JPS6191195A - 新規な５−フルオロ−２′−デオキシウリジン−５′−ホスフエ−ト誘導体およびその塩 - Google Patents
新規な５−フルオロ−２′−デオキシウリジン−５′−ホスフエ−ト誘導体およびその塩Info
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- JPS6191195A JPS6191195A JP59212681A JP21268184A JPS6191195A JP S6191195 A JPS6191195 A JP S6191195A JP 59212681 A JP59212681 A JP 59212681A JP 21268184 A JP21268184 A JP 21268184A JP S6191195 A JPS6191195 A JP S6191195A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
で表わされる新規な５−フルオロ−２′−デオキシクリ
ジン−５′−ホスフェート誘導体およびその填ｒ関する
。
ジン−５′−ホスフェート誘導体およびその填ｒ関する
。
本発明の化合物およびその塩は抗腫瘍活性が強く、しか
も低毒性であるため抗＠瘍剤として有用でめる。
も低毒性であるため抗＠瘍剤として有用でめる。
従来、５−フルオロ−２′−デオキシ−β−ウリジン（
通称ＦｕｄＲ）は、試験管内（１ｎｖｉｔｒｏ）におい
ては５−フルオロウラシル（通称５−Ｆｕ）よシ殺細胞
性が強いことが知られている［ ＣＪ（ｅｉｄｅｌｂｅ
ｒｇｅｒｅｔａｌ、 ； ＣａｎｃｅｒＲｅｓ、 、
２８ 、２５２９〜２５３８ （１９６８））。
通称ＦｕｄＲ）は、試験管内（１ｎｖｉｔｒｏ）におい
ては５−フルオロウラシル（通称５−Ｆｕ）よシ殺細胞
性が強いことが知られている［ ＣＪ（ｅｉｄｅｌｂｅ
ｒｇｅｒｅｔａｌ、 ； ＣａｎｃｅｒＲｅｓ、 、
２８ 、２５２９〜２５３８ （１９６８））。
またＦｕｄＲは細胞内において５−フルオロ−２′−デ
オキシウリジン−５′−モノホスフェ−）（通称１；’
ｄｕＭＰ ）となり、これがチミジル酸合成酵素を阻害
し、その結果ＤＮＡ合成を阻害することｋよって、制癌
作用を発揮すると言われている［Ｃ。
オキシウリジン−５′−モノホスフェ−）（通称１；’
ｄｕＭＰ ）となり、これがチミジル酸合成酵素を阻害
し、その結果ＤＮＡ合成を阻害することｋよって、制癌
作用を発揮すると言われている［Ｃ。
Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇｅｒ ｅｔ ａｌ、 ； Ｍｏ１
． Ｐｈａｒｍｃｏｌ、 、工、１４〜３０（１９６５
）］。
． Ｐｈａｒｍｃｏｌ、 、工、１４〜３０（１９６５
）］。
しかし、臨床的には、ＦｕｄＲは５−Ｆｕ と同程度
の有効性しか得られず、その上毒性も強く現在米国にお
いて動性剤としてのみ使用されているにすぎない（ＰＨ
ＹＳＩＣＩＡＮＳ’ ＤＥＳＫ ＲＥＦＥＲｇＮＣＥ
３２ｅｄｉｔｉｏｎ 、 １３８７ （１９７８） ］
。
の有効性しか得られず、その上毒性も強く現在米国にお
いて動性剤としてのみ使用されているにすぎない（ＰＨ
ＹＳＩＣＩＡＮＳ’ ＤＥＳＫ ＲＥＦＥＲｇＮＣＥ
３２ｅｄｉｔｉｏｎ 、 １３８７ （１９７８） ］
。
ＦｕｄＲは生体内（１ｎｖｉｖｏ ）にオイて、排泄が
速く、持続性がないうえ、ヌクレオシドホスホリラーゼ
によって容易に分解され、５−Ｆｕを経てα−フルオロ
−β−アラニンとして代謝されてしまい［Ｃ、Ｈｅｉｄ
ｅｌｂｅｒｇｅｒ ； Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、 、
３０ 、１５４９〜１５６９ （１９７０） ］、チミ
ジル酸合成酵素阻害作用を有する時間依存性の代謝拮抗
剤としての性質が十分に発揮されなくなるという欠点を
有する。また、ＦｄｕＭＰはＦｕｄＲの活性体であるが
、それ自体では細胞内にとりこまれず、いったん細胞外
でｐｕｄｌとなった後、細胞内に入シ再び活性体Ｆｄｕ
ＭＰに変わシ抗腫瘍活性を示すＣＲ，Ｎ、 Ｈｕｎｓｔ
ｏｎ ｅｔ ａｌ 、 ；Ｊ、Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、
、 ２７．４４０ （１９８４） ） ことから、Ｆ
ｄｕＭＰについてもＦｕｄＲと同様の欠点があった。
速く、持続性がないうえ、ヌクレオシドホスホリラーゼ
によって容易に分解され、５−Ｆｕを経てα−フルオロ
−β−アラニンとして代謝されてしまい［Ｃ、Ｈｅｉｄ
ｅｌｂｅｒｇｅｒ ； Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ、 、
３０ 、１５４９〜１５６９ （１９７０） ］、チミ
ジル酸合成酵素阻害作用を有する時間依存性の代謝拮抗
剤としての性質が十分に発揮されなくなるという欠点を
有する。また、ＦｄｕＭＰはＦｕｄＲの活性体であるが
、それ自体では細胞内にとりこまれず、いったん細胞外
でｐｕｄｌとなった後、細胞内に入シ再び活性体Ｆｄｕ
ＭＰに変わシ抗腫瘍活性を示すＣＲ，Ｎ、 Ｈｕｎｓｔ
ｏｎ ｅｔ ａｌ 、 ；Ｊ、Ｍｅｄ、 Ｃｈｅｍ、
、 ２７．４４０ （１９８４） ） ことから、Ｆ
ｄｕＭＰについてもＦｕｄＲと同様の欠点があった。
このような状況下にあって、本発明者らは生体内で分解
がおさえられ、抗ｍ瘍活性が強く、しかも低毒性である
ＦｕｄＲ誘導体を見出すべく鋭意研究した結果、Ｆｕｄ
Ｒの５′−位に ｎは前記した意味を有する）を導入した一種のりン脂質
ともいえる一般式〔Ｉ〕で表わされる５−フルオロ−２
’−チオキシウリジン−５７−ホスフェート訪導体およ
びその塩が目的とする性質を有することを見出し、本発
明を完成するに至った。
がおさえられ、抗ｍ瘍活性が強く、しかも低毒性である
ＦｕｄＲ誘導体を見出すべく鋭意研究した結果、Ｆｕｄ
Ｒの５′−位に ｎは前記した意味を有する）を導入した一種のりン脂質
ともいえる一般式〔Ｉ〕で表わされる５−フルオロ−２
’−チオキシウリジン−５７−ホスフェート訪導体およ
びその塩が目的とする性質を有することを見出し、本発
明を完成するに至った。
以下、本発明化合物について詳説する。
Ｒ１におけるＣ１〜４アルキル基としては、たとえげ、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ｓｅｅ、−ブチル、ｔｅｒｔ、−ブチルなど
