JPH05208957A - 新規ｒ−及びｓ−カルバゾール誘導体 - Google Patents
新規ｒ−及びｓ−カルバゾール誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 光学的純度の高い、Ｒ−及びＳ−カルバゾー
ル誘導体並びにその薬学的認容性の塩の不整合成のため
の中間体を提供する。 【構成】 式ＩのＲ−及びＳ−カルバゾール誘導体（Ｒ
はアミノ基） 式IIのＳ−エポキシド（Ｒ１は置換スルホン酸誘導体）
を４−ヒドロキシカルバゾールと有機溶媒の存在下にア
ルカリ性媒体で反応させて得られる。
ル誘導体並びにその薬学的認容性の塩の不整合成のため
の中間体を提供する。 【構成】 式ＩのＲ−及びＳ−カルバゾール誘導体（Ｒ
はアミノ基） 式IIのＳ−エポキシド（Ｒ１は置換スルホン酸誘導体）
を４−ヒドロキシカルバゾールと有機溶媒の存在下にア
ルカリ性媒体で反応させて得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は高い光学的純度を有す
る、一般式Ｉ
る、一般式Ｉ
【０００２】
【化１】
【０００３】〔式中、Ｒは未置換又は置換アミノ基を表
わす〕のＲ−及びＳ−カルバゾール誘導体並びにその薬
理学的に認容性の塩の不整合成のための中間体である新
規Ｒ−及びＳ−カルバゾール誘導体に関する。
わす〕のＲ−及びＳ−カルバゾール誘導体並びにその薬
理学的に認容性の塩の不整合成のための中間体である新
規Ｒ−及びＳ−カルバゾール誘導体に関する。
【０００４】Ｒは低級アルキル基、例えばメチル基、エ
チル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ−ブチル基により
置換されているアミノ基を表わすか、又は基
チル基、イソプロピル基又はｔｅｒｔ−ブチル基により
置換されているアミノ基を表わすか、又は基
【０００５】
【化２】
【０００６】（ここで、Ｒ2は水素、低級アルキル基又
はベンジル基、フエニルエチル基又はフエニルプロピル
基を表わし、Ｒ3は水素又は低級アルキル基を表わし、
Ｒ4は水素又は低級アルキル基を表わし、Ｘは価標、−
ＣＨ2−基、炭素原子又は硫黄原子を表わし、Ａｒはフ
エニル基、ナフチル基、インダニル基、テトラヒドロナ
フチル基又はピリジル基を表わし、Ｒ5及びＲ6は同一又
は異なっていてよく、それぞれ水素、ハロゲン、低級ア
ルキル基、アミノカルボニル基、ヒドロキシ基、低級ア
ルコキシ基、ベンジルオキシ基、低級アルキルメルカプ
ト基、低級アルキルスルフイニル基又は低級アルキルス
ルホニル基を表わすか、又は一緒になってメチレンジオ
キシ基を表わす）を表わす。
はベンジル基、フエニルエチル基又はフエニルプロピル
基を表わし、Ｒ3は水素又は低級アルキル基を表わし、
Ｒ4は水素又は低級アルキル基を表わし、Ｘは価標、−
ＣＨ2−基、炭素原子又は硫黄原子を表わし、Ａｒはフ
エニル基、ナフチル基、インダニル基、テトラヒドロナ
フチル基又はピリジル基を表わし、Ｒ5及びＲ6は同一又
は異なっていてよく、それぞれ水素、ハロゲン、低級ア
ルキル基、アミノカルボニル基、ヒドロキシ基、低級ア
ルコキシ基、ベンジルオキシ基、低級アルキルメルカプ
ト基、低級アルキルスルフイニル基又は低級アルキルス
ルホニル基を表わすか、又は一緒になってメチレンジオ
キシ基を表わす）を表わす。
【０００７】
【従来の技術】前記置換分Ｒを有する化合物は西ドイツ
国特許第２２４０５９９号明細書及びヨーロッパ特許第
４９２０号明細書中に記載されている。
国特許第２２４０５９９号明細書及びヨーロッパ特許第
４９２０号明細書中に記載されている。
【０００８】これらの文献中に記載されている方法によ
れば、すべての方法において記載した化合物のラセミ体
が得られる。光学活性対掌体へのラセミ体の分離は公知
の光学活性酸又は塩基を使用した自体公知の方法により
ジアステレオマー分割を介して行なう。これらの方法は
非常に費用がかかり、一般に純粋な光学活性物質は得ら
れない。それぞれ他の対掌体による不純化は実質的には
避けられない。
れば、すべての方法において記載した化合物のラセミ体
が得られる。光学活性対掌体へのラセミ体の分離は公知
の光学活性酸又は塩基を使用した自体公知の方法により
ジアステレオマー分割を介して行なう。これらの方法は
非常に費用がかかり、一般に純粋な光学活性物質は得ら
れない。それぞれ他の対掌体による不純化は実質的には
避けられない。
【０００９】
【発明が解決しょうとする問題点】従って、本発明の課
題は前記化合物の純粋な形での光学対掌体の製造方法の
ための中間体を見い出すことである。
題は前記化合物の純粋な形での光学対掌体の製造方法の
ための中間体を見い出すことである。
【００１０】
【課題を解決するための手段】この課題は前記発明によ
り解決した。式ＩのＲ−カルバゾール誘導体の製造のた
めには一般式ＩＩ
り解決した。式ＩのＲ−カルバゾール誘導体の製造のた
めには一般式ＩＩ
【００１１】
【化３】
【００１２】〔式中、Ｒ1は置換スルホン酸誘導体を表
わす〕のＳ−エポキシドを４−ヒドロキシ−カルバゾー
ルと有機溶剤の存在下にアルカリ性媒体中で反応させ、
得られた。
わす〕のＳ−エポキシドを４−ヒドロキシ−カルバゾー
ルと有機溶剤の存在下にアルカリ性媒体中で反応させ、
得られた。
【００１３】Ｒ−４−（２，３−エポキシ−プロポキ
シ）−カルバゾールをアンモニア又は前記のものを表わ
す置換アミンＲＨと反応させ、所望の場合引き続き得ら
れた化合物を薬理学的に認容性の塩に変換する。
シ）−カルバゾールをアンモニア又は前記のものを表わ
す置換アミンＲＨと反応させ、所望の場合引き続き得ら
れた化合物を薬理学的に認容性の塩に変換する。
