JPS6210011A - 酵素顆粒の安定化方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、安定な被覆製剤化酵素剤に関する。

更に詳細には、塩類及び／又は糖類を核とする酵素ペレ
ットを昇華性物質含有皮膜剤にて被覆した安定な被覆製
剤化酵素剤に関する。

従来の技術 近年、タンパク質、Ｒ粉、脂肪を分解するプロテアーゼ
、アミラーゼ、リパーゼ等の酵素が洗剤用並びに浴剤用
として使用されてきている。通常、その用途の面から酵
素は安定な状態を保ちつつ、人体に悪影響を及ぼさない
ような加工を施された形状となされていることが望まれ
る。

一般に、酵素は湿気、酸素、各種の薬品等に対し不安定
であり、又洗剤・浴剤等の家庭に於ける保管は洗面所、
風呂場といった湿気が高く、高温となり易い場所と合い
まって該製剤中の酵素は失活し易いのが常である。更に
、上記洗剤もしくは浴剤には酵素の他に香料、界面活性
剤、結合剤等が配合されている場合が多く、安定性の面
から好ましくない現象を生ずる。

その為、酵素の安定化剤又は酵素に被覆を施すコーティ
ングによって安定性を保持せしめようとするが、コーテ
ィングの量によりそれが多い場合は崩壊性が悪く充分な
効力を発揮出来ない。又、少ない場合にはコーティング
が完全に行われない為に、ピンホールを生じ易く、それ
故安定性を損なう欠点がある。更に、通常使用される酵
素は微生物、植物、動物より得たものであるから、独特
の臭い或いは臓器臭がありそのままでは商品価値が低い
。よって香料により脱臭・賦香を図ろうとするが、しば
しば香料は酵素にとって悪影響を与える。

香料による酵素失活を防止した試みとしては、酵素に香
料を配合して酵素の安定化を図った報告（特開昭５７−
８５８９８．特開昭５７−８５９００）にみられるが、
しかしこれらはタンパク分解酵素に影響を与えない成る
特定の香料成分を選択した限定された技術である。一方
、特開昭５８−５９９０９では浴剤中に蛋白質分解酵素
を塩化ナトリウムと共存せしめて、長期間にわたり空気
中に保存できるものとした。しかしながら、この発明の
目的は腐敗の防止。

酵素の沈澱防止であるものの、酵素の安定性に関する記
載は全く無い。又、特開昭６０−８７２１３では微生物
起源の蛋白質分解酵素と生薬及び色素を含む浴剤原料を
配合して、酵素の安定化並びに色素の褪色防止を図った
入浴剤の製造法に関するものである。しかし、該入浴剤
は酵素が蛋白質分解酵素に関する限定されたものである
のみならず、生薬が配合されている為、吸湿しやすく且
つ生薬自身或いは配合されているアルカリ塩による生薬
の変質がみられ、実用に供しうるには問題点が多い。

発明が解決しようとする問題点 本発明は、酵素の安定化を長期間維持せしめ、崩壊性に
優れなお且つ脱臭も兼ね備えた安定な被覆製剤化酵素剤
を提供することを目的とする。

問題点を解決する為の手段 本発明者らは、酵素にとって悪影響を与える香料に対し
て安定な酵素製剤を得るべく、鋭意検討を重ねた。そこ
で、香料の侵入を防止できるような物質をコーティング
剤に共存させれば、酵素の安定化が図られるのではない
かと研究した。そして、全く意想外にも酵素ペレットの
コーティング皮膜剤にカンファー、７！−メントール等
の昇華圧の高い昇華性物質を配合すれば、かかる目的が
達成されることを見いだし本発明を完成するに至った。

即ち、酵素ペレットをコーティングした時に浴剤中に含
まれる香料がこのコーティングの間隙（ピンホール）を
ぬって侵入し、酵素の機能を失わせしめる。本発明は、
ピンホールより持続的に蒸気を外部へと出すことによっ
て、香料成分のペレット内への侵入を妨げ、ひいては酵
素活性を維持せしめる全く新規な被覆製剤化酵素剤であ
る。

