JPS6197252A - α−アミノアルキル−α−アルキルフエニルアセトニトリル誘導体 - Google Patents
α−アミノアルキル−α−アルキルフエニルアセトニトリル誘導体Info
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- JPS6197252A JPS6197252A JP21639984A JP21639984A JPS6197252A JP S6197252 A JPS6197252 A JP S6197252A JP 21639984 A JP21639984 A JP 21639984A JP 21639984 A JP21639984 A JP 21639984A JP S6197252 A JPS6197252 A JP S6197252A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は心臓血管疾患，末梢血管障害及び脳循環障害の
治療剤として有用な新規なα−アミノフェニル−α−ア
ルキルフェニルアセトニトリル誘導体、及びその薬理学
的に許容しうる酸付加塩に関するものである。
治療剤として有用な新規なα−アミノフェニル−α−ア
ルキルフェニルアセトニトリル誘導体、及びその薬理学
的に許容しうる酸付加塩に関するものである。
発明の構成
即ち、本発明は一般式（Ｉ）
（Ｉ）
（式中、Ｒ 、Ｒ２及びＲ３は同一もしくは異なって水
素原子又は低級アルコキシ基を、Ｒ４は直鎖又は分枝鎖
状の低級アルキル基を、Ｒ５は水素原子又は低級アルキ
ル基を表わし、Ｒ６ 及びＲ７は同一もしくは異なって
水素原子，ハロゲン原子、低級アルキル基，ハロゲノ低
級アルキル基又は低級アルコキシ基を表わし、ｍ及びｎ
は２又は３の整数を表わす。） で示される新規なα−アミノアルキル−α−アルキルフ
ェニルアセトニトリル誘導体、及びその薬理学的に許容
しつる酸付加塩に関するものである本発明の前記一般式
（Ｉ）中、Ｒ工、 Ｒ２，Ｒ３、Ｒ６及びＲ７で示され
る低級アルコキシ基としては、たとえば、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ基等が、又、Ｒ４＊ Ｒｓ ＋ Ｒ
６及びＲ７で示される低級アルキル基としては、たとえ
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、 ５ｅｃ−ブチル、 ｔｅｒｔ−ブチル
基等が挙げられる。
素原子又は低級アルコキシ基を、Ｒ４は直鎖又は分枝鎖
状の低級アルキル基を、Ｒ５は水素原子又は低級アルキ
ル基を表わし、Ｒ６ 及びＲ７は同一もしくは異なって
水素原子，ハロゲン原子、低級アルキル基，ハロゲノ低
級アルキル基又は低級アルコキシ基を表わし、ｍ及びｎ
は２又は３の整数を表わす。） で示される新規なα−アミノアルキル−α−アルキルフ
ェニルアセトニトリル誘導体、及びその薬理学的に許容
しつる酸付加塩に関するものである本発明の前記一般式
（Ｉ）中、Ｒ工、 Ｒ２，Ｒ３、Ｒ６及びＲ７で示され
る低級アルコキシ基としては、たとえば、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ基等が、又、Ｒ４＊ Ｒｓ ＋ Ｒ
６及びＲ７で示される低級アルキル基としては、たとえ
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、 ５ｅｃ−ブチル、 ｔｅｒｔ−ブチル
基等が挙げられる。
又、Ｒ６及びＲ７で示されるハロゲン原子としては、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子等が、ハロゲノ低級アル
キル基としては、たとえば、フルオロメチル、ジフルオ
ロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、
２−トリフルオロエチル基等が挙げられる。
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子等が、ハロゲノ低級アル
キル基としては、たとえば、フルオロメチル、ジフルオ
ロメチル、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、
２−トリフルオロエチル基等が挙げられる。
本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物の薬理学的