【００１４】相応する一般式ＩのＳ−カルバゾール誘導
体は同様な方法で得られる。このためにはまずＲ−
（−）エピクロルヒドリンを４−ヒドロキシ−カルバゾ
ールと有機溶剤の存在下にアルカリ性媒体中で反応さ
せ、得られた Ｓ−４−（２，３−エポキシ−プロポキシ）−カルバゾ
ールをアンモニア又は前記のものを表わす置換アミンＲ
Ｈと反応させ、所望の場合引き続き得られた化合物を薬
理学的に認容性の塩に変換する。
体は同様な方法で得られる。このためにはまずＲ−
（−）エピクロルヒドリンを４−ヒドロキシ−カルバゾ
ールと有機溶剤の存在下にアルカリ性媒体中で反応さ
せ、得られた Ｓ−４−（２，３−エポキシ−プロポキシ）−カルバゾ
ールをアンモニア又は前記のものを表わす置換アミンＲ
Ｈと反応させ、所望の場合引き続き得られた化合物を薬
理学的に認容性の塩に変換する。
【００１５】一般式ＩＩの重要な物質、有利にメシル誘
導体、及びＲ（−）−エピクロルヒドリンの製造はバル
ドウィン（Ｓａｌｄｗｉｎ）、ジャーナル・オブ・オー
ガニック・ケミストリー（Ｊ．ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ）第４
３巻、１９７８年、第４８７６頁に記載されている。そ
れによればＤ−マンニットをアセトンと共にＺｎＣｌ2
の存在下に１，２，５，６−ジ−ｏ−イソプロピリデン
−Ｄ−マンニットに変換する。更に、メタ過よう素酸ナ
トリウムで分解し、引き続き中間的に生じたアルデヒド
官能基の還元によりＳ（＋）−イソプロピリデン−グリ
セリンが得られる。この物質のトシル化によりＲ−３−
トシロキシ−プロパンジオール−アセトニドが得られ、
これを単離することなしに直接Ｒ（−）−３−トシロキ
シ−１，２−プロパンジオールに変換する。これから、
ナトリウムメチレートと反応させることによりＲ−グリ
シドールが得られ、これはセラミ化の危険があるので、
すぐにメタンスルホニルクロリドでＳ（＋）−３−メシ
ロキシ−１，２−エポキシプロパンに変換する。
導体、及びＲ（−）−エピクロルヒドリンの製造はバル
ドウィン（Ｓａｌｄｗｉｎ）、ジャーナル・オブ・オー
ガニック・ケミストリー（Ｊ．ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ）第４
３巻、１９７８年、第４８７６頁に記載されている。そ
れによればＤ−マンニットをアセトンと共にＺｎＣｌ2
の存在下に１，２，５，６−ジ−ｏ−イソプロピリデン
−Ｄ−マンニットに変換する。更に、メタ過よう素酸ナ
トリウムで分解し、引き続き中間的に生じたアルデヒド
官能基の還元によりＳ（＋）−イソプロピリデン−グリ
セリンが得られる。この物質のトシル化によりＲ−３−
トシロキシ−プロパンジオール−アセトニドが得られ、
これを単離することなしに直接Ｒ（−）−３−トシロキ
シ−１，２−プロパンジオールに変換する。これから、
ナトリウムメチレートと反応させることによりＲ−グリ
シドールが得られ、これはセラミ化の危険があるので、
すぐにメタンスルホニルクロリドでＳ（＋）−３−メシ
ロキシ−１，２−エポキシプロパンに変換する。
【００１６】Ｒ（−）−エピクロルヒドリンの製造のた
めにはＳ（＋）−３−メシロキシ−１，２−エポキシプ
ロパンを塩酸を用いて開環し、Ｒ−１−クロル−２−ヒ
ドロキシ−３−メシロキシプロパンとし、精製すること
なしにエチレングリコール中でナトリウムメチレングリ
コレートと反応させ、Ｒ（−）−エピクロルヒドリンと
する。
めにはＳ（＋）−３−メシロキシ−１，２−エポキシプ
ロパンを塩酸を用いて開環し、Ｒ−１−クロル−２−ヒ
ドロキシ−３−メシロキシプロパンとし、精製すること
なしにエチレングリコール中でナトリウムメチレングリ
コレートと反応させ、Ｒ（−）−エピクロルヒドリンと
する。
【００１７】両方の記載したカギとなる物質をそれぞれ
４−ヒドロキシカルバゾールを用いて立体配置の反転下
に従来非公知のＲ（−）−４−（２，３−エポキシ−プ
ロポキシ）−カルバゾールもしくはＳ（＋）−４−
（２，３−エポキシ−プロポキシ）−カルバゾールに変
換する。両方の新規対掌体はこの方法においては光学的
純度はほぼ１００％で生じる。
４−ヒドロキシカルバゾールを用いて立体配置の反転下
に従来非公知のＲ（−）−４−（２，３−エポキシ−プ
ロポキシ）−カルバゾールもしくはＳ（＋）−４−
（２，３−エポキシ−プロポキシ）−カルバゾールに変
換する。両方の新規対掌体はこの方法においては光学的
純度はほぼ１００％で生じる。
【００１８】４−（２，３−エポキシ−プロポキシ）−
カルバゾールの光学的対掌体は立体配置の保持下に相応
するアミンで一般式Ｉの光学的に活性の化合物Ｉに変換
する。このためには一般に有機溶剤、例えばメタノー
ル、エタノール、イソプロパノール中で、このカルバゾ
ール誘導体をアミンと長時間還流下に加熱する。
カルバゾールの光学的対掌体は立体配置の保持下に相応
するアミンで一般式Ｉの光学的に活性の化合物Ｉに変換
する。このためには一般に有機溶剤、例えばメタノー
ル、エタノール、イソプロパノール中で、このカルバゾ
ール誘導体をアミンと長時間還流下に加熱する。
【００１９】作用 一般式Ｉの光学活性カルバゾール誘導体は新規化合物で
ある。それぞれの対掌体の薬理学的作用はセラミ体のそ
れとは全く異なるものである。例えば、カルベジロール
（Ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ）においてはＳ（−）−〔１−
カルバゾリル−（４）−オキシ〕−３−〔２−（２−メ
トキシ−フエノキシ）〕−エチルアミノ−プロパノール
−（２）（左旋回異性体−例８）のみがβ−遮断作用を
示し、血管拡張作用はこの化合物の両方の異性体におい
