JPS6191171A - ふつ素化されたピリジン誘導体類の製法 - Google Patents

ふつ素化されたピリジン誘導体類の製法

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JPS6191171A
JPS6191171A JP60222018A JP22201885A JPS6191171A JP S6191171 A JPS6191171 A JP S6191171A JP 60222018 A JP60222018 A JP 60222018A JP 22201885 A JP22201885 A JP 22201885A JP S6191171 A JPS6191171 A JP S6191171A
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ウルス ジーグリスト
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
「発明の目的」 E&業上の利用分野】 この発明は2.3−ジフルオロピリジン類の新規な製法
に関する。 2.3−ジフルオロピリジン類は、ピリジニルオキシフ
ェノオキシアルカンカルポン酸誘導体類に属する除草剤
製造の為の重要な中間体類である。この様な除草剤類お
よびこれ等の生物学的な特性は、ヨーロッパ特許公開公
報83556号および同97460号に記載されている
【従来の技術1 ヨーロッパ特許公開公報97480号および同1047
15号に記載されている2、3−ジフルオロピリジン類
の製造法は、一方において、ふっ化セシウムの如き高価
な薬品が少なくとも化学量論的な量必要とされ、他方に
おいて所望製品の収量が不充分である等の理由により、
大規模な工業的実施には充分に適当でなかった。 [発明が解決しようとする問題点l −従って、より安価な薬品類を使用し、高収率で2.3
−ジフルオロピリジン中間体類を得ることを可能にする
簡単な製造法が待望されていた。 「発明の構成」 [問題点を解決するための手段および作用]驚くべきこ
とに、上記の必要性を実質的に満足するこれ等重要中間
体類の新製法が見出された。 この発明に従い、式1で表示され、 この式IのXがハロゲンあるいはトリフルオロメチル基
とされる2、3−ジフルオロピリジン類を弊造する為に
、式IIで表示され、 この式IIのXは式Iに対して定義されたものとされ、
Yは臭素、塩素あるいはふっ素とされる3−アミノ−2
−ハロピリジン類が、ふつ化水素の存在下にジアゾ化さ
れ、弐mで表示され、 Y この式■のXおよびYが式nに対して定義されたものと
される3−フルオロ−2−ハロピリジン類に転換され、
Yが臭素あるいは塩素である場合の式IIIの3−フル
オロ−2−ハロピリジンは、次いでふつ化剤により処理
される方法が提案される。 これ等の式の定義において、ハロゲンは、ふっ素、塩素
、臭素あるいはよう素、好ましくはふっ素、塩素あるい
は臭素、最も好ましくは塩素とされる。 この発明による上記製法は、Xが塩素あるいはトリフル
オロメチル基とされる式I化合物の製造に好ましく採用
される。従って、これ等式中のXが塩素あるいはトリフ
ルオロメチル基とされる式IIの出発物質を使用し、ま
た同様な式IIIの中間化合物を得ることが望ましい、
この発明製法の実施の為には、式IIおよび■の出発物
質および中間化金物の置換基Yが塩素あるいはふっ素で
あるときに有利である。従って、Xが塩素あるいはトリ
フルオロメチル基とされ、Yが塩素あるいはふっ素とさ
れる式IIの化合物類は、この発明製法を実施する為に
特に適している。それ故、Xが塩素あるいはトリフルオ
ロメチル基とされ、Yが塩素とされる式IIIの中間化
合物が得られる。 Yがふっ素とされる式IIの3−アミノ−2−ハロピリ