に許容しうる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、
シュウ酸、リンコ酸、酒石酸等の有機酸塩が挙げられる
。
に許容しうる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸、マレイン酸、フマール酸、クエン酸、
シュウ酸、リンコ酸、酒石酸等の有機酸塩が挙げられる
。
本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規なα−アミノ
アルキル−α−アルキルフェニルアセトニトリル誘導体
は、種々の方法により製造するとかできる。
アルキル−α−アルキルフェニルアセトニトリル誘導体
は、種々の方法により製造するとかできる。
本発明に係わる化合物の製造方法の第一の様式によれば
、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次の一般式（
ｎ） Ｎ （式中、Ｒ１＋ Ｒ２＋ Ｒ３及びＲ４は前述と同意義
を、ｋは１又は２の整数を表わす。）で示されるアルデ
ヒド誘導体と、次の一般式（■（式中、Ｒ，Ｒ６，Ｒ，
及びｎは前述と同意義を表わす。） で示されるアミン誘導体とを、溶媒下で反応させ、次い
で還元剤と処理することにより製造することができる。
、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、次の一般式（
ｎ） Ｎ （式中、Ｒ１＋ Ｒ２＋ Ｒ３及びＲ４は前述と同意義
を、ｋは１又は２の整数を表わす。）で示されるアルデ
ヒド誘導体と、次の一般式（■（式中、Ｒ，Ｒ６，Ｒ，
及びｎは前述と同意義を表わす。） で示されるアミン誘導体とを、溶媒下で反応させ、次い
で還元剤と処理することにより製造することができる。
本発明の方法において使用される溶媒としては、反応を
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、メタ
ノール、エタノール、ブタノール、エーテル、テトラヒ
ドロフラン等が挙げられる本反応において使用される還
元剤としては、たとえば、水素化ホウ素ナトリウム、水
素化リチウムアルミニウム等が挙げられる。
阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、メタ
ノール、エタノール、ブタノール、エーテル、テトラヒ
ドロフラン等が挙げられる本反応において使用される還
元剤としては、たとえば、水素化ホウ素ナトリウム、水
素化リチウムアルミニウム等が挙げられる。
又、反応は室温から使用される溶媒の還流温度の範囲で
行われる。
行われる。
本発明に係わる化合物の製造方法の第二の様式によれば
、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、前記一般式（
Ｉ）中ＮＲ５が水素原子である次の一般式（ＩＶ） （式中、Ｒ工＋ Ｒ２＋ Ｒ３＊ Ｒ４’ ＋ Ｒ６ｓ
Ｒ７。
、前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、前記一般式（
Ｉ）中ＮＲ５が水素原子である次の一般式（ＩＶ） （式中、Ｒ工＋ Ｒ２＋ Ｒ３＊ Ｒ４’ ＋ Ｒ６ｓ
Ｒ７。
ｍ及びｎは前述と同意義を表わす。）
で示されるフェニルアセトニトリル誘導体の、窒素原子
をアルキル化することにより製造することができる。
をアルキル化することにより製造することができる。
本発明の方法において使用されるアルキル化剤としては
、次の一般式（Ｖ） Ｒ５−Ｘ （Ｖ） （式中、Ｒ５は前述と同意義を、Ｘは）＼ロゲン原子を
表わす。） で示されるハロゲン化アルキル、又は、次の一般式（■
） Ｒ８−仁−Ｈ（Ｖｌ） （式中、Ｒ８は水素原子又は低級アルキル基を表わす。
、次の一般式（Ｖ） Ｒ５−Ｘ （Ｖ） （式中、Ｒ５は前述と同意義を、Ｘは）＼ロゲン原子を
表わす。） で示されるハロゲン化アルキル、又は、次の一般式（■
） Ｒ８−仁−Ｈ（Ｖｌ） （式中、Ｒ８は水素原子又は低級アルキル基を表わす。
）
で示されるカルボニル化合物が挙げられる。
本発明の方法において使用される前記一般式（■）で示
されるカルボニル化合物としては、ホルムアルデヒド、
アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド等が挙げられ
、ホルムアルデヒドはホルムアルデヒド水溶液（ホルマ
リン）として使用することが好ましく、又、アセトアル
デヒド及びプロピオンアルデヒドを使用する時は、ニト