て存在する（実験報告参照）。これらの事実から、異な
る薬理学的特性が医薬品の開発の際に必要となった。
ある。それぞれの対掌体の薬理学的作用はセラミ体のそ
れとは全く異なるものである。例えば、カルベジロール
（Ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ）においてはＳ（−）−〔１−
カルバゾリル−（４）−オキシ〕−３−〔２−（２−メ
トキシ−フエノキシ）〕−エチルアミノ−プロパノール
−（２）（左旋回異性体−例８）のみがβ−遮断作用を
示し、血管拡張作用はこの化合物の両方の異性体におい
て存在する（実験報告参照）。これらの事実から、異な
る薬理学的特性が医薬品の開発の際に必要となった。
【００２０】Ｒ−及びＳ−光化学対掌体の混合比を自由
に選択することができるので、それぞれ両方の作用の質
において最適な比を相互に調節することができる。
に選択することができるので、それぞれ両方の作用の質
において最適な比を相互に調節することができる。
【００２１】例 セラミ体においてＳ−光学的対掌体が有するβ−遮断作
用が、Ｒ−及びＳ−光学的対掌体が有する血圧低下作用
に比較して強すぎる場合には、Ｓ−配合分を変化させ
て、釣り合いのとれた作用比を得ることができる。
用が、Ｒ−及びＳ−光学的対掌体が有する血圧低下作用
に比較して強すぎる場合には、Ｓ−配合分を変化させ
て、釣り合いのとれた作用比を得ることができる。
【００２２】これにより１：９９〜９９：１のＲ：Ｓ混
合物が使用可能である。本発明においては５０：５０の
比（ラセミ体）を除く。
合物が使用可能である。本発明においては５０：５０の
比（ラセミ体）を除く。
【００２３】実験報告 β−遮断 覚醒家兎でβ−遮断作用をイソプレナリン頻脈（Ｂａｒ
ｔｓｃｈ等による方法〔Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｉｎ
ａｎｉｍａｌｓ ｏｎ ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｍｅｔｉｐｒａ
ｎｏｌｏｌ ｉｎ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ
ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ ａｎｄ ｐｉｎｄｏｌｏｌ−
Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ，第２７巻、（ＩＩ）、１２，第２３
１９〜２３２２頁、１９７７年〕に相応）に基づき測定
した。
ｔｓｃｈ等による方法〔Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｉｎ
ａｎｉｍａｌｓ ｏｎ ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｃｏｌ
ｏｇｉｃａｌ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｍｅｔｉｐｒａ
ｎｏｌｏｌ ｉｎ ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ ｗｉｔｈ
ｐｒｏｐｒａｎｏｌｏｌ ａｎｄ ｐｉｎｄｏｌｏｌ−
Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ，第２７巻、（ＩＩ）、１２，第２３
１９〜２３２２頁、１９７７年〕に相応）に基づき測定
した。
【００２４】β−遮断作用強度に関する尺度としては５
０％抑制投与量を計算した。
０％抑制投与量を計算した。
【００２５】血管拡張作用（１回投与後の直接的な血圧
低下作用として測定） 覚醒自発的高血圧ラッテ（ＳＨＲ）に関してカテーテル
を大腿動脈及び頸静脈中に移植した。静脈を介して対掌
体の相応する投与量（Ｒ−カルベジロールもしくはＳ−
カルベジロールを投与量０．０３；０．１；０．３；
１．０及び３ｍｇ／ｋｇ静脈内）を注入し、動脈圧力カ
テーテル（血管拡張の表現として）を介して動脈血圧低
下を調べる。抗高血圧作用の尺度を血圧低下が３０ｍｍ
Ｈｇである投与量とする。
低下作用として測定） 覚醒自発的高血圧ラッテ（ＳＨＲ）に関してカテーテル
を大腿動脈及び頸静脈中に移植した。静脈を介して対掌
体の相応する投与量（Ｒ−カルベジロールもしくはＳ−
カルベジロールを投与量０．０３；０．１；０．３；
１．０及び３ｍｇ／ｋｇ静脈内）を注入し、動脈圧力カ
テーテル（血管拡張の表現として）を介して動脈血圧低
下を調べる。抗高血圧作用の尺度を血圧低下が３０ｍｍ
Ｈｇである投与量とする。
【００２６】Ｒ−及びＳ−カルベジロールの心臓（β−
遮断）及び血管（血圧）に対する作用 （純度％） β−遮断 血管拡張 ｒ ＥＤ50%(μg/kg ｒ ＥＤ-30mmHg(μg/kg 静脈内） 静脈内） R-カルベジロール (＞９９．４％) ０．９６ ３９８０ ０．９７ ２９６０ S-カルベジロール （＞９９．４％） ０．９９ ２５ ０．９３ ２７０ 比Ｒ／Ｓ − １６０ − １１ カルベジロール（Ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ）＝〔１−カル
バゾリル−（４）−オキシ〕−３−〔２−（２−メトキ
シ−フエノキシ）〕−エチルアミノ−プロパノール
（２）、セラミ体結果 実験の結果をβ−遮断及び血圧−もしくは血管作用に関
して前記表中に記載する。これによれば０．９６〜０．
９９の相関係数（ｒ）で非常に良好な投与量作用関数が
得られる。β−遮断に関しては両方の対掌体に関して非
常に大きな差があり、実質的にはＳ−カルベジロールの
みがβ−遮断剤ということができる。１６０倍高い投与
