビタミンＥ、ビタミンＥ誘可体は天然
ビタミンＥ油及びα−トロフェロール。
ビタミンＥ油及びα−トロフェロール。
β−トコフェロール、ｒ−）ロフエロール、δ−トコフ
ェロールなどの合成ビタミンＥ、ビタミンＥアセテート
、ビタミンＥサクシネート、ニコチン酸トコフェロール
などのビタミンＥ ＡＭ Ｒ体及びその塩類が含まれる
。 外用薬剤は、乳剤、ローション剤、軟膏剤などの剤
形で、この薬剤をΦ部に塗布することによって症状の治
療又は防止に用いるものである。
ェロールなどの合成ビタミンＥ、ビタミンＥアセテート
、ビタミンＥサクシネート、ニコチン酸トコフェロール
などのビタミンＥ ＡＭ Ｒ体及びその塩類が含まれる
。 外用薬剤は、乳剤、ローション剤、軟膏剤などの剤
形で、この薬剤をΦ部に塗布することによって症状の治
療又は防止に用いるものである。
上記ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体の単独又はそれらの
２種以上の混合物を前記外用薬剤の水相部に溶解させる
には、ビタミンＥ及び／又はビタミンＥ誘導体をリン脂
質とリポソームを形成させて水溶化する方法、ビタミン
Ｅ及び／又はビタミンＥ誘導体を界面活性剤、キャラサ
ポニン等のサポニン類のビタミンＥ可溶化剤の存在下で
水溶化させる方法などにより水ン容ン夜とするか、ヒ゛
タミンＥ、ビタミンＥ誘導体を打機溶媒に〆容かした有
機溶媒溶液とするかして外用剤の水相部に配合する。
２種以上の混合物を前記外用薬剤の水相部に溶解させる
には、ビタミンＥ及び／又はビタミンＥ誘導体をリン脂
質とリポソームを形成させて水溶化する方法、ビタミン
Ｅ及び／又はビタミンＥ誘導体を界面活性剤、キャラサ
ポニン等のサポニン類のビタミンＥ可溶化剤の存在下で
水溶化させる方法などにより水ン容ン夜とするか、ヒ゛
タミンＥ、ビタミンＥ誘導体を打機溶媒に〆容かした有
機溶媒溶液とするかして外用剤の水相部に配合する。
なお、上記ビタミンＥ、ビタミンＥ ３ｇ Ｌ％体は水
相に完全に溶解せず、一部懸濁状態になっていてもビタ
ミンＥ等が相中に分浦しなければ本発明の外用剤として
使用でき、かつ効果も充分奏することができる。またｇ
＜状態で外用剤の水相部に配合させてもよい。この場合
り層剤としては界面活性剤、リン脂質などが用いられる
。
相に完全に溶解せず、一部懸濁状態になっていてもビタ
ミンＥ等が相中に分浦しなければ本発明の外用剤として
使用でき、かつ効果も充分奏することができる。またｇ
＜状態で外用剤の水相部に配合させてもよい。この場合
り層剤としては界面活性剤、リン脂質などが用いられる
。
前記のビタミンＥ及び／又はビタミンＥ誘五体を水溶化
する場合、ビタミンＥ、ビタミンＥ 誘＞３体のリポソ
ームを形成させる場合は、一般のリポソームの製法に従
って、即位レシチン、大豆レシチンなど天然レシチン及
びジステアロイルレシチンなど合成レシチンのリン脂質
を用いてビタミンＥＭ含有リポソームとする。その製法
としてはリン脂質とビタミンＥ′Ｍをクロロホルム、ヘ
ンゼンなどのン容媒に）容かし、これをロータリーエバ
ポレーターを用いて溶媒を減圧留去し、生成した薄膜に
緩衝水溶液を加えて激しく振り膨潤させて多重層リポソ
ームを製造し、更に超音波を照射して１枚膜リポソーム
を製造する方法。リン脂質とビタミンＥ類を有機溶媒に
溶解し、この溶液を攪拌中の緩衝剤水溶液に注加して、
リポソームを製造する方法、リン脂質とビタミンＥｌを
クロロホルム、ヘンゼンなどの溶媒に溶かし、これに緩
衝剤水溶液を加え、超音波により油中木型に乳化させ、
ロータリーエバポレーターで溶媒を留去し、ポルテック
スにより水中油型に転相してリポソームを製造する方法
などの公知の製法によって製造される。
する場合、ビタミンＥ、ビタミンＥ 誘＞３体のリポソ
ームを形成させる場合は、一般のリポソームの製法に従
って、即位レシチン、大豆レシチンなど天然レシチン及
びジステアロイルレシチンなど合成レシチンのリン脂質
を用いてビタミンＥＭ含有リポソームとする。その製法
としてはリン脂質とビタミンＥ′Ｍをクロロホルム、ヘ