ジン類が使用される場合には、ふつ化水素の存在下のジ
アゾ化により、式1の2.3−ジフルオロピリジン類が
直接に得られる。Yが塩素あるいは臭素とされる式II
の3−アミノ−2−ハロピリジン類が使用される場合に
、この発明製法は一般的に、第1段階として、3の位置
の7ミノ基が亜硝耐塩によりジアゾ化され、次いでふっ
素により置換され、第2段階として、2の位置の塩素あ
るいは臭素の原子が、ふつ化剤の作用でふっ素に置換さ
れる方法の如き、2段階の逐次反応により実施される。 第1反応段階のジアゾ化は、過剰なふつ化水素の存在に
より有利に実施される。この最小必要量は、ふつ化水素
の1当量である。この第1段階においては、例えば、ス
ルホラン、ジメチルスルホオキサイドあるいはジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルプロピ
レン尿素の如きアミド類、あるいはテトラエチレングリ
コールジメチルエーテルρ如きエーテル類等の不活性溶
媒が使用出来る。しかしこの反応を、液体ふっ化水素中
において実施するのが特に有利である。 ふつ化水素の沸点が低いため、必要に応じ、ふつ化水素
の沸点以上に反応温度を上昇することができるように、
この反応はオートクレーブ中で実施されるのが有利であ
る0反応温度は、一般的には一20℃から+100℃の
範囲、好ましくは一10℃から+70℃の範囲である0
反応の初期に反応温度を上記範囲の低い方の半分内の温
度に選択し、次に反応を完結する為に温度を上昇させる
のが有利である。この反応の圧力は、選択された温度に
おいて存在する圧に一致する。 代替法として、この反応は、ふり化水素の必要量と上記
の溶媒の一種との混合物中において、有利に実施するこ
とも出来る。この場合において、反応温度は、ふつ化ジ
アゾニウムが生成すると同時に窒素が脱離される様に選
択される。この不活性溶媒の使用は、ふり化水素の蒸気
圧を低下させる。この付随的な圧力低下により、この反
応は常圧において実施可能となり、結果として2反応器
の操業費用が減少する。この操業実施方式にあっては、
反応温度が0℃から+70℃の範囲とされる。 亜硝酸塩類が、通常のジアゾ化剤として使用され、例と
しては亜硝酸ナトリウムあるいは亜硝酸カリウムである
が、三二酸化窒素、硝酸、ハロゲン化ニトロシル類ある
いはハロゲン化ニトロシル類と反応剤であるふつ化水素
との複合物等も使用される。亜硝酸ナトリウムあるいは
三二酸化窒素が好ましい。 ピリジン環の2の位置にある塩素あるいは臭素原子のふ
っ素への置換は、一般的に、ジメチルスルホオキサイド
、ジメチルスルホン、トメチルピロリドン、ジメチルア
セトアミド、ジメチルホルムアミド、スルホランあるい
はへキサメチル燐酸トリアミド等の如き不活性で極性の
ある非プロトン性溶媒中で実施される。この反応の温度
は、一般的に、80℃から220℃迄の範囲、好ましく
は120℃から170℃迄の範囲である。ふり化剤とし
ては、ふつ化カリウムが特に適している。ふつ化剤は少
なくとも1モル当量が使用される。この反応を実施する
際に、ふり化触媒を使用することもまた有利である。こ
の様な触媒類は、一方において、ふつ化セシウムの如き
重アルカリ金属のふつ化物であり、他方において、 1
2−クラウン−4,15−クラウン−5,18−クラウ
ン−6、ジベンゾ−18−クラウン−6、ジシクロへキ
サノー18−クラウン−8あるいはジシクロヘキサノ−
24−クラウン−8の如きクラウンエーテル類あるいは
またテトラブチルアンモニウムふつ化物あるいはトリエ
チルベンジルアンモニウムふり化物の如き各種の置換ふ
つ化アンモニウム類である。これ等の触媒類は、ふつ化
剤に単独であるいは混合物類として添加出来る。ふっ化
されるべき出発物質の1モル当り、0.001から0.