のＣ１〜４直鎖または分枝アルキル基が挙げられる。
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、ｓｅｅ、−ブチル、ｔｅｒｔ、−ブチルなど
のＣ１〜４直鎖または分枝アルキル基が挙げられる。
Ｒ２およびＲ４におけるＣ１〜３ｏ脂肪族カルボン酸残
基としては、０１〜３ｏ飽和まだは０３〜３０不飽和脂
肪族カルボン酸残基が挙げられる。ｃ１〜３ｏ飽和脂肪
族カルボン酸残基としては、たとえば、ホルミルまたは
アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、ヘキサ
ノイル、カプリリル、デカノイル、ラウロイル、ミリス
トイル、バルミトイル、ステアロイ”ル、アラキトイル
またはペヘノイルなどの０２〜３ｏアルカノイル基が挙
げられ、ｃ３〜３ｏ不飽和脂肪族カルボン酸残基として
は、たとえば、アクリロイル、クロトニル、パルミトレ
オイル、オレオイル、エライジニル、リルオイル、リノ
エライジニルまたはリルノイルなどの０３〜３ｏアルケ
ノイル基が挙げられる。
基としては、０１〜３ｏ飽和まだは０３〜３０不飽和脂
肪族カルボン酸残基が挙げられる。ｃ１〜３ｏ飽和脂肪
族カルボン酸残基としては、たとえば、ホルミルまたは
アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリル、ヘキサ
ノイル、カプリリル、デカノイル、ラウロイル、ミリス
トイル、バルミトイル、ステアロイ”ル、アラキトイル
またはペヘノイルなどの０２〜３ｏアルカノイル基が挙
げられ、ｃ３〜３ｏ不飽和脂肪族カルボン酸残基として
は、たとえば、アクリロイル、クロトニル、パルミトレ
オイル、オレオイル、エライジニル、リルオイル、リノ
エライジニルまたはリルノイルなどの０３〜３ｏアルケ
ノイル基が挙げられる。
Ｒ３における塩形成陽イオンとしては、当該分野で知ら
れているもの、たとえば、リチウムイオン、ナトリウム
イオンまたはカリウムイオンなどのアルカリ金属イオン
ｊマグネシウムイオン、カルシウムイオンまたはバリウ
ムイオンなどのアルカリ土類金属イオンＪアルミニウム
イオンなどの遷移金属イオンノアンモニウムイオン、テ
トラ−ｎ−プチルアンモニクムイオン、ピリジニウムイ
オン、ジシクロヘキシルアンモニウムイオンまたはトリ
エチルアンモニウムイオンなどの置換されてぃてもよい
アンモニウムイオンが挙げられる。
れているもの、たとえば、リチウムイオン、ナトリウム
イオンまたはカリウムイオンなどのアルカリ金属イオン
ｊマグネシウムイオン、カルシウムイオンまたはバリウ
ムイオンなどのアルカリ土類金属イオンＪアルミニウム
イオンなどの遷移金属イオンノアンモニウムイオン、テ
トラ−ｎ−プチルアンモニクムイオン、ピリジニウムイ
オン、ジシクロヘキシルアンモニウムイオンまたはトリ
エチルアンモニウムイオンなどの置換されてぃてもよい
アンモニウムイオンが挙げられる。
ＩＮおよびＲ４のヒドロキシル基の保護基としては、通
常ヒドロキシル基の保護基として知られた基が挙げられ
る。
常ヒドロキシル基の保護基として知られた基が挙げられ
る。
一般式［Ｉ）で表わされる化合物の塩としては、薬理学
的に許容されるものであればよく、具体的には、たとえ
ば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩ｊ
マグネシウム、カリウム、ノくリウムなどのアルカリ土
類金属などとの塩が挙げられる。
的に許容されるものであればよく、具体的には、たとえ
ば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩ｊ
マグネシウム、カリウム、ノくリウムなどのアルカリ土
類金属などとの塩が挙げられる。
また本発明は、一般式〔■〕で表わされる化合物および
その塩の光学異性体、幾何異性体などを包含するもので
あシ、さらにすべての水和物および結晶形をも包含する
ものである。
その塩の光学異性体、幾何異性体などを包含するもので
あシ、さらにすべての水和物および結晶形をも包含する
ものである。
つぎに本発明の化合物またはその塩の製造法について説
明する。
明する。
本発明の化合物またはその塩は、たとえば、つぎの方法
によって製造することができる。
によって製造することができる。
（以下余白）
Ｒ５におけるノ１０ゲン原子としては、たとえば、フル
オロ、クロロ、ブロモ、ヨードなどを、および保護され
ていてもよいヒドロキシル基としては、たとえば、ヒド
ロキシル、２，２，２−トリクロロエチル芽キシ、２−
ピリジルエチルオキシ、ベンズヒドリルオキシ、ｐ−ニ
トロベンジルオキシ、フェニルオキシなどの基が挙げら
れる。
オロ、クロロ、ブロモ、ヨードなどを、および保護され
ていてもよいヒドロキシル基としては、たとえば、ヒド
ロキシル、２，２，２−トリクロロエチル芽キシ、２−
ピリジルエチルオキシ、ベンズヒドリルオキシ、ｐ−ニ
トロベンジルオキシ、フェニルオキシなどの基が挙げら
れる。
また、Ｒ６における保護されたヒドロキシル基の保護基
としては、通常ヒドロキシル基の保護基として知られた
基が挙げられる。
としては、通常ヒドロキシル基の保護基として知られた
基が挙げられる。
一般式［ｎ）および因で表わされる化合物の反応性誘導
体としては、たとえば、ホスホロノ・ライド、ホスホリ
ルイミダゾールまたはホスホリルトリアゾール形などの
反応性誘導体が挙げられる。
体としては、たとえば、ホスホロノ・ライド、ホスホリ
ルイミダゾールまたはホスホリルトリアゾール形などの
反応性誘導体が挙げられる。
上記した一般式〔■〕および因で表わされる化合物並び
にそれらの反応性誘導体は自体公知方法またはそれに準
じた方法によって得ることができる。
にそれらの反応性誘導体は自体公知方法またはそれに準
じた方法によって得ることができる。
つぎに、各製造法を詳説する。
製造法（１）および（２）はほぼ同様の条件で実施する
ことができる。
ことができる。
製造法ｆ１）および（２）における一般式［ＴＩ］“ま
たは因で表わされる化合物またはそれらの反応性誘導体
と一般式〔■〕または〔Ｖ〕で表わされる化合物との反
応は、反応に不活性な溶媒の存在下まだは不存在下で実
施される。この反応に使用される溶媒としては、たとえ
