JPS6197221A - 組織退行性炎症性疾患の治療用組成物 - Google Patents
組織退行性炎症性疾患の治療用組成物Info
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- JPS6197221A JPS6197221A JP60231403A JP23140385A JPS6197221A JP S6197221 A JPS6197221 A JP S6197221A JP 60231403 A JP60231403 A JP 60231403A JP 23140385 A JP23140385 A JP 23140385A JP S6197221 A JPS6197221 A JP S6197221A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は組織退行性炎症性疾患、特に歯周病と骨関節炎
及び天然物の新しい組合せを利用したこれらの疾患の予
防、治療１回復に関するものである。
及び天然物の新しい組合せを利用したこれらの疾患の予
防、治療１回復に関するものである。
（従来の技術）
歯周病は歯肉病、歯周炎、歯肉炎など種々の呼び方をさ
れている歯肉の炎症性疾患である。飲料水中へのフッ素
添加と歯磨剤の常用によるところの虫歯に起因する歯牙
喪失の減少の結果、歯周病は米国成人層の歯牙喪失の主
因となっており、喪失原因の７０％を占める。病変は歯
垢の蓄積、特に歯肉縁内側での―垢蓄積に起因し、歯垢
蓄積物は効果的に除去しないと歯肉の慢性炎症状態を生
じ、やがて歯牙のみならず歯牙を支える結合組織へも波
及してその破壊を引き起こす。歯垢の効果的な除去はブ
ラッシングと７０ツシングの精力的かつ持続的な実施に
よっても難しく、歯周病を効果的にコントロールするた
めにはもつと特効的な治療因子が必要であることが明ら
かとなっている。
れている歯肉の炎症性疾患である。飲料水中へのフッ素
添加と歯磨剤の常用によるところの虫歯に起因する歯牙
喪失の減少の結果、歯周病は米国成人層の歯牙喪失の主
因となっており、喪失原因の７０％を占める。病変は歯
垢の蓄積、特に歯肉縁内側での―垢蓄積に起因し、歯垢
蓄積物は効果的に除去しないと歯肉の慢性炎症状態を生
じ、やがて歯牙のみならず歯牙を支える結合組織へも波
及してその破壊を引き起こす。歯垢の効果的な除去はブ
ラッシングと７０ツシングの精力的かつ持続的な実施に
よっても難しく、歯周病を効果的にコントロールするた
めにはもつと特効的な治療因子が必要であることが明ら
かとなっている。
結合組織の退行性変化を生ずるもう一つの炎症性疾患は
骨関節炎である。骨関節炎の原因は歯周病とは明らかに
異なるが病理はほぼ同じ、即ち結合組織の退行性変化を
伴う局所的慢性炎である。
骨関節炎である。骨関節炎の原因は歯周病とは明らかに
異なるが病理はほぼ同じ、即ち結合組織の退行性変化を
伴う局所的慢性炎である。
歯周病においては細菌性歯垢に対する生体反応の結果と
して炎症性細胞による細菌を破壊する酵素攻撃が起るが
、この攻撃は非特異的なので隣在する宿主の正常組織も
同時に破壊され、この結果歯周ポケットが形成される。
して炎症性細胞による細菌を破壊する酵素攻撃が起るが
、この攻撃は非特異的なので隣在する宿主の正常組織も
同時に破壊され、この結果歯周ポケットが形成される。
そしてこれが細菌に住処を与えることになり、細菌は再
び生体の炎症性細胞の攻撃を受は歯牙周囲の結合組織を
更に浸蝕していく。骨関節炎では、生体の炎症性反応は
関節内に局限している。生体の炎症性反応は、関節内の
摩耗や破裂（或いは運動中の外傷）により損傷や破壊を
受けた生体細胞が放出する細胞内タンパク質が引き金と
なる。生体の炎症性反応により浸蝕と組織破壊が更に進
み、まず最初に関節内の結合相＄１（軟骨）が破滅され
、次いで骨関節表面が侵襲される。
び生体の炎症性細胞の攻撃を受は歯牙周囲の結合組織を
更に浸蝕していく。骨関節炎では、生体の炎症性反応は
関節内に局限している。生体の炎症性反応は、関節内の
摩耗や破裂（或いは運動中の外傷）により損傷や破壊を
受けた生体細胞が放出する細胞内タンパク質が引き金と
なる。生体の炎症性反応により浸蝕と組織破壊が更に進
み、まず最初に関節内の結合相＄１（軟骨）が破滅され
、次いで骨関節表面が侵襲される。
歯周病と骨関節炎は病因論的には全く異なるが、その病
理像は互いに類似している。故にこれらの組織破壊性炎
症性疾患の一方に対しその予防や治療に有効と判明した
物質は、極めて当然のこととして他方の治療においても
有効と判明するである・ う。
理像は互いに類似している。故にこれらの組織破壊性炎
症性疾患の一方に対しその予防や治療に有効と判明した
物質は、極めて当然のこととして他方の治療においても
有効と判明するである・ う。
（発明が解決しようとする問題点）
以上のことから本発明の目的は、歯周病と骨関節炎を含
む組織破壊性炎症性疾患の予防法と治療法を提供するこ
とである。
む組織破壊性炎症性疾患の予防法と治療法を提供するこ
とである。
本発明の他の目的は、このような疾患の作用から保護し
回復させるのに有効な天然物の組合せを提供することで
ある。
回復させるのに有効な天然物の組合せを提供することで
ある。
（実 施 例）
本発明の他の目的と従来の方法に対する利点は、以下の
説明の中で明らかとなる。
説明の中で明らかとなる。
本発明は、組織破壊性炎症性疾患の進行は、緩和な抗炎
症薬と疾患のため破壊された結合組織を置換する繊維性
結合組織の増殖を促進する物質とからなる化合物の経口
投与により、生体に有利な方向へ変えることができると
いう、本発明者の発見に、基づく。本発明の方法はヒト
の疾患の治療を特−に目的としたものだが、家畜病治療
用にも同様に適用できる。
症薬と疾患のため破壊された結合組織を置換する繊維性
結合組織の増殖を促進する物質とからなる化合物の経口
投与により、生体に有利な方向へ変えることができると
いう、本発明者の発見に、基づく。本発明の方法はヒト
の疾患の治療を特−に目的としたものだが、家畜病治療
用にも同様に適用できる。
本発明の方法は、４種の物質、即ち生物学的に利用可能
なカルシウムの供給源；アスコルビン酸：チロシンとフ
ェニルアラニンの中から選択されたエピネフリンもしく
はノルエピネフリン産生の前駆体または促進剤：単純語
・アミノ糖・アミノ酸及びこれらの誘導体からなる抗炎
症性物質群の中から選択された緩和抗炎症性物質：を毎
日経口投与することからなる。
なカルシウムの供給源；アスコルビン酸：チロシンとフ
ェニルアラニンの中から選択されたエピネフリンもしく
はノルエピネフリン産生の前駆体または促進剤：単純語
・アミノ糖・アミノ酸及びこれらの誘導体からなる抗炎
症性物質群の中から選択された緩和抗炎症性物質：を毎
日経口投与することからなる。
カルシウム源は本方法に従って投与される他の物質とは
別個に投与することができる。カルシウム源は良餌補強
物或いは生物学的に利用可能なカルシウムの既知の食餌
供給源などの形でもよく１、！ 体重１ｋａ当
たり最低１０ｍ！Ｉ＋の生物学的有効カルシウムを供給
するのに足りる量を投与せねばらならない。
別個に投与することができる。カルシウム源は良餌補強
物或いは生物学的に利用可能なカルシウムの既知の食餌
供給源などの形でもよく１、！ 体重１ｋａ当
たり最低１０ｍ！Ｉ＋の生物学的有効カルシウムを供給
するのに足りる量を投与せねばらならない。
本発明では、既存の歯周病の治療用に、以下の組成をも
つ粉末基剤を調整した°。
つ粉末基剤を調整した°。
相対重量比 成 分
２〜１０ 骨粉または類似のカルシウム源１〜５ 抗炎
症作用をもつグルコサミンその他の単純語またはアミノ
糖 １〜５ アスコルビン糖 ０．５〜２．５ チロシン、フェニルアラニンまたは
その他のエピネフリンもしくはノルエ ピネフリン産生の前駆体か促進剤 青粉またはその等価物は歯牙再生のためのカルシウムの
供給源、一般的洗浄剤及びフィラーとしての役割をもつ
。等価物としては医学的に認められた生物学的適合性を