ロヘンゼンを溶媒として用いることが好ましい。
されるカルボニル化合物としては、ホルムアルデヒド、
アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド等が挙げられ
、ホルムアルデヒドはホルムアルデヒド水溶液（ホルマ
リン）として使用することが好ましく、又、アセトアル
デヒド及びプロピオンアルデヒドを使用する時は、ニト
ロヘンゼンを溶媒として用いることが好ましい。
本発明の方法において使用されるカルボニル化合物は、
ギ酸あるいは水素化ホウ素ナトリウムの存在下において
用いられることが好ましく、又、反応は１００〜２００
°の範囲において杵われるｊ が、好ましく
は反応系の還流温度下において行われることである。
ギ酸あるいは水素化ホウ素ナトリウムの存在下において
用いられることが好ましく、又、反応は１００〜２００
°の範囲において杵われるｊ が、好ましく
は反応系の還流温度下において行われることである。
発明の効果
この様にして製造される前記一般式（Ｉ）で示される新
規なα−アミノフェニル−α−アルキルフェニルアセト
ニトリル誘導体、及びその薬理学的に許容しつる酸付加
塩は、優れたＣａ”４オンの拮抗作用、α−ブロック作
用及び抗不整脈作用を有し、心臓血管疾患、末梢血管障
害及び脳循環障害の治療剤として極めて有用である。
規なα−アミノフェニル−α−アルキルフェニルアセト
ニトリル誘導体、及びその薬理学的に許容しつる酸付加
塩は、優れたＣａ”４オンの拮抗作用、α−ブロック作
用及び抗不整脈作用を有し、心臓血管疾患、末梢血管障
害及び脳循環障害の治療剤として極めて有用である。
以下、本発明を実施例によって説明する参考例１
３−シアノ−３−イソプロピル−３−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）プロピオンアルデヒド ナトリウムアミド４．８８ｇの無水テトラヒドロフラン
１５０１懸濁液中に、水冷撹拌下、α−イソプロピル−
３，４，５−）リメトキシフェニルアセトニトリル１５
．ＯＯｇを加えた後、室温にてクロロアセトアルデヒド
ジエチルアセタール１１．９４ｇを加え、１．５時間加
熱還流する。
リメトキシフェニル）プロピオンアルデヒド ナトリウムアミド４．８８ｇの無水テトラヒドロフラン
１５０１懸濁液中に、水冷撹拌下、α−イソプロピル−
３，４，５−）リメトキシフェニルアセトニトリル１５
．ＯＯｇを加えた後、室温にてクロロアセトアルデヒド
ジエチルアセタール１１．９４ｇを加え、１．５時間加
熱還流する。
反応混合物を冷却し、水４０１を加える。溶液を濃縮し
、得られた残渣に水及びエーテルを加え、エーテル層を
分取する。エーテル層は脱水後、溶媒を留去し、淡黄色
液体としてα−イソプロピル−α−（β−ジェトキシエ
チル）−３，４，５−トリメトキシフェニルアセトニト
リル２１．９９ｇを得る。
、得られた残渣に水及びエーテルを加え、エーテル層を
分取する。エーテル層は脱水後、溶媒を留去し、淡黄色
液体としてα−イソプロピル−α−（β−ジェトキシエ
チル）−３，４，５−トリメトキシフェニルアセトニト
リル２１．９９ｇを得る。
マススペクトル ｍ／ｅ ：３８５ （Ｍ”）α−イン
プロピル−α−（β−ジェトキシエチル）−３，４，５
−トリメトキシフェニルアセトニトリル２１．９９ｇ、
１０％シュウ酸６６１のアセトン１３０１溶液を、２時
間加熱還流する。
プロピル−α−（β−ジェトキシエチル）−３，４，５
−トリメトキシフェニルアセトニトリル２１．９９ｇ、
１０％シュウ酸６６１のアセトン１３０１溶液を、２時
間加熱還流する。
反応後、溶液に飽和炭酸カリウム水溶液を水冷下にて加
え、ｐＨ８となす。不溶物をろ去し、ろ液は濃縮する。
え、ｐＨ８となす。不溶物をろ去し、ろ液は濃縮する。
得られた残渣に水及びエーテルを加え、エーテル層を分
取する。エーテル層は水洗後、脱水し溶媒を留去する。
取する。エーテル層は水洗後、脱水し溶媒を留去する。
得られた残？１ＥＬ７．５３ｇを蒸留して、沸点１７０
〜１７２’ （６ｍｍＨｇ）の淡黄色液体を得る。
〜１７２’ （６ｍｍＨｇ）の淡黄色液体を得る。
マススクトル ｍ／ｅ：２９１（Ｍ ）参考例１と同
様にして、参考例２〜６の化合物を得る。
様にして、参考例２〜６の化合物を得る。
ｒ〜
尚、４−シアノ−４−イソプロピル−４−（３，４−ジ
メトキシフェニル）ブチロアルデヒド及び３−ノアノー
３−イソプロピル−３−（３，４−ジメトキシフェニル
）プロピオンアルデヒドは、特開昭５３−２５５３９号