ば、アセトン、メチルエチ、ルケトンなどのケトン類、
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、アセトニト
リル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、
トルエンなどの芳香族炭化水素、ジクロロエタン、塩化
メチレン、クロロホルム、四塩化炭素などのハなどのア
ミド類、トリメチルホスフェート、トリエチルホスフェ
−）、２，２．２−）リクロロエチル種以上混合して使
用してもよい。
たは因で表わされる化合物またはそれらの反応性誘導体
と一般式〔■〕または〔Ｖ〕で表わされる化合物との反
応は、反応に不活性な溶媒の存在下まだは不存在下で実
施される。この反応に使用される溶媒としては、たとえ
ば、アセトン、メチルエチ、ルケトンなどのケトン類、
ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサンなどのエーテル類、アセトニト
リル、プロピオニトリルなどのニトリル類、ベンゼン、
トルエンなどの芳香族炭化水素、ジクロロエタン、塩化
メチレン、クロロホルム、四塩化炭素などのハなどのア
ミド類、トリメチルホスフェート、トリエチルホスフェ
−）、２，２．２−）リクロロエチル種以上混合して使
用してもよい。
業たこの反応は塩基の存在下に行うことができる。ここ
で用いることのできる塩基としては、たとえば、炭酸水
素アルカリ、炭酸アルカリ、酢酸アルカリなどの無機塩
基、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチ
ルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、２，６
−ルチジン、キナルジンなどの有機塩基が挙げられる。
で用いることのできる塩基としては、たとえば、炭酸水
素アルカリ、炭酸アルカリ、酢酸アルカリなどの無機塩
基、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチ
ルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ、Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ、Ｎ−ジエチルアニリン、ピリジン、２，６
−ルチジン、キナルジンなどの有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は一般式［ｍ〕または〔Ｖ〕で表わされる
化合物に対して等モル以上である。
化合物に対して等モル以上である。
また、一般式［Ｉ［］または因で表わされる化合物を遊
Ｎ１酸で使用する場合は適轟な縮合剤を用いることがで
きる。ここで用いることのできる縮合剤としては、たと
えば、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ
−シクロヘキシル−Ｎ′−モルホリノエチルカルボジイ
ミド、Ｎ−シクロヘキシ／ｌ／−Ｎ’ （４−ジエチ
ルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ−エチル
−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ドなどのＮ、Ｎ’−ジ置換カルボジイミド、トリフェニ
ルホスフィン−２，２’−シに：１１’）ルジスルフイ
ド、ベンゼンスルホニルクロリド、２，４，６−）リイ
ソブロビルベンゼンスルホニルクロリドなどが挙げられ
る。縮合剤の使用量は、一般式〔■］または〔■で表わ
される化合物に対して等モル以上である。
Ｎ１酸で使用する場合は適轟な縮合剤を用いることがで
きる。ここで用いることのできる縮合剤としては、たと
えば、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ
−シクロヘキシル−Ｎ′−モルホリノエチルカルボジイ
ミド、Ｎ−シクロヘキシ／ｌ／−Ｎ’ （４−ジエチ
ルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド、Ｎ−エチル
−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ドなどのＮ、Ｎ’−ジ置換カルボジイミド、トリフェニ
ルホスフィン−２，２’−シに：１１’）ルジスルフイ
ド、ベンゼンスルホニルクロリド、２，４，６−）リイ
ソブロビルベンゼンスルホニルクロリドなどが挙げられ
る。縮合剤の使用量は、一般式〔■］または〔■で表わ
される化合物に対して等モル以上である。
また、反応温度および反応時間は特に限定されないが、
−５０℃〜１００℃、好ましくは水冷下〜室温下で行わ
れ、このとき通常ｌＯ分〜４８時間で反応は完結する。
−５０℃〜１００℃、好ましくは水冷下〜室温下で行わ
れ、このとき通常ｌＯ分〜４８時間で反応は完結する。
そして、一般式〔■〕または因で表わされる化合物また
はそれらの反応性誘導体は、それぞれ一般式〔■〕また
は〔ｖ〕で表わされる化合物に対し等モル以上、好まし
くは１．０〜２．０倍モル使用される。
はそれらの反応性誘導体は、それぞれ一般式〔■〕また
は〔ｖ〕で表わされる化合物に対し等モル以上、好まし
くは１．０〜２．０倍モル使用される。
上記した如く反応を行った後、常法に従って、反応混合
物から一般式団で表わされる化合物を単離し、カラムク
ロマトグラフィーおよび／または再結晶などの操作を施
すことによシ精製することができる。また、立体異性体
が存在する場合は、さらに必要に応じて通常の光学分割
方法に従って異性体ｔｌ−尿離することかできる。また
、一般式〔■で表わされる化合物のうちＲ７が）・ロゲ
ン原子および保護されたヒドロキシル基である場合は、
さらに公知の方法を適用して加水分解または保護基の除
去を施し、一般式［Ｉ］で表わされる化合物を得ること
ができる。この場合、一般式ＣＶＩ）で表わされる化合
物は単離せず直接反応系内で変換させてもよい。
物から一般式団で表わされる化合物を単離し、カラムク
ロマトグラフィーおよび／または再結晶などの操作を施
すことによシ精製することができる。また、立体異性体
が存在する場合は、さらに必要に応じて通常の光学分割
方法に従って異性体ｔｌ−尿離することかできる。また