持つカルシウム塩があり、その代表例としてグルコン酸
カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸トリカルシウム、
リン酸シカルシウム、ドロマイトなどがある。
症作用をもつグルコサミンその他の単純語またはアミノ
糖 １〜５ アスコルビン糖 ０．５〜２．５ チロシン、フェニルアラニンまたは
その他のエピネフリンもしくはノルエ ピネフリン産生の前駆体か促進剤 青粉またはその等価物は歯牙再生のためのカルシウムの
供給源、一般的洗浄剤及びフィラーとしての役割をもつ
。等価物としては医学的に認められた生物学的適合性を
持つカルシウム塩があり、その代表例としてグルコン酸
カルシウム、炭酸カルシウム、リン酸トリカルシウム、
リン酸シカルシウム、ドロマイトなどがある。
カルシウム成分は、治療中の病人がカルシウム含有食餌
補強物の形でか単に食餌中にカルシウム源を十分に取り
入れることにより、生物学的有効−カルシウムを十分に
与えられている場合には、前記の組成の有効性の規定要
因とはならない。カルシウムの食餌源としては、牛乳、
チーズ、ケール類の緑葉、イワシ缶詰、カルシウム塩で
作った豆腐、調理流のほうれん草、アイスクリーム、カ
ッテージチーズ、調理済大豆、調理済冷凍ブロッコリー
ｅｔｉＪ理済マメ類、卵、乳または乳固形分で作られた
パンその他の製品などがある。成人の生物学的有効カル
シウムの平均所要量は１日当たり約５００〜１５００ｍ
ｇである。これは体重１ｋｇ当たり最低１０ｍｇの生物
学的有効カルシウム摂取所要量に相当する。一般に、本
方法で治療中のヒト及び動物は食餌補強物またはカルシ
ウム含有食品を使用した通常の食餌の形で、生物学的有
効カルシウムを体重１ｋｇ当たり約１０〜２５１１）、
より望ましくは約１５〜２０ａ＋ｇを毎日摂取するべき
である。
補強物の形でか単に食餌中にカルシウム源を十分に取り
入れることにより、生物学的有効−カルシウムを十分に
与えられている場合には、前記の組成の有効性の規定要
因とはならない。カルシウムの食餌源としては、牛乳、
チーズ、ケール類の緑葉、イワシ缶詰、カルシウム塩で
作った豆腐、調理流のほうれん草、アイスクリーム、カ
ッテージチーズ、調理済大豆、調理済冷凍ブロッコリー
ｅｔｉＪ理済マメ類、卵、乳または乳固形分で作られた
パンその他の製品などがある。成人の生物学的有効カル
シウムの平均所要量は１日当たり約５００〜１５００ｍ
ｇである。これは体重１ｋｇ当たり最低１０ｍｇの生物
学的有効カルシウム摂取所要量に相当する。一般に、本
方法で治療中のヒト及び動物は食餌補強物またはカルシ
ウム含有食品を使用した通常の食餌の形で、生物学的有
効カルシウムを体重１ｋｇ当たり約１０〜２５１１）、
より望ましくは約１５〜２０ａ＋ｇを毎日摂取するべき
である。
グルコサミン、好ましくは、塩酸塩、硫酸塩。
リン酸塩その他の生体親和性を有する酸塩の形で使用さ
れるグルコサミンは、経口的に摂取した場合、抗炎症作
用を持つことが知られている（タバジンハス（Ｔａｐａ
ｄｉｎｈａｓ ）等、 Ｐ ｈａｒｍａｔｈｅｒａｐｅ
ｕｔｉｃａ ３巻 ３号、１５７〜１６８頁（１９８
２年））。同様の作用をもつ他の糖類及び糖誘導体とし
ては、２−デオキシ−Ｄ−グルコース、２−デオキシ−
Ｄ−ガラクトース、マンノース、Ｄ−マンノサミン。
れるグルコサミンは、経口的に摂取した場合、抗炎症作
用を持つことが知られている（タバジンハス（Ｔａｐａ
ｄｉｎｈａｓ ）等、 Ｐ ｈａｒｍａｔｈｅｒａｐｅ
ｕｔｉｃａ ３巻 ３号、１５７〜１６８頁（１９８
２年））。同様の作用をもつ他の糖類及び糖誘導体とし
ては、２−デオキシ−Ｄ−グルコース、２−デオキシ−
Ｄ−ガラクトース、マンノース、Ｄ−マンノサミン。
Ｄ−ガラクトサミンその他がある（ベケシ（Ｂ ｅｋｅ
ｓｉ ）等、 Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ
２９巻 ３５３〜３５９頁（１９６９） ：ラズロ（Ｌ
ａｓｚｌｏ ）等、 Ｊ、 Ｎａｔｌ、Ｃａｎｃｅｒ
Ｉｎ５ｔ、２４巻２６７〜２８１頁（１９６０） ：
ベケシ等、 Ｊ 、 Ｃ１１ｎｉｃａｌ Ｃｈｅｍ
、２１１巻３７６６〜３７７２頁（１１６９））。グル
コサミン−６−リン酸、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミ
ン、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミン、ウリジンニリ
ン酸（ＵＤＰ）グルコース、ＬＩＤＰ−Ｎアセチルグル
コサミンその他も有効である。
ｓｉ ）等、 Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅ５ｅａｒｃｈ
２９巻 ３５３〜３５９頁（１９６９） ：ラズロ（Ｌ
ａｓｚｌｏ ）等、 Ｊ、 Ｎａｔｌ、Ｃａｎｃｅｒ
Ｉｎ５ｔ、２４巻２６７〜２８１頁（１９６０） ：
ベケシ等、 Ｊ 、 Ｃ１１ｎｉｃａｌ Ｃｈｅｍ
、２１１巻３７６６〜３７７２頁（１１６９））。グル
コサミン−６−リン酸、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミ
ン、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミン、ウリジンニリ
ン酸（ＵＤＰ）グルコース、ＬＩＤＰ−Ｎアセチルグル
コサミンその他も有効である。
アスコルビン酸は前記の処方中、かって歯周病治療に使
用されたことのあることが科学文献中で明らかにされた
唯一の成分である。１９６４年に報告された研究で、歯
周病罹患部位から歯石をスケーラ−で除去するのと合せ
てアスコルビン酸を経口投与すると、どちらの方法も単
独で多少の治療効果を示すが、併用した場合は単独の場
合と比べてはるかに高い歯牙安定性を示すことが明らか
にされティる（Ｅｌ−Ａｓｈｉｒｙ等、Ｉｎｔ、 ｚｅ
ｉｔ 。
用されたことのあることが科学文献中で明らかにされた
唯一の成分である。１９６４年に報告された研究で、歯
周病罹患部位から歯石をスケーラ−で除去するのと合せ
てアスコルビン酸を経口投与すると、どちらの方法も単
独で多少の治療効果を示すが、併用した場合は単独の場
合と比べてはるかに高い歯牙安定性を示すことが明らか
にされティる（Ｅｌ−Ａｓｈｉｒｙ等、Ｉｎｔ、 ｚｅ
ｉｔ 。
Ｖ １ｔａｌｌｉｎｆｏｒｓｃｈＬｌｎＱ 、 ３４巻
２０２〜２１８頁（１９６４） ）。しかし、本発明
以前にアスコルビン酸が単独にしろ他の物質との組合せ
の形にしろ歯肉に局所的に使用されたことはない。
２０２〜２１８頁（１９６４） ）。しかし、本発明
以前にアスコルビン酸が単独にしろ他の物質との組合せ
の形にしろ歯肉に局所的に使用されたことはない。
本発明におけるエピネフリン前駆体としてはチロシンが
望ましい。というのは、チロシンは歯周組織の治殿に関
与する細胞種（線雑牙細胞）の増殖を促進することが組
織培養により明らかにされているからである（ Ｌ １
ｔｖｉｎ等、 Ｊ、 Ｃｅ１ｌ ３ｃｉｅｎｏｅ １
４巻６７１〜６８０頁（１９７０） ） 、この種の作
用はエピネフリンとノルエピネフリンによっても示され
、従って、エピネフリンやノルエピネフリン産生の促進
剤や前駆体によっても示される。
望ましい。というのは、チロシンは歯周組織の治殿に関
与する細胞種（線雑牙細胞）の増殖を促進することが組
織培養により明らかにされているからである（ Ｌ １
ｔｖｉｎ等、 Ｊ、 Ｃｅ１ｌ ３ｃｉｅｎｏｅ １
４巻６７１〜６８０頁（１９７０） ） 、この種の作
用はエピネフリンとノルエピネフリンによっても示され
、従って、エピネフリンやノルエピネフリン産生の促進
剤や前駆体によっても示される。
前記の組成物は歯周病の治療と寛解に有効である。歯周
病の予防と歯周病特有の炎症状態が治療により治まった
後の場合は、グルコサミンその他の抗炎症性糖類やアミ
ノ糖類を抗炎症作用を持つアミノ酸で置換することによ
り前記組成物を適宜修正する。この目的にはシスティン
が望ましい。