1モルの触媒を添加することが便利である。 ふっ化水素の存在下におけるジアゾ化とピリジン環の2
の位置にある塩素あるいは臭素のふっ素への置換とは、
式IIIの中間化合物を分離することなく同一反応器内
で逐次的に、あるいは弐■の中間化合物を分離して別々
の反応器内で個々に、の何れかの方法で実施される。 式IIおよび■の出発物質および中間化合物は、Xがト
リフルオロメチルのものが知られている。 Xがハロゲンとされる式IIおよび■の出発物質および
中間化合物類は、新規であって、この発明製法に関連し
て、特別に開発され、また製造された。それ故これ等の
新規化合物類、即ち式IIaで表示され、 この式11aのXがハロゲンとされ、Yが臭素、塩素あ
るいはふっ素とされる化合物類および弐Haこの式II
[aのXがハロゲンとされ、Yが臭素あるいは塩素とさ
れる化合物類は、この発明の対象の一つを構成している
。 式IIの化合物類は、対応する化合物であって式■この
式■のXおよびYが式IIに対して定義されたものとさ
れる3−こトロピリジン誘導体類から、水素による接触
還元で製造される。熟練者に知られていて式II化合物
の製造に使用される通例の反応条件は、下記の通りであ
る。 水素の圧力はIから20バールの範囲、好ましくは1か
ら5バールの範囲: 反応温度が一20℃から+50℃の範囲、好ましくは0
℃から30℃の範囲; 不活性溶媒は、エーテル類、エステル類、アルコール類
あるいは炭化水素類からなる群、好ましくは、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、酢酸エチ
ル、メタノール、エタノール、ペンタン、シクロヘキサ
ンあるいはベンゼンからなる群より選択される; 水素化触媒は周期律表の第8族の亜族から選択され、商
業的に利用可能なニッケル、パラジウム、白金等であり
、例えばラネーニッケル、炭素に付着させたパラジウム
、酸化白金あるいは白金黒等がある。 使用される式■の3−二トロビリジン類は、知られてい
るか、あるいはそれ自体既に知られている方1)二によ
り製造出来る。 2−[4−(3−フルオロピリジン−2−イルオキシ)
フェノオキシ】プロピオン酸誘導体類に属する重要な除
草剤類は、この発明方法により製造される2、3−ジフ
ルオロピリジン類から、例えば次の図解1に示される反
応群に従って得られる。 図  解    1 この図解におけるHalはハロゲン、好ましくは塩素あ
るいは臭素であり、Rは有機基である。 この発明は以下の実施例により更に詳しく説明される。 各実施例P4からP8迄は、実施例P1のb段階の反応
に入れ代り得る°ものであり、実施例P9は、実施例P
IのbおよびC段階の反応に入れ代り得るものである。 [実施例1および 「発明の効果」
【実施例pH 5−クロロ−2,3−ジフルオロピリジンの製造a) 
 3−アミノ−2,5−ジクロロピリジンの製造26.
0 gのラネーニッケル触媒がエタノールにより洗n1
され1次いで、1300 mlのジオキサン中に129
.2 g (0,E19モル)の2.5−ジクロロ−3
−ニトロピリジンを含む溶液に添加された。この混合物
は、水素により、常圧下20℃から35℃の温度範囲で
水素化された。反応すべき水素の202が反応した後、
更にラネーニッケル触媒30gが、この反応混合物に添
加された。22時間の水素化の後、触媒が除去され、溶
媒が蒸発除去され、蒸発残留物が酢酸エチル/ヘキサン
から結晶化させられ、84.9g(理論値の78z)の
3−アミノ−2,5−ジクロロピリジンが得られ、融点
は129−132℃であった。 b)  2.5−ジクロロ−3−フルオロピリジンの製
造モネル合金製のオートクレーブに450 ml(22
,5モル)のふつ化水素が注入され2次いで163 g
(1,0モル)の3−アミノ−2,5−ジクロロピリジ
ンが一5℃から一1’0の温度範囲で添加された。 1.5時間に亙って、 82.8 g(1,2モル)の
亜硝酸ナトリウムがこの溶液に導入された。この温度に
おいて、反応混合物が1.5時間撹拌された後、温度が
段階的に+80℃迄上昇させられた。ガスの発生が停止
してから、ふつ化水素が蒸発除去され、蒸発残留物がメ