、一般式〔■で表わされる化合物のうちＲ７が）・ロゲ
ン原子および保護されたヒドロキシル基である場合は、
さらに公知の方法を適用して加水分解または保護基の除
去を施し、一般式［Ｉ］で表わされる化合物を得ること
ができる。この場合、一般式ＣＶＩ）で表わされる化合
物は単離せず直接反応系内で変換させてもよい。
また、一般式［ＶＩ］で表わされる化合物の塩としては
、薬理学的に許容されるものであればよく、具体的には
、たとえば、ナトリタム、カリウムなどのアルカリ金属
との塩、マグネシウム、カルシウム、バリウムなどのア
ルカリ土類金属などとの塩が挙げられる。
、薬理学的に許容されるものであればよく、具体的には
、たとえば、ナトリタム、カリウムなどのアルカリ金属
との塩、マグネシウム、カルシウム、バリウムなどのア
ルカリ土類金属などとの塩が挙げられる。
つぎに、一般式ＣＩ］で表わされる化合物の塩を得るに
は、反応系内で直接生成している場合は、それを常法に
よシ凰離すればよく、また一般式［Ｉ］で表わされる化
合物を遊離の形で得た場合は、医薬に対して繁用される
無機または有機塩基を用いてそれらの塩を生成せしめ常
法に従って単離、精製することによシ一般式ＣＩ］で表
わされる化合物の塩を得ることができる。
は、反応系内で直接生成している場合は、それを常法に
よシ凰離すればよく、また一般式［Ｉ］で表わされる化
合物を遊離の形で得た場合は、医薬に対して繁用される
無機または有機塩基を用いてそれらの塩を生成せしめ常
法に従って単離、精製することによシ一般式ＣＩ］で表
わされる化合物の塩を得ることができる。
なお、これら各製造法における条件は、これに限定され
るものではなく、反応試剤の種類によって適宜選択し得
る。
るものではなく、反応試剤の種類によって適宜選択し得
る。
つぎに、本発明の代表的化合物の薬理作用について述べ
る。
る。
１、抗腫瘍効果
一群８匹のｄｄＹ系マウス（雄、５週令、体重的２５ｆ
）を用いＥｈｒｌ ｉｃｈ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ細胞５
Ｘ １０’個を鼠蹟部皮下に移植した。生理食塩水に
溶解または懸濁させた被検化合物を移植後１日目から１
日１回６日間腹腔内に連続投与した。対照化合物として
Ｆ ｕ ｄ Ｒを用い、対照群には生理食塩水のみを投
与した・移植後１２日月に腫瘍の重量を測定し、生理食
塩水のみを投与した対照群の腫瘍重量に対する比充（”
／ｃ：俤）で抗腫瘍活性を示した。
）を用いＥｈｒｌ ｉｃｈ Ｃａｒｃｉｎｏｍａ細胞５
Ｘ １０’個を鼠蹟部皮下に移植した。生理食塩水に
溶解または懸濁させた被検化合物を移植後１日目から１
日１回６日間腹腔内に連続投与した。対照化合物として
Ｆ ｕ ｄ Ｒを用い、対照群には生理食塩水のみを投
与した・移植後１２日月に腫瘍の重量を測定し、生理食
塩水のみを投与した対照群の腫瘍重量に対する比充（”
／ｃ：俤）で抗腫瘍活性を示した。
その結果を表−１に示す。
（以下余白）
２、 マウス急性毒性試験
一群５匹のｄｄＹ系マウス（雄、５週令）に、生理食塩
水に溶解または懸濁させた被検化合物をそれぞれ腹腔内
に１回投与した。投与後１４日０にマクスの生死を判定
し、ＬＤｓｏ値を算出した。
水に溶解または懸濁させた被検化合物をそれぞれ腹腔内
に１回投与した。投与後１４日０にマクスの生死を判定
し、ＬＤｓｏ値を算出した。
その結果を表−２に示す。
表−２
以上の結果から明らかなように、本発明の一般式〔１〕
で表わされる化合物およびその塩は優れた抗腫瘍活性を
有し、かつ低毒性であるため抗腫瘍剤として有用な化合
物である。
で表わされる化合物およびその塩は優れた抗腫瘍活性を
有し、かつ低毒性であるため抗腫瘍剤として有用な化合
物である。
本発明の一般式［Ｉ］で表わされる化合物およびその塩
を医薬として用いる場合それ自体でまたは医薬上許容さ
れる賦形剤、担体、希釈剤などの添加剤を適宜混合し、
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、注射剤または坐剤な
どの形態で経口的または非経口的に投与できる。投与量
は、通常成人１日あたシｌ〜５００ ｖｑ程度であシ、
これを１回または敬回に分けて投与するが、投与量は年
令、体重および症状に応じて適宜選択される。
を医薬として用いる場合それ自体でまたは医薬上許容さ
れる賦形剤、担体、希釈剤などの添加剤を適宜混合し、
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、注射剤または坐剤な
どの形態で経口的または非経口的に投与できる。投与量
は、通常成人１日あたシｌ〜５００ ｖｑ程度であシ、
これを１回または敬回に分けて投与するが、投与量は年
令、体重および症状に応じて適宜選択される。
つぎに、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明は
これに限定されるものではない。
これに限定されるものではない。
実施例１
スフエート
オキシ塩化リン０．６７ Ｆおよび２，６−ルチジン０
．４７Ｆを無水ジオキサン１０ｄに溶解させ、これに水
冷下で攪拌しながら、１ｔ−１，２−ジノくルミトイル
グリセリン２．５０ｔを無水ジオキサン１０ゴに溶解さ
せた溶液を１０分を要して滴′ 下する。滴下終了後
、反応液を室温で２時間攪拌する。ついで、この反応液
に５−フルオロ−２７−ジオキシ−β−ウリジン０．９
８ｆおよび２゜６−ルチジン０．４７ｆｌｆ加え、室温
で一夜反応させた後、減圧下に反応液を濃縮する。得ら
れた残留物をクロロホルム２０−に溶解させ、これに水
１０−およびトリエチルアミン２．６７Ｆを加え、水冷
下で１時間攪拌する。さらに反応液を室温で１時間攪拌
した後、希塩酸でｐＨ１，０に調整する。ついで、これ
にメタノール２〇−を加え、有機層を分取し、減圧下に
溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（和光シ
リカゲルＣ−２００、展開溶媒；クロロホルム：メタノ
ール＝５０：１〜１０ ： ｌ）でｆＲ辺すれば、白色
無定形状の５−フルオロ−２７−ジオキシ−β−ウリジ
ン−５’−（２，３−ジパルミトイルグリセリル）ホス
フェ−）１．２６ｆ（収率３６俤）を得る。
．４７Ｆを無水ジオキサン１０ｄに溶解させ、これに水
冷下で攪拌しながら、１ｔ−１，２−ジノくルミトイル