病の予防と歯周病特有の炎症状態が治療により治まった
後の場合は、グルコサミンその他の抗炎症性糖類やアミ
ノ糖類を抗炎症作用を持つアミノ酸で置換することによ
り前記組成物を適宜修正する。この目的にはシスティン
が望ましい。
というのは、システィンは抗炎症作用の他にストレプト
コッカス・ミュータンス（ミュータンス連鎖状球菌）に
対する殺菌作用を備えているからである。その他の望ま
しいアミノ酸としては、クレアチン、クレアチニン、Ｌ
−トリプトファン、バリン、アラニン、グリシン、グル
タミン、アスパラギン酸、Ｓ−メチルシステインの他、
エステル類、Ｎ−ベンゼンスルフォニル誘導体、ジアゾ
メチルケトンとクロロメチルケトンのＮ−トシル誘導体
アナログなどがある（ Ｊ ａｉｎ等、Ａｇｅｎｔｓ
ａｎｄ Ａｃｔｉｏｎｓ １１巻 ３頁（１９８１）
； Ｇ ｕａｌａｎｏ等、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、Ｒ
ｅｓ、 Ｇｏ＋ｕｕｎ 、 １５巻 １号 ６８３
〜６９６頁（１９８３） ： Ｔｈｏｉ＋ａｓ等、 Ｊ
、 ＰｈａｒＩｌａｃｏｌ、 ２６巻２号 １５１〜
１５２頁（１９７４） ； Ｂｏｒｎｅ等、 Ｊｌ
Ｍｅｄ。
コッカス・ミュータンス（ミュータンス連鎖状球菌）に
対する殺菌作用を備えているからである。その他の望ま
しいアミノ酸としては、クレアチン、クレアチニン、Ｌ
−トリプトファン、バリン、アラニン、グリシン、グル
タミン、アスパラギン酸、Ｓ−メチルシステインの他、
エステル類、Ｎ−ベンゼンスルフォニル誘導体、ジアゾ
メチルケトンとクロロメチルケトンのＮ−トシル誘導体
アナログなどがある（ Ｊ ａｉｎ等、Ａｇｅｎｔｓ
ａｎｄ Ａｃｔｉｏｎｓ １１巻 ３頁（１９８１）
； Ｇ ｕａｌａｎｏ等、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、Ｒ
ｅｓ、 Ｇｏ＋ｕｕｎ 、 １５巻 １号 ６８３
〜６９６頁（１９８３） ： Ｔｈｏｉ＋ａｓ等、 Ｊ
、 ＰｈａｒＩｌａｃｏｌ、 ２６巻２号 １５１〜
１５２頁（１９７４） ； Ｂｏｒｎｅ等、 Ｊｌ
Ｍｅｄ。
Ｃｈｅｍ 、１５巻１２号１３２５〜１３２６頁（１９
７２） ： Ｈａｌｌ等、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍ、
Ｓｃｉ、 ６９巻１２号１４５１〜１４５２頁 。
７２） ： Ｈａｌｌ等、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍ、
Ｓｃｉ、 ６９巻１２号１４５１〜１４５２頁 。
（１９８０） ； Ｋ ｗａｐｉｓｚｅｗｓｋｉ等、
Ａｒｃｈ 、 Ｉｍｍｕｎｏｌ 。
Ａｒｃｈ 、 Ｉｍｍｕｎｏｌ 。
Ｔｈｅｒ 、 Ｅｘｐ、 （Ｗａｒｓｚ、） ２７
巻 ６号 ７２９〜１３１頁（１９７９） ）。
巻 ６号 ７２９〜１３１頁（１９７９） ）。
更に本発明による、組織退行性炎症性疾患に罹患したり
発病過程にある動物の治療に有効な組成物は、相対重量
比で、アスコルビンＨ１〜５；チロシンとフェニルアラ
ニンの中から選ばれたエピネフリンまたはノルエピネフ
リン産生の前駆体もしくは促進剤０．５〜２，５ニアミ
ノ糖類としてグルコサミン、Ｄ−マンノサミン、Ｄ−ガ
ラクトサミン及びその生体親和性酸類との塩であるグル
コサミン−６−リン酸、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミ
ン、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミン。
発病過程にある動物の治療に有効な組成物は、相対重量
比で、アスコルビンＨ１〜５；チロシンとフェニルアラ
ニンの中から選ばれたエピネフリンまたはノルエピネフ
リン産生の前駆体もしくは促進剤０．５〜２，５ニアミ
ノ糖類としてグルコサミン、Ｄ−マンノサミン、Ｄ−ガ
ラクトサミン及びその生体親和性酸類との塩であるグル
コサミン−６−リン酸、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミ
ン、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミン。
ＵＤＰ−Ｎ−アセチルグルコサミン、糖類として２−デ
オキシ−Ｄ−グルコース、２−デオキシ−Ｄ−ガラクト
ース及びマンノース、アミノ酸としてシスティン、クレ
アチン、クレアチニン、Ｌ−トリプトファン、バリン、
アラニン、グリシン。
オキシ−Ｄ−グルコース、２−デオキシ−Ｄ−ガラクト
ース及びマンノース、アミノ酸としてシスティン、クレ
アチン、クレアチニン、Ｌ−トリプトファン、バリン、
アラニン、グリシン。
グルタミン、アスパラギン酸及びＳ−メチルシステイン
の中から選択された抗炎症性物質１〜５：からなる。通
常の食餌におけるカルシウム含有食品摂取量が生物学的
有効カルシウムを体重１ ｋｃ＋当たり平均１１０ｌ１
以上供給するのに不充分であるような動物の組織退行性
炎症性疾患の治療に前記組成物を投与する場合には、こ
れに生物学的有効カルシウムを相対重量比２〜１０の割
合で供給するカルシウム源を添加する必要がある。
の中から選択された抗炎症性物質１〜５：からなる。通
常の食餌におけるカルシウム含有食品摂取量が生物学的
有効カルシウムを体重１ ｋｃ＋当たり平均１１０ｌ１
以上供給するのに不充分であるような動物の組織退行性
炎症性疾患の治療に前記組成物を投与する場合には、こ
れに生物学的有効カルシウムを相対重量比２〜１０の割
合で供給するカルシウム源を添加する必要がある。
歯周病の治療の場合、本組成物に米国特許第４．２５４
，１０１号に記載のようなフッ素イオン源９発泡剤１着
香料、甘味料、抗歯石剤、抗歯垢剤１着色料、混濁化剤
等の成分を必要に応じて追加することができる。
，１０１号に記載のようなフッ素イオン源９発泡剤１着
香料、甘味料、抗歯石剤、抗歯垢剤１着色料、混濁化剤
等の成分を必要に応じて追加することができる。
歯周病の治療に有効な粉末剤として調製した場合、本組
成物は１日に２回ずつ軟毛ブラシで歯肉歯牙境界部に塗
布し、好みによりその後洗浄してもよい。水晶はまたペ
ーストやゲルとしても利用でき、その場合の組成物の全
濃度は重量比で最低約５％とすることができる。歯周病
の治療に利用する場合は、粉末剤を希釈せずに使用する
ことが望ましい。予防的組成物、例えばグルコサミンを
システィンへ置換したものは、手術時に歯周用気銃で吹
き込む「充填物」として利用し、治癒を促進し組織のよ
り良好な付着をもたらすことができる。本発明の実施例
の１つによる歯周病治療用組成物は、適量のグリセロー
ル、ソルビタール、水及び望ましい粘稠度を出すための
濃化剤（例えばキサンタンガム）、及び歯磨剤の形が望
ましい場合の混濁剤などと共に適法で練和することによ
り、歯磨剤またはゲルとして処方することができる。
成物は１日に２回ずつ軟毛ブラシで歯肉歯牙境界部に塗
布し、好みによりその後洗浄してもよい。水晶はまたペ
ーストやゲルとしても利用でき、その場合の組成物の全
濃度は重量比で最低約５％とすることができる。歯周病
の治療に利用する場合は、粉末剤を希釈せずに使用する
ことが望ましい。予防的組成物、例えばグルコサミンを
システィンへ置換したものは、手術時に歯周用気銃で吹
き込む「充填物」として利用し、治癒を促進し組織のよ
り良好な付着をもたらすことができる。本発明の実施例
の１つによる歯周病治療用組成物は、適量のグリセロー
ル、ソルビタール、水及び望ましい粘稠度を出すための
濃化剤（例えばキサンタンガム）、及び歯磨剤の形が望
ましい場合の混濁剤などと共に適法で練和することによ
り、歯磨剤またはゲルとして処方することができる。
これらの処方物は従来の治療法の中で歯肉歯牙境界部内
へ薬物を作用させるのに利用される。
へ薬物を作用させるのに利用される。
本発明の他の実施例では、骨格関節部周囲の結合組織の
慢性炎症によって特徴づけられる組織破壊性炎症性疾患
である骨関節炎において、炎症性疾患の組織退行作用が