の方法に従って製造した。
メトキシフェニル）ブチロアルデヒド及び３−ノアノー
３−イソプロピル−３−（３，４−ジメトキシフェニル
）プロピオンアルデヒドは、特開昭５３−２５５３９号
の方法に従って製造した。
実施例１
α−インプロピル−α−［３−［Ｎ−［２−（４−メト
キシフェノキシ）エチルコアミノコプロピル］−３＋４
−ジメトキシフェニルアセトニトリル ４−／アノー４−イソプロピルー４−（’３．４−ジメ
トキシフェニル）ブチロアルデヒド３．９６ｇ、２−（
４−メトキシフェノキシ）エチルアミン２．ＯＯｇのエ
タノール５０１溶液を、１時間加熱還流する。反応混合
物に、水冷下、水素化ホウ素ナトリウム０．５５ｇを加
え、室温下、３０分撹拌する。反応後、溶媒を留去し得
られた残渣に１０％塩酸水溶液及びエーテルを加える。
キシフェノキシ）エチルコアミノコプロピル］−３＋４
−ジメトキシフェニルアセトニトリル ４−／アノー４−イソプロピルー４−（’３．４−ジメ
トキシフェニル）ブチロアルデヒド３．９６ｇ、２−（
４−メトキシフェノキシ）エチルアミン２．ＯＯｇのエ
タノール５０１溶液を、１時間加熱還流する。反応混合
物に、水冷下、水素化ホウ素ナトリウム０．５５ｇを加
え、室温下、３０分撹拌する。反応後、溶媒を留去し得
られた残渣に１０％塩酸水溶液及びエーテルを加える。
水層を分取し、炭酸カリウムを加えアルカリ性となし、
酢酸エチルにて抽出する。酢酸エチル層は、水洗機脱水
する。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、クロロホルムにて溶出）にて処理し、淡
黄色液体２．９３ｇを得る。
酢酸エチルにて抽出する。酢酸エチル層は、水洗機脱水
する。溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル、クロロホルムにて溶出）にて処理し、淡
黄色液体２．９３ｇを得る。
マススペクトル ｍ／ｅ：４２６（Ｍ ）常法により
、塩酸塩となす。
、塩酸塩となす。
実施例２
α−イソプロピル−α−［２−（２−フェノキシエチル
アミノ）エチルコー３．４．５−）ジメトキシフェニル
アセトニトリル ３−シアノ−３−イソプロピル−３−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）プロピオンアルデヒＰ８．ＯＯｇ
及び３−フェノキシプロピルアミン２．２６ｇのメタノ
ール５０ｍ１溶液を、１時間加熱還流する。反応混合物
に、水冷下、水素化ホウ素ナトリウム０．７６ｇを加え
、室温下、１時間撹拌する。反応後、溶媒を留去し得ら
れた残渣に１０％塩酸水溶液及びエーテルを加える。水
層を分取し、炭酸カリウムを加えアルカリ性となし、ク
ロロホルムにて抽出する。クロロホルム層は、水洗機脱
水する。溶媒を留去し、淡黄色液体５．４０ｇを得る。
アミノ）エチルコー３．４．５−）ジメトキシフェニル
アセトニトリル ３−シアノ−３−イソプロピル−３−（３，４，５−ト
リメトキシフェニル）プロピオンアルデヒＰ８．ＯＯｇ
及び３−フェノキシプロピルアミン２．２６ｇのメタノ
ール５０ｍ１溶液を、１時間加熱還流する。反応混合物
に、水冷下、水素化ホウ素ナトリウム０．７６ｇを加え
、室温下、１時間撹拌する。反応後、溶媒を留去し得ら
れた残渣に１０％塩酸水溶液及びエーテルを加える。水
層を分取し、炭酸カリウムを加えアルカリ性となし、ク
ロロホルムにて抽出する。クロロホルム層は、水洗機脱
水する。溶媒を留去し、淡黄色液体５．４０ｇを得る。
マススペクトル ｍ／ｅ：４１２ （Ｍ＋ ）常法によ
り塩酸塩となす。
り塩酸塩となす。
実施例３
α−イソプロピル−α−［：３− （２−フェノキジエ
チルアミン）プロピル］−３，４，５−）ジメトキシフ
ェニルアセトニトリル・塩酸塩４−シアノ−４−イソプ
ロピル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ブ
チロアルデヒド３．０５ｇ及び２−フェノキジエチルア
ミン１゜３７ｇのエタノール４０１溶液を、１時間加熱
還流する。反応混合物に、水冷下、水素化ホウ素ナトリ
ウム０．３８ｇを加え、室温下、３０分間撹拌する。反
応後、溶媒を留去し得られた残渣に１０％塩酸水溶液及
びエーテルを加える。析出結晶をろ取する。エーテルに
て洗浄し、無色結晶２゜７５ｇを得る。
チルアミン）プロピル］−３，４，５−）ジメトキシフ
ェニルアセトニトリル・塩酸塩４−シアノ−４−イソプ
ロピル−４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）ブ