グリセリン２．５０ｔを無水ジオキサン１０ゴに溶解さ
せた溶液を１０分を要して滴′ 下する。滴下終了後
、反応液を室温で２時間攪拌する。ついで、この反応液
に５−フルオロ−２７−ジオキシ−β−ウリジン０．９
８ｆおよび２゜６−ルチジン０．４７ｆｌｆ加え、室温
で一夜反応させた後、減圧下に反応液を濃縮する。得ら
れた残留物をクロロホルム２０−に溶解させ、これに水
１０−およびトリエチルアミン２．６７Ｆを加え、水冷
下で１時間攪拌する。さらに反応液を室温で１時間攪拌
した後、希塩酸でｐＨ１，０に調整する。ついで、これ
にメタノール２〇−を加え、有機層を分取し、減圧下に
溶媒を留去した後、カラムクロマトグラフィー（和光シ
リカゲルＣ−２００、展開溶媒；クロロホルム：メタノ
ール＝５０：１〜１０ ： ｌ）でｆＲ辺すれば、白色
無定形状の５−フルオロ−２７−ジオキシ−β−ウリジ
ン−５’−（２，３−ジパルミトイルグリセリル）ホス
フェ−）１．２６ｆ（収率３６俤）を得る。
融点：１７０〜１７５℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ″″１ ： ３４２０，２９１０
，２８４．０，１７３０゜１７００、１６６０．１４６
０．１２６０゜１２００．１１００，１０１０ ５ＯＮ （ＣＤＣＩｓ ” ＣＤ５ＯＤ ＝ ２ ：
１ ）δ値；０．８８（ｔ、６Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）。
，２８４．０，１７３０゜１７００、１６６０．１４６
０．１２６０゜１２００．１１００，１０１０ ５ＯＮ （ＣＤＣＩｓ ” ＣＤ５ＯＤ ＝ ２ ：
１ ）δ値；０．８８（ｔ、６Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）。
１．０２〜１．８０ （ｍ ７５２Ｈ） 。
″ ２．ｌＯ〜２．６０ （ｍ、 ６Ｈ） ｐ３．８
０〜４．７０（ｍ、’８Ｈ）。
０〜４．７０（ｍ、’８Ｈ）。
５−０２〜５−３６ （ｍ ｐ Ｉ Ｈ） ｔ６．０５
〜６．４０ （ｍ 、 ＩＨ） ｐ７．７６（ｄ、 Ｉ
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ） 実施例２ 無水ジオキサンのかわシに無水テトラヒドロフランを用
い、実施例１と同様にして表−３の化合物を得た。
〜６．４０ （ｍ 、 ＩＨ） ｐ７．７６（ｄ、 Ｉ
Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ） 実施例２ 無水ジオキサンのかわシに無水テトラヒドロフランを用
い、実施例１と同様にして表−３の化合物を得た。
実ｙｆＪ例３
（１）５−フルオロー３’−０−アセチル−２’−デオ
キシ−β−ウリジン−５’−（２、３−ジバルミトイル
グリセリル）ホスフエート オキシ塩化リン０．６７ｆおよび２，６−ルチジン０．
４７ｆを無水テトラヒドロフランｌＯ−に溶解させ、こ
れに水冷下で攪拌しながら、ｄｆｉ−１，２−ジパルミ
トイルグリセリン２．５Ｏｆを無水テトラヒドロフラン
１ＯＮＬｔに溶解させた溶液ｆ、ｌＯ分を要して滴下す
る。滴下終了後、反応液を室温で２時間攪拌する。つい
で、この反応液に５−フルオロ−３′−〇−アセチルー
２′−デオキシーβ−クリジン１．１５Ｆおよび２，６
−ルチジン０．４７ｆｔ加え、室温で一夜反応させた後
、減圧下に反応液を濃縮する。得られた残留物をクロロ
ホルム２０−に溶解させ、これに水０ｍｌおよびトリエ
チルアミン２．６７ｇを加え冷下で１時間攪拌する。さ
らに反応液を室温で１時攪拌した後、希塩酸でｐＨ１，
０に調整する。これにメタノール２０ｍを加え、有機層
を分取する。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を
カラムクロマトグラフィー（和光シリカゲルＣ−２００
、展開溶媒ｊクロロホルム：メタノール＝ ５０ ！
１〜１０：ｌ）で精製すれば、白色無定形状の５−フル
オロ−３′−〇−アセチルー２′−デオキシーβ−クリ
ジン−５’−（２，３−ジパルミトイルグリセリル）ホ
スフェート１．２９ｆ（収率３５％）を得る。
キシ−β−ウリジン−５’−（２、３−ジバルミトイル
グリセリル）ホスフエート オキシ塩化リン０．６７ｆおよび２，６−ルチジン０．
４７ｆを無水テトラヒドロフランｌＯ−に溶解させ、こ
れに水冷下で攪拌しながら、ｄｆｉ−１，２−ジパルミ
トイルグリセリン２．５Ｏｆを無水テトラヒドロフラン
１ＯＮＬｔに溶解させた溶液ｆ、ｌＯ分を要して滴下す
る。滴下終了後、反応液を室温で２時間攪拌する。つい
で、この反応液に５−フルオロ−３′−〇−アセチルー
２′−デオキシーβ−クリジン１．１５Ｆおよび２，６
−ルチジン０．４７ｆｔ加え、室温で一夜反応させた後
、減圧下に反応液を濃縮する。得られた残留物をクロロ
ホルム２０−に溶解させ、これに水０ｍｌおよびトリエ
チルアミン２．６７ｇを加え冷下で１時間攪拌する。さ
らに反応液を室温で１時攪拌した後、希塩酸でｐＨ１，
０に調整する。これにメタノール２０ｍを加え、有機層
を分取する。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物を
カラムクロマトグラフィー（和光シリカゲルＣ−２００
、展開溶媒ｊクロロホルム：メタノール＝ ５０ ！
１〜１０：ｌ）で精製すれば、白色無定形状の５−フル
オロ−３′−〇−アセチルー２′−デオキシーβ−クリ
ジン−５’−（２，３−ジパルミトイルグリセリル）ホ
スフェート１．２９ｆ（収率３５％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｚ−１： ３４５０． ２９１０． ２
８４０． １７３５゜１７００、 １６６０． １４６
０． １２４０゜１２００、 １１００． １０５０．
１０１０１５Ｎ （ＣＤＣｊ ｓ ’ ＣＤｓ ００
＝ ２ ： １ ）δ値：０．８８ （ｔ 、 ６Ｈ
，Ｊ＝５Ｈｚ ） 。
８４０． １７３５゜１７００、 １６６０． １４６
０． １２４０゜１２００、 １１００． １０５０．
１０１０１５Ｎ （ＣＤＣｊ ｓ ’ ＣＤｓ ００
＝ ２ ： １ ）δ値：０．８８ （ｔ 、 ６Ｈ
，Ｊ＝５Ｈｚ ） 。
１．０２〜Ｌ８７ （ｍ ｐ ５２ Ｈ） ／１．９７
〜２．５５（ｍ、 ６Ｈ）。
〜２．５５（ｍ、 ６Ｈ）。