抑制され結合組織の再生が促進される。これは本発明に
従って下記の物質をこれらの疾患に罹患したり発病過程
にある動物やヒトに経口投与することにより達成される
。相対１ 重量比において、アスコルビン酸１
〜５；生物学的有効カルシウム２〜１０；チロシンとフ
ェニルアラニンの中から選択されたエピネフリンまたは
ノルエピネフリンの前駆体または促進剤０．５〜２．５
；前述のアミノ糖類、アミノ糖誘導体、及びそれらの酸
添加塩類、糖類、１！！誘導体、アミノ酸類の中から選
ばれた抗炎症性物質１〜５゜生物学的有効カルシウム成
分は、歯周病治療に関する前記記載の方法の場合と同様
に、生物学的有効カルシウム含有食品を用いた日常食ま
たはカルシウム含有食餌補強物の形で供給することがで
きる。
慢性炎症によって特徴づけられる組織破壊性炎症性疾患
である骨関節炎において、炎症性疾患の組織退行作用が
抑制され結合組織の再生が促進される。これは本発明に
従って下記の物質をこれらの疾患に罹患したり発病過程
にある動物やヒトに経口投与することにより達成される
。相対１ 重量比において、アスコルビン酸１
〜５；生物学的有効カルシウム２〜１０；チロシンとフ
ェニルアラニンの中から選択されたエピネフリンまたは
ノルエピネフリンの前駆体または促進剤０．５〜２．５
；前述のアミノ糖類、アミノ糖誘導体、及びそれらの酸
添加塩類、糖類、１！！誘導体、アミノ酸類の中から選
ばれた抗炎症性物質１〜５゜生物学的有効カルシウム成
分は、歯周病治療に関する前記記載の方法の場合と同様
に、生物学的有効カルシウム含有食品を用いた日常食ま
たはカルシウム含有食餌補強物の形で供給することがで
きる。
本方法に従って投与される物質は、それらを前記の相対
重量比で含む（各ヒトや動物のそのときの食餌状態に応
じてカルシウムを含む場合も含まぬ場合もある）単一化
合物として組合せて投与することができる。化合物は従
来から承認されている薬剤処分技術により、粉末剤２錠
剤、またはカプセル錠のような経口吸収用に製薬学的に
容認される投与形態に処方できる。このような投与形態
の場合、本化合物を約２５０ａ＋ｇないし１０００ｍｇ
含有することができる。
重量比で含む（各ヒトや動物のそのときの食餌状態に応
じてカルシウムを含む場合も含まぬ場合もある）単一化
合物として組合せて投与することができる。化合物は従
来から承認されている薬剤処分技術により、粉末剤２錠
剤、またはカプセル錠のような経口吸収用に製薬学的に
容認される投与形態に処方できる。このような投与形態
の場合、本化合物を約２５０ａ＋ｇないし１０００ｍｇ
含有することができる。
または、本化合物を構成する物質名々を個別に経口投与
に適した投与形態に処方し、その個別の投与形態のもの
を炎症性疾患の組織退行作用を抑制または阻害し結合組
織の再生を促進するのに有効な量ずつに組合せて投与す
ることができる。このように、骨関節炎に罹患したり発
病過程にあるヒトや動物の治療は、アスコルビン酸約３
００〜２０００ｍｇ ；生物学的有効カルシウム約５０
０〜１５００ｍｇを供給するカルシウム源；チロシンま
たはフェニルアラニン約２５０〜１０００１０ ：前記
の緩和抗炎症性物質的３００〜２０００ｎ＋ｇ ：を毎
日経口投与することからなる本方法により行なうことが
できる。望ましい投与量を体重１ｋＧ当たりのｍｇ値へ
換算すると次のようになる。アスコルビン酸約５〜２５
ｍｇ／ ｋ（１、より望ましくは約１０〜２０１１！Ｉ
Ｉ／ ｋり ：生物学的有効カルシウム約１０〜４０ｍ
（Ｊ／ ｋｇ、より望ましくは約１５〜３０ｍ（＋／
ｋｏ ：チロシンまたはフェニルアラニン約３〜１５１
１ｇ／ ｋＱ、より望ましくは約５〜１０ｍｇ／ ｋｇ
；前記の抗炎症性物質的５〜２５ｎｏ／ ｋ（１、よ
り望ましくは約１０〜２０１Ｑ／ｋｇ。
に適した投与形態に処方し、その個別の投与形態のもの
を炎症性疾患の組織退行作用を抑制または阻害し結合組
織の再生を促進するのに有効な量ずつに組合せて投与す
ることができる。このように、骨関節炎に罹患したり発
病過程にあるヒトや動物の治療は、アスコルビン酸約３
００〜２０００ｍｇ ；生物学的有効カルシウム約５０
０〜１５００ｍｇを供給するカルシウム源；チロシンま
たはフェニルアラニン約２５０〜１０００１０ ：前記
の緩和抗炎症性物質的３００〜２０００ｎ＋ｇ ：を毎
日経口投与することからなる本方法により行なうことが
できる。望ましい投与量を体重１ｋＧ当たりのｍｇ値へ
換算すると次のようになる。アスコルビン酸約５〜２５
ｍｇ／ ｋ（１、より望ましくは約１０〜２０１１！Ｉ
Ｉ／ ｋり ：生物学的有効カルシウム約１０〜４０ｍ
（Ｊ／ ｋｇ、より望ましくは約１５〜３０ｍ（＋／
ｋｏ ：チロシンまたはフェニルアラニン約３〜１５１
１ｇ／ ｋＱ、より望ましくは約５〜１０ｍｇ／ ｋｇ
；前記の抗炎症性物質的５〜２５ｎｏ／ ｋ（１、よ
り望ましくは約１０〜２０１Ｑ／ｋｇ。
骨関節炎に罹患した動物やヒトに対する望ましい１日当
たりの投与口は、治療を開始する時の疾患の進行程度に
依存する。このため、過去にこの疾患に罹患したことの
あるヒトの予防や・、例えば関節に持続的な力と歪みを
受けこれにより潜在的に進行する炎症状態が始まってい
るような運動選手の場合は、前記の投与量範囲の下限値
とすることが望ましい。一方、進行した骨関節炎の場合
は、前記投与量範囲の中ないしは高域部分の値とするこ
とが望ましい。更に、進行した骨関節炎の場合、本発明
に係る組成物と方法は、アスピリン、イブプロフェン、
フェノプロフェン・カルシウム、トルメチン・ナトリウ
ム、インドメタシン、ピロキシカム、ナプロキセン及び
スリンダックのような従来から認められている非ステロ
イド性鎮痛剤／抗炎症薬と組合せて用いることが望まし
い。
たりの投与口は、治療を開始する時の疾患の進行程度に
依存する。このため、過去にこの疾患に罹患したことの
あるヒトの予防や・、例えば関節に持続的な力と歪みを
受けこれにより潜在的に進行する炎症状態が始まってい
るような運動選手の場合は、前記の投与量範囲の下限値
とすることが望ましい。一方、進行した骨関節炎の場合
は、前記投与量範囲の中ないしは高域部分の値とするこ
とが望ましい。更に、進行した骨関節炎の場合、本発明
に係る組成物と方法は、アスピリン、イブプロフェン、
フェノプロフェン・カルシウム、トルメチン・ナトリウ
ム、インドメタシン、ピロキシカム、ナプロキセン及び
スリンダックのような従来から認められている非ステロ
イド性鎮痛剤／抗炎症薬と組合せて用いることが望まし
い。
本発明を更に下記の実施例により説明する。ただし、こ
れらの実施例はいずれも本発明を限定することを目的と
するものではない。
れらの実施例はいずれも本発明を限定することを目的と
するものではない。
下記の実施例１〜３は本発明による組成物の具体例であ
る。
る。
実施例１
粉末剤処方：
骨 粉 ４４
％グルコサミン ２２％ アスコルビンＩＩ ２２％チロシン
１２％ １００％ 実施例２ 粉末剤処方ニ ゲルコン酸カルシウム ４０％ マンノース ２５％ アスコルビン酸 ２０％ フェニルアラニン １５％ １００％ 実施例３ 粉末剤処方： 骨 粉 ４５
％システィン ２０％ アスコルビン酸 ２３％ チロシン １２％ １００％ 実施例４と５は実施例１の組成物を歯周病治療に用いる
場合の処方例である。
％グルコサミン ２２％ アスコルビンＩＩ ２２％チロシン
１２％ １００％ 実施例２ 粉末剤処方ニ ゲルコン酸カルシウム ４０％ マンノース ２５％ アスコルビン酸 ２０％ フェニルアラニン １５％ １００％ 実施例３ 粉末剤処方： 骨 粉 ４５
％システィン ２０％ アスコルビン酸 ２３％ チロシン １２％ １００％ 実施例４と５は実施例１の組成物を歯周病治療に用いる
場合の処方例である。
実施例４
ゲル処方：
実施例１の粉末剤 ６％
ソルビトール（１０％水溶液） ６４％グリセロール
２３％ キサンタンガム ０．２５％カルボキシ
とニルポリマー ０．２５％ドデシル＠酸ナトリウ
ム １．５％着香料、必ｉ山 着色料、必要量 水 ５％