量においてはじめて、Ｒ−カルベジロールにもβ−遮断
が検出可能であり、これが痕跡程度のＳ−カルベジロー
ルに起因していることも考えられる。
遮断）及び血管（血圧）に対する作用 （純度％） β−遮断 血管拡張 ｒ ＥＤ50%(μg/kg ｒ ＥＤ-30mmHg(μg/kg 静脈内） 静脈内） R-カルベジロール (＞９９．４％) ０．９６ ３９８０ ０．９７ ２９６０ S-カルベジロール （＞９９．４％） ０．９９ ２５ ０．９３ ２７０ 比Ｒ／Ｓ − １６０ − １１ カルベジロール（Ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ）＝〔１−カル
バゾリル−（４）−オキシ〕−３−〔２−（２−メトキ
シ−フエノキシ）〕−エチルアミノ−プロパノール
（２）、セラミ体結果 実験の結果をβ−遮断及び血圧−もしくは血管作用に関
して前記表中に記載する。これによれば０．９６〜０．
９９の相関係数（ｒ）で非常に良好な投与量作用関数が
得られる。β−遮断に関しては両方の対掌体に関して非
常に大きな差があり、実質的にはＳ−カルベジロールの
みがβ−遮断剤ということができる。１６０倍高い投与
量においてはじめて、Ｒ−カルベジロールにもβ−遮断
が検出可能であり、これが痕跡程度のＳ−カルベジロー
ルに起因していることも考えられる。
【００２７】血圧低下作用に関してはＳ−及びＲ−カル
ベジロールの間に比較的僅かな差が認められる。差異の
関数は１１であり、３０ｍｍＨｇの血圧低下を達成する
ために必要な投与量はＳ−カルベジロールにおいては２
７０μｇ／Ｋｇ（静脈内）であり、β−遮断に比較して
約１０倍高いのである。
ベジロールの間に比較的僅かな差が認められる。差異の
関数は１１であり、３０ｍｍＨｇの血圧低下を達成する
ために必要な投与量はＳ−カルベジロールにおいては２
７０μｇ／Ｋｇ（静脈内）であり、β−遮断に比較して
約１０倍高いのである。
【００２８】一般式Ｉの化合物の対掌体の異なる薬理学
的特性のもう１つの特質はＲ−対掌体のみが著しい抗緑
内障作用を有し、従って光学的に純粋な物質は緑内障の
治療の際に使用することができる。
的特性のもう１つの特質はＲ−対掌体のみが著しい抗緑
内障作用を有し、従って光学的に純粋な物質は緑内障の
治療の際に使用することができる。
【００２９】一般式Ｉの化合物を薬理学的に認容性の塩
に変換するためには、有利に有機溶剤中で当量の無機酸
又は有機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、燐酸、硫酸、酢
酸、クエン酸、マレイン酸、安息香酸と反応させる。
に変換するためには、有利に有機溶剤中で当量の無機酸
又は有機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、燐酸、硫酸、酢
酸、クエン酸、マレイン酸、安息香酸と反応させる。
【００３０】医薬品の製造のためには一般式Ｉの化合物
を自体公知法で好適な医薬担体、芳香物質、矯味物質及
び色素と混合し、例えば錠剤又は糖衣錠として成形する
か、又は相応する助剤を添加して、水又は油、例えばオ
リーブ油中に懸濁又は溶解させる。
を自体公知法で好適な医薬担体、芳香物質、矯味物質及
び色素と混合し、例えば錠剤又は糖衣錠として成形する
か、又は相応する助剤を添加して、水又は油、例えばオ
リーブ油中に懸濁又は溶解させる。
【００３１】緑内障治療のためには一般式Ｉの化合物も
しくはその薬理学的に認容性の塩を点眼液の形で使用す
る。生理学的に認容性の無機又は有機酸、例えば塩酸、
臭化水素酸、燐酸、硫酸、酢酸、サリチル酸、クエン
酸、安息香酸、ナフトエ酸、ｏ−アセトキシ安息香酸、
アジピン酸又はマレイン酸との塩は有利である。
しくはその薬理学的に認容性の塩を点眼液の形で使用す
る。生理学的に認容性の無機又は有機酸、例えば塩酸、
臭化水素酸、燐酸、硫酸、酢酸、サリチル酸、クエン
酸、安息香酸、ナフトエ酸、ｏ−アセトキシ安息香酸、
アジピン酸又はマレイン酸との塩は有利である。
【００３２】ｐＨ値約７．０の等張溶液が好適である。
溶媒としては有利に水を使用し、この水は常用の添加剤
例えば保存剤、溶解助剤又は緩衝剤を含有していてよ
い。保存剤としては有利にベンジルアルコール、塩化ベ
ンザルコニウム、フエノール又はクロルヘキシジンアセ
テートを挙げることができる。溶解助剤は特にポリエチ
レングリコール、ポリビニルピロリドン又はグリセリン
である。緩衝剤としては有利に酢酸／酢酸ナトリウム、
クエン酸／クエン酸ナトリウム又はナトリウム−ＥＤＴ
Ａを使用する。本発明による一般式Ｉの化合物及びその
塩は液体又は固体の形で腸管内又は腸管外投与すること
ができる。注射溶媒としては注射液に常用の添加剤、例
えば安定化剤、溶解助剤又は緩衝剤を含有する水を使用
するのが有利である。この種の添加物は、例えば酒石酸
塩緩衝剤及びクエン酸塩緩衝剤、エタノール、錯形成剤
（例えば、エチレンジアミンテトラ酢酸及びその無毒の
塩）、粘度調節用高分子ポリマー（例えば、液体ポリエ
チレンオキシド）である。固体担体は例えば、デンプ
ン、ラクトース、マンニット、メチルセルロース、タル
ク、高分散性珪酸、高分子脂肪酸（例えばステアリン
酸）、ゼラチン、寒天、燐酸カルシウム、ステアリン酸
マグネシウム、動物性及び植物性脂肪及び固体高分子ポ
リマー（例えばポリエチレングリコール）であり、経口
適用に好適な調剤形は所望の場合矯味及び甘味物質を有
していてよい。
溶媒としては有利に水を使用し、この水は常用の添加剤
例えば保存剤、溶解助剤又は緩衝剤を含有していてよ
い。保存剤としては有利にベンジルアルコール、塩化ベ
ンザルコニウム、フエノール又はクロルヘキシジンアセ