ンゼンなどのン容媒に）容かし、これをロータリーエバ
ポレーターを用いて溶媒を減圧留去し、生成した薄膜に
緩衝水溶液を加えて激しく振り膨潤させて多重層リポソ
ームを製造し、更に超音波を照射して１枚膜リポソーム
を製造する方法。リン脂質とビタミンＥ類を有機溶媒に
溶解し、この溶液を攪拌中の緩衝剤水溶液に注加して、
リポソームを製造する方法、リン脂質とビタミンＥｌを
クロロホルム、ヘンゼンなどの溶媒に溶かし、これに緩
衝剤水溶液を加え、超音波により油中木型に乳化させ、
ロータリーエバポレーターで溶媒を留去し、ポルテック
スにより水中油型に転相してリポソームを製造する方法
などの公知の製法によって製造される。
ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体を界面活性剤を用いて、
水に可溶化する場合は非イオン界面活性剤、例えばポリ
エチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキンエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリ
セリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル
、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンフ
ィトステロール、ポリオキエチレンラノリン誘導体、ポ
リオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレ
ンポリオキシプロビレンアルキルエーテルなど、陰イオ
ン界面活性剤例えばアルキルエーテルリン酸などが用い
られＨＬＢ１５以上のものが好適である。また、上記界
面゛活性剤にエタノール、プロピレングリコールなどを
添加すると更に可溶化度が良好となる。
水に可溶化する場合は非イオン界面活性剤、例えばポリ
エチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキンエチレ
ンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリ
セリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル
、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレンフ
ィトステロール、ポリオキエチレンラノリン誘導体、ポ
リオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレ
ンポリオキシプロビレンアルキルエーテルなど、陰イオ
ン界面活性剤例えばアルキルエーテルリン酸などが用い
られＨＬＢ１５以上のものが好適である。また、上記界
面゛活性剤にエタノール、プロピレングリコールなどを
添加すると更に可溶化度が良好となる。
またビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体をＱｉさせるには、
懸濁剤として上記リン脂質、界面活性剤などを添加して
行う。
懸濁剤として上記リン脂質、界面活性剤などを添加して
行う。
以上のごとくして調製したビタミンＥ１ビタミンＥ誘導
体の水１８ｅｌ又は水懸濁液を外用剤として製剤化する
には、乳剤、ローション剤、軟膏剤の通常使用されてい
る基剤を用い、上記製剤を製造する通常用いられている
方法により製剤化する。
体の水１８ｅｌ又は水懸濁液を外用剤として製剤化する
には、乳剤、ローション剤、軟膏剤の通常使用されてい
る基剤を用い、上記製剤を製造する通常用いられている
方法により製剤化する。
この場合、ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体の水溶液、懸
澗液は、同製剤製造の場合の水相部分に配合する。配剤
中のビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体配合量は外用剤全量
