JPS6192585A - カルボン酸の精製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式 ％式％（） （式中１（、はアルキル基、アラルキル基又はアリール
基、Ｒ２はアルキル基、１１は１又は２を示す）で表わ
されるカルボン酸の精製法に閏１−る。

式Ｉのカルボン酸は種々の生理活性物質を合成するため
の原料として利用されている。本発明者らは式１のカル
ボン酸のエステルを生物化学的に不斉分解することによ
り、光学活性カルボン酸Ｔｌ＋に導（方法を先に提案し
た（特願昭５８−１２０２８１号、５８−１２０２８２
号、５８−１３９４７８号及び５ｇ−２４５７８号各明
細書参照）。さらに本発明者らは、反応液から反応生成
物を効率よく溶剤抽出する方法を見い出した（特願昭５
９−１０１８０５号明細書参照）。しかしこのように生
物化学的に処理され、有機溶媒で抽出分離された式１の
カルボン酸には、菌体から溶出した脂質１着色床分など
が不純物として混在する場合があり、医薬等に用いられ
る高品質の生理活性物質を該カルボン酸から合成するた
めには、これらの不純物を除去する必要がある。そこで
これらの不純物を効率よく除去する方法の開発が望まれ
ていた。

そこでより高純度なカルボン酸を取得することｆＩ！：
Ｕ的に、こＪ口′）の不純物を効・（・１的に除去する
）ｊ法を求めて研究を進めたところ、カルボン酸（１）
を有機溶媒から晶析させることにより、これを高純度で
製造できることが見（・出された。

本発明は、生物化学的手段罠より得られた一般式 （式中Ｈ，はアルキル基、アラルキル基又はアリール基
、Ｒ２はアルキル基、ｎは１又は２を示す）で表わされ
るカルボン酸を、有機溶媒溶液から晶析させることを特
徴とする前記カルボン酸の精製法である。

本発明にお−・てカルボン酸（１）の置換基Ｒ１のため
のアルキル基としては例えばメチル基、エチル基など、
アラルキル基としては例えばベンジル基、アリール基と
しては例えばフェニル基、Ｒ２のためのアルキル基とし
ては例えばメチル基、エチル基などが挙げられる。この
よりなカルボン酸（１１の例としては、Ｓ−）′セチル
−β−メルカプトイノ酪酸、Ｓ−アセテルーｒ−＝メル
カノトーα−メチル−ｎ−醋酸、ｓ−ベンゾイル−β−
メルカプトイソ醋酸、Ｓ−フェニルアセチル−β−メル
カプトイソ酪酸、Ｓ−アセチル−β−メルカプ）−ｎ−
酪酸等があげられる。本発明においてはこれらのカルボ
ン酸は必ずしも光学活性体に限られるものではな（、生
物化学的に処理して得られたものであればラセミ体のカ
ルボン酸であってもよい。

生物化学的に処理して得られる式Ｉのカルボン酸として
は、例えばカルボン酸エステルを水性媒体中で生物化学
的に不斉分解することにより生成するカルボン酸（１）
の抽出物が用いられる。

カルボン酸（Ｉｌの抽出法としては、抽出媒体として有
機溶媒例えば・・ロゲン化炭化水素、エステル、炭化水
素などを用いる方法があげられる（特願昭５９−１０１
８０３号明細書参照）。この方法によれば、まず水性媒
体を中性に調整１−て未反応の原料エステルを抽出し、
次（・で抽出残液を酸性にし−Ｃカルボン酸を抽出する
ため、菌体成分、原料のカルボン酸エステルなどの不純
物が少な（・、純度９２〜９９％の比較的高純度のカル
ボ／酸（１）の抽出物が得られる。