以下に、本発明の安定な支環製剤化酵素剤について詳述
する。

酵素ペレットをうるには、核となる塩類及び／又は糖類
の粒子に酵素をコーティングさせればよいのであるが、
ここで核となる粒子の制御をいかにして容易に成しえる
かが重要である。この操作が容易になし得ることによっ
て、再造粒を行う必要が無くなると共に、酵素失活も防
止できるからである。酵素ペレットの粒度は、核粒子の
それに依存する。従って、該粒子の粒度制御さえ良好に
行われておれば、酵素ペレットは均一な粒子とすること
かできる。

ここで核としては、その機能を生かしうるちのであれば
如何なるものでもよいが、塩類及び／又は糖類が望まし
く、例えば食塩、硫酸ナトリウム。

塩化カルシウム、塩化マグネシウム等の塩類、白糖、乳
糖、果糖、ブドウ糖、マンニット、マルトース１ソルビ
トール、デンプン、セルロース等の糖類が挙げられ、こ
れらを単独或いは組み合わせて用いることができる。こ
れらのうち食塩は、雑菌汚染、溶解性、易造粒性の点か
ら特に好ましい。

次に、酵素ペレットを得るため核粒子へ酵素粉末をコー
ティングするが、その方法としては流動造粒機（ＷＳＧ
機、ＰＬ機）、遠心型転勤造粒機（ＣＦ機）、従来から
のコーティングパン等を用いることができる。粉末コー
ティング造粒法は、前記の機械中に核粒子を投入後湿潤
剤又は結合剤を加えながら湿らせ、しかるのち酵素粉末
を核粒子の表面に付着させる。核粒子として最も好適な
食塩は、湿潤剤として水が使用でき、粘着性が少なく機
械の壁に付着しないため造粒性が良好である。又、造粒
は水のみで行うことができるが乾燥時の粒子の崩壊があ
る為、湿潤剤の１〜６％程度の結合剤可塑剤を添加して
おくとよい。このようにして得た酵素ベレットは、引続
き乾燥工程によりその温度を通常５０〜７０℃となして
乾燥する。

ここで使用される酵素としては、プロテアーゼ。

リパーゼ、アミラーゼでありこれらは単独又は二種以上
組み合わせて用いることができ、又動物性由来のパンク
レアチンのような複合酵素であってもよく、その起源、
純度は問わない。

上記のコーティング操作により得られた酵素ペレットの
みでは、香料配合時の失活が著しい為、流動層における
コーティングを施すが、溶解性。

経済性の面からできる躍り低濃度に抑えることが好まし
い。５〜１０％の剤皮量では、皮膜にピンホールを生ず
る為香料が容易に侵入してしまい酵素は著しく失活する
。本発明の方法では、昇華性物質を含有した皮膜剤を用
いたことにより、５〜１０％というかなりの低濃度にお
いても酵素活性は長期間維持された。ここで用゛いられ
る皮膜剤とじては、ポリビニルピロリドン、ポリエチレ
ングリコール、プロピレングリコール等を適宜選択して
使用する。皮膜剤の濃度は、通常３〜２０％の濃度でこ
れに昇華性物質を剤皮に対し０．０５〜１０％、好まし
くは０．１〜５％添加した後、エタノール、イソプロピ
ルアルコール等に熔解しフィルムコーティングする。な
お、溶剤に水を使用することは昇華性物質の均一熔解が
困難なこと、それが為コーティング温度を高める必要が
あり、酵素失活を招く問題があり好ましくない。

このようにして得られた酵素剤に、種々の香料を配合し
て均一な混合物とし実用に供しうろことができる。上記
酵素剤は、その長期間安定な酵素の利点を生かして浴剤
又は洗剤として、皮膚を滑らかにすることができる他、
浴槽中の垢、沈澱物の溶解即ち浴液の澄明化や衣類の洗
浄に充分な効果を発揮することができる。