に対し０．１〜３．０％（’／ｗ）が好適である。
澗液は、同製剤製造の場合の水相部分に配合する。配剤
中のビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体配合量は外用剤全量
に対し０．１〜３．０％（’／ｗ）が好適である。
次に本発明のメラニン生成抑制外用薬剤のメラニン生成
抑制を示す試験例を示す。
抑制を示す試験例を示す。
１、 マウス黒色腫由来の８１６培養細胞試験（試験方
法） マウス黒色腫由来の８１６培養細胞（Ｂ１６細胞と言う
ン液にビタミンＥ含有水溶液のビタミンＥを３０μｇ／
ゴ、２０μｇ／ｍｌ、１０μｇ７ｍｌ、２μｇ／−１の
濃度に添加した試験液を各別に調製し、このＢ１６細胞
を５日間３７℃で培養し、５日後の細胞のメラニン生成
度合（黒色度）を肉眼で観察した。
法） マウス黒色腫由来の８１６培養細胞（Ｂ１６細胞と言う
ン液にビタミンＥ含有水溶液のビタミンＥを３０μｇ／
ゴ、２０μｇ／ｍｌ、１０μｇ７ｍｌ、２μｇ／−１の
濃度に添加した試験液を各別に調製し、このＢ１６細胞
を５日間３７℃で培養し、５日後の細胞のメラニン生成
度合（黒色度）を肉眼で観察した。
（試験結果）
白色化度 −全く白色化せず
± わずかに白色化している
＋ かなり白色化している
＋上 白色化が明確にわかる
＋＋＋墨色化が認められないほど
白色化している
この試験結果より、Ｂｉ６メラノーマ細胞は、ビタミン
Ｅの添加量に比例して白色化度が進行することが判る。
Ｅの添加量に比例して白色化度が進行することが判る。
ｎ 本発明の軟膏をヒトの皮膚に塗布した試験（試験方
法） Ａ、Ｂ、Ｃの３つの病院に於いて、各々３０名の肝斑但
を対象に軟膏の塗布試験を行った。最終判定は塗布開始
より３ケ月後に肉眼で観察して判定した。
法） Ａ、Ｂ、Ｃの３つの病院に於いて、各々３０名の肝斑但
を対象に軟膏の塗布試験を行った。最終判定は塗布開始
より３ケ月後に肉眼で観察して判定した。
（試験結果）
（注）無 効 白色が認められないものやや有効 わ
ずかに白色化が認められるもの有 効 明らかに白色
化が認められるもの著 効 完治又はそれに近いもの 以上の結果から３つの病院で合計９０名中震効１６名、
やや有効１９名、有効４１名、著効１４名であった。や
や有効から著効までを合計すると７４名で有効率は８２
．２％であった。
ずかに白色化が認められるもの有 効 明らかに白色
化が認められるもの著 効 完治又はそれに近いもの 以上の結果から３つの病院で合計９０名中震効１６名、
やや有効１９名、有効４１名、著効１４名であった。や
や有効から著効までを合計すると７４名で有効率は８２
．２％であった。
■ ビタミンＥ含有液のチロシナーゼ活性抑制試験ａ、
マツシュルーム由来のチロシナーゼ活性抑制試験（試験
方法） チロシン液（０，３ｍｇ／＋ｄ） １．Ｏｒｎｌ、 ０
．１Ｍリン酸緩衝液（ρ１１６．８）０．９１ｎＩ、マ
ノシュルームチロシナーゼ（４００ｔＪ／ｍ） ０．１
−にビタミンＥを０．１ μｌ／ｍｌ、０．０５μｌ／
ｉ、０．０３μＩ２／−含有した水７８液１．０ ｍを
加えた試料を夫々調製し、対照としてビタミンＥを含有
しない液を調製し、３７℃で０〜１５分間の４７５ｎｍ
における吸光度の増加を測定した。
マツシュルーム由来のチロシナーゼ活性抑制試験（試験
方法） チロシン液（０，３ｍｇ／＋ｄ） １．Ｏｒｎｌ、 ０
．１Ｍリン酸緩衝液（ρ１１６．８）０．９１ｎＩ、マ
ノシュルームチロシナーゼ（４００ｔＪ／ｍ） ０．１
−にビタミンＥを０．１ μｌ／ｍｌ、０．０５μｌ／
ｉ、０．０３μＩ２／−含有した水７８液１．０ ｍを
加えた試料を夫々調製し、対照としてビタミンＥを含有
しない液を調製し、３７℃で０〜１５分間の４７５ｎｍ
における吸光度の増加を測定した。
（試験結果）
本試験の結果を第１図で示す。
この結果より明らかな通り、ビタミンＥ含有液のマンシ
ュルームチロシナーゼ抑制効果は認められなかった。
ュルームチロシナーゼ抑制効果は認められなかった。
ｂ、 Ｂ １６細胞由来のチロシナーゼ活性抑制試験（
試験方法） Ｂ１６細胞ホモジネート１１０００ Ｇ上滑０．１ ｍ