チロアルデヒド３．０５ｇ及び２−フェノキジエチルア
ミン１゜３７ｇのエタノール４０１溶液を、１時間加熱
還流する。反応混合物に、水冷下、水素化ホウ素ナトリ
ウム０．３８ｇを加え、室温下、３０分間撹拌する。反
応後、溶媒を留去し得られた残渣に１０％塩酸水溶液及
びエーテルを加える。析出結晶をろ取する。エーテルに
て洗浄し、無色結晶２゜７５ｇを得る。
常法により遊離塩基となし、淡黄色液体を得るマススペ
クトル ｍ／ｅ ： ４２８ （Ｍ” ）実施例１〜３
の方法により、実施例４〜６の化合物を得る。
クトル ｍ／ｅ ： ４２８ （Ｍ” ）実施例１〜３
の方法により、実施例４〜６の化合物を得る。
実施例４
α−イソプロピル−α−［３−ＣＮ−［：２− （２−
メトキシフェノキシ）エチルコアミノコプロピルツー３
，４−ジメトキシフエニルアセトニトリル・マレイン酸
塩 実施例５ α−イソプロピル−α−［３−［Ｎ−［２−（２−メチ
ルフェノキシ）エチルコアミノコプロピルコー３，４−
ジメトキシフェニルアセトニトリル舎塩酸塩 実施例６ α−イソプロピル−α−［２−［Ｎ−［３−（２−メト
キシフェノキシ）プロピルコアミノコニチル］−３，４
，５−１−ジメトキシフェニルアセトニトリル・塩酸塩 実施例７ α−イソプロピル−α−［３−［Ｎ−［２−（１２−メ
トキシフェノキシ）エチルコーＮ−メチルアミノコプロ
ピルコー３，４−ジメトキシフェニルアセトニトリル α−インプロピル−α−１−［Ｎ−［２−（２−メトキ
ンフェノキシ）エチルコアミノコブロピル］−３，４−
ジメトキシフェニルアセトニトリル２．３５ｇ、３７％
ホ７レマリン８＋ｗｌ及び９０％ギ酸１６１の混合物を
、１１０°にて１時間加熱撹拌する。反応混合物に水を
加えたのち、炭酸カリウムにてアルカリ性となす。クロ
ロホルムにて抽出し、クロロホルム層は水洗後説水する
。溶媒を留去する。残渣をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル、クロロホルムにて溶出）にて処理し、淡黄
色液体１．３０ｇを得る。
メトキシフェノキシ）エチルコアミノコプロピルツー３
，４−ジメトキシフエニルアセトニトリル・マレイン酸
塩 実施例５ α−イソプロピル−α−［３−［Ｎ−［２−（２−メチ
ルフェノキシ）エチルコアミノコプロピルコー３，４−
ジメトキシフェニルアセトニトリル舎塩酸塩 実施例６ α−イソプロピル−α−［２−［Ｎ−［３−（２−メト
キシフェノキシ）プロピルコアミノコニチル］−３，４
，５−１−ジメトキシフェニルアセトニトリル・塩酸塩 実施例７ α−イソプロピル−α−［３−［Ｎ−［２−（１２−メ
トキシフェノキシ）エチルコーＮ−メチルアミノコプロ
ピルコー３，４−ジメトキシフェニルアセトニトリル α−インプロピル−α−１−［Ｎ−［２−（２−メトキ
ンフェノキシ）エチルコアミノコブロピル］−３，４−
ジメトキシフェニルアセトニトリル２．３５ｇ、３７％
ホ７レマリン８＋ｗｌ及び９０％ギ酸１６１の混合物を
、１１０°にて１時間加熱撹拌する。反応混合物に水を
加えたのち、炭酸カリウムにてアルカリ性となす。クロ
ロホルムにて抽出し、クロロホルム層は水洗後説水する
。溶媒を留去する。残渣をカラムクロマトグラフィー（
シリカゲル、クロロホルムにて溶出）にて処理し、淡黄
色液体１．３０ｇを得る。
実施例８
α−イソプロピル−α−［３−［Ｎ−［２−（２−メチ
ルフェノキシ）エチルコーＮ−メチルアミノコプロピル
コー３，４−ジメトキシフェニルアセトニトリル α−イソプロピル−α−［３−［Ｎ−［２−（２−メチ
ルフェノキシ）エチルコアミノコプロピル］−３，４−
ジメトキシフェニルアセトニトリルや塩酸塩１．８４ｇ
、３７％ホルマリン５．５ｍｌ及び９０％ギ酸１１１を
用いて、実施例７と同様に処理し、無色液体１．１４ｇ
を得る。
ルフェノキシ）エチルコーＮ−メチルアミノコプロピル
コー３，４−ジメトキシフェニルアセトニトリル α−イソプロピル−α−［３−［Ｎ−［２−（２−メチ
ルフェノキシ）エチルコアミノコプロピル］−３，４−
ジメトキシフェニルアセトニトリルや塩酸塩１．８４ｇ
、３７％ホルマリン５．５ｍｌ及び９０％ギ酸１１１を
用いて、実施例７と同様に処理し、無色液体１．１４ｇ
を得る。
実施例９
α−イソプロピル−α−Ｃ２−ＣＮ−［：３− （２−
メトキシフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルアミノ］