ｐＨ７とするためのリン酸緩衝液 １００％ 実施例５ 歯磨剤処方： 実施例１の粉末剤 ２０％ ソルビトール（１０％水溶液）４２．５％シリカ沈澱物
１７％ グリセロール １５％ キサンタンガム ０．２５％カルボキシ
ビニルポリマー ０．２５％ドデシル硫酸ナトリウ
ム １．０％着香料、必要量 水
４．０％ＤＨ７とするためのリン酸ｍ１１−一一一一１
００％ 以下の実施例は、本発明の組成物による進行した歯周病
治療における臨床研究結果の報告である。
２３％ キサンタンガム ０．２５％カルボキシ
とニルポリマー ０．２５％ドデシル＠酸ナトリウ
ム １．５％着香料、必ｉ山 着色料、必要量 水 ５％
ｐＨ７とするためのリン酸緩衝液 １００％ 実施例５ 歯磨剤処方： 実施例１の粉末剤 ２０％ ソルビトール（１０％水溶液）４２．５％シリカ沈澱物
１７％ グリセロール １５％ キサンタンガム ０．２５％カルボキシ
ビニルポリマー ０．２５％ドデシル硫酸ナトリウ
ム １．０％着香料、必要量 水
４．０％ＤＨ７とするためのリン酸ｍ１１−一一一一１
００％ 以下の実施例は、本発明の組成物による進行した歯周病
治療における臨床研究結果の報告である。
実施例６
本研究の患者は全て進行した歯周病のために外科的手術
を検討された経験を持つ。研究用の選択基準は次の２つ
の条件である：（１）緊急に外科的手術を行なう必要が
ない。（２）刊行物［歯牙の健康への現実的な道Ｊ
Ｊｏｈｎ Ｈ，ＤｕｆｆｙＤ、Ｄ、Ｓ、著、 Ｒｅａ
ｌｉｓｔｉｃ Ｈｙｇｉｅｎｅ社、米国ライスコンシ
ン５３５５８．マクフアーランド、２３５４ハイウエイ
ΔＢ在（１９７８）に記載されているような必要なブラ
ッシング技術を習得しようとする意志があること。対照
群と被験者群は可能な限りの臨床的類似性を基に選択さ
れた。例外として、過去に外科的手術を拒否し、「ドラ
イ」ブラッシング（歯磨剤その他のいかなる物質も使用
しない方法）を正しいやり方で歯周組織を監視しつつ疾
患に大きな刺激を与えずに各々１８力月及び２年間行な
ってきた２名の患者を選択した。これら２名の患者は、
ブラッシング単独の場合と本発明の粉末剤を短期併用し
た場合を比較して、その有益効果を研究するための被験
者として選択した。
を検討された経験を持つ。研究用の選択基準は次の２つ
の条件である：（１）緊急に外科的手術を行なう必要が
ない。（２）刊行物［歯牙の健康への現実的な道Ｊ
Ｊｏｈｎ Ｈ，ＤｕｆｆｙＤ、Ｄ、Ｓ、著、 Ｒｅａ
ｌｉｓｔｉｃ Ｈｙｇｉｅｎｅ社、米国ライスコンシ
ン５３５５８．マクフアーランド、２３５４ハイウエイ
ΔＢ在（１９７８）に記載されているような必要なブラ
ッシング技術を習得しようとする意志があること。対照
群と被験者群は可能な限りの臨床的類似性を基に選択さ
れた。例外として、過去に外科的手術を拒否し、「ドラ
イ」ブラッシング（歯磨剤その他のいかなる物質も使用
しない方法）を正しいやり方で歯周組織を監視しつつ疾
患に大きな刺激を与えずに各々１８力月及び２年間行な
ってきた２名の患者を選択した。これら２名の患者は、
ブラッシング単独の場合と本発明の粉末剤を短期併用し
た場合を比較して、その有益効果を研究するための被験
者として選択した。
対照群と被験者群は共に「ドライ」ブラッシングを最小
限３週間訓練し、本研究を実施する歯周病学者の目から
見て好ましいと認められるような正しいブラッシング法
を行えるようにした。ブラッシング法についての評価と
誤りの是正を行なった最初の期間の後、対照群には引続
きブラッシングを１日２回ずつ行なうように指示し、被
験者群には下記の組成の粉末剤を用いて１日２回ずつブ
ラッシングを行なうように指示した。
限３週間訓練し、本研究を実施する歯周病学者の目から
見て好ましいと認められるような正しいブラッシング法
を行えるようにした。ブラッシング法についての評価と
誤りの是正を行なった最初の期間の後、対照群には引続
きブラッシングを１日２回ずつ行なうように指示し、被
験者群には下記の組成の粉末剤を用いて１日２回ずつブ
ラッシングを行なうように指示した。
骨粉 ４．６（相対重量比）グルコサミン
２．８ アスコルビン酸 ３．２ チロシン １．０ 疾患の進行度は、ライスコンシン大学歯周探査子を用い
て、研究の開始時からのその終了時までの「ポケット」
の深さの変化を測定することにより評定した。「ポケッ
ト」は歯周病で見られる歯肉と歯牙との間の空隙で、健
康な歯肉には見られず、歯牙周囲の歯肉と歯牙の骨性支
持体（歯槽骨）を破壊し、最終的に歯牙の喪失をもたら
す細菌感染と炎症の発生部位となる。ポケットの深さの
測定は各歯の４部位で行なった。各歯の４個の測定値を
その患者の金歯にわたって合計し、この合計値をその患
者の金歯数（各患者により異なる）で削り、１歯当たり
の４部位のポケット深度の合計の平均値を求めた。平均
ポケット深度の減少は息ｊ、 者の状態が快方”
向か′ｋ Ｌ ｋを示５・適用は治療法に対し顕在的反
応が出たことを示す。
２．８ アスコルビン酸 ３．２ チロシン １．０ 疾患の進行度は、ライスコンシン大学歯周探査子を用い
て、研究の開始時からのその終了時までの「ポケット」
の深さの変化を測定することにより評定した。「ポケッ
ト」は歯周病で見られる歯肉と歯牙との間の空隙で、健
康な歯肉には見られず、歯牙周囲の歯肉と歯牙の骨性支
持体（歯槽骨）を破壊し、最終的に歯牙の喪失をもたら
す細菌感染と炎症の発生部位となる。ポケットの深さの
測定は各歯の４部位で行なった。各歯の４個の測定値を
その患者の金歯にわたって合計し、この合計値をその患
者の金歯数（各患者により異なる）で削り、１歯当たり
の４部位のポケット深度の合計の平均値を求めた。平均
ポケット深度の減少は息ｊ、 者の状態が快方”
向か′ｋ Ｌ ｋを示５・適用は治療法に対し顕在的反
応が出たことを示す。
ブラッシングは片手で行なう操作であり、一般に患者が
使用する側の手は一定しているので、ブラッシングを行
なう手と反対側の方がより手入が行き届いた状態となり
、歯周病の進行が遅れる傾向にある。同様の理由で、本
発明において行なわれる治療もまた非対称となる傾向に
ある。このため、結果の中に生ずる偏向を除去するため
に患者の口腔を右側と左側に分けて別々に記録を採った
。
使用する側の手は一定しているので、ブラッシングを行
なう手と反対側の方がより手入が行き届いた状態となり
、歯周病の進行が遅れる傾向にある。同様の理由で、本
発明において行なわれる治療もまた非対称となる傾向に
ある。このため、結果の中に生ずる偏向を除去するため
に患者の口腔を右側と左側に分けて別々に記録を採った
。
付録の表に示すように、正しいブラッシング単独の効果
とブラッシング時間との間には一貫した関係はなく、大
幅な回復を示す患者もいる一方、悪化した患者もいた。
とブラッシング時間との間には一貫した関係はなく、大
幅な回復を示す患者もいる一方、悪化した患者もいた。
実際、対照群では口腔の右側と左側のそれぞれにおいて
満足な相関関係すら見られず、ただ対照群全員が右きき
であることから予測されていたように、左側の方が平均
して回復が上回った。これに対し、被験者群では悪化し
た患者はなく、ポケット深度の平均減少幅はブラッシン
グ単独の場合の約１０倍となった。更に、右側の方が回
復度が僅かに上回っており、粉末剤によりブラッシング
の非対称による影響が補償されることを示している。
満足な相関関係すら見られず、ただ対照群全員が右きき
であることから予測されていたように、左側の方が平均
して回復が上回った。これに対し、被験者群では悪化し
た患者はなく、ポケット深度の平均減少幅はブラッシン
グ単独の場合の約１０倍となった。更に、右側の方が回
復度が僅かに上回っており、粉末剤によりブラッシング
の非対称による影響が補償されることを示している。
本試験の期間中、患者は全員頻繁に（約３週間毎°に）
緊急の外科的手術が必要となるような症状の悪化を生じ
ていないかどうかが調べられた。
緊急の外科的手術が必要となるような症状の悪化を生じ
ていないかどうかが調べられた。
ある患者（ＭＳ−Ｃ）は口腔の右側の外科的手術を受け
たことがあり、左側の手術を延期したいと希望していた