Ｚ１０ｍＭドーパ１．０ ＋ｎ！、０．目リン酸緩衝液
（ｐＨ６，８）０．９−に下記製造例で製造したビタミ
ンＥを０．１ μ２／−１０．０５μ７！／Ｉ１１／、
０．０３μ！！／−２含有液１．Ｏｍｌを加えた試料を
夫々調製し、対照としてビタミンＥを含有しない液を調
製し、３７℃で０〜１５分間の４７５ ｎｍにおける吸
光度の増加を測定した。
試験方法） Ｂ１６細胞ホモジネート１１０００ Ｇ上滑０．１ ｍ
Ｚ１０ｍＭドーパ１．０ ＋ｎ！、０．目リン酸緩衝液
（ｐＨ６，８）０．９−に下記製造例で製造したビタミ
ンＥを０．１ μ２／−１０．０５μ７！／Ｉ１１／、
０．０３μ！！／−２含有液１．Ｏｍｌを加えた試料を
夫々調製し、対照としてビタミンＥを含有しない液を調
製し、３７℃で０〜１５分間の４７５ ｎｍにおける吸
光度の増加を測定した。
（試験結果）
本試験の結果を第２図で示す。
この結果より明らかな通り、ビタミンＥ含有液の８１６
細胞チロシナーゼの抑制効果は認められなかった。
細胞チロシナーゼの抑制効果は認められなかった。
（考察）
以上の各試験結果を考察するに、本発明の外用薬剤のメ
ラニン生成抑制効果は極めて優れたものである。その有
効成分であるビタミンＥ又はその誘導体が、従来のメラ
ニン抑制作用を有する物質が示すチロシナーゼ活性阻害
の作用機作によるメラニン生成抑制作用でないことは上
記試験■のチロシナーゼ活性阻害を示さない結果より明
らかである。本発明のメラニン生成抑制が表皮内におけ
る基底層に存在するメラノサイト内でプレメラノソーム
へのチロノナーゼトランスファ阻害によるメラニン生成
抑制作用であることが示唆される。
ラニン生成抑制効果は極めて優れたものである。その有
効成分であるビタミンＥ又はその誘導体が、従来のメラ
ニン抑制作用を有する物質が示すチロシナーゼ活性阻害
の作用機作によるメラニン生成抑制作用でないことは上
記試験■のチロシナーゼ活性阻害を示さない結果より明
らかである。本発明のメラニン生成抑制が表皮内におけ
る基底層に存在するメラノサイト内でプレメラノソーム
へのチロノナーゼトランスファ阻害によるメラニン生成
抑制作用であることが示唆される。
これは、従来のチロシナーゼ活性阻害による作用と全く
異なる作用機作によるものである。
異なる作用機作によるものである。
次に本発明の外用薬剤の有効成分であるビタミンＥ、ビ
タミンＥ誘導体含有水溶液の製造例並びに本発明外用剤
の実施例を示す。
タミンＥ誘導体含有水溶液の製造例並びに本発明外用剤
の実施例を示す。
製造例１
卵黄レンチンと天然ビタミンＥをエタノールに溶解し、
４５℃に加温する。
４５℃に加温する。
次に約４０℃に加温した精製水に上記卵黄レンチンと天
然ビタミン含（ｒ液を撹拌しながら注入し、室温まで冷
却後メンブランフィルタ−を用いて濾過しビタミンＥリ
ポソーム液を得る。
然ビタミン含（ｒ液を撹拌しながら注入し、室温まで冷
却後メンブランフィルタ−を用いて濾過しビタミンＥリ
ポソーム液を得る。
製造例２
ポリオキシエヂレン硬化ヒマシ油（ｌｏＯＥ、ｏ、）
５ ｇに酢酸ｄｌ−α−トコフェロール１ｇを加えて
、約８０°Ｃに加温した後、約８０℃に加温した精製水
９６ｇに加えて攪拌、冷却し１明な溶液を得る。
５ ｇに酢酸ｄｌ−α−トコフェロール１ｇを加えて
、約８０°Ｃに加温した後、約８０℃に加温した精製水
９６ｇに加えて攪拌、冷却し１明な溶液を得る。
製造例３
モノオレイン酸ポリオキソエチレンソルビタン（２０Ｅ
、Ｏ，）３ ｇニｄｅ （Ｘ ｈＤ７エｏ−）’ｖ
２ｇを加えて、約８０℃に加！′ユした後、約８０℃に
カロ温したＩｉ！２製水９５ｇに加えてＰＡ拌、冷却し
乳濁状の溶液を得る。
、Ｏ，）３ ｇニｄｅ （Ｘ ｈＤ７エｏ−）’ｖ
２ｇを加えて、約８０℃に加！′ユした後、約８０℃に
カロ温したＩｉ！２製水９５ｇに加えてＰＡ拌、冷却し
乳濁状の溶液を得る。
実施例１ （軟膏剤）
モノステアリン酸ポリエチレングリコール（４０Ｅ、Ｏ
，）２、ＯＯｇ、自己乳化型モノステアリン酸グリセリ
ン５、ＯＯｇ、ステアリン酸５．ＯＯｇ、ベヘニルアル