チレンクロライド中に収容され、この溶液が氷水中に注
ぎ込まれた。2相をなす混合物は濃アンモニア溶液で中
和された。有機相が分離され、水相がメチレンクロライ
ドにより 3回抽出された0合わされた有機相は水で洗
浄され、Ta酸マグネシウムにより乾燥され、活性炭に
より処理され、シリカゲルを通してろ過され、蒸発によ
り濃縮されて、141.5 g(理論値)85%)(7
)2.5−ジ・クロロ−3−フルオロピリジンが得られ
、融点は3日−39℃であった。 c)  84.6 g(1,11モル)のふつ化カリウ
ムおよび11.25 g(0,074モル)のふり化セ
シウムが240mKLのスルホランに懸回され、この懸
濁液が140℃に加熱された。圧力を抜く際に50 m
lのスルホランが留出し1次いで、el、4 g(0,
37モル)の2.5−ジクロロ−3−フルオロピリジン
と20 rnlスルホラン中に1.45 g(0,00
55モル)の18−クラウン−6を含む液とが、この懸
濁液に添加された。この反応混合物は、140℃におい
て35時間撹拌され、氷水中に収容された。製品は、こ
の水性混合物から、エーテルによる抽出あるいは水蒸気
蒸留の何れかの方法により単離され、48.7 g(理
論値の88z)の5−クロロ−2,3−ジフルオロピリ
ジンが得られ、線点は 133ミリバールで65−88
℃であった。  ゛ [実施例P 2] 2−(4−(5−クロロ−3−フルオロピリジン−2−
イルオキシ)フェノオキシ]−プロピオン酸メチルの製
造30 m文のアセトニトリル中に14.95 g(0
,10モル)の5−クロロ−2,3−ジフルオロピリジ
ンを含む溶液が、 21.6 g(0,11モル)の2
−(4−ヒドロオキシフェノオキシ)プロピオン酸メチ
ル、15.2 g(0,11モル)の炭酸カリウム、1
.45 g(0,0055モル)の18−クラウン−6
および100 mlのアセトこトリルからなる混合物に
滴下され、この反応混合物は、次いで40時間の間50
から60℃の温度範囲に加熱された0次いでこの混合物
は氷水中に収容され、有機相が°分離され、水相が酢酸
エチルにより3回抽出され、合わされた有機相は乾燥さ
れ、蒸発濃縮されて、油状の蒸発残留物を得、この残留
物は、精製の為に、゛ヘキサンと酢酸エチルの混合物に
溶解され、シリカゲルを通してろ過された。 溶媒が蒸発除去されて、ろ液から20.4 g(理論値
の63z)の2−(4−(5−クロロ−3−フルオロピ
リジン−2−イルオキシ)フェノオキシ】−プロピオン
酸メチルを得て、融点は58−59℃であった。 【実施例P 3] 2.3−ジフルオロ−5−トリフルオロメチルピリジン
の製造 a)3−アミノ−2−クロロ−5−トリフルオロメチル
ピリジンの製造 12.3 g(0,0543モル)の2−クロロ−3−
ニトロ−5−トリフルオロメチルピリジンが250 r
nlのエタノールに溶解され1次いで2.4gのラネー
ニッケル触媒が添加され、この反応混合物は、水素によ
り、常圧下20から25℃の温度範囲で水素化された6
28時間の水素化の後、触媒が除去され、溶媒が留出除
去され、この蒸発残留物が酢酸エチル/ヘキサンにより
結晶化されて、!3.0 g(理論値の84%)の3−
アミノ−2−クロロ−5−トリフルオロメチルピリジン
を得て、融点は94−!35℃であった。 b)2−クロロ−3−フルオロ−5−トリフルオロメチ
ルピリジンの製造 モネル合金製のオートクレーブに120 g(Ei、0
モル)のふつ化水素が注入され、次いで27.0 g(
0,137モル)の3−アミノ−2−クロロ−5−トリ
フルオロメチルピリジンが−5から0℃の温度範囲で添
加された。1峙間に互って、10.35 g(0,15
モル)の亜硝酸ナトリウムがこの溶液に導入された。こ
の温度において、反応混合物が2時間撹拌された後、温
度が段階的に50’0迄上昇させられた。窒素の発生が
停止してから、ふつ化水素が蒸発除去され、蒸発残留物
がメチレンクロライド中に収容され、この溶液が氷水中
に注ぎ込まれた。2相をなす混合物は、充分に冷却され
つつ、濃アンモニア溶液で中和された6有様相が分離さ
れ、水相がメチレンクロライドにより3回抽出された0
合わされた有機相は水で洗浄され、硫酸マグネシウムに