。嫁女は粉末剤を使用したところ、粉末剤でブラッシン
グを始めて僅か１か月後に劇的な回復を示し、左側の手
術はもはや不要となった。
たことがあり、左側の手術を延期したいと希望していた
。嫁女は粉末剤を使用したところ、粉末剤でブラッシン
グを始めて僅か１か月後に劇的な回復を示し、左側の手
術はもはや不要となった。
ＭＳ （Ａ＞は本研究の最初の患者で、粉末剤の成分比
をさまざまに変えて、炎症抑制度が最大となることで判
定される最適処方が見つかるまで、彼を被験者として試
験を行なった。その後ＭＳ（Ａ）及び本研究の他の患者
に適用した粉末剤は全てこの処方物である。第３表及び
第４表の下に示したＭＳ（Ａ）の粉末剤使用についての
時間はａ適処方物の使用に関するものであり、ＭＳ （
Ａ）が最終的処方物を使用する以前の回復は、比較を簡
単にするために（不正確ではあるが）「ブラッシング単
独」即ち「ドライ」ブラッシングとじて処理しである。
をさまざまに変えて、炎症抑制度が最大となることで判
定される最適処方が見つかるまで、彼を被験者として試
験を行なった。その後ＭＳ（Ａ）及び本研究の他の患者
に適用した粉末剤は全てこの処方物である。第３表及び
第４表の下に示したＭＳ（Ａ）の粉末剤使用についての
時間はａ適処方物の使用に関するものであり、ＭＳ （
Ａ）が最終的処方物を使用する以前の回復は、比較を簡
単にするために（不正確ではあるが）「ブラッシング単
独」即ち「ドライ」ブラッシングとじて処理しである。
従って、ＭＳ（Ａ）に関しては４力月間のブラッシング
単独使用による回復は、実際には２力月間の種々の成分
比の粉末剤を併用したブラッシングを含む。この不正確
さを除去するためにＭＳ（Ａ＞の記録を除いた結果も第
３表と第４表の下欄に示しである。このより厳密な処理
結果により、粉末剤の歯周病に対する効力がより鮮明に
証明される。
単独使用による回復は、実際には２力月間の種々の成分
比の粉末剤を併用したブラッシングを含む。この不正確
さを除去するためにＭＳ（Ａ＞の記録を除いた結果も第
３表と第４表の下欄に示しである。このより厳密な処理
結果により、粉末剤の歯周病に対する効力がより鮮明に
証明される。
客観的に定量化できたパラメータはポケットの深度のみ
であるが、視覚可能な炎症の程度もポケット深度の減少
と並行して治まってきたことが観察された。
であるが、視覚可能な炎症の程度もポケット深度の減少
と並行して治まってきたことが観察された。
以上要約すると、この臨床試験結果により使用した粉末
剤処方は、歯周病の治療において手術前の炎症の抑制と
場合によっては手術の代替として有効であることが示さ
れる。
剤処方は、歯周病の治療において手術前の炎症の抑制と
場合によっては手術の代替として有効であることが示さ
れる。
次の実施例７〜１０は骨関節治療への本方法の適用を具
体化したものである。
体化したものである。
実施例７
先天性臀部形成不全のオールドイングリッシュシープド
ッグ（英国原産の牧羊穴、雌）は、副木により回復した
が、５才の時重度の２次週行性骨関節炎を発症し歩行時
の明瞭な疼痛と走行及び跳躍の困難を生ずるに至った。
ッグ（英国原産の牧羊穴、雌）は、副木により回復した
が、５才の時重度の２次週行性骨関節炎を発症し歩行時
の明瞭な疼痛と走行及び跳躍の困難を生ずるに至った。
骨盤のＸ線写真により重度の関節の退行変性と進行した
骨関節炎であることが明らかとなった。水火に対し１日
１錠のアスピリン投与が開始されたが、疼痛は幾らか緩
和されたものの運動はなお制限された状態であった。７
オまでに水火は重度のびっことなった。水火に対し一日
当たりチロシン２ｓｏａａ 、ビタミンＣ１００ｍｇ
、グルコサミン５０Ｇ＋ｇｇの投与が開始された。
骨関節炎であることが明らかとなった。水火に対し１日
１錠のアスピリン投与が開始されたが、疼痛は幾らか緩
和されたものの運動はなお制限された状態であった。７
オまでに水火は重度のびっことなった。水火に対し一日
当たりチロシン２ｓｏａａ 、ビタミンＣ１００ｍｇ
、グルコサミン５０Ｇ＋ｇｇの投与が開始された。
カルシウム補強物は犬の食餌中に青粉が与えられていた
ため投与しなかった。この治療を開始してから６か月後
、犬は疼痛なしに動けるようになった。冶１１３年目に
犬は後足が側方へ動く点を除いて完全に歩行できるよう
になった。最大体重負担領域の大腿部を支持する結合組
織の成長に一致して明確な硬直が見られた。３年後の本
人のＸ線写真から、骨の退行変性は殆ど変化が見られず
、従って症状の寛解は罹患関節内部及び周囲における密
性結合組織の内側への成長によるものであることがわか
る。
ため投与しなかった。この治療を開始してから６か月後
、犬は疼痛なしに動けるようになった。冶１１３年目に
犬は後足が側方へ動く点を除いて完全に歩行できるよう
になった。最大体重負担領域の大腿部を支持する結合組
織の成長に一致して明確な硬直が見られた。３年後の本
人のＸ線写真から、骨の退行変性は殆ど変化が見られず
、従って症状の寛解は罹患関節内部及び周囲における密
性結合組織の内側への成長によるものであることがわか
る。
２年目にビタミンＣ／チロシン／グルコサミン補強物の
投与を数日間ずつ控え、毎日必要かどうかを調べた。２
日後になると犬は疼痛を訴えることから、補強物投与の
再開が必要となった。更に病状が進行していたため１日
１錠のアスピリンを補強物による治療の期間中投与し続
けた。
投与を数日間ずつ控え、毎日必要かどうかを調べた。２
日後になると犬は疼痛を訴えることから、補強物投与の
再開が必要となった。更に病状が進行していたため１日
１錠のアスピリンを補強物による治療の期間中投与し続
けた。
実施例８
骨粗蛎症に後発した頚椎の骨関節炎を患う６６オの女性
で、長年激しい疼痛を経験してきたこの婦人に、本発明
の方法に従って一日当り次のような経口投与を行なうと
いう治療を行なった：チロシン５００ｅｇ 、ビタミン
０１０００＋ｅａ、グルコサミン１０００■Ｑ、炭酸カ
ルシウム１５００ＩＱ、この栄養療法（１日当り３００
〜６００ｍｇのＮａ１ｆｏｎ （商標）を追加）開始
から６か月後、大幅な回復を示したので次の２力月間は
投与量を半分に減らした。この時点以降疼痛は完全にな
くなり、Ｎａ１ｆｏｎ投与を停止した。彼女は本発明に
よる治療を終了後の２年間全く症状を生じていない。
で、長年激しい疼痛を経験してきたこの婦人に、本発明
の方法に従って一日当り次のような経口投与を行なうと
いう治療を行なった：チロシン５００ｅｇ 、ビタミン
０１０００＋ｅａ、グルコサミン１０００■Ｑ、炭酸カ
ルシウム１５００ＩＱ、この栄養療法（１日当り３００
〜６００ｍｇのＮａ１ｆｏｎ （商標）を追加）開始
から６か月後、大幅な回復を示したので次の２力月間は
投与量を半分に減らした。この時点以降疼痛は完全にな
くなり、Ｎａ１ｆｏｎ投与を停止した。彼女は本発明に
よる治療を終了後の２年間全く症状を生じていない。
実施例９
を椎と右臀部の骨関節炎と診断された７３才の男性で、
２年間非ステロイド性抗炎症薬（最初にモトリン（Ｍｏ
ｔｒｉｎ ） 、次にナプロキシン＜ＮａＤｒｏｘｙｎ
） 、次に７エルデシ（Ｆ ｅｌｄｅｎｅ） ）の投
与を受けていた。しかし、状態が非常に悪化し疼痛があ
まりにも激しくなったため、住いから出歩くことができ
ないでいた。この老人に一日当りチロシン５００ｍｇ、
グルコサミン１０００ｍｇ、ビタミンＣｌ０００膳りの
投与を開始した。そして高カルシウム食を続けた。本組
成物を標準的非ステロイド性抗炎症薬（Ｎ ａｌｆｏｎ
１２００ｍＧ ／日、）とともに１年問投与した時
点で、症状が完全に消退し、本発明による組成物の投与
を停止した後の６か月間無症状のままであった。症状が
再発した時点で本発明による治療を再開し、３週間後再
び無症状となった。
２年間非ステロイド性抗炎症薬（最初にモトリン（Ｍｏ
ｔｒｉｎ ） 、次にナプロキシン＜ＮａＤｒｏｘｙｎ
） 、次に７エルデシ（Ｆ ｅｌｄｅｎｅ） ）の投
与を受けていた。しかし、状態が非常に悪化し疼痛があ
まりにも激しくなったため、住いから出歩くことができ