コール１、ＯＯｇ、流動パラフィン１０．００ ｇ、ト
リオクタン酸グリセリル１０．００ ｇ、パラオキン安
息香酸メチルエステル０．２０ｇを加温溶解する。これ
に１．３−ブチレングリコール５．ＯＯｇ及び精製水４
２．０ ｇを加温した／８液を加え乳化撹拌し、冷却す
る。か（して得られた乳化液に製造例２により製造した
、酢酸ｄ １−α−トコフェロール０．２ｇを含有する
液２０．０ｇ及び香料を微量加え撹拌混合し、冷却後容
器に充填し、検査後製品とする。
，）２、ＯＯｇ、自己乳化型モノステアリン酸グリセリ
ン５、ＯＯｇ、ステアリン酸５．ＯＯｇ、ベヘニルアル
コール１、ＯＯｇ、流動パラフィン１０．００ ｇ、ト
リオクタン酸グリセリル１０．００ ｇ、パラオキン安
息香酸メチルエステル０．２０ｇを加温溶解する。これ
に１．３−ブチレングリコール５．ＯＯｇ及び精製水４
２．０ ｇを加温した／８液を加え乳化撹拌し、冷却す
る。か（して得られた乳化液に製造例２により製造した
、酢酸ｄ １−α−トコフェロール０．２ｇを含有する
液２０．０ｇ及び香料を微量加え撹拌混合し、冷却後容
器に充填し、検査後製品とする。
実施例２ （乳剤）
モノステアリン酸ポリオキソエチレンソルビタン（２０
Ｂ、０．）１．００ ｇ、テトラオレイン酸ポリオキン
エチレンソルビ、ト（６０Ｅ、Ｏ，）０．５０ ｇ−親
油型モノステアリン酸グリセリン１．００ｇ、ステアリ
ン！１０．５０ｇ、ベヘニルアルコール０．５０ｇ、ア
ボカド油４．００ ｇ、トリオクタン酸グリセリル４．
ＯＯｇ、バラオキノ安、口、香酸メチルエステル０．２
０ＥＸを加温溶解する。ごれに１゜３−ブナレンゲリコ
ール５．ＯＯｇ、キサンタンガム０．１４ ｇ 、製造
例３により製造したｄｒ−α−トコフェロール１．５
ｇ含有懸濁液７５．００ ｇ及び精製水７．０ｇを加温
した１８／＆を加え乳化撹拌し、冷却する。この液に香
料を微量加え攪拌混合する。かくして得られた液を冷却
後、容器に充填し検査後製品とする。
Ｂ、０．）１．００ ｇ、テトラオレイン酸ポリオキン
エチレンソルビ、ト（６０Ｅ、Ｏ，）０．５０ ｇ−親
油型モノステアリン酸グリセリン１．００ｇ、ステアリ
ン！１０．５０ｇ、ベヘニルアルコール０．５０ｇ、ア
ボカド油４．００ ｇ、トリオクタン酸グリセリル４．
ＯＯｇ、バラオキノ安、口、香酸メチルエステル０．２
０ＥＸを加温溶解する。ごれに１゜３−ブナレンゲリコ
ール５．ＯＯｇ、キサンタンガム０．１４ ｇ 、製造
例３により製造したｄｒ−α−トコフェロール１．５
ｇ含有懸濁液７５．００ ｇ及び精製水７．０ｇを加温
した１８／＆を加え乳化撹拌し、冷却する。この液に香
料を微量加え攪拌混合する。かくして得られた液を冷却
後、容器に充填し検査後製品とする。
実施例３ （ローション剤）
製造例１において天然ビタミンＥ１．Ｏｇ、卵黄レンチ
ン１．０ ｇ、エタノール８．０ｇを用いて製造した天
然ビタミンＥリポソームとパラオキン安息香故メチルエ
ステル０．１０ｇ、ヒアルロンＭ０．０１ｇ、香１４
重量と精製水を加え全量を１００８としＰ＃、拌混合し
、容器に充填し検査後製品とする。
ン１．０ ｇ、エタノール８．０ｇを用いて製造した天
然ビタミンＥリポソームとパラオキン安息香故メチルエ
ステル０．１０ｇ、ヒアルロンＭ０．０１ｇ、香１４
重量と精製水を加え全量を１００８としＰ＃、拌混合し
、容器に充填し検査後製品とする。
本発明で得られたメラニン生成抑制外用薬剤は、その症
状により適宜使用されるが、−Ｃに１日３回洗顔後患部
に塗布することにより充分その効果が奏せられる。
状により適宜使用されるが、−Ｃに１日３回洗顔後患部
に塗布することにより充分その効果が奏せられる。
なお本発明の有効成分であるビタミンＥはＷ＋（０の報
告で、惣性毒性は認められないとしている。
告で、惣性毒性は認められないとしている。
？発明の効果〕
本発明の外用薬剤はビタミンＥ、ビタミンＥｇ導体が水
？８液又はＱ ｆｉ３状態で製剤基剤中の水相に配合さ
れているから、本外用薬剤を皮膚色部に塗布した際、ビ
タミンＥ、ビタミンＥ誘導体が表皮層を透過し、表皮基