テートを挙げることができる。溶解助剤は特にポリエチ
レングリコール、ポリビニルピロリドン又はグリセリン
である。緩衝剤としては有利に酢酸／酢酸ナトリウム、
クエン酸／クエン酸ナトリウム又はナトリウム−ＥＤＴ
Ａを使用する。本発明による一般式Ｉの化合物及びその
塩は液体又は固体の形で腸管内又は腸管外投与すること
ができる。注射溶媒としては注射液に常用の添加剤、例
えば安定化剤、溶解助剤又は緩衝剤を含有する水を使用
するのが有利である。この種の添加物は、例えば酒石酸
塩緩衝剤及びクエン酸塩緩衝剤、エタノール、錯形成剤
（例えば、エチレンジアミンテトラ酢酸及びその無毒の
塩）、粘度調節用高分子ポリマー（例えば、液体ポリエ
チレンオキシド）である。固体担体は例えば、デンプ
ン、ラクトース、マンニット、メチルセルロース、タル
ク、高分散性珪酸、高分子脂肪酸（例えばステアリン
酸）、ゼラチン、寒天、燐酸カルシウム、ステアリン酸
マグネシウム、動物性及び植物性脂肪及び固体高分子ポ
リマー（例えばポリエチレングリコール）であり、経口
適用に好適な調剤形は所望の場合矯味及び甘味物質を有
していてよい。
【００３３】
【実施例】次に実施例につき本発明を詳細に説明する： 例 １ Ｓ（＋）−３−メシロキシ−１，２−エポキシプロパン Ｒ−グリシドール１０．５ｇをトリエチルアミン２３．
３ｍｌ及び無水トルオール２１０ｍｌからなる混合物中
に溶かす。ここに無水トルオール５０ｍｌ中のメタンス
ルホニルクロリド１１．５ｍｌの溶液を撹拌下に０〜５
℃で滴下し、次いで１夜冷蔵庫中に放置する。吸引濾過
し、真空中で濃縮する。残分を塩化メチレン中に溶か
し、この溶液を１ ＮＨＣｌ、飽和炭酸水素ナトリウム
溶液及び水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃
縮する。残分を蒸留する。 収量：９ｇ、沸点：１００℃／０．８ｍｍＨｇ、 〔α〕D 20：＋２４．２°（ｃ＝２．９；メタノー
ル）。
３ｍｌ及び無水トルオール２１０ｍｌからなる混合物中
に溶かす。ここに無水トルオール５０ｍｌ中のメタンス
ルホニルクロリド１１．５ｍｌの溶液を撹拌下に０〜５
℃で滴下し、次いで１夜冷蔵庫中に放置する。吸引濾過
し、真空中で濃縮する。残分を塩化メチレン中に溶か
し、この溶液を１ ＮＨＣｌ、飽和炭酸水素ナトリウム
溶液及び水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃
縮する。残分を蒸留する。 収量：９ｇ、沸点：１００℃／０．８ｍｍＨｇ、 〔α〕D 20：＋２４．２°（ｃ＝２．９；メタノー
ル）。
【００３４】使用したＲ−グリシドールを次のように製
造した。 ａ）１，２，５，６−ジ−ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−
マンニット 中性酸性アルミニウムを介して乾燥したアセトン２３５
０ｍｌにモレキュラー・シーブ３Å２００ｍｌを加え、
ゆっくりと撹拌下に塩化亜鉛４５６ｇを加え、この際こ
の溶液はわずかに熱くなり、次いで室温で１夜放置す
る。更に、撹拌下にＤ（−）−マンニット２８５ｇを添
加し、更に３時間室温で撹拌し、この際マンニットは溶
解する。吸引濾過し、少量の乾燥アセトンで濾過残分を
後洗浄し、この溶液を撹拌下に炭酸カリウム５７０ｇ、
水６００ｍｌ及びエーテル１７００ｍｌからなる混合物
に加える。析出した炭酸亜鉛から濾別し、濃縮する。残
分を塩化メチレン中に取り込み、なお存在する水を分離
する。引き続き、塩化メチレン溶液を硫酸ナトリウム上
で乾燥させ、フロリジン（Ｆｌｏｒｉｄｉｎ＝漂布土）
で処理し、十分に濃縮する。次いでシクロヘキサン３
ｌを加え、結晶化させる。残分をさらに精製するために
もう１度シクロヘキサンから再結晶する。 収量：２００ｇ、融点：１２０〜１２１℃。
造した。 ａ）１，２，５，６−ジ−ｏ−イソプロピリデン−Ｄ−
マンニット 中性酸性アルミニウムを介して乾燥したアセトン２３５
０ｍｌにモレキュラー・シーブ３Å２００ｍｌを加え、
ゆっくりと撹拌下に塩化亜鉛４５６ｇを加え、この際こ
の溶液はわずかに熱くなり、次いで室温で１夜放置す
る。更に、撹拌下にＤ（−）−マンニット２８５ｇを添
加し、更に３時間室温で撹拌し、この際マンニットは溶
解する。吸引濾過し、少量の乾燥アセトンで濾過残分を
後洗浄し、この溶液を撹拌下に炭酸カリウム５７０ｇ、
水６００ｍｌ及びエーテル１７００ｍｌからなる混合物
に加える。析出した炭酸亜鉛から濾別し、濃縮する。残
分を塩化メチレン中に取り込み、なお存在する水を分離
する。引き続き、塩化メチレン溶液を硫酸ナトリウム上
で乾燥させ、フロリジン（Ｆｌｏｒｉｄｉｎ＝漂布土）
で処理し、十分に濃縮する。次いでシクロヘキサン３
ｌを加え、結晶化させる。残分をさらに精製するために
もう１度シクロヘキサンから再結晶する。 収量：２００ｇ、融点：１２０〜１２１℃。
【００３５】ｂ）Ｓ（＋）−イソプロピリデン−グリセ
リン 水１６８０ｍｌ中のメタ過沃素酸ナトリウム１９９ｇの
溶液に撹拌及び氷冷下に１，２，５，６−ジ−ｏ−イソ
プロピリデン−Ｄ−マンニット２４４ｇを少量あて４５
分間かけて加える。添加終了後、さらに１５分間撹拌
し、次いでエタノール５ ｌを加える。吸引濾過し、エ
タノールで後洗浄し、この濾液を僅かに冷却しつつ５分
かけて水素化硼素ナトリウム７１ｇと混合する。更に、
２時間室温で撹拌し、次いでｐＨ値を半濃縮酢酸で７．
５に調節し、更に１５分間放置し、吸引濾過する。濾過
残分をすてる。アルコールが全く留出しなくなるまでこ
の溶液を濃縮する。残った水溶液を数回塩化メチレンで
抽出する。合した塩化メチレン層を硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、濃縮する。残分を40ｃｍビグロ−塔を用いて