以下、実施例及び試験例により本発明をより具体的に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１ 核となる塩化ナトリウム結晶６．３Ｋｇ　　（粒度　２
０Ｍｅｓｈ残留分１．５％、２０〜２４ＭｅＳｈ６．０
％、２４〜２８Ｍｅｓｈ５８．２％、２８Ｍｅｓｈ通過
分３４．３％）に膵臓性消化酵素パンクレアチン３．３
　Ｋｇを、湿潤剤に水を用い酵素供給速度１５〜３０　
ｇ／　ｎ＋ｉｎ、にて流動造粒機（ＷＳＧ−５）によっ
て粉末コーティングした。収量８．２１Ｋｇ。

これに、ｄ−カンファー５０ｇ、ポリビニルピロリドン
０．７Ｋｇ、ポリエチレングリコール０．２Ｋｇをエタ
ノール７Ｋｇに熔解したコーテイング液により、フィル
ムコーティングした。

実施例２ 塩化ナトリウム結晶５．０Ｋｇ　　（粒度　２０Ｍｅｓ
ｈ残留分０．２％、２０〜２４Ｍｅｓｈ７．２％、　２
４〜２８Ｍｅｓｈ６２．８％＋　２８Ｍｅｓｈ通過分２
９．８％）にポリエチレングリコール０．Ｉ　Ｋｇ、プ
ロピレングリコール０．　ＩＫｇ、を水２１に溶解し、
パンクレアチン２．０　Ｋｇを酵素供給速度１６〜２７
　ｇ／　ｍｉｎ、にて流動造粒機（ＷＳＧ−５）で粉末
コーティングした。収量６．６８Ｋｇ、これに、ｄ−カ
ンファー５０ｇ３ポリビニルピロリドン０．３Ｘｇ　、
ポリエチレングリコール０．３Ｋｇをエタノール５１に
溶解したコーティング剤を常法に従いフィルムコーティ
ングした。素粒に対して、５〜７．５％のコーティング
で酵素は安定化される。

実施例３ 実施例２と同じ粒度をもつ塩化ナトリウム結晶５０Ｋｇ
にパンクレアチン２０Ｋｇとポリビニルピロリドン０．
５Ｋｇ、プロピレングリコール０．２Ｋｇ、水１５１か
らなる結合剤と共に造粒回転数７０〜ＢＯｒ、ｐ、ｍ、
　＋スプレー量６０ｍ１／　ｌｌｌ１ｎ、　、酵素供給
速度３００〜４００ｇ／　ｍｉｎ、の条件で遠心型造粒
機（ＣＦ−１０００）を用い、１時間造粒した。次に、
ポリビニルピロリドンＫ　−３０６，５Ｋｇ、ポリエチ
レングリコール４０００４Ｋｇ、ｄｌ−カンファー０．
１Ｋｇをイソプロピルアルコール７０Ｋｇに溶解したコ
ーテイング液で、流動コーティング１１ＷＳＧ−１５０
を用いて２時間スプレーコーティングした。

実施例４ 核として精製白糖（粒度１４Ｍｅｓｈ残留０．４％、１
４〜１６Ｍｅｓｈ３９．０％、　１６〜２０Ｍｅｓｈ３
０．８％、２０〜２４Ｍｅｓｈ２５．４％＋　２８Ｍｅ
ｓｈ通過０．４％）３Ｋｇを用い、これにプロレザー１
にｇ（大野製薬■製）を加えて以下実施例１と同様の方
法で造粒、コーティングした。

実施例５ 核として硫酸ナトリウム（粒度２０Ｍｅｓｈ残留１．８
％、２０〜２４Ｍｅｓｈ５８．５％、２４〜２８Ｍｅｓ
ｈ３７．１％＋　２８Ｍｅｓｈ通過２．６％）６Ｋｇを
用い、これにビオジアスターゼ（大野製薬■製）２Ｋｇ
を加えて以下実施例１と同様の方法で造粒、コーティン
グした。

実施例６ 実施例１により粉末コーティングした酵素剤にｌ−メン
トール５０ｇ、ポリオキシセチルアルコール（商品名　
ニラコールＢＣ−４０ＴＸ　）０．４　Ｋｇ、ポリエチ
レングリコールＩＫｇをエタノール７Ｋｇに溶解したコ
ーテイング液によりフィルムコーティングした。