エチル］−３，４，５−）ジメトキシフェニルアセトニ
トリル α−インプロピル−α−［２−［Ｎ−［：３− （２−
メトキシフェノキシ）プロピルコアミノコニチル］−３
，４，５−トリメトキシフェニルアセトニトリル０．３
９ｇ、３７％ホルマリン１ｍｌ及び９０％ギ酸１１の混
合物を、１時間加熱還流する。反応混合物に水を加えた
のち、炭酸カリ・ラムにてアルカリ性となす。クロロホ
ルムにて抽出し、クロロホルム層は水洗後説水する。溶
媒を留去し、黄色液体０．２３ｇを得る。
メトキシフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルアミノ］
エチル］−３，４，５−）ジメトキシフェニルアセトニ
トリル α−インプロピル−α−［２−［Ｎ−［：３− （２−
メトキシフェノキシ）プロピルコアミノコニチル］−３
，４，５−トリメトキシフェニルアセトニトリル０．３
９ｇ、３７％ホルマリン１ｍｌ及び９０％ギ酸１１の混
合物を、１時間加熱還流する。反応混合物に水を加えた
のち、炭酸カリ・ラムにてアルカリ性となす。クロロホ
ルムにて抽出し、クロロホルム層は水洗後説水する。溶
媒を留去し、黄色液体０．２３ｇを得る。
実施例１〜９と同様にして、実施例１０〜７８の化合物
を得る。
を得る。
実施例１〜７８の化合物の物理化学的性質を以下の表１
〜４に示す。
〜４に示す。
手続補正書（自発）
特許庁長官 志 賀 学 殿１事件の表示
昭和５９年特許願第２１６３９９号２発明の名称 α
−アミノアルキル−α−アルキルフェニルアセトニトリ
ル誘導体 ４補正の対象 明細書中「発明の詳細な説明」の欄５補
正の内容 （１）明細書第２３頁の「表２−ａ）Ｃ続きコ」の「実
施例Ｎｏ８０Ｊの後に次の表を加入する。
昭和５９年特許願第２１６３９９号２発明の名称 α
−アミノアルキル−α−アルキルフェニルアセトニトリ
ル誘導体 ４補正の対象 明細書中「発明の詳細な説明」の欄５補
正の内容 （１）明細書第２３頁の「表２−ａ）Ｃ続きコ」の「実
施例Ｎｏ８０Ｊの後に次の表を加入する。
（２）明細書第２４頁の「表２−ｂ）Ｊの「実施例Ｎｏ
８４Ｊの後に次の表を加入する。
８４Ｊの後に次の表を加入する。
（３）明細書第２５頁の１表３−ａ）Ｊの「実施例Ｎｏ
７７Ｊの後に次の表を加入する。
７７Ｊの後に次の表を加入する。
（４）明細書第２９頁の「表４ 「続きコ」の「実施例
Ｎｏ７８Ｊの後に次の表を加入する。
Ｎｏ７８Ｊの後に次の表を加入する。
手続補正書（自発）
昭和６０年２月θθ日
特許庁長官 宇 賀 道 部 殿１事件の表示
昭和５９年特許願第２１８３９９号２発明の名称 α−
アミノアルキル−α−アルキルフェニルアセトニトリル
誘導体 ３補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４補正の対象 明細書中「発明の詳細な説明」の欄５補
正の内容 （１）明細書第２頁上第５行目から同第６行目の記載「
アミノフェニル」を、「アミノアルキル」に訂正する。
昭和５９年特許願第２１８３９９号２発明の名称 α−
アミノアルキル−α−アルキルフェニルアセトニトリル
誘導体 ３補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４補正の対象 明細書中「発明の詳細な説明」の欄５補
正の内容 （１）明細書第２頁上第５行目から同第６行目の記載「
アミノフェニル」を、「アミノアルキル」に訂正する。
（２）明細書第４頁上第９行目の記載「製造すると」を
、「製造すること」に訂正する。
、「製造すること」に訂正する。
（３）明細書第８頁上第２行目の記載「アミノフェニル
」を、「アミノアルキル」に訂正する。
」を、「アミノアルキル」に訂正する。
（４）昭和６０年５月１８日付の手続補正書第２頁「表
２−ａ）Ｃ続き］」の「実施例Ｎｏ９２Ｊの後に、次の
表を加入する。
２−ａ）Ｃ続き］」の「実施例Ｎｏ９２Ｊの後に、次の
表を加入する。
（５）昭和６０年５月１８日付の手続補正古筆５頁「表
２−ｂ）［続き］」の「実施例Ｎｏ１ｌ°０」の後に、
次の表を加入する。
２−ｂ）［続き］」の「実施例Ｎｏ１ｌ°０」の後に、
次の表を加入する。
（６）昭和６０年５月１８日付の手続補正古筆１０頁「
表４［続き］」の「実施例Ｎｏ１ｌＯＪの後に、次の表
を加入する。
表４［続き］」の「実施例Ｎｏ１ｌＯＪの後に、次の表
を加入する。
手続補正書（自発）
昭和６０年？月−乙日
特許庁長官 宇 賀 道 部 殿１事件の表示
昭和５９年特許願第２１６３９９号２発明の名称 α−
アミノアルキル−α−アルキルフェニルアセトニトリル