蒸留する。 収量：１９８．５ｇ；融点：４５℃／０．７ｍｍＨｇ、 〔α〕D 20：＋１１．６°（ｃ＝１０；メタノール）、 〔α〕D 20：＋１５．１°（ｃ＝１００）。
リン 水１６８０ｍｌ中のメタ過沃素酸ナトリウム１９９ｇの
溶液に撹拌及び氷冷下に１，２，５，６−ジ−ｏ−イソ
プロピリデン−Ｄ−マンニット２４４ｇを少量あて４５
分間かけて加える。添加終了後、さらに１５分間撹拌
し、次いでエタノール５ ｌを加える。吸引濾過し、エ
タノールで後洗浄し、この濾液を僅かに冷却しつつ５分
かけて水素化硼素ナトリウム７１ｇと混合する。更に、
２時間室温で撹拌し、次いでｐＨ値を半濃縮酢酸で７．
５に調節し、更に１５分間放置し、吸引濾過する。濾過
残分をすてる。アルコールが全く留出しなくなるまでこ
の溶液を濃縮する。残った水溶液を数回塩化メチレンで
抽出する。合した塩化メチレン層を硫酸ナトリウム上で
乾燥させ、濃縮する。残分を40ｃｍビグロ−塔を用いて
蒸留する。 収量：１９８．５ｇ；融点：４５℃／０．７ｍｍＨｇ、 〔α〕D 20：＋１１．６°（ｃ＝１０；メタノール）、 〔α〕D 20：＋１５．１°（ｃ＝１００）。
【００３６】ｃ）Ｒ（−）−３−トシロキシ−１，２−
プロパンジオール 無水ピリジン１５０ｍｌ中のＳ（＋）−イソプロピリデ
ングリセリン３６ｇの氷冷溶液に、撹拌下にｐ−トルオ
ールスルホニルクロリド５２ｇを少量あて加える。添加
終了後、１夜冷蔵庫中に放置し、次いでこの溶液をエー
テル１５０ｍｌで稀釈し、水相が酸性ｐＨ値を示すまで
１ ＮＨＣｌで洗浄する（全部で１ ＮＨＣｌ約６００
ｍｌ）。引き続き、更に２回飽和炭酸水素ナトリウム溶
液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、フロリジン
で処理し、濃縮する。Ｒ−３−トシロキシ−プロパンジ
オール−アセトニドの油状残分６９．１ｇが得られ、こ
れを更に精製することなく反応させる。このアセトニド
をアセトン５０ｍｌ及び１ＮＨＣｌ １４７ｍｌからな
る混合物中で４０分間８０℃に加熱し、この際透明な溶
液が生じる。この溶液を真空中で濃縮し、残分を塩化メ
チレン中に溶かす。この塩化メチレン溶液を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、濃縮する。この残分をジイソプロピ
ルエーテルから再結晶させる。 収量：４５ｇ、融点：６２℃、 〔α〕D 20：−９．９°（ｃ＝７．９；メタノール）、 〔α〕D 20：−６．８°（ｃ＝７．５；ピリジン）。
プロパンジオール 無水ピリジン１５０ｍｌ中のＳ（＋）−イソプロピリデ
ングリセリン３６ｇの氷冷溶液に、撹拌下にｐ−トルオ
ールスルホニルクロリド５２ｇを少量あて加える。添加
終了後、１夜冷蔵庫中に放置し、次いでこの溶液をエー
テル１５０ｍｌで稀釈し、水相が酸性ｐＨ値を示すまで
１ ＮＨＣｌで洗浄する（全部で１ ＮＨＣｌ約６００
ｍｌ）。引き続き、更に２回飽和炭酸水素ナトリウム溶
液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、フロリジン
で処理し、濃縮する。Ｒ−３−トシロキシ−プロパンジ
オール−アセトニドの油状残分６９．１ｇが得られ、こ
れを更に精製することなく反応させる。このアセトニド
をアセトン５０ｍｌ及び１ＮＨＣｌ １４７ｍｌからな
る混合物中で４０分間８０℃に加熱し、この際透明な溶
液が生じる。この溶液を真空中で濃縮し、残分を塩化メ
チレン中に溶かす。この塩化メチレン溶液を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥させ、濃縮する。この残分をジイソプロピ
ルエーテルから再結晶させる。 収量：４５ｇ、融点：６２℃、 〔α〕D 20：−９．９°（ｃ＝７．９；メタノール）、 〔α〕D 20：−６．８°（ｃ＝７．５；ピリジン）。
【００３７】ｄ）Ｒ−グリシドール Ｒ（−）−３−トシロキシ−１，２−プロパンジオール
４５ｇを無水メタノール４０ｍｌ及び無水エーテル７５
ｍｌからなる混合物中に溶かす。ここに、撹拌下に０〜
５℃で２０分かけてメタノール９０ｍｌ中のナトリウム
４ｇの溶液を加える。冷却下に更に２時間撹拌し、濾別
し、エーテルで後洗浄し、この濾液を真空中で浴温２０
℃で濃縮する。残分を更にエーテル中に取り込み、この
溶液をフロリジンで処理し、セライトを介して吸引濾過
し、濃縮する。油状残分としてＲ−グリシドール１０．
５ｇが得られる。（この物質をすぐに次の工程で反応さ
せ、セラミ化を回避する）。
４５ｇを無水メタノール４０ｍｌ及び無水エーテル７５
ｍｌからなる混合物中に溶かす。ここに、撹拌下に０〜
５℃で２０分かけてメタノール９０ｍｌ中のナトリウム
４ｇの溶液を加える。冷却下に更に２時間撹拌し、濾別
し、エーテルで後洗浄し、この濾液を真空中で浴温２０
℃で濃縮する。残分を更にエーテル中に取り込み、この
溶液をフロリジンで処理し、セライトを介して吸引濾過
し、濃縮する。油状残分としてＲ−グリシドール１０．
５ｇが得られる。（この物質をすぐに次の工程で反応さ
せ、セラミ化を回避する）。
【００３８】例 ２ Ｒ（−）−エピクロルヒドリン Ｓ（＋）−３−メシロキシ−１，２−エポキシプロパン
３２．７ｇに濃塩酸１３０ｍｌを十分な冷却下に滴下す
る。添加終了後、更に３０分間室温で撹拌し、次いで浴
温３０℃で濃縮する。残留水の除去のために、アルコー
ルの添加後数回濃縮する。溶剤の最後の残りを高真空に
より除去する。こうして、Ｒ−１−クロル−２−ヒドロ
キシ−３−メシロキシプロパン４０．４ｇが得られる。
これを乾燥エチレングリコール１０５ｍｌ中に溶かす。