２．０９（ｓ、３Ｈ）。
３−８８〜４−６３ （ｍ 、７ Ｈ） ｐ５−０２〜
５．４３ （ｍ ｐ ２Ｈ） ｐ６．１２〜６．４６（
ｍ７１Ｈ）７ ７．８２ （ｄ 、 ＩＨ、Ｊ＝６Ｈｚ ）上記と同様
にしてっぎの化合物を得た。
５．４３ （ｍ ｐ ２Ｈ） ｐ６．１２〜６．４６（
ｍ７１Ｈ）７ ７．８２ （ｄ 、 ＩＨ、Ｊ＝６Ｈｚ ）上記と同様
にしてっぎの化合物を得た。
０５−フルオロ−２′−デオキシ−３′−〇−バルミト
イルーβ−ウリジンーダー（２−バルミトイルエチレン
クリコリル）ホスフェート収ぶ８１６％ 融点：１７５〜１７７°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｆｎ−！ ： ３４５０． ２９１０
． ２８４０． １７２０゜１７００、 １６６０．
１４６０．１２４０゜１２１０、 １１７０．１１１０
．１０５０゜００Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ ” ＣＤｎ０Ｄ ＝ ２ ： １
） Ｊ値：０．８９（ｔ、６Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）。
イルーβ−ウリジンーダー（２−バルミトイルエチレン
クリコリル）ホスフェート収ぶ８１６％ 融点：１７５〜１７７°Ｃ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｆｎ−！ ： ３４５０． ２９１０
． ２８４０． １７２０゜１７００、 １６６０．
１４６０．１２４０゜１２１０、 １１７０．１１１０
．１０５０゜００Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ ” ＣＤｎ０Ｄ ＝ ２ ： １
） Ｊ値：０．８９（ｔ、６Ｈ，Ｊ＝５Ｈｚ）。
１．００〜１．８０（ｍ、５２Ｈ）。
２．０８〜２．５５（ｍ、６Ｈ）。
３．８５〜４．６０ （ｍ ｙ ７ Ｈ） ｐ５．１２
〜５．４０ （ｍ、 ＩＨ） 。
〜５．４０ （ｍ、 ＩＨ） 。
６．０６〜６．４２ （ｍ Ｊ Ｉ Ｈ） ｐ’７−７
２ （ｄ ／ ｌ Ｈ／ Ｊ＝６Ｈｚ ）二監二（１辷
づケシワ）−４／ｌ／ ！ ＩＪ −を諧土］土スフエ
ート ＋１１テ得ラレ九５−フルオロ−３′−〇−７セチルー
２′−デオキシーβ−ウリジン−５’−（２，３−ジパ
ルミトイルグリセリル）ホスフェート０．４６？をメタ
ノール２０ｍに溶解させ、濃アンモニア水５−を加えて
室温で一夜攪拌する。ついで、減圧下に反応混合物を濃
縮し、残留物をクロロホルム２０−およびメタノール２
０ｍの混合溶媒に溶解させる。これを冷ＩＮ塩酸１ｏＩ
１１ｔおよび水１０１ｄで順次洗浄した後、減圧下に溶
媒を留去し、ベンゼンを加えて共沸脱水を縁シ返せば、
白色無定形状の５−フルオロ−２′−デオキシ−β−ウ
リジン−５’−（２，３−ジパルミトイルグリセリル）
ホスフェ−）０．３９Ｐ（収率８９％）を得る。なお、
このものの物性は実施例１で得られたものの物性と一致
した。
２ （ｄ ／ ｌ Ｈ／ Ｊ＝６Ｈｚ ）二監二（１辷
づケシワ）−４／ｌ／ ！ ＩＪ −を諧土］土スフエ
ート ＋１１テ得ラレ九５−フルオロ−３′−〇−７セチルー
２′−デオキシーβ−ウリジン−５’−（２，３−ジパ
ルミトイルグリセリル）ホスフェート０．４６？をメタ
ノール２０ｍに溶解させ、濃アンモニア水５−を加えて
室温で一夜攪拌する。ついで、減圧下に反応混合物を濃
縮し、残留物をクロロホルム２０−およびメタノール２
０ｍの混合溶媒に溶解させる。これを冷ＩＮ塩酸１ｏＩ
１１ｔおよび水１０１ｄで順次洗浄した後、減圧下に溶
媒を留去し、ベンゼンを加えて共沸脱水を縁シ返せば、
白色無定形状の５−フルオロ−２′−デオキシ−β−ウ
リジン−５’−（２，３−ジパルミトイルグリセリル）
ホスフェ−）０．３９Ｐ（収率８９％）を得る。なお、
このものの物性は実施例１で得られたものの物性と一致
した。
実施例４
イルグリセリル）ホスフェート
オキシ塩化リン０．６７ ｆおよび２，６−ルチジン０
．４７ｆを無水テトラヒドロフラン１ＯｓｄＫ溶解させ
、これに水冷下で攪拌しながら、５−フルオロ−３′−
〇−アセチルー２／ デオキシ−β−クリジン１．２
７ｆを無水テトラヒドロフランｌＯ−に溶解させた溶液
を１０分を要して滴下する。滴下終了後、反応液を室温
で２時間攪拌する。ついで、この反応液にｄｆ−１，２
ニジバルミトイルグリセリン２．２８？およヒ２，６−
ルチジン０．４７ｔを加え、室温で一夜反応させた後、
減圧下に反応液を濃縮する。得られた残留物をクロロホ
ルム２０ｍに溶解させ、これに水１０ｄおよびトリエチ
ルアミン２．６７ｔを加え、水冷下で１時間攪拌する。
．４７ｆを無水テトラヒドロフラン１ＯｓｄＫ溶解させ
、これに水冷下で攪拌しながら、５−フルオロ−３′−
〇−アセチルー２／ デオキシ−β−クリジン１．２
７ｆを無水テトラヒドロフランｌＯ−に溶解させた溶液
を１０分を要して滴下する。滴下終了後、反応液を室温
で２時間攪拌する。ついで、この反応液にｄｆ−１，２
ニジバルミトイルグリセリン２．２８？およヒ２，６−
ルチジン０．４７ｔを加え、室温で一夜反応させた後、
減圧下に反応液を濃縮する。得られた残留物をクロロホ
ルム２０ｍに溶解させ、これに水１０ｄおよびトリエチ
ルアミン２．６７ｔを加え、水冷下で１時間攪拌する。
さらに、反応液を室温で１時間攪拌した後、希塩酸でｐ
Ｈ１，Ｏｉｃ調整し、メタノール２０ＦｒＩｔを加え、
有機層を分取する。減圧下に溶媒を留去し、得られた残
留物をカラムクロマトグラフィー（和光シリカゲルＣ−
２００、展開溶媒ｉクロロホルム：メタノール＝５０１
１−１０：ｌ）で精製すれば、白色無定形状の５−フル
オロ−３’−０−アセチル−２’−デオキシ−β−クリ
ジン−５’−（２，３−ジパルミトイルグリセリル）ホ
スフェ−）０．７４Ｐ（収率２０優）を得る。なお、こ
のものの物性は実施例３−ｉｌ）で得られたものの物性
と一致した。
Ｈ１，Ｏｉｃ調整し、メタノール２０ＦｒＩｔを加え、
有機層を分取する。減圧下に溶媒を留去し、得られた残
留物をカラムクロマトグラフィー（和光シリカゲルＣ−
２００、展開溶媒ｉクロロホルム：メタノール＝５０１
１−１０：ｌ）で精製すれば、白色無定形状の５−フル
オロ−３’−０−アセチル−２’−デオキシ−β−クリ
ジン−５’−（２，３−ジパルミトイルグリセリル）ホ