底層においてメラノサイトに吸収されメラノサイト内で
プレメラノソームへのチロシナーゼトランスファ阻害に
よりメラニン生成を顕著に抑制するものである。このよ
うな皮ｌＨの吸収並びに対象部位の細胞アクセスを容易
にしたチロシナーゼ活性阻害を有しないメラニン生成抑
制外用剤は本発明により始めて見い出されたものである
。このように、本発明の外用薬剤はこれを肝斑などの色
素沈着症の予防、治療に極めて有効なものである。
？８液又はＱ ｆｉ３状態で製剤基剤中の水相に配合さ
れているから、本外用薬剤を皮膚色部に塗布した際、ビ
タミンＥ、ビタミンＥ誘導体が表皮層を透過し、表皮基
底層においてメラノサイトに吸収されメラノサイト内で
プレメラノソームへのチロシナーゼトランスファ阻害に
よりメラニン生成を顕著に抑制するものである。このよ
うな皮ｌＨの吸収並びに対象部位の細胞アクセスを容易
にしたチロシナーゼ活性阻害を有しないメラニン生成抑
制外用剤は本発明により始めて見い出されたものである
。このように、本発明の外用薬剤はこれを肝斑などの色
素沈着症の予防、治療に極めて有効なものである。
第１図はマノンユル−ムチロンナーゼに対スるビタミン
Ｅ液のチロシナーゼ活性阻害の試験結果を示す図である
。図中−ム−は０．１ μｅ／ｍｌビタミンＥ１店度水
ン容ｌ夜、−・−は０．０５μｐ／ｍｌビタミンＥｌ；
度水溶液、−×−は０．０３μｐ／−ビタミンＥ／農度
水溶液、−〇−はビタミンＥを含有しない液（対照）の
各４７５ｎｍの吸光度を示す。 第２図はＢＩ６細胞ホモジネートのチロシナーゼに対す
るビタミンＥ含有液のチロシナーゼ活性阻害の試験結果
を示す図である。図中−ム−２−・−５−×−１−〇−
は第１図と同しである。
Ｅ液のチロシナーゼ活性阻害の試験結果を示す図である
。図中−ム−は０．１ μｅ／ｍｌビタミンＥ１店度水
ン容ｌ夜、−・−は０．０５μｐ／ｍｌビタミンＥｌ；
度水溶液、−×−は０．０３μｐ／−ビタミンＥ／農度
水溶液、−〇−はビタミンＥを含有しない液（対照）の
各４７５ｎｍの吸光度を示す。 第２図はＢＩ６細胞ホモジネートのチロシナーゼに対す
るビタミンＥ含有液のチロシナーゼ活性阻害の試験結果
を示す図である。図中−ム−２−・−５−×−１−〇−
は第１図と同しである。
Claims (1)
- １、ビタミンＥ及び／又はビタミンＥ誘導体を外用薬剤
中の水相部に溶解又は懸濁状態で含有させたことを特徴
とする皮膚吸収並びに対象部位の細胞アクセスを容易な
らしめたチロシナーゼ活性阻害を有しないメラニン生成
抑制外用薬剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24689085A JPS62106005A (ja) | 1985-11-01 | 1985-11-01 | メラニン生成抑制外用薬剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24689085A JPS62106005A (ja) | 1985-11-01 | 1985-11-01 | メラニン生成抑制外用薬剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62106005A true JPS62106005A (ja) | 1987-05-16 |
Family
ID=17155266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24689085A Pending JPS62106005A (ja) | 1985-11-01 | 1985-11-01 | メラニン生成抑制外用薬剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62106005A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63303910A (ja) * | 1987-06-03 | 1988-12-12 | Kanebo Ltd | 美白化粧料 |