ないでいた。この老人に一日当りチロシン５００ｍｇ、
グルコサミン１０００ｍｇ、ビタミンＣｌ０００膳りの
投与を開始した。そして高カルシウム食を続けた。本組
成物を標準的非ステロイド性抗炎症薬（Ｎ ａｌｆｏｎ
１２００ｍＧ ／日、）とともに１年問投与した時
点で、症状が完全に消退し、本発明による組成物の投与
を停止した後の６か月間無症状のままであった。症状が
再発した時点で本発明による治療を再開し、３週間後再
び無症状となった。
実１１０
右臀部の骨関節炎と診断された５３才の女性で、標準的
非ステロイド性抗炎症薬（Ｎａｌｆｏｎ、−日当り３０
０ｍｇを４回）による治療を受けていた。当初は主観的
症状の回復を見たが、約６か月後に状態が悪化し、−日
当り６００ｍｇのＮａ１ｆｏｎを４回ずつ投与しないと
効かなくなったうえ、なお激しい疼痛がありひどくびっ
こをひかないと歩けなくなった。最初の診断から９か月
後、骨盤のＸ線写真により臀部の軟骨が完全に破壊し骨
と骨が直接こすれあっていることが明らかにされ、彼女
の激しい症状はこれによるものであった。そして彼女の
進行した疾患を和らげる唯一の方法は、臀部の全置換で
あることが告げられた。外科的手術を考慮する一方、本
発明の組成物を本発明の方法に従って推奨する最高の投
与量において服用し始めた（−日当りチロシン１０００
＋＋ｇ、ビタミン０２０００ｍｇ。
非ステロイド性抗炎症薬（Ｎａｌｆｏｎ、−日当り３０
０ｍｇを４回）による治療を受けていた。当初は主観的
症状の回復を見たが、約６か月後に状態が悪化し、−日
当り６００ｍｇのＮａ１ｆｏｎを４回ずつ投与しないと
効かなくなったうえ、なお激しい疼痛がありひどくびっ
こをひかないと歩けなくなった。最初の診断から９か月
後、骨盤のＸ線写真により臀部の軟骨が完全に破壊し骨
と骨が直接こすれあっていることが明らかにされ、彼女
の激しい症状はこれによるものであった。そして彼女の
進行した疾患を和らげる唯一の方法は、臀部の全置換で
あることが告げられた。外科的手術を考慮する一方、本
発明の組成物を本発明の方法に従って推奨する最高の投
与量において服用し始めた（−日当りチロシン１０００
＋＋ｇ、ビタミン０２０００ｍｇ。
グルコサミン２ｏｏｏｓｇ、及び高カルシウム食に加え
て炭酸カルシ゛ウム１５００１０）。本組成物を服用し
て３日後、疼痛が幾らか和ぎ、１か月後には疼痛は大幅
に軽減されかつ動作もかなり自由になった。
て炭酸カルシ゛ウム１５００１０）。本組成物を服用し
て３日後、疼痛が幾らか和ぎ、１か月後には疼痛は大幅
に軽減されかつ動作もかなり自由になった。
そして２か月後には疼痛はＮａ＋ｒｏｎ投与量を減らし
始めることができる程度にまで緩和した。彼女は現在び
っこをひかずに歩けるが、５か月後においてもなお毎日
３００〜６００■９のＮａ１ｆＯｎの服用に加えて、本
発明の方法による治療を必要としている。
始めることができる程度にまで緩和した。彼女は現在び
っこをひかずに歩けるが、５か月後においてもなお毎日
３００〜６００■９のＮａ１ｆＯｎの服用に加えて、本
発明の方法による治療を必要としている。
Claims (40)
- （１）相対重量比で：アスコルビン酸１〜５；生物学的
有効カルシウム２〜１０；チロシンとフェニルアラニン
の中から選択されたエピネフリンまたはノルエピネフリ
ンの前駆体もしくは促進剤０．５〜２．５；グルコサミ
ン、Ｄ−マンノサミン、Ｄ−ガラクトサミンなどのアミ
ノ糖、及びこれらの生体親和性酸塩であるグルコサミン
−６−リン酸、Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミン、Ｎ−
アセチル−Ｄ−ガラクトサミン、ＵＤＰ−Ｎ−アセチル
グルコサミン、及び２−デオキシ−Ｄ−グルコース、２
−デオキシ−Ｄ−ガラクトース、マンノースなどの糖、
及びシステイン、クレアチン、クレアチニン、Ｌ−トリ
プトファン、バリン、アラニン、グリシン、グルタミン
、アスパラギン酸、Ｓ−メチルシステインなどのアミノ
酸の中から選択された抗炎症性物質１〜５：を経口投与
することからなり、前記物質を炎症性疾患の組織退行作
用を抑制し結合組織の再生を促進するのに有効な量だけ
投与する、組織退行性炎症性疾患に罹患したりその発病
過程にある動物やヒトに対する組織退行性炎症性疾患の
治療法。 - （２）前記生物学的有効カルシウムの投与が、動物の体
重１ｋｇ当たり１日最低１０ｍｇの生物学的有効カルシ
ウムを供給するのに足りる量のカルシウム含有食品を毎
日の食餌から摂取することで実行される特許請求の範囲
第１項記載の組織退行性炎症性疾患の治療法。 - （３）組織退行性炎症性疾患が、歯牙周囲の結合組織の
破壊をもたらす慢性歯肉炎によって特徴づけられる歯周
病である特許請求の範囲第２項記載の組織退行性炎症性
疾患の治療法。 - （４）前記アスコルビン酸、前記エピネフリンまたはノ
ルエピネフリンの前駆体もしくは促進剤及び前記抗炎症
性物質からなる組成物を歯肉歯牙境界部へ適用する特許
請求の範囲第３項記載の組織退行性炎症性疾患の治療法
。 - （５）前記エピネフリンまたはノルエピネフリンの前駆
体もしくは促進剤がチロシンである特許請求の範囲第４
項記載の組織退行性炎症性疾患の治療法。 - （６）前記抗炎症性物質がアミノ酸である特許請求の範
囲第５項記載の組織退行性炎症性疾患の治療法。 - （７）前記抗炎症性物質がシステインである特許請求の
範囲第６項記載の組織退行性炎症性疾患の治療法。 - （８）前記抗炎症性物質がグルコサミンまたはその生体
親和性酸塩である特許請求の範囲第５項記載の組織退行
性炎症性疾患の治療法。 - （９）組織退行性炎症性疾患が骨関節周囲の結合組織の
慢性炎によって特徴づけられる骨関節炎である特許請求
の範囲第１項記載の組織退行性炎症性疾患の治療法。 - （１０）前記生物学的有効カルシウムが骨粉、生体親和
性カルシウム塩及びカルシウム含有食品から選択された
カルシウム源によって供給され、該カルシウム源が動物
の体重１ｋｇ当たり毎日最低１０ｍｇの生物学的有効カ
ルシウムを供給するのに足りる量だけ投与される特許請
求の範囲第９項記載の組織退行性炎症性疾患の治療法。 - （１１）前記カルシウム源が骨粉、グルコン酸カルシウ
ム、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム及びドロマイト
の中から選択される特許請求の範囲第１０項記載の組織
退行性炎症性疾患の治療法。 - （１２）前記カルシウム源の投与がカルシウム含有食品
を動物の毎日の食餌で摂取することにより実行される特
許請求の範囲第１０項記載の組織退行性炎症性疾患の治
療法。 - （１３）前記アスコルビン酸、前記エピネフリンまたは
ノルエピネフリン産生の前駆体もしくは促進剤及び前記
抗炎症性物質が製薬学的に容認し得る投与形態で経口摂
取されることにより投与される特許請求の範囲第１２項
記載の組織退行性炎症性疾患の治療法。 - （１４）前記エピネフリンまたはノルエピネフリンの前
駆体もしくは促進剤がチロシンである特許請求の範囲第
１３項記載の組織退行性炎症性疾患の治療法。 - （１５）前記抗炎症性物質がアミノ酸である特許請求の
範囲第１４項記載の組織退行性炎症性疾患の治療法。 - （１６）前記抗炎症性物質がシステインである特許請求
の範囲第１５項記載の組織退行性炎症性疾患の治療法。 - （１７）前記抗炎症性物質がグルコサミンまたはその生
体親和性酸塩である特許請求の範囲第１４項記載の組織
退行性炎症性疾患の治療法。 - （１８）各物質が製薬学的に容認し得る投与形態で経口
摂取されることにり投与される特許請求の範囲第１０項
記載の組織退行性炎症性疾患の治療法。 - （１９）前記エピネフリンまたはノルエピネフリン前駆
体もしくは促進剤がチロシンである特許請求の範囲第１
８項記載の組織退行性炎症性疾患の治療法。 - （２０）前記抗炎症性物質がグルコアミンまたはその生
体親和性酸塩である特許請求の範囲第１９項記載の組織
退行性炎症性疾患の治療法。 - （２１）前記抗炎症性物質がシステインである特許請求