より乾燥され、少量のシリカゲルを通してろ過された。 溶媒が留出除去され、留出残留物から製品が蒸留され、
佛点は113℃(875ミリバール)であった。 c)  47.7 g(0,82モル)のふっ化カリウ
ムおよび10.0 g(0,085モル)のふっ化セシ
ウムが300 rrr立のスルホランに感温され、この
懸回液が140 ”Oに加熱された。圧力を抜く際に6
0 mlのスルホランが留出し、次いで、85.8 g
(0,329モル)の2−クロロ−3−フルオロ−5−
トリフルオロメチルピリジンと1−3 g(0,OOa
モル)の18−クラウン−6とが添加された。この反応
混合物は、140℃において48持間撹拌され、次いで
水蒸気を導入しっつ蒸4’、Ifされた。油状物が分離
され、水相が少量のエーテルで2回抽出された。これ等
有機相は精製され、少量の硫酸マグネシウムにより乾燥
され、ろ過された。蒸留により54.8 g(理論値の
91z)の2,3−ジフルオロ−5−トリフルオロメチ
ルピリジンが得られ、線点は100−102℃(880
ミリバール)であった。 [実施例P4] 2.5−ジクロロ−3−フルオロピリジンの製造撹拌機
、温度計および還流冷却器を設備した500m文のポリ
テトラフルオロエチレン製反応器に 120 gのふつ
化水素が注ぎ込まれた。80 m文のジメチルスルホオ
キサイドに40.7 g(0,25モル)の3−アミノ
−2,5−ジクロロピリジンを含む溶液が、0℃から+
10℃の温度範囲において滴下された。 次いで20.7 g(0,3モル)の亜硝酸ナトリウム
が、+40℃においてこの溶液中に導入された0発生す
る窒素が1反応器から、還流冷却器を通して抜き出され
た。+40℃で4時間後にガスの発生が停止した。反応
混合物に150 mlのメチレンクロライドが添加され
、次いで氷水中に注ぎ込まれた。2相からなる混合物は
、濃アンモニア溶液で中和された。有機相が分離され、
水相がメチレンクロライドにより3回抽出された0合わ
された有機相は、水で洗浄され、硫酸ナトリウムにより
乾燥され、シリカゲルを通してろ過された。この溶液は
、蒸留により分離さり、 38.5 g(理論値の88
z)の2.5−ジクロロ−3−フルオロピリジンを得た
。 た。 【実施例P 51 2.5−ジクロロ−3−フルオロピリジンの製造撹拌機
、温度計および還流冷却器を設備した500 tanの
ポリテトラフルオロエチレン製反応器に80gのふつ化
水素が注ぎ込まれた。100Illiのスルホランに4
0.7 g(0,25モル)の3−アミノ−2,5−ジ
クロロピリジンを含む溶液が、0℃から一10℃の温度
範囲において滴下された0次いで20.7 g(0,3
モル)の亜硝酸ナトリウムが50℃においてこの溶液中
に導入された0発生する窒素が1反応器から、還流冷却
器を通して抜き出された。+50℃で2時間後にガスの
発生が停止した。 反応混合物に15Orinのメチレンクロライドが添加
され、次いで氷水中に注ぎ・込まれた。2相からなる混
合物は、濃アンモニア溶液で中和された。 有機相が分離され、水相がメチレンクロライドにより数
回抽出された0合わされた有機相は、硫酸ナトリウムに
より乾燥され、蒸発により濃縮された。この生成物スル
ホラン溶液は、蒸留により分離され、34.3 g(理
論値の82.8りの2.5−ジクロロ−3−フルオロピ
リジンを得た。   。 【実施例P8] 2.5−ジクロロ−3−フルオロピリジンの製造撹拌機
、温度計および還流冷却器を設備した500 tanの
ポリテトラフルオロエチレン製反応器に 120 gの
ふつ化水素が注ぎ込まれた。100a+J1のジメチル
ホルムアミドに40.7 g(0,25モル)の3−ア
ミノ−2,5−ジクロロピリジンを含む溶液が、0℃か
ら+10℃の温度範囲において滴下された。 次いで20.7 g(0,3モル)の亜硝酸ナトリウム
が。 55℃においてこの溶液中に導入された8発生する窒素
が、反応器から、還流冷却器を通して抜き出された。+
50℃で2時間後にガスの発生が停止した0反応混合物
に150 tanのメチレンクロライドが添加され、次
いで氷水中に注ぎ込まれた。2相からなるこの混合物は
、濃アンモニア溶液で中和された。有機相が分離され、