スフェ−）０．７４Ｐ（収率２０優）を得る。なお、こ
のものの物性は実施例３−ｉｌ）で得られたものの物性
と一致した。
実施例５
２、２．２−トリクロロエチルジクロロホスフェ−）０
，５９ｆを無水ピリジン８ＩＩｄに溶解させ、これに水
冷下で攪拌しながう、ｄｆｉ−１，２−ジパルミトイル
グリセリン１．１４ ｔを無水ピリジンｌＯ−に溶解さ
せた溶液を３０分を要して滴下する。滴下終了後、反応
液を室温で４時間攪拌する。ついで、この反応液Ｖｃ５
−フルオローゴー〇−アセチル−２′−デオキシ−β−
クリジン０．５２Ｆを加え、室温で一夜反応させた後、
減圧下に反応液を濃縮する。得られた残留物をクロロホ
ルム５０−に溶解させ、ＩＮ塩酸２〇−２よび水２０Ｉ
！Ｌｔで順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に溶媒を留去する。
，５９ｆを無水ピリジン８ＩＩｄに溶解させ、これに水
冷下で攪拌しながう、ｄｆｉ−１，２−ジパルミトイル
グリセリン１．１４ ｔを無水ピリジンｌＯ−に溶解さ
せた溶液を３０分を要して滴下する。滴下終了後、反応
液を室温で４時間攪拌する。ついで、この反応液Ｖｃ５
−フルオローゴー〇−アセチル−２′−デオキシ−β−
クリジン０．５２Ｆを加え、室温で一夜反応させた後、
減圧下に反応液を濃縮する。得られた残留物をクロロホ
ルム５０−に溶解させ、ＩＮ塩酸２〇−２よび水２０Ｉ
！Ｌｔで順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下に溶媒を留去する。
得られた残留物をカラムクロマトグラフィー（和光シリ
カゲルＣ−２００、展開溶媒ノクロロホルム：メタノー
ル＝ Ｚｏｏ ＋ １〜ＳＯ：Ｘ ）で精製すれば、白
色無定形状の５−フルオロ−３′−〇−アセチルー２′
−デオキシーβ−ウリジン−５’−Ｃ（２，３−ジパル
ミトイルグリセリル）−（２，２，２−）リクロロエチ
ル）〕〕ホスフェー ０．５６ ｆ （収率３０係）を
得る。
カゲルＣ−２００、展開溶媒ノクロロホルム：メタノー
ル＝ Ｚｏｏ ＋ １〜ＳＯ：Ｘ ）で精製すれば、白
色無定形状の５−フルオロ−３′−〇−アセチルー２′
−デオキシーβ−ウリジン−５’−Ｃ（２，３−ジパル
ミトイルグリセリル）−（２，２，２−）リクロロエチ
ル）〕〕ホスフェー ０．５６ ｆ （収率３０係）を
得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｘ−１： ２９２０． ２８４０．
１７３０． １７００゜１６６０、 １４６０． １２
４０． １２００゜１１００、 １０３Ｏ ＮＭＲ（１０３ＯＮ ）δ値： ０．８９ （ｔ ｐ ６Ｈｐ に５Ｈｚ ） 。
１７３０． １７００゜１６６０、 １４６０． １２
４０． １２００゜１１００、 １０３Ｏ ＮＭＲ（１０３ＯＮ ）δ値： ０．８９ （ｔ ｐ ６Ｈｐ に５Ｈｚ ） 。
１．０５〜１．８９（ｍ、５２Ｈ）。
２．０９ （８７３Ｈ） ｐ
２．１２〜２．６０ （ｍ ｐ ６ Ｈ） 。
４．０３〜４．６０ （ｍ、 ７Ｈ） 。
４．６３ （ｄ 、 ２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ ） 。
５−０６〜５．４０ （ｍ ｐ ２ Ｈ） ｐ６．０６
〜６．４２（ｍ、ＩＨ）。
〜６．４２（ｍ、ＩＨ）。
７．６９（ｄ、ＩＨ，Ｊ＝６Ｈｚ）
＋２） （１）で得られた５−フルオロ−３′−〇−
アセチルー２′−デオキシーβ−ウリジン−５’−Ｃ（
２゜３−ジパルミトイルグリセリル）−（２，２，２−
トリクロロエチル）〕ホスフェート０．４Ｏｆを９０’
ｊ酢酸４−に溶解させ、これに亜鉛末０．１０ｔを加え
、室温で２時間攪拌する。ついで、反応液から亜鉛末を
戸別し、亜鉛末を酢酸２−で洗浄した後、ｐ液および洗
浄液を合せて減圧下にａｍする。得られた残留物をクロ
ロホルムおよびメタノールの混合溶媒（ｉ：ｉ）２０ｍ
＆Ｃ溶解させ、ＩＮ塩’ｆｉ ５ ｍおよび水５−で順
次洗浄した後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留
物をカラムクロマトグラフィー（和光シリカ’１ｋＣ−
２００、展開溶媒Ｊクロロホルム：メタノール＝５０：
ｌ 〜１０！１ ） で精製すレバ、白色無定形状の
５−フルオロ−ａ ／ ＋＋ Ｏ−アセチルー２′−デ
オキシ−β−ウリジン−ｓ’−（２，３−ジパルミトイ
ルグリセリル）ホスフェートｏ、ｚ５ｆｃ収率７ｘ１）
を得る。なお、このものの物性は実施例３−（１１で得
られたものの物性と一致した。
アセチルー２′−デオキシーβ−ウリジン−５’−Ｃ（
２゜３−ジパルミトイルグリセリル）−（２，２，２−
トリクロロエチル）〕ホスフェート０．４Ｏｆを９０’
ｊ酢酸４−に溶解させ、これに亜鉛末０．１０ｔを加え
、室温で２時間攪拌する。ついで、反応液から亜鉛末を
戸別し、亜鉛末を酢酸２−で洗浄した後、ｐ液および洗
浄液を合せて減圧下にａｍする。得られた残留物をクロ
ロホルムおよびメタノールの混合溶媒（ｉ：ｉ）２０ｍ
＆Ｃ溶解させ、ＩＮ塩’ｆｉ ５ ｍおよび水５−で順
次洗浄した後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留
物をカラムクロマトグラフィー（和光シリカ’１ｋＣ−
２００、展開溶媒Ｊクロロホルム：メタノール＝５０：
ｌ 〜１０！１ ） で精製すレバ、白色無定形状の
５−フルオロ−ａ ／ ＋＋ Ｏ−アセチルー２′−デ
オキシ−β−ウリジン−ｓ’−（２，３−ジパルミトイ
ルグリセリル）ホスフェートｏ、ｚ５ｆｃ収率７ｘ１）
を得る。なお、このものの物性は実施例３−（１１で得
られたものの物性と一致した。
実施例６
ナトリクム＝５−フルオロー２′−デオキシ−β−’）
ｌＪシアー５／−（２°−）（ルミトイルエチレング
リコリル）ホスフェート 実施例２で得られた５−フルオロ−２′−デオキシ−β
−クリジン−５’−（２−）くルミトイルエチレンクリ
コリル）ホスフェート０．６１ｆｔ−蒸留水１０ｄＫｌ
！！濁させ、炭酸水素ナト１Ｊウム０．０８４ｇを加え
て、攪拌下室温で溶解させる。
ｌＪシアー５／−（２°−）（ルミトイルエチレング
リコリル）ホスフェート 実施例２で得られた５−フルオロ−２′−デオキシ−β
−クリジン−５’−（２−）くルミトイルエチレンクリ
コリル）ホスフェート０．６１ｆｔ−蒸留水１０ｄＫｌ