誘導体 ３補正をする者 事件との関係 特許出願人 〒９１１ 住 所 福井県勝山市立用町１丁目３−１４３ ４捕
正の対象 明細書中「発明の詳細な説明」の欄５補正の
内容 （１ン昭和６０年７月３０日付の手続補正古筆９頁表５
中の記載「淡黄色液体」を「遊離塩基、淡黄色液体」に
訂正する。
昭和５９年特許願第２１６３９９号２発明の名称 α−
アミノアルキル−α−アルキルフェニルアセトニトリル
誘導体 ３補正をする者 事件との関係 特許出願人 〒９１１ 住 所 福井県勝山市立用町１丁目３−１４３ ４捕
正の対象 明細書中「発明の詳細な説明」の欄５補正の
内容 （１ン昭和６０年７月３０日付の手続補正古筆９頁表５
中の記載「淡黄色液体」を「遊離塩基、淡黄色液体」に
訂正する。
（２）昭和６０年７月３０日付の手続補正古筆９頁「表
４〔続き］」の「実施例Ｎｏ１５７Ｊの後に、次の表を
加入する。
４〔続き］」の「実施例Ｎｏ１５７Ｊの後に、次の表を
加入する。
手続補正書（自発）
昭和６７年 ７月７３日
特許庁長官 宇 賀 道 部 殿１事件の表示
昭和５９年特許願第２１６３９９号２発明の名称 α−
アミノアルキル−α−アルキルフェニルアセトニトリル
誂導体 ３補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４補正の対象 明細書中「発明の詳細な説明」の欄５補
正の内容 （１）昭和６０年７月３０日付の手続補正門弟３頁ｒ表
２−ａ）Ｃ続きコ」の「実施例Ｎｏ１３４Ｊの後に、次
の表を加入する。
昭和５９年特許願第２１６３９９号２発明の名称 α−
アミノアルキル−α−アルキルフェニルアセトニトリル
誂導体 ３補正をする者 事件との関係 特許出願人 ４補正の対象 明細書中「発明の詳細な説明」の欄５補
正の内容 （１）昭和６０年７月３０日付の手続補正門弟３頁ｒ表
２−ａ）Ｃ続きコ」の「実施例Ｎｏ１３４Ｊの後に、次
の表を加入する。
（２）昭和６０年７月３０日付の手続補正門弟６頁「表
２−ｂ）［続きコ」の「実施例Ｎｏ１５６Ｊの後に、次
の表を加入する。
２−ｂ）［続きコ」の「実施例Ｎｏ１５６Ｊの後に、次
の表を加入する。
（３）昭和６０年５月１８日付の手続補正門弟７頁「表
３−ａ）Ｃ続き］」の「実施例Ｎｏ１１２Ｊの後に、次
の表を加入する。
３−ａ）Ｃ続き］」の「実施例Ｎｏ１１２Ｊの後に、次
の表を加入する。
（４）明細書第２６頁「表３−ｂ）Ｊの「実施例Ｎ。
７８」の後に、次の表を加入する。
（５）昭和６０年８月２６日付の手続補正同第２頁「表
４［続き］」の「実施例Ｎｏ８１Ｊの後に、次の表を加
入する。
４［続き］」の「実施例Ｎｏ８１Ｊの後に、次の表を加
入する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は同一もしくは異な
って水素原子又は低級アルコキシ基を、Ｒ＿４は直鎖又
は分枝鎖状の低級アルキル基を、Ｒ＿５は水素原子又は
低級アルキル基を表わし、Ｒ＿６及びＲ＿７は同一もし
くは異なって水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基
、ハロゲノ低級アルキル基又は低級アルコキシ基を表わ
し、ｍ及びｎは２又は３の整数を表わす。） で示されるα−アミノアルキル−α−アルキルフェニル
アセトニトリル誘導体、及びその薬理学的に許容しうる
酸付加塩。
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21639984A JPS6197252A (ja) | 1984-10-17 | 1984-10-17 | α−アミノアルキル−α−アルキルフエニルアセトニトリル誘導体 |
| US06/786,742 US4612329A (en) | 1984-10-17 | 1985-10-11 | Pharmaceutical alpha-aminoalkyl-alpha-alkylphenylacetonitriles |
| DE8585112977T DE3564103D1 (de) | 1984-10-17 | 1985-10-12 | Novel alpha-aminoalkyl-alpha-alkylphenylacetonitriles |
| EP85112977A EP0180810B1 (en) | 1984-10-17 | 1985-10-12 | Novel alpha-aminoalkyl-alpha-alkylphenylacetonitriles |