乾燥エチレングリコール１３０ｍｌ中のナトリウム５．
２ｇの溶液を添加した後、更に１５分間室温で撹拌す
る。この生じたＲ（−）−エピクロルヒドリンを室温で
高真空（０．１〜０．２ｍｍＨｇ）下に留出させる。Ｒ
（−）−エピクロルヒドリンの凝縮のためには冷却器に
−４０℃〜−５０℃の冷却食塩水を供給する。受容フラ
スコは同様にこの温度に冷却する。こうして、Ｒ（−）
−エピクロルヒドリン１５．７ｇが得られる（収率：７
８％）、〔α〕D 20：−３３．８°（ｃ＝１、メタノー
ル）。
３２．７ｇに濃塩酸１３０ｍｌを十分な冷却下に滴下す
る。添加終了後、更に３０分間室温で撹拌し、次いで浴
温３０℃で濃縮する。残留水の除去のために、アルコー
ルの添加後数回濃縮する。溶剤の最後の残りを高真空に
より除去する。こうして、Ｒ−１−クロル−２−ヒドロ
キシ−３−メシロキシプロパン４０．４ｇが得られる。
これを乾燥エチレングリコール１０５ｍｌ中に溶かす。
乾燥エチレングリコール１３０ｍｌ中のナトリウム５．
２ｇの溶液を添加した後、更に１５分間室温で撹拌す
る。この生じたＲ（−）−エピクロルヒドリンを室温で
高真空（０．１〜０．２ｍｍＨｇ）下に留出させる。Ｒ
（−）−エピクロルヒドリンの凝縮のためには冷却器に
−４０℃〜−５０℃の冷却食塩水を供給する。受容フラ
スコは同様にこの温度に冷却する。こうして、Ｒ（−）
−エピクロルヒドリン１５．７ｇが得られる（収率：７
８％）、〔α〕D 20：−３３．８°（ｃ＝１、メタノー
ル）。
【００３９】例 ３ Ｓ（＋）−４−（２，３−エポキシ−プロポキシ）−カ
ルバゾール ４−ヒドロキシ−カルバゾール２７．５ｇを１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液１５０ｍｌ及びジメチルスルホキシド
７０ｍｌからなる混合物中に溶かす。これに室温でＲ
（−）−エピクロルヒドリン１３．９ｇを加え、室温で
１８時間撹拌する。次いで、水２８０ｍｌを加え、更に
１５分間撹拌し、吸引濾過する。濾過残分を０．１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液と水で洗浄し、引き続き塩化メチ
レン中に溶かす。塩化メチレン溶液を硫酸ナトリウム上
で乾燥させ、活性炭及びフロリジンで処理し、濃縮す
る。残分を精製のために２回酢酸エステルから再結晶さ
せる。 収量：１５．２ｇ、融点：１６３〜１６４℃、 〔α〕D 20：＋６４．４°（ｃ＝１；ピリジン） 母液から更に物質６．７ｇが単離された。 融点：１６３〜１６４℃、〔α〕D 20：＋６４．５°
（ｃ＝１；ピリジン）。
ルバゾール ４−ヒドロキシ−カルバゾール２７．５ｇを１Ｎ水酸化
ナトリウム水溶液１５０ｍｌ及びジメチルスルホキシド
７０ｍｌからなる混合物中に溶かす。これに室温でＲ
（−）−エピクロルヒドリン１３．９ｇを加え、室温で
１８時間撹拌する。次いで、水２８０ｍｌを加え、更に
１５分間撹拌し、吸引濾過する。濾過残分を０．１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液と水で洗浄し、引き続き塩化メチ
レン中に溶かす。塩化メチレン溶液を硫酸ナトリウム上
で乾燥させ、活性炭及びフロリジンで処理し、濃縮す
る。残分を精製のために２回酢酸エステルから再結晶さ
せる。 収量：１５．２ｇ、融点：１６３〜１６４℃、 〔α〕D 20：＋６４．４°（ｃ＝１；ピリジン） 母液から更に物質６．７ｇが単離された。 融点：１６３〜１６４℃、〔α〕D 20：＋６４．５°
（ｃ＝１；ピリジン）。
【００４０】例 ４ Ｒ（−）−４−（２，３−エポキシ−プロポキシ）−カ
ルバゾール ４−ヒドロキシ−カルバゾール２１．９ｇを１Ｎ水酸化
ナトリウム溶液１２０ｍｌ及びジメチルスルホキシド４
０ｍｌからなる混合物中に溶かす。これに室温でジメチ
ルスルホキシド２０ｍｌ中のＳ（＋）−３−メシロキシ
−１，２−エポキシ−プロパン１８．２ｇの溶液を滴下
する。室温で７時間撹拌し、水２２５ｍｌを加え、更に
１５分間撹拌し、吸引濾過する。濾過残分を０．１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液及び水で洗浄し、引き続き塩化メ
チレン中に溶かす。塩化メチレン相を硫酸ナトリウム上
で乾燥させ、活性炭及びフロリジンで処理し、濃縮す
る。残分を精製のために２回酢酸エステルから再結晶さ
せる。 収量：１８．５ｇ、融点：１６３〜１６３℃、 〔α〕D 20：−６３．４°（ｃ＝１；ピリジン）。
ルバゾール ４−ヒドロキシ−カルバゾール２１．９ｇを１Ｎ水酸化
ナトリウム溶液１２０ｍｌ及びジメチルスルホキシド４
０ｍｌからなる混合物中に溶かす。これに室温でジメチ
ルスルホキシド２０ｍｌ中のＳ（＋）−３−メシロキシ
−１，２−エポキシ−プロパン１８．２ｇの溶液を滴下
する。室温で７時間撹拌し、水２２５ｍｌを加え、更に
１５分間撹拌し、吸引濾過する。濾過残分を０．１Ｎ水
酸化ナトリウム水溶液及び水で洗浄し、引き続き塩化メ
チレン中に溶かす。塩化メチレン相を硫酸ナトリウム上
で乾燥させ、活性炭及びフロリジンで処理し、濃縮す
る。残分を精製のために２回酢酸エステルから再結晶さ
せる。 収量：１８．５ｇ、融点：１６３〜１６３℃、 〔α〕D 20：−６３．４°（ｃ＝１；ピリジン）。
【００４１】例 ５（参考例） Ｓ（−）−〔１−カルバゾリル−（４）−オキシ〕−３
−イソプロピルアミノ−プロパノール−（２）−ヒドロ
アセテート Ｓ（＋）−４−（２，３−エポキシ−プロポキシ）−カ
ルバゾール５００ｍｇをメタノール４ｍｌ中に溶かし、
この溶液にイソプロピルアミン２．８ｍｌを加えた後、
６５℃に２時間加熱する。イソプロピルアミンがもはや