| JPS6419014A (en) * | 1987-07-14 | 1989-01-23 | Kanebo Ltd | Skin-beautifying cosmetic |
| JPH0193520A (ja) * | 1987-10-02 | 1989-04-12 | Sunstar Inc | 美白化粧料 |
| JP2005237329A (ja) | 2004-02-27 | 2005-09-08 | Yokohama Kokusai Bio Kenkyusho:Kk | 糖質−脂溶性素材の脂溶体および／または固溶体、その製造方法 |
| JP2007518749A (ja) * | 2004-01-24 | 2007-07-12 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 皮膚明色化組成物 |
| JP2009256326A (ja) * | 2008-03-21 | 2009-11-05 | Kose Corp | 美白剤、及び皮膚外用剤 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5675421A (en) * | 1979-11-22 | 1981-06-22 | Kanebo Keshohin Kk | Beautifying lotion |
| JPS56139409A (en) * | 1980-04-01 | 1981-10-30 | Kanebo Keshohin Kk | Whitening lotion |
| JPS6051104A (ja) * | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Ajinomoto Co Inc | ビタミンｅ含有水性液剤 |
-
1985
- 1985-11-01 JP JP24689085A patent/JPS62106005A/ja active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5675421A (en) * | 1979-11-22 | 1981-06-22 | Kanebo Keshohin Kk | Beautifying lotion |
| JPS56139409A (en) * | 1980-04-01 | 1981-10-30 | Kanebo Keshohin Kk | Whitening lotion |
| JPS6051104A (ja) * | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Ajinomoto Co Inc | ビタミンｅ含有水性液剤 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63303910A (ja) * | 1987-06-03 | 1988-12-12 | Kanebo Ltd | 美白化粧料 |
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| JPH0532366B2 (ja) * | 1987-10-02 | 1993-05-14 | Sunstar Kk | |
| JP2007518749A (ja) * | 2004-01-24 | 2007-07-12 | ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシヤープ | 皮膚明色化組成物 |
| JP2005237329A (ja) | 2004-02-27 | 2005-09-08 | Yokohama Kokusai Bio Kenkyusho:Kk | 糖質−脂溶性素材の脂溶体および／または固溶体、その製造方法 |
| JP2009256326A (ja) * | 2008-03-21 | 2009-11-05 | Kose Corp | 美白剤、及び皮膚外用剤 |
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