試験例１〜２ 実施例１により得られたパンクレアチン含有液ａ製剤に
、香料含有浴剤を９０％（重量％）添加して充分に混合
し瓶に入れ、５℃、室温、４０度の条件における経度試
験を行った。

α−アミラーゼ及びプロテアーゼの定量は以下に示す方
法で行った。

α−アミラーゼ活性 試験管にバレイショデンプン（基質）１０−を入れ、４
０℃にて５分間予熱する。その後、酵素液１−を加え４
０℃で１０分間反応させる。この反応液１−をとり、予
め試験管に入れた１０−の０．ＩＮ塩酸溶液に加え、よ
く振り混ぜ反応を停止する。

更に、この液１−を予め試験管に入れた１０−の希釈ヨ
ウ素液に入れて発色し、直ちに水を対照として層長１Ｏ
Ｎ、波長６６０ｎｍの吸光度Ｅ＋ｏを測定する。

別に、酵素液の代わりに水を用いてブランクをとりＥ、
を測定する。

上記の条件で１分間に１％のヨード呈色を減少する時を
１単位と定める。

力価（Ｕ／　ｇ）　＝　（Ｅｏ　−Ｅｌｏ）　／Ｅｏ　
Ｘ１００　ＸＯ，ＩＸｎ プロテアーゼ活性 カゼイン溶液５−を量り、３７°Ｃで１０分間放置した
後試料溶液１−を加え振り混ぜる。この液を３７°Ｃで
１０分間反応させ、その後トリクロル酢酸試液５−を加
え再び３７℃で３０分間放置後、ろ紙でろ過する。ろ液
２−をとり０．５５Ｍ炭酸ナトリウム試液５　ｍＲ及び
うすめたフォーリン試液１−を加え３７℃で３０分間放
置する。この液につき波長６６０ｎｍにおける吸光度Ａ
１を測定する。別に、ブランクをとり吸光度Ａ２を測定
する。

プロテアーゼが乳層カゼインに３７℃で作用する時反応
初期の１分間に１　ｐｇのチロシンに相当する非タンパ
ク性のフォーリン試液呈色物質の増加をもたらす酵素量
を１蛋白消化力単位とする。

力価（Ｕ／ｇ）＝　（ＡＩ−Ａ２）ＸＦＸＩＩ／２Ｘ１
　／ＩＯＸ　１　／Ｎ 表１にα−アミラーゼ（ｐＨ７，０）　、表２にプロテ
アーゼ（ｐＨ８，５）の経度試験結果を示す。

表中のＲＴは室温を表し、Ｎ、Ｄ、は定量しなかったも
のを示す。

表１から明らかなように、カンファーを添加したものは
５°Ｃ及び室温において対照と比べると活性保持が１５
〜２５％高く、４０℃においては約８倍弱の活性が残存
していることが判る。

又、表２では４０℃においてカンファーを添加したもの
は対照に比べ２５％も高い活性を保持していることが判
る。

表１ （以下余白） 表２ 発明の効果 本発明の香料からの酵素失活を防止した安定な被覆製剤
化酵素剤は、長期間にわたる品質の保持が可能であり、
速やかな崩壊性即ち速効性が期待でき、なお且つ良好な
賦香効果をもつものである。

又、原材料、製造時間の節減などにより経済的に製造さ
れうるちのである。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、塩類及び／又は糖類を核とする酵素ペレットに、昇
   華性物質含有皮膜剤を被覆せしめることを特徴とする安
   定な被覆製剤化酵素剤。 ２、昇華性物質がカンファー及び／又はｌ−メントール
   である特許請求の範囲第１項記載の安定な被覆製剤化酵
   素剤。 ３、昇華性物質が０．０５〜１０％含まれる特許請求の
   範囲第１項又は第２項記載の安定な被覆製剤化酵素剤。 ４、酵素がプロテアーゼ、リパーゼ、アミラーゼよりな
   る群から選ばれる特許請求の範囲第１項記載の安定な被
   覆製剤化酵素剤。