水相がメチレンクロライドにより数回抽出された0合わ
された有機相は、硫酸ナトリウムにより乾燥され、蒸発
により濃縮された。この粗製品は、蒸留により精製され
、17.9 g(理論値)91.42)ノ2.5−シク
o o −3−フルオロピリジンを得た。 【実施例P 7] 2.5−ジクロロ−3−フルオロピリジンの製造撹拌機
、温度計および還流冷却器を設備した500 aHのポ
リテトラフルオロエチレン製反応器に 120 gのふ
つ化水素が注ぎ込まれた*  100.1g文のジメチ
ルアセトアミドに40.7 g(0,25モル)アコ−
アミノ−2,5−ジクロロピリジンを含む溶液が。 0℃から+10℃の温度範囲において滴下された。 次いで20.7 g(0,3モル)の亜硝酸ナトリウム
が。 55℃においてこの溶液中に導入された0発生する窒素
が、反応器から、還流冷却器を通して抜き出された。5
5℃で2.5時間後にガスの発生が停止した0反応混合
物に150 mlのメチレンクロライドが添加され1次
いで氷水中に注ぎ込まれた。2相からなる混合物は、濃
アンモニア溶液で中和された。有機相が分離され、水相
がメチレンクロライドにより数回抽出された0合わされ
た有機相は、硫酸ナトリウムにより乾燥され、蒸発によ
り濃縮された。この粗製品は、蒸留により精製され、 
38.4 g(理論値の87.82)の2.5−ジクロ
ロ−3−フルオロピリジンを得た。 【実施例P8] 2.5−ジクロロー3−フルオロピリジンの製造撹拌機
、温度計および還流冷却器を設備した500 mlのポ
リテトラフルオロエチレン製反応器に 120 gのふ
つ化水素が注ぎ込まれた。 80 llInのジメチル
スルホオキサイドに40.7 g(0,25モル)の3
−アミノ−2,5−ジクロロピリジンを含む溶液が、0
℃から+10℃の温度範囲において滴下された。1.5
時間に亙って24.7 g(0,325モル)の三二酸
化窒素が、+50℃から60℃の温度範囲において、こ
の溶液中に導入された。生成する窒素が、反応器から、
還流冷却器を通して抜き出された。 50℃から60℃で3時間後にガスの発生が停止した0
反応器合物に150 rtrlのメチレンクロライドが
添加され、次いで氷水中ム注ぎ込まれた。2相からなる
混合物は、濃アンモニア溶液で中和された。有機相が分
離され、水相がメチレンクロライドにより数回抽出され
た0合わされた有機相は、硫酸ナトリウムにより乾燥さ
れた。得られた溶液は蒸留により分離されて、38.2
 g(理論値の82、IX)の2,5−ジクロロ−3−
フルオロピリジンを得た。 [実施例P 9] 5−クロロ−2,3−ジフルオロピリジンの製造撹拌機
、温度計および還流冷却器を設備した500 ranの
ポリテトラフルオロエチレン製反応器に 120 gの
ふつ化水素が注ぎ込まれた。10011!;Lのスルホ
ランに40.7 g(0,25モル)の3−アミノ−2
,5−ジクロロピリジンを含む溶液が、0℃から+10
℃の温度範囲において滴下された0次いで20.7 g
(0,3モル)の亜硝酸ナトリウムが50℃においてこ
の溶液中に導入された0発生する窒素が、反応器から、
還流冷却器を通して抜き出された。+50℃で2時間後
にガスの発生が停止した。 反応混合物に150 rrrlのメチレンクロライドが
添加され、次いで氷水中に注ぎ込まれた。2相からなる
混合物は、アンモニア溶液で中和された。有機相が分離
され、硫酸ナトリウムにより乾燥された。溶媒が留出除
去され、次いで200 ranのスルホラン、  18
6 g(2,879モル)のふつ化カリウムおよび2g
のテトラブチルアンモニウム臭化物が、スルホランと製
品の混合物に添加された。この反応混合物は178℃で
7時間撹拌された。続いて製品が直接スルホラン溶液か
ら、留出された。この粗製品は蒸留により精製され、5
−クロロ−2,3−ジフルオロピリジンを得て、沸点は
137−139℃であった・ 【実施例P 10 ] 3−アミノ−5−クロロ−2−フルオロピリジンの製造 7.5 g (0,042モル)の5−クロロ−2−フ
ルオロ−3−ニトロピリジンが80 tanのエタノー
ルに溶解された。この溶液は、Igのラネーニッケル触
媒を使用し、常圧下20℃から25℃の温度範囲におい