！！濁させ、炭酸水素ナト１Ｊウム０．０８４ｇを加え
て、攪拌下室温で溶解させる。
ついで、得られた溶液を凍結乾燥すれば、白色無定形状
のナトリウム＝５−フルオロー２′−１オキシ−β−ウ
リジン−５’−（’ ２−）くルミトイルエチレンクリ
コリル）ホスフェート０．６３１（収率９９．６係）を
得る。
のナトリウム＝５−フルオロー２′−１オキシ−β−ウ
リジン−５’−（’ ２−）くルミトイルエチレンクリ
コリル）ホスフェート０．６３１（収率９９．６係）を
得る。
融点ノ１９８〜２００°Ｃ（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１； ３４５０． ２９２５．
２８５５． １７２０゜１７１０、 １６７０． １
５３０． １４６０゜１３５０、 １２６０． １２３
０． １０７５゜１０６０、 ９７０
２８５５． １７２０゜１７１０、 １６７０． １
５３０． １４６０゜１３５０、 １２６０． １２３
０． １０７５゜１０６０、 ９７０
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は水素原子またはＣ＿１＿〜＿４アルキ
ル基を；ｍ個のＲ＾２は同一もしくは異なつてＣ＿１＿
〜＿３＿０脂肪族カルボン酸残基を；Ｒ＾３は水素原子
、ヒドロキシル保護基または塩形成陽 イオンを；Ｒ＾４は水素原子、ヒドロキシル保護基また
はＣ＿１＿〜＿３＿０脂肪族カルボン酸残基を；ｍおよ
びｎは同一もしくは異なつて１また は２をそれぞれ示す。〕 で表わされる５−フルオロ−２′−デオキシウリジン−
５′−ホスフェート誘導体およびその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59212681A JPS6191195A (ja) | 1984-10-12 | 1984-10-12 | 新規な５−フルオロ−２′−デオキシウリジン−５′−ホスフエ−ト誘導体およびその塩 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59212681A JPS6191195A (ja) | 1984-10-12 | 1984-10-12 | 新規な５−フルオロ−２′−デオキシウリジン−５′−ホスフエ−ト誘導体およびその塩 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6191195A true JPS6191195A (ja) | 1986-05-09 |
| JPH0473440B2 JPH0473440B2 (ja) | 1992-11-20 |
Family
ID=16626646
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59212681A Granted JPS6191195A (ja) | 1984-10-12 | 1984-10-12 | 新規な５−フルオロ−２′−デオキシウリジン−５′−ホスフエ−ト誘導体およびその塩 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6191195A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5032680A (en) * | 1988-02-29 | 1991-07-16 | Kuraray Co., Ltd. | 2'-deoxy-5-fluorouridine derivatives |
| WO1992017487A1 (en) * | 1991-04-04 | 1992-10-15 | Toyo Jozo Kabushiki Kaisha | 5'-phosphatidyl-5-fluorouridine derivative |
| US7749983B2 (en) | 2006-05-03 | 2010-07-06 | Chimerix, Inc. | Metabolically stable alkoxyalkyl esters of antiviral or antiproliferative phosphonates, nucleoside phosphonates and nucleoside phosphates |
-
1984
- 1984-10-12 JP JP59212681A patent/JPS6191195A/ja active Granted
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5032680A (en) * | 1988-02-29 | 1991-07-16 | Kuraray Co., Ltd. | 2'-deoxy-5-fluorouridine derivatives |
| WO1992017487A1 (en) * | 1991-04-04 | 1992-10-15 | Toyo Jozo Kabushiki Kaisha | 5'-phosphatidyl-5-fluorouridine derivative |
| US7749983B2 (en) | 2006-05-03 | 2010-07-06 | Chimerix, Inc. | Metabolically stable alkoxyalkyl esters of antiviral or antiproliferative phosphonates, nucleoside phosphonates and nucleoside phosphates |
| US7994143B2 (en) | 2006-05-03 | 2011-08-09 | Chimerix, Inc. | Metabolically stable alkoxyalkyl esters of antiviral or antiproliferative phosphonates, nucleoside phosphonates and nucleoside phosphates |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0473440B2 (ja) | 1992-11-20 |
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