本発明を実施するに際しては、好ましくはこうして得ら
れた式■のカルボン酸を、まず有機溶媒に溶解する。有
機溶媒としては、特に限定されないが、ｎ−ヘキサン、
ｎ−ヘプタン、石油エーテルなどの炭化水素又はこれら
の炭化水素を５０％以上含有する混合有機溶媒が好まし
い。混合有機溶媒では炭化水素の含量が５０％より低い
と、カルボ／酸（１１の晶析ができにくい。

カルボン＠（Ｉ）は飽和溶解させることが好ましい。

次いでこの溶液を冷却してカルボン酸（１１を晶出させ
る。冷却温度はカルボン酸（Ｉｌの結晶析出温度以下で
あればよく、カルボン酸の種類、溶解量、有機溶媒の種
類などにより異なるが、室温以下が好ましい。こうして
得られた結晶を採取すると、純度９９チ以上のきわめて
高純度の式■のカルボン酸が得られる。なお結晶析出操
作は必要に応じて数回くり返し−ＣＬ上し・。

こうして生物化ｃＸ的処叩で得られるカルボン酸（Ｘ）
から、混入して（・る不純物を容易に除去することがで
きる。こうして得られたカルボン酸（１）を原料として
用いると、医薬品等に用いられる高純度の生理活性物質
が容易に合成できる。

下記実施例中の憾は重ｑ幅を意味する。

実施例 ＤＬ田−３−アセチル−３−メルカプトイソ酪酸メチル
を５．０係含有するＭ／２リン酸緩衝液（ｐｉ（７、０
）　Ｋシュードモナス畳フルオレッセンス（微工研菌寄
第７８１６号）の菌体を０．５％！芒・濁させたのち、
３０°Ｃで２４時間攪拌下で反応を行った。反応終了液
のｐＨを４に調整して菌体を１疑集させ、遠心分離した
のちｐＨを７に調整して、Ｓ−アセチル−β−メルカプ
トイソ酪酸メチルを酢酸エチルで抽出した。次いで水層
のｐ）ｉを硫酸で２．０に下げたのち、水層中のＳ−ア
セチル−β−メルカプトイソ醋酸を酢酸エチルで抽出し
た。合併した抽出液に無水硫酸ナトリウムを加え−Ｃ脱
水処理したのｌ’＋、／ｒｒ々１，１．４１．ズ２Ｂ　
’ＩＱ　ｌ・ｊ゛人ｊン；１と、Ｓ−アセチル−β−メ
ルカプトイン酪酸を９６係含有する７−（急曲状物が得
られた。このものは比旋光度〔α１２５−ｓ　２°（ｃ
＝１．８　、　ＣＨＣｌ、）であった。この油状物に混
入して（・る不純物の１つとして、１．２％のＳ−アセ
チル−β−メルカプトイノ醋酸メチルが存在しているこ
とが高速液体クロマトグラフィによる分析で確認された
。

ｍｌ記により得られた黄色油状物１０ｇをＩＩ　−ヘキ
サン１００　ｍｌに溶解し、これを−２５°Ｃの冷凍庫
中で攪拌下に冷却したところ、白色晶析物が析出した。

この晶析物を戸別し、さらに新しいｎ−ヘキサンに室温
で再溶解し、前記の晶析操作を２回くり返した。次いで
ｎ−ヘキサ／から冷時Ｐ別回収した白色晶析物を常温で
乾燥し、無色透明な油状物８．２．９を得た。このもの
は比旋光度〔α〕２５　＝−６０，２°（ｃ　＝　１．
５　、ＣＨＣｌ３）であった。Ｓ−アセチル−β−メル
カプトイソ酪酸の含有率は９９５劣であった。不純物の
Ｓ−アセチルーβ−メルカプトイノ酪酸メチルは検出さ
れなかった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 生物化学的手段により得られた一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１はアルキル基、アラルキル基又はアリール
   基、Ｒ＿２はアルキル基、ｎは１又は２を示す）で表わ
   されるカルボン酸を、有機溶媒溶液から晶析させること
   を特徴とする前記カルボン酸の精製法。