存在しなくなるまで注意して乾燥濃縮し、残分を酢酸エ
ステル１０ｍｌ中に加熱溶解し、この溶液を氷酢酸０．
２４ｍｌと混合する。冷却の際に表題の化合物が析出す
る。沈殿を濾別し、酢酸エステルで洗浄し、乾燥させ
る。 収量：４１０ｍｇ、融点：１５８〜１６０℃、 〔α〕D 20：−２０．１°（ｃ＝１；氷酢酸） ＧＣ−結果による光学純度：９９．５％。
−イソプロピルアミノ−プロパノール−（２）−ヒドロ
アセテート Ｓ（＋）−４−（２，３−エポキシ−プロポキシ）−カ
ルバゾール５００ｍｇをメタノール４ｍｌ中に溶かし、
この溶液にイソプロピルアミン２．８ｍｌを加えた後、
６５℃に２時間加熱する。イソプロピルアミンがもはや
存在しなくなるまで注意して乾燥濃縮し、残分を酢酸エ
ステル１０ｍｌ中に加熱溶解し、この溶液を氷酢酸０．
２４ｍｌと混合する。冷却の際に表題の化合物が析出す
る。沈殿を濾別し、酢酸エステルで洗浄し、乾燥させ
る。 収量：４１０ｍｇ、融点：１５８〜１６０℃、 〔α〕D 20：−２０．１°（ｃ＝１；氷酢酸） ＧＣ−結果による光学純度：９９．５％。
【００４２】例 ６（参考例） Ｒ（＋）−〔１−カルバゾリル−（４）−オキシ〕−３
−イソプロピルアミノ−プロパノール−（２）−ヒドロ
アセテート Ｒ（−）−４−（２，３−エポキシ−プロポキシ）−カ
ルバゾール１８ｇをメタノール１４０ｍｌ中に溶かし、
この溶液をイソプロピルアミン１００ｍｌの添加後、６
５℃に２時間加熱する。蒸発乾燥させ、更に１時間残り
のイソプロピルアミンを除去するために高真空中で乾燥
させ、残分を熱酢酸エステル３００ｍｌ中に溶かす。こ
の酢酸エステル溶液をフロリジンで処理し、吸引濾過し
た後、更に氷酢酸８．６ｍｌを熱時添加する。冷却し、
生じた結晶を吸引濾過する。更に精製するために、結晶
を少量のメタノールの添加下に酢酸エステルから再結晶
させる。 収量：２３ｇ、融点：１５８〜１６０℃、 〔α〕D 20：＋２０．２°（ｃ＝１；氷酢酸） 光学純度 ：９８．６％ 化学的純度：９９．９７％。
−イソプロピルアミノ−プロパノール−（２）−ヒドロ
アセテート Ｒ（−）−４−（２，３−エポキシ−プロポキシ）−カ
ルバゾール１８ｇをメタノール１４０ｍｌ中に溶かし、
この溶液をイソプロピルアミン１００ｍｌの添加後、６
５℃に２時間加熱する。蒸発乾燥させ、更に１時間残り
のイソプロピルアミンを除去するために高真空中で乾燥
させ、残分を熱酢酸エステル３００ｍｌ中に溶かす。こ
の酢酸エステル溶液をフロリジンで処理し、吸引濾過し
た後、更に氷酢酸８．６ｍｌを熱時添加する。冷却し、
生じた結晶を吸引濾過する。更に精製するために、結晶
を少量のメタノールの添加下に酢酸エステルから再結晶
させる。 収量：２３ｇ、融点：１５８〜１６０℃、 〔α〕D 20：＋２０．２°（ｃ＝１；氷酢酸） 光学純度 ：９８．６％ 化学的純度：９９．９７％。
【００４３】例 ７（参考例） Ｒ（＋）−〔１−カルバゾリル−（４）−オキシ〕−３
−〔２−（２−メトキシ−フエノキシ）〕−エチルアミ
ノ−プロパノール−（２） Ｒ（−）−４−（２，３−エポキシ−プロポキシ）−カ
ルバゾール５ｇをｏ−メトキシ−フエノキシ−エチルア
ミン６．９ｇと一緒にイソプロパノール３５ｍｌ中で２
時間加熱還流する。溶剤を留去し、残分を２時間トルオ
ール１１５ｍｌ、シクロヘキサン３５ｍｌ及び酢酸エス
テル４０ｍｌからなる混合物と撹拌する。吸引濾過し、
残分を酢酸エステル１５０ｍｌから再結晶させる。 収量：３．７ｇ、融点：１２１〜１２３℃、 〔α〕D 20：＋１８．４°（ｃ＝１；氷酢酸）。
−〔２−（２−メトキシ−フエノキシ）〕−エチルアミ
ノ−プロパノール−（２） Ｒ（−）−４−（２，３−エポキシ−プロポキシ）−カ
ルバゾール５ｇをｏ−メトキシ−フエノキシ−エチルア
ミン６．９ｇと一緒にイソプロパノール３５ｍｌ中で２
時間加熱還流する。溶剤を留去し、残分を２時間トルオ
ール１１５ｍｌ、シクロヘキサン３５ｍｌ及び酢酸エス
テル４０ｍｌからなる混合物と撹拌する。吸引濾過し、
残分を酢酸エステル１５０ｍｌから再結晶させる。 収量：３．７ｇ、融点：１２１〜１２３℃、 〔α〕D 20：＋１８．４°（ｃ＝１；氷酢酸）。
【００４４】例 ８（参考例） Ｓ（−）−〔１−カルバゾリル−（４）−オキシ〕−３
−〔２−（２−メトキシ−フエノキシ）〕−エチルアミ
ノ−プロパノール−（２） Ｓ(＋)−４−（２，３−エポキシ−プロポキシ）−カル
バゾール１０ｇをｏ−メトキシ−フエノキシ−エチルア
ミン１３．９７ｇと一緒にイソプロパノール７０ｍｌ中
で２時間還流下に加熱する。この溶剤を留去し、残分を
トルオール１１５ｍｌ、シクロヘキサン３５ｍｌ及び酢
酸エステル４０ｍｌからなる混合物と２時間撹拌する。
吸引濾過し、残分を酢酸エステル１５０ｍｌから再結晶
させる。 収量：７．２ｇ、融点：１２１〜１２３℃、 〔α〕D 20：−１８．４（ｃ＝１；氷酢酸）。
−〔２−（２−メトキシ−フエノキシ）〕−エチルアミ
ノ−プロパノール−（２） Ｓ(＋)−４−（２，３−エポキシ−プロポキシ）−カル
バゾール１０ｇをｏ−メトキシ−フエノキシ−エチルア
ミン１３．９７ｇと一緒にイソプロパノール７０ｍｌ中
で２時間還流下に加熱する。この溶剤を留去し、残分を
トルオール１１５ｍｌ、シクロヘキサン３５ｍｌ及び酢
酸エステル４０ｍｌからなる混合物と２時間撹拌する。
吸引濾過し、残分を酢酸エステル１５０ｍｌから再結晶
させる。 収量：７．２ｇ、融点：１２１〜１２３℃、 〔α〕D 20：−１８．４（ｃ＝１；氷酢酸）。
Claims (1)
- 【請求項１】 Ｒ（−）及びＳ（＋）−４−（２，３−
エポキシ−プロポキシ）−カルバゾール。
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