て水素により水素化された。20時間の水素化の後。 触媒が除去され、溶媒が蒸発除去された。蒸発残留物は
酢酸エチルに収容され、その結果化じた溶液はシリカゲ
ルの層を通してろ過された。溶媒が蒸発除去され、蒸発
残留物かへキサン中において砕かれた0次いで沈殿物が
ろ過され、乾燥されて、 4.7 g(78%)の3−
アミノ−5−クロロ−2−フルオロピリジンを得、融点
は74℃であった。 この発明製法の式IIおよびmの中間化合物のうち、次
の第1表および第2表に示すものが、類似の方法により
得られた。 第1表 X            Y CI           Br Br           Cl Br           Br F            CI F            Br CF3          F CF3          Br 第2表

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 (1)式 I で表示され ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) この式 I のXが、ハロゲンあるいはトリフルオロメチ
    ル基とされる2,3−ジフルオロピリジン類の製法にお
    いて、式IIで表示され、 ▲数式、化学式、表等があります▼(II) この式II(7)Xが式 I に対して定義されたものとさ
    れ、Yが臭素、塩素あるいはふっ素とされる3−アミノ
    −2−ハロピリジン類が、ふっ化水素の存在下にジアゾ
    化されて式IIIで表示され、 ▲数式、化学式、表等があります▼(III) の式IIIのXおよびYが式IIに対して定義されたものと
    される3−フルオロ−2−ハロピリジン類に転換され、
    次いでYが臭素あるいは塩素である場合の3−フルオロ
    −2−ハロピリジン類がふっ化剤により処理されること
    を特徴とする2,3−ジフルオロピリジン誘導体類の製
    法。 (2)式 I で表示され ▲数式、化学式、表等があります▼( I ) この式 I のXが、ハロゲンあるいはトリフルオロメチ
    ル基とされる2,3−ジフルオロピリジン類の製法にお
    いて、式IIで表示され、 ▲数式、化学式、表等があります▼(II) この式IIのXが式 I に対して定義されたものとされ、
    Yが臭素あるいは塩素とされる3−アミノ−2−ハロピ
    リジン類が、ふっ化水素の存在下にジアゾ化され、その
    結果として生成する式IIIで表示され、 ▲数式、化学式、表等があります▼(III) この式IIIのXおよびYが式IIに対して定義されたもの
    とされる3−フルオロ−2−ハロピリジン類がふっ化剤
    により処理されることを特徴とする2,3−ジフルオロ
    ピリジン誘導体類の製法。 (3)Xが塩素あるいはトリフルオロメチル基とされる
    特許請求の範囲第1項あるいは第2項記載の製法。 (4)Yがふっ素あるいは塩素とされる特許請求の範囲
    第1項記載の製法。 (5)Yが塩素とされる特許請求の範囲第2項記載の製
    法。 (6)Xが塩素あるいはトリフルオロメチル基とされ、
    Yが塩素あるいはふっ素とされる特許請求の範囲第1項
    記載の製法。 (7)Xが塩素あるいはトリフルオロメチル基とされ、
    Yが塩素とされる特許請求の範囲第2項記載の製法。 (8)ふっ化剤としてふっ化カリウムが使用される特許
    請求の範囲第1項あるいは第2項記載の製法。 (9)ふっ化剤としてふっ化カリウムが、触媒の存在下
    に使用される特許請求の範囲第1項あるいは第2項記載
    の製法。 (10)触媒としてふっ化セシウム、クラウンエーテル
    あるいはこれ等の混合物が使用される特許請求の範囲第
    9項記載の製法。 (11)該ジアゾ化が過剰のふっ化水素により行なわれ
    る特許請求の範囲第1項あるいは第2項記載の製法。 (12)該ジアゾ化が不活性溶媒中で行なわれる特許請
    求の範囲第11項記載の製法。 (13)該ジアゾ化が、オートクレーブ内のふっ化水素
    中において、−20℃から+100℃の温度範囲および