| AT85112977T ATE36148T1 (de) | 1984-10-17 | 1985-10-12 | Alpha-aminoalkyl-alpha-alkylphenylacetonitrile. |
| AU48738/85A AU584547B2 (en) | 1984-10-17 | 1985-10-14 | Pharmaceutical `` -aminoalkyl- `` -alkylphenylacetonitriles |
| ES547930A ES8706110A1 (es) | 1984-10-17 | 1985-10-16 | Un procedimiento para la preparacion de derivados de alfa-aminoalquil-alfa-alquilfenilacetonitrilo. |
| KR1019850007607A KR860003205A (ko) | 1984-10-17 | 1985-10-16 | 신규한α-아미노알킬-α-알킬페닐아세토니트릴 |
| ZA857943A ZA857943B (en) | 1984-10-17 | 1985-10-16 | Alpha-aminoalkyl-alpha-alkylphenylacetonitriles |
| YU165185A YU165185A (sh) | 1984-10-17 | 1985-10-16 | Novialfa-aminoalkil-alfa-alkilfenilaceton itrili |
| HU854015A HU195476B (en) | 1984-10-17 | 1985-10-16 | Process for producing alpha-amino-alkyl-alpha-alkyl-phenyl-acetonitril derivatives |
| DK476685A DK476685A (da) | 1984-10-17 | 1985-10-17 | Alfa-aminoalkyl-alfa-alkylphenylacetonitrilderivater, fremgangsmaade til fremstilling af samme samt farmaceutisk komposition med indhold heraf |
| CA000493147A CA1260000A (en) | 1984-10-17 | 1985-10-17 | .alpha. -(PHENOXYALKYLAMINOALKYL)- .alpha. - ALKYLPHENYLACELONITRILES |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21639984A JPS6197252A (ja) | 1984-10-17 | 1984-10-17 | α−アミノアルキル−α−アルキルフエニルアセトニトリル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6197252A true JPS6197252A (ja) | 1986-05-15 |
| JPH0449538B2 JPH0449538B2 (ja) | 1992-08-11 |
Family
ID=16687953
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21639984A Granted JPS6197252A (ja) | 1984-10-17 | 1984-10-17 | α−アミノアルキル−α−アルキルフエニルアセトニトリル誘導体 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6197252A (ja) |
| ZA (1) | ZA857943B (ja) |
-
1984
- 1984-10-17 JP JP21639984A patent/JPS6197252A/ja active Granted
-
1985
- 1985-10-16 ZA ZA857943A patent/ZA857943B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA857943B (en) | 1987-06-24 |
| JPH0449538B2 (ja) | 1992-08-11 |
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