の範囲第１９項記載の組織退行性炎症性疾患の治療法。 - （２２）相対重量比で：アスコルビン酸１〜５；チロシ
ンとフェニルアラニンの中から選ばれたエピネフリンま
たはノルエピネフリン産生の前駆体もしくは促進剤０．
５〜２．５；グルコサミン、Ｄ−マンノサミン、Ｄ−ガ
ラクトサミンなどのアミノ糖、及びこれらの生体親和性
酸塩であるグルコサミン−６−リン酸、Ｎ−アセチル−
Ｄ−グルコサミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミン
、ＵＤＰ−Ｎ−アセチルグルコサミン、及び２−デオキ
シ−Ｄ−グルコース、２−デオキシ−Ｄ−ガラクトース
、マンノースなどの糖、及びシステイン、クレアチン、
クレアチニン、Ｌ−トリプトファン、バリン、アラニン
、グリシン、グルタミン、アスパラギン酸、Ｓ−メチル
システイン等のアミノ酸の中から選択された抗炎症性物
質１〜５：以上の成分からなり、通常の食餌によるカル
シウム含有食品の摂取量が体重１ｋｇ当たり平均最低１
０ｍｇ／日以上の生物学的有効カルシウムを供給するの
に十分であって、且つ組織退行性炎症性疾患に罹患した
り発病過程にある動物やヒトの組織退行性炎症性疾患の
治療に有効な組成物。 - （２３）前記エピネフリンまたはノルエピネフリンの前
駆体もしくは促進剤がチロシンである特許請求の範囲第
２２項記載の組織退行性炎症性疾患の治療に有効な組成
物。 - （２４）前記抗炎症性物質がグルコサミンまたはその生
体親和性酸塩である特許請求の範囲第２３項記載の組織
退行性炎症性疾患の治療に有効な組成物。 - （２５）前記抗炎症性物質がシステインである特許請求
の範囲第２３項記載の組織退行性炎症性疾患の治療に有
効な組成物。 - （２６）非ステロイド性鎮痛剤／抗炎症剤を投与されて
いる骨関節炎に罹患した患者の治療方法において、非ス
テロイド性鎮痛剤／抗炎症剤のほかにアスコルビン酸約
５〜２５ｍｇ／体重１ｋｇ；生物学的有効カルシウム最
低１０ｍｇ／体重１ｋｇ；フェニルアラニンとチロシン
から選択されたエピネフリンまたはノルエピネフリンの
前駆体もしくは促進剤約３〜１５ｍｇ／体重１ｋｇ；グ
ルコサミンとその生体親和性酸塩、及びシステイン、ク
レアチン、クレアチニン、Ｌ−トリプトファン、バリン
、アラニン、グリシン、グルタミン、アスパラギン酸、
Ｓ−メチルシステインなどのアミノ酸の中から選択され
た抗炎症性物質約５〜２５ｍｇ／体重１ｋｇ；を毎日投
与することにより骨関節炎の組織退行作用を抑制し結合
組織の再生を促進することを特徴とする骨関節炎の治療
法。 - （２７）前記生物学的有効カルシウムがカルシウム含有
食品の食餌からの摂取により投与される特許請求の範囲
第２６項記載の治療法。 - （２８）前記エピネフリンまたはノルエピネフリンの前
駆体もしくは促進剤がチロシンである特許請求の範囲第
２６項記載の治療法。 - （２９）前記抗炎症性物質がグルコサミンまたはその生
体親和性酸塩である特許請求の範囲第２８項記載の治療
法。 - （３０）前記抗炎症性物質がシステインである特許請求
の範囲第２８項記載の治療法。 - （３１）相対重量比で；骨粉、グルコン酸カルシウム、
炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、ドロマイトの中か
ら選択されたカルシウム源２〜１０；アスコルビン酸１
〜５；チロシンとフェニルアラニンの中から選択された
エピネフリンまたはノルエピネフリン産生の前駆体もし
くは促進剤０．５〜２．５；マンノース、２−デオキシ
−Ｄ−グルコース、グルコサミン、グルコサミン−６−
リン酸、Ｎ−アセチルグルコサミン、ガラクトサミン、
システイン、グルタミン、アラニン、Ｌ−トリプトファ
ン、バリン、クレアチニンの中から選択された抗炎症性
物質１〜５；以上の成分からなる歯牙周囲の結合組織の
破壊をもたらす慢性歯肉炎によって特徴づけられる歯周
病の予防と治療に有効な組成物。 - （３２）前記カルシウム源が骨粉である特許請求の範囲
第３１項記載の歯周病の予防と治療に有効な組成物。 - （３３）前記前駆体もしくは促進剤がチロシンである特
許請求の範囲第３１項記載の歯周病の予防と治療に有効
な組成物。 - （３４）前記抗炎症性物質がグルコサミンである特許請
求の範囲第３１項記載の歯周病の予防と治療に有効な組
成物。 - （３５）前記グルコサミンが生体親和性酸塩の形で利用
される特許請求の範囲第３４項記載の歯周病の予防と治
療に有効な組成物。 - （３６）前記抗炎症性物質がシステインである特許請求
の範囲第３１項記載の歯周病の予防と治療に有効な組成
物。 - （３７）相対重量比で、骨粉２〜１０、システイン１〜
５、アスコルビン酸１〜５、チロシン０．５〜２．５の
成分からなる歯周病の予防に有効な組成物。 - （３８）相対重量比で、骨粉２〜１０、グルコサミン１
〜５１アスコルビン酸１〜５、チロシン０．５〜２．５
の成分からなる歯周病の治療に有効な組成物。 - （３９）相対重量比で：骨粉、グルコン酸カルシウム、
炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、ドロマイトの中か
ら選択されたカルシウム源２〜１０；アスコルビン酸１
〜５、チロシンとフェニルアラニンの中から選択された
エピネフリンまたはノルエピネフリン産生の前駆体もし
くは促進剤０．５〜２．５；マンノース、２−デオキシ
−Ｄ−グルコース、グルコサミン、グルコサミン−６−
リン酸、Ｎ−アセチルグルコサミン、ガラクトサミン、
システイン、グルタミン、アラニン、Ｌ−トリプトファ
ン、バリン、クレアチニンの中から選択された抗炎症性
物質１〜５：以上の成分からなる組成物を、歯肉歯牙境
界部に有効投与量だけ適用することを特徴とする歯肉の
組織破壊性炎症によって特徴づけられる歯周病を予防ま
たは治療する方法。 - （４０）前記組成物がブラッシングにより歯肉歯牙境界
部へ適用される特許請求の範囲第３９項記載の歯周病を
予防または治療する方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/662,069 US4590067A (en) | 1984-10-18 | 1984-10-18 | Treatment for periodontal disease |
| US06/778,811 US4647453A (en) | 1984-10-18 | 1985-09-25 | Treatment for tissue degenerative inflammatory disease |
| US778811 | 1985-09-25 | ||
| US662069 | 1985-09-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6197221A true JPS6197221A (ja) | 1986-05-15 |
| JPH0651626B2 JPH0651626B2 (ja) | 1994-07-06 |
Family
ID=27098455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60231403A Expired - Lifetime JPH0651626B2 (ja) | 1984-10-18 | 1985-10-18 | 組織退行性炎症性疾患の治療用組成物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4647453A (ja) |
| EP (1) | EP0178602B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0651626B2 (ja) |
| AU (1) | AU573160B2 (ja) |
| CA (1) | CA1261263A (ja) |
| DE (1) | DE3585981D1 (ja) |
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