    存在する蒸気圧の下に実施される特許請求の範囲第11
    項記載の製法。 (14)該ジアゾ化および分解が0℃から+70℃の温
    度範囲および常圧の下に実施される特許請求の範囲第1
    2項記載の製法。 (15)該温度範囲が−10℃から+70℃とされる特
    許請求の範囲第13項記載の製法。 (16)該ジアゾ化剤として亜硝酸ナトリウムあるいは
    三二酸化窒素が使用される特許請求の範囲第1項あるい
    は第2項記載の製法。 (17)該ジアゾ化が、不活性溶媒を含むふっ化水素中
    において、0℃から+70℃の温度範囲および常圧の下
    に、亜硝酸ナトリウムあるいは三二酸化窒素を使用して
    実施される特許請求の範囲第1項あるいは第2項記載の
    製法。 (18)該ピリジン環の2の位置にある塩素あるいは臭
    素のふっ素への置換が極性のある非プロトン性溶媒中で
    実施される特許請求の範囲第1項あるいは第2項記載の
    製法。 ( I 9)該溶媒としてジメチルスルホオキサイド、ジ
    メチルスルホン、スルホラン、ジメチルアセトアミド、
    N−メチルピロリドンあるいはジメチルホルムアミドが
    使用される特許請求の範囲第18項記載の製法。 (20)該ピリジン環の2の位置にある塩素あるいは臭
    素のふっ素への置換が80℃から220℃の温度範囲で
    実施される特許請求の範囲第1項あるいは第2項記載の
    製法。 (21)該温度範囲が120℃から170℃迄とされる
    特許請求の範囲第20項記載の製法。 (22)該ピリジン環の2の位置にある塩素あるいは臭
    素のふっ素への置換が、式IIの3−アミノ−2−ハロピ
    リジンのジアゾ化の後、式IIIの3−フルオロ−2−ハ
    ロピリジンを分離することなく、80℃から170℃の
    温度範囲で直接に実施される特許請求の範囲第1項ある
    いは第2項記載の製法。 (23)ふっ化剤としてのふっ化ナトリウムに、ふっ化
    されるべき出発物質の1モル当り0.001モルから0
    .1モルのふっ化触媒が添加される特許請求の範囲第1
    項あるいは第2項記載の製法。 (24)該ピリジン環の2の位置にある塩素あるいは臭
    素のふっ素への置換が、ふっ化カリウムを含むジメチル
    スルホオキサイド、スルホラン、ジメチルホルムアミド
    あるいはジメチルアセトアミド中で、出発物質の1モル
    当り、0.001モルから0.1モルのふっ化セシウム
    の存在下に、120℃から170℃の温度範囲で実施さ
    れる特許請求の範囲第1項あるいは第2項記載の製法。 (25)該ジアゾ化が、不活性溶媒を含むふっ化水素中
    において、0℃から+70℃の温度範囲および常圧の下
    に、亜硝酸ナトリウムあるいは三二酸化窒素を使用して
    実施され、該ピリジン環の2の位置にある塩素あるいは
    臭素のふっ素への置換が、ふっ化カリウムを含むジメチ
    ルスルホオキサイドあるいはスルホラン中で、出発物質
    の1モル当り、0.001モルから0.1モルのふっ化
    セシウムの存在下に、120℃から170℃の温度範囲
    で実施される特許請求の範囲第1項あるいは第2項記載
    の製法。 (26)式IIaで表示され、 ▲数式、化学式、表等があります▼(IIa) この式IIaのXがハロゲンとされ、Yが臭素、塩素ある
    いはふっ素とされる化合物。 (27)該Xがハロゲンとされ、該Yが臭素あるいは塩
    素とされる特許請求の範囲第26項記載の化合物。 (28)式IIIaで表示され、 ▲数式、化学式、表等があります▼(IIIa) この式IIIaのXがハロゲンとされ、Yが臭素あるいは
    塩素とされる化合物。 (29)2,5−ジクロロ−3−フルオロピリジンとさ
    れる特許請求の範囲第28項記載の化合物。 (30)3−アミノ−5−クロロ−2−フルオロピリジ
    ンとされる特許請求の範囲第26項記載の化合物。
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